La proteína actina es la subunidad monomérica de dos tipos de filamentos en las células: los microfilamentos , uno de los tres componentes principales del citoesqueleto, y los filamentos delgados, parte del aparato contráctil de las células musculares . Puede estar presente como un monómero libre llamado G-actina (globular) o como parte de un microfilamento de polímero lineal llamado F-actina (filamentoso), ambos esenciales para funciones celulares tan importantes como la movilidad y la contracción de las células durante la división celular .
La actina participa en muchos procesos celulares importantes, incluyendo la contracción muscular, la motilidad celular , la división celular y la citocinesis , el movimiento de vesículas y orgánulos , la señalización celular y el establecimiento y mantenimiento de las uniones celulares y la forma celular. Muchos de estos procesos están mediados por interacciones extensas e íntimas de la actina con las membranas celulares . [2] En los vertebrados, se han identificado tres grupos principales de isoformas de actina , alfa , beta y gamma . Las actinas alfa, que se encuentran en los tejidos musculares, son un componente principal del aparato contráctil. Las actinas beta y gamma coexisten en la mayoría de los tipos de células como componentes del citoesqueleto y como mediadoras de la motilidad celular interna . Se cree que la diversa gama de estructuras formadas por la actina que le permiten cumplir una gama tan amplia de funciones está regulada a través de la unión de la tropomiosina a lo largo de los filamentos. [3]
La capacidad de una célula para formar dinámicamente microfilamentos proporciona el andamiaje que le permite remodelarse rápidamente en respuesta a su entorno o a las señales internas del organismo , por ejemplo, para aumentar la absorción de la membrana celular o aumentar la adhesión celular para formar tejido celular . Otras enzimas u orgánulos como los cilios pueden anclarse a este andamiaje para controlar la deformación de la membrana celular externa , lo que permite la endocitosis y la citocinesis . También puede producir movimiento ya sea por sí mismo o con la ayuda de motores moleculares . Por lo tanto, la actina contribuye a procesos como el transporte intracelular de vesículas y orgánulos, así como la contracción muscular y la migración celular . Por lo tanto, juega un papel importante en la embriogénesis , la curación de heridas y la invasividad de las células cancerosas . El origen evolutivo de la actina se puede rastrear hasta las células procariotas , que tienen proteínas equivalentes. [4] Los homólogos de actina de procariotas y arqueas se polimerizan en diferentes filamentos helicoidales o lineales que constan de una o varias hebras. Sin embargo, los contactos dentro de la hebra y los sitios de unión de nucleótidos se conservan en procariotas y arqueas. [5] Por último, la actina desempeña un papel importante en el control de la expresión génica .
Un gran número de enfermedades y dolencias son causadas por mutaciones en alelos de los genes que regulan la producción de actina o de sus proteínas asociadas. La producción de actina también es clave para el proceso de infección por algunos microorganismos patógenos . Las mutaciones en los diferentes genes que regulan la producción de actina en humanos pueden causar enfermedades musculares , variaciones en el tamaño y función del corazón , así como sordera . La constitución del citoesqueleto también está relacionada con la patogenicidad de bacterias y virus intracelulares , particularmente en los procesos relacionados con la evasión de las acciones del sistema inmune . [6]
Función
La función principal de la actina en la célula es formar polímeros lineales llamados microfilamentos que cumplen diversas funciones en la estructura de la célula, las redes de tráfico, la migración y la replicación. [7] La función multifacética de la actina depende de algunas de las propiedades de los microfilamentos: en primer lugar, la formación de filamentos de actina es reversible y su función a menudo implica una rápida polimerización y despolimerización. En segundo lugar, los microfilamentos están polarizados, es decir, los dos extremos de un filamento son distintos entre sí. En tercer lugar, los filamentos de actina pueden unirse a muchas otras proteínas, que juntas ayudan a modificar y organizar los microfilamentos para sus diversas funciones. [7]
En la mayoría de las células, los filamentos de actina forman redes de mayor escala que son esenciales para muchas funciones clave: [8]
Las redes de actina brindan soporte mecánico a las células y proporcionan rutas de tráfico a través del citoplasma para ayudar a la transducción de señales.
El rápido ensamblaje y desmontaje de la red de actina permite que las células migren ( Migración celular ).
La actina es extremadamente abundante en la mayoría de las células y comprende entre el 1 y el 5 % de la masa proteica total de la mayoría de las células y el 10 % de las células musculares. [7]
La proteína actina se encuentra tanto en el citoplasma como en el núcleo celular . [9] Su ubicación está regulada por vías de transducción de señales de la membrana celular que integran los estímulos que recibe una célula estimulando la reestructuración de las redes de actina en respuesta. [10]
Existen distintos tipos de actina con estructuras y funciones ligeramente diferentes. La α-actina se encuentra exclusivamente en las fibras musculares , mientras que la β-actina y la γ-actina se encuentran en otras células. Como estos últimos tipos tienen una alta tasa de recambio, la mayoría de ellos se encuentran fuera de las estructuras permanentes. Los microfilamentos que se encuentran en células distintas de las musculares están presentes en tres formas: [11]
Redes de microfilamentos : las células animales suelen tener una corteza celular debajo de la membrana celular que contiene una gran cantidad de microfilamentos, lo que impide la presencia de orgánulos . Esta red está conectada con numerosos receptores que transmiten señales al exterior de la célula.
Una pila fusionada de imágenes confocales que muestran filamentos de actina dentro de una célula. La imagen se ha codificado por colores en el eje z para mostrar en una imagen 2D a qué alturas se pueden encontrar los filamentos dentro de las células.
El citoesqueleto de actina es clave para los procesos de endocitosis , citocinesis , determinación de la polaridad celular y morfogénesis en levaduras . Además de depender de la actina, estos procesos involucran a 20 o 30 proteínas asociadas, todas ellas con un alto grado de conservación evolutiva, junto con muchas moléculas de señalización. En conjunto, estos elementos permiten un ensamblaje modulado espacial y temporalmente que define la respuesta de una célula a estímulos internos y externos. [13]
Las levaduras contienen tres elementos principales asociados a la actina: parches, cables y anillos. A pesar de no estar presentes por mucho tiempo, estas estructuras están sujetas a un equilibrio dinámico debido a la continua polimerización y despolimerización. Poseen una serie de proteínas accesorias, entre las que se incluyen ADF/cofilina, que tiene un peso molecular de 16 kDa y está codificada por un único gen, llamado COF1 ; Aip1, un cofactor de cofilina que promueve el desmontaje de microfilamentos; Srv2/CAP, un regulador de procesos relacionado con las proteínas adenilato ciclasa ; una profilina con un peso molecular de aproximadamente 14 kDa que está relacionada/asociada con los monómeros de actina; y twinfilina, una proteína de 40 kDa involucrada en la organización de parches. [13]
Plantas
Los estudios del genoma vegetal han revelado la existencia de isovariantes proteicos dentro de la familia de genes de la actina. En Arabidopsis thaliana , un organismo modelo , existen diez tipos de actina, seis profilinas y docenas de miosinas. Esta diversidad se explica por la necesidad evolutiva de poseer variantes que difieran ligeramente en su expresión temporal y espacial. [4] La mayoría de estas proteínas se expresaron conjuntamente en el tejido analizado. Las redes de actina se distribuyen por todo el citoplasma de las células que se han cultivado in vitro . Existe una concentración de la red alrededor del núcleo que está conectada mediante radios a la corteza celular, esta red es altamente dinámica, con una polimerización y despolimerización continua. [14]
Estructura del subdominio C-terminal de la villina , una proteína capaz de dividir microfilamentos [15]
Aunque la mayoría de las células vegetales poseen una pared celular que define su morfología, sus microfilamentos pueden generar la fuerza suficiente para lograr diversas actividades celulares, como las corrientes citoplasmáticas generadas por los microfilamentos y la miosina. La actina también está involucrada en el movimiento de orgánulos y en la morfogénesis celular, que involucran la división celular , así como la elongación y diferenciación de la célula. [16]
Las proteínas más notables asociadas con el citoesqueleto de actina en plantas incluyen: [16] villina , que pertenece a la misma familia que la gelsolina /severina y es capaz de cortar microfilamentos y unir monómeros de actina en presencia de cationes calcio; fimbrina , que es capaz de reconocer y unir monómeros de actina y que está involucrada en la formación de redes (por un proceso de regulación diferente al de los animales y levaduras); [17] forminas , que son capaces de actuar como un agente nucleante de polimerización de F-actina; miosina , un motor molecular típico que es específico de los eucariotas y que en Arabidopsis thaliana está codificado por 17 genes en dos clases distintas; CHUP1, que puede unirse a la actina y está implicado en la distribución espacial de los cloroplastos en la célula; KAM1/MUR3 que definen la morfología del aparato de Golgi así como la composición de los xiloglucanos en la pared celular; NtWLIM1, que facilita la aparición de estructuras de células de actina; y ERD10, que está involucrado en la asociación de orgánulos dentro de membranas y microfilamentos y que parece desempeñar un papel en la reacción de un organismo al estrés .
Actina nuclear
La actina nuclear fue descubierta y descrita por primera vez en 1977 por Clark y Merriam. [18] Los autores describen una proteína presente en la fracción nuclear, obtenida de ovocitos de Xenopus laevis , que muestra las mismas características que la actina del músculo esquelético. Desde entonces ha habido muchos informes científicos sobre la estructura y funciones de la actina en el núcleo (para una revisión, consulte: Hofmann 2009. [19] ) El nivel controlado de actina en el núcleo, su interacción con las proteínas de unión a actina (ABP) y la presencia de diferentes isoformas permiten que la actina desempeñe un papel importante en muchos procesos nucleares importantes. [20]
Transporte a través de la membrana nuclear
La secuencia de actina no contiene una señal de localización nuclear. El pequeño tamaño de la actina (aproximadamente 43 kDa) le permite ingresar al núcleo por difusión pasiva. [21] La importación de actina al núcleo (probablemente en un complejo con cofilina) es facilitada por la proteína importadora importina 9. [22]
Los niveles bajos de actina en el núcleo parecen ser importantes, porque la actina tiene dos señales de exportación nuclear (NES) en su secuencia. La actina microinyectada se elimina rápidamente del núcleo al citoplasma. La actina se exporta al menos de dos maneras, a través de la exportina 1 y la exportina 6. [ 23] [24] Las modificaciones específicas, como la sumoilación, permiten la retención nuclear de la actina. Una mutación que impide la sumoilación provoca una rápida exportación de beta actina desde el núcleo. [25]
Organización
La actina nuclear existe principalmente como monómero, pero también puede formar oligómeros dinámicos y polímeros cortos. [26] [27] [28] La organización de la actina nuclear varía en diferentes tipos de células. Por ejemplo, en los ovocitos de Xenopus (con un nivel de actina nuclear más alto en comparación con las células somáticas), la actina forma filamentos que estabilizan la arquitectura del núcleo. Estos filamentos se pueden observar al microscopio gracias a la tinción con faloidina conjugada con fluoróforos. [18] [21]
Sin embargo, en los núcleos de células somáticas, los filamentos de actina no se pueden observar utilizando esta técnica. [29] El ensayo de inhibición de la DNasa I, la única prueba que permite la cuantificación de la actina polimerizada directamente en muestras biológicas, ha revelado que la actina nuclear endógena se presenta de hecho principalmente en forma monomérica. [28]
El nivel de actina controlado con precisión en el núcleo celular, más bajo que en el citoplasma, impide la formación de filamentos. La polimerización también se reduce por el acceso limitado a los monómeros de actina, que están unidos en complejos con ABP, principalmente cofilina. [30]
Isoformas de actina
En el núcleo celular existen diferentes isoformas de actina. El nivel de isoformas de actina puede cambiar en respuesta a la estimulación del crecimiento celular o al cese de la proliferación y la actividad transcripcional. [31] La investigación sobre la actina nuclear se centra en la isoforma beta. [32] [33] [34] [35] Sin embargo, el uso de anticuerpos dirigidos contra diferentes isoformas de actina permite identificar no solo la beta citoplasmática en el núcleo celular, sino también la alfa y la gamma actina en ciertos tipos de células. [28] [36] [37] La presencia de diferentes isoformas de actina puede tener un efecto significativo en su función en los procesos nucleares, ya que el nivel de isoformas individuales se puede controlar de forma independiente. [28]
Funciones
Las funciones de la actina en el núcleo están asociadas con su capacidad de polimerizarse e interactuar con diversos ABP y con elementos estructurales del núcleo. La actina nuclear participa en:
Arquitectura del núcleo : la interacción de la actina con la espectrina alfa II y otras proteínas es importante para mantener la forma adecuada del núcleo. [38] [39]
Transcripción – La actina está involucrada en la reorganización de la cromatina, [9] [32] [40] [41] la iniciación de la transcripción y la interacción con el complejo de transcripción. [42] La actina participa en la regulación de la estructura de la cromatina, [43] [44] [45] interactuando con la ARN polimerasa I, [35] II [33] y III. [34] En la transcripción de Pol I, la actina y la miosina ( MYO1C , que se une al ADN) actúan como un motor molecular . Para la transcripción de Pol II, se necesita β-actina para la formación del complejo de preiniciación. Pol III contiene β-actina como subunidad. La actina también puede ser un componente de los complejos de remodelación de la cromatina, así como de las partículas pre-mRNP (es decir, ARN mensajero precursor agrupado en proteínas), y está involucrada en la exportación nuclear de ARN y proteínas. [46]
Regulación de la actividad genética – La actina se une a las regiones reguladoras de diferentes tipos de genes. [47] [48] [49] [50] La capacidad de la actina para regular la actividad genética se utiliza en el método de reprogramación molecular, que permite que las células diferenciadas regresen a su estado embrionario. [49] [51]
Translocación del fragmento cromosómico activado desde la región submembranosa a la eucromatina, donde comienza la transcripción. Este movimiento requiere la interacción de actina y miosina. [52] [53]
Integración de diferentes compartimentos celulares . La actina es una molécula que integra vías de transducción de señales citoplasmáticas y nucleares. [54] Un ejemplo es la activación de la transcripción en respuesta a la estimulación sérica de las células in vitro . [55] [56] [57]
Respuesta inmune : la actina nuclear se polimeriza tras la estimulación del receptor de células T y es necesaria para la expresión de citocinas y la producción de anticuerpos in vivo . [58]
Debido a su capacidad de sufrir cambios conformacionales e interactuar con muchas proteínas, la actina actúa como un regulador de la formación y actividad de complejos proteicos como el complejo transcripcional. [42]
Movimiento celular
La actina también participa en el movimiento celular. Una red de filamentos de actina marca el borde delantero de una célula en movimiento, y la polimerización de nuevos filamentos de actina empuja la membrana celular hacia adelante en protuberancias llamadas lamelipodios . [60] [61] [62] Estas protuberancias de la membrana luego se adhieren al sustrato, formando estructuras conocidas como adhesiones focales que se conectan a la red de actina. [62] Una vez adheridas, la parte trasera del cuerpo celular se contrae apretando su contenido hacia adelante más allá del punto de adhesión. [62] Una vez que el punto de adhesión se ha movido a la parte trasera de la célula, la célula lo desmonta, permitiendo que la parte trasera de la célula se mueva hacia adelante. [62]
Estructura del sarcómero cardíaco que contiene actina y miosina
Movimiento de actina/miosina
Además de la fuerza física generada por la polimerización de actina, los microfilamentos facilitan el movimiento de varios componentes intracelulares al servir como vía por la que viaja una familia de proteínas motoras llamadas miosinas . [63]
Contracción muscular
La estructura de un sarcómero , la unidad morfológica y funcional básica de los músculos esqueléticos que contiene actina.
