stringtranslate.com

Síndrome de Marfan

El síndrome de Marfan ( MFS ) es un trastorno genético multisistémico que afecta el tejido conectivo . [6] [7] [1] Las personas con esta afección tienden a ser altas y delgadas, con brazos, piernas , dedos de las manos y de los pies largos . [1] También suelen tener articulaciones excepcionalmente flexibles y columnas vertebrales anormalmente curvadas . [1] Las complicaciones más graves afectan al corazón y la aorta , con un mayor riesgo de prolapso de la válvula mitral y aneurisma aórtico . [1] [8] Los pulmones, los ojos, los huesos y el revestimiento de la médula espinal también se ven afectados comúnmente. [1] La gravedad de los síntomas es variable. [1]

El síndrome de fatiga crónica es causado por una mutación en el gen FBN1 , uno de los que producen fibrilina , lo que da como resultado un tejido conectivo anormal. [1] Es un trastorno autosómico dominante . [1] En aproximadamente el 75 % de los casos, se hereda de un progenitor con la afección, mientras que en aproximadamente el 25 % es una mutación nueva. [1] El diagnóstico a menudo se basa en los criterios de Ghent, [9] antecedentes familiares y pruebas genéticas (análisis de ADN). [2] [4] [3]

No existe cura conocida para el síndrome de fatiga crónica. [1] Muchas de las personas que padecen este trastorno tienen una expectativa de vida normal con el tratamiento adecuado. [1] El tratamiento a menudo incluye el uso de betabloqueantes como propranolol o atenolol o, si no se toleran, bloqueadores de los canales de calcio o inhibidores de la ECA . [4] [5] Puede ser necesaria una cirugía para reparar la aorta o reemplazar una válvula cardíaca . [5] Se recomienda evitar el ejercicio extenuante para quienes padecen esta afección. [4]

Entre 1 de cada 5.000 y 1 de cada 10.000 personas padecen síndrome de Marfan. [4] [10] Las tasas de esta enfermedad son similares en distintas regiones del mundo. [10] Su nombre se debe al pediatra francés Antoine Marfan , quien la describió por primera vez en 1896. [11] [12]

Signos y síntomas

Una deformidad de la pared torácica anterior, pectus excavatum , en una persona con síndrome de Marfan

Más de 30 signos y síntomas se asocian de forma variable con el síndrome de Marfan. Los más destacados afectan a los sistemas esquelético, cardiovascular y ocular, pero puede verse afectado todo el tejido conectivo fibroso del cuerpo. [ cita requerida ]

Sistema esquelético

La mayoría de los signos fácilmente visibles están asociados con el sistema esquelético . Muchas personas con síndrome de Marfan alcanzan una estatura superior a la media y algunas tienen extremidades desproporcionadamente largas y delgadas, con muñecas delgadas y débiles y dedos de las manos y de los pies largos .

El signo de Steinberg, también conocido como signo del pulgar, es una de las pruebas de exploración clínica para la enfermedad de Marfan en las manos. Es una prueba clínica en la que la punta del pulgar se extiende más allá de la palma cuando el pulgar está apretado en la mano cerrada. [13] [14] [15]

Además de afectar la altura y las proporciones de las extremidades, las personas con síndrome de Marfan pueden tener una curvatura lateral anormal de la columna vertebral , escoliosis , lordosis torácica , hendidura anormal ( pectus excavatum ) o protrusión ( pectus carinatum ) del esternón , flexibilidad anormal de las articulaciones , un paladar muy arqueado con dientes apiñados y una sobremordida, pies planos , dedos en martillo , hombros encorvados y estrías inexplicables en la piel. También puede causar dolor en las articulaciones, los huesos y los músculos. Algunas personas con Marfan tienen trastornos del habla que resultan de paladares altos sintomáticos y mandíbulas pequeñas. Puede ocurrir osteoartritis temprana . Otros signos incluyen un rango limitado de movimiento en las caderas debido a que la cabeza femoral sobresale en cavidades de la cadera anormalmente profundas . [16] [17]

Ojos

Dislocación del cristalino en el síndrome de Marfan, con el cristalino en forma de riñón y apoyado contra el cuerpo ciliar

En el síndrome de Marfan, la salud del ojo puede verse afectada de muchas maneras, pero el cambio principal es la dislocación parcial del cristalino , donde el cristalino se desplaza fuera de su posición normal. [17] Esto ocurre debido a la debilidad de las zónulas ciliares , las hebras de tejido conectivo que suspenden el cristalino dentro del ojo. Las mutaciones responsables del síndrome de Marfan debilitan las zónulas y hacen que se estiren. Las zónulas inferiores se estiran con mayor frecuencia, lo que hace que el cristalino se desplace hacia arriba y hacia afuera, pero también puede desplazarse en otras direcciones. La miopía y la visión borrosa son comunes debido a defectos del tejido conectivo en el ojo. [18] La hipermetropía también puede resultar particularmente si el cristalino está muy subluxado. La subluxación (dislocación parcial) del cristalino se puede detectar clínicamente en aproximadamente el 60% de las personas con síndrome de Marfan mediante el uso de un biomicroscopio con lámpara de hendidura . [18] Si la subluxación del cristalino es sutil, se pueden utilizar imágenes con biomicroscopía ultrasónica de alta resolución. [19]

Otros signos y síntomas que afectan al ojo incluyen aumento de la longitud a lo largo del eje del globo ocular, miopía, planitud corneal, estrabismo , exotropía y esotropía . [17] Aquellos con MFS también tienen un alto riesgo de glaucoma temprano y cataratas tempranas . [18]

Sistema cardiovascular

Los signos y síntomas más graves asociados con el síndrome de Marfan involucran el sistema cardiovascular : fatiga excesiva , falta de aliento , palpitaciones cardíacas , latidos cardíacos acelerados o dolor en el pecho que se irradia a la espalda, el hombro o el brazo. Los brazos, las manos y los pies fríos también pueden estar relacionados con el síndrome de Marfan debido a una circulación inadecuada. Un soplo cardíaco , una lectura anormal en un ECG o síntomas de angina pueden indicar una investigación más a fondo. Los signos de regurgitación por prolapso de las válvulas mitral o aórtica (que controlan el flujo de sangre a través del corazón) son el resultado de la degeneración quística medial de las válvulas, que se asocia comúnmente con el síndrome de Marfan (ver prolapso de la válvula mitral , regurgitación aórtica ). Sin embargo, el signo principal que llevaría a un médico a considerar una afección subyacente es una aorta dilatada o un aneurisma aórtico . En ocasiones, no se observan problemas cardíacos hasta que el debilitamiento del tejido conectivo (degeneración quística de la media) en la aorta ascendente provoca un aneurisma aórtico o una disección aórtica , una emergencia quirúrgica. La disección aórtica suele ser mortal y se presenta con dolor que se irradia hacia la espalda y produce una sensación de desgarro. [20]

