El timo ( pl.: timos o timos ) es un órgano linfoide primario especializado del sistema inmunitario . Dentro del timo, maduran los linfocitos de las células del timo o células T. Las células T son fundamentales para el sistema inmunitario adaptativo , donde el cuerpo se adapta a invasores extraños específicos. El timo está ubicado en la parte frontal superior del tórax, en el mediastino anterosuperior , detrás del esternón y delante del corazón . Está formado por dos lóbulos, cada uno de los cuales consta de una médula central y una corteza externa, rodeadas por una cápsula.
El timo está formado por células T inmaduras llamadas timocitos , así como por células de revestimiento llamadas células epiteliales que ayudan a que los timocitos se desarrollen. Las células T que se desarrollan con éxito reaccionan adecuadamente con los receptores inmunitarios MHC del cuerpo (llamada selección positiva ) y no contra las proteínas del cuerpo (llamada selección negativa ). El timo es el más grande y más activo durante los períodos neonatal y preadolescente. Al comienzo de la adolescencia, el timo comienza a disminuir en tamaño y actividad y el tejido del timo es reemplazado gradualmente por tejido graso . Sin embargo, algún desarrollo de células T continúa durante toda la vida adulta.
Las anomalías del timo pueden dar lugar a una disminución del número de células T y a enfermedades autoinmunes como el síndrome poliendocrino autoinmune tipo 1 y la miastenia gravis . Estas suelen estar asociadas a un cáncer del tejido del timo, llamado timoma , o a tejidos que surgen de linfocitos inmaduros como las células T, llamado linfoma . La extirpación del timo se denomina timectomía . Aunque el timo se ha identificado como parte del cuerpo desde la época de los antiguos griegos , recién a partir de la década de 1960 se ha vuelto más clara la función del timo en el sistema inmunológico.
El timo es un órgano que se encuentra detrás del esternón , en la parte superior delantera del pecho, y se extiende hacia arriba, en dirección al cuello. En los niños, el timo es de color gris rosado, blando y lobulado en sus superficies. [1] Al nacer, mide alrededor de 4 a 6 cm de largo, 2,5 a 5 cm de ancho y alrededor de 1 cm de grosor. [2] Aumenta de tamaño hasta la pubertad, donde puede tener un peso de alrededor de 40 a 50 g, [3] [4] después de lo cual disminuye de tamaño en un proceso conocido como involución . [4]
El timo se encuentra en el mediastino anterior . [5] Está formado por dos lóbulos que se unen en la línea media superior y se extienden desde debajo de la tiroides en el cuello hasta el cartílago de la cuarta costilla. [1] Los lóbulos están cubiertos por una cápsula. [3] El timo se encuentra detrás del esternón, descansa sobre el pericardio y está separado del arco aórtico y los grandes vasos por una capa de fascia . La vena braquiocefálica izquierda puede incluso estar incrustada dentro del timo. [1] En el cuello, se encuentra en la parte delantera y los lados de la tráquea , detrás de los músculos esternohioideo y esternotiroideo . [1]
El timo consta de dos lóbulos, fusionados en el medio, rodeados por una cápsula que se extiende con vasos sanguíneos hacia el interior. [2] Los lóbulos constan de una corteza externa rica en células y una médula interna menos densa . [4] Los lóbulos se dividen en lóbulos más pequeños de 0,5-2 mm de diámetro, entre los cuales extruyen inserciones radiales desde la cápsula a lo largo de los septos . [1]
La corteza está formada principalmente por timocitos y células epiteliales. [3] Los timocitos, células T inmaduras , están sostenidos por una red de células reticulares epiteliales finamente ramificadas , que es continua con una red similar en la médula. Esta red forma una adventicia hacia los vasos sanguíneos, que ingresan a la corteza a través de septos cerca de la unión con la médula. [1] Otras células también están presentes en el timo, incluidos macrófagos , células dendríticas y una pequeña cantidad de células B , neutrófilos y eosinófilos . [3]
En la médula, la red de células epiteliales es más gruesa que en la corteza, y las células linfoides son relativamente menos numerosas. [1] Los cuerpos concéntricos en forma de nido llamados corpúsculos de Hassall (también llamados corpúsculos tímicos ) se forman por agregaciones de las células epiteliales medulares. [3] Estos son verticilos concéntricos y en capas de células epiteliales que aumentan en número a lo largo de la vida. [1] Son los restos de los tubos epiteliales, que crecen a partir de las terceras bolsas faríngeas del embrión para formar el timo. [6]