La actina desempeña un papel particularmente destacado en las células musculares, que consisten principalmente en haces repetidos de actina y miosina II . [64] Cada unidad repetida, llamada sarcómero , consiste en dos conjuntos de hebras de F-actina orientadas de manera opuesta ("filamentos delgados"), entrelazadas con haces de miosina ("filamentos gruesos"). Los dos conjuntos de hebras de actina están orientados con sus extremos (+) incrustados en cada extremo del sarcómero en estructuras delimitadoras llamadas discos Z. [64] Las fibrillas de miosina están en el medio entre los conjuntos de filamentos de actina, con hebras orientadas en ambas direcciones. Cuando el músculo se contrae, las hebras de miosina se mueven a lo largo de los filamentos de actina hacia el extremo (+), juntando los extremos del sarcómero y acortándolo alrededor del 70% de su longitud. [64] Para moverse a lo largo del hilo de actina, la miosina debe hidrolizar ATP; por lo tanto, el ATP sirve como fuente de energía para la contracción muscular. [64]
En momentos de reposo, las proteínas tropomiosina y troponina se unen a los filamentos de actina, impidiendo la unión de la miosina. [64] Cuando una señal de activación (es decir, un potencial de acción ) llega a la fibra muscular, desencadena la liberación de Ca 2+ desde el retículo sarcoplásmico hacia el citosol. El pico resultante en el calcio citosólico libera rápidamente tropomiosina y troponina del hilo de actina, lo que permite que la miosina se una y comience la contracción muscular. [65]
División celular
En las etapas finales de la división celular , muchas células forman un anillo de actina en el punto medio de la célula. Este anillo, acertadamente llamado " anillo contráctil ", utiliza un mecanismo similar al de las fibras musculares, donde la miosina II tira del anillo de actina, provocando su contracción. [66] Esta contracción divide la célula madre en dos, completando la citocinesis . [66] El anillo contráctil está compuesto de actina, miosina, anilina y α-actinina . [67] En la levadura de fisión Schizosaccharomyces pombe , la actina se forma activamente en el anillo constrictor con la participación de Arp3 , la formina Cdc12, profilina y WASp , junto con microfilamentos preformados. Una vez que se ha construido el anillo, la estructura se mantiene mediante un ensamblaje y desensamblaje continuo que, con la ayuda del complejo Arp2/3 y las forminas, es clave para uno de los procesos centrales de la citocinesis. [68]
Tráfico intracelular
Los pares actina-miosina también pueden participar en el tráfico de varias vesículas de membrana y orgánulos dentro de la célula. La miosina V se activa al unirse a varios receptores de carga en los orgánulos y luego se mueve a lo largo de un filamento de actina hacia el extremo (+), arrastrando su carga junto con él. [69]
Estas miosinas no convencionales utilizan la hidrólisis de ATP para transportar cargas, como vesículas y orgánulos, de forma dirigida mucho más rápido que la difusión. La miosina V se dirige hacia el extremo con púas de los filamentos de actina, mientras que la miosina VI se dirige hacia el extremo puntiagudo. La mayoría de los filamentos de actina están dispuestos con el extremo con púas hacia la membrana celular y el extremo puntiagudo hacia el interior celular. Esta disposición permite que la miosina V sea un motor eficaz para la exportación de cargas, y la miosina VI un motor eficaz para la importación.
Otros procesos biológicos
Imágenes de fluorescencia de la dinámica de la actina durante la primera división celular embrionaria de C. elegans . Primero, los filamentos de actina se ensamblan en la parte superior de la célula, contribuyendo así a la división celular asimétrica . Luego, a los 10 s, se puede observar la formación del anillo de actina contráctil.
La imagen tradicional de la función de la actina la relaciona con el mantenimiento del citoesqueleto y, por tanto, la organización y movimiento de los orgánulos, así como la determinación de la forma de una célula. [11] Sin embargo, la actina tiene un papel más amplio en la fisiología celular eucariota, además de funciones similares en procariotas .
Apoptosis . Durante la muerte celular programada la familia de proteasas ICE/ced-3 (una de las proteasas convertidoras de interleucina-1β) degrada la actina en dos fragmentos in vivo ; uno de los fragmentos es de 15 kDa y el otro de 31 kDa. Esto representa uno de los mecanismos implicados en la destrucción de la viabilidad celular que forman la base de la apoptosis. [70] La proteasa calpaína también ha demostrado estar involucrada en este tipo de destrucción celular; [71] así como el uso de inhibidores de calpaína ha demostrado disminuir la proteólisis de actina y la degradación del ADN (otro de los elementos característicos de la apoptosis). [72] Por otro lado, el desencadenamiento de la apoptosis inducido por estrés provoca la reorganización del citoesqueleto de actina (que también implica su polimerización), dando lugar a estructuras llamadas fibras de estrés ; esto es activado por la vía de las MAP quinasas . [73]
Diagrama de una zónula ocludens o unión estrecha, una estructura que une el epitelio de dos células. La actina es uno de los elementos de anclaje que se muestran en verde.
Adhesión y desarrollo celular . La adhesión entre células es una característica de los organismos multicelulares que permite la especialización tisular y por tanto aumenta la complejidad celular. La adhesión de los epitelios celulares implica al citoesqueleto de actina en cada una de las células unidas así como a las cadherinas actuando como elementos extracelulares con la conexión entre ambos mediada por las cateninas . [74] Interferir en la dinámica de la actina tiene repercusiones para el desarrollo de un organismo, de hecho la actina es un elemento tan crucial que se dispone de sistemas de genes redundantes. Por ejemplo, si se ha eliminado el gen de la α-actinina o del factor de gelificación en Dictyostelium los individuos no muestran un fenotipo anómalo posiblemente debido a que cada una de las proteínas puede realizar la función de la otra. Sin embargo, se ve afectado el desarrollo de mutaciones dobles que carecen de ambos tipos de genes. [75]
Modulación de la expresión génica . El estado de polimerización de la actina afecta al patrón de expresión génica . En 1997, se descubrió que la despolimerización mediada por citocalasina D en las células de Schwann provoca un patrón específico de expresión para los genes implicados en la mielinización de este tipo de células nerviosas . [76] Se ha demostrado que la F-actina modifica el transcriptoma en algunas de las etapas de vida de los organismos unicelulares, como el hongo Candida albicans . [77] Además, las proteínas que son similares a la actina desempeñan un papel regulador durante la espermatogénesis en ratones [78] y, en levaduras, se cree que las proteínas similares a la actina desempeñan un papel en la regulación de la expresión génica . [79] De hecho, la actina es capaz de actuar como iniciador de la transcripción cuando reacciona con un tipo de miosina nuclear que interactúa con las ARN polimerasas y otras enzimas implicadas en el proceso de transcripción. [9]
Dinámica de los estereocilios . Algunas células desarrollan en su superficie finas excrecencias filiformes que tienen una función mecanosensorial . Por ejemplo, este tipo de orgánulo está presente en el Órgano de Corti , que se encuentra en el oído . La característica principal de estas estructuras es que su longitud puede modificarse. [80] La arquitectura molecular de los estereocilios incluye un núcleo de actina paracristalina en equilibrio dinámico con los monómeros presentes en el citosol adyacente. Las miosinas de tipo VI y VIIa están presentes en todo este núcleo, mientras que la miosina XVa está presente en sus extremidades en cantidades que son proporcionales a la longitud de los estereocilios. [81]
Quiralidad intrínseca . Las redes de actomiosina se han implicado en la generación de una quiralidad intrínseca en células individuales. [82] Las células cultivadas en superficies quirales pueden mostrar un sesgo direccional izquierda/derecha que depende de la actomiosina. [83] [84]
Estructura
Diagrama de cintas de un monómero de actina de músculo esquelético de conejo, con la superficie de la molécula semitransparente. Se indican los cuatro subdominios, así como el ATP y el ion calcio unidos.
La actina monomérica, o G-actina, tiene una estructura globular que consta de dos lóbulos separados por una hendidura profunda. [85] La parte inferior de la hendidura representa el "pliegue de la ATPasa", una estructura conservada entre las proteínas que se unen a ATP y GTP y que se une a un ion de magnesio y a una molécula de ATP. [85] La unión de ATP o ADP es necesaria para estabilizar cada monómero de actina; sin una de estas moléculas unidas, la actina se desnaturaliza rápidamente . [85]
La estructura terciaria está formada por dos dominios conocidos como el grande y el pequeño, que están separados por una hendidura centrada alrededor de la ubicación del enlace con ATP - ADP + P i . Debajo de esta hay una muesca más profunda llamada "surco". En el estado nativo , a pesar de sus nombres, ambos tienen una profundidad comparable. [86]
La convención normal en los estudios topológicos significa que una proteína se muestra con el dominio más grande en el lado izquierdo y el dominio más pequeño en el lado derecho. En esta posición, el dominio más pequeño se divide a su vez en dos: subdominio I (posición inferior, residuos 1-32, 70-144 y 338-374) y subdominio II (posición superior, residuos 33-69). El dominio más grande también se divide en dos: subdominio III (inferior, residuos 145-180 y 270-337) y subdominio IV (superior, residuos 181-269). Las áreas expuestas de los subdominios I y III se denominan extremos "púas", mientras que las áreas expuestas de los dominios II y IV se denominan extremos "puntiagudos". Esta nomenclatura se refiere al hecho de que, debido a la pequeña masa del subdominio II, la actina es polar; la importancia de esto se discutirá más adelante en la discusión sobre la dinámica de ensamblaje. Algunos autores denominan a los subdominios Ia, Ib, IIa y IIb, respectivamente. [88]
Otras estructuras importantes
La estructura supersecundaria más notable es una lámina beta de cinco cadenas que se compone de un meandro β y una unidad β-α-β en sentido horario. Está presente en ambos dominios, lo que sugiere que la proteína surgió de la duplicación de genes. [89]
El sitio de unión del nucleótido de adenosina se encuentra entre dos estructuras en forma de horquilla beta pertenecientes a los dominios I y III. Los residuos que intervienen son Asp11-Lys18 y Asp154-His161 respectivamente.
El sitio de unión del catión divalente se encuentra justo debajo del del nucleótido adenosina. In vivo se forma con mayor frecuencia por Mg 2+ o Ca 2+ mientras que in vitro se forma por una estructura quelante formada por Lys18 y dos oxígenos de los fosfatos α y β del nucleótido . Este calcio se coordina con seis moléculas de agua que son retenidas por los aminoácidos Asp11 , Asp154 y Gln137 . Forman un complejo con el nucleótido que restringe los movimientos de la denominada región "bisagra", ubicada entre los residuos 137 y 144. Esto mantiene la forma nativa de la proteína hasta que su retirada desnaturaliza el monómero de actina. Esta región también es importante porque determina si la hendidura de la proteína está en la conformación "abierta" o "cerrada". [1] [88]
Es muy probable que existan al menos otros tres centros con menor afinidad (intermedios) y otros con baja afinidad por los cationes divalentes. Se ha sugerido que estos centros pueden desempeñar un papel en la polimerización de la actina al actuar durante la etapa de activación. [88]
En el subdominio 2 existe una estructura que se denomina “D-loop” porque se une a la DNasa I , se encuentra entre los residuos His40 y Gly48 . Tiene la apariencia de un elemento desordenado en la mayoría de los cristales, pero parece una lámina β cuando se compleja con la DNasa I. Se ha propuesto que el evento clave en la polimerización es probablemente la propagación de un cambio conformacional desde el centro del enlace con el nucleótido hasta este dominio, que cambia de un bucle a una espiral. [1] Sin embargo, esta hipótesis ha sido refutada por otros estudios. [90]
F-actina
F-actina; representación superficial de una repetición de 13 subunidades basada en el modelo de filamento de actina de Ken Holmes [91]
En diversas condiciones, las moléculas de G-actina se polimerizan en hebras más largas llamadas "filamentosas" o "F-actina". Estas hebras de F-actina están compuestas típicamente de dos hebras helicoidales de actina enrolladas una alrededor de la otra, formando una hélice de 7 a 9 nanómetros de ancho que se repite cada 72 nanómetros (o cada 14 subunidades de G-actina). [92] En las hebras de F-actina, las moléculas de G-actina están todas orientadas en la misma dirección. Los dos extremos de la hebra de F-actina son distintos entre sí. En un extremo, designado como el extremo (−), la hendidura de unión de ATP de la molécula de actina terminal está orientada hacia afuera. En el extremo opuesto, designado como (+), la hendidura de unión de ATP está enterrada en el filamento, en contacto con la molécula de actina vecina. [92] A medida que las hebras de F-actina crecen, nuevas moléculas tienden a unirse en el extremo (+) de una hebra de F-actina existente. Por el contrario, los hilos tienden a encogerse al desprendimiento de monómeros de actina del extremo (−) de la hebra. [92]
Algunas proteínas, como la cofilina, parecen aumentar el ángulo de giro, pero nuevamente esto podría interpretarse como el establecimiento de diferentes estados estructurales, que podrían ser importantes en el proceso de polimerización. [93]
Hay menos acuerdo en cuanto a las mediciones del radio de giro y el espesor del filamento: mientras que los primeros modelos asignaron una longitud de 25 Å, los datos actuales de difracción de rayos X, respaldados por microscopía crioelectrónica, sugieren una longitud de 23,7 Å. Estos estudios han demostrado los puntos de contacto precisos entre monómeros. Algunos se forman con unidades de la misma cadena, entre el extremo "púas" de un monómero y el extremo "puntiagudo" del siguiente. Mientras que los monómeros en cadenas adyacentes hacen contacto lateral a través de proyecciones del subdominio IV, siendo las proyecciones más importantes las formadas por el extremo C y el enlace hidrofóbico formado por tres cuerpos que involucran los residuos 39-42, 201-203 y 286. Este modelo sugiere que un filamento está formado por monómeros en una formación de "lámina", en la que los subdominios giran sobre sí mismos, esta forma también se encuentra en el homólogo de actina bacteriana MreB . [94]
Los términos "puntiagudo" y "con púas" que se refieren a los dos extremos de los microfilamentos derivan de su apariencia bajo el microscopio electrónico de transmisión cuando las muestras se examinan siguiendo una técnica de preparación llamada "decoración". Este método consiste en la adición de fragmentos de miosina S1 a tejido que ha sido fijado con ácido tánico . Esta miosina forma enlaces polares con los monómeros de actina, dando lugar a una configuración que parece flechas con plumas a lo largo de su eje, donde el eje es la actina y las plumas son la miosina. Siguiendo esta lógica, el extremo del microfilamento que no tiene ninguna miosina saliente se llama punta de la flecha (extremo −) y el otro extremo se llama extremo con púas (+ extremo). [95]
Un fragmento S1 está compuesto por los dominios de cabeza y cuello de la miosina II . En condiciones fisiológicas, la G-actina (la forma monomérica ) se transforma en F-actina (la forma polimérica ) por ATP, donde el papel del ATP es esencial. [96]
El filamento helicoidal de actina F que se encuentra en los músculos también contiene una molécula de tropomiosina , que es una proteína de 40 nanómetros de longitud que se enrolla alrededor de la hélice de actina F. [97] Durante la fase de reposo, la tropomiosina cubre los sitios activos de la actina, de modo que la interacción actina-miosina no puede tener lugar y producir la contracción muscular. Existen otras moléculas proteicas unidas al filamento de tropomiosina, estas son las troponinas que tienen tres polímeros: troponina I , troponina T y troponina C. [ 98]
La actina F es fuerte y dinámica. A diferencia de otros polímeros , como el ADN , cuyos elementos constituyentes están unidos entre sí mediante enlaces covalentes , los monómeros de los filamentos de actina se ensamblan mediante enlaces más débiles. [99] Los enlaces laterales con monómeros vecinos resuelven esta anomalía, que en teoría debería debilitar la estructura, ya que pueden romperse por agitación térmica. Además, los enlaces débiles dan la ventaja de que los extremos de los filamentos pueden liberar o incorporar monómeros fácilmente. Esto significa que los filamentos pueden remodelarse rápidamente y pueden cambiar la estructura celular en respuesta a un estímulo ambiental. Lo que, junto con el mecanismo bioquímico por el que se produce, se conoce como "dinámica de ensamblaje". [6]
La actina puede adquirir espontáneamente gran parte de su estructura terciaria . [101] Sin embargo, la forma en que adquiere su forma completamente funcional a partir de su forma nativa recién sintetizada es especial y casi única en la química de las proteínas. La razón de esta ruta especial podría ser la necesidad de evitar la presencia de monómeros de actina incorrectamente plegados, que podrían ser tóxicos ya que pueden actuar como terminadores de polimerización ineficientes. Sin embargo, es clave para establecer la estabilidad del citoesqueleto y, además, es un proceso esencial para coordinar el ciclo celular . [102] [103]
La CCT es necesaria para garantizar que el plegamiento se realice correctamente. La CCT es una chaperonina del grupo II, un gran complejo proteico que ayuda al plegamiento de otras proteínas. La CCT está formada por un anillo doble de ocho subunidades diferentes (heterooctámeras) y se diferencia de las chaperoninas del grupo I como GroEL , que se encuentra en Eubacteria y en orgánulos eucariotas, ya que no requiere una co-chaperona que actúe como tapa sobre la cavidad catalítica central . Los sustratos se unen a la CCT a través de dominios específicos. Inicialmente se pensó que solo se unía a la actina y la tubulina , aunque estudios recientes de inmunoprecipitación han demostrado que interactúa con una gran cantidad de polipéptidos , que posiblemente funcionan como sustratos . Actúa a través de cambios conformacionales dependientes de ATP que en ocasiones requieren varias rondas de liberación y catálisis para completar una reacción. [104]
Para completar con éxito su plegamiento, tanto la actina como la tubulina necesitan interactuar con otra proteína llamada prefoldina , que es un complejo heterohexamérico (formado por seis subunidades distintas), en una interacción que es tan específica que las moléculas han coevolucionado [ cita requerida ] . La actina forma complejos con la prefoldina mientras aún se está formando, cuando tiene aproximadamente 145 aminoácidos de longitud, específicamente aquellos en el extremo N-terminal. [105]
Se utilizan diferentes subunidades de reconocimiento para la actina o la tubulina, aunque existe cierta superposición. En la actina, las subunidades que se unen a la prefoldina son probablemente PFD3 y PFD4, que se unen en dos lugares, uno entre los residuos 60-79 y el otro entre los residuos 170-198. La actina es reconocida, cargada y entregada a la chaperonina citosólica (CCT) en una conformación abierta por el extremo interno de los "tentáculos" de la prefoldina (ver la imagen y la nota). [101] El contacto cuando se entrega la actina es tan breve que no se forma un complejo terciario, liberando inmediatamente la prefoldina. [100]
Modelo de cinta del dominio γ apical de la chaperonina CCT
El CCT provoca entonces el plegamiento secuencial de la actina formando enlaces con sus subunidades en lugar de simplemente encerrarla en su cavidad. [106] Por eso posee áreas de reconocimiento específicas en su dominio β apical. La primera etapa del plegamiento consiste en el reconocimiento de los residuos 245-249. A continuación, otros determinantes establecen contacto. [107] Tanto la actina como la tubulina se unen al CCT en conformaciones abiertas en ausencia de ATP. En el caso de la actina, dos subunidades se unen durante cada cambio conformacional, mientras que en el caso de la tubulina la unión se produce con cuatro subunidades. La actina tiene secuencias de unión específicas, que interactúan con las subunidades δ y β-CCT o con δ-CCT y ε-CCT. Después de que AMP-PNP se une al CCT, los sustratos se mueven dentro de la cavidad de la chaperonina. También parece que en el caso de la actina, la proteína CAP es necesaria como posible cofactor en los estados finales de plegamiento de la actina. [103]
La manera exacta por la que se regula este proceso aún no se entiende completamente, pero se sabe que la proteína PhLP3 (una proteína similar a la fosducina ) inhibe su actividad a través de la formación de un complejo terciario. [104]
Mecanismo catalítico de la ATPasa
La actina es una ATPasa , es decir, es una enzima que hidroliza el ATP. Este grupo de enzimas se caracteriza por sus lentas velocidades de reacción. Se sabe que esta ATPasa es "activa", es decir, su velocidad aumenta unas 40.000 veces cuando la actina forma parte de un filamento. [93] Un valor de referencia para esta velocidad de hidrólisis en condiciones ideales es de alrededor de 0,3 s −1 . Luego, el Pi permanece unido a la actina junto al ADP durante mucho tiempo, hasta que se libera cooperativamente del interior del filamento. [108] [109]
Los detalles moleculares exactos del mecanismo catalítico aún no se comprenden por completo. Aunque hay mucho debate sobre este tema, parece seguro que se requiere una conformación "cerrada" para la hidrólisis del ATP, y se piensa que los residuos que están involucrados en el proceso se mueven a la distancia apropiada. [93] El ácido glutámico Glu137 es uno de los residuos clave, que se encuentra en el subdominio 1. Su función es unir la molécula de agua que produce un ataque nucleofílico al enlace γ-fosfato del ATP , mientras que el nucleótido está fuertemente unido a los subdominios 3 y 4. La lentitud del proceso catalítico se debe a la gran distancia y la posición sesgada de la molécula de agua en relación con el reactante. Es muy probable que el cambio conformacional producido por la rotación de los dominios entre las formas G y F de la actina acerque el Glu137 permitiendo su hidrólisis. Este modelo sugiere que la polimerización y la función de la ATPasa se desacoplarían inmediatamente. [94] [97] La transformación de "abierto" a "cerrado" entre las formas G y F y sus implicaciones en el movimiento relativo de varios residuos clave y la formación de cables de agua se han caracterizado en dinámica molecular y simulaciones QM/MM . [110] [111]
Dinámica de ensamblaje
Formación de microfilamentos que muestra el mecanismo de polimerización para convertir G-actina en F-actina; observe la hidrólisis del ATP.
