El respirovirus murino , anteriormente virus Sendai (SeV) y anteriormente también conocido como virus de la parainfluenza murina tipo 1 o virus hemaglutinante de Japón (HVJ), es un virus de ARN monocatenario, de sentido negativo, con envoltura , de 150-200 nm de diámetro,de la familia Paramyxoviridae . [2] [3] [4] Por lo general, infecta a roedores y no es patógeno para humanos o animales domésticos.
El virus Sendai (SeV) es un miembro del género Respirovirus . [5] [6] El virus fue aislado en la ciudad de Sendai en Japón a principios de la década de 1950. Desde entonces, se ha utilizado activamente en la investigación como un patógeno modelo . El virus es infeccioso para muchas líneas de células cancerosas (ver a continuación) y tiene propiedades oncolíticas demostradas en modelos animales [7] [8] y en cánceres de origen natural en animales. [9] La capacidad del SeV para fusionar células eucariotas y formar sincitios se utilizó para producir células de hibridoma capaces de fabricar anticuerpos monoclonales en grandes cantidades. [10]
Los estudios de vacunas contra M. tuberculosis, [15] HMPV , HPIV1 y HPIV2 están en la etapa preclínica, [14] contra HRSV se ha completado un ensayo clínico de fase I. [16] Los estudios clínicos de fase I de la vacunación basada en SeV también se completaron para HPIV1. [14] Se realizaron en adultos y en niños de 3 a 6 años. Como resultado de la vacunación contra HPIV1 se observó un aumento significativo en los anticuerpos neutralizantes específicos del virus. [14] El desarrollo de una vacuna basada en SeV contra el VIH-1 ha llegado a un ensayo clínico de fase II . [17] [18] En Japón, se creó una vacuna intranasal basada en el virus Sendai contra el SARS-CoV-2 y se probó en un modelo de ratón. [19]
Como agente infeccioso
La replicación del virus SeV se produce exclusivamente en el citoplasma de la célula huésped . El virus utiliza su propia ARN polimerasa. Un ciclo de replicación dura aproximadamente entre 12 y 15 horas y una célula produce miles de viriones. [20]
Animales susceptibles
El virus es responsable de una infección del tracto respiratorio altamente transmisible en ratones, hámsteres, cobayas, ratas [21] y, ocasionalmente, titíes [22], y la infección pasa tanto por vía aérea como por contacto directo. La infección natural se produce por vía respiratoria. En las instalaciones para animales, la transmisión aérea puede ocurrir a una distancia de 5 a 6 pies, así como a través de los sistemas de manipulación de aire. El virus se puede detectar en colonias de ratones en todo el mundo [23] , generalmente en ratones lactantes hasta adultos jóvenes. Un estudio en Francia informó anticuerpos contra SeV en el 17% de las colonias de ratones examinadas [24] . Las infecciones epizoóticas de ratones suelen estar asociadas con una alta tasa de mortalidad, mientras que los patrones de enfermedad enzoótica sugieren que el virus está latente y puede eliminarse en el transcurso de un año [4] . La exposición subletal a SeV puede promover una inmunidad duradera a dosis letales adicionales de SeV [25] . El virus es inmunosupresor y puede predisponer a infecciones bacterianas secundarias. [26] No existen estudios científicos realizados con métodos de detección modernos que identifiquen al SeV como causante de enfermedades infecciosas y de muerte en humanos o animales domésticos. [16]
Susceptibilidad variable a la infección en cepas de ratones y ratas
Las cepas de ratones y ratas consanguíneas y exogámicas tienen una susceptibilidad muy diferente a la infección por el virus Sendai. [27] La visualización de la infección por SeV en animales vivos demuestra esta diferencia. [28] Los ratones 129/J analizados fueron aproximadamente 25.000 veces más sensibles que los ratones SJL/J. [29] Los ratones C57BL/6 son muy resistentes al virus, mientras que los ratones DBA/2J son sensibles. [30] Los ratones C57BL/6 mostraron una ligera pérdida de peso corporal después de la administración de SeV, que volvió a la normalidad más tarde. Solo se observó una tasa de mortalidad del 10% en ratones C57BL/6 después de la administración de una dosis virulenta muy alta de 1*10 5 DICT50. [31] Se demostró que la resistencia a los efectos letales del virus Sendai en ratones está controlada genéticamente y se expresa a través del control de la replicación viral dentro de las primeras 72 horas de la infección. [30] El tratamiento de ambas cepas con IFN exógeno antes y durante la infección viral condujo a un aumento en el tiempo de supervivencia en ratones C57BL/6 , pero todos los animales de ambas cepas finalmente sucumben a la enfermedad causada por SeV. [32] Si un ratón sobrevive a una infección por SeV, desarrolla una inmunidad de por vida a infecciones virales posteriores. [33]
Hay ratas F344 resistentes al SeV y ratas BN susceptibles. [34]
Curso de la infección
En las vías respiratorias del huésped, el título del virus alcanza un pico después de 5-6 días después del inicio de la infección que disminuye a niveles indetectables el día 14. [35] El virus promueve una infección respiratoria descendente, que comienza en las fosas nasales, pasa a través de la tráquea hacia los pulmones y causa necrosis del epitelio respiratorio. La necrosis es leve en los primeros días de la infección, pero luego se vuelve grave y alcanza su pico alrededor del día 5. Para el día 9, las células de la superficie de las vías respiratorias se regeneran. Se puede desarrollar neumonía intersticial focal acompañada de inflamación y lesiones de diversos grados en los pulmones. Por lo general, el sistema respiratorio muestra signos de curación dentro de las 3 semanas posteriores a la infección, sin embargo, pueden aparecer lesiones residuales, inflamación o cicatrices permanentes. Entre 6 y 8 días después del inicio de la infección, aparecen los anticuerpos séricos. Siguen siendo detectables durante aproximadamente 1 año. [35]
Retraso en el crecimiento de crías supervivientes y ratas jóvenes
Anorexia
Diagnóstico y profilaxis
El virus de la inmunodeficiencia humana (SeV) induce lesiones en el tracto respiratorio, generalmente asociadas con inflamación bacteriana de la tráquea y el pulmón ( traqueítis y bronconeumonía , respectivamente). Sin embargo, las lesiones son limitadas y no son indicativas únicamente de una infección por SeV. Por lo tanto, la detección hace uso de antígenos específicos de SeV en varios métodos serológicos , incluidos los ensayos ELISA , inmunofluorescencia y hemaglutinación, con especial énfasis en el uso de ELISA por su alta sensibilidad (a diferencia del ensayo de hemaglutinación ) y su detección bastante temprana (a diferencia del ensayo de inmunofluorescencia). [36]
En un entorno natural, la infección respiratoria del virus Sendai en ratones es aguda. A partir de la extrapolación de la infección en ratones de laboratorio, la presencia del virus puede detectarse por primera vez en los pulmones entre 48 y 72 horas después de la exposición. A medida que el virus se replica en el tracto respiratorio de un ratón infectado, la concentración del virus aumenta más rápidamente durante el tercer día de la infección. Después de eso, el crecimiento del virus es más lento pero constante. Por lo general, la concentración máxima del virus se produce en el sexto o séptimo día, y a eso le sigue un rápido descenso hacia el noveno día. Una respuesta inmunitaria bastante vigorosa generada contra el virus es la causa de este descenso. El período más largo de presencia detectada del virus en el pulmón de un ratón es de catorce días después de la infección. [37]
Eaton et al. recomiendan que, para controlar un brote de SeV, la desinfección del entorno del laboratorio y la vacunación de los animales reproductores, así como la eliminación de los animales infectados y el control de los animales que ingresan, deberían resolver el problema muy rápidamente. Los animales importados deben ser vacunados contra SeV y puestos en cuarentena, mientras que, en el entorno del laboratorio, los programas de cría deben interrumpirse y los adultos no reproductores deben aislarse durante dos meses. [38]
Inmunosupresión inducida por virus
El virus es un potente inmunomodulador . El SeV puede actuar en ambas direcciones: puede activar o suprimir la respuesta inmunitaria dependiendo del tipo de célula, el huésped y el período de tiempo después del inicio de la infección. El virus puede suprimir las vías de producción y respuesta de IFN [39] [40] [41] así como la vía de la inflamación . [42]
Inhibición de la apoptosis
El gen P del virus Sendai codifica un conjunto anidado de proteínas (C', C, Y1 e Y2), que se denominan colectivamente proteínas C (consulte la sección "estructura del genoma" a continuación). Las proteínas C del virus Sendai pueden suprimir la apoptosis. [43] La actividad antiapoptótica de las proteínas C favorece la infección por virus Sendai en las células huésped.
Inhibición de la producción de interferón y de la transducción de señales
El virus previene la estimulación de la producción de IFN tipo 1 y la posterior apoptosis celular en respuesta a la infección viral al inhibir la activación de IRF-3 . [39] [40] [41] Dos proteínas del virus: C y V están involucradas principalmente en este proceso. SeV puede atenuar los mecanismos de defensa celular y permitirse escapar de la inmunidad innata del huésped al inhibir la vía de respuesta al interferón además de inhibir la producción de interferón. La siguiente tabla muestra el mecanismo de inhibición.
La actividad anti-IFN de la proteína C es compartida por toda la familia Paramyxoviridae y, por lo tanto, parece desempeñar un papel importante en la evasión inmunitaria de los paramixovirus. [44] El virus de la parainfluenza humana tipo 1 (HPIV1), que es un pariente cercano de SeV y es (a diferencia de SeV) un patógeno humano exitoso, no expresa proteínas V, solo proteínas C. Por lo tanto, todas las funciones necesarias proporcionadas por V en SeV pueden ser proporcionadas por C en HPIV1. Por lo tanto, C y V tienen estas "funciones superpuestas" debido a la naturaleza multifacética de la defensa del huésped que puede contrarrestarse en tantos lugares, y exactamente qué tan bien y dónde explicará en parte la restricción del huésped. [58]
La proteína C también parece ser responsable de limitar la producción de NO en los macrófagos infectados, lo que a su vez reduce la inflamación. [59]
Restricción de hospedaje y seguridad para animales domésticos
Actualmente, no hay datos científicos obtenidos utilizando métodos de detección modernos que identifiquen al SeV como un agente causante de enfermedades infecciosas para humanos o animales domésticos. Los métodos modernos para la identificación de microorganismos patógenos nunca han detectado al SeV en cerdos u otros animales domésticos, a pesar del aislamiento de otros paramixovirus. [60] [61] [62] [63] En consecuencia, se reconoce que la enfermedad del virus Sendai que causa la infección es restrictiva para los roedores y el virus no causa enfermedad en humanos [64] o animales domésticos, que son huéspedes naturales para sus propios virus parainfluenza. Después de la infección experimental con SeV, el virus puede replicarse y eliminarse del tracto respiratorio superior e inferior de los monos verdes africanos y los chimpancés, pero no causa ninguna enfermedad. [65] El virus Sendai se ha utilizado y ha demostrado un alto perfil de seguridad en ensayos clínicos que involucraron tanto a adultos [64] como a niños [66] para inmunizar contra el virus de la parainfluenza humana tipo 1, ya que los dos virus comparten determinantes antigénicos comunes y desencadenan la generación de anticuerpos neutralizantes de reactividad cruzada . El estudio que se publicó en 2011 demostró que los anticuerpos neutralizantes de SeV (que se formaron debido a una infección previa con el virus de la parainfluenza humana tipo 1) se pueden detectar en el 92,5 % de los sujetos humanos en todo el mundo con un título medio de CE 50 de 60,6 y valores que van desde 5,9 a 11 324. [67] Un bajo nivel de anticuerpos anti-SeV no bloquea la capacidad de la vacuna basada en SeV para promover la inmunidad de células T específicas de antígeno. [68]
Preocupaciones históricas de seguridad
En 1952, Kuroya y sus colegas intentaron identificar un agente infeccioso en muestras de tejido humano en el Hospital Universitario de Tohoku , Sendai, Japón. Las muestras se tomaron del pulmón de un niño recién nacido que estaba afectado por una neumonía fatal. El aislado primario de las muestras se pasó a ratones y posteriormente a huevos embrionados . [69] [70] El agente infeccioso aislado se denominó posteriormente virus Sendai, que se utilizó indistintamente con el nombre de "virus hemaglutinante de Japón". Kuroya y sus colegas estaban convencidos de que habían aislado el virus, que es un nuevo agente etiológico para las infecciones respiratorias humanas. Más tarde, en 1954, Fukumi y sus colegas del Instituto Nacional de Salud de Japón propusieron una explicación alternativa para el origen del virus. Se sugirió que los ratones utilizados para pasar el virus estaban infectados con el virus del ratón. Por lo tanto, el virus del ratón se transfirió posteriormente a huevos embrionados, se aisló y finalmente se denominó virus Sendai. [71] Esta explicación de Fukumi, que apunta al ratón en lugar del origen humano del virus, ha sido apoyada por numerosos datos científicos posteriores. Los aspectos históricos del aislamiento del virus Sendai y la controversia detrás de él están bien descritos en la revisión. [4] Por lo tanto, durante algún tiempo, se asumió erróneamente que el virus Sendai es un patógeno que causa enfermedades humanas. [72] La suposición incorrecta de que el virus fue aislado de material infeccioso humano todavía se informa en la Encyclopædia Britannica [73] y por ATCC en la descripción de la historia del aislado viral Sendai/52. [74] También se creía que el virus podía causar enfermedades no solo en humanos sino también en cerdos, porque a menudo se encontraron anticuerpos contra el virus en sus organismos durante la epidemia porcina en Japón en 1953-1956. Se observó una alta incidencia de seropositividad al virus en cerdos en 15 distritos de Japón. [72] Más tarde se encontró una explicación para esta detección generalizada de anticuerpos (ver la sección a continuación). Sin embargo, a pesar de la abrumadora evidencia que indica que SeV es un patógeno restrictivo del huésped en roedores, en algunos manuales veterinarios. [75] y folletos de seguridad, [76] [77] El SeV todavía figura como un virus que puede causar enfermedades en los cerdos. La Encyclopædia Britannica proporciona información similar . [73] En realidad, los múltiples aislamientos de paramixovirus en cerdos, utilizando métodos modernos de secuenciación de ácidos nucleicos, nunca se han identificado como SeV. [60] [62] [63]
Estabilidad antigénica y anticuerpos de reactividad cruzada
Todos los virus de la familia Paramyxoviridae son antigénicamente estables; por lo tanto, los representantes de la familia que son parientes cercanos y pertenecen al mismo género, muy probablemente, comparten determinantes antigénicos comunes. Así, la parainfluenza porcina 1, [62] [63] que tiene una alta homología de secuencia con SeV [62] y también pertenece al mismo género Respirovirus que SeV, probablemente, tiene anticuerpos reactivos cruzados con SeV. Quizás la parainfluenza porcina 1 fue responsable de la enfermedad porcina en Japón en 1953-1956. [72] Sin embargo, la reactividad cruzada antigénica entre estos dos representantes dentro del género Respirovirus puede explicar por qué se encontraron anticuerpos SeV en cerdos enfermos y por qué se pensó que SeV era el agente causal etiológico de la enfermedad porcina. El virus de la parainfluenza humana tipo 1, también comparte determinantes antigénicos comunes con SeV y desencadena la generación de anticuerpos neutralizantes reactivos cruzados . [64] Este hecho puede explicar la detección generalizada de anticuerpos contra el virus de la influenza aviar en humanos en los años 1950 y 1960. [72] Un estudio publicado recientemente también mostró esta detección generalizada. El estudio que se publicó en 2011 demostró que los anticuerpos neutralizantes contra el virus de la influenza aviar (que se formaron debido a una infección previa por el virus de la parainfluenza humana tipo 1) se pueden detectar en el 92,5 % de los sujetos humanos en todo el mundo con un título de CE50 medio de 60,6 y valores que van desde 5,9 a 11 324. [67] Un bajo nivel de anticuerpos anti-SeV no bloquea la capacidad de la vacuna basada en el virus de la influenza aviar de promover la inmunidad de células T específicas de antígeno. [68]
Dispersión de virus en las vías respiratorias de huéspedes no naturales
La administración del virus Sendai a huéspedes no naturales provoca la liberación de viriones en las vías respiratorias. Por tanto, 10 horas después de la administración intranasal de SeV, se pueden detectar viriones infecciosos que portan transgenes extraños en los pulmones de las ovejas. [78] Además, el SeV se replica hasta alcanzar niveles detectables en el tracto respiratorio superior e inferior de los monos verdes africanos y los chimpancés . [65]
Inmunidad antiviral inducida por virus
El SeV puede superar los mecanismos antivirales en algunos de sus huéspedes naturales (algunos roedores), pero el virus es ineficaz para superar estos mecanismos en algunos otros organismos que son resistentes al virus. [79] Tanto la inmunidad innata como la adaptativa promueven una recuperación eficiente de la infección por SeV. [25]
SeV estimula la producción de interferón y la vía de transducción
El componente principal de la respuesta antiviral innata es la producción de interferones tipo I (IFN) y la mayoría de las células pueden producir IFN tipo I , incluidos IFN-α y -β. [80] El reconocimiento por parte de moléculas celulares llamadas receptores de reconocimiento de patrones (PRR) de elementos virales desencadenantes, como el ARN genómico del virus, el ARN bicatenario intermediario de replicación o las ribonucleoproteínas virales, promueve la producción de IFN y las vías de respuesta. Los componentes genómicos y proteicos virales pueden unirse a PRR variables y estimular una vía de señalización que da como resultado la activación de los factores de transcripción, que se reubican en el núcleo y desencadenan la transcripción de IFN tipo I.
Estimulación viral de la producción de IFN mediada por RIG-1 y MDA-5
Producción de interferón
Debido a las potentes propiedades estimulantes del interferón , antes de que el interferón alfa recombinante estuviera disponible para uso médico, se seleccionó el virus SeV, entre otros, para la producción industrial a gran escala de IFN. Para esta producción se utilizó un procedimiento que implicaba el tratamiento con SeV inactivado de leucocitos de sangre periférica humana de donantes. [81]
A continuación se muestra una tabla que enumera los PRR conocidos y los factores reguladores del interferón que se activan tras la infección por SeV.
Muchas células diferentes pueden producir interferón en respuesta al SeV
La vía de respuesta al interferón protege a algunas células de la infección por SeV
El virus de la seborrea puede estimular y/o inhibir la vía de respuesta del IFN-beta según el tipo de célula y del huésped. Si el virus de la seborrea desencadena la producción de IFN, el IFN producido protege aún más a las células de las siguientes rondas de infección por el virus de la seborrea. Se describen múltiples ejemplos de células que protegen del virus de la seborrea mediante el IFN-beta. El pretratamiento de células MRC-5 de fibroblastos pulmonares humanos con IFN-beta inhibe la replicación del virus de la seborrea. [79]
Se ha observado una protección similar del IFN-beta contra el virus en algunas células malignas humanas que mantienen la vía de respuesta del IFN. Las células HeLa pueden infectarse con SeV; sin embargo, la incubación de estas células con IFN-beta provoca la inhibición de la replicación de SeV. [113] Se identificaron múltiples genes estimulados por interferón (ISG) como necesarios para esta inhibición, incluidos IRF-9 , TRIM69 , NPIP, TDRD7 , PNPT1 , etc. [113] Uno de estos genes, el TDRD7, se investigó con más detalle. La proteína funcional TDRD7 inhibe la replicación de SeV y otros paramixovirus , suprimiendo la autofagia , que es necesaria para la infección productiva con estos virus. [113]
El virus de la seborrea (SeV) es un estimulante muy eficaz de la expresión de la beta-defensina-1 humana (hBD-1) . Esta proteína es miembro de la familia de proteínas beta-defensinas que unen las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas a una infección por un patógeno. [124] En respuesta a la infección por SeV, la producción de ARNm y proteína hBD-1 aumenta 2 horas después de la exposición al virus en células dendríticas plasmocitoides purificadas o en PBMC. [125]
Inmunidad antiviral a largo plazo
Tras la infección viral en roedores, los IFN de tipo I promueven la eliminación del virus de la seborrea y aceleran la migración y maduración de las células dendríticas. Sin embargo, poco después de la infección viral, los animales generan de manera eficiente células T citotóxicas independientemente de la señalización del IFN de tipo I y eliminan el virus de sus pulmones. Además, incluso los animales que no responden al IFN de tipo I desarrollan inmunidad anti-VSe de largo plazo en una forma de respuesta de memoria que incluye la generación de células T CD8 + y anticuerpos neutralizantes. Esta respuesta de memoria puede proteger a los animales contra un mayor desafío con una dosis letal del virus. [25]
Fosforilación
La infección por SeV provoca cambios en la fosforilación de proteínas de la célula huésped, lo que desencadena la fosforilación de al menos 1347 proteínas del huésped. [126]
Como agente oncolítico
En varios artículos científicos se ha informado sobre la terapia anticancerígena basada en el virus Sendai para animales modelo [7] [8] y de compañía [9] . Los estudios descritos demuestran que el virus Sendai tiene el potencial de convertirse en un agente terapéutico seguro y eficaz contra una amplia gama de cánceres humanos. La alta estabilidad genómica del SeV es una característica muy deseable para los virus oncolíticos. No es probable que el SeV evolucione a una cepa patógena o a un virus con un potencial oncolítico reducido. La replicación citoplasmática del virus da como resultado una falta de integración y recombinación del genoma del huésped, lo que hace que el SeV sea un candidato más seguro y atractivo para la oncolisis terapéutica de uso generalizado en comparación con algunos virus de ADN o retrovirus. [127]
Seguridad para los humanos
Una de las grandes ventajas del virus Sendai como potencial agente oncolítico es su seguridad. Aunque el virus está muy extendido en colonias de roedores [4] y se ha utilizado en investigaciones de laboratorio durante décadas [128] , nunca se ha observado que pueda causar enfermedades humanas. Además, el virus Sendai se ha utilizado en ensayos clínicos que involucran tanto a adultos [64] como a niños [66] para inmunizar contra el virus de la parainfluenza humana tipo 1, ya que los dos virus comparten determinantes antigénicos comunes y desencadenan la generación de anticuerpos neutralizantes de reactividad cruzada . La administración del virus Sendai en forma de gotas nasales en dosis que van desde 5 × 10 5 dosis infecciosa embrionaria del 50% (EID50) hasta 5 × 10 7 EID50 indujo la producción de anticuerpos neutralizantes contra el virus humano sin ningún efecto secundario mensurable. Los resultados de estos ensayos representan evidencia adicional de la seguridad del virus Sendai para los humanos. El desarrollo de vacunas contra el SIDA basadas en células T utilizando vectores del virus Sendai alcanzó la fase II del ensayo clínico. La evaluación de la seguridad e inmunogenicidad de una vacuna gag contra el VIH tipo 1 con replicación competente administrada por vía intranasal demostró: la inducción de potentes respuestas de células T y anticuerpos en regímenes de inducción y refuerzo. [18] [17] El virus Sendai también se utiliza como base para la vacuna contra el virus respiratorio sincitial (VSR). [13] [129]
Modelos de cáncer
Para los estudios de cáncer, es deseable que el virus oncolítico no sea patógeno para animales experimentales, pero el virus Sendai puede causar enfermedad en roedores, lo que es un problema para las estrategias de investigación. Se han utilizado dos enfoques para superar este problema y hacer que el virus Sendai no sea patógeno para ratones y ratas. Uno de estos enfoques incluyó la creación de un conjunto de cepas virales atenuadas modificadas genéticamente . Los representantes de este conjunto se probaron en animales modelo portadores de una amplia gama de tumores humanos trasplantables. Se ha demostrado que pueden causar supresión o incluso erradicación de fibrosarcoma , [130] [131] neuroblastoma , [132] carcinoma hepatocelular , [133] melanoma , carcinoma de células escamosas [134] y carcinomas de próstata. [135] La construcción SeV suprime la micrometástasis del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello en un modelo de ratón desnudo ortotópico. [136] También se ha observado la erradicación completa de gliosarcomas establecidos en ratas inmunocompetentes . [137] También se han creado construcciones de SeV con un sitio de escisión de proteasa modificado en la proteína F. La modificación permitió que el virus recombinante infectara específicamente células cancerosas que expresaban las proteasas correspondientes. [133] [130]
Tumores de mastocitos caninos tratados con el virus oncolítico Sendai. Caso 1. Un perro macho de 7 años desarrolló un mastocitoma cutáneo, ulcerado y poco diferenciado (35 mm de diámetro) ubicado cerca de su ano. (1) Tumor primario; (2) 2 semanas después del primer tratamiento con el virus; (3) 4 semanas después del primer tratamiento con el virus. Caso 2. Un perro de muestra alemán de pelo corto macho de 9 años desarrolló un mastocitoma subcutáneo, regional (estadio 2) de diferenciación intermedia. El tumor primario fue extirpado sin márgenes limpios. (1) Crecimiento secundario 1 semana después del procedimiento quirúrgico; (2) 2 semanas después del primer tratamiento con el virus; (3) 5 semanas después del primer tratamiento con el virus.
Otro enfoque para hacer que el virus Sendai no sea patógeno incluye el tratamiento a corto plazo de los viriones con luz ultravioleta . Dicho tratamiento provoca una pérdida de la capacidad de replicación del virus. Sin embargo, incluso este virus deficiente en replicación puede inducir la muerte de células cancerosas y estimular la inmunidad antitumoral. Puede desencadenar una apoptosis extensa de células de glioblastoma humano en cultivo y puede suprimir eficazmente el crecimiento de estas células en animales modelo. [138] El virus tratado con luz ultravioleta también puede matar células de cáncer de próstata humano en cultivo [139] al desencadenar su apoptosis y erradicar tumores que se originaron a partir de estas células en animales modelo inmunodeficientes. [109] Además, puede estimular la regresión tumoral inmunomodulada de cánceres de colon [140] y riñón [141] [142] en ratones inmunocompetentes. Se han observado regresiones similares causadas por el virus Sendai deficiente en replicación en animales con tumores de melanoma trasplantados . [143] [144]
Cánceres naturales
Se han realizado algunos estudios de cáncer con animales no roedores con el virus Sendai no modificado. Así, después de inyecciones intratumorales del virus, se observó una remisión completa o parcial de tumores de mastocitos ( mastocitomas ) en perros afectados por esta enfermedad. [9] Se describió una remisión a corto plazo después de una inyección intravenosa de SeV en un paciente con leucemia aguda tratado en el Centro de Investigación Clínica de los Hospitales Universitarios de Cleveland (EE. UU.) por múltiples virus en 1964. [145] También se informa [8] [146] que la cepa de Moscú de SeV [147] fue probada por el Dr. V. Senin [148] y su equipo como agente anticancerígeno en unas pocas docenas de pacientes afectados por varias neoplasias malignas con crecimiento metastásico en Rusia en la década de 1990. [149] El virus se inyectó por vía intradérmica o intratumoral y causó fiebre en menos de la mitad de los pacientes tratados, que generalmente desapareció en 24 horas. En ocasiones, la administración del virus provocó inflamación del tumor primario y metástasis. Los resultados clínicos fueron variables. Una pequeña proporción de los pacientes tratados experimentaron una remisión a largo plazo pronunciada con la desaparición de los tumores primarios y las metástasis. A veces, la remisión duró de 5 a 10 años o más después de la viroterapia. En la patente se presentan breves descripciones de los registros médicos de los pacientes que experimentaron una remisión a largo plazo. [149] La inyección intratumoral de SeV inactivado y irradiado con UV resultó en un efecto antitumoral en algunos pacientes con melanoma en estadio IIIC o IV de enfermedad progresiva con metástasis cutánea o linfática. Se observaron respuestas completas o parciales en aproximadamente la mitad de las lesiones diana inyectadas y no inyectadas. [150]
Mecanismo anticancerígeno
Eliminación directa de células cancerosas. Las células malignas son vulnerables a la infección por SeV.
El virus Sendai puede infectar y matar diversas células cancerosas (véase la sección Líneas celulares sensibles y cepas de virus). Sin embargo, algunas células malignas son resistentes a la infección por SeV. Existen múltiples explicaciones para dicha resistencia. No todas las células cancerosas tienen receptores de entrada celular para el virus y no todas las células cancerosas expresan serina proteasas que procesan el virus. También existen otros mecanismos que pueden hacer que una célula cancerosa sea resistente a un virus oncolítico. Por ejemplo, algunas células cancerosas mantienen un sistema de respuesta al interferón que protege total o parcialmente a las células huésped de una infección viral. [151] Por lo tanto, era necesario desarrollar biomarcadores para identificar tumores que pudieran sucumbir a la oncólisis mediada por SeV.
Los receptores de entrada celular del virus Sendai a menudo se sobreexpresan en las células cancerosas.
Los receptores de SeV son biomarcadores potenciales para la evaluación de la vulnerabilidad de las células malignas al virus. Están representados por glicoproteínas y glicolípidos (ver sección "Receptores de entrada celular de SeV"). La expresión de algunas moléculas que pueden facilitar la entrada celular de SeV (ver sección "Receptores de entrada celular de SeV"), con frecuencia, acelera la carcinogénesis y/o el desarrollo de metástasis . Por ejemplo, la presencia del antígeno Sialyl-Lewis x (grupo de diferenciación 15s (CD15s)) , que es uno de los receptores de entrada celular de SeV, en la membrana celular externa, se correlaciona con el potencial de invasión de células malignas, la recurrencia del tumor y la supervivencia general del paciente para una gama extremadamente amplia de cánceres. [152] [153] Por lo tanto, el virus SeV puede ingresar preferentemente a dichas células.
