El Ministerio de Trabajo y Seguridad Social de la República Oriental del Uruguay es la secretaría de estado responsable de conducir y llevar a cabo las políticas referidas al empleo y a la actividad laboral en el país, así como también se encarga de supervisar las cuestiones sociales.
A su vez el 4 de marzo de 1912 el presidente José Batlle y Ordóñez reorganiza el Ministerio de Industria, Trabajo e Instrucción Pública quedando por un lado el Ministerio de Industria, Trabajo y Comunicaciones y por otro el Ministerio de Justicia e Instrucción Pública.
En dicho período, el primer designado como ministro fue Enrique Vescovi y lo acompañó Héctor Hugo Barbagelata como subsebcretario.
Finalmente, un último ajuste ministerial en 1974 genera, a partir de estos dos organismos, los ministerios de "Industria y Comercio", "Cultura" y "Trabajo y Seguridad Social".
¹ Ministros del gobierno cívico-militar (1973-1985).