Los filamentos de actina suelen ensamblarse y desensamblarse rápidamente, lo que les permite generar fuerza y sustentar el movimiento celular. [112] El ensamblaje ocurre clásicamente en tres pasos. Primero, la "fase de nucleación", en la que dos o tres moléculas de G-actina se unen lentamente para formar un pequeño oligómero que nucleará un mayor crecimiento. Segundo, la "fase de elongación", cuando el filamento de actina crece rápidamente mediante la adición de muchas moléculas de actina a ambos extremos. A medida que el filamento crece, las moléculas de actina se agregan al extremo (+) del filamento alrededor de 10 veces más rápido que al extremo (−), y por lo tanto los filamentos tienden a crecer principalmente en el extremo (+). [113] Tercero, la "fase de estado estable", donde se alcanza un equilibrio a medida que las moléculas de actina se unen y abandonan el filamento al mismo ritmo, manteniendo la longitud del filamento. [112] Mientras que la longitud del filamento permanece constante en la fase de estado estable, constantemente se agregan nuevas moléculas al extremo (+) y se caen del extremo (−), un fenómeno llamado "caminar sobre una rueda de ardilla" ya que una molécula de actina dada parecería moverse a lo largo de la hebra. [114] De manera aislada, si un filamento crecerá o se encogerá, y con qué rapidez, están determinados por la concentración de G-actina alrededor del filamento; [113] sin embargo, en las células, la dinámica de los filamentos de actina está fuertemente influenciada por varias proteínas de unión a la actina .
Proteínas de unión a actina
El citoesqueleto de actina in vivo no está compuesto exclusivamente de actina, sino que se requieren otras proteínas para su formación, continuidad y funcionamiento. Estas proteínas se denominan proteínas de unión a la actina y están implicadas en la polimerización, despolimerización, estabilidad y organización de la actina. [115] La diversidad de estas proteínas es tal que se piensa que la actina es la proteína que participa en el mayor número de interacciones proteína-proteína . [116]
Estructura atómica de Arp2/3. [117] Cada color corresponde a una subunidad: Arp3, naranja; Arp2, azul mar (no se muestran las subunidades 1 y 2); p40, verde; p34, azul claro; p20, azul oscuro; p21, magenta; p16, amarillo.
La nucleación de nuevos filamentos de actina (el paso limitante de la velocidad en la polimerización de actina) es asistida por proteínas nucleadoras de actina como las forminas (como la formina-2 ) y el complejo Arp2/3 . [118] Las forminas ayudan a nuclear filamentos largos de actina. Se unen a dos moléculas libres de actina-ATP, uniéndolas. Luego, cuando el filamento comienza a crecer, la formina se mueve a lo largo del extremo (+) del filamento en crecimiento, al mismo tiempo que recluta proteínas de unión a actina que promueven el crecimiento del filamento y excluyen proteínas de tapado que bloquearían la extensión del filamento. [118] Las ramificaciones en los filamentos de actina generalmente son nucleadas por el complejo Arp2/3 en conjunto con factores promotores de nucleación. Los factores promotores de nucleación se unen a dos moléculas libres de G-actina, luego reclutan y activan el complejo Arp2/3. El complejo Arp2/3 activado se adhiere a un filamento de actina existente y utiliza las dos moléculas de G-actina unidas para nuclear un nuevo filamento de actina que se ramifica a partir del antiguo en un ángulo de 70°. [119]
Un complejo de actina (verde) - profilina (azul). [120] La profilina mostrada pertenece al grupo II, normalmente presente en los riñones y el cerebro .
A medida que los filamentos crecen, el conjunto de moléculas de G-actina disponibles es gestionado por proteínas de unión a G-actina, como la profilina y la timosina β-4 . La profilina asegura un suministro de ATP de actina disponible al unirse a la G-actina unida a ADP y promover el intercambio de ADP por ATP. La unión de la profilina a la molécula de actina bloquea físicamente su adición al extremo (−) de un filamento, pero le permite unirse al extremo (+). Una vez que el ATP de actina se ha unido al filamento, la profilina lo libera. [114] A medida que las forminas promueven la nucleación y extensión de nuevos filamentos de actina, reclutan profilina al área, lo que aumenta la concentración local de ATP de actina para impulsar el crecimiento del filamento. [118] En contraste, la timosina β-4 se une y secuestra el ATP de actina, evitando que se una a un microfilamento. [121]
Una vez que se establece una fibra de actina, la dinámica de su crecimiento o colapso está influenciada por numerosas proteínas. Las hebras existentes pueden ser interrumpidas por proteínas que cortan filamentos, como la cofilina y la gelsolina . La cofilina se une a lo largo de dos moléculas de actina-ADP en un filamento, forzando un movimiento que desestabiliza el filamento y hace que se rompa. [122] La gelsolina se inserta entre las moléculas de actina en un filamento, rompiéndolo. Después de que el filamento se rompe, la gelsolina permanece unida al nuevo extremo (+), impidiendo que crezca, forzando así su desmontaje. [121]
La proteína gelsolina , que es un regulador clave en el ensamblaje y desmontaje de la actina.
Otras proteínas se unen a los extremos de los filamentos de actina y los estabilizan. Se denominan "proteínas de recubrimiento" e incluyen CapZ y tropomodulina . CapZ se une al extremo (+) de un filamento, lo que evita que se añadan o pierdan más actina en ese extremo. [121] La tropomodulina se une al extremo (−) de un filamento, lo que evita que se añadan o pierdan moléculas en ese extremo. La tropomodulina se encuentra normalmente en células que requieren filamentos de actina extremadamente estables, como los de los músculos y los glóbulos rojos. [121]
Estas proteínas de unión a la actina suelen estar reguladas por diversas señales celulares para controlar la dinámica de ensamblaje de la actina en diferentes ubicaciones celulares. Las forminas, por ejemplo, suelen estar plegadas en una conformación inactiva hasta que se activan mediante la unión de la pequeña GTPasa Rho . [118] La ramificación de la actina en la membrana celular es importante para el movimiento celular, por lo que el lípido de la membrana plasmática PIP 2 activa el factor promotor de nucleación WASp e inhibe CapZ. [123] WASp también es activado por la pequeña GTPasa Cdc42 , mientras que otro factor promotor de nucleación WAVE es activado por la GTPasa Rac1 . [124]
Aunque la mayoría de las levaduras tienen un solo gen de actina, los eucariotas superiores , en general, expresan varias isoformas de actina codificadas por una familia de genes relacionados. Los mamíferos tienen al menos seis isoformas de actina codificadas por genes separados, [125] que se dividen en tres clases: alfa, beta y gamma, según sus puntos isoeléctricos . En general, las actinas alfa se encuentran en el músculo ( α-esquelético , α-aórtico liso , α-cardíaco ), mientras que las isoformas beta y gamma son prominentes en células no musculares ( β-citoplasmático , γ1-citoplasmático , γ2-entérico liso ). Aunque las secuencias de aminoácidos y las propiedades in vitro de las isoformas son muy similares, estas isoformas no pueden sustituirse completamente entre sí in vivo . [126] Las plantas contienen más de 60 genes y pseudogenes de actina . [85]
El gen típico de actina tiene un UTR 5' de aproximadamente 100 nucleótidos , una región traducida de 1200 nucleótidos y un UTR 3' de 200 nucleótidos . La mayoría de los genes de actina están interrumpidos por intrones , con hasta seis intrones en cualquiera de las 19 ubicaciones bien caracterizadas. La alta conservación de la familia hace que la actina sea el modelo favorito para los estudios que comparan los modelos de intrones tempranos e intrones tardíos de la evolución de los intrones.
Evolución
La actina y las proteínas estrechamente relacionadas están presentes en todos los organismos, lo que sugiere que el ancestro común de toda la vida en la Tierra tenía actina. [127] La actina es una de las proteínas más conservadas a lo largo de la evolución de los eucariotas. Las secuencias de proteínas de actina de animales y amebas son idénticas en un 80% a pesar de estar separadas por aproximadamente mil millones de años de evolución. [85] Muchos eucariotas unicelulares tienen un solo gen de actina, mientras que los eucariotas multicelulares a menudo tienen varios genes estrechamente relacionados que cumplen funciones especializadas. Los humanos tienen seis; las plantas tienen 10 o más. [127] Además de la actina, los eucariotas tienen una gran familia de proteínas relacionadas con la actina, o "Arps", que comparten un ancestro común con la actina y se denominan Arp1-Arp11, siendo Arp1 la más relacionada con la actina y Arp11 la menos. [127]
Las bacterias codifican tres tipos de actina: MreB influye en la forma celular, FtsA en la división celular y ParM en la separación de plásmidos grandes . [127] Algunas arqueas tienen un gen MreB similar al de las bacterias, mientras que otras tienen un gen de actina que se parece más a la actina eucariota. [127]
El citoesqueleto eucariota de los organismos entre todos los grupos taxonómicos tiene componentes similares a la actina y la tubulina. Por ejemplo, la proteína que codifica el gen ACTG2 en humanos es completamente equivalente a los homólogos presentes en ratas y ratones, aunque a nivel de nucleótidos la similitud disminuye al 92%. [128] Sin embargo, existen grandes diferencias con los equivalentes en procariotas ( FtsZ y MreB ), donde la similitud entre secuencias de nucleótidos es de entre el 40 y el 50% entre diferentes especies de bacterias y arqueas . Algunos autores sugieren que la proteína ancestral que dio origen al modelo eucariota actina se asemeja a las proteínas presentes en los citoesqueletos bacterianos modernos. [4] [129]
Estructura de MreB , una proteína bacteriana cuya estructura tridimensional se asemeja a la de la G-actina
Algunos autores señalan que el comportamiento de la actina, la tubulina y la histona , proteína implicada en la estabilización y regulación del ADN, son similares en su capacidad para unirse a nucleótidos y en su capacidad de aprovechar el movimiento browniano . También se ha sugerido que todas ellas tienen un ancestro común. [130] Por tanto, los procesos evolutivos dieron lugar a la diversificación de las proteínas ancestrales en las variedades presentes en la actualidad, conservando, entre otras, a las actinas como moléculas eficientes que eran capaces de abordar procesos biológicos ancestrales esenciales, como la endocitosis . [131]
El citoesqueleto bacteriano contiene proteínas que son muy similares a los monómeros y polímeros de actina. La proteína bacteriana MreB polimeriza en filamentos delgados no helicoidales y ocasionalmente en estructuras helicoidales similares a la F-actina. [94] [133] Además, su estructura cristalina es muy similar a la de la G-actina (en términos de su conformación tridimensional), incluso existen similitudes entre los protofilamentos de MreB y la F-actina. El citoesqueleto bacteriano también contiene las proteínas FtsZ , que son similares a la tubulina . [134]
Por lo tanto, las bacterias poseen un citoesqueleto con elementos homólogos a la actina (por ejemplo, MreB, AlfA, ParM , FtsA y MamK), aunque la secuencia de aminoácidos de estas proteínas difiere de la presente en las células animales. Sin embargo, dichas proteínas tienen un alto grado de similitud estructural con la actina eucariota. Los microfilamentos altamente dinámicos formados por la agregación de MreB y ParM son esenciales para la viabilidad celular y están involucrados en la morfogénesis celular, la segregación cromosómica y la polaridad celular. ParM es un homólogo de actina que está codificado en un plásmido y está involucrado en la regulación del ADN plasmídico. [4] [135] Las ParM de diferentes plásmidos bacterianos pueden formar estructuras helicoidales sorprendentemente diversas que comprenden dos [136] [137] o cuatro [138] hebras para mantener la herencia plasmídica fiel.