Las células cancerosas metastásicas expresan frecuentemente una alta densidad de glicoproteínas o glicolípidos, moléculas ricas en ácido siálico . [154] La expresión del antígeno Vim2, que es otro receptor de entrada celular de SeV, es muy importante para el proceso de infiltración extravascular de las células de leucemia mieloide aguda . [155] El gangliósido GD1a, [156] también sirve como receptor de SeV y se encuentra en grandes cantidades en las superficies de las células madre del cáncer de mama . [157] La alta expresión en la superficie celular de otro receptor de SeV, el gangliósido sialosilparaglobósido /SPG/ NeuAcα2-3PG. [158] caracteriza a las células de leucemia linfoide . [159] [160] Entre otros receptores representados por gangliósidos, GT1b se expresa en gran medida en las membranas externas de las células de metástasis cerebrales que se originan a partir de una gama extremadamente amplia de cánceres, [161] mientras que GD1a, [156] GT1b [162] y GQ1b [163] se pueden detectar en gliosarcomas humanos. Sin embargo, su cantidad no excede la cantidad en la corteza cerebral frontal normal. [164] Los receptores de asialoglicoproteína que se unen al virus Sendai. [165] [166] y sirven como receptores de entrada celular de SeV se expresan en gran medida en cánceres de hígado . [167] [168]
La expresión celular de las glicoproteínas se puede evaluar mediante varios métodos de biología molecular, que incluyen mediciones de ARN y proteínas. Sin embargo, la expresión celular de los gangliósidos , que son glicoesfingolípidos que contienen ácido siálico , no se puede evaluar mediante estos métodos. En cambio, se puede medir utilizando anticuerpos anti-glicano, y a pesar de la gran colección de dichos anticuerpos en una base de datos de recursos comunitarios, no siempre están disponibles para cada gangliósido. [204] Por lo tanto, la medición indirecta de la expresión de gangliósidos cuantificando los niveles de fucosiltransferasas y glicosiltransferasas que completan la síntesis de glicanos es una alternativa. Existe evidencia de que la expresión de estas enzimas y la producción de gangliósidos se correlacionan fuertemente. [160] Al menos cuatro representantes de fucosiltransferasas y varias glicosiltransferasas, incluidas las sialiltransferasas, son responsables de la síntesis de gangliósidos que pueden servir como receptores de SeV. Todas estas proteínas suelen estar sobreexpresadas en diversos tumores y sus niveles de expresión se correlacionan con el estado metastásico del tumor y la menor esperanza de vida de los pacientes. Por lo tanto, estas enzimas también son posibles biomarcadores de la infectividad oncolítica del virus de la seborrea.
Las enzimas de procesamiento proteolítico del virus Sendai a menudo se sobreexpresan en las células cancerosas.
La proteína de fusión (F) de SeV se sintetiza como un precursor inactivo y se activa por escisión proteolítica de las serina proteasas de la célula huésped (ver la sección “Escisión proteolítica por proteasas celulares” a continuación). Algunas de estas proteasas se sobreexpresan en neoplasias malignas. Por ejemplo, la serina proteasa transmembrana 2 ( TMPRSS2 ), que es una enzima procesadora de proteína F, a menudo se sobreexpresa en células de cáncer de próstata . [213] También se sobreexpresa en algunas líneas celulares originadas de varias neoplasias malignas. Por lo tanto, se expresa altamente en carcinoma de vejiga, [214] carcinoma de colon humano CaCo2 [215] y carcinomas de mama SK-BR-3 , MCF7 y T-47d. [216] TMPRSS2 se sobreexpresa en carcinomas de células escamosas cervicales y endocervicales, junto con adenocarcinomas de colon, próstata y recto. [217] También se sobreexpresa en el endometrio del cuerpo uterino y en los carcinosarcomas uterinos. [217] Otra proteasa de proteína F es la triptasa beta 2 ( TPSB2 ). Esta proteasa (con alias como triptasa-Clara y triptasa de mastocitos) se expresa en células club normales y mastocitos , y en algunos cánceres. [218] Su expresión especialmente alta se observa en la línea de mastocitos humanos HMC-1, [219] [220] y en la línea de células de eritroleucemia humana HEL. [221] [219] La liberación de esta triptasa de los mastocitos mejora la metástasis de las células tumorales. [222] El plasminógeno ( PLG ), del que se origina la miniplasmina que puede escindir la proteína F, se expresa en gran medida en los cánceres de hígado. [223] Su expresión también aumenta en una amplia gama de otras neoplasias malignas. [223] El factor X (F10) se expresa con frecuencia en el hígado normal y en los cánceres de hígado. [224] Se crearon construcciones de SeV con un sitio de escisión de proteasa modificado. La modificación permitió que el virus recombinante infectara específicamente las células cancerosas que expresaban las proteasas correspondientes, que pueden escindir un sitio de escisión de proteasa modificado. [130] [133]
Defectos en el sistema del interferón
El sistema de producción y/o respuesta del interferón a menudo funciona mal en las células malignas; por lo tanto, son mucho más vulnerables a la infección con virus oncolíticos en comparación con las células normales [151] Por lo tanto, las células pertenecientes a tres líneas celulares humanas, originadas a partir de malignidades variables, como U937 , Namalwa y A549 , conservan su capacidad de infectarse con SeV incluso después del tratamiento con IFN tipo 1. El sistema de respuesta del interferón está roto en estas células y no puede protegerlas de la infección por SeV. [225]
En las células de Namalwa, el virus SeV estimula la expresión de muchos genes implicados en las vías de defensa inmunitaria, como la señalización de IFN tipo I y tipo II, así como la señalización de citocinas. Entre los diez ARNm más inducidos por el virus se encuentran IFNα8 , IFNα13 , IFNβ , IFNλ: (L28α , IL28β , IL29 ), OASL , CXCL10 , CXCL11 y HERC5 . [97] Sin embargo, a pesar de la estimulación de la expresión de estos genes por SeV, las células de Namalwa no pueden protegerse de la infección por el virus.
Capacidad del virus Sendai para inhibir la respuesta del interferón en algunas células cancerosas
En las células HeLa, el SeV (a diferencia del virus de la estomatitis vesicular) puede contrarrestar el pretratamiento con IFN-α y mantener un nivel de traducción de proteína viral similar al de las células no tratadas con IFN. [52]
Activación de una vía necroptótica en células malignas
Se ha demostrado, utilizando la línea celular de fibrosarcoma L929, que SeV es capaz de inducir la muerte celular maligna a través de la necroptosis . [226] Este tipo de muerte celular es altamente inmunogénica porque las células necroptóticas moribundas liberan moléculas de patrones moleculares asociados al daño ( DAMP ), que inician la inmunidad adaptativa . La vía necroptótica, desencadenada por SeV, requiere la activación de RIG-I y la presencia de las proteínas Y1 y/o Y2 codificadas por SeV. [226]
Eliminación de residuos de ácido siálico de las superficies de las células T reguladoras
La neuraminidasa viral tiene la capacidad de eliminar residuos de ácido siálico de las superficies celulares, [227] incluyendo aquellos en las células T reguladoras (Treg) . Las investigaciones indican que el antígeno Sialyl-Lewis x se encuentra específicamente en células T reguladoras (Treg) CD4+ activadas, terminalmente diferenciadas y altamente supresoras, que se pueden distinguir de las células T no supresoras. [228] [229] Se ha demostrado que la eliminación de las células Treg supresoras de la sangre humana mejora las respuestas inmunes contra antígenos tumorales y virales in vitro. [228] La eliminación del antígeno Sialyl-Lewis x de las células Treg puede inactivar su función supresora. [229]
El virus, mediado por la fusión de células cancerosas, las mata más rápido
El organismo huésped combate la infección viral utilizando diversas estrategias. Una de ellas es la producción de anticuerpos neutralizantes . En respuesta a esta producción, los virus han desarrollado sus propias estrategias para propagar la infección y evitar la inactivación por parte del huésped de los anticuerpos neutralizantes producidos. Algunos virus, y en particular los paramixovirus, pueden producir nuevas partículas virales fusionando células huésped infectadas y sanas. Esta fusión conduce a la formación de una gran estructura multinuclear ( sincitio ). El virus Sendai, como representante de Paramyxoviridae , utiliza esta estrategia para propagar su infección (véase la sección “Fusión celular dirigida” a continuación). El virus puede fusionar hasta 50-100 células adyacentes a una célula infectada primaria. Esta formación multinuclear, derivada de varias docenas de células, sobrevive durante varios días y posteriormente libera partículas virales funcionales. [8]
Se ha demostrado que la capacidad de un virus para destruir células tumorales aumenta junto con un aumento en la capacidad del virus para formar grandes estructuras multinucleares. La transferencia de genes que son responsables de la formación de sincitios del representante de Paramyxoviridae a los representantes de Rhabdoviridae o Herpesviridae hace que los virus receptores sean más oncolíticos . [230] [231] Además, el potencial oncolítico del paramyxovirus puede mejorarse mediante mutaciones en el sitio de escisión de la proteasa del gen de fusión (F) , lo que permite que la proteína F sea procesada de manera más eficiente por las proteasas celulares. [232] La introducción del gen F de SeV en forma de plásmido en el tejido tumoral en ratones mediante electroporación mostró que la expresión del gen F aumenta la infiltración de células T del tumor con células CD4 + y CD8 + e inhibe el crecimiento tumoral. [233] También se ha demostrado en otros experimentos similares que las propias células cancerosas, transfectadas con plásmidos que codifican glucoproteínas de membrana virales con función de fusión, provocan la muerte colectiva de las células vecinas formando con ellas un sincitio. El reclutamiento de células espectadoras en el sincitio conduce a una regresión significativa del tumor. [234] [235] [236]
La muerte de células malignas por virus desencadenó inmunidad antitumoral
Funciones antitumorales y antiangiogénicas intrínsecas de los interferones tipo I
Interferones
Los interferones de tipo I y tipo II tienen actividad anticancerígena (ver la sección "Función" en el artículo " Interferón "). Los interferones pueden promover la expresión de moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad , MHC I y MHC II , y estimular la actividad del inmunoproteasoma . Todos los interferones aumentan drásticamente la presentación de antígenos dependientes de MHC I. El interferón gamma (IFN-gamma) también promueve fuertemente la presentación de antígenos dependiente de MHC II. [237] Una mayor expresión de MHC I conduce a una mayor presentación de péptidos virales y anormales de células cancerosas a células T citotóxicas , mientras que el inmunoproteasoma procesa más eficientemente estos péptidos para cargarlos en la molécula MHC I. Por lo tanto, aumenta el reconocimiento y la eliminación de células infectadas o malignas. Una mayor expresión de MHC II mejora la presentación de péptidos virales y cancerosos a células T auxiliares ; que liberan citocinas (como más interferones, interleucinas y otras citocinas) que estimulan y coordinan la actividad de otras células inmunes. [238] [239] [240]
Mediante la regulación negativa de los estímulos angiogénicos producidos por las células tumorales, el interferón también puede suprimir la angiogénesis [241] . Además, suprimen la proliferación de células endoteliales . Dicha supresión provoca una disminución de la vascularización tumoral y la consiguiente inhibición del crecimiento. Los interferones pueden activar directamente las células inmunes, incluidos los macrófagos y las células asesinas naturales . [238] La producción de INF-1 e interferón gamma ( IFN-γ ) es desencadenada por componentes moleculares de SeV en muchas células (véase la sección "Inmunidad antiviral inducida por virus" más arriba). [91] [92] [93] [110] Se ha demostrado que SeV también puede inducir la producción de IFN tipo III (IFN-lambda) [106] por células dendríticas plasmocitoides humanas . [107]
El virus SeV inactivado por calor induce la producción de citocinas IL-10 e IL-6 por las células dendríticas (CD) . [119] Lo más probable es que la proteína F sea responsable de esta inducción porque los liposomas reconstituidos que contienen proteína F pueden estimular la producción de IL-6 por las CD . La producción de IL-6 en respuesta a la infección por SeV está restringida a los subconjuntos de células dendríticas (CD) convencionales, como CD4 + y doble negativo (dnDC). [104]
Una posible explicación de la relación entre el aumento de la sialilación y un fenotipo maligno es que la sialilación da como resultado una capa gruesa de recubrimiento en la membrana celular que enmascara los antígenos del cáncer y protege a las células malignas de la vigilancia inmunológica. La actividad y la citotoxicidad de las células NK se inhiben mediante la expresión de ácidos siálicos en la superficie de las células tumorales. [250] La eliminación de residuos de ácido siálico de la superficie de las células tumorales los hace disponibles para las células NK y los linfocitos T citotóxicos y, por lo tanto, reduce su potencial de crecimiento. Además, el tratamiento de las células tumorales con sialidasa mejora la activación de la secreción de IFN-γ por parte de las células NK . [250]
Algunos paramixovirus, incluido el SeV, codifican y sintetizan neuraminidasa ( sialidasa ), que puede eliminar residuos de ácido siálico de la superficie de las células malignas. La hemaglutinina-neuraminidasa (HN) es una proteína única que induce la hemaglutinación y posee actividad de neuraminidasa ( sialidasa ). La neuraminidasa (NA) , una subunidad de la proteína HN, se une al ácido siálico de la superficie celular y lo escinde. [251] La NA también promueve la fusión celular, lo que ayuda a los viriones nacientes a evitar el contacto con los anticuerpos del huésped y, por lo tanto, permite que el virus se propague dentro de los tejidos.
El tratamiento de las células con sialidasa provoca la pérdida de residuos de ácido siálico . Esta pérdida aumenta significativamente la capacidad de las células malignas para activar los linfocitos T citotóxicos . [252] Las sialidasas variables pueden causar este efecto, [252] incluyendo la NA del virus de la enfermedad de Newcastle que ha demostrado escindir los enlaces 2,3, 2,6, [253] y 2,8 entre los residuos de ácido siálico. [254] In vitro , no hubo diferencias significativas entre las NA del virus de la enfermedad de Newcastle , SeV y el virus de las paperas [255] con respecto a la especificidad del sustrato . Estos resultados sugieren que el tratamiento de un tumor con el virus da como resultado la desialilación de las células malignas, lo que contribuye a una mayor vigilancia inmunitaria antitumoral. Por lo tanto, la capacidad de la sialidasa (NA) de SeV para eliminar el ácido siálico de la superficie de las células malignas probablemente ayude a garantizar la disponibilidad de antígenos tumorales para el reconocimiento por parte de los linfocitos T citotóxicos . [252]
Estimulación de las células asesinas naturales (NK)
Los experimentos con SeV inactivado por UV demostraron que las células NK son importantes en la inhibición del crecimiento tumoral mediada por el virus. Esto se demostró en un modelo murino de cáncer renal, en el que el efecto antitumoral del SeV se suprimió al reducir el número de células NK mediante la coinyección de anticuerpos específicos. [141]
La activación de NK requiere varios receptores, entre los que se encuentran las proteínas asesinas naturales 46 (NKp46) y 44 (NKp44) . Los estudios han demostrado que la única proteína de paramixovirus que activa NK es HN . [256] La unión de la proteína HN a NKp46 y/o NKp44 da como resultado la lisis de las células cuyas superficies muestran la proteína HN o sus fragmentos. [257] [258] Se puede asumir que la activación de NK y la supresión tumoral por SeV tratado con UV [141] son causadas por la interacción entre HN perteneciente a SeV y los receptores NKp46 y/o NKp44 pertenecientes a las células NK.
Inducción de citotoxicidad antitumoral de células T citotóxicas
El SeV, incluso después de la inactivación por UV, al ser inyectado intratumoralmente, puede causar infiltración tumoral por células dendríticas (DC) y células T CD4+ y CD8+ , y también puede causar un aumento de la actividad antitumoral de estas células. [140] Lo más probable es que la proteína hemaglutinina-neuraminidasa viral contribuya en gran medida al efecto (ver la sección "La eliminación de ácido siálico de la superficie de las células malignas por la neuraminidasa (NA ) estimula las células asesinas naturales y los linfocitos T citotóxicos " más arriba ). Esta hipótesis se basa en dos observaciones. En primer lugar, se ha demostrado que la proteína hemaglutinina-neuraminidasa funcional del virus de la enfermedad de Newcastle oncolítico (NDV), que es un pariente del SeV, mejora la respuesta citotóxica específica del tumor de las células T CD8+ y aumenta la actividad de las células T auxiliares CD4+ . [258] En segundo lugar, el NDV inactivado por UV , que no puede replicarse, promueve la respuesta antitumoral de los CTL, al igual que el NDV intacto , que puede replicarse. [258] Dado que las proteínas hemaglutinina-neuraminidasa de los virus SeV y NDV son altamente homólogas y funcionan de manera similar, [255] es probable que la proteína HN del virus SeV pueda activar tanto las respuestas de los CTL como de las células asesinas naturales . Lo más probable es que la eliminación del ácido siálico por parte de la neuraminidasa de la superficie de las células malignas contribuya a estos efectos. [252]
Estimulación de células dendríticas por SeV
El SeV inactivado por UV puede hacer que las células dendríticas (CD) maduren y se infiltren en un tumor. [140] La infección ex vivo de CD con SeV recombinante no transmisible induce la maduración y activación de las CD [259] en 60 minutos. [260] Cuando se administran CD activadas que portan variantes no transmisibles de SeV, la supervivencia de los animales inyectados con melanoma maligno, [261] [262] cáncer colorrectal, [263] carcinoma de células escamosas, [264] cáncer hepático, neuroblastoma y cáncer de próstata [135] mejora significativamente. Se ha demostrado que la administración de dichas CD antes de la inyección de células tumorales previene la metástasis del neuroblastoma y el adenocarcinoma de próstata a los pulmones. [265] [266]
La eliminación enzimática de los ácidos siálicos de la superficie de las células dendríticas por la sialidasa promueve significativamente la activación inducida por antígenos de las células T vírgenes, al mismo tiempo que mejora el resurgimiento de las células T efectoras. Es plausible que la sialidasa del virus Sendai (SeV) pueda ejecutar esta función. [267] La eliminación no solo mejora la presentación cruzada de antígenos, sino que también potencia las respuestas inmunitarias antitumorales. [268] Las células dendríticas con sialilación reducida forman interacciones de mayor avidez con las células T CD8+. [269]
El SeV puede replicarse en títulos altos en las DC derivadas de monocitos humanos. [105] [270] Con una multiplicidad de infección de 2, aproximadamente 1/3 de las DC comienzan a expresar proteínas codificadas por el SeV 8 horas después de la infección. Esta proporción aumenta a 2/3, 24 horas y disminuye a 1/3, 48 horas después de la infección. El SeV demuestra un alto efecto citopático en las DC; el virus puede matar a un tercio de las DC incluso con una multiplicidad de infección muy baja, como 0,5. La observación más importante es que la infección por el SeV desencadena la maduración de las DC, que se manifiesta en la composición de los marcadores de la superficie celular de las DC. El virus aumenta la expresión de las moléculas de clase I y clase II del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) ( HLA-A , HLA-B , HLA-C y HLADR ), CD83 , así como las moléculas coestimuladoras CD40 y CD86 . [270]
Diagrama esquemático del genoma del virus Sendai con proteína fluorescente verde (GFP). (A) El genoma del virus recombinante expresa eGFP (239 residuos) fusionado al extremo C de la proteína L (2228 residuos). (B) Análisis de transferencia Western de GFP expresada en células infectadas. Los lisados de las células infectadas simuladas (carril 1) y de los genomas del virus recombinante (carril 2 y carril 3) se hicieron reaccionar con el anticuerpo anti-GFP. (C) Análisis de la localización del constructo en células vivas. Las células HeLa se infectaron con genomas recombinantes y se capturaron imágenes de las células a las horas indicadas después de la infección.
Supresión de las células T reguladoras por SeV
Los experimentos con modelos animales han demostrado que, incluso después de la inactivación por UV, el SeV puede bloquear la inmunosupresión reguladora mediada por células T en los tumores. El mecanismo de bloqueo está asociado con la estimulación de la secreción de interleucina 6 (IL-6) por parte de las células dendríticas maduras por parte de los viriones inactivados por SeV. Estos efectos conducen a la erradicación de la mayoría de los tumores modelo e inhiben el crecimiento del resto. [140] Se ha demostrado que la proteína F por sí sola puede desencadenar la producción de IL-6 en las células dendríticas de una manera independiente de la fusión. [108]
Como un vector
Se creó un constructo de SeV con un sitio de escisión de proteasa modificado en su gen de proteína de fusión (F). La imagen muestra la propagación intratumoral e intraorgánica de viriones recombinantes in vivo en un modelo murino de hepatoma que ha sido xenoinjertado .Construcciones del virus Sendai que expresan luciferasa. La inserción ascendente de luciferasa en rSeV-luc (PM) resultó en una mayor actividad de luciferasa que la inserción descendente en rSeV-luc (F-HN).Imágenes de bioluminiscencia no invasivas de la infección por el virus Sendai en el tracto respiratorio de ratones vivos
El virus de la inmunodeficiencia humana (SeV) es conocido por la comunidad científica desde finales de los años 1950 y se ha utilizado ampliamente para crear numerosas variantes de construcciones genéticamente modificadas, incluidos vectores para la administración de transgenes. [271] [128] [272] La creación de construcciones genéticas del SeV es más sencilla en comparación con otros virus, muchos genes del SeV tienen señales de iniciación y terminación de la transcripción. Por lo tanto, la construcción de un virus recombinante es sencilla; el gen extraño se puede introducir en el genoma viral reemplazando o añadiendo genes que expresen proteínas virales. El SeV puede incluir un gen extraño o incluso múltiples genes de gran tamaño. Se ha demostrado que se puede insertar y expresar un gen de más de 3 kb en el SeV. [273] Debido a la replicación exclusivamente citoplasmática, el virus no conlleva el riesgo de integración genética en los genomas del huésped, lo que es un problema para muchos otros vectores virales. El genoma del SeV, como los genomas de otros virus de ARN de cadena negativa no segmentados [274] [275], tiene una baja tasa de recombinación homóloga y evoluciona comparativamente lento. Existen múltiples razones para esta estabilidad genómica: (1) el genoma no está segmentado, por lo tanto no puede sufrir reordenamiento genético, (2) cada proteína y cada aminoácido tiene una función importante. Por lo tanto, cualquier nueva inserción, sustitución o deleción genética conduciría a una disminución o pérdida total de la función que, a su vez, haría que la nueva variante del virus fuera menos viable. (3) El virus Sendai pertenece a una categoría de virus que se rigen por la "regla de seis". [276] El genoma del SeV, como los genomas de otros paramixovirus, incluye principalmente seis genes, que codifican seis proteínas principales. La baja tasa de recombinación de ARN homólogo en los paramixovirus probablemente resulte de este requisito genómico inusual para la longitud polihexamérica (6n+0). La alta estabilidad genómica natural del SeV es una característica positiva para su uso potencial como vector de vacuna o como agente oncolítico. Para cualquier aplicación clínica o industrial, es importante que el gen del SeV y los genes extraños insertados se expresen de manera estable. Debido a la estabilidad genética del SeV, son posibles múltiples pasajes seriados del constructo del virus en cultivos celulares o huevos de gallina embrionarios sin cambios genómicos drásticos. [127] Se sabe que los constructos del SeV expresan de manera estable una amplia variedad de antígenos heterólogos. [277] [127] [278]
Sistema genético inverso
El sistema de genética inversa para rescatar el virus Sendai fue creado y publicado en 1995. [279] Desde entonces, se han descrito varias modificaciones y mejoras para representantes de Mononegavirales, [280] Paramyxoviridae en general, [281] [282] [283] y para el virus Sendai en particular. [284] La longitud total del genoma del vector SeV, incluidos los transgenes, tiene que estar dispuesta en múltiplos de seis nucleótidos (la llamada "regla de seis"). [276]
El tráfico de nucleocápsides está mediado por vesículas intracelulares.
Adición, eliminación y modificación de genes
Las variantes recombinantes del virus de la inmunodeficiencia humana (SeV) se han construido introduciendo nuevos genes y/o eliminando algunos genes virales como F, M y HN del genoma del virus de la inmunodeficiencia humana. [263] [285] [286] Los genes indicadores, como los que codifican la luciferasa, [28] [287] [288] las proteínas fluorescentes verdes [289] [290] [291 ] o rojas [292] se pueden insertar en diferentes lugares del genoma viral. Estas ubicaciones incluyen posiciones aguas arriba del gen N, [290] [291] [288] entre los genes N y P, [293] [292] entre P y M, [28] [287] M y F, [28] [287] [294] [295] F y HN, [28] [287] HN y L, [295] y después del gen L. [289]
También se han creado construcciones de SeV con un sitio de escisión de proteasa modificado en la proteína de fusión (F). [130] [133] [296] [297] La proteína F de SeV es una glicoproteína de membrana de tipo I que se sintetiza como un precursor inactivo (F 0 ) que debe activarse mediante escisión proteolítica en el residuo arginina-116. [4] Después de la escisión, el precursor F 0 produce dos subunidades unidas por disulfuro F 1 y F 2 . [298] El sitio de escisión proteolítica se puede cambiar, por lo que otras proteasas del huésped serían capaces de procesar F 0 . [130] [133] [296] [297]
Se creó un sistema vectorial basado en el virus Sendai que puede administrar CRISPR/Cas9 para una edición genética eficiente. [299]
Imágenes no invasivas
Se desarrolló una variedad de construcciones del virus Sendai que contienen genes reporteros para la obtención de imágenes no invasivas de la infección viral en animales. Permiten estudiar la dinámica de la propagación y eliminación del virus SeV. [28] [287] Algunas de estas construcciones fueron diseñadas para administrar genes de luciferasa , [28] [287] [288] algunas para administrar proteína fluorescente verde (GFP) , [290] [291] [294] otras para administrar proteína fluorescente roja (RFP). [292]
Minigenoma del virus Sendai
Minigenoma del virus Sendai con proteína verde esmeralda
El minigenoma del virus Sendai es una versión acortada de su genoma viral, en el que se han eliminado algunas porciones de las secuencias codificantes del virus. Los genes eliminados se pueden reemplazar con un transgen extraño de interés. [300] El minigenoma se puede multiplicar en células que expresan un conjunto mínimo de proteínas virales complementarias o infectar con un virus auxiliar de tipo salvaje homólogo. Los minigenomas del virus Sendai se utilizan para producir proteínas recombinantes de interés, [300] y en un sistema de vectores para reprogramar células en células madre pluripotentes (iPSC) . [11] [12] Se descubrió que un minigenoma del virus Sendai que carece de proteína de fusión, pero que expresa la proteína fluorescente verde esmeralda (EmGFP) como reportero, es un vector de administración de genes eficiente en varias células de cáncer de páncreas humano. [301]
Inserción de transgenes en el minigenoma del virus Sendai
Para integrar un fragmento genético de interés en el genoma del virus Sendai, se podría utilizar el siguiente protocolo [11] .
El fragmento del gen amplificado se inserta en un vector del virus Sendai que carece de la proteína F (SeV/ΔF). La recuperación y amplificación de los vectores SeV/ΔF se lleva a cabo de la siguiente manera:
Transfección: Las células 293T se transfectan con la plantilla pSeV/ΔF que contiene el transgén de interés, junto con plásmidos que codifican la ARN polimerasa T7 y los genes virales NP, P, F5R (una proteína F modificada) y L.
Cultivo: Después de la transfección, las células se incuban y cultivan durante 1 a 3 días para producir el vector SeV/ΔF inicial.
Propagación: Luego, el vector se propaga en células LLC-MK2/F7/A, una línea celular especializada de LLC-MK2 que expresa la proteína F del virus Sendai, en un medio que incluye tripsina.
Cuantificación de títulos: Los títulos del vector SeV cosechado se determinan midiendo las unidades infecciosas celulares (CIU) por mililitro mediante inmunotinción con suero policlonal de conejo anti-SeV.
Producción de glicoproteínas solubles extrañas utilizando el minigenoma del virus Sendai y el sistema de expresión de líquido alantoideo
Producción a gran escala de glicoproteínas solubles extrañas en líquido alantoideo utilizando el sistema de expresión del minigenoma del virus Sendai
Los investigadores han desarrollado un método innovador para producir de manera eficiente cantidades sustanciales de glicoproteínas virales heterólogas dentro de la cavidad alantoidea de huevos de gallina embrionados. [300] Esta técnica utiliza un minigenoma del virus Sendai como vector para expresar variantes solubles de proteínas específicas, en particular las proteínas de fusión (F) del virus respiratorio sincitial humano (HRSV) y el metaneumovirus humano (HMPV). Estas proteínas se diseñan sin sus dominios transmembrana y citoplasmático, lo que facilita su solubilidad.
Descripción general de la metodología:
Rescate de los minigenomas del virus Sendai: El proceso comienza con el rescate de los minigenomas del virus Sendai que codifican las proteínas diana. Este paso se lleva a cabo en cultivos celulares, con la ayuda del virus Sendai de tipo salvaje, que actúa como virus auxiliar.
Propagación en huevos embrionados: Posteriormente, los virus modificados se propagan dentro de la cavidad alantoidea de huevos embrionados de gallina. Este entorno favorece la replicación de los virus y la producción de proteínas. Para mejorar los rendimientos, el proceso puede someterse a varias iteraciones en diferentes generaciones de huevos.
Mejora del rendimiento: Estudios comparativos han demostrado que este método produce cantidades de proteína de 5 a 10 veces mayores que las producidas en sobrenadantes de cultivos celulares infectados con recombinantes del virus vaccinia.