Debido a que las anomalías subyacentes del tejido conectivo causan el síndrome de fatiga crónica, aumenta la incidencia de dehiscencia de la válvula mitral protésica. [21] Se debe tener cuidado de intentar reparar las válvulas cardíacas dañadas en lugar de reemplazarlas. [22]

Pulmones

Las personas con síndrome de Marfan pueden verse afectadas por varios problemas relacionados con los pulmones. Un estudio encontró que solo el 37% de la muestra de pacientes estudiada (edad media 32 ± 14 años; M 45%) tenía una función pulmonar normal. [23] El neumotórax espontáneo es común. [24] En el neumotórax unilateral espontáneo, el aire se escapa de un pulmón y ocupa el espacio pleural entre la pared torácica y un pulmón. El pulmón se comprime o colapsa parcialmente. Esto puede causar dolor, dificultad para respirar, cianosis y, si no se trata, la muerte. Otras posibles manifestaciones pulmonares del MFS incluyen apnea del sueño [25] y enfermedad pulmonar obstructiva idiopática . [26] Se han descrito cambios patológicos en los pulmones como cambios quísticos , enfisema , neumonía , bronquiectasias , bullas , fibrosis apical y malformaciones congénitas como hipoplasia del lóbulo medio. [27]

Sistema nervioso

La ectasia dural , el debilitamiento del tejido conectivo del saco dural que envuelve la médula espinal , puede provocar una pérdida de calidad de vida . Puede estar presente durante mucho tiempo sin producir ningún síntoma perceptible. Los síntomas que pueden aparecer son dolor lumbar, dolor en las piernas, dolor abdominal, otros síntomas neurológicos en las extremidades inferiores o dolores de cabeza, síntomas que generalmente disminuyen al acostarse. Sin embargo, en la radiografía , la ectasia dural no suele ser visible en las primeras etapas. Un empeoramiento de los síntomas puede justificar una resonancia magnética de la columna vertebral inferior. La ectasia dural que ha progresado a esta etapa aparecería en una resonancia magnética como una bolsa dilatada que desgasta las vértebras lumbares . [28] Otros problemas espinales asociados con el MFS incluyen enfermedad degenerativa del disco , quistes espinales y disfunción del sistema nervioso autónomo . [ cita requerida ]

Genética

El síndrome de Marfan se hereda con un patrón autosómico dominante .

Cada padre con la enfermedad tiene un riesgo del 50% de transmitir el defecto genético a cualquier hijo debido a su naturaleza autosómica dominante . La mayoría de las personas con MFS tienen otro miembro de la familia afectado. Alrededor del 75% de los casos son hereditarios. [1] Por otro lado, alrededor del 15-30% de todos los casos se deben a mutaciones genéticas de novo ; [29] tales mutaciones espontáneas ocurren en aproximadamente uno de cada 20.000 nacimientos. El síndrome de Marfan también es un ejemplo de mutación negativa dominante y haploinsuficiencia . [30] [31] Se asocia con expresividad variable ; la penetrancia completa ha sido definitivamente documentada. [32]

Patogenesia

Micrografía que muestra la degeneración mixomatosa de la válvula aórtica, una manifestación común del síndrome de fatiga crónica.

El síndrome de Marfan es causado por mutaciones en el gen FBN1 en el cromosoma 15 , [33] que codifica la fibrilina 1 , un componente glicoproteico de la matriz extracelular. La fibrilina-1 es esencial para la formación adecuada de la matriz extracelular, incluida la biogénesis y el mantenimiento de las fibras elásticas. La matriz extracelular es fundamental tanto para la integridad estructural del tejido conectivo, pero también sirve como reservorio de factores de crecimiento. [29] Las fibras elásticas se encuentran en todo el cuerpo, pero son particularmente abundantes en la aorta, los ligamentos y las zónulas ciliares del ojo; en consecuencia, estas áreas están entre las más afectadas.

Se ha creado un ratón transgénico que porta una única copia de una fibrilina-1 mutante, una mutación similar a la que se encuentra en el gen humano que se sabe que causa el síndrome de Marfan. Esta cepa de ratón reproduce muchas de las características de la enfermedad humana y promete proporcionar información sobre la patogenia de la enfermedad. La reducción del nivel normal de fibrilina-1 provoca una enfermedad relacionada con el síndrome de Marfan en ratones. [34]

El factor de crecimiento transformante beta ( TGF-β ) desempeña un papel importante en el síndrome de Marfan. La fibrilina-1 se une directamente a una forma latente de TGF-β, manteniéndola secuestrada e incapaz de ejercer su actividad biológica. El modelo más simple sugiere que los niveles reducidos de fibrilina-1 permiten que los niveles de TGF-β aumenten debido al secuestro inadecuado. Aunque no se ha demostrado cómo los niveles elevados de TGF-β son responsables de la patología específica observada en la enfermedad, se sabe que ocurre una reacción inflamatoria que libera proteasas que degradan lentamente las fibras elásticas y otros componentes de la matriz extracelular. La importancia de la vía TGF-β se confirmó con el descubrimiento del síndrome de Loeys-Dietz similar que involucra al gen TGFβR2 en el cromosoma 3 , una proteína receptora de TGF-β. [35] El síndrome de Marfan a menudo se ha confundido con el síndrome de Loeys-Dietz, debido a la considerable superposición clínica entre las dos patologías. [36]

Síndrome de lipodistrofia marfanoide-progeroide

El síndrome de lipodistrofia marfanoide-progeroide (MPL), también conocido como síndrome de lipodistrofia de Marfan (MFLS), es una variante del MFS en la que los síntomas de Marfan se acompañan de características generalmente asociadas con el síndrome progeroide neonatal (también conocido como síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch) en el que los niveles de tejido adiposo blanco están reducidos. [37] Desde 2010, se ha acumulado evidencia de que el MPL es causado por mutaciones cerca del extremo 3' del gen FBN1 . [38] [39] Se ha demostrado que estas personas también tienen deficiencia de asprosina , una hormona proteica glucorreguladora que es el producto de escisión C-terminal de la profibrilina. Los niveles de asprosina observados en estas personas fueron más bajos de lo esperado para un genotipo heterocigoto, en consonancia con un efecto negativo dominante . [40]

Diagnóstico

Ecografía de una persona con síndrome de Marfan, que muestra una raíz aórtica dilatada

Los criterios de diagnóstico del síndrome de Marfan se acordaron a nivel internacional en 1996. [41] Sin embargo, el síndrome de Marfan suele ser difícil de diagnosticar en niños, ya que normalmente no presentan síntomas hasta que alcanzan la pubertad. [42] El diagnóstico se basa en los antecedentes familiares y en una combinación de indicadores mayores y menores del trastorno, poco frecuentes en la población general, que se presentan en un individuo; por ejemplo: cuatro signos esqueléticos con uno o más signos en otro sistema corporal, como el ocular y el cardiovascular, en un individuo. Las siguientes afecciones pueden ser consecuencia del síndrome de Marfan, pero también pueden presentarse en personas sin ningún trastorno subyacente conocido.

