El timo ( pl.: thymuses o thymi ) es un órgano linfoide primario especializado del sistema inmunológico . Dentro del timo, maduran los linfocitos de las células del timo o las células T. Las células T son fundamentales para el sistema inmunológico adaptativo , donde el cuerpo se adapta a invasores extraños específicos. El timo se encuentra en la parte frontal superior del tórax, en el mediastino anterosuperior , detrás del esternón y delante del corazón . Está formado por dos lóbulos, cada uno de los cuales consta de una médula central y una corteza exterior, rodeados por una cápsula.
El timo está formado por células T inmaduras llamadas timocitos , así como por células de revestimiento llamadas células epiteliales que ayudan a los timocitos a desarrollarse. Las células T que se desarrollan con éxito reaccionan adecuadamente con los receptores inmunes MHC del cuerpo (llamado selección positiva ) y no contra las proteínas del cuerpo (llamada selección negativa ). El timo es más grande y más activo durante los períodos neonatal y preadolescente. Al comienzo de la adolescencia, el timo comienza a disminuir en tamaño y actividad y el tejido del timo se reemplaza gradualmente por tejido graso . Sin embargo, cierto desarrollo de células T continúa durante toda la vida adulta.
Las anomalías del timo pueden provocar una disminución del número de células T y enfermedades autoinmunes como el síndrome poliendocrino autoinmune tipo 1 y la miastenia gravis . Estos suelen estar asociados con cáncer del tejido del timo, llamado timoma , o de tejidos que surgen de linfocitos inmaduros como las células T, llamado linfoma . La extirpación del timo se llama timectomía . Aunque el timo ha sido identificado como parte del cuerpo desde la época de los antiguos griegos , sólo a partir de la década de 1960 se ha vuelto más clara la función del timo en el sistema inmunológico.
El timo es un órgano que se encuentra detrás del esternón en la parte frontal superior del pecho y se extiende hacia el cuello. En los niños, el timo es de color gris rosado, blando y lobulado en su superficie. [1] Al nacer, mide entre 4 y 6 cm de largo, entre 2,5 y 5 cm de ancho y aproximadamente 1 cm de grosor. [2] Aumenta de tamaño hasta la pubertad, donde puede tener un tamaño de aproximadamente 40 a 50 g, [3] [4] después de lo cual disminuye de tamaño en un proceso conocido como involución . [4]
El timo está situado en el mediastino anterior . [5] Está formado por dos lóbulos que se encuentran en la línea media superior y se extienden desde debajo de la tiroides en el cuello hasta el cartílago de la cuarta costilla. [1] Los lóbulos están cubiertos por una cápsula. [3] El timo se encuentra detrás del esternón, descansa sobre el pericardio y está separado del arco aórtico y los grandes vasos por una capa de fascia . La vena braquiocefálica izquierda puede incluso estar incrustada dentro del timo. [1] En el cuello, se encuentra en la parte frontal y lateral de la tráquea , detrás de los músculos esternohioideo y esternotiroideo . [1]
El timo consta de dos lóbulos, fusionados en el medio, rodeados por una cápsula que se extiende con vasos sanguíneos hacia el interior. [2] Los lóbulos constan de una corteza exterior rica en células y una médula interior menos densa . [4] Los lóbulos se dividen en lóbulos más pequeños de 0,5 a 2 mm de diámetro, entre los cuales extruyen inserciones radiantes desde la cápsula a lo largo de los septos . [1]
La corteza está formada principalmente por timocitos y células epiteliales. [3] Los timocitos, células T inmaduras, están sostenidos por una red de células reticulares epiteliales finamente ramificadas , que se continúa con una red similar en la médula. Esta red forma una adventicia para los vasos sanguíneos, que ingresan a la corteza a través de tabiques cerca de la unión con la médula. [1] Otras células también están presentes en el timo, incluidos macrófagos , células dendríticas y una pequeña cantidad de células B , neutrófilos y eosinófilos . [3]
En la médula, la red de células epiteliales es más gruesa que en la corteza y las células linfoides son relativamente menos numerosas. [1] Los cuerpos concéntricos, parecidos a nidos, llamados corpúsculos de Hassall (también llamados corpúsculos tímicos ) están formados por agregaciones de células epiteliales medulares. [3] Estos son verticilos concéntricos en capas de células epiteliales que aumentan en número a lo largo de la vida. [1] Son los restos de los tubos epiteliales, que crecen a partir de las terceras bolsas faríngeas del embrión para formar el timo. [6]