Reprogramación encélulas iPSC
Plataforma de vectores virales Sendai para reprogramar células somáticas y convertirlas en células madre pluripotentes inducidas (iPSC)
Una de las últimas aplicaciones de los vectores basados en SeV es la reprogramación de células somáticas en células madre pluripotentes inducidas . [11] [12] El vector SeV con una mutación responsable del fenotipo sensible a la temperatura se creó para facilitar el borrado del genoma del vector en una línea celular. [12] Los mutantes sensibles a la temperatura de SeV que codifican los genes humanos OCT3/4, SOX2, KLF4 y c-MYC se utilizan para infectar células de donantes humanos, pero las iPSC resultantes se volvieron libres de transgenes. [302] Una posible fuente de células donantes son las células madre hematopoyéticas derivadas de la sangre del cordón umbilical humano estimuladas con citocinas. Entre estas células, SeV logra una alta expresión de transgenes en el subconjunto de células CD34+. [303] Otra fuente, las PBMC primarias humanas , según una nota técnica de TaKaRa, las PBMC primarias humanas de la sangre de donantes se pueden reprogramar directamente en iPSC durante un período de 21 días. La sangre periférica de los pacientes y de los donantes sanos también puede ser una fuente de un subconjunto de células CD34+ que se puede reprogramar en iPSC. [304] Las células T derivadas de PBMC activadas durante 5 días con anticuerpo anti- CD3 e IL-2 también se pueden utilizar para este propósito. [305] Además, se pueden utilizar fibroblastos humanos para la creación de iPSC. [12] El sistema para dicha reprogramación está disponible comercialmente en ThermoFisher Scientific como CTS™ CytoTune™-iPS 2.1 Sendai Reprogramming Kit, número de catálogo: A34546. [306] El video relevante que explica el proceso de creación del vector titulado "¿Cómo reprograma las células el virus Sendai?" está disponible en línea. La obtención de iPSC humanas ingenuas utilizando vectores del virus Sendai presenta desafíos, pero estos se están superando gradualmente. [307]
Transferencia de genes de las vías respiratorias
El vector SeV es uno de los vectores más eficientes para la transferencia de genes a las vías respiratorias. En sus huéspedes naturales, como los ratones, y en huéspedes no naturales, como las ovejas, la expresión de genes extraños mediada por SeV puede visualizarse en los pulmones. Esta expresión es transitoria: intensa durante unos días después de la primera administración de SeV, pero vuelve a los valores basales, cero, el día 14. Después de la segunda administración, la expresión de genes trans se reduce en un 60% en comparación con los niveles alcanzados después de una primera dosis. [78]
MicroARNexpresión
Un virus Sendai persistente y con problemas de replicación puede utilizarse como plataforma para una expresión duradera de microARN capaces de inhibir la expresión de genes específicos.
[308]
Para la creación de vacunas
El SeV tiene varias características que son importantes en un vector para una vacuna exitosa: el virus no se integra en el genoma del huésped, no sufre recombinación genética, se replica solo en el citoplasma sin intermediarios de ADN o una fase nuclear. El SeV, como todos los demás representantes de la familia Paramyxoviridae , es genéticamente estable y evoluciona muy lentamente. El genoma del SeV puede acomodar genes extraños en múltiples posiciones intergénicas y el genoma del SeV es adecuado para introducir genes que codifican las glicoproteínas de la envoltura de los virus patógenos. [14] Para fines de vacunación, las construcciones basadas en el virus podrían administrarse en forma de gotas nasales, que pueden ser beneficiosas para inducir una respuesta inmune de las mucosas . Esta forma de vacunación es más inmunogénica que la intramuscular considerando los anticuerpos anti-SeV preexistentes. [309] Las construcciones basadas en el virus Sendai pueden inducir respuestas inmunes duraderas de las mucosas, de las células B y de las células T. [14] El genoma del virus tiene una alta similitud con el virus de la parainfluenza humana 1 (HPIV-1) y los dos virus comparten determinantes antigénicos comunes . El estudio publicado en 2011 demostró que los anticuerpos neutralizantes de SeV (que se formaron debido a una infección previa por el virus de la parainfluenza humana tipo 1) se pueden detectar en el 92,5 % de los sujetos humanos en todo el mundo con un título EC 50 medio de 60,6 y valores que van desde 5,9 a 11 324. [67] Un bajo nivel de anticuerpos anti-SeV no bloquea la capacidad de la vacuna basada en SeV de promover la inmunidad de las células T específicas del antígeno. [68]
El virus de Sendai de tipo salvaje atenuado se ha utilizado en ensayos clínicos que involucraron tanto a adultos [64] como a niños [66] para inmunizar contra HPIV-1 . La administración del virus en forma de gotas nasales en dosis que van desde 5 × 10 5 dosis infecciosa embrionaria del 50% (EID50) hasta 5 × 10 7 indujo la producción de anticuerpos neutralizantes contra el virus humano sin efectos secundarios mensurables. Los resultados de estos ensayos representan una evidencia de seguridad para los humanos de la administración del virus Sendai competente para la replicación. Los anticuerpos de SeV que reaccionan de forma cruzada con los anticuerpos de HPIV-1 están presentes en la mayoría de las personas, sin embargo, la mayoría de las personas no tienen un título alto de estos anticuerpos. El estudio que se publicó en 2011 demostró que los anticuerpos neutralizantes de SeV (que se formaron debido a una infección pasada por HPIV-1 ) se pueden detectar en el 92,5 % de los sujetos en todo el mundo con un título medio de CE 50 de 60,6 y valores que van desde 5,9 a 11 324. [67] Un bajo nivel de anticuerpos anti-SeV no bloquea la capacidad de la vacuna basada en SeV de promover la inmunidad de las células T específicas del antígeno. [68]
El desarrollo de vacunas contra el SIDA basadas en células T que utilizan vectores del virus Sendai se está llevando a cabo y se ha alcanzado la fase II de los ensayos clínicos. La evaluación de la seguridad e inmunogenicidad de una vacuna gag del VIH tipo 1 con capacidad de replicación y vectorizada por el virus Sendai administrada por vía intranasal demostró: la inducción de respuestas potentes de células T y anticuerpos en regímenes de inducción y refuerzo. [18] [17]
El virus Sendai también se utilizó como base para la vacuna contra el virus respiratorio sincitial (HRSV). [13] [310] Este virus (HRSV) es una de las principales causas de infecciones del tracto respiratorio inferior y visitas al hospital durante la infancia y la niñez. Se demostró que la administración de la vacuna RSV basada en SeV protege a las ratas del algodón [311] y a los monos verdes africanos de esta infección viral. [310] El ensayo clínico de fase I del HRSV se completó en adultos. Demostró una alta seguridad de la construcción basada en SeV que expresaba la glicoproteína F de la envoltura del HRSV. [16]
Como columna vertebral vectorial paraCOVID-19vacuna
Para la prevención eficaz de las infecciones causadas por el SARS-CoV-2, la capacidad de la vacuna para estimular la inmunidad de las mucosas del tracto respiratorio superior, incluida la cavidad nasal, podría ser muy importante. Dicha inmunidad es capaz de fortalecer la barrera antiviral en el tracto respiratorio superior y proporcionar una protección confiable contra la COVID-19. [314] [315] Se ha demostrado que el SeV administrado por vía intranasal puede generar una fuerte inmunidad de las mucosas . Por lo tanto, la vacunación de las mucosas con SeV genera una sólida producción de anticuerpos IgA e IgG por el tejido linfoide asociado a la nariz y por los pulmones de las ratas del algodón. Estos anticuerpos facilitaron una rápida protección contra el virus de la parainfluenza humana tipo 1. [316]
En China, la Universidad de Fudan, en colaboración con Pharma Co. Ltd., está desarrollando una vacuna para la prevención de la COVID-19. El virus de la seborrea (SeV) actúa como vector principal en el proyecto [24]. Los investigadores de la Universidad de Fudan tienen una experiencia significativa trabajando con vectores del virus de la seborrea; crearon una vacuna basada en el virus de la seborrea para la prevención de la tuberculosis, que se encuentra en pruebas preclínicas. [317] [15] [312] Hay dos cepas del virus Sendai en China que se describieron en publicaciones científicas. Una de ellas es la cepa BB1, [318] que deriva de la cepa del virus de Moscú [147] y tiene menos de 20 sustituciones no sinómicas en comparación con la cepa de Moscú. La cepa BB1 fue entregada a los investigadores del Instituto de Control y Prevención de Enfermedades Virales, Beijing, China, por investigadores del Instituto Ivanovsky de Virología, Moscú, Rusia, en la década de 1960. [319] Otra cepa es la cepa Tianjin, aislada en China en 2008. [319] Una de estas cepas se utilizó para la creación de un constructo SeV85AB deficiente en replicación que carece de proteína de fusión (F) [317] [15] [312] pero que tiene insertada una secuencia que codifica el antígeno inmunodominante de Mycobacterium tuberculosis . [320] La seguridad e inmunogenicidad de este constructo se probó en modelos animales. [317] [15] [312] Este constructo se puede transformar fácilmente en el constructo que codifica la proteína S del SARS-CoV-2. En Rusia, el Centro Estatal de Investigación de Virología y Biotecnología VECTOR está en la etapa de desarrollo de una vacuna contra la COVID-19 utilizando la cepa de Moscú del virus Sendai [147] como columna vertebral del vector.
En Japón, los investigadores han desarrollado dos vacunas intranasales candidatas contra el SARS-CoV-2. Un diseño utiliza un virus Sendai modificado (SeV) como vector para administrar el dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína de la espícula del SARS-CoV-2 directamente al tracto respiratorio. En estudios preclínicos, los ratones recibieron la vacuna por vía intranasal. Los ratones demostraron niveles elevados de anticuerpos específicos contra el S-RBD del SARS-CoV-2 (IgM, IgG, IgA) tanto en el suero sanguíneo como en el líquido de lavado broncoalveolar, que duraron hasta 12 semanas. [19] Otro diseño utiliza un vector SeV similar que carece del gen F pero diferentes antígenos del SARS-CoV-2. En lugar de la proteína S, el diseño de la vacuna utilizó las proteínas de la nucleocápside (N), la membrana (M) y la envoltura (E) del SARS-CoV-2 como inmunógenos. El estudio encontró fuertes respuestas de células T CD8+ contra estos antígenos, lo que sugiere que la vacunación intranasal puede activar células inmunes (células T CD8+) que atacan al virus y ayudan a controlar la infección por SARS-CoV-2. La vacunación redujo significativamente la carga viral en los hisopados nasofaríngeos de macacos el día 2 después de la exposición, en comparación con el grupo de control no vacunado. [321]
La estructura del virión está bien descrita en una revisión publicada. [4] El virus Sendai es un virus envuelto: su capa externa es una envoltura lipídica , que contiene la glicoproteína hemaglutinina-neurominidasa ( HN ) [322] con dos actividades enzimáticas ( hemaglutinante y neuraminidasa ). [323] La hemaglutinina ( H ) sirve como factor de adhesión celular y proteína de fusión de membrana. La neuraminidasa ( NA ) es una sialidasa que escinde y elimina el ácido siálico de la superficie de una célula huésped. Esta escisión promueve la fusión de la envoltura lipídica viral con la membrana externa de la célula.
En la envoltura lipídica del virus se encuentra también una proteína de fusión ( F ), [324] que también es una glicoproteína que asegura la entrada del virus en una célula huésped después de la adsorción viral . La proteína F, como otras proteínas de fusión paramixovirales, es una proteína de fusión de membrana viral de clase I trimérica . Se produce en forma de un precursor F0 que debe ser escindido por las proteasas de la célula huésped en subunidades F1 y F2 unidas por disulfuro para que el trímero se vuelva biológicamente activo. [325] Bajo la membrana lipídica hay una proteína matriz ( M ); [326] forma la capa interna de la envoltura del virus y estabiliza su estructura. El virión de SeV también contiene el núcleo de la nucleocápside, que está compuesto por el ARN genómico, la proteína de la nucleocápside ( NP ), [327] las fosfoproteínas ( P ), [328] que es una subunidad esencial de la ARN polimerasa dependiente de ARN viral (RDRP), y la proteína grande ( L ) [329] que es una subunidad catalítica de esta polimerasa. La proteína C , que se traduce a partir de un marco de lectura alternativo del ARNm codificante de P, también está asociada con una cápside viral . [330] Está presente en los viriones de SeV en niveles relativamente bajos (40 moléculas/genoma). [331]
Genoma
Estructura del genoma del virus Sendai. La transcripción de los ARNm con capuchón comienza a partir de la señal de inicio de la transcripción con la ARN polimerasa dependiente de ARN (proteína L). La transcripción finaliza en la señal de terminación de la transcripción, seguida de una señal de poli-A.
El genoma del virus de la seborrea es un ARN no segmentado de sentido negativo, de aproximadamente 15,384 n. de longitud, y contiene las regiones líder 3' y remolcadora 5' no codificantes, que tienen aproximadamente 50 nucleótidos de longitud. [4] [273] Al igual que en otros respirovirus de la familia Paramyxoviridae , en el virus de la seborrea funcionan como elementos que actúan en cis esenciales para la replicación. Una secuencia líder 3' actúa como promotor transcripcional. Entre estas regiones no codificantes se encuentran seis genes, que codifican la proteína de la nucleocápside (NP), la fosfoproteína (P), la proteína matriz (M), la proteína de fusión (F), la hemaglutinina-neuraminidasa (HN) y la proteína grande (L) en este orden desde el extremo 3'. [4] [273] La ARN polimerasa dependiente de ARN del virus de la seborrea consiste en la proteína grande (L) y la fosfoproteína (P). La secuencia genética estructural de SeV es la siguiente: 3′-NP-PMF-HN-L-5′ . Las regiones intergenómicas entre estos genes tienen una longitud de tres nucleótidos como en otros respirovirus. Se pueden producir proteínas adicionales, que con frecuencia se denominan proteínas no estructurales o accesorias a partir del gen P, utilizando marcos de lectura alternativos. [4] [332] El ARNm P/C del virus Sendai contiene cinco sitios de iniciación ribosómica entre las posiciones 81 y 201 desde el extremo 5'. Uno de estos sitios se inicia en el marco de lectura abierto P, mientras que otros cuatro inician un conjunto anidado de proteínas C (C', C, Y1, Y2). [333] [332] [334] Estas proteínas C se inician en el marco de lectura + 1 al de P en diferentes sitios de inicio de la traducción. El virus Sendai utiliza la derivación de ribosomas para expresar las proteínas Y1 e Y2 que se inician en el cuarto y quinto sitio de inicio en el ARNm P/C (respectivamente). [334] Tres proteínas SeV adicionales también están codificadas por el ARNm P/C. Dos de estas proteínas, V y W, son productos de la edición del ARN , en el codón 317 del ARNm - los residuos G se añaden cotranscripcionalmente, (+ un residuo G para V y + dos G para W). [331] La tercera - la proteína X está representada por 95 aminoácidos del extremo C de la proteína P y es iniciada independientemente por los ribosomas. [335] Todas estas proteínas no estructurales tienen varias funciones, incluyendo la organización de la síntesis del ARN viral y ayudar al virus a infectar células de roedores escapando a la inmunidad innata del huésped (véase la sección "El mecanismo de inmunosupresión viral en huéspedes naturales" más arriba). [331] También se ha descubierto que la proteína C facilita la gemación de partículas similares al virus [336] y pequeñas cantidades de proteína C están asociadas con una cápside viral . [330]
Estabilidad evolutiva
Los genomas de los virus de ARN de cadena negativa no segmentados (incluidos los paramixovirus) tienen una baja tasa de recombinación homóloga y evolucionan comparativamente lentamente. [274] [275] Es probable que existan múltiples razones para esta estabilidad genómica: (1) los genomas de estos virus no están segmentados, por lo tanto, no pueden sufrir reordenamiento genético, (2) cada proteína y cada aminoácido tiene una función importante. Por lo tanto, cualquier nueva inserción, sustitución o eliminación genética conduciría a una disminución o pérdida total de la función que, a su vez, haría que la nueva variante del virus fuera menos viable. (3) El virus Sendai pertenece a los virus que se rigen por la "regla de seis". El genoma de SeV, como los genomas de otros paramixovirus, incluye principalmente seis genes, que codifican seis proteínas principales. [276] La baja tasa de recombinación de ARN homólogo en los paramixovirus probablemente sea resultado de este requisito genómico inusual de longitud polihexamérica (6n+0). La alta estabilidad genómica natural del virus de la seborrea es una característica positiva para su posible uso como vector de vacunas o como agente oncolítico. Para cualquier aplicación clínica o industrial, es importante que los genes transgénicos extraños insertados y genómicos del virus de la seborrea se expresen de manera estable. Los paramixovirus muestran relativamente pocos cambios genómicos o antigénicos a lo largo del tiempo. Se sabe que expresan de manera estable una amplia variedad de antígenos heterólogos en niveles relativamente altos en muchas especies animales. [277] [127] [278]
Proteínas virales
Escisión proteolítica por proteasas celulares
La proteína SeV F es una glicoproteína de membrana tipo I que se sintetiza como un precursor inactivo (F 0 ) que debe activarse mediante escisión proteolítica en el residuo arginina-116. [4] Después de la escisión, el precursor F 0 produce dos subunidades unidas por disulfuro F 1 y F 2 . [298] Los paramixovirus utilizan diferentes proteasas de la célula huésped para activar sus proteínas F. El virus Sendai utiliza proteasas activadoras que son endopeptidasas de serina representadas por la triptasa beta 2-( TPSB2 ), WikiGenes - Collaborative Publishing (que tiene alias como triptasa II, triptasa Clara, triptasa de células club , triptasa de mastocitos , [338] [339 ] [340] [341] ) tripsina 1 ( PRSS1 ), [342] mini- plasmina ( PLG ) [343] y serina proteasa transmembrana 2 ( TMPRSS2 ). [344] Lo más probable es que el factor de coagulación sanguínea X (F10) sea capaz de escindir y activar SeV F 0 . [345] [346] [347] Es posible que otras proteasas celulares, aún no identificadas, también puedan procesar la proteína F 0 de SeV.
Receptores de entrada a células SeV
Receptores de entrada celular del virus de la inmunodeficiencia humana (SeV). Los nombres de los receptores con una afinidad de unión alta conocida con el virus están marcados con estrellas. Los nombres de los receptores que se sobreexpresan en algunas neoplasias malignas están en negrita y subrayados.
Para infectar las células huésped, el SeV debe primero unirse a los receptores de la superficie celular utilizando su proteína hemaglutinina-neuraminidasa (HN) . El proceso de unión del receptor al virus desencadena un cambio conformacional en la HN, que promueve alostéricamente la proteína de fusión viral (F) para promover la fusión de la envoltura del virus con la membrana celular. La unión al receptor es cooperativa con respecto a la densidad del receptor. [348] Los receptores de entrada celular del SeV están representados principalmente por glicoproteínas y glicolípidos . [349] [350] La siguiente tabla enumera todas las moléculas que han demostrado funcionar como receptores del SeV. La sialoglicoproteína humana - grupo de diferenciación (CD 235a) es un ejemplo de glicoproteínas que facilitan la entrada celular del SeV. Sin embargo, otro tipo de proteínas que no son glicoproteínas también pueden ayudar al SeV a penetrar en las células. Por lo tanto, se ha demostrado que la lectina de tipo C representada por el receptor de asialoglicoproteína (ASGP-R) , ASGR1 [169] ) puede funcionar como un receptor de entrada celular de SeV. [165] [166] [351] Entre los glicoesfingolípidos, dos tipos de glicanos sirven como receptores de SeV. El primer tipo está representado por glicanos fucosilados y el segundo por glicanos sialilados . [349] El número, la posición y el enlace químico de los receptores que contienen ácido siálico pueden ser un determinante importante de la fuerza y la eficiencia de la unión viral, que puede desempeñar un papel importante tanto en el tropismo del huésped como del tejido. [348]
La expresión de moléculas que pueden facilitar la entrada celular de SeV, frecuentemente acelera la carcinogénesis y/o el desarrollo de metástasis . El receptor de asialoglicoproteína se expresa altamente en cánceres de hígado . [167] La presencia del antígeno Sialyl-Lewis x (grupo de diferenciación 15s (CD15s)) , que es un glicano fucosilado , en la membrana celular externa, se correlaciona con el potencial de invasión de células malignas, la recurrencia del tumor y la supervivencia general del paciente para una gama extremadamente amplia de cánceres. [152] [153] La expresión del antígeno Vim2, que es otro receptor de entrada celular de SeV representado por el glicano fucosilado , es muy importante para el proceso de infiltración extravascular de las células de leucemia mieloide aguda . [155] Las células cancerosas metastásicas a menudo están recubiertas de glicolípidos que son ricos en ácidos siálicos. [154] SeV se une a los glicolípidos que contienen ácido siálico α2,3-enlazado. [348] [349] Por ejemplo, GD1a, [156] que es un gangliósido y glicano sialilado (glicolípido), se encuentra en grandes cantidades en las superficies de las células madre del cáncer de mama . [157] La alta expresión en la superficie celular de otro receptor SeV - gangliósido sialosilparaglobósido /SPG/ NeuAcα2-3PG. [158] caracteriza a las células de leucemia linfoide . [159] [160] Entre otros receptores representados por gangliósidos, GT1b se expresa en gran medida en las membranas externas de las células de metástasis cerebrales que se originan a partir de una gama extremadamente amplia de cáncer, [161] mientras que GD1a, [156] GT1b [162] y GQ1b [163] se pueden detectar en gliosarcomas humanos. Sin embargo, su cantidad no excede la cantidad en la corteza cerebral frontal normal. [164]
Ciclo de vida del virus Sendai
Un ensayo basado en microscopía de fluorescencia revela que el número relativo de viriones de SeV unidos al receptor se puede definir como 0,5 para GM3, como 1 para GD1a y como 2 para Gq1b. [348] Las estructuras de algunos de estos receptores están disponibles para visualización a través de SugarBindDB, un recurso de interacciones huésped-patógeno mediadas por glicanos. [364] Otros están disponibles a través de la base de datos de glicanos KEGG, [365] la base de datos de compuestos PubChem, [366] y la base de datos TOXNET (red de datos toxicológicos) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. [367]
Debido a que SeV es un virus de ARN de cadena negativa, todo el ciclo de vida del virus se completa en el citoplasma utilizando su propia ARN polimerasa.
El proceso de fusión de la envoltura del virus con la membrana celular.
Adsorción y fusión
El virus Sendai inicia el proceso de infección por adsorción a la célula huésped mediada por el reconocimiento de moléculas receptoras específicas. [350] La hemaglutinina neuraminidasa (HN) sirve como una proteína de unión a la célula del virus que interactúa con un receptor de entrada celular específico. La NH tiene actividad sialidasa y es capaz de escindir residuos de ácido siálico del receptor celular. Esta escisión desencadena el proceso de fusión de la envoltura viral y la membrana celular , que promueve la cooperación de la NH con la proteína de fusión viral (F). [368] La proteína F de SeV, como otras proteínas de fusión estructurales de Paramyxovirus , es una molécula trimérica que pertenece a las proteínas de fusión de la membrana viral de clase I. [325] Para realizar la función de fusión, la proteína F debe activarse proteolíticamente a partir de su forma inactiva precursora F 0 . [369] Esta activación requiere la escisión de F 0 por la serina proteasa del huésped antes de la adsorción del virus (consulte la sección "escisión proteolítica por proteasas celulares"). La proteasa del huésped debe escindir la proteína F0 en las subunidades F1 y F2, que permanecen conectadas a través de un enlace covalente disulfuro. El sitio de escisión en la proteína F0 se encuentra en el extremo N-terminal del péptido de fusión, que tiene los dominios Hepta-Repeat 1 (HR1) en el extremo N-terminal y Hepta-Repeat 2 (HR2) en el extremo C-terminal . La siguiente ilustración muestra 5 etapas de la fusión de la envoltura del virus y la membrana celular del huésped. [325] 1) La proteína F de prefusión (resaltada en rojo) sobresale de la bicapa lipídica de la envoltura viral y se encuentra muy cerca de la membrana celular. 2) La unión del receptor-HN, durante el proceso de unión del virus de la seborrea a la célula huésped, desencadena la liberación del péptido de fusión de la proteína F. El péptido se inserta en la membrana de la célula huésped. Esta inserción va acompañada de la transformación del dominio HR1 de una estructura helicoidal a una estructura helicoidal trimérica extendida de bobina-bobina. 3) El dominio HR1 transformado une la proteína F viral a la membrana de la célula huésped. 4) Dos bicapas lipídicas (viral y celular) se fusionan entre sí. 5) La fusión de los dominios HR2 y HR1 de la proteína F promueve el establecimiento de una estructura estable de haz de seis hélices (6HB). La formación de la estructura 6HB conduce al establecimiento del poro y a la finalización del proceso de fusión. El material genómico viral ingresa a la célula huésped a través de este poro formado. [325]
Sin recubrimiento
Según un modelo, después de la fusión de la membrana del huésped y la envoltura viral , el SeV se “desenvuelve” con la difusión de las proteínas de la envoltura viral en la membrana plasmática del huésped . [370] Según otro modelo, el virus no liberó sus proteínas de envoltura en la membrana del huésped. Las membranas viral y del huésped se fusionan y se crea una estructura de conexión. Esta estructura de conexión sirve como una “autopista” de transporte para la ribonucleoproteína viral (RNP) . Por lo tanto, la RNP viaja a través de la estructura de conexión para alcanzar el interior de la célula [370], lo que permite que el material genético del SeV ingrese al citoplasma de la célula huésped. [368] [371]
Transcripción y replicación citoplasmática
Una vez en el citoplasma, el ARN genómico de SeV se involucra, como plantilla, en dos procesos sintéticos de ARN diferentes realizados por la ARN polimerasa dependiente de ARN, que consiste en las proteínas L y P: (1) transcripción para generar ARNm y (2) replicación para producir un ARN de antígeno de sentido positivo que a su vez actúa como plantilla para la producción de genomas de cadena negativa de la progenie. [372] [373] La ARN polimerasa dependiente de ARN promueve la generación de estructuras de capuchón metilado de ARNm. [374]
Se cree que la proteína NP tiene funciones tanto estructurales como funcionales [375]. Se cree que esta concentración de proteína regula el cambio de la transcripción de ARN a la replicación de ARN. El ARN genómico funciona como plantilla para la transcripción de ARN viral hasta que aumenta la concentración de proteína NP. A medida que la proteína NP se acumula, se produce la transición de la transcripción a la replicación. [376] La proteína NP encapsida el ARN genómico, formando una nucleocápside helicoidal que es la plantilla para la síntesis de ARN por la ARN polimerasa viral. La proteína es un componente crucial de los siguientes complejos NP-P (P, fosfoproteína), NP-NP, nucleocápside-polimerasa y ARN-NP. Todos estos complejos son necesarios para la replicación del ARN viral. [375]
Traducción
Dos conjuntos diferentes de proteínas se traducen a partir de ARNm virales. [4] El primer conjunto está representado por seis proteínas estructurales que incluyen proteína de nucleocápside (NP), fosfoproteína (P), proteína de matriz (M), proteína de fusión (F), neuraminidasa (NA) y proteína grande (L). [4] Todas estas proteínas tienen funciones variables y se incorporan a la cápside viral (ver la sección "estructura del virión" más arriba). El segundo conjunto está representado por siete proteínas no estructurales o accesorias. [4] Estas proteínas se traducen a partir del ARNm policistrónico del gen P. [333] [332] [334] Este ARNm codifica ocho productos de traducción, y la proteína P es solo uno de ellos. Las variantes alternativas de traducción están representadas por las proteínas V, W, C, C', Y, Y' y X. Las proteínas C', C, Y1, Y2 son productos del marco de lectura alternativo del ARNm, se denominan colectivamente proteínas C o proteínas anidadas en C y comparten un extremo C-terminal común. [4] [377] La proteína X también comparte el mismo extremo C-terminal y su traducción también es iniciada independientemente por los ribosomas. [335] Las proteínas V y W son productos de la edición cotranscripcional del ARNm. Todas estas proteínas no estructurales tienen múltiples funciones, incluida la organización de la síntesis del ARN viral y la ayuda al virus para infectar las células huésped al escapar de la inmunidad innata del huésped [331] (ver la sección "El mecanismo de inmunosupresión viral en huéspedes naturales" más arriba).
Posible modelo que representa la formación del complejo de ensamblaje viral
Transporte de RNP y proteínas virales a la membrana celular
Después de la traducción, las nucleocápsides de SeV ( complejo RNP ) se ensamblan y se mueven utilizando una red de microtúbulos a través de la vía de tráfico vesicular intracelular . [289] En preparación para el proceso de gemación, tres proteínas lipofílicas virales HN, F y M migran a través de la vía secretora a una membrana de la célula huésped. [289] [378] Se supone que la interacción de estas tres proteínas entre sí es necesaria para su migración a los sitios de gemación celular. [289] La unión del complejo de proteína lipofílica a la membrana del huésped facilita la interacción de este complejo de tres proteínas con la nucleocápside de SeV. [378] Se ha demostrado que para la producción eficiente de viriones, SeV induce la remodelación de actina β-citoplasmática en su célula huésped. [379]
Formación de sincitios y transmisión directa de infecciones de célula a célula
Dos de las proteínas del virus de la seborrea (HA) y la proteína F, tras unirse directamente a una membrana celular, promueven una fusión entre células, lo que conduce a la formación de una gran célula multinuclear (sincitio). Esta formación implica la fusión de células infectadas con células diana adyacentes y sigue siendo un mecanismo importante de propagación directa de componentes virales de célula a célula. Por lo tanto, una infección por SeV en forma de material genético en viriones parcialmente ensamblados puede propagarse sin ninguna exposición a anticuerpos neutralizantes del huésped (consulte la sección "Fusión dirigida de células (formación de sincitios)" para obtener detalles y referencias).
