La vitamina C (también conocida como ácido ascórbico y ascorbato ) es una vitamina soluble en agua que se encuentra en los cítricos y otras frutas, bayas y verduras. También es un medicamento genérico recetado y en algunos países se vende como suplemento dietético sin receta . Como terapia, se utiliza para prevenir y tratar el escorbuto , una enfermedad causada por la deficiencia de vitamina C.
La vitamina C es un nutriente esencial implicado en la reparación de tejidos , la formación de colágeno y la producción enzimática de ciertos neurotransmisores . Es necesario para el funcionamiento de varias enzimas y es importante para el funcionamiento del sistema inmunológico . [6] También funciona como antioxidante . La vitamina C se puede tomar por vía oral o mediante inyección intramuscular, subcutánea o intravenosa. Existen varias afirmaciones sobre la salud basadas en que la deficiencia moderada de vitamina C aumenta el riesgo de enfermedades, como el resfriado común , el cáncer o la COVID-19 . También hay afirmaciones de beneficios de la suplementación con vitamina C en exceso de la ingesta dietética recomendada para personas que no se consideran deficientes en vitamina C. La vitamina C generalmente se tolera bien. Grandes dosis pueden causar malestar gastrointestinal , dolor de cabeza, dificultad para dormir y enrojecimiento de la piel. El Instituto de Medicina de Estados Unidos recomienda no consumir grandes cantidades. [7] : 155-165
La mayoría de los animales son capaces de sintetizar su propia vitamina C. Sin embargo, los simios (incluidos los humanos) y los monos (pero no todos los primates ), la mayoría de los murciélagos , la mayoría de los peces, algunos roedores y algunos otros animales deben adquirirla de fuentes dietéticas porque un gen para una enzima de síntesis tiene mutaciones que la vuelven disfuncional.
La vitamina C fue descubierta en 1912, aislada en 1928 y, en 1933, fue la primera vitamina producida químicamente . En parte por su descubrimiento, Albert Szent-Györgyi recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1937 .
El nombre "vitamina C" siempre se refiere al enantiómero L del ácido ascórbico y su forma oxidada , el deshidroascorbato (DHA). Por lo tanto, a menos que se indique lo contrario, "ascorbato" y "ácido ascórbico" se refieren en la literatura nutricional a l -ascorbato y ácido l -ascórbico respectivamente. El ácido ascórbico es un ácido de azúcar débil estructuralmente relacionado con la glucosa . En los sistemas biológicos, el ácido ascórbico sólo se puede encontrar a pH bajo , pero en soluciones por encima de pH 5 se encuentra predominantemente en forma ionizada , ascorbato. [8]
Se han desarrollado numerosos métodos analíticos para la detección del ácido ascórbico. Por ejemplo, el contenido de vitamina C de una muestra de alimento, como jugo de fruta, se puede calcular midiendo el volumen de la muestra necesaria para decolorar una solución de diclorofenolindofenol (DCPIP) y luego calibrando los resultados comparándolos con una concentración conocida de vitamina C. 9] [10]
La vitamina C plasmática es la prueba más utilizada para determinar el nivel de vitamina C. [8] Los niveles adecuados se definen como cerca de 50 μmol/L. La hipovitaminosis de vitamina C se define como menos de 23 μmol/L y la deficiencia como menos de 11,4 μmol/L. [11] Para las personas de 20 años o más, los datos de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición de EE. UU. 2017-18 mostraron concentraciones séricas medias de 53,4 μmol/L. El porcentaje de personas reportadas como deficientes fue del 5,9%. [12] A nivel mundial, la deficiencia de vitamina C es común en los países de ingresos bajos y medianos, y no es infrecuente en los países de ingresos altos. En este último caso, la prevalencia es mayor en hombres que en mujeres. [13]
Los niveles plasmáticos se consideran saturados en aproximadamente 65 μmol/L, que se alcanzan con ingestas de 100 a 200 mg/día, que están muy por encima de las ingestas recomendadas. Una ingesta oral aún mayor no aumenta aún más las concentraciones plasmáticas ni tisulares porque la eficiencia de absorción disminuye y cualquier exceso absorbido se excreta en la orina. [8]
El contenido de vitamina C en plasma se utiliza para determinar el estado de las vitaminas. Para fines de investigación, se pueden evaluar las concentraciones en leucocitos y tejidos, que normalmente se mantienen en un orden de magnitud mayor que en el plasma a través de un sistema de transporte dependiente de energía, se agotan más lentamente que las concentraciones plasmáticas durante la deficiencia dietética y se restablecen más rápidamente durante la repleción de la dieta . 7] : 103–109 , pero estos análisis son difíciles de medir y, por lo tanto, no forman parte de las pruebas de diagnóstico estándar. [8] [14]
Varias agencias nacionales han establecido recomendaciones para la ingesta de vitamina C en adultos:
En 2000, el capítulo sobre vitamina C en la ingesta dietética de referencia de América del Norte se actualizó para establecer la cantidad diaria recomendada (CDR) en 90 miligramos por día para hombres adultos, 75 mg/día para mujeres adultas y establecer un nivel máximo de ingesta tolerable . (UL) para adultos de 2.000 mg/día. [7] : 134–152 La tabla (derecha) muestra las dosis diarias recomendadas para los Estados Unidos y Canadá para niños y para mujeres embarazadas y lactantes, [7] : 134–152 , así como los UL para adultos.
Para la Unión Europea, la EFSA estableció recomendaciones más altas para adultos, y también para niños: 20 mg/día para edades de 1 a 3 años, 30 mg/día para edades de 4 a 6 años, 45 mg/día para edades de 7 a 10 años, 70 mg /día para edades de 11 a 14 años, 100 mg/día para hombres de 15 a 17 años, 90 mg/día para mujeres de 15 a 17 años. Para embarazo 100 mg/día; para lactancia 155 mg/día. [20]
India, por otro lado, ha establecido recomendaciones mucho más bajas: 40 mg/día desde 1 año hasta la edad adulta, 60 mg/día durante el embarazo y 80 mg/día durante la lactancia. [15] Es evidente que no existe consenso entre los países.