Nosología de Gante revisada

Signo del pulgar; superior : normal, inferior : síndrome de Marfan

En 2010 se revisó la nosología de Gante y los nuevos criterios de diagnóstico sustituyeron al acuerdo previo alcanzado en 1996. Los siete nuevos criterios pueden llevar a un diagnóstico: [58] [59]

En ausencia de antecedentes familiares de MFS:

  1. Puntuación Z de la raíz aórtica ≥ 2 Y ectopia del cristalino
  2. Puntuación Z de la raíz aórtica ≥ 2 Y una mutación FBN1
  3. Puntuación Z de la raíz aórtica ≥ 2 Y una puntuación sistémica* > 7 puntos
  4. Ectopia lentis Y una mutación FBN1 con patología aórtica conocida

En presencia de antecedentes familiares de MFS (según se define anteriormente):

  1. Ectopia del cristalino
  2. Puntuación sistémica* ≥ 7
  3. Puntuación Z de la raíz aórtica ≥ 2

El signo del pulgar (signo de Steinberg) se realiza pidiendo a la persona que flexione el pulgar lo máximo posible y luego cierre los dedos sobre él. Un signo del pulgar positivo es aquel en el que toda la falange distal es visible más allá del borde cubital de la mano, causado por una combinación de hipermovilidad del pulgar y un pulgar más largo de lo habitual. [ cita requerida ]

El signo de la muñeca (signo de Walker-Murdoch) se provoca al pedirle a la persona que doble el pulgar y los dedos de una mano alrededor de la otra muñeca. Un signo de la muñeca positivo es aquel en el que el dedo meñique y el pulgar se superponen, causado por una combinación de muñecas delgadas y dedos largos. [60]

Diagnóstico diferencial

Muchos otros trastornos pueden producir el mismo tipo de características corporales que el síndrome de Marfan. [61] Las pruebas genéticas y la evaluación de otros signos y síntomas pueden ayudar a diferenciarlos. Los siguientes son algunos de los trastornos que pueden manifestarse como "marfanoide": [ cita requerida ]

Gestión

No existe cura para el síndrome de Marfan, pero la expectativa de vida ha aumentado significativamente en las últimas décadas [ ¿cuándo? ] y ahora es similar a la de la persona promedio. [63]

Se recomiendan controles regulares para controlar la salud de las válvulas cardíacas y la aorta . El síndrome de Marfan se trata abordando cada problema a medida que surge y, en particular, con medicación preventiva incluso para niños pequeños para retrasar la progresión de la dilatación aórtica. El objetivo de esta estrategia de tratamiento es retrasar la progresión de la dilatación aórtica y prevenir cualquier daño a las válvulas cardíacas eliminando las arritmias cardíacas , minimizando la frecuencia cardíaca y reduciendo la presión arterial de la persona . [64]

Actividad física

La Asociación Estadounidense del Corazón hizo las siguientes recomendaciones para las personas con síndrome de Marfan sin dilatación aórtica o con dilatación aórtica leve: [65] [66]

Medicamento

El tratamiento a menudo incluye el uso de betabloqueantes como el propranolol o, si no se tolera, bloqueantes de los canales de calcio o inhibidores de la ECA . [4] [5] Los betabloqueantes se utilizan para reducir el estrés ejercido sobre la aorta y disminuir la dilatación aórtica. [18]

Cirugía

Si la dilatación de la aorta progresa a un aneurisma de diámetro significativo , causa una disección o una ruptura, o conduce a la falla de la válvula aórtica u otra, entonces se hace necesaria la cirugía (posiblemente un injerto de válvula aórtica compuesta o un reemplazo de raíz aórtica con conservación de la válvula ). Aunque la cirugía de injerto aórtico (o cualquier cirugía vascular) es una tarea seria, generalmente es exitosa si se realiza de forma electiva. [67] La ​​cirugía en el contexto de una disección o ruptura aórtica aguda es considerablemente más problemática. La cirugía electiva de válvula aórtica/injerto generalmente se considera cuando el diámetro de la raíz aórtica alcanza los 50 milímetros (2,0 pulgadas), pero cada caso debe ser evaluado específicamente por un cardiólogo calificado. Las nuevas técnicas quirúrgicas de conservación de la válvula son cada vez más comunes. [68] A medida que las personas con síndrome de Marfan viven más tiempo, otras reparaciones vasculares se están volviendo más comunes, por ejemplo, reparaciones de aneurismas de la aorta torácica descendente y aneurismas de vasos distintos de la aorta. [ cita requerida ]

Las manifestaciones esqueléticas y oculares del síndrome de Marfan también pueden ser graves, aunque no ponen en peligro la vida. Estos síntomas suelen tratarse de forma adecuada para la enfermedad, como con analgésicos o relajantes musculares . Dado que el síndrome de Marfan puede provocar anomalías espinales asintomáticas, cualquier cirugía espinal contemplada en una persona con Marfan solo debe seguir imágenes detalladas y una planificación quirúrgica cuidadosa, independientemente de la indicación de la cirugía. Las complicaciones oculares del síndrome de Marfan a menudo se pueden tratar con cirugía. La ectopia lentis se puede tratar, ya que se pueden implantar lentes artificiales quirúrgicamente. Además, la cirugía puede abordar el glaucoma y las cataratas . [18]

El tratamiento de un neumotórax espontáneo depende del volumen de aire en el espacio pleural y de la progresión natural de la enfermedad del paciente. Un neumotórax pequeño puede resolverse sin tratamiento activo en una o dos semanas. Los neumotórax recurrentes pueden requerir cirugía torácica. Los neumotórax de tamaño moderado pueden necesitar un drenaje torácico durante varios días en un hospital. Es probable que los neumotórax grandes sean emergencias médicas que requieran descompresión de emergencia. [69]

Como enfoque alternativo, también se están utilizando soportes hechos a medida para la raíz aórtica. [70] A partir de 2020, este procedimiento se ha utilizado en más de 300 personas y el primer caso ocurrió en 2004. [71] [72]

Embarazo

Durante el embarazo, incluso en ausencia de anomalías cardiovasculares previas a la concepción, las mujeres con síndrome de Marfan tienen un riesgo significativo de disección aórtica, que suele ser mortal incluso si se trata rápidamente. Por lo tanto, las mujeres con síndrome de Marfan deben recibir una evaluación exhaustiva antes de la concepción y se debe realizar una ecocardiografía cada seis a diez semanas durante el embarazo para evaluar el diámetro de la raíz aórtica. Para la mayoría de las mujeres, el parto vaginal es posible sin riesgos. [73]