Las arterias que irrigan el timo son ramas de las arterias torácica interna y tiroidea inferior , y a veces se ven ramas de la arteria tiroidea superior . [2] Las ramas llegan al timo y viajan con los tabiques de la cápsula hacia el área entre la corteza y el bulbo raquídeo, donde ingresan al timo mismo; o alternativamente ingresan directamente a la cápsula. [2]
Las venas del timo, las venas tímicas , terminan en la vena braquiocefálica izquierda , la vena torácica interna y en las venas tiroideas inferiores . [2] A veces las venas terminan directamente en la vena cava superior. [2]
Los vasos linfáticos parten del timo, acompañando a las arterias y venas, y desembocan en los ganglios linfáticos braquiocefálicos, traqueobronquiales y paraesternales . [2]
Los nervios que irrigan el timo surgen del nervio vago y de la cadena simpática cervical . [2] Las ramas de los nervios frénicos llegan a la cápsula del timo, pero no entran en el timo mismo. [2]
Los dos lóbulos difieren ligeramente en tamaño, siendo el lóbulo izquierdo generalmente más alto que el derecho. El tejido tímico puede encontrarse disperso sobre la glándula o alrededor de ella, y ocasionalmente dentro de la tiroides. [2] El timo en los niños se extiende hacia arriba de manera variable, a veces hasta la altura de la glándula tiroides. [2]
Los timocitos y el epitelio del timo tienen diferentes orígenes de desarrollo. [4] El epitelio del timo se desarrolla primero, apareciendo como dos excrecencias, una a cada lado, de la tercera bolsa faríngea . [4] A veces también involucra la cuarta bolsa faríngea. [3] Estos se extienden hacia afuera y hacia atrás dentro del mesodermo circundante y el mesénquima derivado de la cresta neural frente a la aorta ventral . Aquí los timocitos y el epitelio se encuentran y se unen con el tejido conectivo. La abertura faríngea de cada divertículo pronto se oblitera, pero el cuello del matraz persiste durante algún tiempo como un cordón celular. Mediante una mayor proliferación de las células que recubren el matraz, se forman brotes de células, que quedan rodeados y aislados por el mesodermo invasor. [7]
El epitelio forma lóbulos finos y se desarrolla hasta formar una estructura similar a una esponja. Durante esta etapa, los precursores hematopoyéticos de la médula ósea migran al timo. [4] El desarrollo normal depende de la interacción entre el epitelio y los timocitos hematopoyéticos . El yodo también es necesario para el desarrollo y la actividad del timo. [8]
El timo continúa creciendo después del nacimiento y alcanza el tamaño máximo relativo en la pubertad. [2] Es más activo en la vida fetal y neonatal . [9] Aumenta a una masa de 20 a 50 gramos en la pubertad. [3] Luego comienza a disminuir en tamaño y actividad en un proceso llamado involución tímica . [4] Después del primer año de vida, la cantidad de células T producidas comienza a disminuir. [4] La grasa y el tejido conectivo llenan una parte del volumen tímico. [2] Durante la involución, el timo disminuye en tamaño y actividad. [4] Las células grasas están presentes al nacer, pero aumentan de tamaño y número notablemente después de la pubertad, invadiendo la glándula primero desde las paredes entre los lóbulos, luego hacia la corteza y la médula. [4] Este proceso continúa hasta la vejez, donde, ya sea con un microscopio o con el ojo humano, el timo puede ser difícil de detectar, [4] aunque normalmente pesa entre 5 y 15 gramos. [3] Además, hay cada vez más evidencia que muestra que la involución tímica relacionada con la edad se encuentra en la mayoría, si no en todas, las especies de vertebrados con timo, lo que sugiere que se trata de un proceso evolutivo que se ha conservado. [40]
La atrofia se debe al aumento del nivel circulante de hormonas sexuales , y la castración química o física de un adulto da como resultado que el timo aumente de tamaño y actividad. [10] Una enfermedad grave o una infección por el virus de la inmunodeficiencia humana también pueden provocar involución. [3]
El timo facilita la maduración de las células T , una parte importante del sistema inmunológico que proporciona inmunidad mediada por células . [11] Las células T comienzan como precursoras hematopoyéticas de la médula ósea y migran al timo, donde se las conoce como timocitos . En el timo experimentan un proceso de maduración, que implica asegurar que las células reaccionen contra los antígenos ("selección positiva"), pero que no reaccionen contra los antígenos que se encuentran en el tejido corporal ("selección negativa"). [11] Una vez maduras, las células T emigran del timo para proporcionar funciones vitales en el sistema inmunológico. [11] [12]