Los fumadores de cigarrillos y las personas expuestas al humo de segunda mano tienen niveles séricos de vitamina C más bajos que los no fumadores. [11] La idea es que la inhalación de humo causa daño oxidativo, agotando esta vitamina antioxidante. [7] : 152-153 El Instituto de Medicina de EE. UU. estimó que los fumadores necesitan 35 mg más de vitamina C por día que los no fumadores, pero no estableció formalmente una dosis diaria recomendada más alta para los fumadores. [7] : 152–153 Se observó una relación inversa entre la ingesta de vitamina C y el cáncer de pulmón, aunque la conclusión fue que se necesita más investigación para confirmar esta observación. [21]
El Centro Nacional de Estadísticas de Salud de EE. UU. realiza una Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES) semestralmente para evaluar el estado de salud y nutrición de adultos y niños en los Estados Unidos. Algunos resultados se informan como Lo que comemos en Estados Unidos. La encuesta de 2013-2014 informó que para los adultos de 20 años o más, los hombres consumieron en promedio 83,3 mg/día y las mujeres 75,1 mg/día. Esto significa que la mitad de las mujeres y más de la mitad de los hombres no consumen la dosis diaria recomendada de vitamina C. [22] La misma encuesta indicó que alrededor del 30% de los adultos informaron que consumían un suplemento dietético de vitamina C o un suplemento multivitamínico/mineral. que incluía vitamina C, y que para estas personas el consumo total estaba entre 300 y 400 mg/d. [23]
En 2000, el Instituto de Medicina de la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU. estableció un nivel máximo de ingesta tolerable (UL) para adultos de 2000 mg/día. Se eligió la cantidad porque los ensayos en humanos habían informado diarrea y otros trastornos gastrointestinales con ingestas superiores a 3000 mg/día. Este fue el nivel más bajo de efectos adversos observados (LOAEL), lo que significa que se observaron otros efectos adversos con ingestas aún mayores. Los UL son progresivamente más bajos para niños cada vez más pequeños. [7] : 155–165 En 2006, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) también señaló las alteraciones en ese nivel de dosis, pero llegó a la conclusión de que no había evidencia suficiente para establecer un UL para la vitamina C, [24] como lo hizo el Instituto Nacional de Salud y Nutrición de Japón en 2010. [19]
Para fines de etiquetado de alimentos y suplementos dietéticos en EE. UU., la cantidad en una porción se expresa como porcentaje del valor diario (%DV). A efectos del etiquetado de vitamina C, el 100 % del valor diario era de 60 mg, pero a partir del 27 de mayo de 2016, se revisó a 90 mg para que coincidiera con la dosis diaria recomendada. [25] [26] Se proporciona una tabla de los valores diarios antiguos y nuevos para adultos en Ingesta diaria de referencia .
Las regulaciones de la Unión Europea exigen que las etiquetas declaren energía, proteínas, grasas, grasas saturadas, carbohidratos, azúcares y sal. Se pueden mostrar nutrientes voluntarios si están presentes en cantidades significativas. En lugar de valores diarios, las cantidades se muestran como porcentaje de la ingesta de referencia (RI). Para la vitamina C, el RI del 100 % se fijó en 80 mg en 2011. [27]
Aunque también está presente en otros alimentos de origen vegetal, las fuentes naturales más ricas de vitamina C son las frutas y verduras. [6] La vitamina es el suplemento dietético más consumido . [6]
"Si bien los alimentos vegetales son generalmente una buena fuente de vitamina C, la cantidad en los alimentos de origen vegetal depende de la variedad de la planta, la condición del suelo, el clima donde creció, el tiempo transcurrido desde que se recogió, las condiciones de almacenamiento y el método de recolección. preparación." [28] Como ejemplo, los cítricos cultivados orgánicamente pueden tener un mayor contenido de vitamina C que los cítricos cultivados convencionalmente. [28] La siguiente tabla es aproximada y muestra la abundancia relativa en diferentes fuentes de plantas crudas. [29] [30] La cantidad se da en miligramos por 100 gramos de la porción comestible de la fruta o verdura:
En comparación con las fuentes vegetales, los alimentos de origen animal no proporcionan tanta cantidad de vitamina C y la que hay se destruye en gran medida con el calor utilizado cuando se cocinan. Por ejemplo, el hígado de pollo crudo contiene 17,9 mg/100 g, pero frito el contenido se reduce a 2,7 mg/100 g. La vitamina C está presente en la leche materna humana a razón de 5,0 mg/100 g. La leche de vaca contiene 1,0 mg/100 g, pero el calor de la pasteurización la destruye. [38]
La vitamina C se descompone químicamente bajo ciertas condiciones, muchas de las cuales pueden ocurrir durante la cocción de los alimentos. Las concentraciones de vitamina C en diversas sustancias alimenticias disminuyen con el tiempo en proporción a la temperatura a la que se almacenan. [39] Cocinar puede reducir el contenido de vitamina C de las verduras en aproximadamente un 60%, posiblemente debido a una mayor destrucción enzimática. [40] Los tiempos de cocción más prolongados pueden contribuir a este efecto. [41] Otra causa de la pérdida de vitamina C de los alimentos es la lixiviación , que transfiere la vitamina C al agua de cocción, que se decanta y no se consume. [42]
Los suplementos dietéticos de vitamina C están disponibles en forma de tabletas, cápsulas, paquetes de mezclas para bebidas, en formulaciones multivitamínicas/minerales, en formulaciones antioxidantes y en forma de polvo cristalino. [43] La vitamina C también se agrega a algunos jugos de frutas y bebidas a base de jugos. El contenido de tabletas y cápsulas varía de 25 mg a 1500 mg por porción. Los compuestos de suplementos más utilizados son el ácido ascórbico, el ascorbato de sodio y el ascorbato de calcio. [43] Las moléculas de vitamina C también pueden unirse al palmitato de ácido graso, creando palmitato de ascorbilo , o incorporarse a liposomas. [44]
Los países enriquecen los alimentos con nutrientes para abordar las deficiencias conocidas. [45] Si bien muchos países exigen o tienen programas voluntarios para fortificar la harina de trigo, la harina de maíz o el arroz con vitaminas, [46] ninguno incluye vitamina C en esos programas. [46] Como se describe en Fortificación con vitamina C de productos de ayuda alimentaria (1997), Estados Unidos proporciona raciones a programas internacionales de ayuda alimentaria, más tarde bajo los auspicios de la Ley de Alimentos para la Paz y la Oficina de Asistencia Humanitaria. [47] La vitamina C se agrega a los productos de mezcla de maíz y soja y de mezcla de trigo y soja a razón de 40 mg/100 gramos. (junto con minerales y otras vitaminas). Se proporcionan raciones suplementarias de estos alimentos compuestos altamente enriquecidos a los refugiados y personas desplazadas en los campamentos y a los beneficiarios de programas de alimentación para el desarrollo que están dirigidos principalmente a madres y niños. [42] El informe añade: "La estabilidad de la vitamina C (ácido L-ascórbico) es preocupante porque es una de las vitaminas más lábiles de los alimentos. Su principal pérdida durante el procesamiento y almacenamiento se debe a la oxidación, que se acelera con la luz. , oxígeno, calor, aumento del pH, alto contenido de humedad (actividad del agua) y presencia de sales de cobre o ferrosas. Para reducir la oxidación, la vitamina C utilizada en el enriquecimiento de los productos básicos se recubre con etilcelulosa (2,5 por ciento). También se producen pérdidas por oxidación. "Durante el procesamiento y preparación de los alimentos, se puede perder vitamina C adicional si se disuelve en el líquido de cocción y luego se desecha". [42]
El ácido ascórbico y algunas de sus sales y ésteres son aditivos comunes que se agregan a diversos alimentos, como frutas enlatadas , principalmente para retardar la oxidación y el pardeamiento enzimático . [48] Puede utilizarse como agente de tratamiento de harina utilizado en la elaboración de pan . [49] Como aditivos alimentarios, se les asignan números E , siendo la evaluación y aprobación de la seguridad responsabilidad de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria . [50] Los números E pertinentes son:
Los estereoisómeros de la vitamina C tienen un efecto similar en los alimentos a pesar de su falta de eficacia en humanos. Incluyen el ácido eritórbico y su sal sódica (E315, E316). [51]
La farmacodinámica es el estudio de cómo el fármaco (en este caso, la vitamina C) afecta al organismo, mientras que la farmacocinética es el estudio de cómo un organismo afecta al fármaco.
