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Desarrollo de fármacos COVID-19

El desarrollo de medicamentos contra el COVID-19 es el proceso de investigación para desarrollar medicamentos terapéuticos preventivos recetados que aliviarían la gravedad de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Desde principios de 2020 hasta 2021, varios cientos de compañías farmacéuticas , empresas de biotecnología , grupos de investigación universitarios y organizaciones de salud estuvieron desarrollando candidatos terapéuticos para la enfermedad COVID-19 en varias etapas de investigación preclínica o clínica (506 candidatos en total en abril de 2021), con 419 potenciales. Medicamentos COVID-19 en ensayos clínicos , a abril de 2021. [1]

Ya en marzo de 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS), [2] la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), [3] la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA), [4] y el gobierno y los fabricantes de medicamentos chinos [5] [ 6] estaban coordinando con investigadores académicos y de la industria para acelerar el desarrollo de vacunas, medicamentos antivirales y terapias post-infección. [7] [8] [9] [10] La Plataforma de Registro Internacional de Ensayos Clínicos de la OMS registró 536 estudios clínicos para desarrollar terapias post-infección para infecciones por COVID-19, [11] [12] con numerosos compuestos antivirales establecidos para tratar otras infecciones bajo investigación clínica para ser reutilizadas . [7] [13] [14] [15]

En marzo de 2020, la OMS inició el " ensayo SOLIDARIDAD " en 10 países, inscribiendo a miles de personas infectadas con COVID-19 para evaluar los efectos del tratamiento de cuatro compuestos antivirales existentes con la mayor promesa de eficacia. [2] [16] En abril de 2020 se estableció una revisión dinámica y sistemática para rastrear el progreso de los ensayos clínicos registrados para la vacuna COVID-19 y los candidatos a fármacos terapéuticos. [12]

El desarrollo de fármacos es un proceso de varios pasos que normalmente requiere más de cinco años para garantizar la seguridad y eficacia del nuevo compuesto. [17] Varias agencias reguladoras nacionales, como la EMA y la FDA, aprobaron procedimientos para acelerar las pruebas clínicas. [4] [18] En junio de 2021, docenas de posibles terapias posteriores a la infección se encontraban en la etapa final de pruebas en humanos: ensayos clínicos de fase III-IV . [19]

Fondo

El desarrollo de fármacos es el proceso de llevar al mercado una nueva vacuna contra enfermedades infecciosas o un fármaco terapéutico una vez que se ha identificado un compuesto principal mediante el proceso de descubrimiento de fármacos . [17] Incluye investigación de laboratorio en microorganismos y animales, solicitud de estatus regulatorio, como a través de la FDA, para un nuevo medicamento en investigación para iniciar ensayos clínicos en humanos, y puede incluir el paso de obtener la aprobación regulatoria con una solicitud de nuevo medicamento para comercializar la droga. [20] [21] Todo el proceso, desde el concepto hasta las pruebas preclínicas en el laboratorio y el desarrollo de ensayos clínicos, incluidos los ensayos de fase I a III, hasta la vacuna o el fármaco aprobados normalmente lleva más de una década. [17] [20] [21]

El término "investigación preclínica" se define por estudios de laboratorio in vitro e in vivo , que indican una etapa inicial para el desarrollo de una vacuna preventiva, antiviral u otras terapias post-infección, [7] como experimentos para determinar dosis efectivas y toxicidad en animales. , antes de que se avance un compuesto candidato para la evaluación de seguridad y eficacia en humanos. [22] Completar la etapa preclínica del desarrollo de fármacos –y luego probar su seguridad y eficacia en un número adecuado de personas infectadas con COVID-19 (de cientos a miles en diferentes países)– es un proceso que probablemente requiera entre 1 y 2 años. Terapias COVID-19, según varios informes de principios de 2020. [9] [23] [24] [25] A pesar de estos esfuerzos, la tasa de éxito de los candidatos a fármacos para alcanzar una eventual aprobación regulatoria a lo largo de todo el proceso de desarrollo de fármacos para el tratamiento de enfermedades infecciosas es sólo el 19%. [26]

Los ensayos de fase I prueban principalmente la seguridad y la dosificación preliminar en unas pocas docenas de sujetos sanos, mientras que los ensayos de fase II, tras el éxito de la fase I, evalúan la eficacia terapéutica contra la enfermedad COVID-19 en niveles de dosis ascendentes (eficacia basada en biomarcadores ), mientras evaluar posibles efectos adversos de la terapia candidata (o terapias combinadas), generalmente en cientos de personas. Un diseño de ensayo común para los estudios de Fase II de posibles medicamentos contra el COVID-19 es aleatorio , controlado con placebo , ciego y realizado en múltiples sitios, mientras se determinan dosis más precisas y efectivas y se monitorean los efectos adversos. [27]

La tasa de éxito de los ensayos de Fase II para avanzar a la Fase III (para todas las enfermedades) es de alrededor del 31%, y para las enfermedades infecciosas específicamente, de alrededor del 43%. [26] Dependiendo de su duración (cuanto más tiempo más caro), normalmente un período de varios meses a dos años [27] , un ensayo de Fase II de duración promedio cuesta 57 millones de dólares (dólares de 2013, incluidos los costos preclínicos y de Fase I). [28] La finalización exitosa de un ensayo de Fase II no pronostica de manera confiable que un fármaco candidato tendrá éxito en la investigación de Fase III. [29]

Los ensayos de fase III para COVID-19 involucran entre cientos y miles de participantes hospitalizados y prueban la efectividad del tratamiento para reducir los efectos de la enfermedad, mientras se monitorean los efectos adversos en la dosis óptima, como en los ensayos multinacionales Solidarity y Discovery. [2] [17] [30]

Candidatos

Red de evidencia de ensayos clínicos de COVID-19 de 15 candidatos terapéuticos. [31] Los círculos representan intervenciones o grupos de intervención (categorías). Las líneas entre dos círculos indican comparaciones en ensayos clínicos. [31]

Según una fuente (a agosto de 2020), diversas categorías de investigación clínica preclínica o en etapa inicial para el desarrollo de candidatos terapéuticos para COVID-19 incluían: [19]

Los ensayos fundamentales de fase III evalúan si un fármaco candidato tiene eficacia específicamente contra una enfermedad y, en el caso de personas hospitalizadas con infecciones graves por COVID-19, prueban un nivel de dosis eficaz del fármaco candidato nuevo o reutilizado para mejorar la enfermedad (principalmente neumonía) por infección por COVID-19. [2] [11] [32] Para un medicamento ya aprobado (como la hidroxicloroquina para la malaria), los ensayos de fase III-IV determinan en cientos a miles de personas infectadas con COVID-19 el posible uso extendido de un medicamento ya aprobado. para el tratamiento de la infección por COVID-19. [32] En agosto de 2020, más de 500 candidatos terapéuticos se encontraban en fase preclínica o en una etapa de desarrollo de Fase I-IV, y se anunciaron nuevos ensayos de Fase II-III para cientos de candidatos terapéuticos durante 2020. [19]

Numerosos fármacos candidatos en estudio como tratamientos "de apoyo" para aliviar las molestias durante la enfermedad, como los AINE o los broncodilatadores , no se incluyen en la siguiente tabla. También se excluyen otros pacientes en ensayos de fase II en fase inicial o numerosos candidatos a tratamiento en ensayos de fase I [19] . Los fármacos candidatos en los ensayos de fase I a II tienen una baja tasa de éxito (menos del 12%) para pasar por todas las fases del ensayo y obtener una eventual aprobación. [20] [29] Una vez que han alcanzado los ensayos de Fase III, los candidatos terapéuticos para enfermedades relacionadas con la infección por COVID-19 ( enfermedades infecciosas y respiratorias ) tienen una tasa de éxito de aproximadamente el 72%. [26]

Candidatos a fármacos reutilizados

El reposicionamiento de medicamentos (también llamado reutilización de medicamentos), es decir, la investigación de medicamentos existentes para nuevos fines terapéuticos, es una línea de investigación científica que se sigue para desarrollar tratamientos seguros y eficaces contra la COVID-19. [15] [59] Varios medicamentos antivirales existentes, previamente desarrollados o utilizados como tratamientos para el síndrome respiratorio agudo severo (SARS), el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS), el VIH/SIDA y la malaria , se están investigando como tratamientos para la COVID-19. y algunos pasan a ensayos clínicos. [13]

Durante la pandemia de COVID-19, la reutilización de medicamentos es el proceso de investigación clínica que consiste en detectar y definir rápidamente la seguridad y eficacia de medicamentos existentes ya aprobados para otras enfermedades que se utilizarán en personas con infección por COVID-19. [13] [15] [60] En el proceso habitual de desarrollo de fármacos, [17] la confirmación de la reutilización para el tratamiento de una nueva enfermedad requeriría muchos años de investigación clínica (incluidos ensayos clínicos fundamentales de fase III ) sobre el fármaco candidato para garantizar su seguridad y eficacia específicamente para el tratamiento de la infección por COVID-19. [13] [60] En la emergencia de una creciente pandemia de COVID-19, el proceso de reutilización de medicamentos se aceleró durante marzo de 2020 para tratar a personas hospitalizadas con COVID-19. [2] [13] [15]

Los ensayos clínicos que utilizan medicamentos existentes reutilizados y generalmente seguros para personas hospitalizadas con COVID-19 pueden llevar menos tiempo y tener costos generales más bajos para obtener criterios de valoración que demuestren la seguridad (ausencia de efectos secundarios graves ) y la eficacia posterior a la infección, y pueden acceder rápidamente al suministro de medicamentos existente. cadenas para fabricación y distribución mundial. [2] [13] [61] En un esfuerzo internacional por aprovechar estas ventajas, la OMS comenzó a mediados de marzo de 2020 ensayos internacionales acelerados de fase II-III sobre cuatro opciones de tratamiento prometedoras: el ensayo SOLIDARITY [2] [62] [63 ] – con muchos otros medicamentos que tienen potencial para reutilizarse en diferentes estrategias de tratamiento de enfermedades, como terapias antiinflamatorias, con corticosteroides , anticuerpos, inmunes y de factores de crecimiento , entre otras, que avanzarán a los ensayos de Fase II o III durante 2020. [19] [13] [60] [64]

En marzo de 2020, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos emitieron un aviso médico sobre remdesivir para personas hospitalizadas con neumonía causada por COVID-19: "Si bien los ensayos clínicos son fundamentales para establecer la seguridad y eficacia de este medicamento, los médicos sin acceso a un ensayo clínico pueden solicitar remdesivir para uso compasivo a través del fabricante para pacientes con neumonía clínica". [37]

Nuevos fármacos con anticuerpos

plasma convaleciente

Plasma convaleciente recolectado en un centro de donación de sangre durante la pandemia de COVID-19.

La inmunización pasiva con plasma de convaleciente o suero hiperinmune se ha propuesto como posible tratamiento para la COVID-19. En mayo de 2021, existe evidencia sólida de que el tratamiento con plasma de convalecientes no se asocia con mejoras clínicas en personas con enfermedad moderada o grave y no disminuye el riesgo de morir. [65] Se desconoce el potencial de efectos adversos asociados con el tratamiento con plasma de convalecientes. [sesenta y cinco]

En Estados Unidos, la FDA ha concedido una autorización temporal al plasma de convaleciente (plasma procedente de la sangre de personas recuperadas de la COVID-19, que por tanto contiene anticuerpos contra el SARS-CoV-2) como tratamiento experimental en los casos en los que la vida de la persona está grave o inmediatamente amenazado. [66] En mayo de 2021, se publicaron al menos 12 ensayos controlados aleatorios sobre la eficacia del tratamiento con plasma de convalecientes en revistas médicas revisadas por pares. [65] Además, en mayo de 2021, 100 ensayos adicionales estaban "en curso" y 33 estudios se informaron como "competidos" pero aún no publicados. [sesenta y cinco]

Argentina, Brasil, Costa Rica y México han seguido desarrollando antisueros . [67] Brasil comenzó a desarrollar un suero hiperinmune equino, obtenido mediante la inoculación de caballos con proteína de pico recombinante del SARS-CoV-2 , a mediados de 2020. Un consorcio formado por el Instituto Vital Brasil, la UFRJ , la Fundación Oswaldo Cruz y el Instituto D'Or de Investigación y Educación de Río de Janeiro comenzó los ensayos preclínicos en mayo de 2020, [68] mientras que el Instituto Butantan de São Paulo completó las pruebas con animales en septiembre. [67] En diciembre de 2020, Argentina otorgó autorización de emergencia a CoviFab, una formulación local de suero hiperinmune equino, para su uso en casos de COVID-19 de moderado a grave, basándose en los resultados iniciales de un ensayo de fase única 2/3 que sugería reducciones en la mortalidad, el ingreso en UCI y los requisitos de ventilación mecánica en pacientes que recibieron el suero. [69] [70] Esto fue duramente criticado por la Sociedad Argentina de Cuidados Intensivos, que afirmó que el ensayo no logró alcanzar sus criterios de valoración primarios o secundarios y no demostró ninguna diferencia estadísticamente significativa entre los grupos de suero y placebo. [70]