En las arqueas, el homólogo Ta0583 es aún más similar a las actinas eucariotas. [139]
ACTA1 es el gen que codifica la isoforma α de la actina que predomina en los músculos estriados esqueléticos humanos , aunque también se expresa en el músculo cardíaco y en la glándula tiroides . [140] Su secuencia de ADN consta de siete exones que producen cinco transcripciones conocidas . [141] La mayoría de estas consisten en mutaciones puntuales que causan la sustitución de aminoácidos . Las mutaciones están en muchos casos asociadas con un fenotipo que determina la gravedad y el curso de la afección. [88] [141]
La mutación altera la estructura y función de los músculos esqueléticos produciendo una de tres formas de miopatía : miopatía nemalínica tipo 3 , miopatía congénita con exceso de miofilamentos finos (CM) y miopatía congénita con desproporción del tipo de fibra (CMFTD). También se han encontrado mutaciones que producen miopatías nucleares . [143] Aunque sus fenotipos son similares, además de la miopatía nemalínica típica algunos especialistas distinguen otro tipo de miopatía llamada miopatía nemalínica actínica. En la primera, se forman grumos de actina en lugar de los típicos bastones. Es importante señalar que un paciente puede mostrar más de uno de estos fenotipos en una biopsia . [144] Los síntomas más comunes consisten en una morfología facial típica ( facies miopática ), debilidad muscular, retraso en el desarrollo motor y dificultades respiratorias. El curso de la enfermedad, su gravedad y la edad en la que aparece son variables y también se encuentran formas superpuestas de miopatía. Un síntoma de la miopatía nemalínica es la aparición de "barras nemalínicas" en diferentes lugares de las fibras musculares tipo 1. Estas barras son estructuras no patognomónicas que tienen una composición similar a los discos Z que se encuentran en el sarcómero . [145]
La patogenia de esta miopatía es muy variada. Muchas mutaciones ocurren en la región de indentación de la actina cerca de sus sitios de unión de nucleótidos , mientras que otras ocurren en el Dominio 2, o en las áreas donde ocurre la interacción con proteínas asociadas. Esto explica en parte la gran variedad de grumos que se forman en estos casos, como los Cuerpos Nemalínicos o Intranucleares o los Cuerpos Cebra. [88] En la miopatía nemalínica ocurren cambios en el plegamiento de la actina así como cambios en su agregación y también hay cambios en la expresión de otras proteínas asociadas. En algunas variantes donde se encuentran cuerpos intranucleares los cambios en el plegamiento enmascaran la señal de exportación de proteínas del núcleo de modo que la acumulación de la forma mutada de actina ocurre en el núcleo celular . [146] Por otro lado, parece que las mutaciones en ACTA1 que dan lugar a una CFTDM tienen un mayor efecto sobre la función sarcomérica que sobre su estructura. [147] Investigaciones recientes han intentado comprender esta aparente paradoja, que sugiere que no existe una correlación clara entre el número de bastones y la debilidad muscular. Parece que algunas mutaciones son capaces de inducir una mayor tasa de apoptosis en las fibras musculares de tipo II. [102]
Posición de siete mutaciones relevantes para las diversas actinopatías relacionadas con ACTA1 [142]
ACTG2 codifica la isoforma más grande de actina, que tiene nueve exones , uno de los cuales, el ubicado en el extremo 5', no se traduce . [128] Se trata de una γ-actina que se expresa en el músculo liso entérico. No se han encontrado mutaciones en este gen que correspondan a patologías, aunque los microarrays han demostrado que esta proteína se expresa con mayor frecuencia en casos resistentes a la quimioterapia con cisplatino . [148]
ACTA2 codifica una α-actina localizada en el músculo liso, y también en el músculo liso vascular. Se ha observado que la mutación MYH11 podría ser responsable de al menos el 14% de los aneurismas aórticos torácicos hereditarios particularmente el Tipo 6. Esto se debe a que la variante mutada produce un ensamblaje filamentoso incorrecto y una capacidad reducida para la contracción del músculo liso vascular.Se ha registrado degradación de la media aórtica en estos individuos, con áreas de desorganización e hiperplasia , así como estenosis de los vasa vasorum de la aorta . [149] El número de afecciones en las que está implicado el gen está aumentando. Se ha relacionado con la enfermedad de Moyamoya y parece probable que ciertas mutaciones en heterocigosis podrían conferir una predisposición a muchas patologías vasculares, como el aneurisma aórtico torácico y la cardiopatía isquémica . [150] La α-actina que se encuentra en los músculos lisos también es un marcador interesante para evaluar el progreso de la cirrosis hepática . [151]
En el músculo cardíaco
El gen ACTC1 codifica la isoforma α-actina presente en el músculo cardíaco. Fue secuenciado por primera vez por Hamada y colaboradores en 1982, cuando se descubrió que estaba interrumpido por cinco intrones. [152] Fue el primero de los seis genes en los que se encontraron alelos implicados en procesos patológicos. [153]
Se han descrito una serie de trastornos estructurales asociados a mutaciones puntuales de este gen que provocan mal funcionamiento del corazón, como la miocardiopatía dilatada tipo 1R y la miocardiopatía hipertrófica tipo 11. Recientemente se han descrito ciertos defectos del tabique auricular que también podrían estar relacionados con estas mutaciones. [155] [156]
Se han estudiado dos casos de miocardiopatía dilatada en los que se ha producido una sustitución de aminoácidos altamente conservados pertenecientes a los dominios proteicos que se unen y se intercalan con los discos Z. Esto ha llevado a la teoría de que la dilatación se produce por un defecto en la transmisión de la fuerza contráctil en los miocitos . [157] [153]
Las mutaciones en ACTC1 son responsables de al menos el 5% de las miocardiopatías hipertróficas. [158] También se ha encontrado la existencia de una serie de mutaciones puntuales: [159]
Mutación E101K: cambios de carga neta y formación de un enlace electrostático débil en el sitio de unión de la actomiosina.
P166A: zona de interacción entre monómeros de actina.
A333P: zona de interacción actina-miosina.
La patogenia parece implicar un mecanismo compensatorio: las proteínas mutadas actúan como toxinas con un efecto dominante, disminuyendo la capacidad del corazón para contraerse causando un comportamiento mecánico anormal, de modo que la hipertrofia, que suele ser tardía, es una consecuencia de la respuesta normal del músculo cardíaco al estrés . [160]
ACTB es un locus altamente complejo. Existen numerosos pseudogenes distribuidos por todo el genoma y su secuencia contiene seis exones que pueden dar lugar a hasta 21 transcripciones diferentes por splicing alternativo , conocidas como β-actinas. En consonancia con esta complejidad, sus productos también se encuentran en múltiples localizaciones y forman parte de una gran variedad de procesos ( citoesqueleto ,complejo histona -aciltransferasa NuA4, núcleo celular ) y además están asociados a los mecanismos de un gran número de procesos patológicos ( carcinomas , distonía juvenil , mecanismos de infección, malformaciones del sistema nervioso e invasión tumoral, entre otros). [163] Se ha descubierto una nueva forma de actina, la kappa actina, que parece sustituir a la β-actina en procesos relacionados con los tumores . [164]
Imagen obtenida mediante microscopía confocal y empleando anticuerpos específicos que muestran la red cortical de actina. De la misma forma que en la distonía juvenil hay una interrupción en las estructuras del citoesqueleto , en este caso es producida por la citocalasina D. [ 165]
Hasta ahora se han descubierto tres procesos patológicos causados por una alteración directa en la secuencia genética:
También se ha descubierto una mutación puntual dominante que causa disfunción de los granulocitos neutrófilos e infecciones recurrentes . Parece que la mutación modifica el dominio responsable de la unión entre la profilina y otras proteínas reguladoras. La afinidad de la actina por la profilina se reduce considerablemente en este alelo. [168]
El locus ACTG1 codifica para la proteína citosólica γ-actina que es responsable de la formación de los microfilamentos del citoesqueleto . Contiene seis exones , dando lugar a 22 ARNm diferentes , que producen cuatro isoformas completas cuya forma de expresión probablemente depende del tipo de tejido en el que se encuentran. También tiene dos promotores de ADN diferentes . [169] Se ha observado que las secuencias traducidas de este locus y del de β-actina son muy similares a las predichas, lo que sugiere una secuencia ancestral común que sufrió duplicación y conversión genética. [170]
En términos patológicos, se ha asociado a procesos como amiloidosis , retinitis pigmentosa , mecanismos infecciosos, enfermedades renales y diversos tipos de hipoacusia congénita. [169]
Se ha descubierto que seis mutaciones puntuales autosómicas dominantes en la secuencia causan varios tipos de pérdida auditiva, en particular pérdida auditiva neurosensorial vinculada al locus DFNA 20/26. Parece que afectan a los estereocilios de las células ciliadas presentes en el órgano de Corti del oído interno . La β-actina es la proteína más abundante que se encuentra en el tejido humano, pero no es muy abundante en las células ciliadas, lo que explica la localización de la patología. Por otro lado, parece que la mayoría de estas mutaciones afectan a las áreas implicadas en la unión con otras proteínas, en particular la actomiosina. [88] Algunos experimentos han sugerido que el mecanismo patológico de este tipo de pérdida auditiva se relaciona con que la F-actina en las mutaciones es más sensible a la cofilina de lo normal. [171]
Sin embargo, aunque no hay registro de ningún caso, se sabe que la γ-actina también se expresa en los músculos esqueléticos, y aunque está presente en pequeñas cantidades, organismos modelo han demostrado que su ausencia puede dar lugar a miopatías. [172]
Otros mecanismos patológicos
Algunos agentes infecciosos utilizan actina, especialmente actina citoplasmática, en su ciclo vital . En las bacterias se encuentran dos formas básicas :
Listeria monocytogenes , algunas especies de Rickettsia , Shigella flexneri y otros gérmenes intracelulares escapan de las vacuolas fagocíticas recubriéndose con una cápsula de filamentos de actina. L. monocytogenes y S. flexneri generan una cola en forma de "cola de cometa" que les da movilidad. Cada especie exhibe pequeñas diferencias en el mecanismo de polimerización molecular de sus "colas de cometa". Se han observado diferentes velocidades de desplazamiento, por ejemplo, siendo Listeria y Shigella las más rápidas. [173] Muchos experimentos han demostrado este mecanismo in vitro . Esto indica que las bacterias no están utilizando un motor proteico similar a la miosina, y parece que su propulsión se adquiere a partir de la presión ejercida por la polimerización que tiene lugar cerca de la pared celular del microorganismo. Las bacterias han sido previamente rodeadas por ABPs del huésped, y como mínimo la cubierta contiene complejo Arp2/3 , proteínas Ena/VASP , cofilina, una proteína tampón y promotores de nucleación, como el complejo vinculina . A través de estos movimientos forman protuberancias que llegan a las células vecinas, infectándolas también de modo que el sistema inmune sólo puede combatir la infección a través de la inmunidad celular. El movimiento podría ser causado por la modificación de la curva y desramificación de los filamentos. [174] Otras especies, como Mycobacterium marinum y Burkholderia pseudomallei , también son capaces de polimerizar localmente la actina celular para ayudar a su movimiento a través de un mecanismo que se centra en el complejo Arp2/3. Además el virus vacunal Vaccinia también utiliza elementos del citoesqueleto de actina para su diseminación. [175]
Además del ejemplo citado anteriormente, la polimerización de actina se estimula en los pasos iniciales de la internalización de algunos virus, en particular el VIH , por ejemplo, inactivando el complejo de cofilina. [177]
Todavía no se ha determinado el papel que desempeña la actina en el proceso de invasión de las células cancerosas. [178]
En condiciones de alta lipoperoxidación, se ha demostrado que la actina es modificada postraduccionalmente por el producto de lipoperoxidación 4-hidroxinonenal (4-HNE) [179] . Esta modificación impide la remodelación del citoesqueleto de actina, que es esencial para la motilidad celular. Además, otra proteína funcional, la coronina-1A, que estabiliza los filamentos de F-actina, también es modificada covalentemente por 4-HNE. Estas modificaciones pueden perjudicar la migración transendotelial de las células inmunes o su capacidad fagocítica [179] , lo que potencialmente conduce a una respuesta inmune reducida en enfermedades caracterizadas por un alto estrés oxidativo, como la malaria, el cáncer, el síndrome metabólico, la aterosclerosis, la enfermedad de Alzheimer, la artritis reumatoide, las enfermedades neurodegenerativas y la preeclampsia. [180]
Aplicaciones
La actina se utiliza en los laboratorios científicos y tecnológicos como vía de transmisión de motores moleculares como la miosina (ya sea en el tejido muscular o fuera de él) y como componente necesario para el funcionamiento celular. También puede emplearse como herramienta diagnóstica, ya que varias de sus variantes anómalas están relacionadas con la aparición de patologías específicas.
Nanotecnología . Los sistemas actina-miosina actúan como motores moleculares que permiten el transporte de vesículas y orgánulos a través del citoplasma. Es posible que la actina pueda aplicarse a la nanotecnología ya que su capacidad dinámica se ha aprovechado en una serie de experimentos, incluidos los realizados en sistemas acelulares. La idea subyacente es utilizar los microfilamentos como pistas para guiar motores moleculares que puedan transportar una carga dada. Es decir, la actina podría usarse para definir un circuito a lo largo del cual se pueda transportar una carga de una manera más o menos controlada y dirigida. En términos de aplicaciones generales, podría usarse para el transporte dirigido de moléculas para depositarlas en ubicaciones determinadas, lo que permitiría el ensamblaje controlado de nanoestructuras. [181] Estos atributos podrían aplicarse a procesos de laboratorio como en el laboratorio en un chip , en la mecánica de nanocomponentes y en nanotransformadores que convierten la energía mecánica en energía eléctrica. [182]
Western blot para actina citoplasmática de pulmón y epidídimo de rata
La actina se utiliza como control interno en los análisis Western blot para comprobar que se han cargado cantidades iguales de proteína en cada carril del gel. En el ejemplo de análisis Western blot que se muestra en el lado izquierdo, se cargaron 75 μg de proteína total en cada pocillo. El análisis Western blot se hizo reaccionar con un anticuerpo anti-β-actina (para obtener más detalles sobre el análisis Western blot, consulte la referencia [183] ).
El uso de la actina como control interno se basa en el supuesto de que su expresión es prácticamente constante e independiente de las condiciones experimentales. Comparando la expresión del gen de interés con la de la actina, es posible obtener una cantidad relativa que puede compararse entre diferentes experimentos, [184] siempre que la expresión de esta última sea constante. Cabe señalar que la actina no siempre presenta la estabilidad deseada en su expresión génica . [185]
Salud. Algunos alelos de actina causan enfermedades; por esta razón se han desarrollado técnicas para su detección. Además, la actina puede utilizarse como un marcador indirecto en patología quirúrgica: es posible utilizar variaciones en el patrón de su distribución en el tejido como un marcador de invasión en neoplasia , vasculitis y otras afecciones. [186] Además, debido a la estrecha asociación de la actina con el aparato de contracción muscular, sus niveles en el músculo esquelético disminuyen cuando estos tejidos se atrofian , por lo que puede usarse como un marcador de este proceso fisiológico. [187]
Tecnología de los alimentos . Es posible determinar la calidad de ciertos alimentos procesados, como los embutidos , cuantificando la cantidad de actina presente en la carne que los constituye. Tradicionalmente se ha utilizado un método que se basa en la detección de 3-metilhistidina en muestras hidrolizadas de estos productos, ya que este compuesto está presente en la cadena pesada de actina y F-miosina (ambas son componentes mayoritarios del músculo). La generación de este compuesto en la carne deriva de la metilación de residuos de histidina presentes en ambas proteínas. [188] [189]
La actina fue observada por primera vez experimentalmente en 1887 por WD Halliburton , quien extrajo una proteína del músculo que "coagulaba" preparaciones de miosina a las que llamó "fermento de miosina". [190] Sin embargo, Halliburton no pudo refinar más sus hallazgos, y el descubrimiento de la actina se atribuye a Brunó Ferenc Straub , un joven bioquímico que trabajaba en el laboratorio de Albert Szent-Györgyi en el Instituto de Química Médica de la Universidad de Szeged , Hungría .