Cada célula T tiene un receptor de células T distinto , adecuado para una sustancia específica, llamada antígeno . [12] La mayoría de los receptores de células T se unen al complejo mayor de histocompatibilidad en las células del cuerpo. El MHC presenta un antígeno al receptor de células T, que se activa si coincide con el receptor de células T específico. [12] Para ser correctamente funcional, una célula T madura necesita poder unirse a la molécula MHC ("selección positiva"), y no reaccionar contra antígenos que en realidad son de los tejidos del cuerpo ("selección negativa"). [12] La selección positiva ocurre en la corteza y la selección negativa ocurre en la médula del timo. [13] Después de este proceso, las células T que han sobrevivido abandonan el timo, reguladas por la esfingosina-1-fosfato . [13] La maduración posterior ocurre en la circulación periférica. [13] Parte de esto se debe a las hormonas y citocinas secretadas por las células dentro del timo, incluidas la timulina , la timopoyetina y las timosinas . [4]
Las células T tienen receptores de células T distintos. Estos receptores distintos se forman mediante un proceso de reordenamiento génico de recombinación V(D)J estimulado por los genes RAG1 y RAG2 . [13] Este proceso es propenso a errores y algunos timocitos no logran producir receptores de células T funcionales, mientras que otros sí producen receptores de células T que son autorreactivos. [14] Si se forma un receptor de células T funcional, el timocito comenzará a expresar simultáneamente las proteínas de superficie celular CD4 y CD8 . [13]
La supervivencia y la naturaleza de la célula T dependen entonces de su interacción con las células epiteliales tímicas circundantes. Aquí, el receptor de la célula T interactúa con las moléculas MHC en la superficie de las células epiteliales. [13] La célula AT con un receptor que no reacciona, o reacciona débilmente, morirá por apoptosis . La célula AT que sí reacciona sobrevivirá y proliferará. [13] Una célula T madura expresa solo CD4 o CD8, pero no ambos. [12] Esto depende de la fuerza de unión entre el TCR y el MHC de clase 1 o clase 2. [13] El receptor de célula AT que se une principalmente al MHC de clase I tiende a producir una célula T CD8 positiva "citotóxica" madura; un receptor de célula T que se une principalmente al MHC de clase II tiende a producir una célula T CD4 positiva. [14]
Las células T que atacan a las proteínas del propio cuerpo se eliminan en el timo, lo que se denomina "selección negativa". [12] Las células epiteliales de la médula y las células dendríticas del timo expresan proteínas importantes de otras partes del cuerpo. [13] El gen que estimula esto es AIRE . [12] [13] Los timocitos que reaccionan fuertemente a los antígenos propios no sobreviven y mueren por apoptosis. [12] [13] Algunas células T CD4 positivas expuestas a antígenos propios persisten como células T reguladoras . [12]
Como el timo es donde se desarrollan las células T, los problemas congénitos con el desarrollo del timo pueden conducir a una inmunodeficiencia , ya sea debido a un problema con el desarrollo de la glándula del timo o un problema específico del desarrollo de los timocitos. La inmunodeficiencia puede ser profunda. [9] La pérdida del timo a una edad temprana a través de una mutación genética (como en el síndrome de DiGeorge , el síndrome de CHARGE o un timo "desnudo" muy raro que causa ausencia de pelo y timo [15] ) da como resultado una inmunodeficiencia grave y una alta susceptibilidad posterior a la infección por virus, protozoos y hongos . [16] Los ratones desnudos con la muy rara deficiencia "desnuda" como resultado de la mutación FOXN1 son una cepa de ratones de investigación como modelo de deficiencia de células T. [17]
La causa congénita más común de inmunodeficiencia relacionada con el timo resulta de la deleción del cromosoma 22 , llamado síndrome de DiGeorge . [15] [16] Esto resulta en un fallo del desarrollo de las bolsas faríngeas tercera y cuarta, lo que resulta en un fallo del desarrollo del timo y otros problemas asociados variables, como cardiopatía congénita y anomalías de la boca (como paladar hendido y labio leporino ), fallo del desarrollo de las glándulas paratiroides y la presencia de una fístula entre la tráquea y el esófago . [16] Se observan números muy bajos de células T circulantes. [16] La afección se diagnostica mediante hibridación in situ fluorescente y se trata con trasplante de timo . [15]