Bamlanivimab/etesevimab

Bamlanivimab/etesevimab es una combinación de dos anticuerpos monoclonales , bamlanivimab y etesevimab , administrados juntos mediante infusión intravenosa como tratamiento para la COVID-19 . [71] [72] [73] [74] Ambos tipos de anticuerpos se dirigen a la proteína de pico de superficie del SARS-CoV-2 . [75] [76]

Bamlanivimab y etesevimab, administrados juntos, están autorizados en los Estados Unidos para el tratamiento de COVID-19 leve a moderado en personas de doce años de edad o más que pesen al menos 40 kilogramos (88 lb) con resultados positivos de SARS- pruebas virales CoV-2 y que tienen un alto riesgo de progresión a COVID-19 grave, incluida la hospitalización o la muerte. [77] [78] También están autorizados, cuando se administran juntos, para su uso después de la exposición al virus SARS-CoV-2 para la profilaxis post-exposición (PEP) para COVID-19 y no están autorizados para la profilaxis pre-exposición para prevenir COVID-19 antes de exponerse al virus SARS-CoV-2. [77] [78]

En enero de 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) revisó las autorizaciones de dos tratamientos con anticuerpos monoclonales (bamlanivimab/etesevimab (administrados juntos) y casirivimab/imdevimab ) para limitar su uso únicamente cuando sea probable que los receptores hayan sido infectados con o expuestos a una variante que sea susceptible a estos tratamientos. [79] Debido a que los datos muestran que es muy poco probable que estos tratamientos sean activos contra la variante ómicrón , que circula con una frecuencia muy alta en los Estados Unidos, estos tratamientos no están autorizados para su uso en ningún estado, territorio y jurisdicción de los EE. UU. en este momento. tiempo. [79]

Bebtelovimab

Bebtelovimab es un anticuerpo monoclonal desarrollado por AbCellera y Eli Lilly como tratamiento para la COVID-19 . [80] [81] [82] [83]

Los posibles efectos secundarios incluyen picazón, sarpullido, reacciones relacionadas con la infusión, náuseas y vómitos. [80]

Bebtelovimab actúa uniéndose a la proteína de pico del virus que causa el COVID-19, de manera similar a otros anticuerpos monoclonales que han sido autorizados para el tratamiento de personas de alto riesgo con COVID-19 leve a moderado y han demostrado un beneficio para reducir el riesgo de hospitalización o muerte. [80] Bebtelovimab es un anticuerpo monoclonal neutralizante de inmunoglobulina humana G1 (IgG1), aislado de un paciente que se ha recuperado de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), dirigido contra la proteína espiga (S) del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus-2. (SARS-CoV-2), que potencialmente puede usarse para la inmunización contra el COVID-19. [84]

A noviembre de 2022 , bebtelovimab no está autorizado para uso de emergencia en los EE. UU. porque no se espera que neutralice las subvariantes BQ.1 y BQ.1.1 de Omicron. [85]

Casirivimab/imdevimab



Casirivimab/imdevimab , vendido bajo la marca REGEN-COV, entre otros, [86] [87] es un medicamento combinado utilizado para el tratamiento y la prevención de COVID-19 . [87] Consiste en dos anticuerpos monoclonales humanos , casirivimab e imdevimab, que deben mezclarse y administrarse como infusión o inyección subcutánea. [88] [86] [87] La ​​combinación de dos anticuerpos tiene como objetivo prevenir el escape mutacional . [89] También está disponible como producto coformulado . [88] Fue desarrollado por la empresa estadounidense de biotecnología Regeneron Pharmaceuticals . [90] [91]

Los efectos secundarios más comunes incluyen reacciones alérgicas, que incluyen reacciones relacionadas con la infusión, reacciones en el lugar de la inyección, [87] dolor breve, debilidad y otros. [92]

La combinación está aprobada bajo la marca Ronapreve para uso médico en Japón, el Reino Unido, la Unión Europea y Australia. [93] [94] [87] [95] [96] [97]

En enero de 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) revisó las autorizaciones de dos tratamientos con anticuerpos monoclonales ( bamlanivimab/etesevimab (administrados juntos) y casirivimab/imdevimab) para limitar su uso únicamente cuando sea probable que los receptores hayan sido infectados con o expuestos a una variante que es susceptible a estos tratamientos porque los datos muestran que es muy poco probable que estos tratamientos sean activos contra la variante ómicrón . [98]

Pemivibart


Pemivibart , vendido bajo la marca Pemgarda, es un medicamento de anticuerpos monoclonales autorizado para la profilaxis (prevención) previa a la exposición del COVID-19 . [99]

La Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) emitió una autorización de uso de emergencia para pemivibart en marzo de 2024. [99] [100]

Regdanvimab

Regdanvimab , vendido bajo la marca Regkirona, es un anticuerpo monoclonal humano utilizado para el tratamiento de COVID-19 . [101] El anticuerpo está dirigido contra la proteína de pico del SARS-CoV-2 . Está desarrollado por Celltrion . [102] [103] El medicamento se administra mediante infusión (goteo) en una vena. [101] [104]

Los efectos secundarios más comunes incluyen reacciones relacionadas con la infusión, incluidas reacciones alérgicas y anafilaxia. [101]

Regdanvimab fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en noviembre de 2021. [101] [105]

sotrovimab


Un vial de sotrovimab

Sotrovimab , vendido bajo la marca Xevudy, es un anticuerpo monoclonal neutralizante humano con actividad contra el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo, conocido como SARS-CoV-2 . [106] [107] [108] Fue desarrollado por GlaxoSmithKline y Vir Biotechnology, Inc. [107] [109] Sotrovimab está diseñado para unirse a la proteína de pico del SARS-CoV-2. [107] [108] [110]

Los efectos secundarios más comunes incluyen reacciones de hipersensibilidad (alérgicas) y reacciones relacionadas con la infusión. [106]

Aunque sotrovimab se usó en todo el mundo contra el SARS-CoV-2, incluso en los Estados Unidos bajo una autorización de uso de emergencia (EUA) de la FDA , la FDA canceló la EUA en abril de 2022 debido a la falta de eficacia contra la variante Omicron . [111]

Tixagevimab/cilgavimab


Tixagevimab/cilgavimab , vendido bajo la marca Evusheld, es una combinación de dos anticuerpos monoclonales humanos , tixagevimab (AZD8895) y cilgavimab (AZD1061), dirigidos contra la proteína de pico de superficie del SARS-CoV-2 [112] [113] utilizada para prevenir COVID-19 . [114] Está siendo desarrollado por la multinacional farmacéutica y biotecnológica británico -sueca AstraZeneca . [115] [116] Está empaquetado conjuntamente y se administra en dos inyecciones intramusculares consecutivas separadas (una inyección por anticuerpo monoclonal, administrada en sucesión inmediata). [117]

vilobelimab

Vilobelimab , vendido bajo la marca Gohibic, es un medicamento en investigación que se utiliza para el tratamiento de COVID-19 . [118] Es un anticuerpo quimérico IgG4 kappa humano-ratón que se dirige al C5a humano en plasma. [119]

Las reacciones adversas más comunes incluyen neumonía, sepsis, delirio, embolia pulmonar, hipertensión, neumotórax, trombosis venosa profunda, herpes simple, infección enterocócica, aspergilosis broncopulmonar, aumento de enzimas hepáticas, infección del tracto urinario, hipoxia, trombocitopenia, neumomediastino, infección del tracto respiratorio. taquicardia supraventricular, estreñimiento y erupción cutánea. [118]

Vilobelimab es un anticuerpo monoclonal IgG4 quimérico recombinante que se une específicamente al producto de división del complemento humano soluble C5a después de la escisión de C5 para bloquear su interacción con el receptor C5a, los cuales son componentes del sistema del complemento que se cree que contribuyen a la inflamación y al empeoramiento de la COVID. -19. [120] Vilobelimab recibió una autorización de uso de emergencia (EUA) por parte de la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) en abril de 2023. [118] [120] [119] [121] [122]

Nuevos inhibidores de la replicación viral

molnupiravir


Molnupiravir , vendido bajo la marca Lagevrio, es un medicamento antiviral que inhibe la replicación de ciertos virus de ARN . [123] Se utiliza para tratar el COVID-19 en personas infectadas por el SARS-CoV-2 . [123] Se toma por vía oral . [123]

Molnupiravir es un profármaco del derivado nucleósido sintético N 4 -hidroxicitidina y ejerce su acción antiviral al introducir errores de copia durante la replicación del ARN viral . [124] [125]

Molnupiravir fue desarrollado originalmente para tratar la influenza en la Universidad de Emory por la compañía de innovación de medicamentos de la universidad, Drug Innovation Ventures at Emory (DRIVE), pero al parecer fue abandonado por preocupaciones de mutagenicidad . [126] [127] Luego fue adquirida por la empresa Ridgeback Biotherapeutics , con sede en Miami , que más tarde se asoció con Merck & Co. para seguir desarrollando el fármaco. [128]

Sobre la base de resultados positivos en ensayos clínicos aleatorios, doble ciego , controlados con placebo , [129] [130] molnupiravir fue aprobado para uso médico en el Reino Unido en noviembre de 2021. [123] [131] [132] [133] En diciembre de 2021 , la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) otorgó una autorización de uso de emergencia (EUA) al molnupiravir para su uso en determinadas poblaciones donde otros tratamientos no son viables. [134] La autorización de uso de emergencia solo se aprobó por estrecho margen (13-10) debido a dudas sobre la eficacia y la preocupación de que los efectos mutagénicos del molnupiravir pudieran crear nuevas variantes que evadan la inmunidad y prolonguen la pandemia de COVID-19 . [135] [136] [137] En septiembre de 2023, la mutagenicidad de molnupiravir se confirmó en un estudio de aislados globales de SARS CoV 2 después de 2022: los cambios genómicos fueron más comunes, especialmente donde se había utilizado molnupiravir. [138]

Nuevos inhibidores de proteasa

Ensitrelvir



Xocova en un blister japonés

Ensitrelvir , vendido bajo la marca Xocova, es un medicamento antiviral utilizado como tratamiento para el COVID-19 . [139] [140] [141] [142] Fue desarrollado por Shionogi en asociación con la Universidad de Hokkaido y actúa como un inhibidor de proteasa similar a 3C activo por vía oral . [143] [144] Se toma por vía oral. [145] [146] [147]

Los eventos adversos más comunes incluyen disminuciones transitorias de las lipoproteínas de alta densidad y aumentos de los triglicéridos en sangre . [145]

Nirmatrelvir/ritonavir

Nirmatrelvir


Nirmatrelvir/ritonavir , vendido bajo la marca Paxlovid, es un medicamento empaquetado que se utiliza como tratamiento para la COVID-19 . [148] [149] [150] [151] Contiene los medicamentos antivirales nirmatrelvir y ritonavir y fue desarrollado por Pfizer . [148] [150] Nirmatrelvir inhibe la proteasa principal del SARS-CoV-2 , mientras que ritonavir es un potente inhibidor de CYP3A , lo que ralentiza el metabolismo del nirmatrelvir y, por tanto, potencia su efecto. [150] [152] Se toma por vía oral . [150]

En pacientes de alto riesgo no vacunados con COVID-19, nirmatrelvir/ritonavir puede reducir el riesgo de hospitalización o muerte en un 88% si se toma dentro de los cinco días posteriores a la aparición de los síntomas. [153] Los pacientes que toman nirmatrelvir/ritonavir también dan negativo en la prueba de COVID-19 aproximadamente dos días y medio antes que los pacientes que no toman el medicamento. [154] Los efectos secundarios de nirmatrelvir/ritonavir incluyen cambios en el sentido del gusto ( disgeusia ), diarrea , presión arterial alta ( hipertensión ) y dolor muscular ( mialgia ). [150]

En diciembre de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) concedió la autorización de uso de emergencia (EUA) a nirmatrelvir/ritonavir para tratar la COVID-19. [155] [156] Fue aprobado en el Reino Unido a finales de ese mes, [157] y en la Unión Europea y Canadá en enero de 2022. [158] [159] [160] En mayo de 2023, fue aprobado en los EE. UU. para tratar la COVID-19 leve a moderada en personas mayores de 12 años que tienen un alto riesgo de progresión a COVID-19 grave, incluida la hospitalización o la muerte. [161] [151] La FDA considera que la combinación es un medicamento de primera clase . [162]

Otro

sabizabulina

La sabizabulina es un compuesto químico del grupo de los derivados del indol y el imidazol que fue informado por primera vez en 2012 por Dalton , Li y Miller. [166] Se está estudiando como inhibidor mitótico y agente quimioterapéutico en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración [167] y en infecciones por SARS-CoV-2 ( COVID-19 ). [168]

Planificación y coordinación

Planificación temprana

Durante 2018-2020, las nuevas iniciativas para estimular el desarrollo de vacunas y fármacos antivirales incluyeron asociaciones entre organizaciones gubernamentales y la industria, como la Iniciativa Europea de Medicamentos Innovadores , [169] la Iniciativa de Ruta Crítica de EE. UU. para mejorar la innovación en el desarrollo de fármacos, [170] y la Designación de terapia innovadora para acelerar el desarrollo y la revisión regulatoria de medicamentos candidatos prometedores. [171] Para acelerar el perfeccionamiento de los diagnósticos para detectar la infección por COVID-19, se formó un rastreador de procesos de diagnóstico global. [172]

Según un rastreador del progreso de los ensayos clínicos sobre posibles fármacos terapéuticos para las infecciones por COVID-19, en marzo de 2020 concluyeron 29 ensayos de eficacia de fase II-IV o se programó que proporcionaran resultados en abril en hospitales de China, que experimentaron el primer brote de COVID-19. 19 a finales de 2019. [19] Siete ensayos estaban evaluando medicamentos reutilizados ya aprobados para tratar la malaria , incluidos cuatro estudios sobre hidroxicloroquina o fosfato de cloroquina. [19] Los medicamentos antivirales reutilizados constituyen la mayor parte de la investigación china, y a finales de abril se presentarán 9 ensayos de fase III sobre remdesivir en varios países. [19] Otros posibles candidatos terapéuticos bajo ensayos clínicos fundamentales que concluirán en marzo-abril son vasodilatadores , corticosteroides , terapias inmunes , ácido lipoico , bevacizumab y enzima convertidora de angiotensina recombinante 2 , entre otros.