Las arterias que irrigan el timo son ramas de las arterias torácica interna y tiroidea inferior , y en ocasiones se observan ramas de la arteria tiroidea superior . [2] Las ramas llegan al timo y viajan con los tabiques de la cápsula hacia el área entre la corteza y la médula, donde ingresan al propio timo; o, alternativamente, introducir directamente en la cápsula. [2]
Las venas del timo, las venas tímicas , terminan en la vena braquiocefálica izquierda , vena torácica interna y en las venas tiroideas inferiores . [2] A veces las venas terminan directamente en la vena cava superior. [2]
Los vasos linfáticos se alejan únicamente del timo, acompañando a las arterias y venas. Estos drenan en los ganglios linfáticos braquiocefálicos, traqueobronquiales y paraesternales . [2]
Los nervios que irrigan el timo surgen del nervio vago y de la cadena simpática cervical . [2] Las ramas de los nervios frénicos llegan a la cápsula del timo, pero no entran en el timo mismo. [2]
Los dos lóbulos difieren ligeramente en tamaño, siendo el lóbulo izquierdo generalmente más alto que el derecho. El tejido tímico se puede encontrar disperso sobre o alrededor de la glándula y, ocasionalmente, dentro de la tiroides. [2] El timo en los niños se extiende de forma variable hacia arriba, a veces hasta la altura de la glándula tiroides. [2]
Los timocitos y el epitelio del timo tienen diferentes orígenes de desarrollo. [4] El epitelio del timo se desarrolla primero y aparece como dos excrecencias, una a cada lado, de la tercera bolsa faríngea . [4] A veces también afecta la cuarta bolsa faríngea. [3] Estos se extienden hacia afuera y hacia atrás hacia el mesodermo circundante y el mesénquima derivado de la cresta neural frente a la aorta ventral . Aquí los timocitos y el epitelio se encuentran y se unen al tejido conectivo. La abertura faríngea de cada divertículo pronto se oblitera, pero el cuello del matraz persiste durante algún tiempo como un cordón celular. Mediante una mayor proliferación de las células que recubren el matraz, se forman yemas de células, que quedan rodeadas y aisladas por el mesodermo invasor. [7]
El epitelio forma lóbulos finos y se desarrolla hasta convertirse en una estructura similar a una esponja. Durante esta etapa, los precursores hematopoyéticos de la médula ósea migran hacia el timo. [4] El desarrollo normal depende de la interacción entre el epitelio y los timocitos hematopoyéticos . El yodo también es necesario para el desarrollo y la actividad del timo. [8]
El timo continúa creciendo después del nacimiento y alcanza su tamaño máximo relativo en la pubertad. [2] Es más activo en la vida fetal y neonatal . [9] Aumenta a una masa de 20 a 50 gramos en la pubertad. [3] Luego comienza a disminuir de tamaño y actividad en un proceso llamado involución tímica . [4] Después del primer año de vida, la cantidad de células T producidas comienza a disminuir. [4] La grasa y el tejido conectivo llenan una parte del volumen tímico. [2] Durante la involución, el timo disminuye en tamaño y actividad. [4] Las células grasas están presentes al nacer, pero aumentan notablemente en tamaño y número después de la pubertad, invadiendo la glándula desde las paredes entre los lóbulos primero y luego hacia la corteza y la médula. [4] Este proceso continúa hasta la vejez, donde ya sea con un microscopio o con el ojo humano, el timo puede ser difícil de detectar, [4] aunque normalmente pesa entre 5 y 15 gramos. [3] Además, hay cada vez más evidencia que muestra que la involución tímica relacionada con la edad se encuentra en la mayoría, si no en todas, las especies de vertebrados con timo, lo que sugiere que se trata de un proceso evolutivo que se ha conservado. [40]
La atrofia se debe al aumento del nivel circulante de hormonas sexuales , y la castración química o física de un adulto hace que el timo aumente de tamaño y actividad. [10] Una enfermedad grave o una infección por el virus de la inmunodeficiencia humana también pueden provocar una involución. [3]
El timo facilita la maduración de las células T , una parte importante del sistema inmunológico que proporciona inmunidad mediada por células . [11] Las células T comienzan como precursores hematopoyéticos en la médula ósea y migran al timo, donde se denominan timocitos . En el timo se someten a un proceso de maduración, que implica garantizar que las células reaccionen contra los antígenos ("selección positiva"), pero que no reaccionen contra los antígenos que se encuentran en el tejido corporal ("selección negativa"). [11] Una vez maduras, las células T emigran del timo para proporcionar funciones vitales en el sistema inmunológico. [11] [12]