La farmacodinamia incluye enzimas para las cuales la vitamina C es un cofactor, con función potencialmente comprometida en un estado de deficiencia, y cualquier cofactor enzimático u otra función fisiológica afectada por la administración de vitamina C, por vía oral o inyectada, en exceso de los requerimientos normales. En concentraciones fisiológicas normales, la vitamina C sirve como sustrato o cofactor enzimático y antioxidante donador de electrones . Las funciones enzimáticas incluyen la síntesis de colágeno , carnitina y neurotransmisores ; la síntesis y catabolismo de la tirosina ; y el metabolismo de los microsomas . En funciones no enzimáticas actúa como agente reductor, donando electrones a moléculas oxidadas y previniendo la oxidación para mantener los átomos de hierro y cobre en sus estados reducidos. [8] En concentraciones no fisiológicas logradas mediante dosificación intravenosa, la vitamina C puede funcionar como un prooxidante , con toxicidad terapéutica contra las células cancerosas. [56] [57]
La vitamina C funciona como cofactor de las siguientes enzimas : [8]
Como antioxidante, el ascorbato elimina los compuestos reactivos de oxígeno y nitrógeno, neutralizando así el daño potencial a los tejidos causado por estos compuestos de radicales libres . El deshidroascorbato, la forma oxidada, luego se recicla nuevamente a ascorbato mediante antioxidantes endógenos como el glutatión . [7] : 98–99 En el ojo, se cree que el ascorbato protege contra el daño de los radicales libres generados fotolíticamente; un mayor ascorbato plasmático se asocia con un menor riesgo de cataratas. [58] El ascorbato también puede proporcionar protección antioxidante indirectamente al regenerar otros antioxidantes biológicos como el α-tocoferol a un estado activo. [7] : 98–99 Además, el ascorbato también funciona como un agente reductor no enzimático para oxidasas de función mixta en el sistema microsomal de metabolización de fármacos que inactiva una amplia variedad de sustratos, como fármacos y carcinógenos ambientales. [7] : 98–99
El ácido ascórbico se absorbe en el cuerpo tanto por difusión simple como por transporte activo. [59] Aproximadamente entre el 70 % y el 90 % de la vitamina C se absorbe con ingestas moderadas de 30 a 180 mg/día. Sin embargo, en dosis superiores a 1.000 mg/día, la absorción cae a menos del 50% a medida que el sistema de transporte activo se satura. [4] El transporte activo está gestionado por las proteínas cotransportadoras de ascorbato de sodio (SVCT) y las proteínas transportadoras de hexosa (GLUT). SVCT1 y SVCT2 importan ascorbato a través de las membranas plasmáticas. [60] Las proteínas transportadoras de hexosa GLUT1 , GLUT3 y GLUT4 transfieren solo la forma de ácido deshidroascórbico oxidado (DHA) de la vitamina C. [61] [62] La cantidad de DHA que se encuentra en plasma y tejidos en condiciones normales es baja, ya que las células rápidamente reducir el DHA a ascorbato. [63]
Los SVCT son el sistema predominante para el transporte de vitamina C dentro del cuerpo. [60] Tanto en las células sintetizadoras (ejemplo: rata) como en las no sintetizadoras (ejemplo: humana) de vitamina C se mantienen concentraciones de ácido ascórbico mucho más altas que los aproximadamente 50 micromoles/litro (μmol/L) que se encuentran en el plasma. Por ejemplo, el contenido de ácido ascórbico de la hipófisis y las glándulas suprarrenales puede exceder los 2000 µmol/L, y el del músculo es de 200 a 300 µmol/L. [64] Las funciones coenzimáticas conocidas del ácido ascórbico no requieren concentraciones tan altas, por lo que puede haber otras funciones, aún desconocidas. Una consecuencia de todo este contenido orgánico de alta concentración es que la vitamina C plasmática no es un buen indicador del estado de todo el cuerpo, y las personas pueden variar en la cantidad de tiempo necesario para mostrar síntomas de deficiencia cuando consumen una dieta muy baja en vitamina C. [64]
La excreción (a través de la orina) es en forma de ácido ascórbico y metabolitos. La fracción que se excreta como ácido ascórbico no metabolizado aumenta a medida que aumenta la ingesta. Además, el ácido ascórbico se convierte (reversiblemente) en DHA y de ese compuesto de forma no reversible en 2,3-dicetogulonato y luego en oxalato. Estos tres metabolitos también se excretan por la orina. Durante épocas de baja ingesta dietética, los riñones reabsorben la vitamina C en lugar de excretarla. Este proceso de recuperación retrasa la aparición de la deficiencia. Los humanos son mejores que los conejillos de indias a la hora de convertir el DHA en ascorbato y, por lo tanto, tardan mucho más en volverse deficientes en vitamina C. [8] [62]
La mayoría de los animales y plantas son capaces de sintetizar vitamina C a través de una secuencia de pasos impulsados por enzimas , que convierten los monosacáridos en vitamina C. Las levaduras no producen ácido l -ascórbico sino su estereoisómero , el ácido eritórbico . [65] En las plantas, la síntesis se logra mediante la conversión de manosa o galactosa en ácido ascórbico. [66] [67] En los animales, el material de partida es la glucosa . En algunas especies que sintetizan ascorbato en el hígado (incluidos los mamíferos y las aves posadas ), la glucosa se extrae del glucógeno ; La síntesis de ascorbato es un proceso dependiente de la glucogenólisis. [68] En humanos y animales que no pueden sintetizar vitamina C, la enzima l -gulonolactona oxidasa (GULO), que cataliza el último paso de la biosíntesis, está altamente mutada y no es funcional. [69] [70] [71] [72]
Existe cierta información sobre las concentraciones séricas de vitamina C mantenidas en especies animales que pueden sintetizar vitamina C. Un estudio de varias razas de perros informó un promedio de 35,9 μmol/L. [73] Un informe sobre cabras, ovejas y vacas informó rangos de 100 a 110, 265 a 270 y 160 a 350 μmol/L, respectivamente. [74]
La biosíntesis del ácido ascórbico en los vertebrados comienza con la formación de ácido UDP-glucurónico. El ácido UDP-glucurónico se forma cuando la UDP-glucosa sufre dos oxidaciones catalizadas por la enzima UDP-glucosa 6-deshidrogenasa. La UDP-glucosa 6-deshidrogenasa utiliza el cofactor NAD + como aceptor de electrones. La transferasa UDP-glucuronato pirofosforilasa elimina una UMP y la glucuronoquinasa , con el cofactor ADP, elimina el fosfato final dando lugar al ácido d -glucurónico . El grupo aldehído de este compuesto se reduce a un alcohol primario utilizando la enzima glucuronato reductasa y el cofactor NADPH, produciendo ácido l -gulónico. A esto le sigue la formación de lactona, utilizando la hidrolasa gluconolactonasa , entre el grupo carbonilo en C1 y el grupo hidroxilo en C4. Luego, la l -gulonolactona reacciona con el oxígeno, catalizada por la enzima L-gulonolactona oxidasa (que no es funcional en humanos y otros primates Haplorrhini ; ver Pseudogenes unitarios ) y el cofactor FAD+. Esta reacción produce 2-oxogulonolactona (2-ceto-gulonolactona), que se enoliza espontáneamente para formar ácido ascórbico. [67] [75] [62] Los reptiles y órdenes más antiguas de aves producen ácido ascórbico en sus riñones. Los órdenes recientes de aves y la mayoría de los mamíferos producen ácido ascórbico en el hígado. [67]
