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Cáncer de vejiga

El cáncer de vejiga es cualquiera de los varios tipos de cáncer que surgen de los tejidos de la vejiga urinaria . [1] Los síntomas incluyen sangre en la orina , dolor al orinar y dolor lumbar. [1] Se produce cuando las células epiteliales que recubren la vejiga se vuelven malignas. [4]

Los factores de riesgo del cáncer de vejiga incluyen tabaquismo , antecedentes familiares, radioterapia previa, infecciones frecuentes de la vejiga y exposición a ciertas sustancias químicas. [1] El tipo más común es el carcinoma de células transicionales . [1] Otros tipos incluyen el carcinoma de células escamosas y el adenocarcinoma . [1] El diagnóstico generalmente se realiza mediante cistoscopia con biopsias de tejido . [5] La estadificación del cáncer se determina mediante resección transuretral e imágenes médicas . [1] [6] [7]

El tratamiento depende del estadio del cáncer . [1] Puede incluir alguna combinación de cirugía, radioterapia, quimioterapia o inmunoterapia . [1] Las opciones quirúrgicas pueden incluir resección transuretral, extirpación parcial o completa de la vejiga o derivación urinaria . [1] La tasa típica de supervivencia a cinco años en Estados Unidos es del 77 %, Canadá es del 75 % y Europa es del 68 %. [2] [8] [9]

El cáncer de vejiga, en 2018, afectó a alrededor de 1,6 millones de personas en todo el mundo con 549.000 nuevos casos y 200.000 muertes. [3] La edad de aparición suele ser entre los 65 y los 84 años. [2] Los hombres se ven afectados con más frecuencia que las mujeres. [2] En 2018, la tasa más alta de cáncer de vejiga se produjo en el sur y el oeste de Europa, seguida de América del Norte, con tasas de 15, 13 y 12 casos por cada 100 000 personas. [3] Las tasas más altas de muertes por cáncer de vejiga se observaron en el norte de África y Asia occidental, seguidas por el sur de Europa. [3]

Signos y síntomas

Ubicación del cáncer de vejiga

El cáncer de vejiga característicamente causa sangre en la orina , que puede ser visible o detectable sólo con un microscopio. La sangre en la orina es el síntoma más común del cáncer de vejiga y no causa dolor. La sangre visible en la orina puede ser de corta duración y es posible que sea necesario un análisis de orina para confirmar la sangre no visible. Entre el 80 y el 90% de las personas con cáncer de vejiga presentaron inicialmente sangre visible. [10] La sangre en la orina también puede ser causada por otras afecciones, como cálculos en la vejiga o ureterales, infección, enfermedad renal, cánceres de riñón o malformaciones vasculares, aunque estas afecciones (excepto los cánceres de riñón ) normalmente serían dolorosas. [ cita necesaria ]

Otros posibles síntomas incluyen dolor al orinar , micción frecuente o sentir la necesidad de orinar sin poder hacerlo. Estos signos y síntomas no son específicos del cáncer de vejiga y también pueden ser causados ​​por afecciones no cancerosas, incluidas infecciones de próstata , vejiga hiperactiva o cistitis . Algunas formas raras de cáncer de vejiga, como el adenocarcinoma de uraco, producen mucina , que luego se excreta en la orina, lo que hace que sea espesa. [11]

Las personas con enfermedad avanzada pueden tener dolor pélvico u óseo, hinchazón de las extremidades inferiores o dolor en el costado . [12] En raras ocasiones, se puede detectar una masa palpable en el examen físico. [13]

Causas

De fumar

El tabaquismo es el principal contribuyente conocido al cáncer de vejiga urinaria; En la mayoría de las poblaciones, fumar se asocia con más de la mitad de los casos de cáncer de vejiga en hombres y un tercio de los casos entre mujeres; [14] sin embargo, estas proporciones se han reducido en los últimos años debido a que hay menos fumadores en Europa y América del Norte. [15] Existe una relación casi lineal entre la duración del tabaquismo (en años), los años del paquete y el riesgo de cáncer de vejiga. Se puede observar una meseta de riesgo al fumar alrededor de 15 cigarrillos al día (lo que significa que quienes fuman 15 cigarrillos al día tienen aproximadamente el mismo riesgo que quienes fuman 30 cigarrillos al día). Fumar en cualquier forma (cigarro, cigarrillo, pipa, pipa de agua egipcia y tabaco sin humo) aumenta el riesgo de cáncer de vejiga. [16] Dejar de fumar reduce el riesgo. El riesgo de cáncer de vejiga disminuye un 30% en 1 a 4 años y continúa disminuyendo un 60% 25 años después de dejar de fumar. [17] Sin embargo, lo más probable es que los exfumadores siempre tengan un mayor riesgo de cáncer de vejiga en comparación con las personas que nunca han fumado. [15] El tabaquismo pasivo también parece ser un riesgo. [18] [19]

El consumo de opio triplica el riesgo de cáncer de vejiga, mientras que el uso simultáneo de opio y tabaco aumenta cinco veces el riesgo de cáncer de vejiga en comparación con la población general. [20]

Exposición ocupacional

El treinta por ciento de los tumores de vejiga probablemente se deben a la exposición ocupacional en el lugar de trabajo a carcinógenos. La exposición ocupacional o circunstancial a las siguientes sustancias se ha implicado como causa de cáncer de vejiga; bencidina (fabricación de tintes), 4-aminobifenilo (industria del caucho), 2-naftilamina (fabricación de tintes azoicos, humos de fundición, industria del caucho, humo de cigarrillo e investigación sobre el cáncer), fenacetina (analgésico), arsénico e hidrocarburos alifáticos clorados en el agua potable, auramina (fabricación de tintes), magenta (fabricación de tintes), orto-toluidina (fabricación de tintes), agentes endurecedores de resinas epoxi y poliuretano (industria del plástico), clornafazina , brea de alquitrán de hulla . [21] [22] [23] [24] [25] Las ocupaciones en riesgo son conductores de autobuses, trabajadores del caucho, pintores, mecánicos de motores, trabajadores del cuero (incluido el calzado), herreros, preparadores de máquinas y mecánicos. [26] [27] Se cree que los peluqueros también están en riesgo debido a su exposición frecuente a tintes permanentes para el cabello. [28]