En ciernes
El virus Sendai, como todos los demás virus de envoltura, utiliza la bicapa lipídica de la membrana celular del huésped para la formación de la membrana de la cápside viral. La unión a la membrana de la célula huésped de las proteínas virales (M, HN y F) promueve su interacción con el complejo RNP, que está compuesto por el ARN genómico viral unido a las proteínas SeV (NP, P y L). [378] De este modo, todos los componentes estructurales virales, incluidas las glicoproteínas virales y el complejo RNP genómico, se ensamblan entre sí. Después de dicho ensamblaje, las partículas virales infecciosas brotan de las células infectadas individual o colectivamente (sincitios). Se ha sugerido que los endosomas recirculantes están involucrados en la translocación del complejo RNP viral. [289] La proteína C facilita la gemación al interactuar con AIP1/Alix, que es una proteína del huésped que está involucrada en la apoptosis y el tráfico de la membrana endosómica. [337] Las partículas virales infecciosas generalmente se liberan 24 horas después de la infección (hpi), y los títulos máximos aparecen entre 48 y 72 hpi. [292]
Infección persistente
El virus Sendai puede establecer una infección persistente en sus células hospedadoras. Múltiples rondas de subcultivo del virus dan como resultado la creación de nuevas variantes del virus con una alta capacidad para establecer una infección persistente. Estas variantes del virus SeV desarrollan ciertos cambios genotípicos . [380 ] Se ha demostrado que las sustituciones de aminoácidos específicos acumuladas en la proteína M y la proteína L están asociadas con una infección persistente en células de tejido conectivo de ratón (L-929) y fibroblastos de riñón de hámster (BHK-21). [380] Se ha demostrado que 4-5 mutaciones puntuales podrían distinguir las variantes de Sendai capaces de infecciones persistentes de aquellas que no son capaces de hacerlo. Las mutaciones de un solo nucleótido más comunes se encuentran en la secuencia líder (posición 16) y en los siguientes genes: el gen M (posición 850), el gen F (posición 782) y el gen L (posiciones 832 y 1743). [381]
La infección persistente también puede establecerse instantáneamente en células con factor regulador de interferón 3 (IRF-3) inactivado. IRF-3 es una proteína proapoptótica clave que después de la activación por SeV desencadena la apoptosis. Las células con IRF-3 inactivado expresan proteína viral y producen niveles bajos de viriones infecciosos. [382] [383] IRF-3 controla el destino de las células infectadas por SeV desencadenando la apoptosis y evitando el establecimiento de la persistencia; por lo tanto, su inactivación permite que se produzca la persistencia. [116] También se informó que durante la infección por SeV se forman genomas virales defectuosos en la replicación (DVG) [384] y protegen selectivamente a una subpoblación de células huésped de la muerte, promoviendo así el establecimiento de infecciones persistentes. [385] [386] La posibilidad de establecer una infección viral crónica se demostró además en fibroblastos ovinos infectados con el virus Sendai. [387] En la naturaleza, los patrones de enfermedades enzoóticas sugieren que el virus puede estar latente y desaparecer en el transcurso de un año. [388]
Fusión de células dirigidas (formación de sincitios)
Una característica reconocida del virus Sendai, compartida con los miembros de su género, es la capacidad de inducir la formación de sincitios in vivo e in vitro en cultivos de células eucariotas. [389] La formación de sincitios ayuda al virus a evitar los anticuerpos neutralizantes del organismo huésped durante la propagación de la infección. El mecanismo de este proceso se entiende bastante bien y es muy similar al proceso de fusión empleado por el virión para facilitar la entrada celular. Las actividades de la proteína hemaglutinina - neuraminidasa que se une al receptor son las únicas responsables de inducir una interacción estrecha entre la envoltura del virus y la membrana celular.
Sin embargo, es la proteína F (una de las muchas proteínas de fusión de membrana ) la que, cuando se activa por deshidratación local [390] y un cambio conformacional en la proteína HN unida, [391] se inserta activamente en la membrana celular, lo que hace que la envoltura y la membrana se fusionen, seguida poco después por la entrada del virión. Cuando la célula fabrica la proteína HN y F y se expresa en la superficie, el mismo proceso puede ocurrir entre células adyacentes, lo que causa una extensa fusión de membranas y da como resultado la formación de un sincitio. [392]
Utilizando el modelo de hepatocarcinoma celular ( Hep G2 ), se ha demostrado que el virus Sendai recluta la proteína celular villina para la fusión celular y la formación de sincitios. La interacción villina- actina regula la fusión de la envoltura viral y la membrana celular. Por lo tanto, la villina es un cofactor de la célula huésped que regula el proceso de fusión. [393] Su regulación negativa con ARNi inhibe la infección por SeV de las células Hep G2. [393]
La propiedad de fusión celular del SeV fue utilizada por Köhler y Milstein, quienes publicaron un artículo en 1975 que describía un método revolucionario para fabricar anticuerpos monoclonales . En la necesidad de un método confiable para producir grandes cantidades de un anticuerpo específico, los dos fusionaron una célula B monoclonal , expuesta a un antígeno elegido, y una célula tumoral de mieloma para producir hibridomas , capaces de crecer indefinidamente y de producir cantidades significativas de un anticuerpo dirigido específicamente al antígeno elegido. Aunque desde entonces se han encontrado métodos más eficientes para crear tales híbridos, Köhler y Milstein utilizaron primero el virus Sendai para crear sus células revolucionarias. [10]
Líneas celulares sensibles, cultivos primarios y cepas de virus
Sensibilidad variable de diferentes líneas celulares a la infección.
Líneas celulares
La infección se propaga con eficacia variable. El virus se visualizó con anticuerpos fluorescentes verdes y los núcleos celulares se tiñeron con el colorante fluorescente azul DAPI . Se tomaron fotografías inmediatamente después de la adición del virus a las células y 26 horas después.
Los estudios científicos muestran que las siguientes líneas celulares son susceptibles a la infección por SeV en diversos grados.
Algunas de estas células (por ejemplo, LLC MK2, 4647 y HEK 293) no expresan una proteasa que procese la proteína de fusión F0 del virus Sendai; por lo tanto, producen viriones no infecciosos. [399]
El IFN tipo 1 inhibe la producción de SeV en células respiratorias humanas normales, [79] pero no logra hacerlo en células humanas que se originan a partir de diversas neoplasias malignas como U937 , [225] Namalwa, [225] y A549 . [225]
Los cultivos celulares variables obtenidos de tumores tienen diferente sensibilidad al SeV y también pueden producir el virus en diferentes cantidades. [395] Existen múltiples factores que son responsables de esta variabilidad. Por ejemplo, se observó una correlación inversa entre la sensibilidad de las células a la infección por SeV y los niveles de expresión constitutiva de ARNm de TLR 3 y TLR 7 en cultivos primarios de cáncer de próstata. [401] Por lo tanto, la señalización defectuosa de IFN activado por TLR es uno de estos factores.
El virus pierde parcial o totalmente la actividad oncolítica después de adaptarse al crecimiento en cultivos celulares.
Adaptación del virus para crecer en cultivos celulares
Las variantes de la cepa SeV adaptadas para crecer en diferentes células tienen diferentes propiedades. Un estudio muestra que la variante SeV adaptada para crecer en células LLC-MK2 y la variante SeV adaptada para crecer en huevos embrionados difieren en dos aminoácidos en la proteína HN . Esta diferencia da como resultado diferentes conformaciones de neuraminidasa alrededor del sitio de unión del receptor y variaciones en la actividad de la neuraminidasa entre las dos variantes virales. [402] Otro estudio de investigación muestra que las variantes SeV, adaptadas para crecer en el cultivo celular 4647 (células de riñón de mono verde africano) y en HEK 293 (células de riñón embrionario humano) en lugar de huevos de gallina embrionados , también adquieren mutaciones en el gen HN y ambas variantes SeV perdieron su actividad oncolítica. [399] [403]
Infección de células ovinas con proteína fluorescente verde del virus Sendai. Imágenes de microscopía de fluorescencia de macrófagos alveolares (A), macrófagos derivados de la sangre (B) y fibroblastos de piel ovina (C) infectados con el vector del virus Sendai que expresa la GFP (panel derecho) a una multiplicidad de infección (MOI) de 10. Las imágenes de campo claro se muestran en el panel izquierdo. Los tres tipos de células y todas las células en los tres cultivos son positivas a la GFP. Los fibroblastos ovinos permanecieron positivos a la GFP después de 13 pases de cultivo in vitro ((C), tercera imagen).
Cultivos primarios
Los macrófagos alveolares y derivados de sangre ovina pueden infectarse con SeV ex vivo . Los experimentos con una construcción de virus con una proteína fluorescente verde insertada (SeV-GFP) mostraron que la infección alcanza el 100% de las células en 48 horas. Los cultivos celulares primarios de fibroblastos de piel ovina también pueden infectarse y también alcanzar una positividad de GFP del 100%. En fibroblastos, una expresión intracelular de GFP asociada al virus fue estable al menos durante más de una docena de pases en cultivo celular. Sin embargo, no se produjo un virus infeccioso en estas células ovinas. Este hecho se demostró mediante la transferencia de sobrenadantes de células infectadas con SeV a cultivos frescos. [387] Además, los fibroblastos de piel humana pueden infectarse con el virus Sendai. [11] [12] SeV puede replicarse a altos títulos en DC derivadas de monocitos humanos. [105] [270]
Infección persistente
En la mayoría de los casos, la infección por SeV inicia un programa apoptótico en las células huésped, que conduce a la muerte de las células diana sin interrumpir el ciclo de vida del virus. Sin embargo, los paramixovirus, incluido el SeV, pueden causar una infección persistente en cultivos celulares primarios que no mata las células ni desactiva la transcripción y traducción del ARN celular. Se ha demostrado que las células de tejido conectivo de ratón (L-929) y los fibroblastos de riñón de hámster ( BHK-21 ) pueden infectarse con el virus Sendai y la infección puede ser persistente. [380] La posibilidad de establecer una infección viral persistente se demostró en fibroblastos ovinos infectados con SeV . [387]
Presiones
Historia
Todas las cepas del virus Sendai pertenecen al mismo serotipo . El origen de muchas cepas de SeV se describió en 1978. [72] Algunas cepas como Ohita [402] y Hamamatsu [404] se describieron más tarde. Las cepas Ohita y Hamanatsu se aislaron de epidemias separadas en ratones de laboratorio. [405] [406] Según la memoria personal de Alisa G. Bukrinskaya, quien ha sido coautora de numerosas publicaciones relacionadas con SeV junto con el Prof. Viktor M. Zhdanov , a partir de 1961, [407] la cepa Moscú de SeV [147] fue obtenida por el Prof. Viktor M. Zhdanov del Instituto Ivanovsky de Virología de Japón a fines de la década de 1950 o principios de la de 1960, [407] Se informa [319] que la cepa BB1 [318] derivó de la cepa del virus Moscú. [147] La cepa BB1 fue entregada a los investigadores del Instituto de Control y Prevención de Enfermedades Virales, Beijing, China, por investigadores del Instituto Ivanovsky de Virología, Moscú, Rusia, en la década de 1960. [319]
Virulencia
Un aislamiento de SeV de campo, que se atenúa a través de pasajes en huevos, es menos virulento para las células respiratorias de ratón. [408] Por lo tanto, las cepas que se aislaron de animales hace algunas décadas y pasaron por múltiples pasajes en huevos son menos virulentas para los ratones en comparación con las cepas que son aislamientos de campo frescos.
Genomas o partículas interferentes defectuosas
Los genomas defectuosos interferentes (DI) o genomas virales defectuosos (DVG) o partículas defectuosas interferentes (DIP) son productos de ARN viral defectuosos de replicación generados durante infecciones virales por muchos tipos de virus, incluido SeV. [409] [384] [386] Se ha establecido experimentalmente que los genomas DI se pueden producir fácilmente por infección viral a alta multiplicidad. [410] [411] Una sola sustitución de aminoácidos en una nucleoproteína (NP) provoca un aumento en la tasa de producción de genomas DI en la cepa SeV Cantell, que es conocida por su inducción particularmente fuerte de interferón beta (IFN-β) durante la infección viral. [412] Se ha demostrado que las DI son responsables de esta fuerte inducción de IFN-β. [413] También se ha demostrado que otros cambios genómicos, como la pérdida de la proteína C del virus Sendai, provocan la acumulación de genomas DI. [414]
Origen de las cepas e identificación de secuencia
*La secuencia de la cepa Enders está disponible en la vacuna y el vector de imágenes del virus Sendai modificado patentado en EE. UU.
Similitud de secuencias de cepas
Preparación y titulación del virus
El virus Sendai se puede producir utilizando huevos de gallina embrionados libres de patógenos específicos (SPF) . [415] El virus Sendai, adaptado para crecer en cultivos celulares en lugar de huevos de gallina, pierde su actividad oncolítica. [399] [403]
El título del virus Sendai se puede evaluar mediante un ensayo de dilución 10x de punto final en serie del material que contiene el virus en huevos de gallina embrionados . Este ensayo evalúa la dilución final que puede causar una infección viral en el 50% de los huevos inoculados. Este ensayo EID50 se utiliza para cuantificar el título de muchos virus que se pueden cultivar en huevos. [416] [417] La medición del título del virus obtenido a partir de este ensayo se expresa como una dosis infecciosa embrionaria del 50% (EID50). El título de SeV también se puede evaluar mediante un ensayo de placa en células LLC-MK2 [418] y mediante un ensayo de hemaglutinación (HA) de dilución 2x de punto final en serie. [419] Sin embargo, la prueba HA es menos confiable que las pruebas EID50 o PFU porque no siempre indica la presencia de un virus viable en una muestra. El virus muerto puede mostrar altos títulos de HA.
Referencias
^ Walker P (15 de junio de 2015). "Implementación de nombres de especies binomiales no latinizados para todo el taxón en la familia Rhabdoviridae" (PDF) . Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) . p. 7 . Consultado el 6 de febrero de 2019 .
^ Samal SK (2008). "Paramixovirus de animales". Enciclopedia de Virología . Elsevier . págs. 40–47. doi : 10.1016/b978-012374410-4.00460-x . ISBN9780123744104.S2CID81060576 .
^ "Paramyxoviridae". UniProt .
^ abcdefghijklmn Faísca P, Desmecht D (febrero de 2007). "Virus Sendai, la parainfluenza murina tipo 1: un patógeno de larga data que sigue vigente". Investigación en Ciencias Veterinarias . 82 (1): 115–125. doi :10.1016/j.rvsc.2006.03.009. PMID 16759680.
^ ab Saga K, Kaneda Y (2015). "Viroterapia oncolítica basada en el virus Sendai para el cáncer: avances recientes". Viroterapia oncolítica . 4 : 141–7. doi : 10.2147/OV.S66419 . PMC 4918391. PMID 27512677 .
^ abcdef Matveeva OV, Kochneva GV, Netesov SV, Onikienko SB, Chumakov PM (abril de 2015). "Mecanismos de oncólisis por Paramyxovirus Sendai". Acta Naturae . 7 (2): 6–16. doi :10.32607/20758251-2015-7-2-6-16. PMC 4463408 . PMID 26085940.El material fue copiado de esta fuente, que está disponible bajo una Licencia Creative Commons Atribución.
^ abc Ilyinskaya GV, Mukhina EV, Soboleva AV, Matveeva OV, Chumakov PM (2018). "Terapia oncolítica con el virus Sendai de tumores de mastocitos caninos (un estudio piloto)". Fronteras en la ciencia veterinaria . 5 : 116. doi : 10.3389/fvets.2018.00116 . PMC 5995045 . PMID 29915788.
^ ab Köhler G, Milstein C (agosto de 1975). "Cultivos continuos de células fusionadas que secretan anticuerpos de especificidad predefinida". Nature . 256 (5517): 495–497. Bibcode :1975Natur.256..495K. doi :10.1038/256495a0. PMID 1172191. S2CID 4161444.
^ abcde Fusaki N, Ban H, Nishiyama A, Saeki K, Hasegawa M (2009). "Inducción eficiente de células madre pluripotentes humanas libres de transgenes utilizando un vector basado en el virus Sendai, un virus de ARN que no se integra en el genoma del huésped". Actas de la Academia Japonesa. Serie B, Ciencias Físicas y Biológicas . 85 (8): 348–62. Bibcode :2009PJAB...85..348F. doi :10.2183/pjab.85.348. PMC 3621571 . PMID 19838014.
^ abcdef Ban H, Nishishita N, Fusaki N, Tabata T, Saeki K, Shikamura M, et al. (agosto de 2011). "Generación eficiente de células madre pluripotentes inducidas humanas (iPSC) libres de transgenes mediante vectores del virus Sendai sensibles a la temperatura". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (34): 14234–9. Bibcode :2011PNAS..10814234B. doi : 10.1073/pnas.1103509108 . PMC 3161531 . PMID 21821793.
^ abc Russell CJ, Hurwitz JL (9 de diciembre de 2015). "El virus Sendai como eje central de las vacunas contra el VRS y otros paramixovirus humanos". Expert Review of Vaccines . 15 (2): 189–200. doi :10.1586/14760584.2016.1114418. PMC 4957581 . PMID 26648515.
^ abcdefg Russell CJ, Hurwitz JL (mayo de 2021). "Vacunas con vector del virus Sendai que expresan glicoproteínas de envoltura de virus respiratorios". Viruses . 13 (6): 1023. doi : 10.3390/v13061023 . PMC 8230104 . PMID 34072332.
^ abcde Hu Z, Jiang W, Gu L, Qiao D, Shu T, Lowrie DB y otros. (Diciembre de 2019). "Vacunación heteróloga de refuerzo contra la tuberculosis con vacunas de ADN y virus Sendai recombinantes". Revista de Medicina Molecular . 97 (12): 1685-1694. doi : 10.1007/s00109-019-01844-3 . PMID 31786669. S2CID 208359634.
^ abc Scaggs Huang F, Bernstein DI, Slobod KS, Portner A, Takimoto T, Russell CJ, et al. (febrero de 2021). "Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna intranasal basada en el virus sendai para el virus de la parainfluenza humana tipo I y el virus respiratorio sincitial (SeVRSV) en adultos". Vacunas humanas e inmunoterapias . 17 (2): 554–559. doi : 10.1080/21645515.2020.1779517. PMC 7899675 . PMID 32750273.
^ abc Seki S, Matano T (2016). "Desarrollo de una vacuna contra el SIDA basada en el vector del virus Sendai que induce respuestas de células T". Revisión experta de vacunas . 15 (1): 119–127. doi :10.1586/14760584.2016.1105747. PMID 26512881. S2CID 27197590.
^ abc Nyombayire J, Anzala O, Gazzard B, Karita E, Bergin P, Hayes P, et al. (Enero de 2017). "Primera evaluación en humanos de la seguridad e inmunogenicidad de una vacuna mordaza contra el VIH tipo 1 con capacidad de replicación y vectorizada por el virus Sendai administrada por vía intranasal: inducción de potentes respuestas de anticuerpos o células T en regímenes Prime-Boost". La revista de enfermedades infecciosas . 215 (1): 95-104. doi :10.1093/infdis/jiw500. PMC 5225252 . PMID 28077588.
^ ab Morimoto S, Saeki K, Takeshita M, Hirano K, Shirakawa M, Yamada Y, et al. (enero de 2023). "Vacuna intranasal SARS-CoV-2 basada en el virus Sendai utilizando un modelo de ratón". De genes a células . 28 (1): 29–41. doi : 10.1111/gtc.12992 . PMID 36401755. S2CID 253671438.
^ Cassano A, Rasmussen S, Wolf FR (enero de 2012). "Enfermedades virales". En Suckow MA, Stevens KA, Wilson RP (eds.). El conejo de laboratorio, el conejillo de indias, el hámster y otros roedores . Academic Press . págs. 821–837. ISBN978-0-12-380920-9. Colegio Americano de Medicina de Animales de Laboratorio.
^ MacLachlan Nueva Jersey, Dubovi EJ, eds. (2017). "Capítulo 17 - Paramyxoviridae y Pneumoviridae". Virología veterinaria de Fenner (Quinta ed.). Prensa académica . págs. 327–356. doi :10.1016/B978-0-12-800946-8.00017-9. ISBN9780128009468.S2CID214757272 .
^ Flecknell PA, Parry R, Needham JR, Ridley RM, Baker HF, Bowes P (abril de 1983). "Enfermedad respiratoria asociada con el virus de la parainfluenza tipo I (Sendai) en una colonia de titíes (Callithrix jacchus)". Animales de laboratorio . 17 (2): 111–113. doi : 10.1258/002367783780959448 . PMID 6306336. S2CID 7413539.
^ Suckow MA, Stevens KA, Wilson RP (23 de enero de 2012). El conejo de laboratorio, el conejillo de indias, el hámster y otros roedores. Elsevier . ISBN978-0-12-380920-9.
^ Nicklas W, Bleich A, Mähler M (1 de enero de 2012). "Capítulo 3.2: Infecciones virales en ratones de laboratorio". En Hedrich HJ (ed.). El ratón de laboratorio (segunda edición). Academic Press . págs. 427–480. doi :10.1016/B978-0-12-382008-2.00019-2. ISBN9780123820082. Número de pieza 7150319 .
^ abc López CB, Yount JS, Hermesh T, Moran TM (mayo de 2006). "La infección por el virus Sendai induce inmunidad adaptativa eficiente independientemente de los interferones tipo I". Journal of Virology . 80 (9): 4538–4545. doi :10.1128/JVI.80.9.4538-4545.2006. PMC 1472017 . PMID 16611914.
^ "Virus Sendai". Enfermedades de los animales de experimentación .
^ Faisca P, Anh DB, Desmecht DJ (noviembre de 2005). "Las alteraciones inducidas por el virus Sendai en la estructura y función pulmonar se correlacionan con las cargas virales y revelan un amplio espectro de resistencia y susceptibilidad entre las cepas de ratones". American Journal of Physiology. Fisiología molecular y celular pulmonar . 289 (5): L777–L787. doi :10.1152/ajplung.00240.2005. PMID 16006482.
^ abcdefgh Burke CW, Mason JN, Surman SL, Jones BG, Dalloneau E, Hurwitz JL, et al. (julio de 2011). "La iluminación de la infección y transmisión del virus de la parainfluenza en animales vivos revela una dicotomía específica de tejido". PLOS Pathogens . 7 (7): e1002134. doi : 10.1371/journal.ppat.1002134 . PMC 3131265 . PMID 21750677.
^ Parker JC, Whiteman MD, Richter CB (enero de 1978). "Susceptibilidad de cepas de ratones endogámicos y exogámicos al virus Sendai y prevalencia de la infección en roedores de laboratorio". Infección e inmunidad . 19 (1): 123–30. doi :10.1128/IAI.19.1.123-130.1978. PMC 414057 . PMID 203530.
^ ab Brownstein DG, Winkler S (abril de 1986). "Resistencia genética a la neumonía letal causada por el virus Sendai : replicación del virus y producción de interferón en ratones C57BL/6J y DBA/2J". Laboratory Animal Science . 36 (2): 126–9. PMID 2422437.
^ Simon AY, Moritoh K, Torigoe D, Asano A, Sasaki N, Agui T (diciembre de 2009). "Control multigénico de la resistencia a la infección por el virus Sendai en ratones". Infección, genética y evolución . 9 (6): 1253–9. Código Bib : 2009InfGE...9.1253S. doi :10.1016/j.meegid.2009.08.011. hdl : 2115/42554 . PMID 19733691.
^ Breider MA, Adams LG, Womack JE (diciembre de 1987). "Influencia del interferón en la resistencia natural de los ratones a la neumonía por el virus Sendai ". American Journal of Veterinary Research . 48 (12): 1746–50. PMID 2449103.
^ Sangster M, Smith FS, Coleclough C, Hurwitz JL (septiembre de 1995). "La inmunización de ratones lactantes con el virus de la parainfluenza humana tipo 1 protege de una infección posterior con el virus Sendai". Virology . 212 (1): 13–9. doi : 10.1006/viro.1995.1448 . PMID 7676623.
^ Stone AE, Giguere S, Castleman WL (noviembre de 2003). "IL-12 reduce la gravedad de la inflamación y remodelación bronquiolar inducida por el virus Sendai". Cytokine . 24 (3): 103–13. doi :10.1016/j.cyto.2003.07.005. PMID 14581004.
^ abc "Virus Sendai (SV)". Guía de ratas .
^ Kraft V, Meyer B (junio de 1986). "Diagnóstico de infecciones murinas en relación con los métodos de prueba empleados". Laboratory Animal Science . 36 (3): 271–6. PMID 3014210.
^ Lock LF (2007). "Células madre pluripotentes humanas y de ratón". En Fox JG, Barthold S, Davisson M, Newcomer CE, Quimby FW, Smith A (eds.). El ratón en la investigación biomédica (2.ª ed.). Ámsterdam: Academic Press . págs. 281–309. doi :10.1016/B978-012369454-6/50039-X.
^ Eaton GJ, Lerro A, Custer RP, Crane AR (agosto de 1982). "Erradicación de la neumonitis de Sendai en una colonia de ratones convencionales". Laboratory Animal Science . 32 (4): 384–6. PMID 6292576.
^ abc Kiyotani K, Sakaguchi T, Kato A, Nagai Y, Yoshida T (marzo de 2007). "La proteína V del virus Paramyxovirus Sendai contrarresta la eliminación innata del virus a través de la activación de IRF-3, pero no a través del interferón, en ratones". Virology . 359 (1): 82–91. doi : 10.1016/j.virol.2006.08.053 . PMID 17027894.
^ abc Irie T, Nagata N, Igarashi T, Okamoto I, Sakaguchi T (mayo de 2010). "Los aminoácidos cargados conservados en la proteína C del virus Sendai desempeñan múltiples funciones en la evasión de las respuestas inmunitarias innatas". PLOS ONE . 5 (5): e10719. Bibcode :2010PLoSO...510719I. doi : 10.1371/journal.pone.0010719 . PMC 2873429 . PMID 20502666.
^ abcd Kato A, Ohnishi Y, Kohase M, Saito S, Tashiro M, Nagai Y (abril de 2001). "Y2, la más pequeña de las proteínas C del virus Sendai, es totalmente capaz de contrarrestar la acción antiviral de los interferones e inhibir la síntesis de ARN viral". Journal of Virology . 75 (8): 3802–10. doi :10.1128/JVI.75.8.3802-3810.2001. PMC 114871 . PMID 11264369.
^ Popli S, Chakravarty S, Fan S, Glanz A, Aras S, Nagy LE, et al. (septiembre de 2022). "IRF3 inhibe la translocación nuclear de NF-κB para prevenir la inflamación viral". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 119 (37): e2121385119. Bibcode :2022PNAS..11921385P. doi : 10.1073/pnas.2121385119 . PMC 9478676 . PMID 36067309.
^ abc Koyama AH, Irie H, Kato A, Nagai Y, Adachi A (abril de 2003). "Multiplicación viral e inducción de apoptosis por el virus Sendai: papel de las proteínas C". Microbes and Infection . 5 (5): 373–8. doi : 10.1016/S1286-4579(03)00043-1 . PMID 12737992.
^ abc Yamaguchi M, Kitagawa Y, Zhou M, Itoh M, Gotoh B (enero de 2014). "Una actividad antiinterferón compartida por las proteínas C del paramixovirus: inhibición de la inducción de interferón alfa dependiente del receptor tipo Toll 7/9". FEBS Letters . 588 (1): 28–34. Bibcode :2014FEBSL.588...28Y. doi : 10.1016/j.febslet.2013.11.015 . PMID 24269682. S2CID 24831300.
^ ab Kitagawa Y, Yamaguchi M, Kohno M, Sakai M, Itoh M, Gotoh B (2020). "La proteína C del respirovirus inhibe la activación de las quinasas asociadas al receptor de interferón tipo I para bloquear la señalización JAK-STAT". FEBS Letters . 594 (5): 864–877. doi : 10.1002/1873-3468.13670 . PMID 31705658. S2CID 207944272.
^ abc Irie T, Yoshida A, Sakaguchi T (9 de agosto de 2013). "Los aminoácidos básicos agrupados de la proteína C Y1 del virus Sendai pequeño son fundamentales para su localización nuclear mediada por la GTPasa RAN". PLOS ONE . 8 (8): e73740. Bibcode :2013PLoSO...873740I. doi : 10.1371/journal.pone.0073740 . PMC 3739745 . PMID 23951363.
^ Oda K, Matoba Y, Irie T, Kawabata R, Fukushi M, Sugiyama M, et al. (noviembre de 2015). "Base estructural de la inhibición de la actividad STAT1 por la proteína C del virus Sendai". Revista de Virología . 89 (22): 11487–99. doi :10.1128/JVI.01887-15. PMC 4645678 . PMID 26339056.
^ ab Oda K, Oda T, Matoba Y, Sato M, Irie T, Sakaguchi T (diciembre de 2017). "El análisis estructural del heterodímero STAT1:STAT2 reveló el mecanismo de bloqueo de la señalización del interferón tipo 1 mediado por la proteína C del virus Sendai". The Journal of Biological Chemistry . 292 (48): 19752–19766. doi : 10.1074/jbc.m117.786285 . PMC 5712616 . PMID 28978648.
^ ab Odkhuu E, Komatsu T, Naiki Y, Koide N, Yokochi T (noviembre de 2014). "La proteína C del virus Sendai inhibe la producción de óxido nítrico inducida por lipopolisacáridos al afectar la señalización del interferón-β". Inmunofarmacología internacional . 23 (1): 267–72. doi :10.1016/j.intimp.2014.09.012. PMID 25242386.
^ ab Odkhuu E, Komatsu T, Koide N, Naiki Y, Takeuchi K, Tanaka Y, et al. (octubre de 2018). "La proteína C del virus Sendai limita la producción de NO en macrófagos RAW264.7 infectados". Inmunidad innata . 24 (7): 430–438. doi :10.1177/1753425918796619. PMC 6830875 . PMID 30189760.
^ MacMicking J, Xie QW, Nathan C (1997). "Óxido nítrico y función de los macrófagos". Revisión anual de inmunología . 15 (1): 323–50. doi :10.1146/annurev.immunol.15.1.323. PMID 9143691.
^ abc Takeuchi K, Komatsu T, Kitagawa Y, Sada K, Gotoh B (octubre de 2008). "La proteína C del virus Sendai desempeña un papel en la restricción de la activación de PKR al limitar la generación de ARN bicatenario intracelular". Journal of Virology . 82 (20): 10102–10. doi :10.1128/JVI.00599-08. PMC 2566265 . PMID 18684815.
^ ab Andrejeva J, Childs KS, Young DF, Carlos TS, Stock N, Goodbourn S, et al. (diciembre de 2004). "Las proteínas V de los paramixovirus se unen a la helicasa de ARN inducible por IFN, mda-5, e inhiben su activación del promotor de IFN-beta". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (49): 17264–9. Bibcode :2004PNAS..10117264A. doi : 10.1073/pnas.0407639101 . PMC 535396 . PMID 15563593.