Cada célula T tiene un receptor de célula T distinto , adecuado para una sustancia específica, llamado antígeno . [12] La mayoría de los receptores de células T se unen al complejo principal de histocompatibilidad de las células del cuerpo. El MHC presenta un antígeno al receptor de células T, que se activa si coincide con el receptor de células T específico. [12] Para funcionar correctamente, una célula T madura necesita poder unirse a la molécula MHC ("selección positiva") y no reaccionar contra antígenos que en realidad provienen de los tejidos del cuerpo ("selección negativa"). ). [12] La selección positiva ocurre en la corteza y la selección negativa ocurre en la médula del timo. [13] Después de este proceso, las células T que han sobrevivido abandonan el timo, reguladas por la esfingosina-1-fosfato . [13] Se produce una mayor maduración en la circulación periférica. [13] Parte de esto se debe a las hormonas y citoquinas secretadas por las células dentro del timo, incluidas la timulina , la timopoyetina y las timosinas . [4]
Las células T tienen distintos receptores de células T. Estos distintos receptores se forman mediante el proceso de reordenamiento del gen de recombinación V(D)J estimulado por los genes RAG1 y RAG2 . [13] Este proceso es propenso a errores y algunos timocitos no logran producir receptores de células T funcionales, mientras que otros timocitos producen receptores de células T que son autorreactivos. [14] Si se forma un receptor de células T funcional, el timocito comenzará a expresar simultáneamente las proteínas de la superficie celular CD4 y CD8 . [13]
La supervivencia y la naturaleza de la célula T dependen entonces de su interacción con las células epiteliales tímicas circundantes. Aquí, el receptor de células T interactúa con las moléculas de MHC en la superficie de las células epiteliales. [13] La célula AT con un receptor que no reacciona o reacciona débilmente morirá por apoptosis . La célula AT que reacciona sobrevivirá y proliferará. [13] Una célula T madura expresa sólo CD4 o CD8, pero no ambos. [12] Esto depende de la fuerza de unión entre el TCR y el MHC clase 1 o clase 2. [13] El receptor de células AT que se une principalmente al MHC clase I tiende a producir una célula T CD8 positiva "citotóxica" madura; un receptor de células T que se une principalmente al MHC de clase II tiende a producir una célula T CD4 positiva. [14]
Las células T que atacan las proteínas del propio cuerpo son eliminadas en el timo, lo que se denomina "selección negativa". [12] Las células epiteliales de la médula y las células dendríticas del timo expresan proteínas importantes de otras partes del cuerpo. [13] El gen que estimula esto es AIRE . [12] [13] Los timocitos que reaccionan fuertemente a los antígenos propios no sobreviven y mueren por apoptosis. [12] [13] Algunas células T CD4 positivas expuestas a antígenos propios persisten como células T reguladoras . [12]
Como el timo es donde se desarrollan las células T, los problemas congénitos con el desarrollo del timo pueden conducir a una inmunodeficiencia , ya sea por un problema con el desarrollo de la glándula del timo o por un problema específico del desarrollo de los timocitos. La inmunodeficiencia puede ser profunda. [9] La pérdida del timo a una edad temprana a través de una mutación genética (como en el síndrome de DiGeorge , el síndrome CHARGE o un timo "desnudo" muy raro que causa ausencia de cabello y timo [15] ) produce una inmunodeficiencia grave y una alta susceptibilidad posterior. a la infección por virus, protozoos y hongos . [16] Los ratones desnudos con la muy rara deficiencia "desnuda" como resultado de la mutación FOXN1 son una cepa de ratones de investigación como modelo de deficiencia de células T. [17]
La causa congénita más común de inmunodeficiencia relacionada con el timo resulta de la deleción del cromosoma 22 , llamada síndrome de DiGeorge . [15] [16] Esto da como resultado una falla en el desarrollo de la tercera y cuarta bolsas faríngeas, lo que resulta en una falla en el desarrollo del timo y otros problemas variables asociados, como cardiopatía congénita y anomalías de la boca (como hendidura paladar y labio leporino ), fallo en el desarrollo de las glándulas paratiroides y presencia de una fístula entre la tráquea y el esófago . [16] Se observa un número muy bajo de células T circulantes. [16] La afección se diagnostica mediante hibridación fluorescente in situ y se trata con trasplante de timo . [15]