La Coalición de Investigación Clínica COVID-19 tiene como objetivos 1) facilitar revisiones rápidas de las propuestas de ensayos clínicos por parte de comités de ética y agencias reguladoras nacionales, 2) aprobaciones por la vía rápida para los compuestos terapéuticos candidatos, 3) garantizar un análisis rápido y estandarizado de la eficacia emergente y datos de seguridad, y 4) facilitar el intercambio de resultados de ensayos clínicos antes de su publicación. [11] En abril se estaba llevando a cabo una revisión dinámica del desarrollo clínico de la vacuna y los fármacos candidatos contra la COVID-19. [12]

En marzo de 2020, la Coalición internacional para Innovaciones en Preparación para Epidemias (CEPI) se comprometió a invertir 100 millones de dólares en investigación en varios países [173] y emitió un llamado urgente para recaudar e invertir rápidamente 2 mil millones de dólares para el desarrollo de vacunas. [174] Dirigido por la Fundación Bill y Melinda Gates, con socios que invirtieron 125 millones de dólares estadounidenses y en coordinación con la Organización Mundial de la Salud, el Acelerador Terapéutico COVID-19 comenzó en marzo, facilitando a los investigadores de desarrollo de fármacos identificar, evaluar, desarrollar y ampliar rápidamente tratamientos potenciales. [175] La Coalición de Investigación Clínica COVID-19 se formó para coordinar y acelerar los resultados de ensayos clínicos internacionales sobre los tratamientos postinfección más prometedores. [11] A principios de 2020, numerosos compuestos antivirales establecidos para el tratamiento de otras infecciones estaban siendo reutilizados o desarrollados en nuevos esfuerzos de investigación clínica para aliviar la enfermedad de COVID-19. [7] [13] [19]

Durante marzo de 2020, la Coalición para Innovaciones en Preparación para Epidemias (CEPI) inició un fondo internacional para el desarrollo de vacunas contra la COVID-19, con el objetivo de recaudar 2 mil millones de dólares para la investigación y el desarrollo de vacunas [176] y se comprometió a invertir 100 millones de dólares en vacunas. desarrollo en varios países. [173] El gobierno canadiense anunció una financiación de 275 millones de dólares canadienses para 96 ​​proyectos de investigación sobre contramedidas médicas contra el COVID-19, incluidas numerosas vacunas candidatas en universidades canadienses, [177] [178] con planes de establecer un "banco de vacunas" de nuevas vacunas. para su implementación si ocurre otro brote de COVID-19. [178] [179] La Fundación Bill y Melinda Gates invirtió 150 millones de dólares en abril para el desarrollo de vacunas, diagnósticos y terapias contra la COVID-19. [180]

Investigación asistida por computadora

En marzo de 2020, el Departamento de Energía de los Estados Unidos , la Fundación Nacional de Ciencias , la NASA , la industria y nueve universidades reunieron recursos para acceder a supercomputadoras de IBM , combinados con recursos de computación en la nube de Hewlett Packard Enterprise , Amazon , Microsoft y Google , para el descubrimiento de fármacos. . [181] [182] El Consorcio de Computación de Alto Rendimiento COVID-19 también tiene como objetivo pronosticar la propagación de enfermedades, modelar posibles vacunas y examinar miles de compuestos químicos para diseñar una vacuna o terapia COVID-19. [181] [182] El Consorcio utilizó 437 peta FLOPS de potencia informática en mayo de 2020. [183]

El Instituto de Transformación Digital C3.ai, un consorcio adicional de Microsoft, seis universidades (incluido el Instituto de Tecnología de Massachusetts , miembro del primer consorcio) y el Centro Nacional de Aplicaciones de Supercomputadoras en Illinois, trabajan bajo los auspicios de C3.ai. , una empresa de software de inteligencia artificial, están reuniendo recursos de supercomputadoras para el descubrimiento de fármacos, el desarrollo de protocolos médicos y la mejora de estrategias de salud pública, además de otorgar grandes subvenciones a investigadores que propusieron en mayo utilizar la IA para llevar a cabo tareas similares. [184] [185]

En marzo de 2020, el proyecto de informática distribuida Folding@home lanzó un programa para ayudar a los desarrolladores de fármacos, inicialmente simulando dianas proteicas del SARS-CoV-2 y el virus SARS-CoV relacionado, que se ha estudiado anteriormente. [186] [187] [188] [189] [190] [191]

El proyecto de computación distribuida Rosetta@home también se unió al esfuerzo en marzo. El proyecto utiliza computadoras de voluntarios para modelar proteínas del virus SARS-CoV-2 para descubrir posibles objetivos farmacológicos o crear nuevas proteínas para neutralizar el virus. Los investigadores revelaron que con la ayuda de Rosetta@home, habían podido "predecir con precisión la estructura a escala atómica de una importante proteína del coronavirus semanas antes de que pudiera medirse en el laboratorio". [192]

En mayo de 2020, se lanzó la asociación OpenPandemics – COVID-19 entre Scripps Research y World Community Grid de IBM . La asociación es un proyecto de computación distribuida que "ejecutará automáticamente un experimento simulado en segundo plano [de PC domésticos conectados] que ayudará a predecir la efectividad de un compuesto químico particular como posible tratamiento para COVID-19". [193]

Ensayos internacionales de solidaridad y descubrimiento

En marzo, la Organización Mundial de la Salud (OMS) lanzó el "Ensayo de Solidaridad" coordinado en 10 países de los cinco continentes para evaluar rápidamente en miles de personas infectadas por COVID-19 la eficacia potencial de los agentes antivirales y antiinflamatorios existentes que aún no han sido evaluados específicamente para Enfermedad del COVID-19. [2] [16] A finales de abril, hospitales de más de 100 países participaron en el ensayo. [194]

Los medicamentos individuales o combinados que se están estudiando inicialmente son 1) lopinavir - ritonavir combinados, 2) lopinavir-ritonavir combinados con interferón-beta , 3) remdesivir o 4) (hidroxi) cloroquina en ensayos separados y sitios hospitalarios a nivel internacional. [2] [16] Tras un estudio publicado por The Lancet sobre problemas de seguridad con la hidroxicloroquina, la OMS suspendió su uso en el ensayo Solidarity en mayo de 2020, [195] [196] lo restableció después de que se retractó la investigación, [197] luego abandonó el uso posterior del medicamento para el tratamiento de COVID-19 cuando un análisis mostró en junio que no proporcionaba ningún beneficio. [43]

Con aproximadamente el 15% de las personas infectadas por COVID-19 enfermando gravemente y los hospitales abrumados durante la pandemia, la OMS reconoció una rápida necesidad clínica de probar y reutilizar estos medicamentos como agentes ya aprobados para otras enfermedades y reconocidos como seguros. [2] El proyecto Solidaridad está diseñado para brindar información rápida sobre cuestiones clínicas clave: [2] [198]

La inscripción de personas con infección por COVID-19 se simplifica mediante el ingreso de datos, incluido el consentimiento informado , en un sitio web de la OMS. Después de que el personal del ensayo determina los medicamentos disponibles en el hospital, el sitio web de la OMS asigna al azar al sujeto hospitalizado a uno de los medicamentos del ensayo o al estándar de atención hospitalaria para el tratamiento de la COVID-19. El médico del ensayo registra y envía información de seguimiento sobre el estado y el tratamiento del sujeto, completando la entrada de datos a través del sitio web de Solidaridad de la OMS. El diseño del ensayo Solidarity no es doble ciego (que normalmente es el estándar en un ensayo clínico de alta calidad), pero la OMS necesitaba rapidez y calidad para el ensayo en muchos hospitales y países. [2] Una junta mundial de vigilancia de la seguridad formada por médicos de la OMS examina los resultados provisionales para ayudar a tomar decisiones sobre la seguridad y eficacia de los medicamentos del ensayo, y modifica el diseño del ensayo o recomienda una terapia eficaz. [2] [198] En marzo, el INSERM ( París, Francia ) inició un estudio web similar al de Solidaridad, llamado "Descubrimiento", en siete países . [2] [34]

El ensayo Solidaridad busca implementar la coordinación entre cientos de hospitales en diferentes países (incluidos aquellos con infraestructura poco desarrollada para ensayos clínicos), pero debe realizarse rápidamente. Según John-Arne Røttingen , director ejecutivo del Consejo de Investigación de Noruega y presidente del comité directivo internacional del ensayo Solidarity , el ensayo se consideraría eficaz si se determina que las terapias "reducen la proporción de pacientes que necesitan respiradores en, digamos, un 20 %, lo que podría tener un enorme impacto en nuestros sistemas nacionales de atención sanitaria." [30]

Durante marzo, la financiación para el ensayo Solidaridad alcanzó los 108 millones de dólares procedentes de 203.000 personas, organizaciones y gobiernos, y 45 países participaron en la financiación o la gestión del ensayo. [195]

El diseño de un ensayo clínico en curso puede modificarse como un "diseño adaptativo" si la acumulación de datos en el ensayo proporciona información temprana sobre la eficacia positiva o negativa del tratamiento. [199] [200] Los ensayos globales Solidarity y European Discovery de personas hospitalizadas con infección grave por COVID-19 aplican un diseño adaptativo para alterar rápidamente los parámetros del ensayo a medida que surgen los resultados de las cuatro estrategias terapéuticas experimentales. [11] [34] [201] Los diseños adaptativos dentro de los ensayos clínicos de fase II-III en curso sobre terapias candidatas pueden acortar la duración de los ensayos y utilizar menos sujetos, posiblemente acelerando las decisiones para la terminación temprana o el éxito, y coordinando los cambios de diseño para un ensayo específico en todos sus procesos. ubicaciones internacionales. [29] [200] [202]

Ensayo de tratamiento adaptativo para COVID-19

El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de EE. UU. (NIAID) inició un ensayo internacional de fase III de diseño adaptativo (llamado "ACTT") para involucrar hasta 800 personas hospitalizadas con COVID-19 en 100 sitios en varios países. Comenzando con el uso de remdesivir como tratamiento primario durante 29 días, la definición del ensayo de su protocolo adaptativo establece que "habrá un seguimiento provisional para introducir nuevos brazos y permitir la interrupción temprana por inutilidad, eficacia o seguridad. Si una terapia resulta ser eficaz, entonces este tratamiento puede convertirse en el brazo de control para realizar comparaciones con nuevos tratamientos experimentales". [38]

Operación Velocidad Warp

Sello oficial de la Operación Warp Speed

Operation Warp Speed ​​(OWS) fue una asociación público-privada iniciada por el gobierno de los Estados Unidos para facilitar y acelerar el desarrollo, la fabricación y la distribución de vacunas , terapias y diagnósticos contra el COVID-19 . [203] [204] El primer reportaje informativo de la Operación Warp Speed ​​fue el 29 de abril de 2020, [205] [206] [207] y el programa fue anunciado oficialmente el 15 de mayo de 2020. [203] Estuvo encabezado por Moncef Slaoui de mayo de 2020 a enero de 2021 y por David A. Kessler de enero a febrero de 2021. [208] A finales de febrero de 2021, la Operación Warp Speed ​​pasó a ser responsabilidad del Equipo de Respuesta COVID-19 de la Casa Blanca . [209]

El programa promovió la producción en masa de múltiples vacunas y diferentes tipos de tecnologías de vacunas, basándose en evidencia preliminar, lo que permitió una distribución más rápida si los ensayos clínicos confirman que una de las vacunas es segura y eficaz. [ cita necesaria ] El plan anticipó que algunas de estas vacunas no resultarán seguras o efectivas, lo que hará que el programa sea más costoso que el desarrollo típico de vacunas, pero potencialmente conducirá a la disponibilidad de una vacuna viable varios meses antes de los plazos típicos. [210]