^ ab Childs K, Stock N, Ross C, Andrejeva J, Hilton L, Skinner M, et al. (marzo de 2007). "mda-5, pero no RIG-I, es un objetivo común para las proteínas V del paramixovirus". Virology . 359 (1): 190–200. doi : 10.1016/j.virol.2006.09.023 . PMID 17049367.
^ ab Sánchez-Aparicio MT, Feinman LJ, García-Sastre A, Shaw ML (marzo de 2018). "Las proteínas del paramixovirus V interactúan con el complejo regulador RIG-I / TRIM25 e inhiben la señalización de RIG-I". Revista de Virología . 92 (6). doi :10.1128/JVI.01960-17. PMC 5827389 . PMID 29321315.
^ Morita N, Tanaka Y, Odkhuu E, Naiki Y, Komatsu T, Koide N (febrero de 2020). "La proteína V del virus Sendai disminuye la producción de óxido nítrico al inhibir la señalización de RIG-I en macrófagos RAW264.7 infectados". Microbios e infección . 22 (8): 322–330. doi : 10.1016/j.micinf.2020.01.005 . PMID 32032681. S2CID 211064429.
^ ab Komatsu T, Tanaka Y, Kitagawa Y, Koide N, Naiki Y, Morita N, et al. (octubre de 2018). "La proteína Sendai Virus V inhibe la secreción de interleucina-1β al prevenir el ensamblaje del inflamasoma NLRP3". Revista de Virología . 92 (19): e00842–18. doi :10.1128/JVI.00842-18. PMC 6146803 . PMID 30021903.
^ Rochat S, Komada H, Kolakofsky D (julio de 1992). "La pérdida de la expresión de la proteína V en el virus de la parainfluenza humana tipo 1 no es un acontecimiento reciente". Virus Research . 24 (2): 137–44. doi :10.1016/0168-1702(92)90002-q. PMID 1326826.
^ Odkhuu E, Komatsu T, Koide N, Naiki Y, Takeuchi K, Tanaka Y, et al. (octubre de 2018). "La proteína C del virus Sendai limita la producción de NO en macrófagos RAW264.7 infectados". Inmunidad innata . 24 (7): 430–438. doi :10.1177/1753425918796619. PMC 6830875 . PMID 30189760.
^ ab Qiao D, Janke BH, Elankumaran S (agosto de 2009). "Caracterización molecular de genes de glicoproteínas y análisis filogenético de dos paramixovirus porcinos aislados de Estados Unidos". Virus Genes . 39 (1): 53–65. doi :10.1007/s11262-009-0353-2. PMID 19337823. S2CID 7100230.
^ Qiao D, Janke BH, Elankumaran S (enero de 2010). "Secuencia genómica completa y patogenicidad de dos aislamientos de parainfluenzavirus 3 de cerdos en los Estados Unidos". Journal of Virology . 84 (2): 686–94. doi :10.1128/JVI.00847-09. PMC 2798373 . PMID 19906928.
^ abcd Lau SK, Woo PC, Wu Y, Wong AY, Wong BH, Lau CC, et al. (octubre de 2013). "Identificación y caracterización de un nuevo paramixovirus, el virus de la parainfluenza porcina 1, a partir de cerdos muertos". The Journal of General Virology . 94 (Pt 10): 2184–90. doi : 10.1099/vir.0.052985-0 . PMID 23918408.
^ abc Palinski RM, Chen Z, Henningson JN, Lang Y, Rowland RR, Fang Y, et al. (febrero de 2016). "Detección y caracterización generalizada del virus de la parainfluenza porcina 1 en cerdos en EE. UU.". La Revista de Virología General . 97 (2): 281–286. doi : 10.1099/jgv.0.000343 . PMID 26581410.
^ abcde Slobod KS, Shenep JL, Luján-Zilbermann J, Allison K, Brown B, Scroggs RA, et al. (Agosto de 2004). "Seguridad e inmunogenicidad del virus de la parainfluenza murina intranasal tipo 1 (virus Sendai) en adultos humanos sanos". Vacuna . 22 (23–24): 3182–6. doi :10.1016/j.vaccine.2004.01.053. PMID 15297072.
^ ab Skiadopoulos MH, Surman SR, Riggs JM, Elkins WR, St Claire M, Nishio M, et al. (mayo de 2002). "El virus Sendai, un virus de parainfluenza murino tipo 1, se replica a un nivel similar al PIV1 humano en el tracto respiratorio superior e inferior de monos verdes y chimpancés africanos". Virología . 297 (1): 153–60. doi : 10.1006/viro.2002.1416 . PMID 12083845.
^ abc Adderson E, Branum K, Sealy RE, Jones BG, Surman SL, Penkert R, et al. (marzo de 2015). "Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna intranasal contra el virus de la parainfluenza humana tipo 1 basada en el virus Sendai en niños de 3 a 6 años". Inmunología clínica y de vacunas . 22 (3): 298–303. doi :10.1128/CVI.00618-14. PMC 4340902 . PMID 25552633.
^ abcd Hara H, Hara H, Hironaka T, Inoue M, Iida A, Shu T, et al. (junio de 2011). "Prevalencia de anticuerpos neutralizantes específicos contra el virus Sendai en poblaciones de diferentes áreas geográficas: implicaciones para el desarrollo de vacunas contra el SIDA utilizando vectores del virus Sendai". Vacunas humanas . 7 (6): 639–45. doi : 10.4161/hv.7.6.15408 . PMID 21508675. S2CID 24481304.
^ abcd Moriya C, Horiba S, Inoue M, Iida A, Hara H, Shu T, et al. (julio de 2008). "Inducción de células T específicas de antígeno mediante vacunación con un vector de virus Sendai recombinante incluso en presencia de anticuerpos neutralizantes específicos del vector en macacos rhesus". Biochemical and Biophysical Research Communications . 371 (4): 850–4. doi :10.1016/j.bbrc.2008.04.156. PMID 18466766.
^ Kuroya M, Ishida N (agosto de 1953). "Neumonitis viral del recién nacido (tipo Sendai). II. Aislamiento de un nuevo virus con actividad de hemaglutinina". Boletín Médico de Yokohama . 4 (4): 217–33. PMID 13137076.
^ Kuroya M, Ishida N, Shiratori T (junio de 1953). "Neumonitis viral del recién nacido (tipo Sendai). II. El aislamiento de un nuevo virus". The Tohoku Journal of Experimental Medicine . 58 (1): 62. doi : 10.1620/tjem.58.62 . PMID 13102529.
^ Fukumi H, Nishikawa F, Kitayama T (agosto de 1954). "Un virus neumotrópico de ratones que causa hemaglutinación". Revista japonesa de ciencias médicas y biología . 7 (4): 345–63. doi : 10.7883/yoken1952.7.345 . PMID 13232830.
^ abcde Ishida N, Homma M (1978). "Virus Sendai". Avances en la investigación de virus . 23 : 349–83. doi :10.1016/S0065-3527(08)60103-7. ISBN9780120398232. Número de identificación personal 219669.
^ ab «Virus Sendai | agente infeccioso». Enciclopedia Británica . Consultado el 26 de agosto de 2019 .
^ "Virus Sendai". Centro de Información sobre la Salud Porcina . Universidad Estatal de Iowa , Centro de Seguridad Alimentaria y Salud Pública, Facultad de Medicina Veterinaria. Septiembre de 2015.
^ "Hoja informativa sobre el virus Sendai". Salud y seguridad ambiental de Stanford .
^ "Vectores virales Sendai recombinantes" (PDF) . Salud y seguridad ocupacional y ambiental . Universidad de Utah .
^ ab Griesenbach U, McLachlan G, Owaki T, Somerton L, Shu T, Baker A, et al. (febrero de 2011). "Validación del virus Sendai recombinante en un modelo de hospedador no natural". Terapia génica . 18 (2): 182–8. doi : 10.1038/gt.2010.131 . PMID 20962870. S2CID 23293412.
^ abcd Bousse T, Chambers RL, Scroggs RA, Portner A, Takimoto T (octubre de 2006). "El virus de la parainfluenza humana tipo 1, pero no el virus Sendai, se replica en células respiratorias humanas a pesar del tratamiento con IFN". Virus Research . 121 (1): 23–32. doi :10.1016/j.virusres.2006.03.012. PMID 16677733.
^ Heylbroeck C, Balachandran S, Servant MJ, DeLuca C, Barber GN, Lin R, et al. (abril de 2000). "El factor de transcripción IRF-3 media la apoptosis inducida por el virus Sendai". Journal of Virology . 74 (8): 3781–92. doi :10.1128/jvi.74.8.3781-3792.2000. PMC 111887 . PMID 10729153.
^ Cantell K, Hirvonen S, Kauppinen HL, Myllylä G (1981). "[4] Producción de interferón en leucocitos humanos de donantes normales con el uso del virus Sendai". Producción de interferón en leucocitos humanos de donantes normales con el uso del virus Sendai . Métodos en enzimología. Vol. 78. págs. 29–38. doi :10.1016/0076-6879(81)78094-7. ISBN9780121819781. PMID 6173603.
^ Miettinen M, Sareneva T, Julkunen I, Matikainen S (octubre de 2001). "Los IFN activan la expresión génica del receptor tipo Toll en infecciones virales". Genes and Immunity . 2 (6): 349–55. doi : 10.1038/sj.gene.6363791 . PMID 11607792. S2CID 5819381.
^ abcde Lappalainen J, Rintahaka J, Kovanen PT, Matikainen S, Eklund KK (abril de 2013). "La vía de reconocimiento de ARN intracelular activa una fuerte respuesta antiviral en los mastocitos humanos". Inmunología clínica y experimental . 172 (1): 121–8. doi :10.1111/cei.12042. PMC 3719938 . PMID 23480192.
^ ab Neerincx A, Lautz K, Menning M, Kremmer E, Zigrino P, Hösel M, et al. (agosto de 2010). "Un papel para el dominio de unión a nucleótidos humano, miembro de la familia NLRC5 que contiene repeticiones ricas en leucina en las respuestas antivirales". The Journal of Biological Chemistry . 285 (34): 26223–32. doi : 10.1074/jbc.M110.109736 . PMC 2924034 . PMID 20538593.
^ ab Seth RB, Sun L, Ea CK, Chen ZJ (septiembre de 2005). "Identificación y caracterización de MAVS, una proteína de señalización antiviral mitocondrial que activa NF-kappaB e IRF 3". Cell . 122 (5): 669–682. doi : 10.1016/j.cell.2005.08.012 . PMID 16125763. S2CID 11104354.
^ Leib D (8 de marzo de 2010). "La evaluación de RIG-I detecta el ARN genómico viral durante la infección por virus de ARN de cadena negativa". Facultad de 1000 . doi : 10.3410/f.2412956.2047054 . S2CID 90712939.
^ Mikkelsen SS, Jensen SB, Chiliveru S, Melchjorsen J, Julkunen I, Gaestel M, et al. (abril de 2009). "La activación de p38 MAPK mediada por RIG-I es esencial para la inducción viral de interferón y la activación de células dendríticas: dependencia de TRAF2 y TAK1". The Journal of Biological Chemistry . 284 (16): 10774–10782. doi : 10.1074/jbc.M807272200 . PMC 2667765 . PMID 19224920.
^ Gitlin L, Benoit L, Song C, Cella M, Gilfillan S, Holtzman MJ, et al. (enero de 2010). "El gen 5 asociado a la diferenciación del melanoma (MDA5) está involucrado en la respuesta inmune innata a la infección por Paramyxoviridae in vivo". PLOS Pathogens . 6 (1): e1000734. doi : 10.1371/journal.ppat.1000734 . PMC 2809771 . PMID 20107606.
^ Servant MJ, Grandvaux N, tenOever BR, Duguay D, Lin R, Hiscott J (marzo de 2003). "Identificación del sitio fosfoaceptor mínimo requerido para la activación in vivo del factor regulador del interferón 3 en respuesta al virus y al ARN bicatenario". The Journal of Biological Chemistry . 278 (11): 9441–7. doi : 10.1074/jbc.M209851200 . PMID 12524442. S2CID 19096582.
^ Barnes BJ, Moore PA, Pitha PM (junio de 2001). "La activación específica de virus de un nuevo factor regulador del interferón, IRF-5, da como resultado la inducción de genes distintos del interferón alfa". The Journal of Biological Chemistry . 276 (26): 23382–90. doi : 10.1074/jbc.M101216200 . PMID 11303025. S2CID 26896371.
^ abcd Hua J, Liao MJ, Rashidbaigi A (julio de 1996). "Citocinas inducidas por el virus Sendai en leucocitos de sangre periférica humana". Journal of Leukocyte Biology . 60 (1): 125–8. doi :10.1002/jlb.60.1.125. PMID 8699116. S2CID 28976518.
^ abcd Costas MA, Mella D, Criscuolo M, Díaz A, Finkielman S, Nahmod VE, et al. (Diciembre de 1993). "Superinducción de la producción de interferón gamma estimulada por mitógenos y otras linfocinas por el virus Sendai". Revista de investigación del interferón . 13 (6): 407–12. doi :10.1089/jir.1993.13.407. PMID 8151134.
^ abcd Zidovec S, Mazuran R (febrero de 1999). "El virus Sendai induce diversas citocinas en los leucocitos de sangre periférica humana: diferente susceptibilidad de las moléculas de citocinas a un pH bajo". Cytokine . 11 (2): 140–3. doi :10.1006/cyto.1998.0411. PMID 10089135.
^ Nyman TA, Tölö H, Parkkinen J, Kalkkinen N (enero de 1998). "Identificación de nueve subtipos de interferón alfa producidos por leucocitos de sangre periférica humana inducidos por el virus Sendai". The Biochemical Journal . 329 (Pt 2): 295–302. doi :10.1042/bj3290295. PMC 1219044 . PMID 9425112.
^ Zeng J, Fournier P, Schirrmacher V (mayo de 2002). "Inducción de interferón alfa y ligando inductor de apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral en células mononucleares de sangre humana por hemaglutinina-neuraminidasa pero no por la proteína F del virus de la enfermedad de Newcastle". Virología . 297 (1): 19–30. doi : 10.1006/viro.2002.1413 . PMID 12083832.
^ Génin P, Lin R, Hiscott J, Civas A (2012). "El reclutamiento de la histona deacetilasa 3 a los promotores del gen del interferón-A atenúa la expresión del interferón". PLOS ONE . 7 (6): e38336. Bibcode :2012PLoSO...738336G. doi : 10.1371/journal.pone.0038336 . PMC 3369917 . PMID 22685561.
^ abcd Mandhana R, Horvath CM (noviembre de 2018). "La infección por el virus Sendai induce la expresión de nuevos ARN en células humanas". Scientific Reports . 8 (1): 16815. Bibcode :2018NatSR...816815M. doi :10.1038/s41598-018-35231-8. PMC 6235974 . PMID 30429577.
^ Milone MC, Fitzgerald-Bocarsly P (septiembre de 1998). "El receptor de manosa media la inducción de IFN-alfa en células dendríticas de sangre periférica por virus ARN y ADN envueltos". Journal of Immunology . 161 (5): 2391–9. doi : 10.4049/jimmunol.161.5.2391 . PMID 9725235. S2CID 30673547.
^ Eloranta ML, Sandberg K, Ricciardi-Castagnoli P, Lindahl M, Alm GV (septiembre de 1997). "Producción de interferón alfa/beta por líneas celulares dendríticas murinas estimuladas por virus y bacterias". Scandinavian Journal of Immunology . 46 (3): 235–41. doi : 10.1046/j.1365-3083.1997.d01-120.x . PMID 9315110. S2CID 40570647.
^ abcde Lee HK, Lund JM, Ramanathan B, Mizushima N, Iwasaki A (marzo de 2007). "Reconocimiento viral dependiente de autofagia por células dendríticas plasmocitoides". Science . 315 (5817): 1398–401. Bibcode :2007Sci...315.1398L. CiteSeerX 10.1.1.657.3208 . doi :10.1126/science.1136880. PMID 17272685. S2CID 11549012.
^ Izaguirre A, Barnes BJ, Amrute S, Yeow WS, Megjugorac N, Dai J, et al. (diciembre de 2003). "Análisis comparativo de la expresión de IRF e IFN-alfa en células dendríticas derivadas de monocitos y plasmacitoides humanas". Journal of Leukocyte Biology . 74 (6): 1125–38. doi :10.1189/jlb.0603255. PMID 12960254. S2CID 12030752.
^ "Células dendríticas convencionales - Últimas investigaciones y noticias | Nature". www.nature.com . Consultado el 4 de febrero de 2020 .
^ Vremec D, Pooley J, Hochrein H, Wu L, Shortman K (marzo de 2000). "Expresión de CD4 y CD8 por subtipos de células dendríticas en el timo y el bazo de ratones". Journal of Immunology . 164 (6): 2978–86. doi : 10.4049/jimmunol.164.6.2978 . PMID 10706685. S2CID 20588521.
^ abc Luber CA, Cox J, Lauterbach H, Fancke B, Selbach M, Tschopp J, et al. (febrero de 2010). "La proteómica cuantitativa revela el reconocimiento viral específico de subconjuntos en células dendríticas". Inmunidad . 32 (2): 279–89. doi : 10.1016/j.immuni.2010.01.013 . PMID 20171123.
^ abc Kiener R, Fleischmann M, Wiegand MA, Lemmermann NA, Schwegler C, Kaufmann C, et al. (agosto de 2018). "Entrega eficiente de antígenos de células T del citomegalovirus humano mediante vectores del virus Sendai atenuados". Journal of Virology . 92 (15). doi :10.1128/JVI.00569-18. PMC 6052310 . PMID 29769344.
^ ab Donnelly RP, Kotenko SV (agosto de 2010). "Interferón-lambda: una nueva incorporación a una vieja familia". Journal of Interferon & Cytokine Research . 30 (8): 555–64. doi :10.1089/jir.2010.0078. PMC 2925029 . PMID 20712453.
^ ab Yin Z, Dai J, Deng J, Sheikh F, Natalia M, Shih T, et al. (septiembre de 2012). "Los IFN de tipo III son producidos por células dendríticas plasmocitoides humanas y las estimulan". Journal of Immunology . 189 (6): 2735–45. doi :10.4049/jimmunol.1102038. PMC 3579503 . PMID 22891284.
^ abcde Suzuki H, Kurooka M, Hiroaki Y, Fujiyoshi Y, Kaneda Y (abril de 2008). "La glicoproteína F del virus Sendai induce la producción de IL-6 en células dendríticas de una manera independiente de la fusión". FEBS Letters . 582 (9): 1325–9. Bibcode :2008FEBSL.582.1325S. doi : 10.1016/j.febslet.2008.03.011 . PMID 18358837. S2CID 207607018.
^ ab Kawaguchi Y, Miyamoto Y, Inoue T, Kaneda Y (mayo de 2009). "Erradicación eficiente de cánceres de próstata humanos resistentes a hormonas mediante partículas del virus Sendai inactivadas". Revista Internacional del Cáncer . 124 (10): 2478–87. doi : 10.1002/ijc.24234 . PMID 19173282. S2CID 33289879.
^ ab Lin HY, Davis PJ, Thacore HR (diciembre de 1991). "Producción de interferón beta humano por el virus Sendai y poli(rI).poli(rC): inhibición por neomicina". Journal of Interferon Research . 11 (6): 365–9. doi :10.1089/jir.1991.11.365. PMID 1666117.
^ abc Reinert LS, Harder L, Holm CK, Iversen MB, Horan KA, Dagnæs-Hansen F, et al. (abril de 2012). "La deficiencia de TLR3 hace que los astrocitos sean permisivos a la infección por el virus del herpes simple y facilita el establecimiento de la infección del SNC en ratones". The Journal of Clinical Investigation . 122 (4): 1368–76. doi :10.1172/JCI60893. PMC 3314467 . PMID 22426207.
^ Ito Y, Hosaka Y (marzo de 1983). "Componente(s) del virus Sendai que pueden inducir interferón en células del bazo de ratón". Infección e inmunidad . 39 (3): 1019–23. doi :10.1128/IAI.39.3.1019-1023.1983. PMC 348058 . PMID 6301988.
^ abcd Subramanian G, Kuzmanovic T, Zhang Y, Peter CB, Veleeparambil M, Chakravarti R, et al. (enero de 2018). "Un nuevo mecanismo de acción antiviral del interferón: la inducción de la autofagia, esencial para la replicación del paramixovirus, es inhibida por el gen estimulado por interferón, TDRD7". PLOS Pathogens . 14 (1): e1006877. doi : 10.1371/journal.ppat.1006877 . PMC 5806901 . PMID 29381763.
^ Wetzel JL, Fensterl V, Sen GC (diciembre de 2014). "La patogénesis del virus Sendai en ratones es prevenida por Ifit2 y exacerbada por interferón". Journal of Virology . 88 (23): 13593–601. doi :10.1128/JVI.02201-14. PMC 4248979 . PMID 25231314.
^ Haller O, Kochs G (enero de 2011). "Proteína MxA humana: una GTPasa similar a la dinamina inducida por interferón con amplia actividad antiviral". Journal of Interferon & Cytokine Research . 31 (1): 79–87. doi :10.1089/jir.2010.0076. PMID 21166595.
^ ab Peters K, Chattopadhyay S, Sen GC (abril de 2008). "La activación de IRF-3 por la infección del virus Sendai es necesaria para la apoptosis celular y la evitación de la persistencia". Journal of Virology . 82 (7): 3500–8. doi :10.1128/JVI.02536-07. PMC 2268502 . PMID 18216110.
^ ab Pirhonen J, Matikainen S, Julkunen I (noviembre de 2002). "Regulación de la expresión de IL-12 e IL-23 inducida por virus en macrófagos humanos". Journal of Immunology . 169 (10): 5673–5678. doi :10.4049/jimmunol.169.10.5673. PMID 12421946.
^ a bIttah M, Miceli-Richard C, Lebon P, Pallier C, Lepajolec C, Mariette X (2011). "Induction of B cell-activating factor by viral infection is a general phenomenon, but the types of viruses and mechanisms depend on cell type". Journal of Innate Immunity. 3 (2): 200–7. doi:10.1159/000321194. PMID 21051868. S2CID 6699971.
^ a bJohansson E, Domeika K, Berg M, Alm GV, Fossum C (February 2003). "Characterisation of porcine monocyte-derived dendritic cells according to their cytokine profile". Veterinary Immunology and Immunopathology. 91 (3–4): 183–97. doi:10.1016/s0165-2427(02)00310-0. PMID 12586481.
^ a bLi S, Nishikawa T, Kaneda Y (December 2017). "Inactivated Sendai virus particle upregulates cancer cell expression of intercellular adhesion molecule-1 and enhances natural killer cell sensitivity on cancer cells". Cancer Science. 108 (12): 2333–2341. doi:10.1111/cas.13408. PMC 5715349. PMID 28945328.
^Kanneganti TD, Body-Malapel M, Amer A, Park JH, Whitfield J, Franchi L, et al. (December 2006). "Critical role for Cryopyrin/Nalp3 in activation of caspase-1 in response to viral infection and double-stranded RNA". The Journal of Biological Chemistry. 281 (48): 36560–8. doi:10.1074/jbc.M607594200. PMID 17008311. S2CID 23488241.
^Park S, Juliana C, Hong S, Datta P, Hwang I, Fernandes-Alnemri T, et al. (October 2013). "The mitochondrial antiviral protein MAVS associates with NLRP3 and regulates its inflammasome activity". Journal of Immunology. 191 (8): 4358–66. doi:10.4049/jimmunol.1301170. PMC 3848201. PMID 24048902.
^Subramanian N, Natarajan K, Clatworthy MR, Wang Z, Germain RN (April 2013). "The adaptor MAVS promotes NLRP3 mitochondrial localization and inflammasome activation". Cell. 153 (2): 348–61. doi:10.1016/j.cell.2013.02.054. PMC 3632354. PMID 23582325.
^Ryan LK, Diamond G (June 2017). "Modulation of Human β-Defensin-1 Production by Viruses". Viruses. 9 (6): 153. doi:10.3390/v9060153. PMC 5490828. PMID 28635669.
^Ryan LK, Dai J, Yin Z, Megjugorac N, Uhlhorn V, Yim S, et al. (August 2011). "Modulation of human beta-defensin-1 (hBD-1) in plasmacytoid dendritic cells (PDC), monocytes, and epithelial cells by influenza virus, Herpes simplex virus, and Sendai virus and its possible role in innate immunity". Journal of Leukocyte Biology. 90 (2): 343–56. doi:10.1189/jlb.0209079. PMC 3133436. PMID 21551252.
^Öhman T, Söderholm S, Paidikondala M, Lietzén N, Matikainen S, Nyman TA (June 2015). "Phosphoproteome characterization reveals that Sendai virus infection activates mTOR signaling in human epithelial cells". Proteomics. 15 (12): 2087–2097. doi:10.1002/pmic.201400586. PMID 25764225. S2CID 32610482.
^ a b c dSamal SK (2021), Vanniasinkam T, Tikoo SK, Samal SK (eds.), "Paramyxoviruses as Vaccine Vectors", Viral Vectors in Veterinary Vaccine Development, Cham: Springer International Publishing, pp. 113–139, doi:10.1007/978-3-030-51927-8_8, ISBN 978-3-030-51926-1, retrieved 2024-05-26
^ a bNakanishi M, Otsu M (October 2012). "Development of Sendai virus vectors and their potential applications in gene therapy and regenerative medicine". Current Gene Therapy. 12 (5): 410–6. doi:10.2174/156652312802762518. PMC 3504922. PMID 22920683.
^ a b c d eKinoh H, Inoue M, Washizawa K, Yamamoto T, Fujikawa S, Tokusumi Y, et al. (July 2004). "Generation of a recombinant Sendai virus that is selectively activated and lyses human tumor cells expressing matrix metalloproteinases". Gene Therapy. 11 (14): 1137–45. doi:10.1038/sj.gt.3302272. PMID 15085175. S2CID 10376042.
^Kinoh H, Inoue M (January 2008). "New cancer therapy using genetically-engineered oncolytic Sendai virus vector". Frontiers in Bioscience. 13 (13): 2327–34. doi:10.2741/2847. PMID 17981715. S2CID 25851804.
^Tatsuta K, Tanaka S, Tajiri T, Shibata S, Komaru A, Ueda Y, et al. (February 2009). "Complete elimination of established neuroblastoma by synergistic action of gamma-irradiation and DCs treated with rSeV expressing interferon-beta gene". Gene Therapy. 16 (2): 240–51. doi:10.1038/gt.2008.161. PMID 18987675. S2CID 27976395.
^ a b c d e fZimmermann M, Armeanu-Ebinger S, Bossow S, Lampe J, Smirnow I, Schenk A, et al. (2014). "Attenuated and protease-profile modified sendai virus vectors as a new tool for virotherapy of solid tumors". PLOS ONE. 9 (3): e90508. Bibcode:2014PLoSO...990508Z. doi:10.1371/journal.pone.0090508. PMC 3944018. PMID 24598703.
^Tanaka Y, Araki K, Tanaka S, Miyagawa Y, Suzuki H, Kamide D, et al. (June 2019). "Oncolytic Sendai virus-induced tumor-specific immunoresponses suppress "simulated metastasis" of squamous cell carcinoma in an immunocompetent mouse model". Head & Neck. 41 (6): 1676–1686. doi:10.1002/hed.25642. PMID 30620422. S2CID 58561289.
^ a bYonemitsu Y, Ueda Y, Kinoh H, Hasegawa M (January 2008). "Immunostimulatory virotherapy using recombinant Sendai virus as a new cancer therapeutic regimen". Frontiers in Bioscience. 13 (13): 1892–8. doi:10.2741/2809. PMID 17981677.
^Tanaka Y, Araki K, Tanaka S, Miyagawa Y, Suzuki H, Kamide D, et al. (August 2019). "Sentinel Lymph Node-Targeted Therapy by Oncolytic Sendai Virus Suppresses Micrometastasis of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma in an Orthotopic Nude Mouse Model". Molecular Cancer Therapeutics. 18 (8): 1430–1438. doi:10.1158/1535-7163.MCT-18-1372. PMID 31171582. S2CID 174812921.
^Iwadate Y, Inoue M, Saegusa T, Tokusumi Y, Kinoh H, Hasegawa M, et al. (May 2005). "Recombinant Sendai virus vector induces complete remission of established brain tumors through efficient interleukin-2 gene transfer in vaccinated rats". Clinical Cancer Research. 11 (10): 3821–7. doi:10.1158/1078-0432.CCR-04-1485. PMID 15897582. S2CID 37657020.
^Tanaka M, Shimbo T, Kikuchi Y, Matsuda M, Kaneda Y (April 2010). "Sterile alpha motif containing domain 9 is involved in death signaling of malignant glioma treated with inactivated Sendai virus particle (HVJ-E) or type I interferon". International Journal of Cancer. 126 (8): 1982–1991. doi:10.1002/ijc.24965. PMID 19830690. S2CID 3414189.
^Qian M, Tan HM, Yu N, Wang T, Zhang Q (April 2018). "Inactivated Sendai Virus Induces ROS-dependent Apoptosis and Autophagy in Human Prostate Cancer Cells". Biomedical and Environmental Sciences. 31 (4): 280–289. Bibcode:2018BioES..31..280Q. doi:10.3967/bes2018.036. PMID 29773091.
^ a b c d eKurooka M, Kaneda Y (January 2007). "Inactivated Sendai virus particles eradicate tumors by inducing immune responses through blocking regulatory T cells". Cancer Research. 67 (1): 227–36. doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-1615. PMID 17210703.