Se pueden realizar pruebas prenatales en mujeres con síndrome de Marfan para determinar si la afección ha sido hereditaria en su hijo. [42] Entre las 10 y 12 semanas de embarazo, se puede realizar un examen de un trozo de tejido placentario a través de una prueba llamada muestreo de vellosidades coriónicas para realizar un diagnóstico. [42] Se puede realizar otra prueba prenatal llamada amniocentesis entre las 16 y 18 semanas de embarazo. [42]

El síndrome de Marfan se expresa de forma dominante, lo que significa que un niño con un progenitor portador del gen tiene un 50% de probabilidades de padecer el síndrome. En 1996 se realizó la primera terapia de pruebas genéticas preimplantacionales (PGT) para el síndrome de Marfan; [74] en esencia, PGT significa realizar una prueba genética en células embrionarias de FIV en etapa temprana y descartar aquellos embriones afectados por la mutación de Marfan.

Pronóstico

Antes de las técnicas quirúrgicas cardiovasculares modernas y de medicamentos como losartán y metoprolol , el pronóstico de las personas con síndrome de Marfan no era bueno: era común una variedad de problemas cardiovasculares intratables. La esperanza de vida se redujo al menos en un tercio y muchos murieron en la adolescencia y en la veintena debido a problemas cardiovasculares. Hoy en día, los síntomas cardiovasculares del síndrome de Marfan siguen siendo los problemas más importantes en el diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad, pero un seguimiento profiláctico adecuado y una terapia profiláctica ofrecen algo que se acerca a una esperanza de vida normal, y se están descubriendo más manifestaciones de la enfermedad a medida que más pacientes viven más. [75] Las mujeres con síndrome de Marfan viven más que los hombres. [17]

Epidemiología

El síndrome de Marfan afecta a hombres y mujeres por igual, [76] y la mutación no muestra sesgo étnico o geográfico. [10] Las estimaciones indican que aproximadamente 1 de cada 5.000 a 10.000 personas padecen síndrome de Marfan. [4]

Historia

El síndrome de Marfan recibe su nombre de Antoine Marfan , [11] el pediatra francés que describió por primera vez la enfermedad en 1896 después de notar características sorprendentes en una niña de cinco años. [12] [77] El gen vinculado a la enfermedad fue identificado por primera vez por Francesco Ramírez en el Centro Médico Mount Sinai en la ciudad de Nueva York en 1991. [78]

Pacientes famosos

Entre las personas notables que tienen o tuvieron síndrome de Marfan se incluyen:

Otras figuras históricas y celebridades han aparecido en listas de personas con síndrome de Marfan, pero de caso a caso la evidencia es especulativa, cuestionable o incluso refutada. [93]