Algunos mamíferos han perdido la capacidad de sintetizar vitamina C, incluidos los simios y los tarseros , que juntos constituyen uno de los dos principales subórdenes de primates , Haplorhini . Este grupo incluye a los humanos. Los otros primates más primitivos ( Strepsirrhini ) tienen la capacidad de producir vitamina C. La síntesis no ocurre en algunas especies de roedores de la familia Caviidae , que incluye cobayas y capibaras , pero sí ocurre en otros roedores, incluidas ratas y ratones . [76]
La síntesis no ocurre en la mayoría de las especies de murciélagos, [77] pero hay al menos dos especies, el murciélago frugívoro Rousettus leschenaultii y el murciélago insectívoro Hipposideros armiger , que conservan (o recuperaron) su capacidad de producción de vitamina C. [78] [79] Varias especies de aves paseriformes tampoco sintetizan, pero no todas, y aquellas que no lo hacen no están claramente relacionadas; Se ha propuesto que la capacidad se perdió por separado varias veces en las aves. [80] En particular, se presume que la capacidad de sintetizar vitamina C se perdió y luego se volvió a adquirir en al menos dos casos. [81] La capacidad de sintetizar vitamina C también se ha perdido en aproximadamente el 96% de los peces existentes [82] (los teleósteos ). [81]
Considerando un miligramo consumido por kilogramo de peso corporal, las especies de simios no sintetizadores consumen la vitamina en cantidades de 10 a 20 veces superiores a las recomendadas por los gobiernos para los humanos. [83] Esta discrepancia constituyó parte de la base de la controversia sobre el establecimiento de cantidades demasiado bajas de dietas recomendadas para humanos. [84] Sin embargo, el consumo de los simios no indica necesidades de los simios. El manual veterinario de Merck afirma que la ingesta diaria de vitamina C de 3 a 6 mg/kg previene el escorbuto en primates no humanos. [85] A modo de comparación, en varios países, la ingesta dietética recomendada para seres humanos adultos está en el rango de 1 a 2 mg/kg.
El ácido ascórbico es un cofactor enzimático común en los mamíferos utilizado en la síntesis de colágeno , así como un poderoso agente reductor capaz de eliminar rápidamente una serie de especies reactivas de oxígeno (ROS). Dado que el ascorbato tiene estas importantes funciones, sorprende que no siempre se haya conservado la capacidad de sintetizar esta molécula. De hecho, los primates antropoides, Cavia porcellus (conejillos de indias), los peces teleósteos , la mayoría de los murciélagos y algunas aves paseriformes han perdido de forma independiente la capacidad de sintetizar internamente vitamina C, ya sea en el riñón o en el hígado. [86] [81] En todos los casos en los que se realizó un análisis genómico en un auxótrofo de ácido ascórbico , se encontró que el origen del cambio era el resultado de mutaciones de pérdida de función en el gen que codifica L -gulono-γ. -lactona oxidasa, la enzima que cataliza el último paso de la vía del ácido ascórbico descrito anteriormente. [87] Una explicación para la pérdida repetida de la capacidad de sintetizar vitamina C es que fue el resultado de la deriva genética ; suponiendo que la dieta fuera rica en vitamina C, la selección natural no actuaría para preservarla. [88] [89]
En el caso de los simios, se cree que la pérdida de la capacidad de producir vitamina C puede haber ocurrido mucho antes en la historia evolutiva que la aparición de los humanos o incluso de los simios, ya que evidentemente ocurrió poco después de la aparición de los primeros primates. , sin embargo, algún tiempo después de la división de los primeros primates en los dos subórdenes principales Haplorrhini (que no pueden producir vitamina C) y su suborden hermano de prosimios no tarseros, los Strepsirrhini (primates de "nariz húmeda"), que conservaban la capacidad de producir vitamina. C. [90] Según la datación por reloj molecular, estas dos ramas de primates del suborden se separaron hace unos 63 a 60 millones de años. [91] Aproximadamente de tres a cinco millones de años después (hace 58 millones de años), poco tiempo después desde una perspectiva evolutiva, el infraorden Tarsiiformes , cuya única familia restante es la del tarsero ( Tarsiidae ), se separó de los otros haplorrinos. . [92] [93] Dado que los tarseros tampoco pueden producir vitamina C, esto implica que la mutación ya había ocurrido y, por lo tanto, debe haber ocurrido entre estos dos puntos marcadores (hace 63 a 58 millones de años). [90]
También se ha observado que la pérdida de la capacidad de sintetizar ascorbato es sorprendentemente paralela a la incapacidad de descomponer el ácido úrico , también una característica de los primates. El ácido úrico y el ascorbato son agentes reductores fuertes . Esto ha llevado a sugerir que, en los primates superiores, el ácido úrico ha asumido algunas de las funciones del ascorbato. [94]
Existen muchas vías diferentes de biosíntesis del ácido ascórbico en las plantas. La mayoría procede a través de productos de la glucólisis y otras vías metabólicas . Por ejemplo, una vía utiliza polímeros de paredes celulares vegetales . [69] La principal vía de biosíntesis del ácido ascórbico en las plantas parece ser a través de la l -galactosa. La enzima l -galactosa deshidrogenasa cataliza la oxidación general a lactona y la isomerización de la lactona al grupo hidroxilo C4, dando como resultado l -galactono-1,4-lactona. [75] La l -galactono-1,4-lactona luego reacciona con la flavoenzima mitocondrial l -galactonolactona deshidrogenasa [95] para producir ácido ascórbico. [75] El ácido l -ascórbico tiene una retroalimentación negativa sobre la l -galactosa deshidrogenasa en las espinacas. [96] La salida de ácido ascórbico por los embriones de plantas dicotiledóneas es un mecanismo bien establecido de reducción de hierro y un paso obligatorio para la absorción de hierro. [a]
