El edificio había sido construido para la Exposición Mundial Colombina, celebrada ese mismo año.Las colecciones más significativas son las de pintura italiana, flamenca, holandesa y española.Algunos pintores famosos representados son El Greco, José de Ribera, Rembrandt y Frans Hals.Entre las más antiguas destaca San Jorge matando al dragón, obra maestra de Bernat Martorell.A partir del siglo XVI, sobresalen Fra Bartolommeo, Correggio y especialmente El Greco, con varios lienzos, entre los que destaca La Asunción de la Virgen, el primer cuadro de dicho artista que ingresó en un museo estadounidense, y aún hoy el más importante de ellos.Hay miniaturas exactas que muestran estilos arquitectónicos, así como colecciones de muebles estadounidenses y europeos.La famosa entrada occidental del museo, en la avenida Míchigan, está flanqueada por dos estatuas de bronce, dos leones creados por Edward L. Kemeys.Las partes salvadas del edificio original se trajeron al museo.Los directivos del museo creen que su colección moderna es la tercera más importante en el mundo, después el del Museo de arte moderno y el centro Georges Pompidou.