La inmunodeficiencia combinada grave (SCID) es un grupo de enfermedades genéticas congénitas raras que pueden provocar deficiencias combinadas de células T, B y NK . [16] Estos síndromes son causados por mutaciones que afectan la maduración de las células progenitoras hematopoyéticas , que son las precursoras de las células B y T. [16] Varios defectos genéticos pueden causar SCID, incluida la pérdida de función del gen del receptor de IL-2 y la mutación que resulta en una deficiencia de la enzima adenina desaminasa . [dieciséis]
El síndrome poliendocrino autoinmune tipo 1 es un síndrome autoinmune genético poco común que resulta de un defecto genético de los tejidos del timo. [18] Específicamente, la enfermedad es el resultado de defectos en el gen regulador autoinmune (AIRE), que estimula la expresión de antígenos propios en las células epiteliales dentro de la médula del timo. Debido a defectos en esta afección, los antígenos propios no se expresan, lo que da como resultado células T que no están condicionadas para tolerar los tejidos del cuerpo y pueden tratarlos como extraños, estimulando una respuesta inmune y dando como resultado autoinmunidad. [18] Las personas con APECED desarrollan una enfermedad autoinmune que afecta múltiples tejidos endocrinos , siendo los órganos comúnmente afectados el hipotiroidismo de la glándula tiroides , la enfermedad de Addison de las glándulas suprarrenales y la infección por Candida de las superficies corporales, incluido el revestimiento interno de la boca y de la boca. las uñas debido a la disfunción de las células TH17 y los síntomas a menudo comienzan en la infancia. También pueden ocurrir muchas otras enfermedades autoinmunes. [18] El tratamiento está dirigido a los órganos afectados. [18]
La autoinmunidad multiorgánica asociada al timoma puede ocurrir en personas con timoma. En esta condición, las células T desarrolladas en el timo se dirigen contra los tejidos del cuerpo. Esto se debe a que el timo maligno es incapaz de educar adecuadamente a los timocitos en desarrollo para que eliminen las células T autorreactivas. La afección es prácticamente indistinguible de la enfermedad de injerto contra huésped . [19]
La miastenia gravis es una enfermedad autoinmune causada con mayor frecuencia por anticuerpos que bloquean los receptores de acetilcolina , implicados en la señalización entre nervios y músculos . [20] A menudo se asocia con hiperplasia tímica o timoma, [20] con anticuerpos producidos probablemente debido a células T que se desarrollan anormalmente. [21] La miastenia gravis se desarrolla con mayor frecuencia entre la juventud y la mediana edad, lo que provoca una fácil fatiga de los movimientos musculares. [20] Las investigaciones incluyen la demostración de anticuerpos (como contra los receptores de acetilcolina o la quinasa específica del músculo ) y una tomografía computarizada para detectar timoma o timectomía. [20] Con respecto al timo, la extirpación del timo, llamada timectomía , puede considerarse como tratamiento, especialmente si se encuentra un timoma. [20] Otros tratamientos incluyen aumentar la duración de la acción de la acetilcolina en las sinapsis nerviosas al disminuir la tasa de degradación. Esto lo hacen los inhibidores de la acetilcolinesterasa como la piridostigmina . [20]
Los tumores que se originan en las células epiteliales del timo se denominan timomas . [3] Ocurren con mayor frecuencia en adultos mayores de 40 años. [3] Los tumores generalmente se detectan cuando causan síntomas, como una masa en el cuello o afectan estructuras cercanas como la vena cava superior ; [21] detectado debido a la detección en pacientes con miastenia gravis, que tiene una fuerte asociación con timomas e hiperplasia; [3] y se detecta como un hallazgo incidental en imágenes como las radiografías de tórax . [21] La hiperplasia y los tumores que se originan en el timo están asociados con otras enfermedades autoinmunes, como hipogammaglobulinemia , enfermedad de Graves , aplasia pura de glóbulos rojos , anemia perniciosa y dermatomiositis , probablemente debido a defectos en la selección negativa en las células T en proliferación. [3] [22]