Infección

La infección por Schistosoma haematobium (bilharzia o esquistosomiasis ) puede causar cáncer de vejiga, particularmente del tipo de células escamosas. [29] Los huevos de esquistosoma inducen un estado inflamatorio crónico en la pared de la vejiga que resulta en fibrosis tisular. [30] Se han detectado niveles más altos de compuestos N-nitroso en muestras de orina de personas con esquistosomiasis. [31] Los compuestos N-nitroso se han implicado en la patogénesis del cáncer de vejiga relacionado con la esquistosomiasis. Provocan daños por alquilación en el ADN, especialmente mutaciones de transición de guanina a adenina en el gen supresor de tumores HRAS y p53 . [32] Las mutaciones de p53 se detectan en el 73% de los tumores, las mutaciones de BCL-2 representan el 32% y la combinación de las dos representa el 13%. [33] Otras causas de carcinoma de células escamosas de la vejiga incluyen cateterismos crónicos en personas con una lesión de la médula espinal y antecedentes de tratamiento con ciclofosfamida. [34] [35]

Dieta

El Instituto Americano para la Investigación del Cáncer ha declarado que existe evidencia sólida de que beber agua que contiene arsénico aumenta el riesgo de cáncer de vejiga. [36]

El alto consumo de grasa animal y colesterol en la dieta aumenta el riesgo de cáncer de vejiga en los hombres. [37]

Se ha demostrado que la ingestión de ácido aristolóquico presente en muchos medicamentos a base de hierbas chinas causa carcinoma urotelial e insuficiencia renal . [38] El ácido aristolóquico activa la peroxidasa en el urotelio y provoca una mutación de transversión en el gen supresor de tumores TP53 . [ cita necesaria ]

Otro

Las personas que se someten a radioterapia de haz externo (EBRT) para el cáncer de próstata tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de vejiga invasivo. [39]

Además de estos principales factores de riesgo, también existen muchos otros factores modificables que están menos asociados (es decir, entre un 10% y un 20% de aumento del riesgo) con el cáncer de vejiga, por ejemplo, la obesidad . [40] Aunque estos podrían considerarse efectos menores, la reducción del riesgo en la población general aún podría lograrse reduciendo la prevalencia de una serie de factores de riesgo más pequeños juntos. [41]

Genética

Las mutaciones en los genes FGFR3 , TP53 , PIK3CA , KDM6A , ARID1A , KMT2D , HRAS , TERT , KRAS , CREBBP , RB1 y TSC1 pueden estar asociadas con algunos casos de cáncer de vejiga. [42] [43] [44] Las eliminaciones de partes o de la totalidad del cromosoma 9 son comunes en el cáncer de vejiga. [45] Se sabe que los cánceres de bajo grado albergan mutaciones en la vía RAS y en el gen del receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3), los cuales desempeñan un papel en la vía MAPK/ERK . Las mutaciones de los genes p53 y RB están implicadas en tumores invasivos musculares de alto grado. [46] Ochenta y nueve por ciento de los cánceres invasivos musculares tienen mutaciones en los genes modificadores de histonas y remodelación de la cromatina. [47] La ​​eliminación de ambas copias del gen GSTM1 tiene un aumento modesto en el riesgo de cáncer de vejiga. El producto del gen GSTM1, la glutatión S-transferasa M1 (GSTM1), participa en el proceso de desintoxicación de carcinógenos como los hidrocarburos aromáticos policíclicos que se encuentran en el humo del cigarrillo. [48] ​​De manera similar, las mutaciones en NAT2 ( N-acetiltransferasa ) se asocian con un mayor riesgo de cáncer de vejiga. La N-acetiltransferasa ayuda a desintoxicar carcinógenos como las aminas aromáticas (también presentes en el humo del cigarrillo). [49] Se ha demostrado que varios polimorfismos de un solo nucleótido en el gen PSCA presente en el cromosoma 8 aumentan el riesgo de cáncer de vejiga. La región promotora del gen PSCA tiene una región de respuesta a andrógenos . Se plantea la hipótesis de que la pérdida de reactividad de esta región a los andrógenos es una causa de tumores más agresivos en las mujeres (a diferencia de los hombres que tienen una mayor cantidad de andrógenos). [50]

El cáncer de vejiga con invasión muscular es de naturaleza heterogénea. En general, se pueden clasificar genéticamente en subtipos basales y luminales. El subtipo basal muestra alteraciones que involucran a RB y NFE2L2 y el tipo luminal muestra cambios en los genes FGFR3 y KDM6A. [51] Los subtipos basales se subdividen en grupos de tipo basal y de claudina baja y son agresivos y muestran metástasis en el momento de la presentación; sin embargo, responden a la quimioterapia basada en platino. El subtipo luminal se puede subdividir en similar a p53 y luminal. Los tumores similares a p53 de subtipo luminal, aunque no son tan agresivos como los de tipo basal, muestran resistencia a la quimioterapia [52]

Diagnóstico

Engrosamiento de la pared de la vejiga debido al cáncer
Tumor de vejiga en PET con FDG debido a la alta concentración fisiológica de FDG en la vejiga, se suministró furosemida junto con 200 MBq de FDG. La captación craneal a la lesión es una captación fisiológica en el colon.

Actualmente, el mejor diagnóstico del estado de la vejiga es mediante la cistoscopia , que es un procedimiento en el que a través de la uretra se introduce en la vejiga un tubo flexible o rígido (llamado cistoscopio ) que lleva una cámara y diversos instrumentos . El procedimiento flexible permite una inspección visual de la vejiga, realizar trabajos de recuperación menores y tomar muestras de lesiones sospechosas para una biopsia . Un cistoscopio rígido se utiliza bajo anestesia general en el quirófano y puede ayudar en trabajos de recuperación y biopsias, así como en una extirpación de tumores más extensa. A diferencia de la lesión papilar, que crece hacia la cavidad de la vejiga y es fácilmente visible, la lesión del carcinoma in situ es plana y oscura. La detección de lesiones de carcinoma in situ requiere múltiples biopsias de diferentes áreas de la pared interior de la vejiga. [53] La detección fotodinámica (cistoscopia con luz azul) puede ayudar en la detección del carcinoma in situ. En la detección fotodinámica, se instila un tinte en la vejiga con la ayuda de un catéter. Las células cancerosas absorben este tinte y son visibles bajo luz azul, lo que proporciona pistas visuales sobre las áreas que se van a biopsiar o resecar. [54]