^ a b cFujihara A, Kurooka M, Miki T, Kaneda Y (January 2008). "Intratumoral injection of inactivated Sendai virus particles elicits strong antitumor activity by enhancing local CXCL10 expression and systemic NK cell activation". Cancer Immunology, Immunotherapy. 57 (1): 73–84. doi:10.1007/s00262-007-0351-y. PMC 11030187. PMID 17602226. S2CID 8779015.
^Nishikawa T, Tung LY, Kaneda Y (December 2014). "Systemic administration of platelets incorporating inactivated Sendai virus eradicates melanoma in mice". Molecular Therapy. 22 (12): 2046–55. doi:10.1038/mt.2014.128. PMC 4429689. PMID 25023327.
^Zhang Q, Yuan WF, Zhai GQ, Zhu SY, Xue ZF, Zhu HF, et al. (October 2012). "Inactivated Sendai virus suppresses murine melanoma growth by inducing host immune responses and down-regulating β-catenin expression". Biomedical and Environmental Sciences. 25 (5): 509–16. Bibcode:2012BioES..25..509Z. doi:10.3967/0895-3988.2012.05.003. PMID 23122307.
^Saga K, Tamai K, Yamazaki T, Kaneda Y (February 2013). "Systemic administration of a novel immune-stimulatory pseudovirion suppresses lung metastatic melanoma by regionally enhancing IFN-γ production". Clinical Cancer Research. 19 (3): 668–79. doi:10.1158/1078-0432.CCR-12-1947. PMID 23251005. S2CID 14105282.
^Wheelock EF, Dingle JH (September 1964). "Observations on the Repeated Administration of Viruses to a Patient With Acute Leukemia. A Preliminary Report". The New England Journal of Medicine. 271 (13): 645–51. doi:10.1056/NEJM196409242711302. PMID 14170843.
^Zainutdinov SS, Kochneva GV, Netesov SV, Chumakov PM, Matveeva OV (July 2019). "Directed evolution as a tool for the selection of oncolytic RNA viruses with desired phenotypes". Oncolytic Virotherapy. 8: 9–26. doi:10.2147/ov.s176523. PMC 6636189. PMID 31372363.
^ a b c d eZainutdinov SS, Tikunov AY, Matveeva OV, Netesov SV, Kochneva GV (August 2016). "Complete Genome Sequence of the Oncolytic Sendai virus Strain Moscow". Genome Announcements. 4 (4). doi:10.1128/genomeA.00818-16. PMC 4982289. PMID 27516510.
^Treatment of advanced metastatic cancers with oncolytic Sendai virus, 20 April 2014, archived from the original on 2021-12-19, retrieved 2019-08-21
^ a bUS 9526779, Matveeva O, Senina A, Slav V, Senin M, "Method for cancer immunotherapy and pharmaceutical compositions based on oncolytic non-pathogenic Sendai virus", issued 27 December 2016, assigned to Sendai Viralytics LLC
^Kiyohara E, Tanemura A, Nishioka M, Yamada M, Tanaka A, Yokomi A, et al. (June 2020). "Intratumoral injection of hemagglutinating virus of Japan-envelope vector yielded an antitumor effect for advanced melanoma: a phase I/IIa clinical study". Cancer Immunology, Immunotherapy. 69 (6): 1131–1140. doi:10.1007/s00262-020-02509-8. PMC 11027698. PMID 32047956. S2CID 211074332.
^ a bMatveeva OV, Chumakov PM (November 2018). "Defects in interferon pathways as potential biomarkers of sensitivity to oncolytic viruses". Reviews in Medical Virology. 28 (6): e2008. doi:10.1002/rmv.2008. PMC 6906582. PMID 30209859.
^ a bLiang JX, Liang Y, Gao W (May 2016). "Clinicopathological and prognostic significance of sialyl Lewis X overexpression in patients with cancer: a meta-analysis". OncoTargets and Therapy. 9: 3113–25. doi:10.2147/ott.s102389. PMC 4888715. PMID 27307752.
^ a bBlanas A, Sahasrabudhe NM, Rodríguez E, van Kooyk Y, van Vliet SJ (2018-05-11). "Corrigendum: Fucosylated Antigens in Cancer: An Alliance Toward Tumor Progression, Metastasis, and Resistance to Chemotherapy". Frontiers in Oncology. 8: 150. doi:10.3389/fonc.2018.00150. PMC 5958677. PMID 29795807.
^ a bFuster MM, Esko JD (July 2005). "The sweet and sour of cancer: glycans as novel therapeutic targets". Nature Reviews. Cancer. 5 (7): 526–542. doi:10.1038/nrc1649. PMID 16069816. S2CID 10330140.
^ a bNoguchi M, Sato N, Sugimori H, Mori K, Oshimi K (October 2001). "A minor E-selectin ligand, CD65, is critical for extravascular infiltration of acute myeloid leukemia cells". Leukemia Research. 25 (10): 847–53. doi:10.1016/s0145-2126(01)00036-4. PMID 11532516.
^ a b c d e"KEGG GLYCAN: G00111". www.genome.jp. Retrieved 2019-08-13.
^ a bLiang YJ, Ding Y, Levery SB, Lobaton M, Handa K, Hakomori SI (March 2013). "Differential expression profiles of glycosphingolipids in human breast cancer stem cells vs. cancer non-stem cells". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 110 (13): 4968–73. Bibcode:2013PNAS..110.4968L. doi:10.1073/pnas.1302825110. PMC 3612608. PMID 23479608.
^ a b cChambers M. "ChemIDplus - 71833-57-3 - OWMXULOUTAAVIX-HNZIOFRCSA-N - Sialosylparagloboside - Similar structures search, synonyms, formulas, resource links, and other chemical information". chem.nlm.nih.gov. Retrieved 2019-08-13.
^ a bOkegawa T (2018). "Detection of Circulating Tumor Cells in Castration-Resistant Prostate Cancer". Hormone Therapy and Castration Resistance of Prostate Cancer. Singapore: Springer. pp. 299–305. doi:10.1007/978-981-10-7013-6_30. ISBN 978-981-10-7012-9.
^ a b c d eHatano K, Miyamoto Y, Nonomura N, Kaneda Y (October 2011). "Expression of gangliosides, GD1a, and sialyl paragloboside is regulated by NF-κB-dependent transcriptional control of α2,3-sialyltransferase I, II, and VI in human castration-resistant prostate cancer cells". International Journal of Cancer. 129 (8): 1838–47. doi:10.1002/ijc.25860. PMID 21165949. S2CID 7765966.
^ a bHamasaki H, Aoyagi M, Kasama T, Handa S, Hirakawa K, Taki T (January 1999). "GT1b in human metastatic brain tumors: GT1b as a brain metastasis-associated ganglioside". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids. 1437 (1): 93–9. doi:10.1016/s1388-1981(98)00003-1. PMID 9931455.
^ a b c"KEGG GLYCAN: G00116". www.genome.jp. Retrieved 2019-08-13.
^ a b c"KEGG GLYCAN: G00117". www.genome.jp. Retrieved 2019-08-13.
^ a bVukelić Z, Kalanj-Bognar S, Froesch M, Bîndila L, Radić B, Allen M, et al. (May 2007). "Human gliosarcoma-associated ganglioside composition is complex and distinctive as evidenced by high-performance mass spectrometric determination and structural characterization". Glycobiology. 17 (5): 504–15. doi:10.1093/glycob/cwm012. PMID 17293353.
^ a b c d eMarkwell MA, Portner A, Schwartz AL (February 1985). "An alternative route of infection for viruses: entry by means of the asialoglycoprotein receptor of a Sendai virus mutant lacking its attachment protein". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 82 (4): 978–82. Bibcode:1985PNAS...82..978M. doi:10.1073/pnas.82.4.978. PMC 397176. PMID 2983337.
^ a b c dBitzer M, Lauer U, Baumann C, Spiegel M, Gregor M, Neubert WJ (July 1997). "Sendai virus efficiently infects cells via the asialoglycoprotein receptor and requires the presence of cleaved F0 precursor proteins for this alternative route of cell entry". Journal of Virology. 71 (7): 5481–6. doi:10.1128/JVI.71.7.5481-5486.1997. PMC 191789. PMID 9188621.
^ a b"ASGR1 protein expression summary - The Human Protein Atlas". www.proteinatlas.org. Retrieved 2020-01-14.
^"ASGR2 protein expression summary - The Human Protein Atlas". www.proteinatlas.org. Retrieved 2020-01-14.
^ a b"Asialoglycoprotein receptor 1 expression". The Human Protein Atlas. February 4, 2023. Retrieved February 4, 2023.
^"Expression of Lewis-related antigen and prognosis in stage I non-small cell lung cancer". Lung Cancer. 13 (1): 93. August 1995. doi:10.1016/0169-5002(95)90215-5. ISSN 0169-5002.
^Yu CJ, Shih JY, Lee YC, Shun CT, Yuan A, Yang PC (January 2005). "Sialyl Lewis antigens: association with MUC5AC protein and correlation with post-operative recurrence of non-small cell lung cancer". Lung Cancer. 47 (1): 59–67. doi:10.1016/j.lungcan.2004.05.018. PMID 15603855.
^Sterner E, Flanagan N, Gildersleeve JC (July 2016). "Perspectives on Anti-Glycan Antibodies Gleaned from Development of a Community Resource Database". ACS Chemical Biology. 11 (7): 1773–1783. doi:10.1021/acschembio.6b00244. PMC 4949583. PMID 27220698. S2CID 17515010.
^ a bAriga T, Bhat S, Kanda T, Yamawaki M, Tai T, Kushi Y, et al. (April 1996). "Expression and localization of Lewis(x) glycolipids and GD1a ganglioside in human glioma cells". Glycoconjugate Journal. 13 (2): 135–145. doi:10.1007/BF00731487. PMID 8737237. S2CID 11831860.
^Cuello HA, Ferreira GM, Gulino CA, Toledo AG, Segatori VI, Gabri MR (December 2020). "Terminally sialylated and fucosylated complex N-glycans are involved in the malignant behavior of high-grade glioma". Oncotarget. 11 (52): 4822–4835. doi:10.18632/oncotarget.27850. PMC 7779250. PMID 33447350.
^Son MJ, Woolard K, Nam DH, Lee J, Fine HA (May 2009). "SSEA-1 is an enrichment marker for tumor-initiating cells in human glioblastoma". Cell Stem Cell. 4 (5): 440–452. doi:10.1016/j.stem.2009.03.003. PMC 7227614. PMID 19427293.
^Patru C, Romao L, Varlet P, Coulombel L, Raponi E, Cadusseau J, et al. (February 2010). "CD133, CD15/SSEA-1, CD34 or side populations do not resume tumor-initiating properties of long-term cultured cancer stem cells from human malignant glio-neuronal tumors". BMC Cancer. 10 (1): 66. doi:10.1186/1471-2407-10-66. PMC 2841664. PMID 20181261.
^Ward RJ, Lee L, Graham K, Satkunendran T, Yoshikawa K, Ling E, et al. (June 2009). "Multipotent CD15+ cancer stem cells in patched-1-deficient mouse medulloblastoma". Cancer Research. 69 (11): 4682–4690. doi:10.1158/0008-5472.CAN-09-0342. PMID 19487286.
^Read TA, Fogarty MP, Markant SL, McLendon RE, Wei Z, Ellison DW, et al. (February 2009). "Identification of CD15 as a marker for tumor-propagating cells in a mouse model of medulloblastoma". Cancer Cell. 15 (2): 135–147. doi:10.1016/j.ccr.2008.12.016. PMC 2664097. PMID 19185848.
^Singh AR, Joshi S, Zulcic M, Alcaraz M, Garlich JR, Morales GA, et al. (2016-03-03). Castresana JS (ed.). "PI-3K Inhibitors Preferentially Target CD15+ Cancer Stem Cell Population in SHH Driven Medulloblastoma". PLOS ONE. 11 (3): e0150836. Bibcode:2016PLoSO..1150836S. doi:10.1371/journal.pone.0150836. PMC 4777592. PMID 26938241.
^Fukuoka K, Narita N, Saijo N (May 1998). "Increased expression of sialyl Lewis(x) antigen is associated with distant metastasis in lung cancer patients: immunohistochemical study on bronchofiberscopic biopsy specimens". Lung Cancer. 20 (2): 109–116. doi:10.1016/s0169-5002(98)00016-6. PMID 9711529.
^Nakamori S, Kameyama M, Imaoka S, Furukawa H, Ishikawa O, Sasaki Y, et al. (April 1997). "Involvement of carbohydrate antigen sialyl Lewis(x) in colorectal cancer metastasis". Diseases of the Colon and Rectum. 40 (4): 420–431. doi:10.1007/bf02258386. PMID 9106690. S2CID 24770173.
^Nakagoe T, Sawai T, Tsuji T, Jibiki M, Nanashima A, Yamaguchi H, et al. (March 2001). "Circulating sialyl Lewis(x), sialyl Lewis(a), and sialyl Tn antigens in colorectal cancer patients: multivariate analysis of predictive factors for serum antigen levels". Journal of Gastroenterology. 36 (3): 166–172. doi:10.1007/s005350170124. PMID 11291879. S2CID 25161348.
^Yamadera M, Shinto E, Tsuda H, Kajiwara Y, Naito Y, Hase K, et al. (January 2018). "Sialyl Lewisx expression at the invasive front as a predictive marker of liver recurrence in stage II colorectal cancer". Oncology Letters. 15 (1): 221–228. doi:10.3892/ol.2017.7340. PMC 5769389. PMID 29391881.
^Trinchera M, Aronica A, Dall'Olio F (February 2017). "Selectin Ligands Sialyl-Lewis a and Sialyl-Lewis x in Gastrointestinal Cancers". Biology. 6 (1): 16. doi:10.3390/biology6010016. PMC 5372009. PMID 28241499.
^Nakagoe T, Fukushima K, Sawai T, Tsuji T, Jibiki M, Nanashima A, et al. (January 2002). "Increased expression of sialyl Lewis(x) antigen as a prognostic factor in patients with stage 0, I, and II gastric cancer". Cancer Letters. 175 (2): 213–221. doi:10.1016/S0304-3835(01)00705-4. PMID 11741750.
^Nakagoe T, Fukushima K, Itoyanagi N, Ikuta Y, Oka T, Nagayasu T, et al. (May 2002). "Expression of ABH/Lewis-related antigens as prognostic factors in patients with breast cancer". Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 128 (5): 257–264. doi:10.1007/s00432-002-0334-5. PMID 12029441. S2CID 24553989.
^Jeschke U, Mylonas I, Shabani N, Kunert-Keil C, Schindlbeck C, Gerber B, et al. (May 2005). "Expression of sialyl lewis X, sialyl Lewis A, E-cadherin and cathepsin-D in human breast cancer: immunohistochemical analysis in mammary carcinoma in situ, invasive carcinomas and their lymph node metastasis". Anticancer Research. 25 (3A): 1615–1622. PMID 16033070.
^Carrascal MA, Silva M, Ferreira JA, Azevedo R, Ferreira D, Silva AM, et al. (September 2018). "A functional glycoproteomics approach identifies CD13 as a novel E-selectin ligand in breast cancer". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects. 1862 (9): 2069–2080. doi:10.1016/j.bbagen.2018.05.013. PMID 29777742. S2CID 29167912.
^Dimitroff CJ, Lechpammer M, Long-Woodward D, Kutok JL (August 2004). "Rolling of human bone-metastatic prostate tumor cells on human bone marrow endothelium under shear flow is mediated by E-selectin". Cancer Research. 64 (15): 5261–5269. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-0691. PMID 15289332. S2CID 11632075.
^Munkley J (March 2017). "Glycosylation is a global target for androgen control in prostate cancer cells". Endocrine-Related Cancer. 24 (3): R49–R64. doi:10.1530/erc-16-0569. PMID 28159857.
^Idikio HA (November 1997). "Sialyl-Lewis-X, Gleason grade and stage in non-metastatic human prostate cancer". Glycoconjugate Journal. 14 (7): 875–877. doi:10.1023/a:1018502424487. PMID 9511995. S2CID 28112794.
^Fujii Y, Yoshida M, Chien LJ, Kihara K, Kageyama Y, Yasukochi Y, et al. (2000). "Significance of carbohydrate antigen sialyl-Lewis X, sialyl-Lewis A, and possible unknown ligands to adhesion of human urothelial cancer cells to activated endothelium". Urologia Internationalis. 64 (3): 129–133. doi:10.1159/000030512. PMID 10859542. S2CID 23332254.
^Liang JX, Liang Y, Gao W (2016). "Clinicopathological and prognostic significance of sialyl Lewis X overexpression in patients with cancer: a meta-analysis". OncoTargets and Therapy. 9: 3113–3125. doi:10.2147/OTT.S102389. PMC 4888715. PMID 27307752.
^Macher BA, Beckstead JH (1990-01-01). "Distribution of VIM-2 and SSEA-1 glycoconjugate epitopes among human leukocytes and leukemia cells". Leukemia Research. 14 (2): 119–130. doi:10.1016/0145-2126(90)90040-G. PMID 1690317.
^Majdic O, Bettelheim P, Stockinger H, Aberer W, Liszka K, Lutz D, et al. (May 1984). "M2, a novel myelomonocytic cell surface antigen and its distribution on leukemic cells". International Journal of Cancer. 33 (5): 617–623. doi:10.1002/ijc.2910330511. PMID 6724736. S2CID 20483491.
^Noguchi M, Sato N, Sugimori H, Mori K, Oshimi K (October 2001). "A minor E-selectin ligand, CD65, is critical for extravascular infiltration of acute myeloid leukemia cells". Leukemia Research. 25 (10): 847–853. doi:10.1016/s0145-2126(01)00036-4. PMID 11532516.
^Liang YJ, Ding Y, Levery SB, Lobaton M, Handa K, Hakomori SI (March 2013). "Differential expression profiles of glycosphingolipids in human breast cancer stem cells vs. cancer non-stem cells". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 110 (13): 4968–4973. Bibcode:2013PNAS..110.4968L. doi:10.1073/pnas.1302825110. PMC 3612608. PMID 23479608.
^Chahlavi A, Rayman P, Richmond AL, Biswas K, Zhang R, Vogelbaum M, et al. (June 2005). "Glioblastomas induce T-lymphocyte death by two distinct pathways involving gangliosides and CD70". Cancer Research. 65 (12): 5428–5438. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-4395. PMID 15958592.
^ a bHatano K, Miyamoto Y, Nonomura N, Kaneda Y (October 2011). "Expression of gangliosides, GD1a, and sialyl paragloboside is regulated by NF-κB-dependent transcriptional control of α2,3-sialyltransferase I, II, and VI in human castration-resistant prostate cancer cells". International Journal of Cancer. 129 (8): 1838–1847. doi:10.1002/ijc.25860. PMID 21165949. S2CID 7765966.
^Hamasaki H, Aoyagi M, Kasama T, Handa S, Hirakawa K, Taki T (January 1999). "GT1b in human metastatic brain tumors: GT1b as a brain metastasis-associated ganglioside". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids. 1437 (1): 93–99. doi:10.1016/S1388-1981(98)00003-1. PMID 9931455.
^ a bMerritt WD, Sztein MB, Taylor B, Reaman GH (December 1991). "Immunoreactivity of leukemic lymphoblasts of T-cell and B-cell precursor origin with monoclonal anti-GD3 and anti-GM3 antibodies". Leukemia. 5 (12): 1087–1091. PMID 1774957.
^Westrick MA, Lee WM, Macher BA (December 1983). "Isolation and characterization of gangliosides from chronic myelogenous leukemia cells". Cancer Research. 43 (12 Pt 1): 5890–5894. PMID 6580065.
^Sterner E, Flanagan N, Gildersleeve JC (July 2016). "Perspectives on Anti-Glycan Antibodies Gleaned from Development of a Community Resource Database". ACS Chemical Biology. 11 (7): 1773–83. doi:10.1021/acschembio.6b00244. PMC 4949583. PMID 27220698.
^Britten CJ, Bird MI (February 1997). "Chemical modification of an alpha 3-fucosyltransferase; definition of amino acid residues essential for enzyme activity". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects. 1334 (1): 57–64. doi:10.1016/s0304-4165(96)00076-1. PMID 9042366.
^ de Vries T, Knegtel RM, Holmes EH, Macher BA (octubre de 2001). "Fucosiltransferasas: estudios de estructura/función". Glycobiology . 11 (10): 119R–128R. doi : 10.1093/glycob/11.10.119r . PMID 11588153.
^ ab Shetterly S, Jost F, Watson SR, Knegtel R, Macher BA, Holmes EH (agosto de 2007). "La fucosilación específica del sitio de polilactosaminas sialiladas por alfa1,3/4-fucosiltransferasas-V y -VI se define por los aminoácidos cerca del extremo N del dominio catalítico". The Journal of Biological Chemistry . 282 (34): 24882–92. doi : 10.1074/jbc.m702395200 . PMID 17604274. S2CID 27689343.
^ Trinchera M, Aronica A, Dall'Olio F (febrero de 2017). "Ligandos de selectina Sialyl-Lewis a y Sialyl-Lewis x en cánceres gastrointestinales". Biology . 6 (1): 16. doi : 10.3390/biology6010016 . PMC 5372009 . PMID 28241499.
^ ab Ngamukote S, Yanagisawa M, Ariga T, Ando S, Yu RK (diciembre de 2007). "Cambios en el desarrollo de los glicoesfingolípidos y expresión de glucógenos en cerebros de ratones". Journal of Neurochemistry . 103 (6): 2327–41. doi :10.1111/j.1471-4159.2007.04910.x. PMID 17883393. S2CID 21405747.
^ ab Xu W, Kozak CA, Desnick RJ (abril de 1995). "Uroporfirinógeno-III sintasa: clonación molecular, secuencia de nucleótidos, expresión de un ADNc de longitud completa de ratón y su localización en el cromosoma 7 del ratón". Genomics . 26 (3): 556–62. doi :10.1016/0888-7543(95)80175-l. PMID 7607680.
^ Vandermeersch S, Vanbeselaere J, Delannoy CP, Drolez A, Mysiorek C, Guérardel Y, et al. (abril de 2015). "Acumulación de gangliósido GD1α en células de cáncer de mama MDA-MB-231 que expresan ST6GalNAc V". Moléculas . 20 (4): 6913–24. doi : 10.3390/molecules20046913 . PMC 6272744 . PMID 25913930.
^ Chandrasekaran EV, Xue J, Xia J, Locke RD, Patil SA, Neelamegham S, et al. (noviembre de 2011). "Sialiltransferasa ST3Gal-II de mamíferos: sus propiedades catalíticas de sialilación por intercambio permiten el etiquetado de residuos de sialilo en glicoproteínas sialiladas de tipo mucina y gangliósidos específicos". Bioquímica . 50 (44): 9475–87. doi :10.1021/bi200301w. PMC 3206213 . PMID 21913655.
^ "Expresión de TMPRSS2 en cáncer - Resumen - Atlas de Proteínas Humanas".
^ "RT4". ATCC . Consultado el 20 de agosto de 2021 .
^ Hidalgo IJ, Raub TJ, Borchardt RT (marzo de 1989). "Caracterización de la línea celular de carcinoma de colon humano (Caco-2) como sistema modelo para la permeabilidad epitelial intestinal". Gastroenterología . 96 (3): 736–49. doi : 10.1016/0016-5085(89)90897-4 . PMID 2914637.
^ "Atlas celular - TMPRSS2 - El Atlas de Proteínas Humanas" www.proteinatlas.org . Consultado el 20 de agosto de 2019 .
^ ab Katopodis P, Anikin V, Randeva HS, Spandidos DA, Chatha K, Kyrou I, et al. (agosto de 2020). "Análisis pan-cáncer de la proteasa transmembrana serina 2 y la catepsina L que median la infección celular por SARS-CoV-2 que conduce a la COVID-19". Revista Internacional de Oncología . 57 (2): 533–539. doi :10.3892/ijo.2020.5071. PMC 7307597 . PMID 32468052.
^ "Expresión de TPSB2 en cáncer - Resumen - Atlas de Proteínas Humanas" www.proteinatlas.org . Consultado el 20 de agosto de 2019 .
^ ab "Atlas celular - TPSB2 - El atlas de proteínas humanas" www.proteinatlas.org . Consultado el 20 de agosto de 2019 .
^ Nilsson G, Blom T, Kusche-Gullberg M, Kjellén L, Butterfield JH, Sundström C, et al. (mayo de 1994). "Caracterización fenotípica de la línea de mastocitos humanos HMC-1". Revista escandinava de inmunología . 39 (5): 489–98. doi :10.1111/j.1365-3083.1994.tb03404.x. PMID 8191224. S2CID 28014083.
^ Martin P, Papayannopoulou T (junio de 1982). "Células HEL: una nueva línea celular de eritroleucemia humana con expresión espontánea e inducida de globina". Science . 216 (4551): 1233–5. Bibcode :1982Sci...216.1233M. doi :10.1126/science.6177045. PMID 6177045.
^ Xiao H, He M, Xie G, Liu Y, Zhao Y, Ye X, et al. (octubre de 2019). "La liberación de triptasa de los mastocitos promueve la metástasis de células tumorales a través de exosomas". BMC Cancer . 19 (1): 1015. doi : 10.1186/s12885-019-6203-2 . PMC 6819443 . PMID 31664930.
^ ab "Expresión de PLG en cáncer - Resumen - Atlas de Proteínas Humanas" www.proteinatlas.org . Consultado el 20 de agosto de 2019 .
^ "Expresión de F10 en el cáncer - Resumen - Atlas de Proteínas Humanas" www.proteinatlas.org . Consultado el 30 de agosto de 2019 .
^ abcdefg Bedsaul JR, Zaritsky LA, Zoon KC (noviembre de 2016). "La inducción de genes y proteínas antivirales mediada por interferón tipo I no protege a las células de los efectos citopáticos de la infección por el virus Sendai". Journal of Interferon & Cytokine Research . 36 (11): 652–665. doi :10.1089/jir.2016.0051. PMC 5105340 . PMID 27508859.
^ ab Schock SN, Chandra NV, Sun Y, Irie T, Kitagawa Y, Gotoh B, et al. (abril de 2017). "Inducción de muerte celular necroptótica por activación viral de la vía RIG-I o STING". Muerte celular y diferenciación . 24 (4): 615–625. doi :10.1038/cdd.2016.153. PMC 5384020 . PMID 28060376.
^ Goto H, Ohta K, Matsumoto Y, Yumine N, Nishio M (septiembre de 2016). López S (ed.). "Evidencia de que la destrucción del receptor por la proteína hemaglutinina-neuraminidasa del virus Sendai es responsable de la interferencia homóloga". Journal of Virology . 90 (17): 7640–7646. doi :10.1128/JVI.01087-16. ISSN 0022-538X. PMC 4988132 . PMID 27279623.
^ ab Miyara M, Chader D, Sage E, Sugiyama D, Nishikawa H, Bouvry D, et al. (9 de junio de 2015). "Sialyl Lewis x (CD15s) identifica células T altamente diferenciadas y altamente supresoras con alto poder regulador de FOXP3 en humanos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 112 (23): 7225–7230. doi : 10.1073/pnas.1508224112 . ISSN 0027-8424. PMC 4466753 . PMID 26015572.
^ ab Ohishi K, Ishikura A, Nishida S, Abo H, Nakatsukasa H, Kawashima H (1 de junio de 2024). "Sialyl Lewis X define una subpoblación de células T reguladoras funcionales y activadas en ratones". La Revista de Inmunología . 212 (11): 1627-1638. doi :10.4049/jimmunol.2300349. ISSN 0022-1767. PMID 38639586.
^ Ebert O, Shinozaki K, Kournioti C, Park MS, García-Sastre A, Woo SL (mayo de 2004). "La inducción de sincitios mejora el potencial oncolítico del virus de la estomatitis vesicular en la viroterapia para el cáncer". Cancer Research . 64 (9): 3265–70. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-03-3753 . PMID 15126368.
^ Nakamori M, Fu X, Meng F, Jin A, Tao L, Bast RC, et al. (julio de 2003). "Terapia eficaz del cáncer de ovario metastásico con un virus del herpes simple oncolítico que incorpora dos mecanismos de fusión de membranas". Clinical Cancer Research . 9 (7): 2727–33. PMID 12855653.
^ Altomonte J, Marozin S, Schmid RM, Ebert O (febrero de 2010). "Virus de la enfermedad de Newcastle modificado genéticamente como agente oncolítico mejorado contra el carcinoma hepatocelular". Terapia molecular . 18 (2): 275–84. doi :10.1038/mt.2009.231. PMC 2839313 . PMID 19809404.
^ Tai JA, Chang CY, Nishikawa T, Kaneda Y (agosto de 2019). "Inmunoterapia contra el cáncer utilizando el gen de fusión del virus Sendai" (PDF) . Terapia génica del cáncer . 27 (6): 498–508. doi :10.1038/s41417-019-0126-6. PMID 31383952. S2CID 199450913.
^ Bateman A, Bullough F, Murphy S, Emiliusen L, Lavillette D, Cosset FL, et al. (marzo de 2000). "Glicoproteínas de membrana fusogénicas como una nueva clase de genes para el control local e inmunitario del crecimiento tumoral". Cancer Research . 60 (6): 1492–7. PMID 10749110.
^ Galanis E, Bateman A, Johnson K, Diaz RM, James CD, Vile R, et al. (mayo de 2001). "Uso de glicoproteínas de membrana fusogénicas virales como nuevos transgenes terapéuticos en gliomas". Terapia génica humana . 12 (7): 811–21. doi :10.1089/104303401750148766. PMID 11339897.
^ Lin EH, Salon C, Brambilla E, Lavillette D, Szecsi J, Cosset FL, et al. (abril de 2010). "Las glicoproteínas de membrana fusogénicas inducen la formación y muerte de sincitios in vitro e in vivo: un posible agente terapéutico para el cáncer de pulmón". Terapia génica del cáncer . 17 (4): 256–65. doi : 10.1038/cgt.2009.74 . PMID 19893593. S2CID 11203950.