Todas las plantas sintetizan ácido ascórbico. El ácido ascórbico funciona como cofactor de enzimas implicadas en la fotosíntesis, síntesis de hormonas vegetales, como antioxidante y regenerador de otros antioxidantes. [98] Las plantas utilizan múltiples vías para sintetizar vitamina C. La vía principal comienza con glucosa, fructosa o manosa (todos azúcares simples) y continúa con l - galactosa , l -galactonolactona y ácido ascórbico. [98] [99] Esta biosíntesis se regula siguiendo un ritmo diurno . [99] La expresión enzimática alcanza su punto máximo por la mañana para apoyar la biosíntesis cuando la intensidad de la luz solar del mediodía exige altas concentraciones de ácido ascórbico. [99] [100] Las vías menores pueden ser específicas de ciertas partes de las plantas; estos pueden ser idénticos a la vía de los vertebrados (incluida la enzima GLO) o comenzar con inositol y llegar al ácido ascórbico a través del ácido l -galactónico hasta la l -galactonolactona. [98]
La vitamina C se puede producir a partir de glucosa por dos vías principales. El ya no utilizado proceso Reichstein , desarrollado en la década de 1930, utilizaba una única fermentación seguida de una ruta puramente química. El moderno proceso de fermentación en dos pasos , desarrollado originalmente en China en la década de 1960, utiliza fermentación adicional para reemplazar parte de las etapas químicas posteriores. El proceso Reichstein y los procesos modernos de fermentación en dos pasos utilizan glucosa como material de partida, la convierten en sorbitol y luego en sorbosa mediante fermentación. [101] El proceso de fermentación de dos pasos luego convierte la sorbosa en ácido 2-ceto-l-gulónico (KGA) a través de otro paso de fermentación, evitando un intermedio adicional. Ambos procesos producen aproximadamente un 60% de vitamina C a partir del punto de partida de la glucosa. [102] Los investigadores están explorando medios para la fermentación en un solo paso. [103] [104]
China produce alrededor del 70% del mercado mundial de vitamina C. El resto se reparte entre la Unión Europea, India y América del Norte. Se espera que el mercado mundial supere las 141.000 toneladas métricas en 2024. [105] El costo por tonelada métrica (1.000 kg) en dólares estadounidenses fue de 2.220 dólares en Shanghai, 2.850 dólares en Hamburgo y 3.490 dólares en Estados Unidos. [106]
La vitamina C tiene un papel definitivo en el tratamiento del escorbuto, que es una enfermedad causada por la deficiencia de vitamina C. Más allá de eso, se cuestiona el papel de la vitamina C como prevención o tratamiento de diversas enfermedades, y las revisiones a menudo informan resultados contradictorios. No se informó ningún efecto de la suplementación con vitamina C sobre la mortalidad general. [107] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud y en el Foro Modelo de la Organización Mundial de la Salud. [108] En 2021, fue el medicamento número 255 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas. [109]
El escorbuto es una enfermedad resultante de una deficiencia de vitamina C. Sin esta vitamina, el colágeno producido por el cuerpo es demasiado inestable para realizar su función y varias otras enzimas del cuerpo no funcionan correctamente. Los primeros síntomas son malestar y letargo, que progresan a dificultad para respirar, dolor de huesos y susceptibilidad a sufrir hematomas. A medida que avanza la enfermedad, se caracteriza por manchas y sangrado debajo de la piel y encías sangrantes. Las lesiones cutáneas son más abundantes en muslos y piernas. Una persona que padece esta enfermedad se ve pálida, se siente deprimida y está parcialmente inmovilizada. En el escorbuto avanzado hay fiebre, viejas heridas pueden abrirse y supurar , pérdida de dientes , convulsiones y, eventualmente, muerte. Hasta bastante avanzada la enfermedad, el daño es reversible, ya que el colágeno sano reemplaza el colágeno defectuoso con reposición de vitamina C. [6] [43] [110]
Se llevaron a cabo notables estudios sobre la dieta humana sobre el escorbuto inducido experimentalmente en objetores de conciencia durante la Segunda Guerra Mundial en Gran Bretaña y en prisioneros del estado de Iowa desde finales de los años 1960 hasta los años 1980. Los hombres del estudio en prisión desarrollaron los primeros signos de escorbuto unas cuatro semanas después de comenzar la dieta libre de vitamina C, mientras que en el estudio británico anterior se necesitaron de seis a ocho meses, posiblemente debido a la carga previa de este grupo con un 70 mg/día de suplemento durante seis semanas antes de la dieta escorbútica. Los hombres en ambos estudios tenían niveles sanguíneos de ácido ascórbico demasiado bajos para poder medirlos con precisión cuando desarrollaron signos de escorbuto. Ambos estudios informaron que todos los síntomas obvios del escorbuto podrían revertirse por completo con una suplementación de sólo 10 mg al día. [111] [112] El tratamiento del escorbuto puede realizarse con alimentos que contengan vitamina C, suplementos dietéticos o inyecciones. [43] [7] : 101
Las personas con sepsis pueden tener deficiencias de micronutrientes, incluidos niveles bajos de vitamina C. [113] Parece ser necesaria una ingesta de 3,0 g/día, que requiere administración intravenosa, para mantener concentraciones plasmáticas normales en personas con sepsis o quemaduras graves. [114] [115] La mortalidad por sepsis se reduce con la administración de vitamina C intravenosa. [116] [117]
La investigación sobre la vitamina C en el resfriado común se ha dividido en efectos sobre la prevención, la duración y la gravedad. La ingesta oral de más de 200 mg/día de forma regular no fue eficaz en la prevención del resfriado común. Restringir el análisis a ensayos que utilizaron al menos 1000 mg/día tampoco mostró ningún beneficio en la prevención. Sin embargo, tomar un suplemento de vitamina C de forma regular redujo la duración promedio de la enfermedad en un 8% en adultos y un 14% en niños, y también redujo la gravedad de los resfriados. [118] La vitamina C tomada regularmente redujo la duración de los síntomas graves, pero no tuvo ningún efecto sobre la duración de los síntomas leves. [119] El uso terapéutico, lo que significa que la vitamina no se iniciaba a menos que las personas comenzaran a sentir los inicios de un resfriado, no tuvo ningún efecto sobre la duración o la gravedad de la enfermedad. [118]
La vitamina C se distribuye fácilmente en altas concentraciones en las células inmunitarias , promueve las actividades de las células asesinas naturales , promueve la proliferación de linfocitos y se agota rápidamente durante las infecciones, efectos que sugieren un papel destacado en la función del sistema inmunológico. [120] La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria concluyó que existe una relación de causa y efecto entre la ingesta dietética de vitamina C y el funcionamiento de un sistema inmunológico normal en adultos y niños menores de tres años. [121] [122]