La Operación Warp Speed, financiada inicialmente con alrededor de $10  mil millones de la Ley CARES (Ayuda, Alivio y Seguridad Económica por Coronavirus) aprobada por el Congreso de los Estados Unidos el 27 de marzo de 2020, [203] fue un programa interinstitucional que incluye componentes del Departamento de Servicios Humanos y de Salud , incluidos los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades , la Administración de Alimentos y Medicamentos , los Institutos Nacionales de Salud y la Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado (BARDA); el Departamento de Defensa ; empresas privadas; y otras agencias federales, incluido el Departamento de Agricultura , el Departamento de Energía y el Departamento de Asuntos de Veteranos . [203]

Prueba de RECUPERACIÓN

En marzo de 2020 se creó en el Reino Unido un ensayo controlado aleatorio a gran escala denominado RECOVERY Trial para probar posibles tratamientos para la COVID-19. Está dirigido por los Departamentos de Salud Pública y Medicina de Nuffield de la Universidad de Oxford y está probando cinco medicamentos reutilizados y también plasma de convalecientes . El ensayo inscribió a más de 11 500 participantes positivos para COVID-19 en el Reino Unido hasta junio de 2020. [44] [211] [212]

Durante abril, el ensayo británico RECOVERY (Evaluación aleatoria de COVid-19 thERapY) se lanzó inicialmente en 132 hospitales de todo el Reino Unido, [213] y se expandió hasta convertirse en uno de los estudios clínicos de COVID-19 más grandes del mundo, en el que participaron 5400 personas infectadas bajo tratamiento en 165 hospitales del Reino Unido, a mediados de abril. [214] El ensayo está examinando diferentes terapias potenciales para la infección grave por COVID-19: lopinavir/ritonavir, dexametasona en dosis bajas (un esteroide antiinflamatorio ), hidroxicloroquina y azitromicina (un antibiótico común ). [211] En junio, el grupo de prueba que usaba hidroxicloroquina se suspendió cuando los análisis mostraron que no proporcionaba ningún beneficio. [44]

El 16 de junio, el grupo de ensayo emitió un comunicado en el que afirmaba que se había demostrado que la dexametasona reducía la mortalidad en pacientes que recibían asistencia respiratoria. [215] En un ensayo controlado, alrededor de 2.000 pacientes hospitalizados recibieron dexametasona y se compararon con más de 4.000 que no recibieron el fármaco. Para los pacientes conectados a respiradores, redujo el riesgo de muerte del 40% al 28% (1 de cada 8). Para los pacientes que necesitan oxígeno, redujo el riesgo de muerte del 25% al ​​20% (1 de cada 5). [216]

A finales de junio de 2020, el ensayo había publicado resultados sobre la hidroxicloroquina y la dexametasona . [44] [217] También había anunciado resultados para lopinavir/ritonavir que se publicaron en octubre de 2020. Los brazos de lopinavir-ritonavir e hidroxicloroquina se cerraron a nuevos participantes después de que se demostró que eran ineficaces. [44] [218] [219] La dexametasona se cerró a nuevas entradas de adultos después de resultados positivos y, en noviembre de 2020, estaba abierta a entradas de niños.

ensayo PANORÁMICO

Lanzado en diciembre de 2021, el ensayo PANORAMIC probará la eficacia de molnupiravir y nirmatrelvir/ritonavir para prevenir la hospitalización y ayudar a una recuperación más rápida de las personas mayores de 50 años y de aquellas con mayor riesgo debido a problemas de salud subyacentes. [220] [221] PANORAMIC está patrocinado por la Universidad de Oxford y financiado por el Instituto Nacional de Investigación en Salud (NIHR). [220] En marzo de 2022, había más de 16.000 personas inscritas como participantes, lo que lo convierte en el estudio más grande sobre antivirales COVID-19. [222]