La inmunodeficiencia combinada grave (SCID) es un grupo de enfermedades genéticas congénitas raras que pueden dar lugar a deficiencias combinadas de células T, B y NK . [16] Estos síndromes son causados por mutaciones que afectan la maduración de las células progenitoras hematopoyéticas , que son las precursoras de las células B y T. [16] Una serie de defectos genéticos pueden causar SCID, incluida la pérdida de función del gen del receptor de IL-2 y la mutación que resulta en la deficiencia de la enzima adenina desaminasa . [16]
El síndrome poliendocrino autoinmune tipo 1 es un síndrome autoinmune genético poco común que resulta de un defecto genético de los tejidos del timo. [18] Específicamente, la enfermedad resulta de defectos en el gen regulador autoinmune (AIRE), que estimula la expresión de antígenos propios en las células epiteliales dentro de la médula del timo. Debido a los defectos en esta condición, los antígenos propios no se expresan, lo que resulta en células T que no están condicionadas para tolerar los tejidos del cuerpo y pueden tratarlos como extraños, estimulando una respuesta inmune y resultando en autoinmunidad. [18] Las personas con APECED desarrollan una enfermedad autoinmune que afecta múltiples tejidos endocrinos , siendo los órganos comúnmente afectados el hipotiroidismo de la glándula tiroides , la enfermedad de Addison de las glándulas suprarrenales y la infección por cándida de las superficies corporales, incluido el revestimiento interno de la boca y de las uñas debido a la disfunción de las células TH17 , y los síntomas a menudo comienzan en la infancia. También pueden ocurrir muchas otras enfermedades autoinmunes. [18] El tratamiento se dirige a los órganos afectados. [18]
La autoinmunidad multiorgánica asociada al timoma puede presentarse en personas con timoma. En esta afección, las células T desarrolladas en el timo se dirigen contra los tejidos del cuerpo. Esto se debe a que el timo maligno es incapaz de educar adecuadamente a los timocitos en desarrollo para que eliminen las células T autorreactivas. La afección es prácticamente indistinguible de la enfermedad de injerto contra huésped . [19]
La miastenia gravis es una enfermedad autoinmune que se debe con mayor frecuencia a anticuerpos que bloquean los receptores de acetilcolina , que participan en la señalización entre los nervios y los músculos . [20] A menudo se asocia con hiperplasia tímica o timoma, [20] con anticuerpos producidos probablemente debido a células T que se desarrollan de manera anormal. [21] La miastenia gravis se desarrolla con mayor frecuencia entre la juventud y la mediana edad, lo que provoca una fácil fatiga de los movimientos musculares. [20] Las investigaciones incluyen la demostración de anticuerpos (como contra los receptores de acetilcolina o la quinasa específica del músculo ) y una tomografía computarizada para detectar el timo o la timectomía. [20] Con respecto al timo, la extirpación del timo, llamada timectomía , puede considerarse como un tratamiento, particularmente si se encuentra un timoma. [20] Otros tratamientos incluyen aumentar la duración de la acción de la acetilcolina en las sinapsis nerviosas al disminuir la tasa de degradación. Esto lo hacen los inhibidores de la acetilcolinesterasa, como la piridostigmina . [20]
Los tumores que se originan en las células epiteliales del timo se denominan timomas . [3] Ocurren con mayor frecuencia en adultos mayores de 40 años. [3] Los tumores generalmente se detectan cuando causan síntomas, como una masa en el cuello o afectando estructuras cercanas como la vena cava superior ; [21] detectados debido a la detección en pacientes con miastenia gravis, que tiene una fuerte asociación con timomas e hiperplasia; [3] y detectados como un hallazgo incidental en imágenes como radiografías de tórax . [21] La hiperplasia y los tumores que se originan en el timo se asocian con otras enfermedades autoinmunes, como hipogammaglobulinemia , enfermedad de Graves , aplasia pura de glóbulos rojos , anemia perniciosa y dermatomiositis , probablemente debido a defectos en la selección negativa en las células T proliferantes. [3] [22]