Tras el descubrimiento de Ilona Banga y Szent-Györgyi en 1941 de que la coagulación sólo se produce en algunas extracciones de miosina y se revierte con la adición de ATP, [191] Straub identificó y purificó la actina de aquellas preparaciones de miosina que sí coagulaban. Basándose en el método de extracción original de Banga, desarrolló una técnica novedosa para extraer proteína muscular que le permitió aislar cantidades sustanciales de actina relativamente pura , publicada en 1942. [192] El método de Straub es esencialmente el mismo que se utiliza en los laboratorios hoy en día. Dado que la proteína de Straub era necesaria para activar la coagulación de la miosina, se la denominó actina . [191] [193] Al darse cuenta de que las preparaciones de miosina coagulante de Banga también contenían actina, Szent-Györgyi llamó a la mezcla de ambas proteínas actomiosina . [194]
Las hostilidades de la Segunda Guerra Mundial hicieron que Szent-Gyorgyi no pudiera publicar el trabajo de su laboratorio en revistas científicas occidentales . Por lo tanto, la actina solo se hizo conocida en Occidente en 1945, cuando su artículo se publicó como suplemento de Acta Physiologica Scandinavica . [195] Straub continuó trabajando en la actina y en 1950 informó que la actina contiene ATP unido [196] y que, durante la polimerización de la proteína en microfilamentos , el nucleótido se hidroliza a ADP y fosfato inorgánico (que permanecen unidos al microfilamento). Straub sugirió que la transformación de la actina unida a ATP en actina unida a ADP desempeñaba un papel en la contracción muscular. De hecho, esto es cierto solo en el músculo liso y no fue respaldado mediante experimentación hasta 2001. [196] [197]
La secuenciación de aminoácidos de la actina fue completada por M. Elzinga y colaboradores en 1973. [86] La estructura cristalina de la G-actina fue resuelta en 1990 por Kabsch y colegas. [89] En el mismo año, Holmes y colegas propusieron un modelo para la F-actina siguiendo experimentos usando co-cristalización con diferentes proteínas. [91] El procedimiento de co-cristalización con diferentes proteínas fue usado repetidamente durante los años siguientes, hasta que en 2001 la proteína aislada fue cristalizada junto con ADP. Sin embargo, todavía no hay una estructura de rayos X de alta resolución de la F-actina. La cristalización de la G-actina fue posible debido al uso de un conjugado de rodamina que impide la polimerización al bloquear el aminoácido cys-374 . [1] Christine Oriol-Audit murió el mismo año en que se cristalizó por primera vez la actina, pero fue ella la investigadora que en 1977 cristalizó por primera vez la actina en ausencia de proteínas de unión a la actina (ABP). Sin embargo, los cristales resultantes eran demasiado pequeños para la tecnología disponible en ese momento. [198]
Aunque actualmente no existe un modelo de alta resolución de la forma filamentosa de la actina, en 2008 el equipo de Sawaya fue capaz de producir un modelo más exacto de su estructura basándose en múltiples cristales de dímeros de actina que se unen en diferentes lugares. [199] Este modelo ha sido posteriormente refinado por Sawaya y Lorenz. Otros enfoques como el uso de criomicroscopía electrónica y radiación sincrotrón han permitido recientemente aumentar la resolución y comprender mejor la naturaleza de las interacciones y los cambios conformacionales implicados en la formación de filamentos de actina. [200] [94] [97]
En la investigación se utilizan ampliamente varias toxinas naturales que interfieren con la dinámica de la actina para estudiar el papel de la actina en la biología. La latrunculina , una toxina producida por esponjas , se une a la G-actina impidiéndole unirse a los microfilamentos. [201] La citocalasina D , producida por ciertos hongos , actúa como un factor de recubrimiento, uniéndose al extremo (+) de un filamento y evitando la adición de moléculas de actina. [201] Por el contrario, la toxina de esponja jasplakinolide promueve la nucleación de nuevos filamentos de actina mediante la unión y estabilización de pares de moléculas de actina. [202] La faloidina , del hongo "sombrero de la muerte" Amanita phalloides , se une a las moléculas de actina adyacentes dentro del filamento de F-actina, estabilizando el filamento y evitando su despolimerización. [202]
^ abcd PDB : 1J6Z ; Otterbein LR, Graceffa P, Dominguez R (julio de 2001). "La estructura cristalina de la actina no complejada en el estado ADP". Science . 293 (5530): 708–711. doi :10.1126/science.1059700. PMID 11474115. S2CID 12030018.
^ Doherty GJ, McMahon HT (2008). "Mediación, modulación y consecuencias de las interacciones entre la membrana y el citoesqueleto". Revista anual de biofísica . 37 (1): 65–95. doi :10.1146/annurev.biophys.37.032807.125912. PMID 18573073. S2CID 17352662.
^ Vindin H, Gunning P (agosto de 2013). "Tropomiosinas citoesqueléticas: coreógrafas de la diversidad funcional de los filamentos de actina". Revista de investigación muscular y motilidad celular . 34 (3–4): 261–274. doi :10.1007/s10974-013-9355-8. PMC 3843815. PMID 23904035 .
^ abcd Gunning PW, Ghoshdastider U, Whitaker S, Popp D, Robinson RC (junio de 2015). "La evolución de filamentos de actina compositiva y funcionalmente distintos". Journal of Cell Science . 128 (11): 2009–2019. doi : 10.1242/jcs.165563 . PMID 25788699.
^ Ghoshdastider U, Jiang S, Popp D, Robinson RC (julio de 2015). "En busca del filamento de actina primordial". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (30): 9150–9151. doi : 10.1073/pnas.1511568112 . PMC 4522752 . PMID 26178194.
^ ab Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P (2002). "Capítulo 16: El citoesqueleto" . Biología molecular de la célula . Nueva York: Garland Science. págs. 907–982. ISBN.978-0-8153-3218-3.
^ abc Lodish y otros, 2016, pág. 778.
^ Huber F, Schnauß J, Rönicke S, Rauch P, Müller K, Fütterer C, Käs J (enero de 2013). "Complejidad emergente del citoesqueleto: de filamentos individuales a tejido". Avances en Física . 62 (1): 1–112. Bibcode :2013AdPhy..62....1H. doi :10.1080/00018732.2013.771509. PMC 3985726 . PMID 24748680.
^ abc Grummt I (abril de 2006). "Actina y miosina como factores de transcripción". Current Opinion in Genetics & Development . 16 (2): 191–196. doi :10.1016/j.gde.2006.02.001. PMID 16495046.
^ Eckert R, Randall D, Burggren WW, French K (2002). Fisiología animal de Eckert: mecanismos y adaptaciones. Nueva York: WH Freeman and CO. ISBN978-0-7167-3863-3.
^ ab Paniagua R, Nistal M, Sesma P, Álvarez-Uría M, Fraile B, Anadón R, José Sáez F (2002). Citología e histología vegetal y animal (en español). McGraw-Hill Interamericana de España, SAU ISBN978-84-486-0436-3.
^ Xu K, Zhong G, Zhuang X (enero de 2013). "La actina, la espectrina y las proteínas asociadas forman una estructura citoesquelética periódica en los axones". Science . 339 (6118): 452–456. Bibcode :2013Sci...339..452X. doi :10.1126/science.1232251. PMC 3815867 . PMID 23239625.
^ ab Moseley JB, Goode BL (septiembre de 2006). "El citoesqueleto de actina de la levadura: de la función celular al mecanismo bioquímico". Microbiology and Molecular Biology Reviews . 70 (3): 605–645. doi :10.1128/MMBR.00013-06. PMC 1594590 . PMID 16959963.
^ Meagher RB, McKinney EC, Kandasamy MK (junio de 1999). "La dinámica isovariante expande y amortigua las respuestas de sistemas complejos: la diversa familia de genes de actina en plantas". The Plant Cell . 11 (6): 995–1006. doi :10.1105/tpc.11.6.995. PMC 1464670 . PMID 10368172.
^ PDB 1unc ; Vermeulen W, Vanhaesebrouck P, Van Troys M, Verschueren M, Fant F, Goethals M, Ampe C, Martins JC, Borremans FA (mayo de 2004). "Estructuras de la solución de los subdominios de la cabeza C-terminal de la villina y la advillina humanas, evaluación de los requisitos de unión de la F-actina a la cabeza". Protein Science . 13 (5): 1276–1287. doi :10.1110/ps.03518104. PMC 2286768 . PMID 15096633.
^ ab Higaki T, Sano T, Hasezawa S (diciembre de 2007). "Dinámica de los microfilamentos de actina y proteínas de unión lateral a la actina en plantas". Current Opinion in Plant Biology . 10 (6): 549–556. Bibcode :2007COPB...10..549H. doi :10.1016/j.pbi.2007.08.012. PMID 17936064.
^ Kovar DR, Staiger CJ, Weaver EA, McCurdy DW (diciembre de 2000). "AtFim1 es una proteína de reticulación de filamentos de actina de Arabidopsis thaliana". The Plant Journal . 24 (5): 625–636. doi : 10.1046/j.1365-313x.2000.00907.x . PMID 11123801.
^ ab Clark TG, Merriam RW (diciembre de 1977). "Núcleos de actina difusibles y unidos de ovocitos de Xenopus laevis". Cell . 12 (4): 883–891. doi :10.1016/0092-8674(77)90152-0. PMID 563771. S2CID 34708250.
^ Hofmann WA (1 de enero de 2009). Biología celular y molecular de la actina nuclear . Revista internacional de biología celular y molecular. Vol. 273. págs. 219–263. doi :10.1016/S1937-6448(08)01806-6. ISBN9780123748041. Número de identificación personal 19215906.
^ Ulferts S, Prajapati B, Grosse R, Vartiainen MK (febrero de 2021). "Propiedades y funciones emergentes de la actina y los filamentos de actina dentro del núcleo". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 13 (3): a040121. doi :10.1101/cshperspect.a040121. PMC 7919393 . PMID 33288541.
^ ab Bohnsack MT, Stüven T, Kuhn C, Cordes VC, Görlich D (marzo de 2006). "Un bloqueo selectivo de la exportación de actina nuclear estabiliza los núcleos gigantes de los ovocitos de Xenopus". Nature Cell Biology . 8 (3): 257–263. doi :10.1038/ncb1357. hdl : 11858/00-001M-0000-0012-E6EB-9 . PMID 16489345. S2CID 16529470.
^ Dopie J, Skarp KP, Rajakylä EK, Tanhuanpää K, Vartiainen MK (febrero de 2012). "El mantenimiento activo de la actina nuclear por la importina 9 apoya la transcripción". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 109 (9): E544–552. doi : 10.1073/pnas.1118880109 . PMC 3295300 . PMID 22323606.
^ Wada A, Fukuda M, Mishima M, Nishida E (marzo de 1998). "Exportación nuclear de actina: un nuevo mecanismo que regula la localización subcelular de una proteína citoesquelética importante". The EMBO Journal . 17 (6): 1635–1641. doi :10.1093/emboj/17.6.1635. PMC 1170511 . PMID 9501085.
^ Stüven T, Hartmann E, Görlich D (noviembre de 2003). "Exportina 6: un nuevo receptor nuclear de exportación específico para complejos profilina-actina". The EMBO Journal . 22 (21): 5928–5940. doi :10.1093/emboj/cdg565. PMC 275422 . PMID 14592989.
^ Hofmann WA, Arduini A, Nicol SM, Camacho CJ, Lessard JL, Fuller-Pace FV, de Lanerolle P (julio de 2009). "SUMOilación de actina nuclear". Revista de Biología Celular . 186 (2): 193–200. doi :10.1083/jcb.200905016. PMC 2717643 . PMID 19635839.
^ McDonald D, Carrero G, Andrin C, de Vries G, Hendzel MJ (febrero de 2006). "La beta-actina nucleoplásmica existe en un equilibrio dinámico entre especies poliméricas de baja movilidad y poblaciones que se difunden rápidamente". The Journal of Cell Biology . 172 (4): 541–552. doi :10.1083/jcb.200507101. PMC 2063674 . PMID 16476775.
^ Jockusch BM, Schoenenberger CA, Stetefeld J, Aebi U (agosto de 2006). "Rastreando las diferentes formas de actina nuclear". Tendencias en biología celular . 16 (8): 391–396. doi :10.1016/j.tcb.2006.06.006. PMID 16828286.
^ abcd Migocka-Patrzałek M, Makowiecka A, Nowak D, Mazur AJ, Hofmann WA, Malicka-Błaszkiewicz M (noviembre de 2015). "Actinas β y γ en el núcleo de células de melanoma humano A375". Histoquímica y Biología Celular . 144 (5): 417–428. doi :10.1007/s00418-015-1349-8. PMC 4628621 . PMID 26239425.
^ Pederson T, Aebi U (1 de diciembre de 2002). "Actina en el núcleo: ¿qué forma y para qué?". Journal of Structural Biology . 140 (1–3): 3–9. doi :10.1016/s1047-8477(02)00528-2. PMID 12490148.
^ Chhabra D, dos Remedios CG (septiembre de 2005). "Cofilina, actina y su complejo observados in vivo mediante transferencia de energía por resonancia de fluorescencia". Revista Biofísica . 89 (3): 1902–1908. Código Bibliográfico :2005BpJ....89.1902C. doi :10.1529/biophysj.105.062083. PMC 1366693 . PMID 15994898.
^ Spencer VA (septiembre de 2011). "Actina nuclear: un actor clave en la comunicación entre la matriz extracelular y el núcleo". Biología comunicativa e integradora . 4 (5): 511–512. doi :10.4161/cib.16256. PMC 3204115 . PMID 22046450.
^ ab Zhao K, Wang W, Rando OJ, Xue Y, Swiderek K, Kuo A, Crabtree GR (noviembre de 1998). "Unión rápida y dependiente de fosfoinositol del complejo BAF tipo SWI/SNF a la cromatina después de la señalización del receptor de linfocitos T". Cell . 95 (5): 625–636. doi : 10.1016/s0092-8674(00)81633-5 . PMID 9845365. S2CID 3184211.
^ ab Hofmann WA, Stojiljkovic L, Fuchsova B, Vargas GM, Mavrommatis E, Philimonenko V, Kysela K, Goodrich JA, Lessard JL, Hope TJ, Hozak P, de Lanerolle P (noviembre de 2004). "La actina forma parte de los complejos de preiniciación y es necesaria para la transcripción por la ARN polimerasa II". Nature Cell Biology . 6 (11): 1094–1101. doi :10.1038/ncb1182. PMID 15502823. S2CID 23909479.
^ ab Hu P, Wu S, Hernandez N (diciembre de 2004). "Un papel para la beta-actina en la transcripción de la ARN polimerasa III". Genes & Development . 18 (24): 3010–3015. doi :10.1101/gad.1250804. PMC 535912 . PMID 15574586.
^ ab Philimonenko VV, Zhao J, Iben S, Dingová H, Kyselá K, Kahle M, Zentgraf H, Hofmann WA, de Lanerolle P, Hozák P, Grummt I (diciembre de 2004). "La actina nuclear y la miosina I son necesarias para la transcripción de la ARN polimerasa I". Nature Cell Biology . 6 (12): 1165–1172. doi :10.1038/ncb1190. PMID 15558034. S2CID 6633625.
^ Maraldi NM, Lattanzi G, Marmiroli S, Squarzoni S, Manzoli FA (1 de enero de 2004). "Nuevos roles para las láminas, las proteínas de la envoltura nuclear y la actina en el núcleo". Avances en la regulación enzimática . 44 : 155–172. doi :10.1016/j.advenzreg.2003.11.005. PMID 15581488.
^ Tondeleir D, Lambrechts A, Müller M, Jonckheere V, Doll T, Vandamme D, Bakkali K, Waterschoot D, Lemaistre M, Debeir O, Decaestecker C, Hinz B, Staes A, Timmerman E, Colaert N, Gevaert K, Vandekerckhove J, Ampe C (agosto de 2012). "Las células que carecen de β-actina se reprograman genéticamente y mantienen una capacidad migratoria condicional". Proteómica molecular y celular . 11 (8): 255–271. doi : 10.1074/mcp.M111.015099 . PMC 3412960 . PMID 22448045.
^ Holaska JM, Kowalski AK, Wilson KL (septiembre de 2004). "La emerina recubre el extremo puntiagudo de los filamentos de actina: evidencia de una red cortical de actina en la membrana nuclear interna". PLOS Biology . 2 (9): E231. doi : 10.1371/journal.pbio.0020231 . PMC 509406 . PMID 15328537.
^ Puckelwartz M, McNally EM (1 de enero de 2011). "Distrofia muscular de Emery-Dreifuss". Distrofias musculares . Manual de neurología clínica. Vol. 101. págs. 155-166. doi :10.1016/B978-0-08-045031-5.00012-8. ISBN9780080450315. Número de identificación personal 21496632.