Ver también

Referencias

  1. ^ "Rastreador de terapias y vacunas COVID-19". BioRenderizado. 5 de abril de 2021. Archivado desde el original el 3 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de junio de 2021 .
  2. ^ abcdefghijklmn Kupferschmidt K, Cohen J (22 de marzo de 2020). "La OMS lanza un megaensayo mundial de los cuatro tratamientos más prometedores contra el coronavirus". Revista de Ciencias . doi : 10.1126/ciencia.abb8497. S2CID  216325781. Archivado desde el original el 14 de septiembre de 2020 . Consultado el 27 de marzo de 2020 .
  3. ^ "El primer taller regulatorio sobre COVID-19 facilita la colaboración global en el desarrollo de vacunas". Agencia Europea de Medicamentos. 18 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 20 de marzo de 2020 . Consultado el 21 de marzo de 2020 .
  4. ^ ab "Actualización sobre el coronavirus (COVID-19): la FDA continúa facilitando el desarrollo de tratamientos" (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 19 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 20 de marzo de 2020 . Consultado el 21 de marzo de 2020 .
  5. ^ "China aprueba el primer fármaco antiviral contra el coronavirus Covid-19". Arena de ensayos clínicos. 18 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 21 de marzo de 2020 . Consultado el 21 de marzo de 2020 .
  6. ^ "Vacuna china aprobada para pruebas en humanos en el epicentro del virus". Noticias de Bloomberg . 19 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 21 de marzo de 2020 . Consultado el 21 de marzo de 2020 .
  7. ^ abcd Dhama K, Sharun K, Tiwari R, Dadar M, Malik YS, Singh KP y col. (junio de 2020). "COVID-19, una infección por coronavirus emergente: avances y perspectivas en el diseño y desarrollo de vacunas, inmunoterapéuticas y terapéuticas". Vacunas humanas e inmunoterapias . 16 (6): 1232-1238. doi : 10.1080/21645515.2020.1735227 . PMC 7103671 . PMID  32186952. 
  8. ^ ab Zhang L, Liu Y (mayo de 2020). "Posibles intervenciones para el nuevo coronavirus en China: una revisión sistemática". Revista de Virología Médica . 92 (5): 479–490. doi : 10.1002/jmv.25707 . PMC 7166986 . PMID  32052466. 
  9. ^ ab Fox M (19 de marzo de 2020). "Los fabricantes de medicamentos están compitiendo para desarrollar terapias inmunes para Covid-19. ¿Estarán listas a tiempo?". Estadística . Archivado desde el original el 22 de marzo de 2020 . Consultado el 21 de marzo de 2020 .
  10. ^ Chan M (19 de marzo de 2020). "A los científicos militares chinos se les ordenó ganar la carrera mundial para desarrollar una vacuna contra el coronavirus". Poste matutino del sur de China . Archivado desde el original el 22 de marzo de 2020 . Consultado el 22 de marzo de 2020 .
  11. ^ Coalición de Investigación Clínica ABCDE COVID-19 (abril de 2020). "Coalición global para acelerar la investigación clínica de COVID-19 en entornos con recursos limitados". Lanceta . 395 (10233): 1322–1325. doi : 10.1016/s0140-6736(20)30798-4 . PMC 7270833 . PMID  32247324. 
  12. ^ abc Maguire BJ, Guérin PJ (2 de abril de 2020). "Un protocolo vivo de revisión sistemática para los registros de ensayos clínicos de COVID-19". Bienvenida Investigación Abierta . 5 : 60. doi : 10.12688/wellcomeopenres.15821.1 . PMC 7141164 . PMID  32292826. 
  13. ^ abcdefgh Li G, De Clercq E (marzo de 2020). "Opciones terapéuticas para el nuevo coronavirus de 2019 (2019-nCoV)". Reseñas de la naturaleza. Descubrimiento de medicamento . 19 (3): 149-150. doi : 10.1038/d41573-020-00016-0 . PMID  32127666.
  14. ^ Dong L, Hu S, Gao J (29 de febrero de 2020). "Descubrimiento de medicamentos para tratar la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19)". Descubrimientos y terapéutica de fármacos . 14 (1): 58–60. doi : 10.5582/ddt.2020.01012 . PMID  32147628. Archivado desde el original el 20 de marzo de 2020 . Consultado el 21 de marzo de 2020 .
  15. ^ abcd Harrison C (abril de 2020). "El coronavirus acelera la reutilización de medicamentos". Biotecnología de la Naturaleza . 38 (4): 379–381. doi :10.1038/d41587-020-00003-1. PMID  32205870. S2CID  213394680.
  16. ^ abc Cheng MP, Lee TC, Tan DH, Murthy S (abril de 2020). "Generación de evidencia de ensayos aleatorios para optimizar el tratamiento en la pandemia de COVID-19". CMAJ . 192 (15): E405-E407. doi :10.1503/cmaj.200438. PMC 7162442 . PMID  32336678. 
  17. ^ abcde "El proceso de desarrollo de fármacos". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 4 de enero de 2018. Archivado desde el original el 22 de febrero de 2020 . Consultado el 21 de marzo de 2020 .
  18. ^ "Convocatoria para agrupar recursos de investigación en grandes ensayos clínicos multicéntricos y de múltiples brazos para generar evidencia sólida sobre los tratamientos para COVID-19". Agencia Europea de Medicamentos. 19 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 21 de marzo de 2020 . Consultado el 21 de marzo de 2020 .
  19. ^ abcdefghijklmnopqrstu "Rastreador de tratamientos y vacunas COVID-19 (elija la pestaña vacunas o tratamientos, aplique filtros para ver datos seleccionados)". Instituto Milken. 21 de junio de 2021. Archivado desde el original el 24 de junio de 2021 . Consultado el 11 de junio de 2021 .
  20. ^ abc Strovel J, Sittampalam S, Coussens NP, Hughes M, Inglese J, Kurtz A, et al. (1 de julio de 2016). "Pautas de desarrollo y descubrimiento temprano de fármacos: para investigadores académicos, colaboradores y empresas de nueva creación". Manual de orientación del ensayo . Eli Lilly & Company y el Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales. PMID  22553881. Archivado desde el original el 19 de abril de 2020 . Consultado el 21 de marzo de 2020 .
  21. ^ ab Taylor D (2015). "La industria farmacéutica y el futuro del desarrollo de fármacos". Problemas de ciencia y tecnología ambientales . Real Sociedad de Química: 1–33. doi :10.1039/9781782622345-00001. ISBN 978-1-78262-189-8.
  22. ^ "Paso 2: investigación preclínica". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 4 de enero de 2018. Archivado desde el original el 16 de septiembre de 2020 . Consultado el 23 de marzo de 2020 .
  23. ^ Grenfell R, Drew T (14 de febrero de 2020). "He aquí por qué la OMS dice que faltan 18 meses para tener una vacuna contra el coronavirus" . La conversación . Archivado desde el original el 5 de diciembre de 2020 . Consultado el 11 de noviembre de 2020 .
  24. ^ Preston E (19 de marzo de 2020). "¿Por qué tardará tanto una vacuna contra el coronavirus?". El Boston Globe . Archivado desde el original el 28 de julio de 2020 . Consultado el 21 de marzo de 2020 .
  25. ^ Puertas B (febrero de 2020). "Respondiendo al Covid-19: ¿una pandemia única en un siglo?". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 382 (18): 1677–1679. doi : 10.1056/nejmp2003762 . PMID  32109012.
  26. ^ abc "Tasas de éxito del desarrollo clínico: 2006-2015" (PDF) . Análisis de la industria BIO. Junio ​​de 2016. Archivado (PDF) desde el original el 1 de julio de 2016 . Consultado el 21 de marzo de 2020 .
  27. ^ ab "El proceso de desarrollo de fármacos: investigación clínica". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 4 de enero de 2018. Archivado desde el original el 20 de junio de 2020 . Consultado el 28 de abril de 2020 .
  28. ^ DiMasi JA, Grabowski HG, Hansen RW (mayo de 2016). "Innovación en la industria farmacéutica: Nuevas estimaciones de costes de I+D". Revista de Economía de la Salud . 47 : 20–33. doi :10.1016/j.jhealeco.2016.01.012. hdl : 10161/12742 . PMID  26928437. Archivado (PDF) desde el original el 14 de mayo de 2020 . Consultado el 24 de marzo de 2020 .
  29. ^ abc Van Norman GA (junio de 2019). "Ensayos de fase II en desarrollo de fármacos y diseño de ensayos adaptativos". JACC. Básico a la ciencia traslacional . 4 (3): 428–437. doi :10.1016/j.jacbts.2019.02.005. PMC 6609997 . PMID  31312766. 
  30. ^ ab Mullard A (abril de 2020). "Inundado por el torrente: el narcoducto COVID-19". Lanceta . 395 (10232): 1245–1246. doi :10.1016/S0140-6736(20)30894-1. PMC 7162641 . PMID  32305088. 
  31. ^ ab Thorlund K, Dron L, Park J, Hsu G, Forrest JI, Mills EJ (junio de 2020). "Un panel en tiempo real de ensayos clínicos para COVID-19". La lanceta. Salud Digital . 2 (6): e286–e287. doi :10.1016/S2589-7500(20)30086-8. PMC 7195288 . PMID  32363333. 
  32. ^ ab "¿Cuáles son las fases de los ensayos clínicos?". Sociedad Americana del Cáncer. 2020. Archivado desde el original el 6 de junio de 2020 . Consultado el 4 de abril de 2020 .
  33. ^ "Estado de aprobación de Remdesivir". Drogas.com. 24 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 19 de septiembre de 2020 . Consultado el 6 de abril de 2020 .
  34. ^ abcde "Lanzamiento de un ensayo clínico europeo contra el COVID-19". INSERMO. 22 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 22 de mayo de 2020 . Consultado el 5 de abril de 2020 . La gran fortaleza de este ensayo es su naturaleza "adaptativa". Esto significa que los tratamientos experimentales ineficaces pueden abandonarse muy rápidamente y ser reemplazados por otras moléculas que surjan de los esfuerzos de investigación. De este modo podremos realizar cambios en tiempo real, de acuerdo con los datos científicos más recientes, para encontrar el mejor tratamiento para nuestros pacientes.
  35. ^ Pagliarulo N (5 de marzo de 2020). "Una mirada más cercana al fármaco contra el ébola que se ha convertido en la principal esperanza para un tratamiento contra el coronavirus". Buceo Biofarmacéutico. Archivado desde el original el 31 de octubre de 2021 . Consultado el 19 de marzo de 2020 . Sólo hay un medicamento en este momento que creemos que puede tener una eficacia real. Y eso es remdesivir", dijo Bruce Aylward, asesor principal y líder internacional de la misión conjunta de la Organización Mundial de la Salud a China.
  36. ^ "Acceso de emergencia a remdesivir fuera de ensayos clínicos". Ciencias de Galaad. 1 de abril de 2020. Archivado desde el original el 7 de abril de 2020 . Consultado el 7 de abril de 2020 .
  37. ^ ab "Información para médicos sobre opciones terapéuticas para pacientes con COVID-19". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. 21 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 8 de abril de 2020 . Consultado el 22 de marzo de 2020 .
  38. ^ ab Número de ensayo clínico NCT04280705 para "Ensayo de tratamiento adaptativo COVID-19 (ACTT)" en ClinicalTrials.gov
  39. ^ "El ensayo clínico de los NIH muestra que remdesivir acelera la recuperación de COVID-19 avanzado" (Presione soltar). Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de EE. UU. 29 de abril de 2020. Archivado desde el original el 30 de abril de 2020 . Consultado el 29 de abril de 2020 .
  40. ^ Wang Y, Zhang D, Du G, Du R, Zhao J, Jin Y, et al. (mayo de 2020). "Remdesivir en adultos con COVID-19 grave: un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo". Lanceta . 395 (10236): 1569-1578. doi :10.1016/S0140-6736(20)31022-9. PMC 7190303 . PMID  32423584. 
  41. ^ ab "Sulfato de hidroxicloroquina". Drogas.com. 31 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 20 de marzo de 2020 . Consultado el 5 de abril de 2020 .
  42. ^ ab "Fosfato de cloroquina". Drogas.com. 31 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015 . Consultado el 5 de abril de 2020 .
  43. ^ ab Mulier T (17 de junio de 2020). "La hidroxicloroquina se detuvo en los ensayos de COVID-19 patrocinados por la OMS". Bloomberg . Archivado desde el original el 11 de octubre de 2020 . Consultado el 17 de junio de 2020 .
  44. ^ abcde "No hay beneficio clínico del uso de hidroxicloroquina en pacientes hospitalizados con COVID-19". Ensayo de recuperación, Departamento de Salud de la Población de Nuffield, Universidad de Oxford, Reino Unido. 5 de junio de 2020. Archivado desde el original el 8 de octubre de 2020 . Consultado el 7 de junio de 2020 .
  45. ^ "Fujifilm anuncia el inicio de un ensayo clínico de fase III del fármaco antiviral contra la influenza Avigan (favipiravir) sobre COVID-19 en Japón y se compromete a aumentar la producción". Drugs.com a través de Fujifilm Toyama Chemical Co., Ltd. 31 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 28 de julio de 2020 . Consultado el 6 de abril de 2020 .
  46. ^ Gregory A (18 de marzo de 2020). "Coronavirus: fármaco antiviral japonés eficaz en el tratamiento de pacientes, dice un funcionario chino". El independiente . Archivado desde el original el 9 de octubre de 2020 . Consultado el 19 de marzo de 2020 .
  47. ^ ab "ritonavir". Drogas.com. 2020. Archivado desde el original el 28 de julio de 2020 . Consultado el 6 de abril de 2020 .
  48. ^ "Kevzara". Drogas.com. 7 de marzo de 2019. Archivado desde el original el 28 de julio de 2020 . Consultado el 6 de abril de 2020 .
  49. ^ Staines R (31 de marzo de 2020). "Sanofi inicia el juicio de Kevzara contra las complicaciones del COVID-19". FarmaPhorum. Archivado desde el original el 17 de agosto de 2020 . Consultado el 6 de abril de 2020 .
  50. ^ McGrath J (2 de abril de 2020). "Todas las vacunas y tratamientos COVID-19 actualmente en ensayos clínicos". Tendencias digitales. Archivado desde el original el 8 de octubre de 2020 . Consultado el 6 de abril de 2020 .
  51. ^ "Tocilizumab". Drogas.com. 7 de junio de 2019. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2020 . Consultado el 6 de abril de 2020 .
  52. ^ Slater H (26 de marzo de 2020). "La FDA aprueba el ensayo clínico de fase III de tocilizumab para la neumonía por COVID-19". Red del Cáncer, MJH Life Sciences. Archivado desde el original el 17 de junio de 2020 . Consultado el 28 de marzo de 2020 .
  53. ^ "Roche proporciona una actualización sobre el ensayo COVACTA de fase III de Actemra/RoActemra en pacientes hospitalizados con neumonía grave asociada a COVID-19". Hoffmann-La Roche. 29 de julio de 2020. Archivado desde el original el 9 de enero de 2021 . Consultado el 18 de agosto de 2020 .
  54. ^ Número de ensayo clínico NCT04351152 para el "Estudio de fase 3 para evaluar la eficacia y seguridad de lenzilumab en pacientes hospitalizados con neumonía por COVID-19" en ClinicalTrials.gov
  55. ^ "Dapagliflozina: información sobre medicamentos de MedlinePlus". medlineplus.gov . 20 de abril de 2020. Archivado desde el original el 28 de julio de 2020 . Consultado el 27 de abril de 2020 .
  56. ^ Número de ensayo clínico NCT04350593 para "Dapagliflozina en insuficiencia respiratoria en pacientes con COVID-19 (DARE-19)" en ClinicalTrials.gov