Los timomas pueden ser benignos; benigno pero en virtud de expansión, invadiendo más allá de la cápsula del timo ("timoma invasivo"), o maligno (un carcinoma ). [3] Esta clasificación se basa en la apariencia de las células. [3] También existe una clasificación de la OMS , pero no se utiliza como parte de la práctica clínica estándar. [3] Los tumores benignos confinados al timo son los más comunes; seguidos de tumores localmente invasivos y luego de carcinomas. [3] Existe variación en los informes, y algunas fuentes informan que los tumores malignos son más comunes. [22] Los tumores invasivos, aunque técnicamente no son malignos, aún pueden extenderse ( metástasis ) a otras áreas del cuerpo. [3] Aunque los timomas se producen a partir de células epiteliales, también pueden contener timocitos. [3] El tratamiento de los timomas a menudo requiere cirugía para extirpar todo el timo. [22] Esto también puede resultar en la remisión temporal de cualquier condición autoinmune asociada. [22]
Los tumores que se originan a partir de células T del timo forman un subconjunto de la leucemia linfoblástica aguda (LLA). [23] Estos son similares en síntomas, enfoque de investigación y manejo a otras formas de ALL. [23] Los síntomas que se desarrollan, al igual que otras formas de LLA, se relacionan con la deficiencia de plaquetas , lo que provoca hematomas o sangrado; inmunosupresión que resulta en infecciones; o infiltración de células en partes del cuerpo, lo que produce agrandamiento del hígado , el bazo , los ganglios linfáticos u otros sitios. [23] Los análisis de sangre pueden revelar una gran cantidad de glóbulos blancos o linfoblastos y una deficiencia en otras líneas celulares, como niveles bajos de plaquetas o anemia . [23] El inmunofenotipado revelará células que son CD3 , una proteína que se encuentra en las células T, y ayudará a distinguir aún más la madurez de las células T. El análisis genético, incluido el cariotipo, puede revelar anomalías específicas que pueden influir en el pronóstico o el tratamiento, como la translocación de Filadelfia . [23] El manejo puede incluir múltiples ciclos de quimioterapia , trasplante de células madre y manejo de problemas asociados, como el tratamiento de infecciones con antibióticos y transfusiones de sangre . Los recuentos muy altos de glóbulos blancos también pueden requerir citorreducción con aféresis . [23]
Los tumores que se originan a partir de la pequeña población de células B presentes en el timo dan lugar a linfomas primarios mediastínicos (tímicos) de células B grandes . [24] Estos son un subtipo poco común de linfoma no Hodgkins , aunque por la actividad de los genes y ocasionalmente por su forma microscópica, inusualmente también tienen las características de los linfomas de Hodgkins . [25] que ocurren con mayor frecuencia en jóvenes y personas de mediana edad, más prominentes en mujeres. [25] Muy a menudo, cuando se presentan síntomas es debido a la compresión de estructuras cercanas al timo, como la vena cava superior o el tracto respiratorio superior ; cuando los ganglios linfáticos se ven afectados, suele ser en los grupos del mediastino y el cuello . [25] Estos tumores a menudo se detectan con una biopsia sujeta a inmunohistoquímica . Esto mostrará la presencia de grupos de diferenciación , proteínas de la superficie celular, concretamente CD30 , con CD19 , CD20 y CD22 , y con ausencia de CD15 . También se pueden utilizar otros marcadores para confirmar el diagnóstico. [25] El tratamiento generalmente incluye los regímenes típicos de CHOP o EPOCH u otros regímenes; regímenes que generalmente incluyen ciclofosfamida , una antraciclina , prednisona y otros quimioterapéuticos; y potencialmente también un trasplante de células madre . [25]
El timo puede contener quistes, normalmente de menos de 4 cm de diámetro. Los quistes tímicos suelen detectarse de forma incidental y generalmente no causan síntomas. [3] Los quistes tímicos pueden aparecer a lo largo del cuello o en el pecho ( mediastino ). [26] Los quistes generalmente solo contienen líquido y están revestidos por muchas capas de células planas o células en forma de columna . [26] A pesar de esto, la presencia de un quiste puede causar problemas similares a los de los timomas, al comprimir las estructuras cercanas, [3] y algunos pueden entrar en contacto con las paredes internas ( septos ) y ser difíciles de distinguir de los tumores. [26] Cuando se encuentran quistes, la investigación puede incluir un estudio para detectar tumores, que puede incluir una tomografía computarizada o una resonancia magnética del área donde se sospecha que se encuentra el quiste. [3] [26]