Entre marzo y julio de 2020, la vitamina C fue objeto de más cartas de advertencia de la FDA de EE. UU. que cualquier otro ingrediente por sus propiedades para la prevención y/o el tratamiento de la COVID-19. [123] En abril de 2021, las Directrices de tratamiento de la COVID-19 de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de EE. UU. declararon que "no hay datos suficientes para recomendar a favor o en contra del uso de vitamina C para la prevención o el tratamiento de la COVID-19". [124] En una actualización publicada en diciembre de 2022, la posición de los NIH se mantuvo sin cambios:
Para las personas hospitalizadas con COVID-19 grave, hay informes de una reducción significativa en el riesgo de mortalidad hospitalaria por todas las causas con la administración de vitamina C en comparación con la administración sin vitamina C. No hubo diferencias significativas en la incidencia de ventilación ni en la duración de la hospitalización. o duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos entre los dos grupos. La mayoría de los ensayos incorporados en estos metanálisis utilizaron la administración intravenosa de la vitamina. [126] [127] [128] La lesión renal aguda fue menor en personas tratadas con tratamiento con vitamina C. No hubo diferencias en la frecuencia de otros eventos adversos debidos a la vitamina. [128] La conclusión fue que se necesitan más estudios a gran escala para afirmar sus beneficios en la mortalidad antes de emitir directrices y recomendaciones actualizadas. [126] [127] [128]
No hay evidencia de que la suplementación con vitamina C reduzca el riesgo de cáncer de pulmón en personas sanas o en personas con alto riesgo debido al tabaquismo o la exposición al asbesto. [129] No tiene ningún efecto sobre el riesgo de cáncer de próstata, [130] y no hay pruebas convincentes de que la suplementación con vitamina C afecte el riesgo de cáncer colorrectal [131] o cáncer de mama. [132]
Hay investigaciones que investigan si la administración intravenosa de vitamina C en dosis altas como tratamiento conjunto suprimirá las células madre del cáncer , que son responsables de la recurrencia del tumor, la metástasis y la quimiorresistencia. [133] [134]
No hay evidencia de que la suplementación con vitamina C disminuya el riesgo de enfermedad cardiovascular, [135] aunque puede haber una asociación entre niveles más altos de vitamina C circulante o vitamina C en la dieta y un menor riesgo de accidente cerebrovascular. [136] Existe un efecto positivo de la vitamina C sobre la disfunción endotelial cuando se toma en dosis superiores a 500 mg por día. (El endotelio es una capa de células que recubre la superficie interior de los vasos sanguíneos). [137]
Se informó que la vitamina C sérica era 15,13 μmol/L más baja en personas con hipertensión en comparación con las normotensas. La vitamina se asoció inversamente tanto con la presión arterial sistólica (PAS) como con la presión arterial diastólica (PAD). [138] La suplementación oral de la vitamina resultó en una disminución muy modesta pero estadísticamente significativa de la PAS en personas con hipertensión. [139] [140] La explicación propuesta es que la vitamina C aumenta las concentraciones intracelulares de tetrahidrobiopterina , un cofactor de óxido nítrico sintasa endotelial que promueve la producción de óxido nítrico , que es un potente vasodilatador. La suplementación con vitamina C también podría revertir el inhibidor de la óxido nítrico sintasa NG-monometil-L-arginina 1, y también se cita evidencia de que la vitamina C mejora directamente la actividad biológica del óxido nítrico, un vasodilatador. [139]
Hay críticas contradictorias. Por un lado, no se pueden recomendar suplementos de vitamina C para el tratamiento de la diabetes tipo 2 . [141] Sin embargo, otro informó que la suplementación con altas dosis de vitamina C puede disminuir la glucosa en sangre , la insulina y la hemoglobina A1c . [142]
Una de las causas de la anemia por deficiencia de hierro es la reducción de la absorción de hierro. La absorción de hierro se puede mejorar mediante la ingestión de vitamina C junto con alimentos o suplementos que contengan hierro. La vitamina C ayuda a mantener el hierro en estado ferroso reducido, que es más soluble y se absorbe más fácilmente. [143]
La piel humana contiene vitamina C, que favorece la síntesis de colágeno, disminuye la degradación del colágeno y ayuda a la protección antioxidante contra el fotoenvejecimiento inducido por los rayos UV, incluida la fotocarcinogénesis. Este conocimiento se utiliza a menudo como fundamento para la comercialización de la vitamina C como ingrediente tópico de "suero" para prevenir o tratar el envejecimiento de la piel del rostro, el melasma (manchas de pigmentación oscura) y las arrugas. El supuesto mecanismo es que funciona como antioxidante, neutralizando los radicales libres de la exposición a la luz solar, los contaminantes del aire o los procesos metabólicos normales. [144] La eficacia del tratamiento tópico, a diferencia de la ingesta oral, no se conoce bien. [145] [146] La literatura sobre ensayos clínicos se caracteriza por ser insuficiente para respaldar las declaraciones de propiedades saludables; una de las razones que se adujeron fue que "Todos los estudios utilizaron vitamina C en combinación con otros ingredientes o mecanismos terapéuticos, lo que complica cualquier conclusión específica sobre la eficacia". de vitamina C." [147] Se necesita más investigación. [148]
Se informaron concentraciones plasmáticas más bajas de vitamina C en personas con deterioro cognitivo y enfermedad de Alzheimer en comparación con personas con cognición normal. [149] [150] [151]
Una mayor ingesta dietética de vitamina C se asoció con un menor riesgo de cataratas relacionadas con la edad. [152] [153] La suplementación con vitamina C no previno la degeneración macular relacionada con la edad. [154]
La baja ingesta y la baja concentración sérica se asociaron con una mayor progresión de la enfermedad periodontal . [155] [156]
La ingesta oral de suplementos dietéticos en exceso de las necesidades se absorbe mal [4] y los excesos en la sangre se excretan rápidamente en la orina, por lo que presenta una baja toxicidad aguda. [6] Más de dos o tres gramos, consumidos por vía oral, pueden causar náuseas, calambres abdominales y diarrea. Estos efectos se atribuyen al efecto osmótico de la vitamina C no absorbida que pasa a través del intestino. [7] : 156 En teoría, la ingesta elevada de vitamina C puede provocar una absorción excesiva de hierro. Un resumen de revisiones de suplementación en sujetos sanos no informó este problema, pero dejó sin probar la posibilidad de que las personas con hemocromatosis hereditaria pudieran verse afectadas negativamente. [7] : 158