Sin embargo, la detección visual en cualquiera de las formas enumeradas anteriormente no es suficiente para establecer la clasificación patológica, el tipo de célula o el estadio del tumor actual. La llamada biopsia en copa fría durante una cistoscopia ordinaria (rígida o flexible) tampoco será suficiente para la estadificación patológica. Por lo tanto, una detección visual debe ir seguida de una cirugía transuretral. El procedimiento se llama resección transuretral de tumor de vejiga (TURBT). Además, se debe realizar un examen bimanual rectal y vaginal antes y después de la TURBT para evaluar si hay una masa palpable o si el tumor está fijado ("atado") a la pared pélvica. La clasificación patológica y la información de estadificación obtenida mediante el procedimiento TURBT son de fundamental importancia para realizar la elección adecuada del tratamiento y/o rutinas de seguimiento posteriores. [55]

Si se detecta cáncer invasivo o de alto grado (incluido el carcinoma in situ ) en la TURBT, se debe realizar una resonancia magnética y/o una tomografía computarizada del abdomen y la pelvis o una urografía y una tomografía computarizada del tórax para estadificar la enfermedad y buscar propagación del cáncer ( metástasis ). [56] El aumento de los niveles de fosfatasa alcalina sin evidencia de enfermedad hepática debe evaluarse para detectar metástasis ósea mediante una gammagrafía ósea . [57] Aunque se ha explorado la tomografía por emisión de positrones (PET) /TC con 18 F-fluorodesoxiglucosa (FDG) como un método viable para la estadificación, no existe consenso que respalde su función en las evaluaciones clínicas de rutina. [54]

La citología de orina se puede obtener en la orina expulsada o en el momento de la cistoscopia ("lavado de vejiga"). La citología no es muy sensible para tumores de bajo grado o grado 1 (un resultado negativo no puede excluir de manera confiable el cáncer de vejiga), pero tiene una alta especificidad (un resultado positivo detecta de manera confiable el cáncer de vejiga). [58] Hay marcadores no invasivos unidos a la orina más nuevos disponibles como ayuda en el diagnóstico del cáncer de vejiga, incluida la proteína relacionada con el factor H del complemento humano, el antígeno carcinoembrionario de alto peso molecular y la proteína de matriz nuclear 22 (NMP22). [59] En Estados Unidos, la FDA aprobó las pruebas NMP22, NMP22 BladderChek y UroVysion para la detección y vigilancia del cáncer de vejiga y las pruebas ImmunoCyt, BTA-TRAK y BTA-STAT se aprobaron únicamente para vigilancia. BTA-STAT y BladderChek se pueden realizar en la clínica y otros se realizan en el laboratorio. [60] [61] Otras pruebas no invasivas basadas en orina incluyen el ensayo de cáncer de vejiga CertNDx, que detecta la mutación FGFR3 y la prueba de cáncer de vejiga en orina (UBC), que es un ELISA tipo sándwich para el fragmento de citoqueratina 8/18 . Asimismo, NMP22 es un ELISA sándwich y NMP22 BladderChek es un inmunoensayo con tira reactiva ; ambos detectan el marcador tumoral de la proteína del aparato mitótico nuclear (NuMA) (un tipo de proteína de la matriz nuclear). [62] UroVysion es una hibridación fluorescente in situ que detecta aneuploidía en los cromosomas 3, 7, 17 y la pérdida del locus 9p21. [63] [64] ImmunoCyt es una prueba de inmunofluorescencia que detecta antígenos similares a CEA y MUCIN glicosilados (M344, LDQ10, 19A11). [62] [63] BTA-STAT es un inmunoensayo con tira reactiva para la detección de proteínas relacionadas con el factor H del complemento humano . BTA-TRAK es un ELISA tipo sándwich que también detecta la proteína relacionada con el factor H del complemento humano. [62] Las sensibilidades entre los biomarcadores oscilaron entre 0,57 y 0,82 y las especificidades entre 0,74 y 0,88. Los biomarcadores obtuvieron mejores resultados cuando se usaron en combinación con citología de orina que cuando se usaron solos. Sin embargo, la precisión de la detección es pobre para los cánceres de bajo grado y aún se pasa por alto el 10% de los cánceres. [60] Las pautas actuales no recomiendan el uso de biomarcadores urinarios para la detección y vigilancia. [sesenta y cinco]

Clasificación

Histopatología del carcinoma urotelial de vejiga urinaria. Biopsia transuretral. tinción H&E

El carcinoma no papilar incluye el carcinoma in situ (CIS), el carcinoma microinvasivo y el carcinoma francamente invasivo. [68] El carcinoma in situ (CIS) invariablemente consiste en células tumorales citológicamente de alto grado. [69]

El carcinoma de células transicionales puede sufrir diferenciación (25%) en sus variantes. [68] [70] [71] Cuando se observa bajo un microscopio, el carcinoma papilar de células de transición puede presentarse en su forma típica o como una de sus variaciones (escamoso, diferenciación glandular o variante micropapilar). A continuación se enumeran diferentes variaciones del carcinoma de células de transición no papilar.

Puesta en escena

Diagrama que muestra las etapas T del cáncer de vejiga.
Cáncer de vejiga en estadio N1
Cáncer de vejiga avanzado (M1b)
Ganglios linfáticos de la pelvis. El cáncer de vejiga comúnmente se propaga al obturador y al ilíaco interno (no etiquetado)
Drenaje linfático de la vejiga (vista lateral). Los tumores de la pared superolateral de la vejiga se diseminan a los ganglios linfáticos ilíacos externos.

El cáncer de vejiga se clasifica por etapas (se clasifica según el grado de diseminación del cáncer) y se clasifica (qué tan anormales y agresivas aparecen las células bajo el microscopio) para determinar el tratamiento y predecir los resultados. La estadificación generalmente se realiza con resección transuretral del tumor de vejiga (TURBT) e imágenes radiológicas (CT y MRI). Los tumores papilares confinados a la mucosa o que invaden la lámina propia se clasifican como Ta o T1. Las lesiones planas que no invaden la membrana basal de la mucosa vesical se denominan Tis (in situ). Las tres categorías (Tis, Ta y T1) se agrupan como enfermedad no músculo invasiva con fines terapéuticos y en la mayoría de los casos se les ofrece resección cistoscópica con TURBT sin necesidad de resección radical de toda la vejiga urinaria. Los tumores de las categorías restantes (T2, T3 y T4) se denominan enfermedad músculo-invasiva y se asocian con un pronóstico menos favorable. [56]