Véase también

Bibliografía

Referencias

  1. ^ abcdefghijklmnopq "¿Qué es el síndrome de Marfan?". NHLBI, NIH . 1 de octubre de 2010. Archivado desde el original el 6 de mayo de 2016. Consultado el 16 de mayo de 2016 .
  2. ^ ab "¿Cómo se diagnostica el síndrome de Marfan?". NHLBI, NIH . 1 de octubre de 2010. Archivado desde el original el 27 de septiembre de 2022. Consultado el 16 de mayo de 2016 .
  3. ^ ab Marelli S, Micaglio E, Taurino J, Salvi P, Rurali E, Perrucci GL, Dolci C, Udugampolage NS, Caruso R, Gentilini D, Trifiro' G, Callus E, Frigiola A, De Vincentiis C, Pappone C, Parati G, Pini A (julio de 2023). "Síndrome de Marfan: herramientas de diagnóstico mejoradas y estrategias de gestión de seguimiento". Diagnóstico . 13 (13): 2284. doi : 10.3390/diagnostics13132284 . PMC 10340634 . PMID  37443678. 
  4. ^ abcdefgh «Síndrome de Marfan». Organización Nacional de Enfermedades Raras . 2017. Archivado desde el original el 12 de noviembre de 2019. Consultado el 5 de noviembre de 2016 .
  5. ^ abcd "¿Cómo se trata el síndrome de Marfan?". NHLBI, NIH . 1 de octubre de 2010. Archivado desde el original el 11 de junio de 2016. Consultado el 16 de mayo de 2016 .
  6. ^ Loeys BL, Dietz HC, Braverman AC, Callewaert BL, De Backer J, Devereux RB, et al. (julio de 2010). "La nosología de Ghent revisada para el síndrome de Marfan". Journal of Medical Genetics . 47 (7): 476–485. doi :10.1136/jmg.2009.072785. hdl : 1854/LU-1013955 . PMID  20591885. S2CID  13895128. Archivado desde el original el 29 de agosto de 2017 . Consultado el 10 de enero de 2016 .
  7. ^ Nistri S, De Cario R, Sticchi E, Spaziani G, Della Monica M, Giglio S, et al. (septiembre de 2021). "Diagnóstico diferencial entre el síndrome de Marfan y el síndrome de Loeys-Dietz tipo 4: una nueva deleción cromosómica que cubre TGFB2". Genes . 12 (10): 1462. doi : 10.3390/genes12101462 . PMC 8536070 . PMID  34680857. 
  8. ^ "¿Cuáles son los signos y síntomas del síndrome de Marfan?". NHLBI, NIH . 1 de octubre de 2010. Archivado desde el original el 11 de junio de 2016. Consultado el 16 de mayo de 2016 .
  9. ^ Loeys BL, Dietz HC, Braverman AC, Callewaert BL, De Backer J, Devereux RB, Hilhorst-Hofstee Y, Jondeau G, Faivre L, Milewicz DM, Pyeritz RE, Sponseller PD, Wordsworth P, De Paepe AM (2010). "La nosología de Gante revisada para el síndrome de Marfan". Revista de genética médica . 47 (7): 476–485. doi : 10.1136/jmg.2009.072785. hdl :1854/LU-1013955.
  10. ^ abc Keane MG, Pyeritz RE (mayo de 2008). "Manejo médico del síndrome de Marfan". Circulation . 117 (21): 2802–2813. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.693523 . PMID  18506019. prevalencia estimada de 1 caso por cada 3000 a 5000 individuos
  11. ^ ab Marfan, Antoine (1896). "Un cas de deformation congénitale des quartre membres, plus prononcée aux extrémitiés, caractérisée par l'allongement des os avec un sure degré d'amincissement [Un caso de deformación congénita de los cuatro miembros, más pronunciada en las extremidades, caracterizada por el alargamiento de los huesos con algún grado de adelgazamiento]". Bulletins et Mémoires de la Société Médicale des Hôpitaux de Paris (en francés). 13 (tercera serie): 220–226. OCLC  493643386. NAID  10014879958.
  12. ^ ab "Antoine Bernard-Jean Marfan". ¿Quién lo nombró? Archivado desde el original el 8 de marzo de 2016 . Consultado el 16 de mayo de 2016 .
  13. ^ "La terapia farmacológica de por vida es la clave para hacer frente al síndrome de Marfan". South China Morning Post . 2 de diciembre de 2013. Archivado desde el original el 18 de febrero de 2022 . Consultado el 18 de febrero de 2022 .
  14. ^ Zoabi A, Lavie G (19 de noviembre de 2014). «Marfan syndrome and the thumb sign» (Síndrome de Marfan y el signo del pulgar). QJM . 108 (6): 509. doi : 10.1093/qjmed/hcu224 . PMID  25411342. Archivado desde el original el 18 de febrero de 2022 . Consultado el 18 de febrero de 2022 .
  15. ^ "Signo de Steinberg (enfermedad de Marfan)". Radiopaedia . Archivado desde el original el 2021-10-17 . Consultado el 2021-10-17 .
  16. ^ Van de Velde S, Fillman R, Yandow S (marzo de 2006). "Protrusio acetabuli en el síndrome de Marfan. Historia, diagnóstico y tratamiento". The Journal of Bone and Joint Surgery. American Volumen . 88 (3): 639–646. doi :10.2106/JBJS.E.00567. PMID  16510833.
  17. ^ abcd "Entrada OMIM - # 154700 - SÍNDROME DE MARFAN; SMF". omim.org . Archivado desde el original el 2019-09-08 . Consultado el 2016-08-08 .
  18. ^ abcde "Acerca del síndrome de Marfan". Genome.gov . Archivado desde el original el 2020-03-02 . Consultado el 2020-03-02 .
  19. ^ Liu YZ, Liu YH, Wu MX, Luo LX, Zhang XY, Cai XY, Chen XQ (marzo de 2004). "[Aplicaciones clínicas de la biomicroscopía ultrasónica en el diagnóstico y tratamiento de la subluxación del cristalino]". [Zhonghua Yan Ke Za Zhi] Revista china de oftalmología . 40 (3): 186–189. ISSN  0412-4081. PMID  15307991. Archivado desde el original el 2022-10-09 . Consultado el 2022-10-09 .
  20. ^ "Disección aórtica: síntomas y causas". Mayo Clinic . Archivado desde el original el 2022-10-09 . Consultado el 2022-10-09 .
  21. ^ Zipes, Libby Bonow Braunwald (2005). Braunwald's Heart Disease ~ A Textbook of Cardiovascular Medicine, séptima edición . Estados Unidos de América: Elseview Saunders. pág. 1894. ISBN 978-0-7216-0509-8.
  22. ^ Mick SL, Keshavamurthy S, Gillinov AM (mayo de 2015). "Reparación versus reemplazo de la válvula mitral". Anales de cirugía cardiotorácica . 4 (3): 230–237. doi :10.3978/j.issn.2225-319X.2015.03.01. ISSN  2225-319X. PMC 4533076 . PMID  26309824. 
  23. ^ Cerveri I, Corsico A (2012). "Afectación pulmonar en pacientes con síndrome de Marfan". European Respiratory Journal . 40 : 3124.
  24. ^ Siepe M, Löffelbein F (junio de 2009). "[El síndrome de Marfan y los trastornos relacionados del tejido conectivo]". Medizinische Monatsschrift Fur Pharmazeuten . 32 (6): 213–219. PMID  19554831.
  25. ^ ab Kohler M, Blair E, Risby P, Nickol AH, Wordsworth P, Forfar C, Stradling JR (febrero de 2009). "La prevalencia de la apnea obstructiva del sueño y su asociación con la dilatación aórtica en el síndrome de Marfan". Thorax . 64 (2): 162–166. doi : 10.1136/thx.2008.102756 . PMID  18852161.