Existe una antigua creencia entre la comunidad médica convencional de que la vitamina C aumenta el riesgo de cálculos renales . [157] "Los informes sobre la formación de cálculos renales asociados con la ingesta excesiva de ácido ascórbico se limitan a personas con enfermedad renal". [7] : 156-157 Una revisión afirma que "los datos de estudios epidemiológicos no respaldan una asociación entre el consumo excesivo de ácido ascórbico y la formación de cálculos renales en individuos aparentemente sanos", [158] aunque un gran ensayo de varios años informó una aumento de casi el doble de cálculos renales en hombres que consumían regularmente un suplemento de vitamina C. [159]
Existe una amplia investigación sobre los supuestos beneficios de la vitamina C intravenosa para el tratamiento de la sepsis, [114] COVID-19 grave [126] [127] y el cáncer. [160] Las revisiones enumeran ensayos con dosis de hasta 24 gramos por día. [126] Las preocupaciones sobre los posibles efectos adversos son que las altas dosis intravenosas de vitamina C conducen a un nivel suprafisiológico de vitamina C seguido de una degradación oxidativa a ácido deshidroascórbico y, por lo tanto, a oxalato, lo que aumenta el riesgo de cálculos renales de oxalato y nefropatía por oxalato. El riesgo puede ser mayor en personas con insuficiencia renal , ya que los riñones excretan eficientemente el exceso de vitamina C. En segundo lugar, se debe evitar el tratamiento con dosis altas de vitamina C en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, ya que puede provocar hemólisis aguda . En tercer lugar, el tratamiento podría interferir con la precisión de la medición de los niveles de glucosa en sangre con un glucómetro, ya que tanto la vitamina C como la glucosa tienen una estructura molecular similar, lo que podría dar lugar a lecturas falsas de niveles altos de glucosa en sangre. A pesar de todas estas preocupaciones, los metanálisis de pacientes en cuidados intensivos por sepsis, shock séptico, COVID-19 y otras afecciones agudas no informaron ningún aumento en los cálculos renales de nueva aparición, la lesión renal aguda o la necesidad de terapia de reemplazo renal para los pacientes que recibían tratamiento de corta duración. tratamiento intravenoso con dosis altas de vitamina C a largo plazo. Esto sugiere que la vitamina C intravenosa es segura en estas aplicaciones a corto plazo. [161] [162] [163]
El escorbuto era conocido por Hipócrates , descrito en el libro dos de su Prorrheticorum y en su Liber de internis afectibus , y citado por James Lind. [164] Los síntomas del escorbuto también fueron descritos por Plinio el Viejo : (i) Plinio. "49". Naturalis historiae . vol. 3.; y (ii) Estrabón, en Geographicorum , libro 16, citado en la Enciclopedia Internacional de Cirugía de 1881. [165]
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En la expedición de Vasco da Gama de 1497 se conocieron los efectos curativos de los cítricos. [166] En el siglo XVI, los marineros portugueses llegaron a la isla de Santa Elena para aprovechar los huertos plantados y los árboles frutales silvestres. [167] Las autoridades ocasionalmente recomendaban alimentos vegetales para prevenir el escorbuto durante los viajes largos por mar. John Woodall , el primer cirujano de la Compañía Británica de las Indias Orientales , recomendó el uso preventivo y curativo del jugo de limón en su libro de 1617, The Surgeon's Mate . [168] En 1734, el escritor holandés Johann Bachstrom dio la firme opinión de que "el escorbuto se debe únicamente a la abstinencia total de alimentos vegetales frescos y verduras". [169] [170] El escorbuto había sido durante mucho tiempo una de las principales causas de muerte de los marineros durante los largos viajes por mar. [171] Según Jonathan Lamb, "En 1499, Vasco da Gama perdió 116 de su tripulación de 170; en 1520, Magallanes perdió 208 de 230;... todo principalmente a causa del escorbuto". [172]
El primer intento de dar una base científica a la causa de esta enfermedad fue realizado por un cirujano de barco de la Royal Navy , James Lind . Mientras estaba en el mar en mayo de 1747, Lind proporcionó a algunos miembros de la tripulación dos naranjas y un limón por día, además de las raciones normales, mientras que otros continuaron con sidra , vinagre , ácido sulfúrico o agua de mar , junto con sus raciones normales, en uno de los primeros experimentos controlados del mundo. [173] Los resultados mostraron que las frutas cítricas previnieron la enfermedad. Lind publicó su trabajo en 1753 en su Tratado sobre el escorbuto . [174]
Era caro mantener fruta fresca a bordo, mientras que hervirla hasta convertirla en jugo permitía un fácil almacenamiento pero destruía la vitamina (especialmente si se hervía en teteras de cobre). [41] Fue en 1796 cuando la marina británica adoptó el jugo de limón como estándar en el mar. En 1845, los barcos de las Indias Occidentales recibieron jugo de lima , y en 1860 se utilizó jugo de lima en toda la Royal Navy, lo que dio lugar al uso estadounidense del apodo de "calcáreo" para los británicos. [173] El capitán James Cook había demostrado previamente las ventajas de llevar "Sour krout" a bordo, al llevar a su tripulación en un viaje por el Océano Pacífico entre 1772 y 1775 sin perder a ninguno de sus hombres a causa del escorbuto. [175] Por su informe sobre sus métodos, la Sociedad Real Británica le otorgó la Medalla Copley en 1776. [176]
El nombre antiescorbútico se utilizó en los siglos XVIII y XIX para alimentos conocidos por prevenir el escorbuto. Estos alimentos incluían limones, limas, naranjas, chucrut, repollo, malta y sopa portátil . [177] En 1928, el antropólogo canadiense del Ártico Vilhjalmur Stefansson demostró que los inuit evitaban el escorbuto con una dieta compuesta principalmente de carne cruda. Estudios posteriores sobre las dietas alimenticias tradicionales de las Primeras Naciones del Yukon , los Dene , los Inuit y los Métis del norte de Canadá mostraron que su ingesta diaria de vitamina C promediaba entre 52 y 62 mg/día. [178]
La vitamina C fue descubierta en 1912, aislada en 1928 y sintetizada en 1933, lo que la convirtió en la primera vitamina sintetizada. [179] Poco después, Tadeus Reichstein logró sintetizar la vitamina en masa mediante lo que ahora se llama el proceso de Reichstein . [180] Esto hizo posible la producción masiva y económica de vitamina C. En 1934, Hoffmann-La Roche compró la patente del proceso Reichstein, registró la vitamina C sintética con el nombre de Redoxon y comenzó a comercializarla como un suplemento dietético. [181] [182]