En el sistema de estadificación TNM (8.ª edición, 2017) para el cáncer de vejiga: [75] [76]

T (tumor primario)

N (ganglios linfáticos)

M (metástasis a distancia)

Los sitios más comunes de metástasis del cáncer de vejiga son los ganglios linfáticos, los huesos, los pulmones, el hígado y el peritoneo . [78] Los ganglios linfáticos centinela más comunes que drenan el cáncer de vejiga son los ganglios linfáticos obturadores y ilíacos internos . La ubicación de la diseminación linfática depende de la ubicación de los tumores. Los tumores en la pared superolateral de la vejiga se diseminan a los ganglios linfáticos ilíacos externos . Los tumores en el cuello, la pared anterior y el fondo de ojo se diseminan comúnmente a los ganglios linfáticos ilíacos internos. [79] Desde los ganglios linfáticos regionales (es decir, ganglios linfáticos obturadores, internos y externos), el cáncer se propaga a sitios distantes como los ganglios linfáticos ilíacos comunes y los ganglios linfáticos paraaórticos . [80] Las lesiones omitidas en los ganglios linfáticos no se observan en el cáncer de vejiga. [79]

Numérica
Las etapas anteriores se pueden integrar en una puesta en escena numérica (con números romanos ) de la siguiente manera: [81]

Calificación

Según la clasificación de la OMS (1973), los cánceres de vejiga se clasifican histológicamente en: [83]

Clasificación OMS (2004/2016) [84] [85]

Estratificación del riesgo

Las personas con cáncer de vejiga no músculo invasivo (NMIBC), se estratifican por riesgo en función de factores clínicos y patológicos para que sean tratados adecuadamente dependiendo de su probabilidad de tener progresión y/o recurrencia. [86] Las personas con tumores no invasivos musculares se clasifican en riesgo bajo, riesgo intermedio y riesgo alto o se les proporciona una puntuación de riesgo numérica. El marco de estratificación de riesgos lo proporcionan la Asociación Americana de Urología/Sociedad de Oncología Urológica (estratificación AUA/SUO), las directrices de la Asociación Europea de Urología (EAU), las tablas de riesgo de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) y el Club Urológico Español de Tratamiento. Modelo de puntuación Oncológico (CUETO). [87] [88] [89]

El modelo EORTC y CUETO utiliza una puntuación acumulativa obtenida de factores pronósticos individuales, que luego se convierten en riesgo de progresión y recurrencia. Los seis factores pronósticos incluidos en el modelo EORTC son el número de tumores, la tasa de recurrencia, el estadio T, la presencia de carcinoma in situ y el grado del tumor. La puntuación de recurrencia en el modelo CUETO incorpora 6 variables; edad, sexo, grado, estado del tumor, número de tumores y presencia de tis. Para la puntuación de progresión se utilizan las 6 variables anteriores más el estadio T. [90] [91]

Prevención

Dieta

A partir de 2019, existe evidencia limitada de alto nivel que sugiera que comer verduras y frutas reduce el riesgo de cáncer de vejiga. [49] Se ha identificado que las frutas y verduras de color amarillo anaranjado , en particular las zanahorias y las que contienen selenio , los cítricos y las verduras crucíferas, tienen un posible efecto protector.

Si bien se sugiere que los compuestos polifenólicos del té pueden tener un efecto inhibidor sobre la formación y el crecimiento de tumores de vejiga, existe evidencia limitada que sugiere que beber té disminuye el riesgo de cáncer de vejiga. [49] Una revisión de 2022 encontró que la dieta mediterránea tiene un efecto protector sobre el riesgo de cáncer de vejiga. [94] Un mayor consumo de grasas monoinsaturadas y aceites de origen vegetal disminuye el riesgo de cáncer de vejiga en las mujeres. [37] Un mayor consumo de fibra dietética total y cereales integrales se asocia con un riesgo reducido de cáncer de vejiga. [95]

Poner en pantalla

A partir de 2019, no hay evidencia suficiente para determinar si la detección del cáncer de vejiga en personas sin síntomas es efectiva o no. [96]

Tratamiento

Diagrama de flujo del tratamiento.

El tratamiento del cáncer de vejiga depende de la profundidad de la invasión del tumor en la pared de la vejiga. [ cita necesaria ]

Las estrategias de tratamiento para el cáncer de vejiga incluyen: [97] [98]

No invasivo muscular

Resección transuretral

El cáncer de vejiga no músculo invasivo (aquellos que no ingresan a la capa muscular de la vejiga) se puede "eliminar" utilizando un dispositivo de electrocauterio conectado a un cistoscopio , que en ese caso se llama resectoscopio. El procedimiento se llama resección transuretral de tumor de vejiga (TURBT) y sirve principalmente para la estadificación patológica. En el caso del cáncer de vejiga no músculo invasivo, la TURBT es en sí misma el tratamiento, pero en el caso del cáncer de vejiga músculo invasivo, el procedimiento es insuficiente para el tratamiento final. [55] Además, se recomienda la cistoscopia con luz azul con el agente de imágenes ópticas hexaminolevulinato (HAL) en la TURBT inicial para aumentar la detección de lesiones (especialmente el carcinoma in situ) y mejorar la calidad de la resección, reduciendo así la recurrencia. [99] [100] Es importante evaluar la calidad de la resección: si hay evidencia de resección incompleta, o si no hay músculo en la muestra (sin lo cual no se puede determinar la invasividad muscular), entonces es fuertemente recomendable realizar una segunda TURBT. recomendado. Además, casi la mitad de las personas con enfermedad no invasiva de alto grado tienen un tumor residual después de la TURBT primaria; en tales casos, una segunda TURBT es importante para evitar una puesta en escena insuficiente. [101] [102] En este punto se recomienda clasificar a las personas en grupos de riesgo. El tratamiento y la vigilancia para los diferentes grupos de riesgo se indican en la siguiente tabla. [ cita necesaria ]

Otro método para reducir la recurrencia de tumores es la medicación después de la cirugía TURBT. Los dos medicamentos más utilizados para este fin son el bacilo de Calmette-Guérin ( BCG ) y la mitomicina . [103] Para las personas que ya se han sometido a un procedimiento TURBT, BCG puede provocar un riesgo similar de muerte y puede reducir el riesgo de recurrencia del tumor. [103] Sin embargo, este medicamento puede aumentar el riesgo de efectos secundarios graves no deseados. [103] Se necesita más investigación para confirmar estos resultados.