  26. ^ Corsico AG, Grosso A, Tripon B, Albicini F, Gini E, Mazzetta A, et al. (junio de 2014). "Afectación pulmonar en pacientes con síndrome de Marfan". Panminerva Médica . 56 (2): 177–182. PMID  24994580. Archivado desde el original el 20 de noviembre de 2021 . Consultado el 20 de noviembre de 2021 .
  27. ^ Dyhdalo K, Farver C (diciembre de 2011). "Cambios histológicos pulmonares en el síndrome de Marfan: una serie de casos y revisión de la literatura". American Journal of Clinical Pathology . 136 (6): 857–863. doi : 10.1309/AJCP79SNDHGKQFIN . PMID  22095370.
  28. ^ "Síndrome de Marfan". Mayo Clinic. Archivado desde el original el 10 de enero de 2007. Consultado el 12 de enero de 2007 .
  29. ^ ab Robbins SL, Cotran RS, Robbins SL, Kumar V (1998). Base patológica de la enfermedad de Robbins . Filadelfia: WB Saunders Company. ISBN 978-0-7216-7335-6.
  30. ^ Judge DP, Biery NJ, Keene DR, Geubtner J, Myers L, Huso DL, et al. (julio de 2004). "Evidencia de una contribución crítica de la haploinsuficiencia en la patogénesis compleja del síndrome de Marfan". The Journal of Clinical Investigation . 114 (2): 172–181. doi :10.1172/JCI20641. PMC 449744 . PMID  15254584. 
  31. ^ Judge DP, Dietz HC (diciembre de 2005). "Marfan's syndrome". Lancet . 366 (9501): 1965–1976. doi :10.1016/S0140-6736(05)67789-6. PMC 1513064 . PMID  16325700. 
  32. ^ von Kodolitsch Y, Robinson PN (junio de 2007). "Síndrome de Marfan: una actualización de la genética, el tratamiento médico y quirúrgico". Heart . 93 (6): 755–760. doi :10.1136/hrt.2006.098798. ISSN  1355-6037. PMC 1955191 . PMID  17502658. 
  33. ^ McKusick VA (julio de 1991). "El defecto en el síndrome de Marfan". Nature . 352 (6333): 279–281. Bibcode :1991Natur.352..279M. doi : 10.1038/352279a0 . PMID  1852198.
  34. ^ Pereira L, Lee SY, Gayraud B, Andrikopoulos K, Shapiro SD, Bunton T, et al. (marzo de 1999). "Secuencia patogénica de aneurisma revelada en ratones que subexpresan fibrilina-1". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (7): 3819–3823. Bibcode :1999PNAS...96.3819P. doi : 10.1073/pnas.96.7.3819 . PMC 22378 . PMID  10097121. 
  35. ^ Entrez Gene (2007). "TGFBR2 transforming growth factor, beta receptor II" (Entrada del gen Entrez) . NCBI. Archivado desde el original el 13 de enero de 2007. Consultado el 11 de enero de 2007 .
  36. ^ "Trastornos relacionados: síndrome de Loeys-Dietz". National Marfan Foundation. Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2006. Consultado el 11 de enero de 2007 .
  37. ^ "Entrada OMIM - #616914 - SÍNDROME DE LIPODISTROFIA DE MARFAN; MFLS". omim.org . Archivado desde el original el 2018-11-30 . Consultado el 2016-12-06 .
  38. ^ Graul-Neumann LM, Kienitz T, Robinson PN, Baasanjav S, Karow B, Gillessen-Kaesbach G, et al. (noviembre de 2010). "Síndrome de Marfan con lipodistrofia similar al síndrome progeroide neonatal asociado con una nueva mutación por cambio de marco de lectura en el extremo 3' del gen FBN1". American Journal of Medical Genetics. Parte A. 152A ( 11): 2749–2755. doi :10.1002/ajmg.a.33690. PMID  20979188. S2CID  26408208.
  39. ^ Jacquinet A, Verloes A, Callewaert B, Coremans C, Coucke P, de Paepe A, et al. (abril de 2014). "La variante progeroide neonatal del síndrome de Marfan con lipodistrofia congénita es resultado de mutaciones en el extremo 3' del gen FBN1". Revista Europea de Genética Médica . 57 (5): 230–234. doi :10.1016/j.ejmg.2014.02.012. PMID  24613577.
  40. ^ Romere C, Duerrschmid C, Bournat J, Constable P, Jain M, Xia F, et al. (abril de 2016). "Asprosina, una hormona proteica glucogénica inducida por el ayuno". Cell . 165 (3): 566–579. doi :10.1016/j.cell.2016.02.063. PMC 4852710 . PMID  27087445. 
  41. ^ De Paepe A, Devereux RB, Dietz HC, Hennekam RC, Pyeritz RE (abril de 1996). "Criterios de diagnóstico revisados ​​para el síndrome de Marfan". American Journal of Medical Genetics . 62 (4): 417–426. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19960424)62:4<417::AID-AJMG15>3.0.CO;2-R. PMID  8723076.
  42. ^ abcd "Síndrome de Marfan | Pruebas y diagnóstico | Boston Children's Hospital". www.childrenshospital.org . Archivado desde el original el 2020-03-02 . Consultado el 2020-03-02 .
  43. ^ ab "Síndrome de Marfan". Biblioteca de conceptos médicos de Lecturio . Archivado desde el original el 23 de enero de 2021. Consultado el 10 de agosto de 2021 .
  44. ^ Finkbohner R, Johnston D, Crawford ES, Coselli J, Milewicz DM (febrero de 1995). "Síndrome de Marfan. Supervivencia a largo plazo y complicaciones después de la reparación de un aneurisma aórtico". Circulation . 91 (3): 728–733. doi :10.1161/01.CIR.91.3.728. PMID  7828300.
  45. ^ "Síndrome de Marfan: signos y síntomas". www.ucsfhealth.org. Archivado desde el original el 17 de junio de 2010. Consultado el 28 de agosto de 2009 .
  46. ^ "¿Qué es el síndrome de Marfan?". Marfan Trust. Archivado desde el original el 2015-06-10 . Consultado el 2015-06-01 .
  47. ^ "Síndrome de Marfan: similitudes con la deficiencia de cobre". www.ctds.info. Archivado desde el original el 21 de febrero de 2009. Consultado el 29 de agosto de 2009 .
  48. ^ abc Enciclopedia MedlinePlus : Síndrome de Marfan
  49. ^ "Síndrome de Marfan". Genetics Home Reference . Instituto Nacional de Salud de EE. UU. Archivado desde el original el 29 de agosto de 2009. Consultado el 28 de agosto de 2009 .
  50. ^ Fitzgibbons RJ, Forse RA (febrero de 2015). "Práctica clínica. Hernias inguinales en adultos". The New England Journal of Medicine . 372 (8): 756–763. doi :10.1056/NEJMcp1404068. PMID  25693015.
  51. ^ Kohlmeier L, Gasner C, Bachrach LK, Marcus R (octubre de 1995). "El estado mineral óseo de pacientes con síndrome de Marfan". Journal of Bone and Mineral Research . 10 (10): 1550–1555. doi :10.1002/jbmr.5650101017. PMID  8686512. S2CID  23492402.
  52. ^ Northwestern Memorial Center for Heart Valve Disease. Síndrome de Marfan Archivado el 22 de abril de 2012 en Wayback Machine.
  53. ^ "Neumotórax". Biblioteca de conceptos médicos de Lecturio . Archivado desde el original el 10 de agosto de 2021. Consultado el 10 de agosto de 2021 .
  54. ^ "Desprendimiento de retina". Biblioteca de conceptos médicos de Lecturio . 21 de octubre de 2020. Archivado desde el original el 10 de agosto de 2021. Consultado el 10 de agosto de 2021 .