^ Farrants AK (junio de 2008). "Remodelación de la cromatina y organización de la actina". FEBS Letters . 582 (14): 2041–2050. Bibcode :2008FEBSL.582.2041F. doi : 10.1016/j.febslet.2008.04.032 . PMID 18442483. S2CID 23147656.
^ Sjölinder M, Björk P, Söderberg E, Sabri N, Farrants AK, Visa N (agosto de 2005). "El pre-ARNm en crecimiento recluta actina y factores modificadores de la cromatina a genes transcripcionalmente activos". Genes & Development . 19 (16): 1871–1884. doi :10.1101/gad.339405. PMC 1186187 . PMID 16103215.
^ ab Percipalle P, Visa N (marzo de 2006). "Funciones moleculares de la actina nuclear en la transcripción". The Journal of Cell Biology . 172 (7): 967–971. doi :10.1083/jcb.200512083. PMC 2063754 . PMID 16549500.
^ Fedorova E, Zink D (noviembre de 2008). "Arquitectura nuclear y regulación génica". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1783 (11): 2174–2184. doi : 10.1016/j.bbamcr.2008.07.018 . PMID 18718493.
^ Skarp KP, Vartiainen MK (agosto de 2010). "Actina en el ADN: una relación antigua y dinámica". Citoesqueleto . 67 (8): 487–495. doi : 10.1002/cm.20464 . PMID 20593452. S2CID 37763449.
^ Olave IA, Reck-Peterson SL, Crabtree GR (1 de enero de 2002). "Actina nuclear y proteínas relacionadas con la actina en la remodelación de la cromatina". Revisión anual de bioquímica . 71 : 755–781. doi :10.1146/annurev.biochem.71.110601.135507. PMID 12045110.
^ Zheng B, Han M, Bernier M, Wen JK (mayo de 2009). "Proteínas de unión a actina y actina nuclear en la regulación de la transcripción y la expresión génica". The FEBS Journal . 276 (10): 2669–2685. doi :10.1111/j.1742-4658.2009.06986.x. PMC 2978034 . PMID 19459931.
^ Ferrai C, Naum-Onganía G, Longobardi E, Palazzolo M, Disanza A, Diaz VM, Crippa MP, Scita G, Blasi F (agosto de 2009). "La inducción de la transcripción de HoxB por ácido retinoico requiere polimerización de actina". Biología molecular de la célula . 20 (15): 3543–3551. doi :10.1091/mbc.E09-02-0114. PMC 2719572 . PMID 19477923.
^ Xu YZ, Thuraisingam T, Morais DA, Rola-Pleszczynski M, Radzioch D (marzo de 2010). "La translocación nuclear de beta-actina está implicada en la regulación transcripcional durante la diferenciación de macrófagos de células HL-60". Biología molecular de la célula . 21 (5): 811–820. doi :10.1091/mbc.E09-06-0534. PMC 2828967 . PMID 20053683.
^ ab Miyamoto K, Pasque V, Jullien J, Gurdon JB (mayo de 2011). "La polimerización de actina nuclear es necesaria para la reprogramación transcripcional de Oct4 por ovocitos". Genes & Development . 25 (9): 946–958. doi :10.1101/gad.615211. PMC 3084028 . PMID 21536734.
^ Huang W, Ghisletti S, Saijo K, Gandhi M, Aouadi M, Tesz GJ, Zhang DX, Yao J, Czech MP, Goode BL, Rosenfeld MG, Glass CK (febrero de 2011). "La coronina 2A media la desrepresión dependiente de actina de los genes de respuesta inflamatoria". Nature . 470 (7334): 414–418. Bibcode :2011Natur.470..414H. doi :10.1038/nature09703. PMC 3464905 . PMID 21331046.
^ Miyamoto K, Gurdon JB (septiembre de 2011). "Actina nuclear y activación transcripcional". Biología comunicativa e integradora . 4 (5): 582–583. doi :10.4161/cib.16491. PMC 3204135 . PMID 22046469.
^ Chuang CH, Carpenter AE, Fuchsova B, Johnson T, de Lanerolle P, Belmont AS (abril de 2006). "Movimiento direccional de largo alcance de un sitio cromosómico en interfase". Current Biology . 16 (8): 825–831. Bibcode :2006CBio...16..825C. doi : 10.1016/j.cub.2006.03.059 . PMID 16631592. S2CID 1191289.
^ Hofmann WA, Vargas GM, Ramchandran R, Stojiljkovic L, Goodrich JA, de Lanerolle P (noviembre de 2006). "La miosina nuclear I es necesaria para la formación del primer enlace fosfodiéster durante la iniciación de la transcripción por la ARN polimerasa II". Journal of Cellular Biochemistry . 99 (4): 1001–1009. doi :10.1002/jcb.21035. PMID 16960872. S2CID 39237955.
^ Olson EN, Nordheim A (mayo de 2010). "Vinculación de la dinámica de la actina y la transcripción génica para impulsar las funciones móviles celulares". Nature Reviews Molecular Cell Biology . 11 (5): 353–365. doi :10.1038/nrm2890. PMC 3073350 . PMID 20414257.
^ Miralles F, Posern G, Zaromytidou AI, Treisman R (mayo de 2003). "La dinámica de la actina controla la actividad de SRF mediante la regulación de su coactivador MAL". Cell . 113 (3): 329–342. CiteSeerX 10.1.1.327.7451 . doi :10.1016/s0092-8674(03)00278-2. PMID 12732141. S2CID 17209744.
^ Vartiainen MK (junio de 2008). "Dinámica de la actina nuclear: de la forma a la función". FEBS Letters . 582 (14): 2033–2040. Bibcode :2008FEBSL.582.2033V. doi :10.1016/j.febslet.2008.04.010. PMID 18423404. S2CID 35474838.
^ Knöll B (junio de 2010). "Expresión génica mediada por actina en neuronas: la conexión MRTF-SRF". Química biológica . 391 (6): 591–597. doi :10.1515/BC.2010.061. PMID 20370316. S2CID 36373214.
^ Tsopoulidis N, Kaw S, Laketa V, Kutscheidt S, Baarlink C, Stolp B, Grosse R, Fackler OT (enero de 2019). "La formación de la red de actina nuclear desencadenada por el receptor de células T impulsa las funciones efectoras de las células T CD4+". Science Immunology . 4 (31): eaav1987. doi : 10.1126/sciimmunol.aav1987 . PMID 30610013.
^ ab Huang Y, Zhang S, Park JI. Dinámica de la actina nuclear en la expresión génica, la reparación del ADN y el cáncer. Resultados Probl Cell Differ. 2022;70:625-663. doi: 10.1007/978-3-031-06573-6_23. PMID 36348125; PMCID: PMC9677682
^ Pal, Dhiman Sankar; Banerjee, Tatsat; Lin, Yiyan; de Trogoff, Félix; Borleis, Jane; Iglesias, Pablo A.; Devreotes, Peter N. (julio de 2023). "La activación de nodos descendentes individuales en la red de factores de crecimiento dirige la migración de células inmunitarias". Célula del desarrollo . 58 (13): 1170–1188.e7. doi :10.1016/j.devcel.2023.04.019. ISSN 1534-5807. PMC 10524337 . PMID 37220748.
^ Lin, Yiyan; Pal, Dhiman Sankar; Banerjee, Parijat; Banerjee, Tatsat; Qin, Guanghui; Deng, Yu; Borleis, Jane; Iglesias, Pablo A.; Devreotes, Peter N. (1 de julio de 2024). "La supresión de Ras potencia la polarización y migración celular impulsada por la contractilidad de la actomiosina trasera". Nature Cell Biology : 1–15. doi :10.1038/s41556-024-01453-4. ISSN 1476-4679. PMID 38951708.
^ abcd Lodish y col. 2016, pág. 811–812.
^ Lodish y otros. 2016, pág. 796.
^ ABCDE Lodish y col. 2016, pág. 803–805.
^ Lodish y col. 2016, pág. 805–806.
^ ab Lodish et al. 2016, pág. 807.
^ Fujiwara K, Porter ME, Pollard TD (octubre de 1978). "Localización de la alfa-actinina en el surco de división durante la citocinesis". The Journal of Cell Biology . 79 (1): 268–275. doi :10.1083/jcb.79.1.268. PMC 2110217 . PMID 359574.
^ Pelham RJ, Chang F (septiembre de 2002). "Dinámica de la actina en el anillo contráctil durante la citocinesis en la levadura de fisión". Nature . 419 (6902): 82–86. Bibcode :2002Natur.419...82P. doi :10.1038/nature00999. PMID 12214236. S2CID 4389564.
^ Lodish y otros. 2016, pág. 809.
^ Mashima T, Naito M, Noguchi K, Miller DK, Nicholson DW, Tsuruo T (marzo de 1997). "Escisión de actina por CPP-32/apopaína durante el desarrollo de la apoptosis". Oncogene . 14 (9): 1007–1012. doi : 10.1038/sj.onc.1200919 . PMID 9070648.
^ Wang KK (enero de 2000). "Calpaína y caspasa: ¿se puede diferenciar?". Tendencias en neurociencias . 23 (1): 20–26. doi :10.1016/S0166-2236(99)01479-4. PMID 10631785. S2CID 17571984.
^ Villa PG, Henzel WJ, Sensenbrenner M, Henderson CE, Pettmann B (marzo de 1998). "Los inhibidores de calpaína, pero no los inhibidores de caspasa, previenen la proteólisis de actina y la fragmentación del ADN durante la apoptosis". Journal of Cell Science . 111 (Pt 6): 713–722. doi :10.1242/jcs.111.6.713. PMID 9472000.
^ Huot J, Houle F, Rousseau S, Deschesnes RG, Shah GM, Landry J (noviembre de 1998). "La reorganización de la F-actina dependiente de SAPK2/p38 regula la formación temprana de vesículas en la membrana durante la apoptosis inducida por estrés". The Journal of Cell Biology . 143 (5): 1361–1373. doi :10.1083/jcb.143.5.1361. PMC 2133090 . PMID 9832563.
^ Adams CL, Nelson WJ, Smith SJ (diciembre de 1996). "Análisis cuantitativo de la reorganización de cadherina-catenina-actina durante el desarrollo de la adhesión célula-célula". The Journal of Cell Biology . 135 (6 Pt 2): 1899–1911. doi :10.1083/jcb.135.6.1899. PMC 2133977 . PMID 8991100.
^ Witke W, Schleicher M, Noegel AA (enero de 1992). "Redundancia en el sistema de microfilamentos: desarrollo anormal de células de Dictyostelium que carecen de dos proteínas de entrecruzamiento de F-actina". Cell . 68 (1): 53–62. doi :10.1016/0092-8674(92)90205-Q. PMID 1732064. S2CID 37569656.
^ Fernandez-Valle C, Gorman D, Gomez AM, Bunge MB (enero de 1997). "La actina desempeña un papel tanto en los cambios en la forma celular como en la expresión génica asociada con la mielinización de las células de Schwann". The Journal of Neuroscience . 17 (1): 241–250. doi :10.1523/JNEUROSCI.17-01-00241.1997. PMC 6793673 . PMID 8987752.
^ Wolyniak MJ, Sundstrom P (octubre de 2007). "Función de la dinámica del citoesqueleto de actina en la activación de la vía del AMP cíclico y la expresión del gen HWP1 en Candida albicans". Eukaryotic Cell . 6 (10): 1824–1840. doi :10.1128/EC.00188-07. PMC 2043390 . PMID 17715368.
^ Tanaka H, Iguchi N, Egydio de Carvalho C, Tadokoro Y, Yomogida K, Nishimune Y (agosto de 2003). "Las nuevas proteínas similares a la actina T-ACTINA 1 y T-ACTINA 2 se expresan de forma diferencial en el citoplasma y el núcleo de las células germinales haploides del ratón". Biología de la reproducción . 69 (2): 475–482. doi : 10.1095/biolreprod.103.015867 . PMID 12672658.
^ Jiang YW, Stillman DJ (marzo de 1996). "Efectos epigenéticos en la transcripción de levadura causados por mutaciones en una proteína relacionada con la actina presente en el núcleo". Genes & Development . 10 (5): 604–619. doi : 10.1101/gad.10.5.604 . PMID 8598290.
^ Manor U, Kachar B (diciembre de 2008). "Regulación dinámica de la longitud de los estereocilios sensoriales". Seminarios en biología celular y del desarrollo . 19 (6): 502–510. doi :10.1016/j.semcdb.2008.07.006. PMC 2650238. PMID 18692583 .
^ Rzadzinska AK, Schneider ME, Davies C, Riordan GP, Kachar B (marzo de 2004). "Una cinta de correr molecular de actina y las miosinas mantienen la arquitectura funcional de los estereocilios y la autorrenovación". The Journal of Cell Biology . 164 (6): 887–897. doi :10.1083/jcb.200310055. PMC 2172292 . PMID 15024034.
^ Xu J, Van Keymeulen A, Wakida NM, Carlton P, Berns MW, Bourne HR (mayo de 2007). "La polaridad revela la quiralidad celular intrínseca". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (22): 9296–9300. Bibcode :2007PNAS..104.9296X. doi : 10.1073/pnas.0703153104 . PMC 1890488 . PMID 17517645.
^ Tamada A, Kawase S, Murakami F, Kamiguchi H (febrero de 2010). "La rotación autónoma en espiral de los filopodios del cono de crecimiento impulsa el giro de las neuritas". The Journal of Cell Biology . 188 (3): 429–441. doi :10.1083/jcb.200906043. PMC 2819689 . PMID 20123994.
^ Wan LQ, Ronaldson K, Park M, Taylor G, Zhang Y, Gimble JM, Vunjak-Novakovic G (julio de 2011). "Las células de mamíferos con micropatrones exhiben una asimetría izquierda-derecha específica del fenotipo". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (30): 12295–12300. Bibcode :2011PNAS..10812295W. doi : 10.1073/pnas.1103834108 . PMC 3145729 . PMID 21709270.
^ ABCDE Lodish y col. 2016, pág. 779.
^ abc Elzinga M, Collins JH, Kuehl WM, Adelstein RS (septiembre de 1973). "Secuencia completa de aminoácidos de la actina del músculo esquelético del conejo". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 70 (9): 2687–2691. Bibcode :1973PNAS...70.2687E. doi : 10.1073/pnas.70.9.2687 . PMC 427084 . PMID 4517681.
^ ab Collins JH, Elzinga M (agosto de 1975). "La estructura primaria de la actina del músculo esquelético de conejo. Finalización y análisis de la secuencia de aminoácidos". The Journal of Biological Chemistry . 250 (15): 5915–5920. doi : 10.1016/S0021-9258(19)41139-3 . PMID 1150665.
^ abcdefg Dos Remedios CG, Chhabra D (2008). Proteínas de unión a actina y enfermedades. Springer. ISBN978-0-387-71747-0.
^ ab Kabsch W, Mannherz HG, Suck D, Pai EF, Holmes KC (septiembre de 1990). "Estructura atómica del complejo actina:DNasa I". Nature . 347 (6288): 37–44. Bibcode :1990Natur.347...37K. doi :10.1038/347037a0. PMID 2395459. S2CID 925337.
^ Rould MA, Wan Q, Joel PB, Lowey S, Trybus KM (octubre de 2006). "Estructuras cristalinas de actina monomérica no polimerizable expresada en los estados ADP y ATP". The Journal of Biological Chemistry . 281 (42): 31909–31919. doi : 10.1074/jbc.M601973200 . PMID 16920713.
^ ab Holmes KC, Popp D, Gebhard W, Kabsch W (septiembre de 1990). "Modelo atómico del filamento de actina". Nature . 347 (6288): 44–49. Bibcode :1990Natur.347...44H. doi :10.1038/347044a0. PMID 2395461. S2CID 4317981.
^ abc Lodish y otros, 2016, pág. 780.
^ abc Reisler E, Egelman EH (diciembre de 2007). "Estructura y función de la actina: lo que aún no entendemos". The Journal of Biological Chemistry . 282 (50): 36133–36137. doi : 10.1074/jbc.R700030200 . PMID 17965017.
^ abcd Oda T, Iwasa M, Aihara T, Maéda Y, Narita A (enero de 2009). "La naturaleza de la transición de actina globular a fibrosa". Nature . 457 (7228): 441–445. Bibcode :2009Natur.457..441O. doi :10.1038/nature07685. PMID 19158791. S2CID 4317892.
^ Begg DA, Rodewald R, Rebhun LI (diciembre de 1978). "Visualización de la polaridad de los filamentos de actina en secciones delgadas. Evidencia de la polaridad uniforme de los filamentos asociados a la membrana". The Journal of Cell Biology . 79 (3): 846–852. doi :10.1083/jcb.79.3.846. PMC 2110270 . PMID 569662.
