A los 17 años se independizó, cansado de que su talento artístico fuera apropiado por su mantenedor.
Anteriormente, realizó el San Sebastián ahora conservado en Viena (Kunsthistorisches Museum), y se expande su fama por toda Italia.
Mantegna también conoce al famoso rehén turco Jem y estudia detenidamente los monumentos antiguos, pero su impresión de la ciudad es en general decepcionante.
Al regresar a Mantua en 1490, retomó con fuerza su visión más literaria y amarga de las antigüedades grecorromanas y se vinculó estrechamente con Isabel de Este, convertida en nueva marquesa desde febrero, una mujer culta e inteligente.
[5] Estas composiciones fueron enormemente valoradas por la aristocracia británica desde finales del siglo XVII por motivos patrimoniales: conservadas en las colecciones reales desde 1640, acabaron eclipsando otras obras importantes de Mantegna; Stendhal lo observó con pesar en 1823, en sus estudios sobre la pintura renacentista italiana.
Los primeros años del siglo XVI estarán claramente influenciados por Mantegna en toda la pintura italiana.
Además, Andrea Mantegna mejoró el método para dibujar las figuras en escorzo, vistas desde abajo, lo cual fue un invento difícil y admirable.
Andrea construyó y pintó para su uso personal una hermosa casa en Mantua, en la que residió toda su vida.
Tuvieron gran repercusión y se distribuyeron incluso en Alemania, por lo que influyeron a artistas de varios países europeos.
La Royal Academy de Londres les dedicó especial atención en la exposición antológica Andrea Mantegna y en el correspondiente catálogo (ed.
Pero, como fue demostrado por Giordano Berti en el catálogo de la exposición A casa di Andrea Mantegna.
Se trataba claramente de un juego educativo que representa una concepción del mundo típica de la Edad Media, es decir un cosmos en miniatura expresado por cinco grupos: condiciones humanas, Apolo y las Musas, Artes liberales, principios cósmicos y virtudes cristianas, cuerpos celestes.
Giovanni Bellini, en sus obras anteriores, obviamente siguió el ejemplo de su cuñado Andrea.
[7] Alberto Durero se dejó influenciar por su estilo durante sus dos viajes a Italia, reproduciendo varios de sus grabados.