  55. ^ "Escoliosis". Biblioteca de conceptos médicos de Lecturio . Archivado desde el original el 10 de agosto de 2021. Consultado el 10 de agosto de 2021 .
  56. ^ ab "Acerca del síndrome de Marfan: características". National Marfan Foundation. Archivado desde el original el 20 de agosto de 2009. Consultado el 28 de agosto de 2009 .
  57. ^ "Vivir con el síndrome de Marfan: problemas dentales". National Marfan Foundation. Archivado desde el original el 6 de septiembre de 2009. Consultado el 28 de agosto de 2009 .
  58. ^ "Nosología de Gante revisada de 2010". National Marfan Foundation. Archivado desde el original el 14 de enero de 2011. Consultado el 31 de enero de 2011 .
  59. ^ Loeys BL, Dietz HC, Braverman AC, Callewaert BL, De Backer J, Devereux RB, et al. (Julio de 2010). "La nosología de Gante revisada para el síndrome de Marfan" (PDF) . Revista de genética médica . 47 (7): 476–485. doi : 10.1136/jmg.2009.072785. hdl : 1854/LU-1013955 . OCLC  857424767. PMID  20591885. S2CID  13895128. Archivado (PDF) desde el original el 10 de enero de 2016.
  60. ^ Julia A. McMillan, Ralph D. Feigin, Catherine DeAngelis, M. Douglas Jones. Pediatría de Oski: principios y práctica . Lippincott Williams & Wilkins, 2006
  61. ^ Rimoin DL, Connor JM, Pyeritz RE, et al. (2007). Emery y Rimoin, Principios y práctica de la genética médica. 5.ª ed . Filadelfia, Pensilvania: Churchill Livingstone Elsevier.
  62. ^ Greally MT (2010). "Shprintzen-Goldberg". En Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al. (eds.). GeneReviews™ [Internet] (1993–) . Seattle WA: Universidad de Washington, Seattle. PMID  20301454. NBK1277. Archivado desde el original el 2021-05-30 . Consultado el 2012-04-29 .
  63. ^ "Preguntas y respuestas sobre el síndrome de Marfan". Niams.nih.gov. Archivado desde el original el 9 de abril de 2014. Consultado el 23 de junio de 2014 .
  64. ^ Foundation TM (2013-09-02). "Un fármaco común para la presión arterial reduce el agrandamiento de la aorta en el síndrome de Marfan". Fundación Marfan . Archivado desde el original el 2022-10-09 . Consultado el 2022-10-09 .
  65. ^ Maron BJ, Chaitman BR, Ackerman MJ, Bayés de Luna A, Corrado D, Crosson JE, et al. (junio de 2004). "Recomendaciones para la actividad física y la participación en deportes recreativos para pacientes jóvenes con enfermedades cardiovasculares genéticas". Circulation . 109 (22): 2807–2816. doi : 10.1161/01.cir.0000128363.85581.e1 . hdl : 11577/1476122 . OCLC  110943757. PMID  15184297.
  66. ^ "El síndrome de Marfan y cómo la ciencia del deporte está salvando vidas". Archivado desde el original el 2022-08-26 . Consultado el 2022-08-26 .
  67. ^ "La cirugía electiva de la raíz aórtica en el síndrome de Marfan parece segura y duradera: presentada en la STS" (nota de prensa). Guía del médico. 31 de enero de 2008. Archivado desde el original el 20 de noviembre de 2008. Consultado el 13 de enero de 2009 .
    Ver también:
    • Cameron DE, Vricella LA (2005). "Reemplazo de la raíz aórtica con preservación valvular en el síndrome de Marfan". Seminarios en cirugía torácica y cardiovascular. Pediatric Cardiac Surgery Annual . 8 (1): 103–111. doi :10.1053/j.pcsu.2005.03.001. PMID  15818365.
    • Gott VL, Cameron DE, Alejo DE, Greene PS, Shake JG, Caparrelli DJ, Dietz HC (febrero de 2002). "Reemplazo de la raíz aórtica en 271 pacientes con síndrome de Marfan: una experiencia de 24 años". Anales de Cirugía Torácica . 73 (2): 438–443. doi :10.1016/S0003-4975(01)03336-7. PMID  11845856.
    • Bethea BT, Fitton TP, Alejo DE, Barreiro CJ, Cattaneo SM, Dietz HC, et al. (septiembre de 2004). "Resultados de las operaciones de conservación de la válvula aórtica: experiencia con procedimientos de remodelación y reimplantación en 65 pacientes". The Annals of Thoracic Surgery . 78 (3): 767–72, discusión 767–72. doi : 10.1016/j.athoracsur.2004.03.040 . PMID  15336989.
  68. ^ "Cirugía cardíaca para el síndrome de Marfan". Mayo Clinic. Archivado desde el original el 18 de diciembre de 2006. Consultado el 12 de enero de 2007 .
  69. ^ Zarogoulidis P, Kioumis I, Pitsiou G, Porpodis K, Lampaki S, Papaiwannou A, Katsikogiannis N, Zaric B, Branislav P, Secen N, Dryllis G, Machairiotis N, Rapti A, Zarogoulidis K (octubre de 2014). "Neumotórax: de la definición al diagnóstico y tratamiento". Revista de enfermedades torácicas . 6 (Suplemento 4): S372 – S376. doi :10.3978/j.issn.2072-1439.2014.09.24. ISSN  2072-1439. PMC 4203989 . PMID  25337391. 
  70. ^ Treasure T, Petrou M, Rosendahl U, Austin C, Rega F, Pirk J, Pepper J (septiembre de 2016). "Soporte externo personalizado de la raíz aórtica: una revisión del estado actual". Revista Europea de Cirugía Cardiotorácica . 50 (3): 400–404. doi : 10.1093/ejcts/ezw078 . PMID  27032474.
  71. ^ Treasure T, Golesworthy T, Pepper J (septiembre de 2017). "Aplicaciones clínicas prácticas de la impresión 3D en cirugía cardiovascular". Journal of Thoracic Disease . 9 (9): 2792–2797. doi : 10.21037/jtd.2017.08.63 . PMC 5708385 . PMID  29221242. 
  72. ^ Nemec P, Pepper J, Fila P (septiembre de 2020). "Soporte externo personalizado de la raíz aórtica". Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery . 31 (3): 342–345. doi : 10.1093/icvts/ivaa111 . PMID  32761056.
  73. ^ Haskett D, Doyle JJ, Gard C, Chen H, Ball C, Estabrook MA, et al. (enero de 2012). "Comportamiento tisular alterado de una aorta torácica descendente no aneurismática en el modelo murino del síndrome de Marfan". Cell and Tissue Research . 347 (1): 267–277. doi :10.1007/s00441-011-1270-y. PMID  22105919. S2CID  14333291. Archivado desde el original el 6 de julio de 2009 . Consultado el 25 de junio de 2007 .
  74. ^ Harton GL, Tsipouras P, Sisson ME, Starr KM, Mahoney BS, Fugger EF, et al. (septiembre de 1996). "Pruebas genéticas preimplantacionales para el síndrome de Marfan". Reproducción humana molecular . 2 (9): 713–715. doi : 10.1093/molehr/2.9.713 . PMID  9239687.
  75. ^ Keane MG, Pyeritz RE (mayo de 2008). "Tratamiento médico del síndrome de Marfan". Circulation . 117 (21): 2802–2813. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.693523 . PMID  18506019.
  76. ^ Fusar-Poli P, Klersy C, Stramesi F, Callegari A, Arbustini E, Politi P (mayo de 2008). "Determinantes de la calidad de vida en el síndrome de Marfan". Psicosomática . 49 (3): 243–248. doi : 10.1176/appi.psy.49.3.243 . PMID  18448780.