La timectomía es la extirpación quirúrgica del timo. [2] El motivo habitual de la extirpación es obtener acceso al corazón para realizar una cirugía para corregir defectos cardíacos congénitos en el período neonatal. [27] Otras indicaciones para la timectomía incluyen la extirpación de timomas y el tratamiento de la miastenia gravis. [2] En los recién nacidos, el tamaño relativo del timo obstruye el acceso quirúrgico al corazón y los vasos circundantes. [27]
La extirpación del timo en la infancia produce una inmunodeficiencia a menudo mortal, porque no se han desarrollado células T funcionales. [2] [28] En niños mayores y adultos, que tienen un sistema linfático funcional con células T maduras también situadas en otros órganos linfoides, el efecto se reduce, pero incluye incapacidad para generar respuestas inmunes contra nuevos antígenos, [2] un aumento de cánceres y un aumento de la mortalidad por todas las causas. [29]
Cuando se utiliza como alimento para los humanos, el timo de los animales se conoce como una de las especies de mollejas . [30]
El timo era conocido por los antiguos griegos , y su nombre proviene de la palabra griega θυμός ( thumos ), que significa "ira", o en griego antiguo, "corazón, alma, deseo, vida", posiblemente por su ubicación en el pecho. , cerca de donde se sienten subjetivamente las emociones; [31] o bien el nombre proviene de la hierba tomillo (también en griego θύμος o θυμάρι ), que se convirtió en el nombre de una "excrecencia verrugosa", posiblemente debido a su parecido con un manojo de tomillo. [32]
Galeno fue el primero en notar que el tamaño del órgano cambiaba a lo largo de la vida de una persona. [33]
En el siglo XIX, se identificó una afección como status thymicolymphaticus definida por un aumento del tejido linfoide y un agrandamiento del timo. Se pensaba que era una causa del síndrome de muerte súbita del lactante , pero ahora es un término obsoleto. [34]
La importancia del timo en el sistema inmunológico fue descubierta en 1961 por Jacques Miller , al extirpar quirúrgicamente el timo de ratones de un día de edad, y observar la subsiguiente deficiencia en una población de linfocitos, posteriormente denominadas células T por el órgano de su origen. . [35] [36] Hasta el descubrimiento de su papel inmunológico, el timo había sido descartado como un "accidente evolutivo", sin importancia funcional. [14] El papel que desempeñaba el timo para garantizar que las células T maduras toleraran los tejidos del cuerpo se descubrió en 1962, con el descubrimiento de que las células T de un timo trasplantado en ratones demostraron tolerancia hacia los tejidos del ratón donante. [14] Las células B y las células T fueron identificadas como diferentes tipos de linfocitos en 1968, y se entendió el hecho de que las células T requerían maduración en el timo. [14] Los subtipos de células T (CD8 y CD4) se identificaron en 1975. [14] La forma en que maduraban estas subclases de células T (selección positiva de células que se unían funcionalmente a los receptores MHC) se conocía en la década de 1990. [14] La importante función del gen AIRE y el papel de la selección negativa en la prevención de la maduración de las células T autorreactivas se entendieron en 1994. [14]
Recientemente, los avances en inmunología han permitido comprender mejor la función del timo en la maduración de las células T. [14]
El timo está presente en todos los vertebrados con mandíbulas , donde sufre la misma contracción con la edad y desempeña la misma función inmunológica que en otros vertebrados. Recientemente, en 2011, se descubrió una estructura linfoepitelial discreta similar a un timo, denominada timoide , en las branquias de las larvas de lamprea . [37] El mixino posee un prototimo asociado con los músculos velares faríngeos, que es responsable de una variedad de respuestas inmunes . [38]
El timo también está presente en la mayoría de los otros vertebrados con estructura y función similares a las del timo humano. Se ha informado que a veces ocurre en el ratón un segundo timo en el cuello [ 39] Al igual que en los humanos, el timo del conejillo de indias se atrofia naturalmente a medida que el animal alcanza la edad adulta, [40] pero el conejillo de indias atímico y sin pelo (que surgió de un mutación espontánea de laboratorio) no posee tejido tímico alguno y la cavidad del órgano está reemplazada por espacios quísticos . [41]
Este artículo incorpora texto de dominio público de la página 1273 de la vigésima edición de Gray's Anatomy (1918)
{{cite book}}: CS1 maint: location missing publisher (link)
