Reemplazó al Aeropuerto Internacional de Palmietfontein, el cual había operado los vuelos a Europa desde 1945.
El Aeropuerto Internacional OR Tambo fue utilizado como aeropuerto de prueba para el Concorde durante la década del 70, para analizar el comportamiento del avión durante el despegue y aterrizaje a grandes alturas.
Por ejemplo, un vuelo desde Johannesburgo hacia Washington, actualmente operado con un Airbus A340-600, debe realizar una escala técnica en Dakar para repostar queroseno, dado que la aeronave no puede iniciar el vuelo con los tanques llenos en el momento del despegue debido a que sobrepasaría el peso máximo permitido en despegue para la longitud de pista del aeropuerto.
Esto se debe a que para solucionar parcialmente el problema anteriormente mencionado de la atmósfera se recurre a una mayor longitud de pista para que las aeronaves puedan despegar con mayor carga.
En general, con la configuración habitual de vientos dominantes, los despegues se realizan en la pista occidental y los aterrizajes en la oriental, pero como es habitual en todos los aeropuertos, muchas veces una pista se usa para despegues y aterrizajes a la vez según las necesidades del tráfico, o si la situación climática y la dirección de los vientos lo requieren se puede invertir esta configuración, pasando los despegues a la oriental y los aterrizajes a la occidental.
Ha sido demolida casi por completo para construir una nueva Terminal Central, el cual proveerá una conexión entre las Terminales Doméstica e Internacional, así como un área central para facturación y más puertas de embarque.
La Terminal Central (con un coste de 2 billones de rands) aumentará su capacidad mediante una configuración a tres niveles, permitiendo además el acceso directo desde las Terminales Doméstica e Internacional.
Las pasarelas ya están colocadas y los locales libres de impuestos serán ampliados hasta este sector.
La nueva zona de embarque internacional y la renovada Terminal Central se espera que estén terminados para 2009.
Se espera que el tráfico del aeropuerto alcance los 24 millones de pasajeros anuales para 2015.
Por ejemplo, hay por lo menos siete vuelos diarios desde Londres, muchos de los cuales utilizan Boeing 747-400.
A fines de 2005, un cambio de nombre fue propuesto para el aeropuerto a Aeropuerto Internacional OR Tambo, en homenaje al ex Presidente del Congreso Nacional Africano y activista en contra del apartheid, en un aparente cambio al precedente de aeropuertos con nombres neutrales.
Existen planes para crear nuevas terminales de tránsito entre las terminales doméstica e internacional, el cual también albergará la estación Gautrain, uniendo el aeropuerto a Sandton, uno de los principales distritos financieros y principal área turística del Área Metropolitana del Gran Johannesburgo.