Quimioterapia

Tratamiento farmacológico (quimioterapia) en la vejiga (intravesical)

Una única instilación de quimioterapia en la vejiga después de la TURBT primaria ha demostrado un beneficio para disminuir la recurrencia en un 35% en la enfermedad no invasiva muscular. [104] Los medicamentos que se pueden utilizar para este fin son la mitomicina C (MMC), la epirrubicina , la pirarubicina y la gemcitabina . La instilación de quimioterapia posoperatoria debe realizarse dentro de las primeras horas después de la TURBT. A medida que avanza el tiempo, se sabe que las células tumorales residuales se adhieren firmemente y quedan cubiertas por una matriz extracelular que disminuye la eficacia de la instilación. [102] El efecto secundario más común es la cistitis química y la irritación de la piel. [104] Si existe una sospecha de perforación de la vejiga durante la TURBT, no se debe instilar quimioterapia en la vejiga, ya que se sabe que ocurren eventos adversos graves debido a la extravasación del fármaco. Los estudios han demostrado que la eficacia de la quimioterapia aumenta con el uso de quimioterapia asistida por dispositivos. [105] Estas tecnologías utilizan diferentes mecanismos para facilitar la absorción y la acción de un fármaco de quimioterapia instilado directamente en la vejiga. Otra tecnología, la administración electromotriz de fármacos (EMDA) , utiliza una corriente eléctrica para mejorar la absorción del fármaco después de la extirpación quirúrgica del tumor. [106] [107] Otra tecnología, la termoterapia , utiliza energía de radiofrecuencia para calentar directamente la pared de la vejiga, lo que junto con la quimioterapia (quimiohipertermia) muestra un efecto sinérgico, mejorando la capacidad de cada uno para matar células tumorales. [108]

Inmunoterapia

Cepa atenuada de M. bovis utilizada en el tratamiento del cáncer de vejiga

La inmunoterapia mediante administración del bacilo de Calmette-Guérin ( BCG ) en la vejiga también se utiliza para tratar y prevenir la recurrencia del NMIBC. [109] BCG es una vacuna contra la tuberculosis que se prepara a partir del bacilo vivo atenuado (debilitado) de la tuberculosis bovina, Mycobacterium bovis , que ha perdido su virulencia en humanos. La inmunoterapia con BCG es eficaz hasta en 2/3 de los casos en esta etapa, y en ensayos aleatorios se ha demostrado que es superior a la quimioterapia estándar . [110] Se desconoce el mecanismo exacto por el cual BCG previene la recurrencia. Sin embargo, se ha demostrado que las bacterias son absorbidas por las células cancerosas. [111] La infección de estas células en la vejiga puede desencadenar una reacción inmune localizada que elimina las células cancerosas residuales. [112] [113]

BCG se imparte como curso de inducción y mantenimiento. El curso de inducción consta de un ciclo de 6 semanas de BCG intravesical y percutáneo. [114] A esto le sigue un curso de mantenimiento. No existe consenso con respecto al programa de mantenimiento, sin embargo, el más comúnmente seguido es el programa del Southwestern Oncology Group (SWOG). [115] El programa de mantenimiento SWOG consiste en BCG intravesical y percutáneo cada semana durante 3 semanas administrado a los 3, 6, 12, 18, 24, 30 y 36 meses. [114] El régimen de mantenimiento de tres semanas con inducción ha mostrado una tasa de respuesta completa del 84% en comparación con el 69% en personas que recibieron BCG de inducción durante 6 semanas solo a los 6 meses. Muchos estudios han explorado esquemas y regímenes de tratamiento alternativos de BCG , pero no han demostrado importancia clínica. [114] Se ha demostrado que la eficacia de diferentes cepas de BCG (Connaught, TICE, Pasteur, Tokio-172) no es diferente; sin embargo, no existe evidencia de alto nivel. [116]

Los efectos secundarios de la terapia con BCG incluyen cistitis , prostatitis , epididimoorquitis , balanitis , obstrucción ureteral , contracción de la vejiga, osteomielitis micobacteriana , artritis reactiva , neumonía micobacteriana, hepatitis granulomatosa , nefritis granulomatosa, nefritis intersticial , vasculitis infecciosa e infección diseminada. [117] [118]

La infección local (es decir, prostatitis , epididimoorquitis , balanitis ) debido a BCG debe tratarse con triple terapia antituberculosa, siendo uno de los fármacos fluoroquinolona durante 3 a 6 meses. En personas con infecciones sistémicas se debe suspender el tratamiento con BCG e iniciar un tratamiento multimedicamentoso antituberculoso durante al menos 6 meses. Los medicamentos que se pueden utilizar para este tratamiento son INH , rifampicina , etambutol , fluoroquinolonas , claritromicina , aminoglucósidos y doxiciclina . Las cepas de BCG no son sensibles a la pirazinamida , por lo que no debe formar parte del tratamiento antituberculoso. [119]

Fracaso del tratamiento con BCG

El fracaso del tratamiento con BCG se puede clasificar en 3 grupos; Recaída de BCG, refractaria a BCG e intolerante a BCG. En la recaída de BCG, el tumor reaparece después de un período libre de enfermedad. Los tumores refractarios a BCG son aquellos que no responden a las dosis de inducción y mantenimiento de BCG o que progresan durante la terapia. En los intolerantes al BCG, el tumor reaparece debido a un tratamiento incompleto ya que la persona que lo recibe no puede tolerar un ciclo de inducción de BCG. Alrededor del 50% de las personas fracasan en el tratamiento con BCG y requerirían tratamiento adicional. [114]

Las personas cuyos tumores reaparecieron después del tratamiento con BCG o que no respondieron al tratamiento son más difíciles de tratar. [120] En estas personas se recomienda una cistectomía radical . [121] [122] En personas que no muestran respuesta al tratamiento con BCG y no son aptas o no desean someterse a una cistectomía radical , se pueden considerar terapias de rescate. La terapia de rescate incluye quimioterapia intravesical con agentes como valrubicina , gemcitabina o docetaxel , quimiorradiación o quimiohipertermia. [123]

Invasivo muscular

Reconstrucción quirúrgica (neovejiga) de la vejiga tras su extirpación.