^ Kursunel MA, Esendagli G (junio de 2017). "Corrigendum de "La historia no contada de IFN-γ en la biología del cáncer" [Cytokine Growth Factor Rev. 31 (2016) 73-81]". Cytokine & Growth Factor Reviews . 35 : 97. doi :10.1016/j.cytogfr.2017.02.002. PMID 28258821.
^ ab Ikeda H, Old LJ, Schreiber RD (abril de 2002). "Los roles del IFN gamma en la protección contra el desarrollo de tumores y la inmunoedición del cáncer". Cytokine & Growth Factor Reviews . 13 (2): 95–109. doi :10.1016/s1359-6101(01)00038-7. PMID 11900986.
^ Dunn GP, Bruce AT, Sheehan KC, Shankaran V, Uppaluri R, Bui JD, et al. (julio de 2005). "Una función crítica de los interferones de tipo I en la inmunoedición del cáncer". Nature Immunology . 6 (7): 722–9. doi :10.1038/ni1213. PMID 15951814. S2CID 20374688.
^ Borden EC, Sen GC, Uze G, Silverman RH, Ransohoff RM, Foster GR, et al. (diciembre de 2007). "Interferones a los 50 años: impacto pasado, actual y futuro en la biomedicina". Nature Reviews. Drug Discovery . 6 (12): 975–90. doi :10.1038/nrd2422. PMC 7097588 . PMID 18049472. S2CID 583709.
^ Albini A, Marchisone C, Del Grosso F, Benelli R, Masiello L, Tacchetti C, et al. (abril de 2000). "Inhibición de la angiogénesis y el crecimiento de tumores vasculares por células productoras de interferón: un enfoque de terapia génica". The American Journal of Pathology . 156 (4): 1381–93. doi :10.1016/S0002-9440(10)65007-9. PMC 1876903 . PMID 10751362.
^ Yogeeswaran G, Salk PL (junio de 1981). "El potencial metastásico se correlaciona positivamente con la sialilación de la superficie celular de líneas celulares tumorales murinas cultivadas". Science . 212 (4502): 1514–6. Bibcode :1981Sci...212.1514Y. doi :10.1126/science.7233237. PMID 7233237.
^ Passaniti A, Hart GW (junio de 1988). "Sialilación de la superficie celular y metástasis tumoral. El potencial metastásico de las variantes del melanoma B16 se correlaciona con sus números relativos de estructuras de oligosacáridos penúltimos específicos". The Journal of Biological Chemistry . 263 (16): 7591–603. doi : 10.1016/S0021-9258(18)68540-0 . PMID 3372501.
^ Bresalier RS, Rockwell RW, Dahiya R, Duh QY, Kim YS (febrero de 1990). "Alteraciones de la sialoproteína de la superficie celular en líneas celulares de cáncer de colon murino metastásico seleccionadas en un modelo animal para la metástasis del cáncer de colon". Cancer Research . 50 (4): 1299–307. PMID 2297775.
^ Pearlstein E, Salk PL, Yogeeswaran G, Karpatkin S (julio de 1980). "Correlación entre el potencial metastásico espontáneo, la actividad de agregación plaquetaria de los extractos de la superficie celular y la sialilación de la superficie celular en 10 derivados de variantes metastásicas de una línea celular de sarcoma renal de rata". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 77 (7): 4336–9. Bibcode :1980PNAS...77.4336P. doi : 10.1073/pnas.77.7.4336 . PMC 349829 . PMID 6933486.
^ Benedetto A, Elia G, Sala A, Belardelli F (enero de 1989). "La hiposialilación de las glicoproteínas de membrana de alto peso molecular es paralela a la pérdida de potencial metastásico en células de leucemia Friend resistentes a las aglutininas de germen de trigo". Revista internacional del cáncer . 43 (1): 126–33. doi :10.1002/ijc.2910430124. PMID 2910824. S2CID 24704777.
^ Hsu CC, Lin TW, Chang WW, Wu CY, Lo WH, Wang PH, et al. (febrero de 2005). "Comportamiento invasivo del cáncer modificado por la soyasaponina-I al cambiar los ácidos siálicos de la superficie celular". Oncología ginecológica . 96 (2): 415–22. doi :10.1016/j.ygyno.2004.10.010. PMID 15661230.
^ Chang WW, Yu CY, Lin TW, Wang PH, Tsai YC (marzo de 2006). "La soyasaponina I disminuye la expresión del ácido siálico alfa2,3-ligado en la superficie celular y suprime el potencial metastásico de las células de melanoma B16F10". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 341 (2): 614–9. doi :10.1016/j.bbrc.2005.12.216. PMID 16427612.
^ Chiang CH, Wang CH, Chang HC, More SV, Li WS, Hung WC (mayo de 2010). "Un nuevo inhibidor de la sialiltransferasa AL10 suprime la invasión y la metástasis de las células de cáncer de pulmón inhibiendo la señalización mediada por integrinas". Journal of Cellular Physiology . 223 (2): 492–9. doi :10.1002/jcp.22068. PMID 20112294. S2CID 24218458.
^ ab Cohen M, Elkabets M, Perlmutter M, Porgador A, Voronov E, Apte RN, et al. (noviembre de 2010). "La sialilación del fibrosarcoma inducido por 3-metilcolantreno determina las respuestas inmunitarias antitumorales durante la inmunoedición". Journal of Immunology . 185 (10): 5869–78. doi : 10.4049/jimmunol.1001635 . PMID 20956342. S2CID 45698975.
^ Bossart KN, Fusco DL, Broder CC (2013). "Entrada de paramixovirus". Entrada viral en células huésped . Avances en medicina experimental y biología. Vol. 790. Nueva York, NY: Springer. págs. 95-127. doi :10.1007/978-1-4614-7651-1_6. ISBN .978-1-4614-7650-4. PMC 8782154 . PMID 23884588.
^ abcd Powell LD, Whiteheart SW, Hart GW (julio de 1987). "El ácido siálico de la superficie celular influye en el reconocimiento de células tumorales en la reacción linfocítica mixta". Journal of Immunology . 139 (1): 262–70. doi : 10.4049/jimmunol.139.1.262 . PMID 2953814. S2CID 25762755.
^ Tyagarajan K, Forte JG, Townsend RR (enero de 1996). "Pureza de la exoglucosidasa y especificidad de enlace: evaluación utilizando sustratos de oligosacáridos y cromatografía de intercambio aniónico de alto pH con detección amperométrica pulsada". Glycobiology . 6 (1): 83–93. doi : 10.1093/glycob/6.1.83 . PMID 8991514.
^ Drzeniek R, Gauhe A (febrero de 1970). "Diferencias en la especificidad del sustrato de las neuraminidasas de mixovirus". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 38 (4): 651–6. doi :10.1016/0006-291x(70)90630-3. PMID 5443707.
^ ab Brostrom MA, Bruening G, Bankowski RA (diciembre de 1971). "Comparación de las neuraminidasas de paramixovirus con hemaglutininas inmunológicamente diferentes". Virology . 46 (3): 856–65. doi :10.1016/0042-6822(71)90086-9. PMID 4332979.
^ Jarahian M, Watzl C, Fournier P, Arnold A, Djandji D, Zahedi S, et al. (Agosto de 2009). "Activación de células asesinas naturales por hemaglutinina-neuraminidasa del virus de la enfermedad de Newcastle". Revista de Virología . 83 (16): 8108–21. doi :10.1128/JVI.00211-09. PMC 2715740 . PMID 19515783.
^ Arnon TI, Lev M, Katz G, Chernobrov Y, Porgador A, Mandelboim O (septiembre de 2001). "Reconocimiento de hemaglutininas virales por NKp44 pero no por NKp30". Revista europea de inmunología . 31 (9): 2680–9. doi : 10.1002/1521-4141(200109)31:9<2680::AID-IMMU2680>3.0.CO;2-A . PMID 11536166. S2CID 22437769.
^ abc Schirrmacher V, Haas C, Bonifer R, Ertel C (julio de 1997). "La potenciación viral de la capacidad estimuladora de células T de la vacuna contra tumores requiere la unión a la superficie celular pero no la infección". Clinical Cancer Research . 3 (7): 1135–48. PMID 9815793.
^ Ueda Y, Hasegawa M, Yonemitsu Y (2009). "Virus Sendai para inmunoterapia contra el cáncer". Aplicaciones virales de la proteína fluorescente verde . Métodos en biología molecular. Vol. 515. Totowa, NJ: Humana Press. págs. 299–308. doi :10.1007/978-1-59745-559-6_21. ISBN .978-1-934115-87-9. Número de identificación personal 19378123.
^ Harada Y, Yonemitsu Y (junio de 2011). "Mejora drástica de la inmunoterapia basada en células dendríticas contra diversas neoplasias malignas". Frontiers in Bioscience . 16 (6): 2233–2242. doi : 10.2741/3850 . PMID 21622173. S2CID 30195748.
^ Shibata S, Okano S, Yonemitsu Y, Onimaru M, Sata S, Nagata-Takeshita H, et al. (septiembre de 2006). "Inducción de inmunidad antitumoral eficiente utilizando células dendríticas activadas por el virus Sendai recombinante y su modulación por el gen IFN-beta exógeno". Journal of Immunology . 177 (6): 3564–3576. doi : 10.4049/jimmunol.177.6.3564 . PMID 16951315. S2CID 20134438.
^ Okano S, Yonemitsu Y, Shirabe K, Kakeji Y, Maehara Y, Harada M, et al. (febrero de 2011). "Provisión de señalización de maduración continua a las células dendríticas mediante la síntesis de ARN citosólico del virus Sendai que estimula RIG-I". Revista de Inmunología . 186 (3): 1828–1839. doi : 10.4049/jimmunol.0901641 . PMID 21187441. S2CID 36653582.
^ ab Sugiyama M, Kakeji Y, Tsujitani S, Harada Y, Onimaru M, Yoshida K, et al. (marzo de 2011). "El antagonismo del VEGF por parte de células dendríticas modificadas genéticamente es esencial para inducir inmunidad antitumoral contra la ascitis maligna". Molecular Cancer Therapeutics . 10 (3): 540–549. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-10-0479 . hdl : 2324/25486 . PMID 21209070. S2CID 37616710.
^ Yoneyama Y, Ueda Y, Akutsu Y, Matsunaga A, Shimada H, Kato T, et al. (Marzo de 2007). "Desarrollo de viroterapia inmunoestimuladora utilizando células dendríticas activadas por el virus Sendai no transmisibles". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 355 (1): 129-135. doi :10.1016/j.bbrc.2007.01.132. PMID 17292867.
^ Komaru A, Ueda Y, Furuya A, Tanaka S, Yoshida K, Kato T, et al. (octubre de 2009). "Prevención eficaz sostenida y dependiente de las células T NK / CD4 + de la metástasis pulmonar inducida por células dendríticas que albergan el virus Sendai recombinante". Revista de Inmunología . 183 (7): 4211–4219. doi : 10.4049/jimmunol.0803845 . PMID 19734206. S2CID 39194525.
^ Kato T, Ueda Y, Kinoh H, Yoneyama Y, Matsunaga A, Komaru A, et al. (noviembre de 2010). "La vía independiente de helicasa RIG-I en células dendríticas activadas por el virus sendai es fundamental para prevenir la metástasis pulmonar del cáncer de próstata AT6.3". Neoplasia . 12 (11): 906–914. doi :10.1593/neo.10732. PMC 2978913 . PMID 21076616.
^ Edgar LJ, Thompson AJ, Vartabedian VF, Kikuchi C, Woehl JL, Teijaro JR, et al. (septiembre de 2021). "Los ligandos de ácido siálico de CD28 suprimen la coestimulación de las células T". ACS Central Science . 7 (9): 1508–1515. doi :10.1021/acscentsci.1c00525. PMC 8461770 . PMID 34584952.
^ Silva M, Silva Z, Marques G, Ferro T, Gonçalves M, Monteiro M, et al. (julio de 2016). "La eliminación del ácido siálico de las células dendríticas mejora la presentación cruzada de antígenos y potencia las respuestas inmunitarias antitumorales". Oncotarget . 7 (27): 41053–41066. doi :10.18632/oncotarget.9419. ISSN 1949-2553. PMC 5173042 . PMID 27203391.
^ Balneger N, Cornelissen LA, Wassink M, Moons SJ, Boltje TJ, Bar-Ephraim YE, et al. (febrero de 2022). "El bloqueo del ácido siálico en las células dendríticas mejora las respuestas de las células T CD8+ al facilitar las interacciones de alta avidez". Ciencias de la vida celular y molecular . 79 (2): 98. doi :10.1007/s00018-021-04027-x. ISSN 1420-682X. PMC 8799591 . PMID 35089436.
^ abc Hosoya N, Miura T, Kawana-Tachikawa A, Koibuchi T, Shioda T, Odawara T, et al. (Marzo de 2008). "Comparación entre el virus Sendai y los vectores de adenovirus para transducir genes del VIH-1 en células dendríticas humanas". Revista de Virología Médica . 80 (3): 373–82. doi :10.1002/jmv.21052. PMID 18205221. S2CID 31337462.
^ Nagai Y, ed. (31 de enero de 2014). Vector viral Sendai: ventajas y aplicaciones . Tokio: Springer. ISBN978-4-431-54556-9.OCLC 870271420 .
^ Parks CL (2017). "Vectores virales con capacidad de replicación para la administración de vacunas". Vacunas humanas . Elsevier. págs. 25–63. doi :10.1016/b978-0-12-802302-0.00001-7. ISBN .978-0-12-802302-0.
^ abc Sakai Y, Kiyotani K, Fukumura M, Asakawa M, Kato A, Shioda T, et al. (Agosto de 1999). "Alojamiento de genes extraños en el genoma del virus Sendai: tamaños de genes insertados y replicación viral". Cartas FEBS . 456 (2): 221–6. Código Bib : 1999FEBSL.456..221S. doi : 10.1016/s0014-5793(99)00960-6 . PMID 10456313. S2CID 1285541.
^ ab Chare ER, Gould EA, Holmes EC (octubre de 2003). "El análisis filogenético revela una baja tasa de recombinación homóloga en virus de ARN de sentido negativo". The Journal of General Virology . 84 (Pt 10): 2691–2703. doi : 10.1099/vir.0.19277-0 . PMID 13679603.
^ ab Han GZ, Worobey M (agosto de 2011). "Recombinación homóloga en virus de ARN de sentido negativo". Viruses . 3 (8): 1358–1373. doi : 10.3390/v3081358 . PMC 3185808 . PMID 21994784.
^ abc Kolakofsky D, Roux L, Garcin D, Ruigrok RW (julio de 2005). "Edición de ARNm de paramixovirus, la "regla de seis" y la catástrofe de los errores: una hipótesis". The Journal of General Virology . 86 (Pt 7): 1869–1877. doi : 10.1099/vir.0.80986-0 . PMID 15958664.
^ ab Englund JA, Moscona A (2014), Kaslow RA, Stanberry LR, Le Duc JW (eds.), "Paramixovirus: virus parainfluenza", Infecciones virales en humanos , Boston, MA: Springer US, págs. 579-600, doi :10.1007/978-1-4899-7448-8_25, ISBN978-1-4899-7447-1
^ ab Ikegame S, Beaty SM, Stevens C, Won T, Park A, Sachs D, et al. (octubre de 2020). Lowen AC (ed.). "La mutagénesis de transposones en todo el genoma de paramixovirus revela limitaciones en la plasticidad genómica". PLOS Pathogens . 16 (10): e1008877. doi : 10.1371/journal.ppat.1008877 . PMC 7577504 . PMID 33035269.
^ Garcin D, Pelet T, Calain P, Roux L, Curran J, Kolakofsky D (diciembre de 1995). "Un sistema altamente recombinogénico para la recuperación de paramixovirus Sendai infeccioso a partir de ADNc: generación de un nuevo virus interferente no defectuoso con copia inversa". The EMBO Journal . 14 (24): 6087–94. doi :10.1002/j.1460-2075.1995.tb00299.x. PMC 394733 . PMID 8557028.
^ Pfaller CK, Cattaneo R, Schnell MJ (mayo de 2015). "Genética inversa de los mononegavirus: cómo funcionan, nuevas vacunas y nuevas terapias contra el cáncer". Virology . Número del 60.º aniversario. 479 : 331–344. doi :10.1016/j.virol.2015.01.029. PMC 4557643 . PMID 25702088.
^ Beaty SM, Park A, Won ST, Hong P, Lyons M, Vigant F, et al. (marzo de 2017). "Sistemas de genética inversa de Paramyxoviridae". mSphere . 2 (2). doi :10.1128/mSphere.00376-16. PMC 5371697 . PMID 28405630.
^ Liu H, Albina E, Gil P, Minet C, de Almeida RS (septiembre de 2017). "Sistema de dos plásmidos para aumentar la eficiencia de rescate de paramixovirus mediante genética inversa: el ejemplo del rescate del virus de la enfermedad de Newcastle". Virology . 509 : 42–51. doi : 10.1016/j.virol.2017.06.003 . PMID 28595094.
^ Liu H, de Almeida RS, Gil P, Albina E (noviembre de 2017). "Comparación de la eficiencia de diferentes sistemas de genética inversa del virus de la enfermedad de Newcastle". Journal of Virological Methods . 249 : 111–116. doi :10.1016/j.jviromet.2017.08.024. PMID 28867302.
^ Bajimaya S, Hayashi T, Takimoto T (2017). "Rescate del virus Sendai a partir de ADNc clonado". Genética inversa de virus de ARN . Métodos en biología molecular. vol. 1602. Nueva York, Nueva York: Springer. págs. 103-110. doi :10.1007/978-1-4939-6964-7_7. ISBN978-1-4939-6962-3. Número de identificación personal 28508216.
^ Yoshizaki M, Hironaka T, Iwasaki H, Ban H, Tokusumi Y, Iida A, et al. (Septiembre de 2006). "Vector del virus Sendai desnudo que carece de todos los genes relacionados con la envoltura: citopatogenicidad e inmunogenicidad reducidas". La revista de medicina genética . 8 (9): 1151-1159. doi :10.1002/jgm.938. PMID 16841365. S2CID 39942120.
^ Inoue M, Tokusumi Y, Ban H, Kanaya T, Shirakura M, Tokusumi T, et al. (junio de 2003). "Un nuevo vector del virus Sendai deficiente en el gen de la matriz no forma partículas virales y muestra una amplia propagación de célula a célula". Revista de Virología . 77 (11): 6419–6429. doi :10.1128/JVI.77.11.6419-6429.2003. PMC 155001 . PMID 12743299.
^ abcdef Mostafa HH, Vogel P, Srinivasan A, Russell CJ (septiembre de 2016). "Imágenes no invasivas de la infección por el virus Sendai en ratones inmunodeprimidos farmacológicamente: las células NK y T, pero no los neutrófilos, promueven la eliminación viral después de la terapia con ciclofosfamida y dexametasona". PLOS Pathogens . 12 (9): e1005875. doi : 10.1371/journal.ppat.1005875 . PMC 5010285 . PMID 27589232.
^ abcd Hasan MK, Kato A, Shioda T, Sakai Y, Yu D, Nagai Y (noviembre de 1997). "Creación de un virus Sendai recombinante infeccioso que expresa el gen de la luciferasa de luciérnaga a partir del primer locus proximal 3'". The Journal of General Virology . 78 (11): 2813–20. doi : 10.1099/0022-1317-78-11-2813 . PMID 9367367.
^ abcdefg Chambers R, Takimoto T (junio de 2010). "El tráfico de las nucleocápsides del virus Sendai está mediado por vesículas intracelulares". PLOS ONE . 5 (6): e10994. Bibcode :2010PLoSO...510994C. doi : 10.1371/journal.pone.0010994 . PMC 2881874 . PMID 20543880.
^ abc Agungpriyono DR, Yamaguchi R, Uchida K, Tohya Y, Kato A, Nagai Y, et al. (febrero de 2000). "Inserción del gen de la proteína fluorescente verde de la infección por el virus Sendai en ratones desnudos: posibilidad como trazador de la infección". The Journal of Veterinary Medical Science . 62 (2): 223–8. doi : 10.1292/jvms.62.223 . PMID 10720198.
^ abc Miyazaki M, Segawa H, Yamashita T, Zhu Y, Takizawa K, Hasegawa M, et al. (23 de noviembre de 2010). "Construcción y caracterización de un virus sendai fluorescente que lleva el gen de la proteína de fusión de la envoltura fusionado con la proteína fluorescente verde mejorada". Biociencia, biotecnología y bioquímica . 74 (11): 2293–8. doi : 10.1271/bbb.100511 . PMID 21071846. S2CID 43669142.
^ abcde Villenave R, Touzelet O, Thavagnanam S, Sarlang S, Parker J, Skibinski G, et al. (noviembre de 2010). "Citopatogénesis del virus Sendai en células epiteliales bronquiales primarias pediátricas bien diferenciadas". Revista de Virología . 84 (22): 11718–28. doi :10.1128/JVI.00798-10. PMC 2977906 . PMID 20810726.
^ Touzelet O, Loukili N, Pelet T, Fairley D, Curran J, Power UF (marzo de 2009). "Generación de novo de un virus de ARN de cadena negativa no segmentado con un gen bicistrónico". Virus Research . 140 (1–2): 40–48. doi :10.1016/j.virusres.2008.10.019. PMID 19084562.
^ ab Strähle L, Marq JB, Brini A, Hausmann S, Kolakofsky D, Garcin D (noviembre de 2007). "La activación del promotor del interferón beta por una infección no natural por el virus Sendai requiere RIG-I y es inhibida por las proteínas C virales". Revista de Virología . 81 (22): 12227–37. doi :10.1128/JVI.01300-07. PMC 2169027 . PMID 17804509.
^ ab Gosselin-Grenet AS, Mottet-Osman G, Roux L (septiembre de 2010). "Producción de partículas del virus Sendai: requisitos básicos y función del motivo SYWST presente en la cola citoplasmática de HN". Virology . 405 (2): 439–447. doi : 10.1016/j.virol.2010.06.030 . PMID 20633915.
^ ab Rawling J, Cano O, Garcin D, Kolakofsky D, Melero JA (marzo de 2011). "Los virus Sendai recombinantes que expresan proteínas de fusión con dos sitios de escisión de furina imitan las propiedades de infección sincitial e independiente del receptor del virus respiratorio sincitial". Journal of Virology . 85 (6): 2771–80. doi :10.1128/jvi.02065-10. PMC 3067931 . PMID 21228237.
^ ab Rawling J, García-Barreno B, Melero JA (junio de 2008). "La inserción de los dos sitios de escisión de la proteína de fusión del virus respiratorio sincitial en la proteína de fusión del virus Sendai conduce a una mayor fusión célula-célula y a una menor dependencia de la proteína de unión HN para la actividad". Journal of Virology . 82 (12): 5986–98. doi :10.1128/jvi.00078-08. PMC 2395136 . PMID 18385247.
^ ab Portner A, Scroggs RA, Naeve CW (abril de 1987). "La glicoproteína de fusión del virus Sendai: análisis de secuencia de un epítopo implicado en la fusión y neutralización del virus". Virology . 157 (2): 556–9. doi :10.1016/0042-6822(87)90301-1. PMID 2435061.
^ Park A, Hong P, Won ST, Thibault PA, Vigant F, Oguntuyo KY, et al. (24 de agosto de 2016). "El virus Sendai, un virus de ARN sin riesgo de integración genómica, ofrece CRISPR/Cas9 para una edición genética eficiente". Terapia molecular: métodos y desarrollo clínico . 3 : 16057. doi :10.1038/mtm.2016.57. PMC 4996130 . PMID 27606350.
^ abc Corral T, Ver LS, Mottet G, Cano O, García-Barreno B, Calder LJ, et al. (abril de 2007). "Expresión de alto nivel de glicoproteínas solubles en el líquido alantoideo de huevos de gallina embrionados utilizando un sistema de minigenoma del virus Sendai". BMC Biotechnology . 7 (1): 17. doi : 10.1186/1472-6750-7-17 . PMC 1852797 . PMID 17411439.
^ Grygoryev D, Ekstrom T, Manalo E, Link JM, Alshaikh A, Keith D, et al. (marzo de 2024). "El virus Sendai es robusto y consistente en la entrega de genes a las células de cáncer de páncreas humano". Heliyon . 10 (5): e27221. Bibcode :2024Heliy..1027221G. doi : 10.1016/j.heliyon.2024.e27221 . PMC 10923719 . PMID 38463758.
^ Fujie Y, Fusaki N, Katayama T, Hamasaki M, Soejima Y, Soga M, et al. (5 de diciembre de 2014). "El nuevo tipo de vector del virus Sendai proporciona células iPS libres de transgenes derivadas de sangre de chimpancé". MÁS UNO . 9 (12): e113052. Código Bib : 2014PLoSO...9k3052F. doi : 10.1371/journal.pone.0113052 . PMC 4257541 . PMID 25479600.
^ Jin CH, Kusuhara K, Yonemitsu Y, Nomura A, Okano S, Takeshita H, et al. (febrero de 2003). "El virus Sendai recombinante proporciona una transferencia de genes altamente eficiente a células madre hematopoyéticas derivadas de sangre del cordón umbilical humano". Terapia génica . 10 (3): 272–7. doi : 10.1038/sj.gt.3301877 . PMID 12571635. S2CID 22415369.
^ Okumura T, Horie Y, Lai CY, Lin HT, Shoda H, Natsumoto B, et al. (junio de 2019). "Generación robusta y altamente eficiente de hiPSC a partir de células CD34+ derivadas de sangre periférica no movilizadas del paciente utilizando el vector del virus Sendai autoborrable". Investigación y terapia con células madre . 10 (1): 185. doi : 10.1186/s13287-019-1273-2 . PMC 6591940 . PMID 31234949.
^ Seki T, Yuasa S, Fukuda K (marzo de 2012). "Generación de células madre pluripotentes inducidas a partir de una pequeña cantidad de sangre periférica humana utilizando una combinación de células T activadas y virus Sendai". Nature Protocols . 7 (4): 718–28. doi :10.1038/nprot.2012.015. PMID 22422317. S2CID 41397031.
^ "Kit de reprogramación Sendai CTS CytoTune-iPS 2.1 - Thermo Fisher Scientific" www.thermofisher.com . Consultado el 13 de agosto de 2019 .
^ Charlesworth CT, Nakauchi H (noviembre de 2022). "Una plataforma de vector viral Sendai optimizada para la reprogramación a pluripotencia ingenua". Cell Reports Methods . 2 (11): 100349. doi :10.1016/j.crmeth.2022.100349. PMC 9701616 . PMID 36452874.
^ Sano M, Nakasu A, Ohtaka M, Nakanishi M (diciembre de 2019). "Un vector de ARN citoplasmático basado en el virus Sendai como una nueva plataforma para la expresión a largo plazo de microARN". Terapia molecular. Métodos y desarrollo clínico . 15 : 371–382. doi :10.1016/j.omtm.2019.10.012. PMC 6889074. PMID 31828179 .
^ Moriya C, Horiba S, Kurihara K, Kamada T, Takahara Y, Inoue M, et al. (noviembre de 2011). "La vacunación intranasal con el vector viral Sendai es más inmunogénica que la intramuscular con anticuerpos anti-vector preexistentes". Vaccine . 29 (47): 8557–8563. doi :10.1016/j.vaccine.2011.09.028. PMID 21939708.
^ ab Jones BG, Sealy RE, Rudraraju R, Traina-Dorge VL, Finneyfrock B, Cook A, et al. (enero de 2012). "La vacuna contra el VRS basada en el virus Sendai protege a los monos verdes africanos de la infección por VRS". Vaccine . 30 (5): 959–68. doi :10.1016/j.vaccine.2011.11.046. PMC 3256274 . PMID 22119594.
^ Zhan X, Slobod KS, Jones BG, Sealy RE, Takimoto T, Boyd K, et al. (mayo de 2015). "La vacuna recombinante del virus Sendai que expresa una proteína de fusión del virus respiratorio sincitial secretada y sin restricciones protege contra el VRS en ratas del algodón". Inmunología internacional . 27 (5): 229–36. doi :10.1093/intimm/dxu107. PMC 4406265 . PMID 25477211.
^ abcd Hu Z, Gu L, Li CL, Shu T, Lowrie DB, Fan XY (2018). "El perfil de las respuestas de las células T en ratones sensibilizados con el bacilo de Calmette-Guérin y potenciados con una nueva vacuna antituberculosa vectorizada con el virus Sendai". Frontiers in Immunology . 9 : 1796. doi : 10.3389/fimmu.2018.01796 . PMC 6085409 . PMID 30123219.
^ Hu Z, Xia J, Wu J, Zhao H, Ji P, Gu L, et al. (diciembre de 2024). "Una vacuna contra el virus Sendai en múltiples etapas que incorpora antígenos asociados a la latencia induce protección contra la tuberculosis aguda y latente". Emerging Microbes & Infections . 13 (1): 2300463. doi :10.1080/22221751.2023.2300463. ISSN 2222-1751. PMC 10769537 . PMID 38164736.
^ Moreno-Fierros L, García-Silva I, Rosales-Mendoza S (agosto de 2020). «Desarrollo de vacunas contra el SARS-CoV-2: ¿deberíamos centrarnos en la inmunidad de las mucosas?». Opinión de expertos sobre terapia biológica . 20 (8): 831–836. doi : 10.1080/14712598.2020.1767062 . PMID: 32380868. S2CID : 218556295.
^ Travis CR (30 de septiembre de 2020). "Tan claro como la nariz en tu cara: el caso de una vía nasal (mucosa) de administración de vacunas para la prevención de la enfermedad COVID-19". Frontiers in Immunology . 11 : 591897. doi : 10.3389/fimmu.2020.591897 . PMC 7561361 . PMID 33117404.