^ Geneser F (1981). Histología. Munksgaard. pag. 105.ISBN978-87-16-08418-7.
^ abc von der Ecken J, Müller M, Lehman W, Manstein DJ, Penczek PA, Raunser S (mayo de 2015). "Estructura del complejo F-actina-tropomiosina". Nature . 519 (7541): 114–117. Bibcode :2015Natur.519..114V. doi :10.1038/nature14033. PMC 4477711 . PMID 25470062.
^ Hall JE, Guyton AC (2006). Libro de texto de fisiología médica . St. Louis, Mo: Elsevier Saunders. pág. 76. ISBN978-0-7216-0240-0.
^ Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P, eds. (2002). "El autoensamblaje y la estructura dinámica de los filamentos del citoesqueleto". Biología molecular de la célula (4.ª ed.). Garland Science. ISBN978-0-8153-3218-3.
^ ab Simons CT, Staes A, Rommelaere H, Ampe C, Lewis SA, Cowan NJ (febrero de 2004). "Contribución selectiva de las subunidades de prefoldina eucariotas a la unión de actina y tubulina". The Journal of Biological Chemistry . 279 (6): 4196–4203. doi : 10.1074/jbc.M306053200 . PMID 14634002.
^ ab Martín-Benito J, Boskovic J, Gómez-Puertas P, Carrascosa JL, Simons CT, Lewis SA, Bartolini F, Cowan NJ, Valpuesta JM (diciembre de 2002). "Estructura de la prefoldina eucariota y de sus complejos con actina desplegada y la chaperonina citosólica CCT". The EMBO Journal . 21 (23): 6377–6386. doi :10.1093/emboj/cdf640. PMC 136944 . PMID 12456645.
^ ab Vandamme D, Lambert E, Waterschoot D, Cognard C, Vandekerckhove J, Ampe C, Constantin B, Rommelaere H (julio de 2009). "Los mutantes de la miopatía nemalínica de la actina del músculo esquelético alfa causan muerte celular en células musculares cultivadas" (PDF) . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación celular molecular . 1793 (7): 1259–1271. doi :10.1016/j.bbamcr.2009.04.004. PMID 19393268.
^ ab Brackley KI, Grantham J (enero de 2009). "Actividades de la chaperonina que contiene TCP-1 (CCT): implicaciones para la progresión del ciclo celular y la organización del citoesqueleto". Estrés celular y chaperonas . 14 (1): 23–31. doi :10.1007/s12192-008-0057-x. PMC 2673901 . PMID 18595008.
^ ab Stirling PC, Cuéllar J, Alfaro GA, El Khadali F, Beh CT, Valpuesta JM, Melki R, Leroux MR (marzo de 2006). "PhLP3 modula el plegamiento de actina y tubulina mediado por CCT a través de complejos ternarios con sustratos". The Journal of Biological Chemistry . 281 (11): 7012–7021. doi : 10.1074/jbc.M513235200 . PMID 16415341.
^ Hansen WJ, Cowan NJ, Welch WJ (abril de 1999). "Complejos de prefoldina y cadena naciente en el plegamiento de proteínas del citoesqueleto". The Journal of Cell Biology . 145 (2): 265–277. doi :10.1083/jcb.145.2.265. PMC 2133115 . PMID 10209023.
^ Martín-Benito J, Grantham J, Boskovic J, Brackley KI, Carrascosa JL, Willison KR, Valpuesta JM (marzo de 2007). "La disposición entre anillos de la chaperonina citosólica CCT". EMBO Reports . 8 (3): 252–257. doi :10.1038/sj.embor.7400894. PMC 1808031 . PMID 17304242.
^ Neirynck K, Waterschoot D, Vandekerckhove J, Ampe C, Rommelaere H (enero de 2006). "La actina interactúa con CCT a través de sitios de unión discretos: un modelo de transición de unión-liberación para el plegamiento de actina mediado por CCT". Journal of Molecular Biology . 355 (1): 124–138. doi :10.1016/j.jmb.2005.10.051. PMID 16300788.
^ Vavylonis D, Yang Q, O'Shaughnessy B (junio de 2005). "Cinética de polimerización de actina, estructura de la tapa y fluctuaciones". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (24): 8543–8548. arXiv : q-bio/0404004 . Bibcode :2005PNAS..102.8543V. doi : 10.1073/pnas.0501435102 . PMC 1150824. PMID 15939882 .
^ Katkar HH, Davtyan A, Durumeric AE, Hocky GM, Schramm A, Enrique M, Voth GA (septiembre de 2018). "Información sobre la naturaleza cooperativa de la hidrólisis de ATP en filamentos de actina". Revista biofísica . 115 (8): 1589–1602. Bibcode :2018BpJ...115.1589K. doi :10.1016/j.bpj.2018.08.034. PMC 6260209 . PMID 30249402.
^ McCullagh M, Saunders MG, Voth GA (septiembre de 2014). "Descifrando el misterio de la hidrólisis de ATP en filamentos de actina". Journal of the American Chemical Society . 136 (37): 13053–13058. doi :10.1021/ja507169f. PMC 4183606 . PMID 25181471.
^ Saunders MG, Voth GA (octubre de 2011). "Moléculas de agua en la hendidura de unión de nucleótidos de la actina: efectos sobre la conformación de subunidades e implicaciones para la hidrólisis de ATP". Journal of Molecular Biology . 413 (1): 279–291. doi :10.1016/j.jmb.2011.07.068. PMID 21856312.
^ ab Lodish et al. 2016, pág. 781.
^ ab Lodish et al. 2016, pág. 783.
^ ab Lodish et al. 2016, pág. 784.
^ Biología celular (en español). Elsevier España. 2002. pág. 132.ISBN978-84-458-1105-4.
^ Dominguez R (noviembre de 2004). "Proteínas de unión a actina: una hipótesis unificadora". Tendencias en ciencias bioquímicas . 29 (11): 572–578. doi :10.1016/j.tibs.2004.09.004. PMID 15501675.
^ Robinson RC, Turbedsky K, Kaiser DA, Marchand JB, Higgs HN, Choe S, Pollard TD (noviembre de 2001). "Estructura cristalina del complejo Arp2/3". Science . 294 (5547): 1679–1684. Bibcode :2001Sci...294.1679R. doi :10.1126/science.1066333. PMID 11721045. S2CID 18088124.
^ abcd Lodish y col. 2016, pág. 786.
^ Lodish y col. 2016, pág. 787–788.
^ PDB : 2BTF ; Schutt CE, Myslik JC, Rozycki MD, Goonesekere NC, Lindberg U (octubre de 1993). "La estructura de la profilina-beta-actina cristalina". Nature . 365 (6449): 810–816. Código Bibliográfico :1993Natur.365..810S. doi :10.1038/365810a0. PMID 8413665. S2CID 4359724.
^ abcd Lodish y col. 2016, pág. 785.
^ Lodish y col. 2016, págs. 784–785.
^ Lodish y col. 2016, págs.785, 788.
^ Lodish y col. 2016, págs. 788–789.
^ Vandekerckhove J, Weber K (diciembre de 1978). "Al menos seis actinas diferentes se expresan en un mamífero superior: un análisis basado en la secuencia de aminoácidos del péptido tríptico amino-terminal". Journal of Molecular Biology . 126 (4): 783–802. doi :10.1016/0022-2836(78)90020-7. PMID 745245.
^ Khaitlina SY (2001). Especificidad funcional de las isoformas de actina . Revista internacional de citología. Vol. 202. págs. 35–98. doi :10.1016/S0074-7696(01)02003-4. ISBN9780123646064. Número de identificación personal 11061563.
^ abcde Pollard 2016, "Genes, conservación de secuencias, distribución y abundancia".
^ ab Miwa T, Manabe Y, Kurokawa K, Kamada S, Kanda N, Bruns G, Ueyama H, Kakunaga T (junio de 1991). "Estructura, ubicación cromosómica y expresión del gen gamma-actina del músculo liso humano (tipo entérico): evolución de seis genes de actina humana". Biología molecular y celular . 11 (6): 3296–3306. doi :10.1128/mcb.11.6.3296. PMC 360182 . PMID 1710027.
^ Erickson HP (julio de 2007). "Evolución del citoesqueleto". BioEssays . 29 (7): 668–677. doi :10.1002/bies.20601. PMC 2630885 . PMID 17563102.
^ Gardiner J, McGee P, Everyone R, Marc J (2008). "¿Las histonas, la tubulina y la actina se derivan de una proteína ancestral común?". Protoplasma . 233 (1–2): 1–5. doi :10.1007/s00709-008-0305-z. PMID 18615236. S2CID 21765920.
^ Galletta BJ, Cooper JA (febrero de 2009). "Actina y endocitosis: mecanismos y filogenia". Current Opinion in Cell Biology . 21 (1): 20–27. doi :10.1016/j.ceb.2009.01.006. PMC 2670849 . PMID 19186047.
^ Mullins RD, Pollard TD (abril de 1999). "Estructura y función del complejo Arp2/3". Current Opinion in Structural Biology . 9 (2): 244–249. doi :10.1016/S0959-440X(99)80034-7. PMID 10322212.
^ Popp D, Narita A, Maeda K, Fujisawa T, Ghoshdastider U, Iwasa M, Maéda Y, Robinson RC (mayo de 2010). "Estructura, organización y dinámica de filamentos en láminas de MreB". The Journal of Biological Chemistry . 285 (21): 15858–15865. doi : 10.1074/jbc.M109.095901 . PMC 2871453 . PMID 20223832.
^ van den Ent F, Amos LA, Löwe J (septiembre de 2001). "Origen procariota del citoesqueleto de actina". Nature . 413 (6851): 39–44. Bibcode :2001Natur.413...39V. doi :10.1038/35092500. PMID 11544518. S2CID 4427828.
^ Carballido-López R (diciembre de 2006). "El citoesqueleto bacteriano similar a la actina". Microbiology and Molecular Biology Reviews . 70 (4): 888–909. doi :10.1128/MMBR.00014-06. PMC 1698507 . PMID 17158703.
^ Popp D, Xu W, Narita A, Brzoska AJ, Skurray RA, Firth N, Ghoshdastider U, Goshdastider U, Maéda Y, Robinson RC, Schumacher MA (marzo de 2010). "Estructura y dinámica de filamentos de la proteína ParM similar a la actina pSK41: implicaciones para la segregación del ADN plasmídico". The Journal of Biological Chemistry . 285 (13): 10130–10140. doi : 10.1074/jbc.M109.071613 . PMC 2843175 . PMID 20106979.
^ Popp D, Narita A, Ghoshdastider U, Maeda K, Maéda Y, Oda T, Fujisawa T, Onishi H, Ito K, Robinson RC (abril de 2010). "Estructuras poliméricas y propiedades dinámicas de la actina bacteriana AlfA". Revista de biología molecular . 397 (4): 1031–1041. doi :10.1016/j.jmb.2010.02.010. PMID 20156449.
^ Popp D, Narita A, Lee LJ, Ghoshdastider U, Xue B, Srinivasan R, Balasubramanian MK, Tanaka T, Robinson RC (junio de 2012). "Nueva estructura de filamento similar a la actina de Clostridium tetani". Revista de química biológica . 287 (25): 21121–21129. doi : 10.1074/jbc.M112.341016 . PMC 3375535 . PMID 22514279.
^ Hara F, Yamashiro K, Nemoto N, Ohta Y, Yokobori S, Yasunaga T, Hisanaga S, Yamagishi A (marzo de 2007). "Un homólogo de actina de la arqueona Thermoplasma acidophilum que conserva las características antiguas de la actina eucariota". Revista de Bacteriología . 189 (5): 2039-2045. doi :10.1128/JB.01454-06. PMC 1855749 . PMID 17189356.
^ Su AI, Wiltshire T, Batalov S, Lapp H, Ching KA, Block D, Zhang J, Soden R, Hayakawa M, Kreiman G, Cooke MP, Walker JR, Hogenesch JB (abril de 2004). "Un atlas genético de los transcriptomas codificadores de proteínas de ratón y humano". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (16): 6062–6067. Bibcode :2004PNAS..101.6062S. doi : 10.1073/pnas.0400782101 . PMC 395923 . PMID 15075390.
^ ab "ACTS_HUMAN". P68133 . Consorcio UniProt. Archivado desde el original el 5 de noviembre de 2012 . Consultado el 21 de enero de 2013 .
^ ab Bathe FS, Rommelaere H, Machesky LM (2007). "Fenotipos de mutantes de actina relacionados con la miopatía en miotubos C2C12 diferenciados". BMC Cell Biology . 8 (1): 2. doi : 10.1186/1471-2121-8-2 . PMC 1779783 . PMID 17227580.
^ Kaindl AM, Rüschendorf F, Krause S, Goebel HH, Koehler K, Becker C, Pongratz D, Müller-Höcker J, Nürnberg P, Stoltenburg-Didinger G, Lochmüller H, Huebner A (noviembre de 2004). "Las mutaciones sin sentido de ACTA1 causan miopatía congénita dominante con núcleos". Revista de genética médica . 41 (11): 842–848. doi :10.1136/jmg.2004.020271. PMC 1735626 . PMID 15520409.
^ Sparrow JC, Nowak KJ, Durling HJ, Beggs AH, Wallgren-Pettersson C, Romero N, Nonaka I, Laing NG (septiembre de 2003). "Enfermedad muscular causada por mutaciones en el gen de la alfa-actina del músculo esquelético (ACTA1)". Trastornos neuromusculares . 13 (7–8): 519–531. doi :10.1016/S0960-8966(03)00101-9. PMID 12921789. S2CID 20716.
^ North K, Ryan MM (2002). "Nemaline Myopathy". En Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K, Adam MP (eds.). GeneReviews [Internet] . Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle. PMID 20301465. Archivado desde el original el 18 de enero de 2017.
^ Ilkovski B, Nowak KJ, Domazetovska A, Maxwell AL, Clement S, Davies KE, Laing NG, North KN, Cooper ST (agosto de 2004). "Evidencia de un efecto dominante negativo en la miopatía nemalínica ACTA1 causada por plegamiento anormal, agregación y polimerización alterada de isoformas de actina mutantes". Human Molecular Genetics . 13 (16): 1727–1743. doi : 10.1093/hmg/ddh185 . PMID 15198992.
^ Clarke NF, Ilkovski B, Cooper S, Valova VA, Robinson PJ, Nonaka I, Feng JJ, Marston S, North K (junio de 2007). "La patogénesis de la desproporción congénita del tipo de fibra relacionada con ACTA1". Anales de neurología . 61 (6): 552–561. doi :10.1002/ana.21112. PMID 17387733. S2CID 11746835.
^ Watson MB, Lind MJ, Smith L, Drew PJ, Cawkwell L (2007). "El análisis de microarrays de expresión revela genes asociados con la resistencia in vitro al cisplatino en un modelo de línea celular". Acta Oncologica . 46 (5): 651–658. doi : 10.1080/02841860601156157 . PMID 17562441. S2CID 7163200.
^ Guo DC, Pannu H, Tran-Fadulu V, Papke CL, Yu RK, Avidan N, Bourgeois S, Estrera AL, Safi HJ, Sparks E, Amor D, Ades L, McConnell V, Willoughby CE, Abuelo D, Willing M, Lewis RA, Kim DH, Scherer S, Tung PP, Ahn C, Buja LM, Raman CS, Shete SS, Milewicz DM (diciembre de 2007). "Las mutaciones en la alfa-actina del músculo liso (ACTA2) conducen a aneurismas y disecciones de la aorta torácica". Nature Genetics . 39 (12): 1488–1493. doi :10.1038/ng.2007.6. PMID 17994018. S2CID 62785801.
^ Guo DC, Papke CL, Tran-Fadulu V, Regalado ES, Avidan N, Johnson RJ, Kim DH, Pannu H, Willing MC, Sparks E, Pyeritz RE, Singh MN, Dalman RL, Grotta JC, Marian AJ, Boerwinkle EA, Frazier LQ, LeMaire SA, Coselli JS, Estrera AL, Safi HJ, Veeraraghavan S, Muzny DM, Wheeler DA, Willerson JT, Yu RK, Shete SS, Scherer SE, Raman CS, Buja LM, Milewicz DM (mayo de 2009). "Las mutaciones en la alfa-actina del músculo liso (ACTA2) causan enfermedad de la arteria coronaria, accidente cerebrovascular y enfermedad de Moyamoya, junto con enfermedad de la aorta torácica". American Journal of Human Genetics . 84 (5): 617–627. doi :10.1016/j.ajhg.2009.04.007. PMC 2680995. PMID 19409525 .