Los timomas pueden ser benignos; benignos pero en virtud de la expansión, invadiendo más allá de la cápsula del timo ("timoma invasivo"), o malignos (un carcinoma ). [3] Esta clasificación se basa en la apariencia de las células. [3] También existe una clasificación de la OMS pero no se utiliza como parte de la práctica clínica estándar. [3] Los tumores benignos confinados al timo son los más comunes; seguidos por los tumores localmente invasivos, y luego por los carcinomas. [3] Hay variación en los informes, con algunas fuentes informando que los tumores malignos son más comunes. [22] Los tumores invasivos, aunque técnicamente no son malignos, aún pueden propagarse ( metástasis ) a otras áreas del cuerpo. [3] Aunque los timomas ocurren de células epiteliales, también pueden contener timocitos. [3] El tratamiento de los timomas a menudo requiere cirugía para extirpar todo el timo. [22] Esto también puede resultar en la remisión temporal de cualquier condición autoinmune asociada. [22]
Los tumores que se originan en las células T del timo forman un subconjunto de la leucemia linfoblástica aguda (LLA). [23] Estos son similares en síntomas, enfoque de investigación y manejo a otras formas de LLA. [23] Los síntomas que se desarrollan, como otras formas de LLA, se relacionan con la deficiencia de plaquetas , lo que resulta en hematomas o sangrado; inmunosupresión que resulta en infecciones; o infiltración de células en partes del cuerpo, lo que resulta en un agrandamiento del hígado , el bazo , los ganglios linfáticos u otros sitios. [23] El análisis de sangre puede revelar una gran cantidad de glóbulos blancos o linfoblastos y deficiencia en otras líneas celulares, como plaquetas bajas o anemia . [23] La inmunofenotipificación revelará células que son CD3 , una proteína que se encuentra en las células T, y ayudará a distinguir aún más la madurez de las células T. El análisis genético, incluido el cariotipo, puede revelar anomalías específicas que pueden influir en el pronóstico o el tratamiento, como la translocación Filadelfia . [23] El tratamiento puede incluir múltiples ciclos de quimioterapia , trasplante de células madre y manejo de problemas asociados, como tratamiento de infecciones con antibióticos y transfusiones de sangre . Los recuentos muy altos de glóbulos blancos también pueden requerir citorreducción con aféresis . [23]
Los tumores que se originan de la pequeña población de células B presentes en el timo conducen a linfomas primarios de células B grandes mediastínicos (tímicos) . [24] Estos son un subtipo raro de linfoma no Hodgkin , aunque por la actividad de los genes y la forma microscópica ocasional, inusualmente también tienen las características de los linfomas de Hodgkin . [25] que ocurren más comúnmente en jóvenes y de mediana edad, más prominentes en mujeres. [25] La mayoría de las veces, cuando aparecen síntomas es debido a la compresión de estructuras cercanas al timo, como la vena cava superior o el tracto respiratorio superior ; cuando los ganglios linfáticos se ven afectados, a menudo es en los grupos del mediastino y el cuello . [25] Estos tumores a menudo se detectan con una biopsia que se somete a inmunohistoquímica . Esto mostrará la presencia de grupos de diferenciación , proteínas de la superficie celular, a saber, CD30 , con CD19 , CD20 y CD22 , y con la ausencia de CD15 . También se pueden utilizar otros marcadores para confirmar el diagnóstico. [25] El tratamiento generalmente incluye los regímenes típicos de CHOP o EPOCH u otros regímenes; regímenes que generalmente incluyen ciclofosfamida , una antraciclina , prednisona y otros quimioterapéuticos; y potencialmente también un trasplante de células madre . [25]
El timo puede contener quistes, generalmente de menos de 4 cm de diámetro. Los quistes tímicos suelen detectarse de forma incidental y no suelen causar síntomas. [3] Los quistes tímicos pueden aparecer a lo largo del cuello o en el tórax ( mediastino ). [26] Los quistes suelen contener solo líquido y están revestidos por muchas capas de células planas o células en forma de columna . [26] A pesar de esto, la presencia de un quiste puede causar problemas similares a los de los timomas, al comprimir las estructuras cercanas, [3] y algunos pueden entrar en contacto con las paredes internas ( septos ) y ser difíciles de distinguir de los tumores. [26] Cuando se encuentran quistes, la investigación puede incluir una evaluación de tumores, que puede incluir una tomografía computarizada o una resonancia magnética del área en la que se sospecha que está el quiste. [3] [26]