  57. ^ Número de ensayo clínico NCT04317040 para "CD24Fc como inmunomodulador no antiviral en el tratamiento de COVID-19 (SAC-COVID)" en ClinicalTrials.gov
  58. ^ "Un estudio abierto de apabetalona en la infección por Covid". Biblioteca Nacional de Medicina de los NIH . 20 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 24 de mayo de 2021 . Consultado el 24 de mayo de 2021 .
  59. ^ "Reutilización de medicamentos". Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales (NCATS). 7 de noviembre de 2017. Archivado desde el original el 4 de octubre de 2020 . Consultado el 26 de marzo de 2020 .
  60. ^ abc Kruse RL (31 de enero de 2020). "Estrategias terapéuticas en un escenario de brote para tratar el nuevo coronavirus originado en Wuhan, China". F1000Investigación . 9 : 72. doi : 10.12688/f1000research.22211.1 . PMC 7029759 . PMID  32117569. 
  61. ↑ Mitjà O, Clotet B (marzo de 2020). "Uso de medicamentos antivirales para reducir la transmisión de COVID-19". La lanceta. Salud global . 8 (5). Elsevier BV: e639–e640. doi :10.1016/s2214-109x(20)30114-5. PMC 7104000 . PMID  32199468. 
  62. ^ "El jefe de salud de la ONU anuncia un 'ensayo de solidaridad' global para impulsar la búsqueda de tratamiento para el COVID-19". Naciones Unidas - Noticias . Organización Mundial de la Salud. 18 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 23 de marzo de 2020 . Consultado el 29 de marzo de 2020 .
  63. ^ Kupferschmidt K, Cohen J (marzo de 2020). "Se acelera la carrera para encontrar tratamientos para el COVID-19". Ciencia . 367 (6485): 1412-1413. Código Bib : 2020 Ciencia... 367.1412K. doi : 10.1126/ciencia.367.6485.1412 . PMID  32217705.
  64. ^ "Desarrollo de fármacos COVID-19: análisis del panorama terapéutico (tabla)" (PDF) . Naciones Unidas, Organización Mundial de la Salud. 21 de marzo de 2020. Archivado (PDF) desde el original el 10 de septiembre de 2020 . Consultado el 29 de marzo de 2020 .
  65. ^ abcd Piechotta V, Iannizzi C, Chai KL, Valk SJ, Kimber C, Dorando E, et al. (20 de mayo de 2021). "Plasma de convaleciente o inmunoglobulina hiperinmune para personas con COVID-19: una revisión sistemática viva". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2021 (5): CD013600. doi : 10.1002/14651858.CD013600.pub4. ISSN  1469-493X. PMC 8135693 . PMID  34013969. 
  66. ^ "La FDA ahora permite el tratamiento de casos de COVID-19 potencialmente mortales utilizando sangre de pacientes que se han recuperado". TechCrunch . 24 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 11 de octubre de 2020 . Consultado el 9 de abril de 2020 .
  67. ^ ab Fioravanti C (14 de diciembre de 2020). "Butantan desenvolve soro contra coronavírus" [Butantan desarrolla suero contra el coronavirus]. Revista Pesquisa Fapesp (en portugues). Archivado desde el original el 20 de enero de 2021 . Consultado el 20 de enero de 2021 .
  68. ^ Monnerat A (4 de enero de 2021). "Vital Brazil desenvolve soro contra covid-19, mas medicamento ainda não foi testado em humanos" [Vital Brazil desarrolla suero contra el COVID-19, pero el fármaco aún no ha sido probado en humanos]. O Estado de S. Paulo (en portugues). Archivado desde el original el 17 de enero de 2021 . Consultado el 20 de enero de 2021 .
  69. ^ "Argentina aprueba uso de suero equino que reduce en un 45% las muertes por COVID-19" [Argentina aprueba uso de suero equino que reduce en un 45% las muertes por COVID-19] (en español). Deutsche Welle. 11 de enero de 2021. Archivado desde el original el 25 de enero de 2021 . Consultado el 20 de enero de 2021 .
  70. ^ ab "Coronavirus: terapistas rechazan" fuertemente "el uso de suero equino en pacientes graves" [Coronavirus: los médicos rechazan "enérgicamente" el uso de suero equino en pacientes graves]. Clarín (en español). 17 de enero de 2021. Archivado desde el original el 17 de enero de 2021 . Consultado el 20 de enero de 2021 .
  71. ^ "La FDA autoriza anticuerpos monoclonales para el tratamiento de COVID-19". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 10 de febrero de 2021 . Consultado el 9 de febrero de 2021 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  72. ^ "Bamlanivimab (LY-CoV555) de Lilly administrado con etesevimab (LY-CoV016) recibe la autorización de uso de emergencia de la FDA para COVID-19" (Presione soltar). Eli Lilly y compañía. 9 de febrero de 2021 . Consultado el 9 de febrero de 2021 a través de PR Newswire.
  73. ^ "Nuevos datos muestran que el tratamiento con los anticuerpos neutralizantes bamlanivimab (LY-CoV555) y etesevimab (LY-CoV016) de Lilly redujeron juntos el riesgo de hospitalizaciones y muerte por COVID-19 en un 70 por ciento" (Comunicado de prensa). Eli Lilly y compañía. 26 de enero de 2021 . Consultado el 9 de febrero de 2021 a través de PR Newswire.
  74. ^ Hurt AC, Wheatley AK (abril de 2021). "Terapéutica con anticuerpos neutralizantes para COVID-19". Virus . 13 (4): 628. doi : 10.3390/v13040628 . PMC 8067572 . PMID  33916927. 
  75. ^ "etesevimab". Guía de farmacología IUPHAR/BPS . Consultado el 10 de febrero de 2021 .
  76. ^ "Lilly anuncia un acuerdo con el gobierno de EE. UU. para suministrar 300.000 viales del anticuerpo neutralizante en investigación bamlanivimab (LY-CoV555) en un esfuerzo por combatir el COVID-19". Eli Lilly and Company (Presione soltar). 28 de octubre de 2020.
  77. ^ ab "La FDA autoriza bamlanivimab y etesevimab para COVID-19". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 16 de septiembre de 2021 . Consultado el 16 de septiembre de 2021 .
  78. ^ ab "Autorización de uso de emergencia 094" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 16 de septiembre de 2021. Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  79. ^ ab "Actualización sobre el coronavirus (COVID-19): la FDA limita el uso de ciertos anticuerpos monoclonales para tratar el COVID-19 debido a la variante Omicron" (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 24 de enero de 2022 . Consultado el 24 de enero de 2022 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  80. ^ abc "La FDA autoriza un nuevo anticuerpo monoclonal para el tratamiento de COVID-19 que conserva actividad contra la variante Omicron" (Presione soltar). Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 11 de febrero de 2022. Archivado desde el original el 12 de febrero de 2022 . Consultado el 12 de febrero de 2022 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  81. ^ "Bebtelovimab de Lilly recibe autorización de uso de emergencia para el tratamiento del COVID-19 leve a moderado" (Presione soltar). Eli Lilly y compañía. 11 de febrero de 2022. Archivado desde el original el 11 de febrero de 2022 . Consultado el 12 de febrero de 2022 a través de PR Newswire.
  82. ^ "El anticuerpo descubierto por AbCellera, bebtelovimab, recibe la autorización de uso de emergencia de la FDA de EE. UU. para el tratamiento del COVID-19 leve a moderado" (Comunicado de prensa). AbCellera. 11 de febrero de 2022. Archivado desde el original el 11 de febrero de 2022 . Consultado el 12 de febrero de 2022 .
  83. ^ Suran M (marzo de 2022). "El gobierno federal compra miles de dosis de bebtelovimab". JAMA . 327 (12): 1117.doi : 10.1001/jama.2022.3520. PMID  35315904. S2CID  247599102.
  84. ^ "Bebtelovimab (Código C182122)". Instituto Nacional del Cáncer. Archivado desde el original el 13 de febrero de 2022 . Consultado el 12 de febrero de 2022 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  85. ^ "La FDA anuncia que bebtelovimab no está autorizado actualmente en los EE. UU.". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . 30 de noviembre de 2022 . Consultado el 1 de diciembre de 2022 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  86. ^ ab "Casirivimab inyección, solución, concentrado Imdevimab inyección, solución, concentrado REGEN-COV - kit de casirivimab e imdevimab". Medicina diaria . Archivado desde el original el 4 de enero de 2021 . Consultado el 18 de marzo de 2021 .
  87. ^ abcde "Ronapreve EPAR". Agencia Europea de Medicamentos . 10 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 13 de noviembre de 2021 . Consultado el 12 de noviembre de 2021 .El texto fue copiado de esta fuente cuyos derechos de autor son de la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  88. ^ ab "Hoja informativa para proveedores de atención médica: Autorización de uso de emergencia (EUA) de Casirivimab e Imdevimab" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . Junio ​​de 2021. Archivado desde el original el 2 de noviembre de 2021 . Consultado el 19 de marzo de 2021 .
  89. ^ Baum A, Fulton BO, Wloga E, Copin R, Pascal KE, Russo V, et al. (agosto de 2020). "El cóctel de anticuerpos contra la proteína de pico del SARS-CoV-2 previene el rápido escape mutacional observado con anticuerpos individuales". Ciencia . 369 (6506): 1014–1018. Código Bib : 2020 Ciencia... 369.1014B. doi : 10.1126/ciencia.abd0831 . PMC 7299283 . PMID  32540904. 
  90. ^ Kelland K (14 de septiembre de 2020). "El fármaco de anticuerpos de Regeneron se agregó al ensayo de recuperación de tratamientos COVID en el Reino Unido". Reuters . Archivado desde el original el 11 de enero de 2021 . Consultado el 14 de septiembre de 2020 .
  91. ^ "Esfuerzos de respuesta al COVID-19 de Regeneron". Productos farmacéuticos Regeneron . Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2020 . Consultado el 14 de septiembre de 2020 .
  92. ^ Subsecretario de Asuntos Públicos (ASPA) (7 de enero de 2021). "Anticuerpos monoclonales para pacientes positivos a COVID-19 de alto riesgo". combateCOVID.hhs.gov . Archivado desde el original el 27 de diciembre de 2021 . Consultado el 29 de diciembre de 2021 .
  93. ^ "Ronapreve". Administración de Bienes Terapéuticos (TGA) . 18 de octubre de 2021. Archivado desde el original el 23 de octubre de 2021 . Consultado el 22 de octubre de 2021 .
  94. ^ "Resumen de características del producto Ronapreve". Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 20 de agosto de 2021. Archivado desde el original el 30 de agosto de 2021 . Consultado el 29 de agosto de 2021 .
  95. ^ "Japón se convierte en el primer país en aprobar Ronapreve (casirivimab e imdevimab) para el tratamiento del COVID-19 leve a moderado". Roche (Presione soltar). 20 de julio de 2021. Archivado desde el original el 24 de julio de 2021 . Consultado el 29 de agosto de 2021 .
  96. ^ "Aprobación reglamentaria de Ronapreve". Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 20 de agosto de 2021. Archivado desde el original el 30 de agosto de 2021 . Consultado el 29 de agosto de 2021 .
  97. ^ "Primer tratamiento con anticuerpos monoclonales para COVID-19 aprobado para su uso en el Reino Unido" (Presione soltar). Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 20 de agosto de 2021. Archivado desde el original el 30 de agosto de 2021 . Consultado el 29 de agosto de 2021 .
  98. ^ "Actualización sobre el coronavirus (COVID-19): la FDA limita el uso de ciertos anticuerpos monoclonales para tratar el COVID-19 debido a la variante Omicron" (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 24 de enero de 2022. Archivado desde el original el 26 de enero de 2022 . Consultado el 24 de enero de 2022 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  99. ^ ab "Resumen de la FDA: 22 de marzo de 2024". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 22 de marzo de 2024. Archivado desde el original el 23 de marzo de 2024 . Consultado el 23 de marzo de 2024 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  100. ^ "Invivyd anuncia la autorización de la FDA para el uso de emergencia de Pemgarda (anteriormente VYD222) para la profilaxis previa a la exposición (PrEP) de COVID-19" (Comunicado de prensa). Invivyd. 22 de marzo de 2024. Archivado desde el original el 23 de marzo de 2024 . Consultado el 23 de marzo de 2024 a través de GlobeNewswire.
  101. ^ abcd "Regkirona EPAR". Agencia Europea de Medicamentos . 10 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 12 de noviembre de 2021 . Consultado el 12 de noviembre de 2021 .El texto fue copiado de esta fuente cuyos derechos de autor son de la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  102. ^ "Celltrion desarrolla un tratamiento cóctel de anticuerpos neutralizantes personalizado con CT-P59 para abordar la propagación de variantes de COVID-19 utilizando su plataforma de desarrollo de anticuerpos" (Comunicado de prensa). Celltrión. 11 de febrero de 2021. Archivado desde el original el 19 de octubre de 2021 . Consultado el 4 de marzo de 2021 a través de Business Wire.
  103. ^ "Celltrion Group anuncia datos positivos de eficacia y seguridad de primera línea del ensayo clínico global de fase II/III del candidato a tratamiento COVID-19 CT-P59" (Comunicado de prensa). Celltrión. 13 de enero de 2021. Archivado desde el original el 19 de octubre de 2021 . Consultado el 4 de marzo de 2021 a través de Business Wire.
  104. ^ "La EMA emite consejos sobre el uso de regdanvimab para el tratamiento de COVID-19". Agencia Europea de Medicamentos . 26 de marzo de 2021. Archivado desde el original el 15 de noviembre de 2021 . Consultado el 15 de octubre de 2021 .
  105. ^ "Regkirona". Registro gremial de medicamentos . 12 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 24 de abril de 2022 . Consultado el 24 de abril de 2022 .
  106. ^ ab "Xevudy EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 15 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 18 de diciembre de 2021 . Consultado el 17 de diciembre de 2021 .El texto fue copiado de esta fuente cuyos derechos de autor son de la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  107. ^ abc "La EMA comienza la revisión continua de sotrovimab (VIR-7831) para COVID-19". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) (Comunicado de prensa). 7 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 3 de agosto de 2021 . Consultado el 21 de mayo de 2021 .El texto fue copiado de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  108. ^ ab "La EMA emite consejos sobre el uso de sotrovimab (VIR-7831) para el tratamiento de COVID-19". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) (Comunicado de prensa). 21 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 29 de julio de 2021 . Consultado el 21 de mayo de 2021 .El texto fue copiado de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  109. ^ "GSK y Vir Biotechnology anuncian el inicio de la revisión continua de la EMA de VIR-7831 (sotrovimab) para el tratamiento temprano de COVID-19". GlaxoSmithKline (Presione soltar). 7 de mayo de 2021. Archivado desde el original el 22 de mayo de 2021 . Consultado el 21 de mayo de 2021 .