Terapia multimodal (tratamiento estándar)

Los tumores no invasivos de los músculos no tratados pueden comenzar gradualmente a infiltrarse en la pared muscular de la vejiga (cáncer de vejiga con invasión de los músculos). Los tumores que infiltran la pared de la vejiga requieren una cirugía más radical, en la que se extirpa parte ( cistectomía parcial ) o toda ( cistectomía radical ) de la vejiga (cistectomía) y el flujo urinario se desvía hacia un asa intestinal aislada (llamada conducto ileal o urostomía) . ). En algunos casos, cirujanos expertos pueden crear una vejiga sustituta (una neovejiga ) a partir de un segmento de tejido intestinal, pero esto depende en gran medida de la preferencia de la persona, su edad, su función renal y el sitio de la enfermedad. [ cita necesaria ]

Una linfadenectomía pélvica bilateral debe acompañar a la cistectomía radical. Como mínimo, se debe seguir una plantilla estándar de linfadenectomía mediante la extirpación del ganglio linfático ilíaco y obturador externo e interno. [124] Al realizar una linfadenectomía, el cirujano puede extirpar los ganglios linfáticos de un área más pequeña (estándar) o de un área más grande (extendida). En comparación con una disección de ganglios linfáticos estándar, una disección extendida puede reducir la probabilidad de que una persona muera por cualquier motivo, incluido el cáncer de vejiga. [125] El procedimiento prolongado puede provocar efectos no deseados más graves y puede influir o no en la probabilidad de que el cáncer reaparezca con el tiempo. [125] La tasa de efectos secundarios no tan graves puede ser similar para ambas cirugías. [125]

La cistectomía radical tiene una morbilidad significativa asociada. Alrededor del 50-65% de las personas experimentan complicaciones dentro de los 90 días posteriores a la cirugía. [126] [127] Las tasas de mortalidad fueron del 7% dentro de los 90 días posteriores a la cirugía. Los centros de alto volumen tienen mejores resultados que los centros de bajo volumen. [128] Algunos centros están implementando recomendaciones de la sociedad de recuperación mejorada después de la cirugía (ERAS) para disminuir la morbilidad después de una cistectomía radical. Sin embargo, debido a la falta de evidencia específica en cirugía urológica, el protocolo ERAS no se ha incorporado ampliamente en la atención clínica urológica. [129]

Incluso después de la extirpación quirúrgica de la vejiga, el 50 % de las personas con enfermedad invasiva muscular (T2-T4) desarrollan enfermedad metastásica en un plazo de dos años debido a micrometástasis . [130] En tales casos, se ha demostrado que la quimioterapia neoadyuvante (quimioterapia antes del tratamiento principal, es decir, la cirugía) aumenta la supervivencia general a los 5 años del 45 % al 50 % con un beneficio de supervivencia absoluta del 5 %. [131] [132] [133] Actualmente, los dos regímenes de quimioterapia más utilizados para la quimioterapia neoadyuvante son los basados ​​en platino; metotrexato , vinblastina , doxorrubicina , cisplatino (MVAC) y gemcitabina con cisplatino (GC). [134] Otros regímenes incluyen MVAC en dosis densas (DDMVC) y cisplatino, metotrexato y vinblastina (CMV). Aunque no se ha establecido el régimen óptimo, el régimen preferido para la terapia neoadyuvante es MVAC. [134]

La función de la quimioterapia adyuvante (quimioterapia después del tratamiento principal) se limita a personas con tumores de alto grado (pT3/T4 y/o N+) y que no han sido tratados con terapia neoadyuvante. [124] La radioterapia adyuvante no ha demostrado ninguna ventaja en el tratamiento del cáncer de vejiga. [135]

Terapia trimodal (tratamiento alternativo)

En determinadas personas se puede utilizar como alternativa una combinación de radiación y quimioterapia (quimiorradiación) junto con la resección transuretral (endoscópica) del tumor de vejiga. [138] La revisión de grandes series de datos disponibles sobre esta llamada terapia trimodal ha indicado tasas de supervivencia específicas del cáncer a largo plazo similares, con una mejor calidad de vida general, en comparación con las personas sometidas a cistectomía radical con reconstrucción urinaria. Sin embargo, actualmente no hay ensayos controlados aleatorios disponibles que hayan comparado la terapia trimodal con la cistectomía radical. Las personas que se someten a terapia trimodal suelen ser muy seleccionadas y generalmente tienen enfermedad T2 sin hidronefrosis y/o carcinoma in situ. [139] La supervivencia específica del cáncer a cinco años y la supervivencia general después de la terapia trimodal oscilan entre 50 % y 82 % y entre 36 % y 74 %. [138]

En la terapia trimodal, se realiza una TURBT máxima seguida de quimiorradioterapia. Se utilizan regímenes de quimioterapia sensibilizante a la radiación que consisten en cisplatino o 5-fluorouracilo y mitomicina C. La radioterapia se realiza mediante radioterapia externa con frijoles ( RHE ) con una dosis curativa objetivo de 64 a 66 Gy. [140] La vigilancia de la progresión o recurrencia debe realizarse con la ayuda de tomografías computarizadas , cistoscopias y citología de orina. [124] Los efectos secundarios de la quimiorradiación incluyen náuseas , vómitos , pérdida de apetito , caída del cabello , llagas en la boca , diarrea , estreñimiento , mayor riesgo de infecciones, sangrado y fatiga. [141]

En las personas en las que fracasa la terapia trimodal, se considera la cistectomía radical si hay tumores musculares invasivos o recurrentes. Alrededor del 25-30% fracasan en el tratamiento y se someten a una cistectomía radical de rescate. [138] La TURBT con terapia intravesical está indicada después del fracaso del tratamiento para una enfermedad no invasiva muscular. [124]

Cistectomía parcial

En personas con tumor solitario sin carcinoma in situ concurrente en un área donde se pueden lograr márgenes quirúrgicos limpios, se puede considerar una cistectomía parcial con linfadenectomía . El plan de tratamiento que incluya cistectomía parcial debe ir acompañado de quimioterapia neoadyuvante . [98] En personas con adenocarcinoma de uraco de vejiga, se puede considerar una cistectomía parcial con resección en bloque del ligamento de uraco y el ombligo. [11]

Enfermedad metástica

Tratamiento de primera línea

La quimioterapia combinada que contiene cisplatino es el estándar de atención para el cuidado de la vejiga metastásica. [142] La aptitud para recibir quimioterapia basada en cisplatino se evalúa antes del tratamiento. Una persona se considera no apta si se cumple alguna de las siguientes condiciones. [143]