La timectomía es la extirpación quirúrgica del timo. [2] El motivo habitual de la extirpación es obtener acceso al corazón para una cirugía para corregir defectos cardíacos congénitos en el período neonatal. [27] Otras indicaciones para la timectomía incluyen la extirpación de timomas y el tratamiento de la miastenia gravis. [2] En los neonatos, el tamaño relativo del timo obstruye el acceso quirúrgico al corazón y sus vasos circundantes. [27]
La extirpación del timo en la infancia produce a menudo una inmunodeficiencia fatal, porque no se han desarrollado células T funcionales. [2] [28] En niños mayores y adultos, que tienen un sistema linfático funcional con células T maduras también situadas en otros órganos linfoides, el efecto se reduce, pero incluye la incapacidad de generar respuestas inmunitarias contra nuevos antígenos, [2] un aumento de los cánceres y un aumento de la mortalidad por todas las causas. [29]
Cuando se utiliza como alimento para los seres humanos, el timo de los animales se conoce como uno de los tipos de mollejas . [30]
El timo era conocido por los antiguos griegos , y su nombre proviene de la palabra griega θυμός ( thumos ), que significa "ira", o en griego antiguo, "corazón, alma, deseo, vida", posiblemente debido a su ubicación en el pecho, cerca de donde se sienten subjetivamente las emociones; [31] o bien el nombre proviene de la hierba tomillo (también en griego θύμος o θυμάρι ), que se convirtió en el nombre de una "excrecencia verrugosa", posiblemente debido a su parecido con un manojo de tomillo. [32]
Galeno fue el primero en observar que el tamaño del órgano cambiaba a lo largo de la vida de una persona. [33]
En el siglo XIX se identificó una afección denominada estado timolinfático, definida por un aumento del tejido linfoide y un timo agrandado. Se pensaba que era una causa del síndrome de muerte súbita del lactante, pero ahora es un término obsoleto. [34]
La importancia del timo en el sistema inmunológico fue descubierta en 1961 por Jacques Miller , al extirpar quirúrgicamente el timo de ratones de un día de edad, y observar la deficiencia posterior en una población de linfocitos, posteriormente denominada células T en honor al órgano de su origen. [35] [36] Hasta el descubrimiento de su papel inmunológico, el timo había sido descartado como un "accidente evolutivo", sin importancia funcional. [14] El papel que desempeñaba el timo para garantizar que las células T maduras toleraran los tejidos del cuerpo se descubrió en 1962, con el hallazgo de que las células T de un timo trasplantado en ratones demostraron tolerancia hacia los tejidos del ratón donante. [14] Las células B y las células T se identificaron como diferentes tipos de linfocitos en 1968, y se comprendió el hecho de que las células T requerían maduración en el timo. [14] Los subtipos de células T (CD8 y CD4) fueron identificados en 1975. [14] La forma en que maduraban estas subclases de células T (selección positiva de células que se unían funcionalmente a los receptores MHC) se conocía en la década de 1990. [14] El importante papel del gen AIRE y el papel de la selección negativa en la prevención de la maduración de las células T autorreactivas se entendieron en 1994. [14]
Recientemente, los avances en inmunología han permitido comprender mejor la función del timo en la maduración de las células T. [14]
El timo está presente en todos los vertebrados con mandíbulas , donde sufre la misma contracción con la edad y desempeña la misma función inmunológica que en otros vertebrados. Recientemente, en 2011, se descubrió una estructura linfoepitelial discreta similar al timo, denominada timoide , en las branquias de las lampreas larvarias . [37] Los mixinos poseen un prototimo asociado con los músculos velares faríngeos, que es responsable de una variedad de respuestas inmunes . [38]
El timo también está presente en la mayoría de los demás vertebrados con una estructura y función similares al timo humano. Se ha informado de la presencia ocasional de un segundo timo en el cuello en el ratón [39]. Al igual que en los humanos, el timo del conejillo de indias se atrofia naturalmente cuando el animal alcanza la edad adulta, [40] pero el conejillo de indias atímico sin pelo (que surgió de una mutación espontánea de laboratorio) no posee tejido tímico en absoluto, y la cavidad del órgano está reemplazada por espacios quísticos . [41]
Este artículo incorpora texto de dominio público de la página 1273 de la 20.ª edición de Anatomía de Gray (1918).
{{cite book}}: Mantenimiento de CS1: falta la ubicación del editor ( enlace )