  110. ^ "La EMA inicia la revisión del VIR-7831 para el tratamiento de pacientes con COVID-19". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) (Comunicado de prensa). 15 de abril de 2021. Archivado desde el original el 22 de mayo de 2021 . Consultado el 21 de mayo de 2021 .
  111. ^ "Resumen de la FDA: 5 de abril de 2022". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (Comunicado de prensa). 5 de abril de 2022. Archivado desde el original el 8 de abril de 2022 . Consultado el 8 de abril de 2022 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  112. ^ "Cilgavimab". Guía de farmacología IUPHAR/BPS . IUPHAR . 27 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 27 de diciembre de 2021 . Consultado el 27 de diciembre de 2021 .
  113. ^ "Tixagevimab". Guía de farmacología IUPHAR/BPS . IUPHAR . 27 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 27 de diciembre de 2021 . Consultado el 27 de diciembre de 2021 .
  114. ^ Abramowicz M, Zuccotti G, Pflomm JM, eds. (enero de 2022). "Tixagevimab y Cilgavimab (Evusheld) para la profilaxis previa a la exposición de COVID-19". JAMA . 327 (4): 384–385. doi : 10.1001/jama.2021.24931 . PMID  35076671.
  115. ^ Ray S (21 de agosto de 2021). "La terapia con anticuerpos Covid-19 de AstraZeneca es eficaz para prevenir los síntomas entre los grupos de alto riesgo, según un ensayo" . Forbes . ISSN  0015-6914. Archivado desde el original el 21 de agosto de 2021 . Consultado el 18 de enero de 2022 .
  116. ^ Goriainoff AO (20 de agosto de 2021). "AstraZeneca dice que el ensayo de fase 3 del anticuerpo AZD7442 cumplió el criterio de valoración principal en la prevención de Covid-19" . Reloj de mercado . Archivado desde el original el 21 de agosto de 2021 . Consultado el 18 de enero de 2022 .
  117. ^ "Actualización sobre el coronavirus (COVID-19): la FDA autoriza nuevos anticuerpos monoclonales de acción prolongada para la prevención previa a la exposición al COVID-19 en determinadas personas". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 8 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 28 de abril de 2022 . Consultado el 9 de diciembre de 2021 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  118. ^ abc "La FDA autoriza la inyección de Gohibic (vilobelimab) para el tratamiento de COVID-19". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 4 de abril de 2023 . Consultado el 4 de abril de 2023 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  119. ^ ab https://www.fda.gov/media/166824/download
  120. ^ ab https://www.fda.gov/media/166823/download Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  121. ^ https://www.fda.gov/media/166826/download
  122. ^ "InflaRx recibe la autorización de uso de emergencia de la FDA para Gohibic (vilobelimab) para el tratamiento de pacientes críticamente enfermos con COVID-19" (Comunicado de prensa). InflaRx NV 4 de abril de 2023 . Consultado el 4 de abril de 2023 a través de GlobeNewswire.
  123. ^ abcd "Resumen de las características del producto de Lagevrio". Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) . 4 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2021 . Consultado el 4 de noviembre de 2021 .
  124. ^ Toots M, Yoon JJ, Cox RM, Hart M, Sticher ZM, Makhsous N, et al. (octubre de 2019). "Caracterización de un fármaco antigripal eficaz por vía oral con barrera de alta resistencia en hurones y epitelios de las vías respiratorias humanas". Medicina traslacional de la ciencia . 11 (515): eax5866. doi : 10.1126/scitranslmed.aax5866. PMC 6848974 . PMID  31645453. 
  125. ^ Toots M, Yoon JJ, Hart M, Natchus MG, Painter GR, Plemper RK (abril de 2020). "Paradigmas de eficacia cuantitativa del candidato a fármaco clínico contra la influenza EIDD-2801 en el modelo de hurón". Investigación traslacional . 218 : 16–28. doi :10.1016/j.trsl.2019.12.002. PMC 7568909 . PMID  31945316. 
  126. ^ Cohen B, Piller C (mayo de 2020). "Los correos electrónicos ofrecen una investigación sobre los cargos de amiguismo de los denunciantes detrás de un posible fármaco COVID-19". Ciencia . doi : 10.1126/ciencia.abc7055 .
  127. ^ Cully M (enero de 2022). "Una historia de dos objetivos antivirales y los medicamentos COVID-19 que los unen". Reseñas de la naturaleza. Descubrimiento de medicamento . 21 (1): 3–5. doi : 10.1038/d41573-021-00202-8 . PMID  34857884. S2CID  244851870.
  128. ^ Aleccia J (29 de septiembre de 2021). "La píldora diaria para tratar el COVID podría estar a sólo unos meses de distancia". ABC Noticias . Noticias de salud de Kaiser. Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2021 . Consultado el 29 de septiembre de 2021 .
  129. ^ Jayk Bernal A, Gomes da Silva MM, Musungaie DB, Kovalchuk E, González A, Delos Reyes V, et al. (diciembre de 2021). "Molnupiravir para el tratamiento oral de COVID-19 en pacientes no hospitalizados". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 386 (6): 509–520. doi : 10.1056/NEJMoa2116044 . PMC 8693688 . PMID  34914868. 
  130. ^ Singh AK, Singh A, Singh R, Misra A (noviembre de 2021). "Molnupiravir en COVID-19: una revisión sistemática de la literatura". Diabetes y síndrome metabólico . 15 (6): 102329. doi : 10.1016/j.dsx.2021.102329. PMC 8556684 . PMID  34742052. 
  131. ^ "Primer antiviral oral para COVID-19, Lagevrio (molnupiravir), aprobado por MHRA" (Presione soltar). Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 4 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 5 de enero de 2022 . Consultado el 4 de noviembre de 2021 .
  132. ^ "Molnupiravir de Merck y Ridgeback, un medicamento antiviral oral COVID-19, recibe la primera autorización en el mundo". Merck & Co. (Presione soltar). 4 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2021 . Consultado el 4 de noviembre de 2021 .
  133. ^ Robbins R, Khan AJ, Specia M (4 de noviembre de 2021). "Gran Bretaña se convierte en el primer país en autorizar una pastilla antiviral para Covid-19" . Los New York Times . Archivado desde el original el 28 de noviembre de 2021 . Consultado el 27 de noviembre de 2021 .
  134. ^ "Actualización sobre el coronavirus (COVID-19): la FDA autoriza un antiviral oral adicional para el tratamiento de la COVID-19 en ciertos adultos". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 23 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 23 de diciembre de 2021 . Consultado el 23 de diciembre de 2021 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  135. ^ Kimball S (30 de noviembre de 2021). "El panel asesor de la FDA respalda por estrecho margen la píldora de tratamiento oral para Covid de Merck, a pesar de las dudas sobre su eficacia y seguridad". CNBC . Archivado desde el original el 1 de enero de 2022 . Consultado el 1 de enero de 2022 .
  136. ^ Lin MZ (24 de diciembre de 2021). "Un nuevo fármaco para tratar el covid podría crear un caldo de cultivo para virus mutantes". El Washington Post . Archivado desde el original el 30 de diciembre de 2021 . Consultado el 1 de enero de 2022 .
  137. ^ Servicio RF (noviembre de 2021). "Un destacado virólogo advierte que la píldora COVID-19 podría desencadenar mutantes peligrosos. Otros ven pocos motivos de alarma". Ciencia . doi : 10.1126/ciencia.acx9591 .
  138. ^ Sanderson T, Hisner R, Donovan-Banfield I, Hartman H, Løchen A, Peacock TP y otros. (septiembre de 2023). "Una firma mutacional asociada a molnupiravir en los genomas globales del SARS-CoV-2". Naturaleza . 623 (7987): 594–600. Código Bib :2023Natur.623..594S. doi : 10.1038/s41586-023-06649-6 . PMC 10651478 . PMID  37748513. S2CID  262748823. 
  139. ^ McCarthy MW (diciembre de 2022). "Ensitrelvir como tratamiento potencial para COVID-19". Opinión del experto farmacéutico . 23 (18): 1995–1998. doi :10.1080/14656566.2022.2146493. PMID  36350029. S2CID  253418404.
  140. ^ Fujikawa M (22 de noviembre de 2022). "Japón aprueba la primera píldora antiviral Covid-19 de cosecha propia". El periodico de Wall Street . Consultado el 28 de noviembre de 2022 .
  141. ^ "El antiviral Covid de Shionogi obtiene la primera aprobación en la nueva vía de aprobación de emergencia de Japón". Noticias de puntos finales . 22 de noviembre de 2022 . Consultado el 28 de noviembre de 2022 .
  142. ^ "Xocova: nueva y poderosa píldora japonesa para el tratamiento del coronavirus". Medios BioPharma . Febrero de 2022.
  143. ^ Unoh Y, Uehara S, Nakahara K, Nobori H, Yamatsu Y, Yamamoto S, et al. (mayo de 2022). "Descubrimiento de S-217622, ​​un candidato clínico inhibidor de proteasa 3CL oral no covalente del SARS-CoV-2 para el tratamiento de COVID-19". Revista de Química Medicinal . 65 (9): 6499–6512. doi :10.1021/acs.jmedchem.2c00117. PMC 8982737 . PMID  35352927. 
  144. ^ "Shionogi presenta resultados positivos de Ph II/III para el antiviral COVID-19 S-217622". thepharmaletter.com . 31 de enero de 2022.
  145. ^ ab "Tabletas de Xocova (ácido fumárico de ensitrelvir) de 125 mg aprobadas en Japón para el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2, bajo el sistema de aprobación regulatoria de emergencia". Shionogi (Presione soltar). 22 de noviembre de 2022 . Consultado el 28 de noviembre de 2022 .
  146. ^ "La nueva píldora COVID de Shionogi parece aliviar los síntomas de omicrón". Nikkei Asia . 21 de diciembre de 2021.
  147. ^ Uraki R, Kiso M, Iida S, Imai M, Takashita E, Kuroda M, et al. (equipo de estudio de IASO) (mayo de 2022). "Caracterización y susceptibilidad antiviral del SARS-CoV-2 Omicron/BA.2". Naturaleza . 607 (7917): 119–127. Código Bib :2022Natur.607..119U. doi : 10.1038/s41586-022-04856-1 . PMC 10579982 . PMID  35576972. S2CID  248833104. 
  148. ^ ab "Resumen de las características del producto Paxlovid". Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) . 31 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2021 . Consultado el 31 de diciembre de 2021 .
  149. ^ "Kit Paxlovid-nirmatrelvir y ritonavir". Medicina diaria . Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2021 . Consultado el 30 de diciembre de 2021 .
  150. ^ abcde "Kit Paxlovid-nirmatrelvir y ritonavir". Medicina diaria . 18 de octubre de 2023. Archivado desde el original el 26 de febrero de 2024 . Consultado el 6 de enero de 2024 .
  151. ^ ab "Preguntas frecuentes sobre la autorización de uso de emergencia de Paxlovid para el tratamiento de COVID-19" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 1 de noviembre de 2023. Archivado desde el original el 7 de enero de 2024 . Consultado el 6 de enero de 2024 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  152. ^ Akinosoglou K, Schinas G, Gogos C (noviembre de 2022). "Tratamiento antiviral oral para COVID-19: una revisión completa sobre nirmatrelvir/ritonavir". Virus . 14 (11): 2540. doi : 10.3390/v14112540 . PMC 9696049 . PMID  36423149. 
  153. ^ Hammond J, Leister-Tebbe H, Gardner A, Abreu P, Bao W, Wisemandle W, et al. (abril de 2022). "Nirmatrelvir oral para adultos no hospitalizados de alto riesgo con Covid-19". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 386 (15): 1397-1408. doi : 10.1056/NEJMoa2118542 . PMC 8908851 . PMID  35172054. 
  154. ^ Amani B, Amani B (febrero de 2023). "Eficacia y seguridad de nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid) para COVID-19: una revisión rápida y un metanálisis". Revista de Virología Médica . 95 (2): e28441. doi :10.1002/jmv.28441. PMC 9880713 . PMID  36576379. 
  155. ^ Hoja informativa para proveedores de atención médica: Autorización de uso de emergencia para Paxlovid (PDF) (Informe técnico). Pfizer . 22 de diciembre de 2021. LAB-1492-0.8. Archivado desde el original el 23 de diciembre de 2021.
  156. ^ "Pfizer recibe la autorización de uso de emergencia de la FDA de EE. UU. para un nuevo tratamiento antiviral oral COVID-19" (Comunicado de prensa). Pfizer . 22 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2021 . Consultado el 22 de diciembre de 2021 a través de Business Wire.
  157. ^ "Antiviral oral COVID-19, Paxlovid, aprobado por el regulador del Reino Unido" (Presione soltar). Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios. 31 de diciembre de 2021. Archivado desde el original el 11 de enero de 2022 . Consultado el 5 de enero de 2022 .
  158. ^ "Paxlovid EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 24 de enero de 2022. Archivado desde el original el 11 de mayo de 2022 . Consultado el 3 de febrero de 2022 .El texto fue copiado de esta fuente cuyos derechos de autor son de la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  159. ^ "Health Canada autoriza Paxlovid para pacientes con COVID-19 leve a moderado con alto riesgo de desarrollar una enfermedad grave". Health Canada (Comunicado de prensa). 17 de enero de 2022. Archivado desde el original el 29 de abril de 2022 . Consultado el 24 de abril de 2022 .
  160. ^ "Paxlovid". Portal de vacunas y tratamientos COVID-19 . 17 de enero de 2022. Archivado desde el original el 22 de abril de 2022 . Consultado el 25 de abril de 2022 .
  161. ^ "La FDA aprueba el primer antiviral oral para el tratamiento de COVID-19 en adultos". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 26 de mayo de 2023. Archivado desde el original el 28 de julio de 2023 . Consultado el 26 de mayo de 2023 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  162. ^ Aprobaciones de nuevas terapias farmacológicas 2023 (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Reporte). Enero de 2024. Archivado desde el original el 10 de enero de 2024 . Consultado el 9 de enero de 2024 .
  163. ^ "Nombre de la sustancia: sabizabulina". ChemIDplus . Consultado el 1 de mayo de 2022 .
  164. ^ "Sabizabulina para COVID-19". Veru Inc. 14 de enero de 2022 . Consultado el 1 de mayo de 2022 .
  165. ^ "VERU-111 en el tratamiento de la infección por SARS-Cov-2 mediante la evaluación de su efecto sobre la proporción de pacientes que mueren en el estudio". ClinicalTrials.gov (Comunicado de prensa). 13 de abril de 2021 . Consultado el 1 de mayo de 2022 .
  166. ^ Li CM, Lu Y, Chen J, Costello TA, Narayanan R, Dalton MN y col. (4 de julio de 2012). "Antagonistas de tubulina biodisponibles por vía oral para el cáncer refractario a paclitaxel". Investigación Farmacéutica . 29 (11): 3053–3063. doi :10.1007/s11095-012-0814-5. ISSN  0724-8741. PMC 3646298 . PMID  22760659. 