Las personas que se consideran aptas reciben regímenes basados ​​en platino; metotrexato , vinblastina , doxorrubicina , con cisplatino (MVAC) o gemcitabina con cisplatino (GC). Los regímenes alternativos incluyen paclitaxel con gemcitabina y cisplatino (PCG, triple terapia) y cisplatino, metotrexato y vinblastina (CMV). La tasa de respuesta para la combinación basada en cisplatino oscila entre el 39 y el 65% y se observa una respuesta completa en entre el 12 y el 35% de las personas. [144] MVAC se tolera mejor si se combina con factor estimulante de colonias de granulocitos y el régimen se conoce como régimen de MVAC de dosis densa (DDMVAC). Se ha demostrado que esta combinación reduce la mortalidad por todas las causas. [145] El régimen MVAC es agresivo. La neutropenia febril (fiebre debida a la disminución de los glóbulos blancos) ocurre en un 10 a un 14% y la muerte por toxicidad en aproximadamente un 3-4%. Los efectos secundarios comunes de MVAC incluyen supresión de la médula ósea , fiebre debido a la disminución de los glóbulos blancos, sepsis , mucositis y náuseas y vómitos . [144] Por el contrario, el régimen GC ha mostrado tasas más bajas de sepsis neutropénica y mucositis de grado 3/4 en comparación con MVAC. [146] Se han realizado esfuerzos para aumentar la tolerancia del régimen basado en cisplatino reemplazándolo con quimioterapia basada en carboplatino . Sin embargo, la terapia basada en cisplatino es superior a la quimioterapia basada en carboplatino para lograr una respuesta general y completa. [147] Sin embargo, casi la mitad de las personas con enfermedad metastásica son "no aptas" para la terapia basada en cisplatino. En estas personas se puede utilizar una combinación de carboplatino y gemcitabina (GemCarbo) como quimioterapia de primera línea . [148] En personas que no son elegibles para ninguna quimioterapia basada en platino y tienen expresión de PD-L1 , se pueden usar atezolizumab y pembrolizumab . [ cita necesaria ]

Las personas con metástasis óseas deben recibir bifosfonatos o denosumab para prevenir eventos relacionados con el esqueleto (p. ej. , fracturas , compresión de la médula espinal , dolor óseo). [149]

Tratamiento de segunda línea

El cáncer de vejiga que es refractario o que muestra progresión después de la quimioterapia basada en platino se puede tratar con quimioterapia o inmunoterapia de segunda línea. [ cita necesaria ]

La quimioterapia de segunda línea más utilizada son los regímenes de taxanos como agente único ( paclitaxel , nab-paclitaxel y docetaxel ). Otros regímenes de agente único incluyen vinflunina , un alcaloide de la vinca de tercera generación (aprobado en Europa), gemcitabina , pemetrexed , oxaliplatino e ifosfamida . [150] [151] [152] Los efectos secundarios de la vinflunina incluyen neutropenia , estreñimiento , fatiga y anemia y ha limitado su uso como agente de segunda línea. La respuesta a la quimioterapia de segunda línea ocurre entre el 5% y el 20% de las personas. La mediana de supervivencia libre de progresión con quimioterapia de segunda línea es de 3 a 4 meses. [153]

En personas con mutaciones en los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos ( FGFR ) y que fracasan en la quimioterapia estándar basada en platino, se puede utilizar erdafitinib . Erdafitinib ha mostrado una tasa de respuesta del 40% en estos pacientes. [154]

En Estados Unidos se han aprobado cinco agentes de inmunoterapia para su uso en el cáncer de vejiga metastásico. Actúan inhibiendo la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) o el ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1) . Pembrolizumab y nivolumab , y son inhibidores del ligando 1 de muerte celular programada (PD-1) . Avelumab , atezolizumab y durvalumab son inhibidores de PD-L1 . [155] [156]

El pembrolizumab probablemente mejora un poco la supervivencia general y puede mejorar levemente la calidad de vida de las personas con cáncer urotelial que ha empeorado después del tratamiento inicial en comparación con la quimioterapia continua. [157] Sin embargo, pembrolizumab puede tener sólo efectos mínimos sobre la tasa de muerte resultante del tratamiento o la velocidad a la que avanza el cáncer. [157] El pembrolizumab puede causar efectos secundarios menos graves que la quimioterapia. [157]

Vigilancia y respuesta

La TC con contraste se utiliza para controlar las metástasis en los pulmones, el hígado y los ganglios linfáticos. Una gammagrafía ósea se utiliza para detectar y controlar metástasis óseas. [158] La respuesta al tratamiento se mide utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos ( RECIST ) en uno de los siguientes grupos; respuesta (completa o parcial), enfermedad estable y enfermedad progresiva. [159]

Pronóstico

Las personas con tumores no invasivos musculares tienen un resultado favorable (la supervivencia a 5 años es del 95 % frente al 69 % del cáncer de vejiga con invasión muscular). [160] [161] Sin embargo, el 70% de ellos tendrá una recurrencia después del tratamiento inicial y el 30% de ellos presentará una enfermedad muscular invasiva. [162] La recurrencia y la progresión a una etapa superior de la enfermedad tienen un resultado menos favorable. [163]

La supervivencia después de una cistectomía radical y una disección de los ganglios linfáticos pélvicos depende del estadio patológico. Si la enfermedad no se ha extendido al ganglio linfático y se limita a la vejiga (T1 o T2, N0) la supervivencia a 5 años es del 78%. Si se ha diseminado localmente alrededor de la región de la vejiga sin ningún ganglio linfático afectado (T3, N0), la supervivencia a 5 años cae al 47%. En la enfermedad con diseminación a los ganglios linfáticos (N+, independientemente del estadio T), la supervivencia a 5 años es del 31%. La enfermedad localmente avanzada y metastásica disminuye drásticamente la supervivencia, con una mediana de supervivencia de 3 a 6 meses sin quimioterapia. La quimioterapia basada en cisplatino ha aumentado la supervivencia media a 15 meses. Sin embargo, la supervivencia a 5 años sigue siendo del 15%. [164]

Existen varios factores pronósticos que determinan la supervivencia específica del cáncer después de una cistectomía radical. Los factores con un efecto perjudicial en la supervivencia específica del cáncer son la vejez, el mayor grado del tumor y el estadio patológico, las metástasis en los ganglios linfáticos , la presencia de invasión linfovascular y el margen positivo de los tejidos blandos. [165] La densidad de los ganglios linfáticos (ganglios linfáticos positivos/ nódulos linfáticos totales observados en la muestra de la cirugía) es un predictor de supervivencia en la enfermedad con ganglios linfáticos positivos. A mayor densidad, menor es la supervivencia. [166]