^ Sealy R, Jones BG, Surman SL, Hurwitz JL (septiembre de 2010). "Las células productoras de anticuerpos IgA e IgG robustas en la NALT difusa y los pulmones de ratas algodoneras vacunadas con el virus Sendai se asocian con una protección rápida contra el virus de la parainfluenza humana tipo 1". Vaccine . 28 (41): 6749–6756. doi :10.1016/j.vaccine.2010.07.068. PMC 2950074 . PMID 20682364.
^ abc Hu Z, Wong KW, Zhao HM, Wen HL, Ji P, Ma H, et al. (mayo de 2017). "La vacunación de las mucosas con el virus Sendai establece la inmunidad de las células CD8T de memoria residentes en los pulmones y aumenta la protección inducida por BCG contra la tuberculosis en ratones". Terapia molecular . 25 (5): 1222–1233. doi :10.1016/j.ymthe.2017.02.018. PMC 5417795 . PMID 28342639.
^ ab Yang Y, Ren L, Dong X, Wu X (1 de mayo de 2005). "108. La secuencia de nucleótidos completa del aislado BB1 del virus Sendai y comparación con otros aislados". Molecular Therapy . 11 : S44. doi : 10.1016/j.ymthe.2005.06.469 .
^ a b c dShi LY, Li M, Yuan LJ, Wang Q, Li XM (2008). "A new paramyxovirus, Tianjin strain, isolated from common cotton-eared marmoset: genome characterization and structural protein sequence analysis". Archives of Virology. 153 (9): 1715–23. doi:10.1007/s00705-008-0184-9. PMID 18696006. S2CID 6151471.
^Liang Y, Wu X, Zhang J, Xiao L, Yang Y, Bai X, et al. (December 2012). "Immunogenicity and therapeutic effects of Ag85A/B chimeric DNA vaccine in mice infected with Mycobacterium tuberculosis". FEMS Immunology and Medical Microbiology. 66 (3): 419–426. doi:10.1111/1574-695X.12008. PMID 23163873.
^Ishii H, Nomura T, Yamamoto H, Nishizawa M, Thu Hau TT, Harada S, et al. (February 2022). "Neutralizing-antibody-independent SARS-CoV-2 control correlated with intranasal-vaccine-induced CD8+ T cell responses". Cell Reports. Medicine. 3 (2): 100520. doi:10.1016/j.xcrm.2022.100520. PMC 8768424. PMID 35233545.
^Scheid A, Choppin PW (February 1974). "Identification of biological activities of paramyxovirus glycoproteins. Activation of cell fusion, hemolysis, and infectivity of proteolytic cleavage of an inactive precursor protein of Sendai virus". Virology. 57 (2): 475–90. doi:10.1016/0042-6822(74)90187-1. PMID 4361457.
^ a b c dAzarm KD, Lee B (January 2020). "Differential Features of Fusion Activation within the Paramyxoviridae". Viruses. 12 (2): 161. doi:10.3390/v12020161. PMC 7077268. PMID 32019182.
^"M - Matrix protein - Sendai virus (strain Ohita) (SeV) - M gene & protein". www.uniprot.org. Retrieved 2019-08-09.
^"L - RNA-directed RNA polymerase L - Sendai virus (strain Enders) (SeV) - L gene & protein". www.uniprot.org. Retrieved 2019-08-09.
^ a bYamada H, Hayata S, Omata-Yamada T, Taira H, Mizumoto K, Iwasaki K (1990). "Association of the Sendai virus C protein with nucleocapsids". Archives of Virology. 113 (3–4): 245–53. doi:10.1007/bf01316677. PMID 2171459. S2CID 24592567.
^ a b c dGarcin D, Curran J, Itoh M, Kolakofsky D (August 2001). "Longer and shorter forms of Sendai virus C proteins play different roles in modulating the cellular antiviral response". Journal of Virology. 75 (15): 6800–7. doi:10.1128/JVI.75.15.6800-6807.2001. PMC 114406. PMID 11435558.
^ a b cCurran J, Kolakofsky D (January 1988). "Ribosomal initiation from an ACG codon in the Sendai virus P/C mRNA". The EMBO Journal. 7 (1): 245–51. doi:10.1002/j.1460-2075.1988.tb02806.x. PMC 454264. PMID 2834203.
^ a bDillon PJ, Gupta KC (February 1989). "Expression of five proteins from the Sendai virus P/C mRNA in infected cells". Journal of Virology. 63 (2): 974–7. doi:10.1128/JVI.63.2.974-977.1989. PMC 247778. PMID 2536120.
^ a b cde Breyne S, Simonet V, Pelet T, Curran J (January 2003). "Identification of a cis-acting element required for shunt-mediated translational initiation of the Sendai virus Y proteins". Nucleic Acids Research. 31 (2): 608–18. doi:10.1093/nar/gkg143. PMC 140508. PMID 12527769.
^ a bCurran J, Kolakofsky D (September 1988). "Scanning independent ribosomal initiation of the Sendai virus X protein". The EMBO Journal. 7 (9): 2869–74. doi:10.1002/j.1460-2075.1988.tb03143.x. PMC 457080. PMID 2846286.
^Irie T, Nagata N, Yoshida T, Sakaguchi T (February 2008). "Recruitment of Alix/AIP1 to the plasma membrane by Sendai virus C protein facilitates budding of virus-like particles". Virology. 371 (1): 108–20. doi:10.1016/j.virol.2007.09.020. PMID 18028977.
^ a bSakaguchi T, Kato A, Sugahara F, Shimazu Y, Inoue M, Kiyotani K, et al. (July 2005). "AIP1/Alix is a binding partner of Sendai virus C protein and facilitates virus budding". Journal of Virology. 79 (14): 8933–41. doi:10.1128/JVI.79.14.8933-8941.2005. PMC 1168738. PMID 15994787.
^Payne V, Kam PC (July 2004). "Mast cell tryptase: a review of its physiology and clinical significance". Anaesthesia. 59 (7): 695–703. doi:10.1111/j.1365-2044.2004.03757.x. PMID 15200544. S2CID 7611291.
^Chen Y, Shiota M, Ohuchi M, Towatari T, Tashiro J, Murakami M, et al. (June 2000). "Mast cell tryptase from pig lungs triggers infection by pneumotropic Sendai and influenza A viruses. Purification and characterization". European Journal of Biochemistry. 267 (11): 3189–97. doi:10.1046/j.1432-1327.2000.01346.x. PMID 10824103.
^Tashiro M, Yokogoshi Y, Tobita K, Seto JT, Rott R, Kido H (December 1992). "Tryptase Clara, an activating protease for Sendai virus in rat lungs, is involved in pneumopathogenicity". Journal of Virology. 66 (12): 7211–6. doi:10.1128/JVI.66.12.7211-7216.1992. PMC 240423. PMID 1331518.
^Kido H, Niwa Y, Beppu Y, Towatari T (1996). "Cellular proteases involved in the pathogenicity of enveloped animal viruses, human immunodeficiency virus, influenza virus A and Sendai virus". Advances in Enzyme Regulation. 36: 325–47. doi:10.1016/0065-2571(95)00016-X. PMID 8869754.
^Le TQ, Kawachi M, Yamada H, Shiota M, Okumura Y, Kido H (April 2006). "Identification of trypsin I as a candidate for influenza A virus and Sendai virus envelope glycoprotein processing protease in rat brain". Biological Chemistry. 387 (4): 467–75. doi:10.1515/BC.2006.062. PMID 16606346. S2CID 11969821.
^Murakami M, Towatari T, Ohuchi M, Shiota M, Akao M, Okumura Y, et al. (May 2001). "Mini-plasmin found in the epithelial cells of bronchioles triggers infection by broad-spectrum influenza A viruses and Sendai virus". European Journal of Biochemistry. 268 (10): 2847–55. doi:10.1046/j.1432-1327.2001.02166.x. PMID 11358500.
^ a b cAbe M, Tahara M, Sakai K, Yamaguchi H, Kanou K, Shirato K, et al. (November 2013). "TMPRSS2 is an activating protease for respiratory parainfluenza viruses". Journal of Virology. 87 (21): 11930–5. doi:10.1128/JVI.01490-13. PMC 3807344. PMID 23966399.
^Gotoh B, Ogasawara T, Toyoda T, Inocencio NM, Hamaguchi M, Nagai Y (December 1990). "An endoprotease homologous to the blood clotting factor X as a determinant of viral tropism in chick embryo". The EMBO Journal. 9 (12): 4189–95. doi:10.1002/j.1460-2075.1990.tb07643.x. PMC 552195. PMID 2174359.
^Ogasawara T, Gotoh B, Suzuki H, Asaka J, Shimokata K, Rott R, et al. (February 1992). "Expression of factor X and its significance for the determination of paramyxovirus tropism in the chick embryo". The EMBO Journal. 11 (2): 467–72. doi:10.1002/j.1460-2075.1992.tb05076.x. PMC 556476. PMID 1371460.
^Gotoh B, Yamauchi F, Ogasawara T, Nagai Y (January 1992). "Isolation of factor Xa from chick embryo as the amniotic endoprotease responsible for paramyxovirus activation". FEBS Letters. 296 (3): 274–8. Bibcode:1992FEBSL.296..274G. doi:10.1016/0014-5793(92)80303-x. PMID 1537403. S2CID 33852517.
^ a b c d e fLam A, Kirkland OO, Anderson PF, Seetharaman N, Vujovic D, Thibault PA, et al. (2021-11-23). "Single virus assay reveals membrane determinants and mechanistic features of Sendai virus binding". Biophysical Journal. 121 (6): 956–965. Bibcode:2022BpJ...121..956L. doi:10.1016/j.bpj.2022.02.011. PMC 8943810. PMID 35150620. S2CID 246715171.
^ a b cMatveeva OV, Shabalina SA (December 2020). "Prospects for Using Expression Patterns of Paramyxovirus Receptors as Biomarkers for Oncolytic Virotherapy". Cancers. 12 (12): 3659. doi:10.3390/cancers12123659. PMC 7762160. PMID 33291506.
^ a b cVillar E, Barroso IM (February 2006). "Role of sialic acid-containing molecules in paramyxovirus entry into the host cell: a minireview". Glycoconjugate Journal. 23 (1–2): 5–17. doi:10.1007/s10719-006-5433-0. PMID 16575518. S2CID 21083897.
^ a bStockert RJ (July 1995). "The asialoglycoprotein receptor: relationships between structure, function, and expression". Physiological Reviews. 75 (3): 591–609. doi:10.1152/physrev.1995.75.3.591. PMID 7624395.
^Suzuki Y, Suzuki T, Matsumoto M (June 1983). "Isolation and characterization of receptor sialoglycoprotein for hemagglutinating virus of Japan (Sendai virus) from bovine erythrocyte membrane". Journal of Biochemistry. 93 (6): 1621–33. doi:10.1093/oxfordjournals.jbchem.a134301. PMID 6309760.
^ a bOku N, Nojima S, Inoue K (August 1981). "Studies on the interaction of Sendai virus with liposomal membranes. Sendai virus-induced agglutination of liposomes containing glycophorin". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes. 646 (1): 36–42. doi:10.1016/0005-2736(81)90269-8. PMID 6168285.
^ a b c dMüthing J (September 1996). "Influenza A and Sendai viruses preferentially bind to fucosylated gangliosides with linear poly-N-acetyllactosaminyl chains from human granulocytes". Carbohydrate Research. 290 (2): 217–24. doi:10.1016/0008-6215(96)00149-8. PMID 8823909.
^Holmgren J, Svennerholm L, Elwing H, Fredman P, Strannegård O (April 1980). "Sendai virus receptor: proposed recognition structure based on binding to plastic-adsorbed gangliosides". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 77 (4): 1947–50. Bibcode:1980PNAS...77.1947H. doi:10.1073/pnas.77.4.1947. PMC 348626. PMID 6246515.
^"Correction: Specific Gangliosides Function as Host Cell Receptors for Sendai Virus". Proceedings of the National Academy of Sciences. 79 (3): 951. 1982-02-01. Bibcode:1982PNAS...79Q.951.. doi:10.1073/pnas.79.3.951.
^ a b cSuzuki Y, Suzuki T, Matsunaga M, Matsumoto M (April 1985). "Gangliosides as paramyxovirus receptor. Structural requirement of sialo-oligosaccharides in receptors for hemagglutinating virus of Japan (Sendai virus) and Newcastle disease virus". Journal of Biochemistry. 97 (4): 1189–99. doi:10.1093/oxfordjournals.jbchem.a135164. PMID 2993261.
^ a b c d e f g hSuzuki T, Portner A, Scroggs RA, Uchikawa M, Koyama N, Matsuo K, et al. (May 2001). "Receptor specificities of human respiroviruses". Journal of Virology. 75 (10): 4604–13. doi:10.1128/JVI.75.10.4604-4613.2001. PMC 114213. PMID 11312330.
^Umeda M, Nojima S, Inoue K (February 1984). "Activity of human erythrocyte gangliosides as a receptor to HVJ". Virology. 133 (1): 172–82. doi:10.1016/0042-6822(84)90436-7. PMID 6322427.
^Suzuki T, Portner A, Scroggs RA, Uchikawa M, Koyama N, Matsuo K, et al. (May 2001). "Receptor specificities of human respiroviruses". Journal of Virology. 75 (10): 4604–13. doi:10.1128/jvi.75.10.4604-4613.2001. PMC 114213. PMID 11312330.
^Mariethoz J, Khatib K, Campbell MP, Packer NH, Mullen E, Lisacek F (2014-10-20). "SugarBindDB: Resource of Pathogen Lectin-Glycan Interactions". Glycoscience: Biology and Medicine. Springer Japan. pp. 275–282. doi:10.1007/978-4-431-54841-6_28. ISBN 9784431548409.
^ a bChang A, Dutch RE (April 2012). "Paramyxovirus fusion and entry: multiple paths to a common end". Viruses. 4 (4): 613–36. doi:10.3390/v4040613. PMC 3347325. PMID 22590688.
^Lamb RA, Jardetzky TS (August 2007). "Structural basis of viral invasion: lessons from paramyxovirus F". Current Opinion in Structural Biology. 17 (4): 427–36. doi:10.1016/j.sbi.2007.08.016. PMC 2086805. PMID 17870467.
^ a bHaywood AM (November 2010). "Membrane uncoating of intact enveloped viruses". Journal of Virology. 84 (21): 10946–55. doi:10.1128/JVI.00229-10. PMC 2953184. PMID 20668081.
^Jardetzky TS, Lamb RA (April 2014). "Activation of paramyxovirus membrane fusion and virus entry". Current Opinion in Virology. 5: 24–33. doi:10.1016/j.coviro.2014.01.005. PMC 4028362. PMID 24530984.
^Whelan SP, Barr JN, Wertz GW (2004). "Transcription and Replication of Nonsegmented Negative-Strand RNA Viruses". Biology of Negative Strand RNA Viruses: The Power of Reverse Genetics. Current Topics in Microbiology and Immunology. Vol. 283. Berlin, Heidelberg: Springer. pp. 61–119. doi:10.1007/978-3-662-06099-5_3. ISBN 978-3-642-07375-5. PMID 15298168.
^Noton SL, Fearns R (May 2015). "Initiation and regulation of paramyxovirus transcription and replication". Virology. 479: 545–354. doi:10.1016/j.virol.2015.01.014. PMC 4424093. PMID 25683441.
^Ogino T, Kobayashi M, Iwama M, Mizumoto K (February 2005). "Sendai virus RNA-dependent RNA polymerase L protein catalyzes cap methylation of virus-specific mRNA". The Journal of Biological Chemistry. 280 (6): 4429–35. doi:10.1074/jbc.M411167200. PMID 15574411. S2CID 27655763.
^ a bMyers TM, Moyer SA (February 1997). "An amino-terminal domain of the Sendai virus nucleocapsid protein is required for template function in viral RNA synthesis". Journal of Virology. 71 (2): 918–24. doi:10.1128/JVI.71.2.918-924.1997. PMC 191139. PMID 8995608.
^Ryu SW (2017). "Other Negative-Strand RNA Viruses". Molecular Virology of Human Pathogenic Viruses. Elsevier. pp. 213–224. doi:10.1016/b978-0-12-800838-6.00016-3. ISBN 978-0-12-800838-6. S2CID 88812845.
^Latorre P, Kolakofsky D, Curran J (September 1998). "Sendai virus Y proteins are initiated by a ribosomal shunt". Molecular and Cellular Biology. 18 (9): 5021–31. doi:10.1128/mcb.18.9.5021. PMC 109087. PMID 9710586.
^ a b cHarrison MS, Sakaguchi T, Schmitt AP (September 2010). "Paramyxovirus assembly and budding: building particles that transmit infections". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 42 (9): 1416–1429. doi:10.1016/j.biocel.2010.04.005. PMC 2910131. PMID 20398786.
^ a b cIto M, Takeuchi T, Nishio M, Kawano M, Komada H, Tsurudome M, et al. (November 2004). "Early stage of establishment of persistent Sendai virus infection: unstable dynamic phase and then selection of viruses which are tightly cell associated, temperature sensitive, and capable of establishing persistent infection". Journal of Virology. 78 (21): 11939–11951. doi:10.1128/JVI.78.21.11939-11951.2004. PMC 523293. PMID 15479834.
^Iwata M, Kawabata R, Morimoto N, Takeuchi RF, Sakaguchi T, Irie T, et al. (2024-04-02). "Evolutionary engineering and characterization of Sendai virus mutants capable of persistent infection and autonomous production". Frontiers in Virology. 4. doi:10.3389/fviro.2024.1363092. ISSN 2673-818X.
^Coakley C, Peter C, Fabry S, Chattopadhyay S (August 2017). "Establishment of a Human Cell Line Persistently Infected with Sendai Virus". Bio-Protocol. 7 (16): e2512. doi:10.21769/BioProtoc.2512. PMC 8413619. PMID 34541174.
^Chattopadhyay S, Fensterl V, Zhang Y, Veleeparambil M, Yamashita M, Sen GC (January 2013). "Role of interferon regulatory factor 3-mediated apoptosis in the establishment and maintenance of persistent infection by Sendai virus". Journal of Virology. 87 (1): 16–24. doi:10.1128/JVI.01853-12. PMC 3536409. PMID 23077293.
^ a bMercado-López X, Cotter CR, Kim WK, Sun Y, Muñoz L, Tapia K, et al. (November 2013). "Highly immunostimulatory RNA derived from a Sendai virus defective viral genome". Vaccine. 31 (48): 5713–5721. doi:10.1016/j.vaccine.2013.09.040. PMC 4406099. PMID 24099876.
^Xu J, Sun Y, Li Y, Ruthel G, Weiss SR, Raj A, et al. (October 2017). "Replication defective viral genomes exploit a cellular pro-survival mechanism to establish paramyxovirus persistence". Nature Communications. 8 (1): 799. Bibcode:2017NatCo...8..799X. doi:10.1038/s41467-017-00909-6. PMC 5630589. PMID 28986577.
^ a b cGenoyer E, López CB (February 2019). "Defective Viral Genomes Alter How Sendai Virus Interacts with Cellular Trafficking Machinery, Leading to Heterogeneity in the Production of Viral Particles among Infected Cells". Journal of Virology. 93 (4). doi:10.1128/JVI.01579-18. PMC 6364009. PMID 30463965.
^ a b cPablo-Maiso L, Echeverría I, Rius-Rocabert S, Luján L, Garcin D, Andrés D, et al. (April 2020). "Sendai Virus, a Strong Inducer of Anti-Lentiviral State in Ovine Cells". Vaccines. 8 (2): 206. doi:10.3390/vaccines8020206. PMC 7349755. PMID 32365702.
^Faísca P, Desmecht D (February 2007). "Sendai virus, the mouse parainfluenza type 1: a longstanding pathogen that remains up-to-date". Research in Veterinary Science. 82 (1): 115–125. doi:10.1016/j.rvsc.2006.03.009. PMID 16759680.
^Rawling J, Cano O, Garcin D, Kolakofsky D, Melero JA (March 2011). "Recombinant Sendai viruses expressing fusion proteins with two furin cleavage sites mimic the syncytial and receptor-independent infection properties of respiratory syncytial virus". Journal of Virology. 85 (6): 2771–80. doi:10.1128/JVI.02065-10. PMC 3067931. PMID 21228237.
^Hoekstra D, Klappe K, Hoff H, Nir S (April 1989). "Mechanism of fusion of Sendai virus: role of hydrophobic interactions and mobility constraints of viral membrane proteins. Effects of polyethylene glycol". The Journal of Biological Chemistry. 264 (12): 6786–92. doi:10.1016/S0021-9258(18)83498-6. PMID 2540161.
^Takimoto T, Taylor GL, Connaris HC, Crennell SJ, Portner A (December 2002). "Role of the hemagglutinin-neuraminidase protein in the mechanism of paramyxovirus-cell membrane fusion". Journal of Virology. 76 (24): 13028–33. doi:10.1128/JVI.76.24.13028-13033.2002. PMC 136693. PMID 12438628.
^Novick SL, Hoekstra D (October 1988). "Membrane penetration of Sendai virus glycoproteins during the early stages of fusion with liposomes as determined by hydrophobic photoaffinity labeling". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 85 (20): 7433–7. Bibcode:1988PNAS...85.7433N. doi:10.1073/pnas.85.20.7433. PMC 282205. PMID 2845406.
^ a bChandra S, Kalaivani R, Kumar M, Srinivasan N, Sarkar DP (December 2017). Bassereau P (ed.). "Sendai virus recruits cellular villin to remodel actin cytoskeleton during fusion with hepatocytes". Molecular Biology of the Cell. 28 (26): 3801–3814. doi:10.1091/mbc.e17-06-0400. PMC 5739296. PMID 29074568.
^ a bKeskinen P, Nyqvist M, Sareneva T, Pirhonen J, Melén K, Julkunen I (October 1999). "Impaired antiviral response in human hepatoma cells". Virology. 263 (2): 364–75. doi:10.1006/viro.1999.9983. PMID 10544109.
^ a b c d e f gShah NR, Sunderland A, Grdzelishvili VZ (June 2010). "Cell type mediated resistance of vesicular stomatitis virus and Sendai virus to ribavirin". PLOS ONE. 5 (6): e11265. Bibcode:2010PLoSO...511265S. doi:10.1371/journal.pone.0011265. PMC 2889835. PMID 20582319.
^Sumpter R, Loo YM, Foy E, Li K, Yoneyama M, Fujita T, et al. (March 2005). "Regulating intracellular antiviral defense and permissiveness to hepatitis C virus RNA replication through a cellular RNA helicase, RIG-I". Journal of Virology. 79 (5): 2689–99. doi:10.1128/JVI.79.5.2689-2699.2005. PMC 548482. PMID 15708988.
^Lallemand C, Blanchard B, Palmieri M, Lebon P, May E, Tovey MG (January 2007). "Single-stranded RNA viruses inactivate the transcriptional activity of p53 but induce NOXA-dependent apoptosis via post-translational modifications of IRF-1, IRF-3 and CREB". Oncogene. 26 (3): 328–38. doi:10.1038/sj.onc.1209795. PMID 16832344. S2CID 25830890.
^Buggele WA, Horvath CM (August 2013). "MicroRNA profiling of Sendai virus-infected A549 cells identifies miR-203 as an interferon-inducible regulator of IFIT1/ISG56". Journal of Virology. 87 (16): 9260–70. doi:10.1128/JVI.01064-13. PMC 3754065. PMID 23785202.
^ a b c d e f gZainutdinov SS, Grazhdantseva AA, Kochetkov DV, Chumakov PM, Netesov SV, Matveeva OV, et al. (2017-10-01). "Change in Oncolytic Activity of Sendai Virus during Adaptation to Cell Cultures". Molecular Genetics, Microbiology and Virology. 32 (4): 212–217. doi:10.3103/S0891416817040115. S2CID 46958676.
^Espada CE, Sari L, Cahill MP, Yang H, Phillips S, Martinez N, et al. (July 2023). "SAMHD1 impairs type I interferon induction through the MAVS, IKKε, and IRF7 signaling axis during viral infection". The Journal of Biological Chemistry. 299 (7): 104925. doi:10.1016/j.jbc.2023.104925. PMC 10404699. PMID 37328105.
^ a b cBelova AA, Sosnovtseva AO, Lipatova AV, Njushko KM, Volchenko NN, Belyakov MM, et al. (2017-01-01). "[Biomarkers of prostate cancer sensitivity to the Sendai virus]". Molekuliarnaia Biologiia. 51 (1): 94–103. doi:10.1134/S0026893317010046. PMID 28251971. S2CID 34514102.
^ a bItoh M, Wang XL, Suzuki Y, Homma M (September 1992). "Mutation of the HANA protein of Sendai virus by passage in eggs". Virology. 190 (1): 356–64. doi:10.1016/0042-6822(92)91222-g. PMID 1326808.
^ a bZainutdinov SS, Kochneva GV, Netesov SV, Chumakov PM, Matveeva OV (2019). "Directed evolution as a tool for the selection of oncolytic RNA viruses with desired phenotypes". Oncolytic Virotherapy. 8: 9–26. doi:10.2147/OV.S176523. PMC 6636189. PMID 31372363.
^Sakaguchi T, Kiyotani K, Sakaki M, Fujii Y, Yoshida T (March 1994). "A field isolate of Sendai virus: its high virulence to mice and genetic divergence form prototype strains". Archives of Virology. 135 (1–2): 159–64. doi:10.1007/bf01309773. PMID 8198441. S2CID 12180965.
^Itoh M, Isegawa Y, Hotta H, Homma M (December 1997). "Isolation of an avirulent mutant of Sendai virus with two amino acid mutations from a highly virulent field strain through adaptation to LLC-MK2 cells". The Journal of General Virology. 78 (12): 3207–15. doi:10.1099/0022-1317-78-12-3207. PMID 9400971.
^Kiyotani K, Takao S, Sakaguchi T, Yoshida T (July 1990). "Immediate protection of mice from lethal wild-type Sendai virus (HVJ) infections by a temperature-sensitive mutant, HVJpi, possessing homologous interfering capacity". Virology. 177 (1): 65–74. doi:10.1016/0042-6822(90)90460-9. PMID 2162116.
^ a bZhdanov VM, Bukrinskaya AG (1961). "Autoradiographic study of the penetration of Sendai virus into tissue culture cells. I. Preparation of Sendai virus labelled with radioactive isotopes". Problems of Virology. 6: 588–93. PMID 14040447.
^Kiyotani K, Sakaguchi T, Fujii Y, Yoshida T (2001). "Attenuation of a field Sendai virus isolate through egg-passages is associated with an impediment of viral genome replication in mouse respiratory cells". Archives of Virology. 146 (5): 893–908. doi:10.1007/s007050170123. PMID 11448028. S2CID 21947750.
^Kolakofsky D (August 1976). "Isolation and characterization of Sendai virus DI-RNAs". Cell. 8 (4): 547–555. doi:10.1016/0092-8674(76)90223-3. PMID 182384. S2CID 32399729.
^Kolakofsky D (March 1979). "Studies on the generation and amplification of sendai virus defective-interfering genomes". Virology. 93 (2): 589–593. doi:10.1016/0042-6822(79)90263-0. PMID 222059.
^Killip MJ, Young DF, Gatherer D, Ross CS, Short JA, Davison AJ, et al. (May 2013). "Deep sequencing analysis of defective genomes of parainfluenza virus 5 and their role in interferon induction". Journal of Virology. 87 (9): 4798–4807. doi:10.1128/JVI.03383-12. PMC 3624313. PMID 23449801.
^Yoshida A, Kawabata R, Honda T, Sakai K, Ami Y, Sakaguchi T, et al. (March 2018). "A Single Amino Acid Substitution within the Paramyxovirus Sendai Virus Nucleoprotein Is a Critical Determinant for Production of Interferon-Beta-Inducing Copyback-Type Defective Interfering Genomes". Journal of Virology. 92 (5). doi:10.1128/JVI.02094-17. PMC 5809723. PMID 29237838.
^Strahle L, Garcin D, Kolakofsky D (July 2006). "Sendai virus defective-interfering genomes and the activation of interferon-beta". Virology. 351 (1): 101–111. doi:10.1016/j.virol.2006.03.022. PMID 16631220.
^Sánchez-Aparicio MT, Garcin D, Rice CM, Kolakofsky D, García-Sastre A, Baum A (June 2017). "Loss of Sendai virus C protein leads to accumulation of RIG-I immunostimulatory defective interfering RNA". The Journal of General Virology. 98 (6): 1282–1293. doi:10.1099/jgv.0.000815. PMC 5962894. PMID 28631605.
^Tatsumoto N, Arditi M, Yamashita M (September 2018). "Sendai Virus Propagation Using Chicken Eggs". Bio-Protocol. 8 (18). doi:10.21769/BioProtoc.3009. PMC 6200407. PMID 30370318.
^Pappas C, Matsuoka Y, Swayne DE, Donis RO (November 2007). "Development and evaluation of an Influenza virus subtype H7N2 vaccine candidate for pandemic preparedness". Clinical and Vaccine Immunology. 14 (11): 1425–1432. doi:10.1128/CVI.00174-07. PMC 2168170. PMID 17913860.
^Racaniello V (13 July 2009). "Measurement of viruses by end-point dilution assay". Virology Blog. 27: 493–497.
^Tatsumoto N, Miyauchi T, Arditi M, Yamashita M (November 2018). "Quantification of Infectious Sendai Virus Using Plaque Assay". Bio-Protocol. 8 (21). doi:10.21769/BioProtoc.3068. PMC 6289198. PMID 30547053.
^Killian ML (2008). "Hemagglutination Assay for the Avian Influenza Virus". Avian Influenza Virus. Methods in Molecular Biology. Vol. 436. Totowa, NJ: Humana Press. pp. 47–52. doi:10.1007/978-1-59745-279-3_7. ISBN 978-1-58829-939-0. PMID 18370040.
Scholia has a topic profile for Murine respirovirus.
.jpg/1280px-Simon_(RIG-I_and_Mda5).jpg)
El material fue copiado de esta fuente, que está disponible bajo una Licencia Creative Commons Atribución.