  167. ^ Markowski MC, Tutrone R, Pieczonka C, Barnette KG, Getzenberg RH, Rodríguez D, et al. (abril de 2022). "Un estudio de fase 1b/2 de sabizabulina, un nuevo disruptor del citoesqueleto oral, en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con progresión de un agente dirigido al receptor de andrógenos". Investigación clínica del cáncer . 28 (13): OF1 – OF7. doi :10.1158/1078-0432.CCR-22-0162. PMC 9774054 . PMID  35416959. S2CID  248128050. 
  168. ^ rme (13 de abril de 2022). "COVID-19: Krebsmittel Sabizabulin halbiert Sterberate bei schweren Erkrankungen". www.aerzteblatt.de . Consultado el 14 de abril de 2022 .
  169. ^ "Acerca de la Iniciativa de Medicamentos Innovadores". Iniciativa europea sobre medicamentos innovadores. 2020. Archivado desde el original el 2 de septiembre de 2020 . Consultado el 24 de enero de 2020 .
  170. ^ "Iniciativa de ruta crítica". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 23 de abril de 2018. Archivado desde el original el 17 de septiembre de 2020 . Consultado el 24 de enero de 2020 .
  171. ^ "Terapia innovadora". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 4 de enero de 2018. Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2020 . Consultado el 24 de enero de 2020 .
  172. ^ "Canal de diagnóstico del SARS-CoV-2". Fundación para nuevos diagnósticos innovadores. 2020. Archivado desde el original el 16 de septiembre de 2020 . Consultado el 4 de abril de 2020 .
  173. ^ ab Kelland K (10 de marzo de 2020). "El grupo de respuesta a epidemias aumenta la financiación de la vacuna contra el coronavirus a 23,7 millones de dólares". Reuters . Archivado desde el original el 18 de agosto de 2020 . Consultado el 21 de marzo de 2020 .
  174. ^ "La respuesta del CEPI al COVID-19". Coalición para la Innovación en la Preparación para Epidemias, Oslo, Noruega. 1 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 25 de marzo de 2020 . Consultado el 25 de marzo de 2020 .
  175. ^ "Acelerador terapéutico COVID-19: Fundación Bill y Melinda Gates, Wellcome y Mastercard lanzan una iniciativa para acelerar el desarrollo y el acceso a terapias para COVID-19". Fundación Bill y Melinda Gates. 10 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 6 de octubre de 2020 . Consultado el 4 de abril de 2020 .
  176. ^ "CEPI acoge con satisfacción la financiación del gobierno del Reino Unido y destaca la necesidad de 2.000 millones de dólares para desarrollar una vacuna contra el COVID-19". Coalición para Innovaciones en Preparación para Epidemias, Oslo, Noruega. 6 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 22 de marzo de 2020 . Consultado el 23 de marzo de 2020 .
  177. ^ "El gobierno de Canadá financia 49 proyectos de investigación adicionales sobre COVID-19 - Detalles de los proyectos financiados". Gobierno de Canadá. 23 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 22 de marzo de 2020 . Consultado el 23 de marzo de 2020 .
  178. ^ ab Abedi M (23 de marzo de 2020). "Canadá gastará 192 millones de dólares en el desarrollo de la vacuna COVID-19". Noticias globales . Archivado desde el original el 9 de abril de 2020 . Consultado el 24 de marzo de 2020 .
  179. ^ O'Brien C (31 de marzo de 2020). "Vigilancia de las vacunas: estos son los esfuerzos que se están realizando en todo el mundo". Noticias CTV . Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2020 . Consultado el 1 de abril de 2020 .
  180. ^ "La Fundación Gates amplía su compromiso con la respuesta al COVID-19 y pide colaboración internacional". Fundación Bill y Melinda Gates. 15 de abril de 2020. Archivado desde el original el 14 de septiembre de 2020 . Consultado el 27 de abril de 2020 .
  181. ^ ab Shankland S (23 de marzo de 2020). "Dieciséis supercomputadoras abordan curas para el coronavirus en Estados Unidos". CNET . ViacomCBS. Archivado desde el original el 20 de septiembre de 2020 . Consultado el 27 de abril de 2020 .
  182. ^ ab "El Consorcio de Computación de Alto Rendimiento COVID-19". El Consorcio de Computación de Alto Rendimiento COVID-19. 2020. Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2020 . Consultado el 27 de abril de 2020 .
  183. ^ Wiggers K (28 de mayo de 2020). "El Consorcio HPC COVID-19 invierte 437 petaflops de potencia informática en la investigación de virus". VentureBeat . Archivado desde el original el 26 de marzo de 2022 . Consultado el 1 de abril de 2022 .
  184. ^ "C3.ai, Microsoft y universidades líderes lanzan el Instituto de Transformación Digital C3.ai". C3.ai. ​26 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 14 de agosto de 2020 . Consultado el 27 de abril de 2020 .
  185. ^ Amplia W (26 de marzo de 2020). "IA versus el coronavirus". Los New York Times . Archivado desde el original el 31 de agosto de 2020 . Consultado el 27 de abril de 2020 .
  186. ^ Broekhuijsen N (3 de marzo de 2020). "Ayude a curar el coronavirus con la potencia de procesamiento sobrante de su PC". Hardware de Tom . Archivado desde el original el 21 de agosto de 2020 . Consultado el 12 de marzo de 2020 .
  187. ^ Bowman G (27 de febrero de 2020). "Folding@home retoma la lucha contra el COVID-19/2019-nCoV". Plegable en casa . Archivado desde el original el 15 de marzo de 2020 . Consultado el 12 de marzo de 2020 .
  188. ^ "Folding@home convierte su enorme red informática de colaboración colectiva en contra del COVID-19". 16 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2020 . Consultado el 27 de abril de 2020 .
  189. ^ Masterson V (22 de diciembre de 2020). "Su computadora puede ayudar a los científicos a encontrar una cura para el COVID-19. He aquí cómo". Foro Economico Mundial . Archivado desde el original el 5 de noviembre de 2021 . Consultado el 1 de abril de 2022 .
  190. ^ "Juntos somos poderosos". CASA PLEGABLE . Archivado desde el original el 23 de marzo de 2022 . Consultado el 1 de abril de 2022 .
  191. ^ von Delft F, Calmiano M, Chodera J, Griffen E, Lee A, London N, et al. (junio de 2021). "Un viaje trepidante hacia el descubrimiento abierto de fármacos COVID". Naturaleza . 594 (7863): 330–332. Código Bib :2021Natur.594..330V. doi : 10.1038/d41586-021-01571-1 . PMID  34127864. S2CID  235438395.
  192. ^ "Rosetta@home reúne una legión de computadoras contra el coronavirus". Cable HPC . 24 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 9 de abril de 2020 . Consultado el 4 de noviembre de 2020 .
  193. ^ "Pandemias abiertas - COVID-19". IBM. 2020. Archivado desde el original el 17 de agosto de 2020 . Consultado el 18 de mayo de 2020 .
  194. ^ "'Ensayo clínico solidario para el tratamiento del COVID-19 ". Organización Mundial de la Salud. 27 de abril de 2020. Archivado desde el original el 12 de octubre de 2020 . Consultado el 1 de mayo de 2020 .
  195. ^ ab "Discurso de apertura del Director General de la OMS en la rueda de prensa sobre COVID-19". Organización Mundial de la Salud. 25 de mayo de 2020. Archivado desde el original el 10 de octubre de 2020 . Consultado el 27 de mayo de 2020 .
  196. ^ Cheng M, Keaten J (25 de mayo de 2020). "La OMS detiene el ensayo del coronavirus con hidroxicloroquina por motivos de seguridad". Noticias globales . La Prensa Asociada. Archivado desde el original el 19 de septiembre de 2020 . Consultado el 27 de mayo de 2020 .
  197. ^ Abantika G, Mascarenhas A (4 de junio de 2020). "La OMS reinicia el ensayo de HCQ después de que Lancet se preocupara por el papel que lo destrozó". indianexpress.com . El expreso indio . Archivado desde el original el 29 de julio de 2020 . Consultado el 16 de junio de 2020 . Cuando se contactó con él, Soumya Swaminathan, científico jefe de la OMS, dijo a The Indian Express: Nuestra junta de monitoreo de seguridad de datos revisó los datos de mortalidad en Solidaridad... No tenían preocupaciones relacionadas con la mortalidad entre HCQ y el estándar de atención. Por lo tanto, hemos decidido reanudar el juicio.
  198. ^ ab Branswell H (18 de marzo de 2020). "La OMS lanzará un ensayo multinacional para impulsar la búsqueda de medicamentos contra el coronavirus". ESTADÍSTICA. Archivado desde el original el 11 de octubre de 2020 . Consultado el 28 de marzo de 2020 .
  199. ^ "Diseños adaptativos para ensayos clínicos de fármacos y productos biológicos: orientación para la industria" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 1 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 13 de diciembre de 2019 . Consultado el 3 de abril de 2020 .
  200. ^ ab Pallmann P, Ropa de cama AW, Choodari-Oskooei B, Dimairo M, Flight L, Hampson LV, et al. (febrero de 2018). "Diseños adaptativos en ensayos clínicos: por qué utilizarlos y cómo ejecutarlos e informarlos". Medicina BMC . 16 (1): 29. doi : 10.1186/s12916-018-1017-7 . PMC 5830330 . PMID  29490655. 
  201. ^ Kotok A (19 de marzo de 2020). "La OMS inicia ensayo de terapia Covid-19". Noticias de tecnología: ciencia y empresa . Archivado desde el original el 9 de agosto de 2020 . Consultado el 7 de abril de 2020 .
  202. ^ Sato A, Shimura M, Gosho M (abril de 2018). "Características prácticas del diseño adaptativo en ensayos clínicos de fase 2 y 3". Revista de Farmacia Clínica y Terapéutica . 43 (2): 170–180. doi : 10.1111/jcpt.12617 . PMID  28850685. S2CID  3704071.
  203. ^ abcd "La administración Trump anuncia el marco y el liderazgo para la 'Operación Warp Speed'". Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU . 15 de mayo de 2020. Archivado desde el original el 16 de diciembre de 2020 . Consultado el 15 de mayo de 2020 . Entre sus otros objetivos, la Operación Warp Speed ​​pretende tener cantidades sustanciales de una vacuna segura y eficaz disponible para los estadounidenses para enero de 2021.
  204. ^ "Hoja informativa: Explicación de la operación Warp Speed". Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. 10 de noviembre de 2020. Archivado desde el original el 19 de diciembre de 2020 . Consultado el 24 de noviembre de 2020 .
  205. ^ Jacobs J, Armstrong D (29 de abril de 2020). "La 'Operación Warp Speed' de Trump tiene como objetivo acelerar la vacuna contra el coronavirus". Noticias de Bloomberg . Archivado desde el original el 17 de diciembre de 2020 . Consultado el 15 de mayo de 2020 .
  206. ^ Cohen J (12 de mayo de 2020). "Presentación de 'Warp Speed', el primer impulso de la Casa Blanca en Estados Unidos para una vacuna contra el coronavirus". Ciencia . doi : 10.1126/ciencia.abc7056. S2CID  219432336. Archivado desde el original el 29 de noviembre de 2020 . Consultado el 16 de mayo de 2020 .
  207. ^ Sanger DE (29 de abril de 2020). "Trump busca impulsar la aceleración de la vacunación, a pesar de las preocupaciones de seguridad". Los New York Times . Archivado desde el original el 9 de diciembre de 2020 . Consultado el 15 de mayo de 2020 .
  208. ^ Kaplan S (15 de enero de 2021). "Biden elige al exjefe de la FDA para liderar los esfuerzos federales en materia de vacunas". Los New York Times . Archivado desde el original el 15 de enero de 2021 . Consultado el 15 de enero de 2021 .
  209. ^ Zraick K (24 de febrero de 2021). "Conozca a los miembros clave del equipo de respuesta Covid-19 de Biden". Los New York Times . ISSN  0362-4331 . Consultado el 7 de marzo de 2021 .
  210. ^ Jacobs J, Armstrong D (29 de abril de 2020). "La 'Operación Warp Speed' de Trump tiene como objetivo acelerar la vacuna contra el coronavirus". Noticias de Bloomberg . Archivado desde el original el 17 de diciembre de 2020 . Consultado el 15 de mayo de 2020 .
  211. ^ ab "Prueba de RECUPERACIÓN". Departamento de Salud de la Población de Nuffield. 3 de abril de 2020. Archivado desde el original el 12 de octubre de 2020 . Consultado el 18 de abril de 2020 .
  212. ^ Walsh F (20 de junio de 2020). "Por fin algunas buenas noticias sobre el coronavirus". Noticias de la BBC . Archivado desde el original el 31 de octubre de 2020 . Consultado el 20 de junio de 2020 .
  213. ^ "La prueba RECOVERY se implementó en todo el Reino Unido". Departamento de Salud de la Población de Nuffield. 3 de abril de 2020. Archivado desde el original el 12 de octubre de 2020 . Consultado el 18 de abril de 2020 .
  214. ^ Boseley S (17 de abril de 2020). "Coronavirus: comienza en el Reino Unido el mayor ensayo del mundo de un fármaco para tratar el Covid-19". El guardián . ISSN  0261-3077. Archivado desde el original el 9 de octubre de 2020 . Consultado el 18 de abril de 2020 .
  215. ^ "La dexametasona de bajo costo reduce la muerte hasta en un tercio en pacientes hospitalizados con complicaciones respiratorias graves de COVID-19" (PDF) . 16 de junio de 2020. Archivado (PDF) desde el original el 10 de agosto de 2020 . Consultado el 21 de junio de 2020 .
  216. ^ Roberts M (16 de junio de 2020). "Coronavirus: la dexametasona demuestra ser el primer fármaco que salva vidas". Noticias de la BBC en línea . Archivado desde el original el 12 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de junio de 2020 .
  217. ^ "La dexametasona reduce la muerte en pacientes hospitalizados con complicaciones respiratorias graves de COVID-19". Universidad de Oxford . 16 de junio de 2020. Archivado desde el original el 16 de junio de 2020 . Consultado el 16 de junio de 2020 .
  218. ^ "No hay beneficio clínico del uso de lopinavir-ritonavir en pacientes hospitalizados con COVID-19 estudiados en RECUPERACIÓN" (PDF) . Juicio RECUPERACIÓN: Declaración de los Investigadores Jefes. 29 de junio de 2020. Archivado (PDF) desde el original el 6 de octubre de 2020 . Consultado el 30 de junio de 2020 .
  219. ^ Horby PW, Mafham M, Bell JL, Linsell L, Staplin N, Emberson J, et al. (Grupo Colaborativo RECOVERY) (octubre 2020). "Lopinavir-ritonavir en pacientes ingresados ​​en el hospital con COVID-19 (RECUPERACIÓN): un ensayo de plataforma aleatorizado, controlado y abierto". Lanceta . 396 (10259): 1345-1352. doi :10.1016/S0140-6736(20)32013-4. PMC 7535623 . PMID  33031764. S2CID  222135901. 
  220. ^ ab "NIHR financia ensayo antiviral comunitario COVID-19". www.nihr.ac.uk. ​Archivado desde el original el 16 de marzo de 2022 . Consultado el 16 de marzo de 2022 .
  221. ^ "Se necesitan miles para probar un nuevo tratamiento antiviral Covid". Noticias de la BBC . 25 de enero de 2022. Archivado desde el original el 16 de marzo de 2022 . Consultado el 16 de marzo de 2022 .
  222. ^ Pellizcar J (22 de febrero de 2022). "Vista PANORÁMICA del estudio COVID más grande del mundo". PharmaTimes . Archivado desde el original el 18 de marzo de 2022 . Consultado el 16 de marzo de 2022 .

Otras lecturas

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