Calidad de vida

Después de la cistectomía radical, la función urinaria y sexual sigue siendo inferior a la de la población general. Las personas que tienen una neovejiga tienen una mejor función emocional e imagen corporal en comparación con las que tienen desviación cutánea (que necesitan usar una bolsa para recolectar orina sobre el abdomen). [167] Los factores sociales como la familia, las relaciones, la salud y las finanzas contribuyen significativamente a determinar la buena calidad de vida en personas a las que se les ha diagnosticado cáncer de vejiga. [168]

Un alto porcentaje de personas con cáncer de vejiga presentan ansiedad y depresión . [169] Las personas jóvenes, solteras y con una enfermedad clínica avanzada tienen un alto riesgo de ser diagnosticadas con una enfermedad psiquiátrica después del tratamiento. Las personas con enfermedades psiquiátricas después del tratamiento parecen tener una peor supervivencia general y específica del cáncer. [170] [171]

Epidemiología

Muerte estandarizada por edad por cáncer de vejiga por cada 100.000 habitantes en 2004. [174]
  sin datos
  menos de 1,5
  1,5–3
  3–4,5
  4,5–6
  6–7,5
  7,5–9
  9–10,5
  10.5–12
  12-13,5
  13,5-15
  15-16,5
  más de 16,5

A nivel mundial, en 2017, el cáncer de vejiga provocó 196 000 muertes, una disminución del 5,4 % ( ajustada por edad ) con respecto a 2007. [175] En 2018, las tasas ajustadas por edad de nuevos casos de cáncer de vejiga fueron de 6 casos por 100 000 personas y la tasa de mortalidad ajustada por edad fue de 2 muertes por cada 100.000 personas. Líbano y Grecia tienen la tasa más alta de casos nuevos. En el Líbano , este alto riesgo se atribuye al elevado número de fumadores y a la contaminación del aire por petroquímicos . [176]

El riesgo de aparición de cáncer de vejiga es cuatro veces mayor en hombres que en mujeres. [3] El tabaquismo sólo puede explicar parcialmente estas tasas más altas en los hombres del hemisferio occidental. [177] Otra razón es que el receptor de andrógenos , que es mucho más activo en los hombres que en las mujeres, puede desempeñar un papel en el desarrollo del cáncer. [178] Esta hipótesis también está respaldada por el hecho de que los hombres que se someten a terapia de supresión androgénica por motivos no relacionados parecen tener un menor riesgo de desarrollar cáncer de vejiga. [179] En África , los hombres son más propensos a realizar trabajos de campo y están expuestos a la infección por esquistosoma , lo que puede explicar hasta cierto punto la brecha en la incidencia de cánceres de células escamosas en áreas donde el cáncer de vejiga es endémico. [177] Sin embargo, las mujeres presentan una enfermedad más agresiva y tienen peores resultados que los hombres. Esta diferencia en los resultados se atribuye a numerosos factores, como la diferencia en la exposición a carcinógenos, la genética , la sociedad y la calidad de la atención. [50] Uno de los signos comunes del cáncer de vejiga es la hematuria y, con bastante frecuencia, se diagnostica erróneamente como una infección del tracto urinario en las mujeres, lo que provoca un retraso en el diagnóstico. [50] Además, como se mencionó anteriormente, el gen PSCA puede desempeñar un papel en los tumores agresivos en las mujeres. [ cita necesaria ]

Canadá

El cáncer de vejiga es el sexto cáncer más común y representa el 3,7% de los nuevos casos de cáncer. En 2018, 30.700 canadienses vivían con cáncer de vejiga, se diagnosticaron 9.160 nuevos casos y 2.467 murieron a causa de él. [180] En 2019, se estima que se diagnosticarán 11.800 nuevos casos y 2.500 morirán a causa de ello. [181] Entre los 11.800 nuevos casos, 9.100 serán en hombres y 2.700 en mujeres. De los 2.500 que morirían a causa de ella, 1.800 serán hombres y 700 serán mujeres. [181]

Porcelana

El cáncer de vejiga es el decimocuarto cáncer más común y la decimosexta causa más común de muerte por cáncer. En 2018 contabilizó 82.300 nuevos casos y 38.200 muertes. [182] El número de casos nuevos es comparativamente menor en comparación con sus homólogos occidentales. A la mayoría de las personas se les diagnostica enfermedad no invasiva muscular (75%) y el resto tiene enfermedad invasiva muscular (25%). El carcinoma in situ estuvo presente en sólo el 2,4% de los casos. [183]

Europa

En 2015 se diagnosticaron 131.000 nuevos casos en la Unión Europea y 40.000 fallecieron. Es el quinto cáncer más común y la novena causa más común de muerte por cáncer. La supervivencia relativa a cinco años para los cánceres de vejiga diagnosticados entre 2000 y 2007 es del 69%. Se observa variación geográfica en las tasas de supervivencia, con tasas de supervivencia a 5 años del 75% en el norte de Europa al 65% en Europa del este. [184]

Reino Unido

El cáncer de vejiga es el noveno cáncer más común en el Reino Unido y representa el 2,7% de todos los casos nuevos de cáncer. En 2018, hubo 12.200 casos nuevos y 6.100 personas murieron a causa de esta enfermedad. [185]

Estados Unidos

En Estados Unidos en 2019 se esperan 80.470 casos y 17.670 muertes, lo que lo convierte en el sexto tipo de cáncer más común en la región. [2] El cáncer de vejiga es el cuarto tipo de cáncer más común en los hombres y el duodécimo tipo de cáncer más común en las mujeres. [186] Alrededor de 62 000 hombres y 19 000 mujeres fueron diagnosticados con cáncer de vejiga en 2019. [187] Entre 2012 y 2016, la tasa anual de nuevos casos de cáncer de vejiga disminuyó un uno por ciento por año. [188]

Medicina Veterinaria

El cáncer de vejiga en perros y gatos suele ser un carcinoma de células transicionales , [189] que surge de las células epiteliales que recubren la vejiga. Con menos frecuencia, el cáncer de vejiga urinaria es carcinoma de células escamosas , adenocarcinoma o rabdomiosarcoma .

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