^ Akpolat N, Yahsi S, Godekmerdan A, Yalniz M, Demirbag K (septiembre de 2005). "El valor de la alfa-SMA en la evaluación de la gravedad de la fibrosis hepática en la infección por hepatitis B y el desarrollo de cirrosis: un estudio histopatológico e inmunohistoquímico". Histopatología . 47 (3): 276–280. doi :10.1111/j.1365-2559.2005.02226.x. PMID 16115228. S2CID 23800095.
^ Hamada H, Petrino MG, Kakunaga T (octubre de 1982). "Estructura molecular y origen evolutivo del gen de actina del músculo cardíaco humano". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 79 (19): 5901–5905. Bibcode :1982PNAS...79.5901H. doi : 10.1073/pnas.79.19.5901 . PMC 347018 . PMID 6310553.
^ ab Olson TM, Michels VV, Thibodeau SN, Tai YS, Keating MT (mayo de 1998). "Mutaciones de actina en la miocardiopatía dilatada, una forma hereditaria de insuficiencia cardíaca". Science . 280 (5364): 750–752. Bibcode :1998Sci...280..750O. doi :10.1126/science.280.5364.750. PMID 9563954. S2CID 26971894.
^ Xia XG, Zhou H, Samper E, Melov S, Xu Z (enero de 2006). "El shRNA expresado por Pol II inhibe la expresión del gen Sod2 y provoca fenotipos de inactivación del gen en ratones". PLOS Genetics . 2 (1): e10. doi : 10.1371/journal.pgen.0020010 . PMC 1358942 . PMID 16450009.
^ Matsson H, Eason J, Bookwalter CS, Klar J, Gustavsson P, Sunnegårdh J, Enell H, Jonzon A, Vikkula M, Gutierrez I, Granados-Riveron J, Pope M, Bu'Lock F, Cox J, Robinson TE, Song F, Brook DJ, Marston S, Trybus KM, Dahl N (enero de 2008). "Las mutaciones de la actina alfa cardíaca producen defectos del tabique auricular". Genética molecular humana . 17 (2): 256–265. doi : 10.1093/hmg/ddm302 . PMID 17947298.
^ Kabaeva Z (11 de noviembre de 2002). Análisis genético en la miocardiopatía hipertrófica (Tesis). doi :10.18452/14800.
^ Olson TM, Doan TP, Kishimoto NY, Whitby FG, Ackerman MJ, Fananapazir L (septiembre de 2000). "Las mutaciones heredadas y de novo en el gen de la actina cardíaca causan miocardiopatía hipertrófica". Journal of Molecular and Cellular Cardiology . 32 (9): 1687–1694. doi :10.1006/jmcc.2000.1204. PMID 10966831.
^ Ramírez CD, Padrón R (2004). "Cardiomiopatía Hipertrófica familiar: Genes, mutaciones y modelos animales. Revisión" una reseña]. Investigación Clínica (en español). 45 (1): 69-100.
^ Kaski JP, Syrris P, Burch M, Tomé-Esteban MT, Fenton M, Christiansen M, Andersen PS, Sebire N, Ashworth M, Deanfield JE, McKenna WJ, Elliott PM (noviembre de 2008). "La miocardiopatía restrictiva idiopática en niños es causada por mutaciones en los genes de la proteína del sarcómero cardíaco". Heart . 94 (11): 1478–1484. doi :10.1136/hrt.2007.134684. PMID 18467357. S2CID 44257334.
^ Pigott TJ, Jefferson D (1991). "Parálisis idiopática del nervio peroneo común: una revisión de trece casos". British Journal of Neurosurgery . 5 (1): 7–11. doi :10.3109/02688699108998440. PMID 1850600.
^ "Gene: ACTB". AceView . Centro Nacional de Información Biotecnológica de Estados Unidos (NCBI). Archivado desde el original el 18 de junio de 2013 . Consultado el 21 de enero de 2013 .
^ Chang KW, Yang PY, Lai HY, Yeh TS, Chen TC, Yeh CT (septiembre de 2006). "Identificación de una nueva isoforma de actina en el carcinoma hepatocelular". Hepatology Research . 36 (1): 33–39. doi :10.1016/j.hepres.2006.05.003. PMID 16824795.
^ Williams KL, Rahimtula M, Mearow KM (2005). "Hsp27 y crecimiento axonal en neuronas sensoriales adultas in vitro". BMC Neuroscience . 6 (1): 24. doi : 10.1186/1471-2202-6-24 . PMC 1087488 . PMID 15819993.
^ "Tumores de tejidos blandos: Pericitoma con t(7;12)". Atlas de Genética y Citogenética en Oncología y Hematología . Hospital Universitario de Poitiers. Archivado desde el original el 2008-12-30 . Consultado el 2013-01-21 .
^ Procaccio V, Salazar G, Ono S, Styers ML, Gearing M, Davila A, Jimenez R, Juncos J, Gutekunst CA, Meroni G, Fontanella B, Sontag E, Sontag JM, Faundez V, Wainer BH (junio de 2006). "Una mutación de beta-actina que altera la dinámica de la despolimerización se asocia con malformaciones del desarrollo autosómicas dominantes, sordera y distonía". American Journal of Human Genetics . 78 (6): 947–960. doi :10.1086/504271. PMC 1474101 . PMID 16685646.
^ Nunoi H, Yamazaki T, Tsuchiya H, Kato S, Malech HL, Matsuda I, Kanegasaki S (julio de 1999). "Una mutación heterocigótica de beta-actina asociada con disfunción de neutrófilos e infección recurrente". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (15): 8693–8698. Bibcode :1999PNAS...96.8693N. doi : 10.1073/pnas.96.15.8693 . PMC 17578 . PMID 10411937.
^ ab "Gen: ACTG1". AceView . Centro Nacional de Información Biotecnológica de Estados Unidos (NCBI). Archivado desde el original el 18 de junio de 2013 . Consultado el 21 de enero de 2013 .
^ Erba HP, Gunning P, Kedes L (julio de 1986). "Secuencia de nucleótidos del ARNm de la actina citoesquelética gamma humana: evolución anómala de los genes de actina no muscular de vertebrados". Nucleic Acids Research . 14 (13): 5275–5294. doi :10.1093/nar/14.13.5275. PMC 311540 . PMID 3737401.
^ Bryan KE, Rubenstein PA (julio de 2009). "Efectos específicos de alelos de las mutaciones de gamma-actina en la sordera humana (DFNA20/26) en la interacción actina/cofilina". The Journal of Biological Chemistry . 284 (27): 18260–18269. doi : 10.1074/jbc.M109.015818 . PMC 2709362 . PMID 19419963.
^ Sonnemann KJ, Fitzsimons DP, Patel JR, Liu Y, Schneider MF, Moss RL, Ervasti JM (septiembre de 2006). "La gamma-actina citoplasmática no es necesaria para el desarrollo del músculo esquelético, pero su ausencia conduce a una miopatía progresiva". Developmental Cell . 11 (3): 387–397. doi : 10.1016/j.devcel.2006.07.001 . PMID 16950128.
^ Gouin E, Gantelet H, Egile C, Lasa I, Ohayon H, Villiers V, et al. (junio de 1999). "Un estudio comparativo de las motilidades basadas en actina de las bacterias patógenas Listeria monocytogenes, Shigella flexneri y Rickettsia conorii". Journal of Cell Science . 112 (11): 1697–1708. doi :10.1242/jcs.112.11.1697. PMID 10318762.
^ Lambrechts A, Gevaert K, Cossart P, Vandekerckhove J, Van Troys M (mayo de 2008). "Colas de cometa de Listeria: la maquinaria de motilidad basada en actina en acción". Tendencias en biología celular . 18 (5): 220–227. doi :10.1016/j.tcb.2008.03.001. PMID 18396046.
^ Gouin E, Welch MD, Cossart P (febrero de 2005). "Motilidad basada en actina de patógenos intracelulares". Current Opinion in Microbiology . 8 (1): 35–45. doi :10.1016/j.mib.2004.12.013. PMID 15694855.
^ Parks QM, Young RL, Poch KR, Malcolm KC, Vasil ML, Nick JA (abril de 2009). "Mejora de los neutrófilos en el desarrollo de biopelículas de Pseudomonas aeruginosa: F-actina humana y ADN como objetivos terapéuticos". Journal of Medical Microbiology . 58 (Pt 4): 492–502. doi :10.1099/jmm.0.005728-0. PMC 2677169 . PMID 19273646.
^ Liu Y, Belkina NV, Shaw S (2009). "Infección por VIH de células T: actina-in y actina-out". Science Signaling . 2 (66): pe23. doi :10.1126/scisignal.266pe23. PMID 19366992. S2CID 30259258.
^ Machesky LM, Tang HR (julio de 2009). "Protrusiones basadas en actina: ¿promotoras o inhibidoras de la invasión del cáncer?". Cancer Cell . 16 (1): 5–7. doi : 10.1016/j.ccr.2009.06.009 . PMID 19573806.
^ ab Skorokhod OA, Barrera V, Heller R, Carta F, Turrini F, Arese P, Schwarzer E (2014). "El pigmento de la malaria hemozoína altera la motilidad quimiotáctica y la migración transendotelial de los monocitos a través del 4-hidroxinonenal". Free Radic Biol Med . 75 : 210–21. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2014.07.004 . PMID 25017964.
^ Kıran TR, Otlu O, Karabulut AB (2023). "Estrés oxidativo y antioxidantes en la salud y la enfermedad". Revista de Medicina de Laboratorio . 47(1): 1–1. doi : 10.1515/labmed-2022-0108 .
^ Hess H, Clemmens J, Qin D, Howard J, Vogel V (2001). "Lanzaderas moleculares controladas por luz hechas de proteínas motoras que transportan carga en superficies diseñadas". Nano Letters . 1 (5): 235–239. Bibcode :2001NanoL...1..235H. doi :10.1021/nl015521e.
^ Mansson A, Sundberg M, Bunk R, Balaz M, Nicholls IA, Omling P, Tegenfeldt JO, Tagerud S, Montelius L (2005). "Motores moleculares basados en actina para el transporte de carga en nanotecnología: potenciales y desafíos". IEEE Transactions on Advanced Packaging . 28 (4): 547–555. doi :10.1109/TADVP.2005.858309. S2CID 33608087.
^ Sharma S, Hanukoglu I (abril de 2019). "Mapeo de los sitios de localización del canal de sodio epitelial (ENaC) y CFTR en segmentos del epidídimo de mamíferos". Journal of Molecular Histology . 50 (2): 141–154. doi :10.1007/s10735-019-09813-3. PMID 30659401. S2CID 58026884.
^ Vandesompele J, De Preter K, Pattyn F, Poppe B, Van Roy N, De Paepe A, Speleman F (junio de 2002). "Normalización precisa de datos de RT-PCR cuantitativos en tiempo real mediante el promedio geométrico de múltiples genes de control interno". Genome Biology . 3 (7): RESEARCH0034. doi : 10.1186/gb-2002-3-7-research0034 . PMC 126239 . PMID 12184808.
^ Selvey S, Thompson EW, Matthaei K, Lea RA, Irving MG, Griffiths LR (octubre de 2001). "Beta-actina: un control interno inadecuado para RT-PCR". Sondas moleculares y celulares . 15 (5): 307–311. doi :10.1006/mcpr.2001.0376. PMID 11735303.
^ Mukai K, Schollmeyer JV, Rosai J (enero de 1981). "Localización inmunohistoquímica de la actina: aplicaciones en patología quirúrgica". The American Journal of Surgical Pathology . 5 (1): 91–97. doi :10.1097/00000478-198101000-00013. PMID 7018275.
^ Haddad F, Roy RR, Zhong H, Edgerton VR, Baldwin KM (agosto de 2003). "Respuestas de atrofia a la inactividad muscular. II. Marcadores moleculares de déficits proteicos". Journal of Applied Physiology . 95 (2): 791–802. doi :10.1152/japplphysiol.01113.2002. PMID 12716877. S2CID 8268572.
^ Hocquette JF, Lehnert S, Barendse W, Cassar-Malek I, Picard B (2006). "Avances actuales en el análisis proteómico y su uso para la resolución de la calidad de la carne de aves de corral". Revista científica avícola mundial . 62 (1): 123–130. doi :10.1079/WPS200589. S2CID 86189373.
^ Nollet L (2004). "Métodos e instrumentos en el análisis aplicado de alimentos". Manual de análisis de alimentos . Vol. 3 (2.ª ed.). Nueva York, NY: Marcel Dekker. págs. 1741–2226. ISBN978-0-8247-5039-8.
^ Halliburton WD (agosto de 1887). "Sobre el plasma muscular". Revista de fisiología . 8 (3–4): 133–202. doi :10.1113/jphysiol.1887.sp000252. PMC 1485127 . PMID 16991477.
^ ab Banga I (1942). Szent-Györgyi A (ed.). "Preparación y propiedades de la miosina A y B". Estudios del Instituto de Química Médica de la Universidad de Szeged. 1941-1942 . I : 5–15.
^ Straub BF (1942). Szent-Györgyi A (ed.). "Actina". Estudios del Instituto de Química Médica de la Universidad de Szeged. 1942 . II : 3-15.
^ Bugyi B, Kellermayer M (marzo de 2020). "El descubrimiento de la actina: "ver lo que todos los demás han visto y pensar lo que nadie ha pensado"". Revista de investigación muscular y motilidad celular . 41 (1): 3–9. doi :10.1007/s10974-019-09515-z. PMC 7109165 . PMID 31093826.
^ Szent-Györgyi A (1942). Szent-Györgyi A (ed.). "Discusión". Estudios del Instituto de Química Médica de la Universidad de Szeged. 1941-1942 . Yo : 67–71.
^ Szent-Gyorgyi A (1945). "Estudios sobre el músculo". Acta Physiol Scandinav . 9 (suplementario): 25.
^ ab Straub FB, Feuer G (1989). "Trifosfato de adenosina. El grupo funcional de la actina. 1950". Biochimica et Biophysica Acta . 1000 : 180–195. doi :10.1016/0006-3002(50)90052-7. PMID 2673365.
^ Bárány M, Barron JT, Gu L, Bárány K (diciembre de 2001). "Intercambio del nucleótido unido a actina en músculo liso arterial intacto". The Journal of Biological Chemistry . 276 (51): 48398–48403. doi : 10.1074/jbc.M106227200 . PMID 11602582.
^ Oriol C, Dubord C, Landon F (enero de 1977). "Cristalización de actina de músculo estriado nativa". FEBS Letters . 73 (1): 89–91. Bibcode :1977FEBSL..73...89O. doi : 10.1016/0014-5793(77)80022-7 . PMID 320040. S2CID 5142918.
^ Sawaya MR, Kudryashov DS, Pashkov I, Adisetiyo H, Reisler E, Yeates TO (abril de 2008). "Estructuras cristalinas múltiples de dímeros de actina y sus implicaciones para las interacciones en el filamento de actina". Acta Crystallographica Sección D . 64 (Pt 4): 454–465. Bibcode :2008AcCrD..64..454S. doi :10.1107/S0907444908003351. PMC 2631129 . PMID 18391412.
^ Narita A, Takeda S, Yamashita A, Maéda Y (noviembre de 2006). "Base estructural del recubrimiento de filamentos de actina en el extremo con púas: un estudio de criomicroscopía electrónica". The EMBO Journal . 25 (23): 5626–5633. doi :10.1038/sj.emboj.7601395. PMC 1679762 . PMID 17110933.
^ ab Lodish et al. 2016, págs. 791–792.
^ abc Lodish et al. 2016, págs. 792.
Obras citadas
Lodish HF, Berk A, Kaiser C, Krieger M, Bretscher A, Ploegh H, et al. (2016). "Organización y movimiento celular I: microfilamentos". Biología celular molecular (octava edición). Nueva York: WH Freeman. ISBN 978-1-4641-8339-3.
Pollard TD (agosto de 2016). "Actina y proteínas de unión a actina". Cold Spring Harb Perspect Biol . 8 (8): a018226. doi :10.1101/cshperspect.a018226. PMC 4968159 . PMID 26988969.
Enlaces externos
Técnicas de tinción de actina (tinción de células vivas y fijas)