  77. ^ Centro Integral de Marfan de Johns Hopkins. Archivado el 15 de octubre de 2008 en Wayback Machine . Johns Hopkins Medicine. Recuperado el 6 de enero de 2009.
  78. ^ Brown P (27 de julio de 1991). "El síndrome de Marfan está vinculado a un gen". Archivado el 29 de enero de 2015 en Wayback Machine, New Scientist . Consultado el 11 de agosto de 2008.
  79. ^ "Isaiah Austin: Los médicos han dado el visto bueno para mi regreso". Diciembre de 2016. Archivado desde el original el 23 de enero de 2023. Consultado el 19 de noviembre de 2021 .
  80. ^ Cooper KL (27 de mayo de 2019). «Javier Botet: Conoce al actor detrás de los monstruos de Hollywood». BBC News . Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2021. Consultado el 27 de noviembre de 2021 .
  81. ^ Trendell A (1 de diciembre de 2016). "El devastador mensaje de Austin Carlile a los fans de Of Mice and Men: 'No voy a mejorar'". NME . Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2021. Consultado el 27 de noviembre de 2021 .
  82. ^ "Como lo demuestra su reciente comportamiento extraño, Bradford Cox de Deerhunter no se ha suavizado, y por eso lo necesitamos". NME . 9 de diciembre de 2015. Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2021 . Consultado el 19 de noviembre de 2021 .
  83. ^ "¿Recuerdas a Euell Gibbons, el hombre que se comía un pino en la televisión?". Metv.com. 2021-08-13. Archivado desde el original el 2022-08-16 . Consultado el 2022-06-27 .
  84. ^ "Euell Gibbons – Wild Food Adventures". Wildfoodadventures.com. 30 de septiembre de 2015. Archivado desde el original el 19 de marzo de 2022. Consultado el 27 de junio de 2022 .
  85. ^ ab "¿Es un defecto genético lo que hace de Phelps el mejor?". 16 de agosto de 2008. Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2021. Consultado el 19 de noviembre de 2021 .
  86. ^ "La prospecto de la NBA Jeanne fue diagnosticada con síndrome de Marfan". Sports Illustrated . Archivado desde el original el 2021-11-19 . Consultado el 2021-11-19 .
  87. ^ "En buena compañía". Marfan Trust . Archivado desde el original el 2023-08-20 . Consultado el 2023-08-20 .
  88. ^ McDonald J (2012). "La psiquiatría es genial: la psiquiatría en la música". British Journal of Psychiatry . 200 (6): 453. doi :10.1192/bjp.bp.111.105981.
  89. ^ Schiavelli V (1996). "Editorial especial Vivir con el síndrome". Genética oftálmica . 17 (1): 1–2. doi : 10.3109/13816819609057862 . PMID:  8740691.
  90. ^ Scholtz S, Becker M, MacMorris L, Langenbucher A (2023). "Marfan. Dedos de araña y miopía". Curiosidades en Medicina . págs. 199–201. doi :10.1007/978-3-031-14002-0_54. ISBN 978-3-031-14001-3.
  91. ^ "Troye Sivan responde a una publicación de Twitter que avergüenza a su cuerpo". PopBuzz . Archivado desde el original el 13 de enero de 2022 . Consultado el 13 de enero de 2022 .
  92. ^ "Salud | Sir John Tavener". Archivado desde el original el 2021-11-19 . Consultado el 2021-11-19 .
  93. ^ Rushton AR (2013). "Diagnosticar a los muertos: el análisis retrospectivo de las enfermedades genéticas". JR Coll Physicians Edinb . 43 (1): 11–4. doi : 10.4997/JRCPE.2013.103 . PMID  23516684.
  94. ^ Lorenz 2010.
  95. ^ Reeves 2019, págs. 154-155.
  96. ^ Montserrat 2003.
  97. ^ "Rumores sobre la salud de Osama bin Laden: ¿realidad o ficción?". ABC News . Archivado desde el original el 2021-11-17 . Consultado el 2021-11-19 .
  98. ^ "Nueva vida para un viejo rumor: ¿Bin Laden era 'marfanoide'?". NBC News . 11 de mayo de 2011. Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2021. Consultado el 19 de noviembre de 2021 .
  99. ^ Connell D (2 de septiembre de 2006). "Blues retrospectivo: Robert Johnson: una carta abierta a Eric Clapton". BMJ . 333 (7566): 489. doi :10.1136/bmj.333.7566.489. PMC 1557967 . 
  100. ^ "Tick, Tick… ​​Boom! En Netflix continúa el legado de Jonathan Larson". 11 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2021 . Consultado el 19 de noviembre de 2021 .
  101. ^ Sotos JG (julio de 2012). "La madre marfanoide de Abraham Lincoln: ¿el caso más antiguo conocido de neoplasia endocrina múltiple tipo 2B?". Clin Dysmorphol . 21 (3): 131–136. doi :10.1097/MCD.0b013e328353ae0c. PMID  22504423. S2CID  26805372.
  102. ^ "¿Abraham Lincoln tenía síndrome de Marfan? – Correlaciones clínicas". Archivado desde el original el 2021-11-19 . Consultado el 2021-11-19 .
  103. ^ Wolf P (noviembre de 2001). "Creatividad y enfermedad crónica. Niccolo Paganini (1782-1840)". The Western Journal of Medicine . 175 (5): 345. doi :10.1136/ewjm.175.5.345. PMC 1071620 . PMID  11694491. 
  104. ^ Wolf P (noviembre de 2001). "Creatividad y enfermedad crónica. Sergei Rachmaninov (1873-1943)". West J Med . 175 (5): 354. doi :10.1136/ewjm.175.5.354. PMC 1071626 . PMID  11694497. 
  105. ^ Braun E (febrero de 2008). "[Sergie Rachmaninov: ¿sufría síndrome de Marfan?]". Harefuah (en hebreo). 147 (2): 170–1. PMID  18357679.
  106. ^ Young DA (1986). "Síndrome de Rachmaninov y Marfan". Br Med J (Clin Res Ed) . 293 (6562): 1624–6. doi :10.1136/bmj.293.6562.1624. PMC 1351877. PMID  3101945 . 
  107. ^ Ramachandran M, Aronson JK (octubre de 2006). "El diagnóstico del arte: el palmo de Rachmaninov". Revista de la Royal Society of Medicine . 99 (10): 529–530. doi :10.1177/014107680609901015. PMC 1592053 . PMID  17066567. 
  108. ^ MacDonald J (2012). «La psiquiatría es genial: la psiquiatría en la música». The British Journal of Psychiatry . 200 (6): 253. Archivado desde el original el 13 de diciembre de 2023. Consultado el 14 de enero de 2024 .
  109. ^ Hawass Z, Gad YZ, Ismail S, Khairat R, Fathalla D, Hasan N, et al. (febrero de 2010). "Ascendencia y patología en la familia del rey Tutankamón". JAMA . 303 (7): 638–647. doi :10.1001/jama.2010.121. PMID  20159872.
  110. ^ "El rey egipcio Tutankamón nació de un matrimonio incestuoso: pruebas". Reuters . 17 de febrero de 2010. Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2021 . Consultado el 19 de noviembre de 2021 .
  111. ^ "¿Cómo murió el rey Tutankamón?". 10 de agosto de 2023. Archivado desde el original el 19 de noviembre de 2021. Consultado el 19 de noviembre de 2021 .

Enlaces externos

Wikimedia Commons alberga una categoría multimedia sobre el síndrome de Marfan .