En 1907, los médicos noruegos Axel Holst y Theodor Frølich descubrieron un modelo animal de laboratorio que ayudaría a identificar el factor antiescorbútico, quienes, al estudiar el beriberi a bordo , alimentaron a cobayas con su dieta de prueba de cereales y harina y se sorprendieron cuando en su lugar resultó escorbuto. del beriberi. Desconocido en ese momento, esta especie no producía su propia vitamina C (siendo un caviomorfo ), mientras que los ratones y las ratas sí lo hacen. [183] En 1912, el bioquímico polaco Casimir Funk desarrolló el concepto de vitaminas . Se pensaba que uno de ellos era el factor antiescorbútico. En 1928, se denominó "C soluble en agua", aunque no se había determinado su estructura química. [184]
De 1928 a 1932, el equipo húngaro de Albert Szent-Györgyi y Joseph L. Svirbely, y el equipo estadounidense de Charles Glen King , identificaron el factor antiescorbútico. Szent-Györgyi aisló ácido hexurónico de glándulas suprarrenales de animales y sospechó que era el factor antiescorbútico. [186] A finales de 1931, Szent-Györgyi le dio a Svirbely lo último de su ácido hexurónico derivado de las glándulas suprarrenales con la sugerencia de que podría ser el factor antiescorbútico. En la primavera de 1932, el laboratorio de King lo había demostrado, pero publicó el resultado sin darle crédito a Szent-Györgyi. Esto llevó a una amarga disputa sobre la prioridad. [186] En 1933, Walter Norman Haworth identificó químicamente la vitamina como ácido l -hexurónico, probándolo mediante síntesis en 1933. [187] [188] [189] [190] Haworth y Szent-Györgyi propusieron que el ácido L-hexurónico fuera denominado ácido a-escórbico, y químicamente ácido l -ascórbico, en honor a su actividad contra el escorbuto. [190] [179] La etimología del término proviene del latín, "a-" que significa lejos o fuera de, mientras que -scorbic proviene del latín medieval scorbuticus (perteneciente al escorbuto), similar al nórdico antiguo skyrbjugr , scorbut francés , scheurbuik holandés y Scharbock bajo alemán . [191] En parte por este descubrimiento, Szent-Györgyi recibió el Premio Nobel de Medicina de 1937 , [185] y Haworth compartió el Premio Nobel de Química de ese año . [192]
En 1957, JJ Burns demostró que algunos mamíferos son susceptibles al escorbuto ya que su hígado no produce la enzima l -gulonolactona oxidasa , la última de la cadena de cuatro enzimas que sintetizan la vitamina C. [193] [194] El bioquímico estadounidense Irwin Stone fue el primero en explotar la vitamina C por sus propiedades conservantes de alimentos. Más tarde desarrolló la idea de que los humanos poseen una forma mutada del gen codificante de la l -gulonolactona oxidasa. [195] Stone presentó a Linus Pauling la teoría de que los seres humanos necesitaban consumir vitamina C en cantidades muy superiores a lo que se consideraba una ingesta diaria recomendada para optimizar la salud. [196]
En 2008, los investigadores descubrieron que en humanos y otros primates los glóbulos rojos han desarrollado un mecanismo para utilizar de manera más eficiente la vitamina C presente en el cuerpo al reciclar el ácido l -deshidroascórbico (DHA) oxidado nuevamente en ácido ascórbico para su reutilización por el cuerpo. No se encontró que el mecanismo estuviera presente en mamíferos que sintetizan su propia vitamina C. [197]
Megadosis de vitamina C es un término que describe el consumo o la inyección de vitamina C en dosis comparables o superiores a las cantidades producidas por los hígados de los mamíferos que son capaces de sintetizar vitamina C. Se describió un argumento para esto, aunque no el término real. en 1970 en un artículo de Linus Pauling . Brevemente, su posición era que para una salud óptima, los humanos deberían consumir al menos 2.300 mg/día para compensar la incapacidad de sintetizar vitamina C. La recomendación también entraba en el rango de consumo para los gorilas, un pariente cercano de los humanos que no sintetiza. . [84] Un segundo argumento a favor de una ingesta elevada es que las concentraciones séricas de ácido ascórbico aumentan a medida que aumenta la ingesta hasta alcanzar un nivel de aproximadamente 190 a 200 micromoles por litro (μmol/L) una vez que el consumo supera los 1250 miligramos. [198] Como se señaló, las recomendaciones del gobierno son un rango de 40 a 110 mg/día y el plasma normal es aproximadamente 50 µmol/L, por lo que "normal" es aproximadamente el 25% de lo que se puede lograr cuando el consumo oral está en el rango de megadosis propuesto. .
Pauling popularizó el concepto de altas dosis de vitamina C como prevención y tratamiento del resfriado común en 1970. Unos años más tarde propuso que la vitamina C prevendría las enfermedades cardiovasculares, y que 10 gramos/día, inicialmente administrados por vía intravenosa y luego por vía oral, curarían. cáncer en etapa avanzada. [199] La megadosis con ácido ascórbico tiene otros defensores, entre ellos el químico Irwin Stone [196] y los controvertidos Matthias Rath y Patrick Holford , quienes han sido acusados de hacer afirmaciones sin fundamento sobre tratamientos para el cáncer y la infección por VIH . [200] [201] La idea de que se puedan usar grandes cantidades de ácido ascórbico intravenoso para tratar el cáncer en etapa avanzada o mejorar la toxicidad de la quimioterapia (unos cuarenta años después del artículo fundamental de Pauling) todavía se considera no probada y aún necesita alta calidad. investigación. [202] [203] [160]
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of January 2024 (link)Mientras navegaban hacia la costa este de África, conocieron a comerciantes locales, que les intercambiaban naranjas frescas.
A los seis días de comer las naranjas, la tripulación de Da Gama se recuperó por completo.
Al regresar, el barco de Lopes lo había dejado en Santa Elena, donde con admirable sagacidad e industria plantó hortalizas y viveros con los que los barcos que pasaban se sustentaban maravillosamente.
[...] Había 'arboledas silvestres' de naranjas, limones y otras frutas que maduraban durante todo el año, grandes granadas e higos.
Succus Limonum, o jugo de Limones... [es] la ayuda más preciosa que jamás se haya descubierto contra el Escorbuto[;] para beber en todo momento;
...
... sed ex nostra causa optime explicatur, que est absentia, carentia & abstinentia a vegetabilibus Recentibus, ... ( ... pero [esta desgracia] se explica muy bien por nuestra [supuesta] causa, que es la ausencia, falta y abstinencia de vegetales frescos,...
