La vitamina B 12 , también conocida como cobalamina , es una vitamina soluble en agua implicada en el metabolismo . [2] Es una de las ocho vitaminas B. Es requerido por los animales, que lo utilizan como cofactor en la síntesis de ADN , y en el metabolismo tanto de ácidos grasos como de aminoácidos . [3] Es importante en el funcionamiento normal del sistema nervioso a través de su papel en la síntesis de mielina , y en el sistema circulatorio en la maduración de los glóbulos rojos en la médula ósea . [2] [4] Las plantas no necesitan cobalamina y llevan a cabo reacciones con enzimas que no dependen de ella. [5]
La vitamina B 12 es la más compleja químicamente de todas las vitaminas [6] y, para los humanos, la única vitamina que debe obtenerse de alimentos o suplementos de origen animal. [2] [7] Sólo algunas arqueas y bacterias pueden sintetizar vitamina B 12 . [8] La deficiencia de vitamina B 12 es una afección generalizada que es particularmente prevalente en poblaciones con bajo consumo de alimentos de origen animal. Esto puede deberse a diversas razones, como un nivel socioeconómico bajo, consideraciones éticas o elecciones de estilo de vida como el veganismo . [9]
Los alimentos que contienen vitamina B 12 incluyen carne, almejas , hígado , pescado, aves , huevos y productos lácteos . [2] Muchos cereales para el desayuno están fortificados con esta vitamina. [2] Hay suplementos y medicamentos disponibles para tratar y prevenir la deficiencia de vitamina B 12 . [2] Generalmente se toman por vía oral, pero para el tratamiento de la deficiencia también se pueden administrar mediante inyección intramuscular . [2] [6]
Las deficiencias de vitamina B 12 tienen un mayor efecto en las embarazadas, los niños pequeños y las personas mayores, y son más comunes en los países de desarrollo medio y bajo debido a la desnutrición. [10] La causa más común de deficiencia de vitamina B 12 en los países desarrollados es la absorción deficiente debido a una pérdida del factor intrínseco gástrico (IF) que debe estar unido a una fuente alimentaria de B 12 para que se produzca la absorción. [11] Una segunda causa importante es la disminución relacionada con la edad en la producción de ácido del estómago ( aclorhidria ), porque la exposición al ácido libera vitaminas unidas a proteínas. [12] Por la misma razón, las personas que reciben terapia antiácida a largo plazo, usan inhibidores de la bomba de protones , bloqueadores H 2 u otros antiácidos tienen un mayor riesgo. [13]
Es posible que las dietas de vegetarianos y veganos no proporcionen suficiente B 12 a menos que se tome un suplemento dietético. [2] Una deficiencia puede caracterizarse por neuropatía de las extremidades o un trastorno sanguíneo llamado anemia perniciosa , un tipo de anemia en la que los glóbulos rojos se vuelven anormalmente grandes. [2] Esto puede provocar fatiga , disminución de la capacidad de pensar, aturdimiento, dificultad para respirar, infecciones frecuentes , falta de apetito , entumecimiento de manos y pies, depresión, pérdida de memoria, confusión, dificultad para caminar , visión borrosa , daño nervioso irreversible, y muchos otros. [14] Si no se trata en los bebés, la deficiencia puede provocar daño neurológico y anemia. [2] Los niveles de folato en el individuo pueden afectar el curso de los cambios patológicos y la sintomatología de la deficiencia de vitamina B 12 . La deficiencia de vitamina B 12 en mujeres embarazadas está fuertemente asociada con un mayor riesgo de aborto espontáneo, malformaciones congénitas como defectos del tubo neural y problemas con el desarrollo del cerebro en el feto. [10]
La vitamina B 12 se descubrió como resultado de la anemia perniciosa, un trastorno autoinmune en el que la sangre tiene un número de glóbulos rojos inferior al normal, debido a una deficiencia de vitamina B 12 . [5] [15] La capacidad de absorber la vitamina disminuye con la edad, especialmente en personas mayores de 60 años. [16]
La vitamina B 12 es un complejo de coordinación del cobalto , que ocupa el centro de un ligando de corrina y además está unido a un ligando de bencimidazol y a un grupo adenosilo. [17] Se conocen varias especies relacionadas y se comportan de manera similar; en particular, todas funcionan como vitaminas. Esta colección de compuestos a veces se denomina "cobalaminas". Estos compuestos químicos tienen una estructura molecular similar y cada uno de ellos muestra actividad vitamínica en un sistema biológico deficiente en vitaminas; se les conoce como vitámeros . La actividad de la vitamina es como coenzima , lo que significa que su presencia es necesaria para algunas reacciones catalizadas por enzimas. [12] [18]
La cianocobalamina es una forma fabricada de B 12 . La fermentación bacteriana crea AdoB 12 y MeB 12 , que se convierten en cianocobalamina mediante la adición de cianuro de potasio en presencia de nitrito de sodio y calor. Una vez consumida, la cianocobalamina se convierte en AdoB 12 y MeB 12 biológicamente activos . Las dos formas bioactivas de la vitamina B.
12Son metilcobalamina en el citosol y adenosilcobalamina en las mitocondrias .
La cianocobalamina es la forma más común utilizada en suplementos dietéticos y enriquecimiento de alimentos porque el cianuro estabiliza la molécula contra la degradación. La metilcobalamina también se ofrece como suplemento dietético. [12] No existe ninguna ventaja en el uso de formas de adenosilcobalamina o metilcobalamina para el tratamiento de la deficiencia de vitamina B 12 . [19] [20] [4]
La hidroxocobalamina se puede inyectar por vía intramuscular para tratar la deficiencia de vitamina B 12 . También se puede inyectar por vía intravenosa para tratar la intoxicación por cianuro, ya que el cianuro desplaza el grupo hidroxilo, creando una cianocobalamina no tóxica que se excreta en la orina.
"Pseudovitamina B 12 " se refiere a compuestos que son corrinoides con una estructura similar a la vitamina pero sin actividad vitamínica. [21] La pseudovitamina B 12 es el corrinoide mayoritario en la espirulina , un alimento saludable de algas que a veces se afirma erróneamente que tiene esta actividad vitamínica. [22]
La deficiencia de vitamina B 12 puede causar daños graves e irreversibles, especialmente en el cerebro y el sistema nervioso. [6] [23] La deficiencia en niveles sólo ligeramente inferiores a lo normal puede causar una variedad de síntomas como fatiga , sensación de debilidad, aturdimiento , mareos , dificultad para respirar, dolores de cabeza, úlceras en la boca, malestar estomacal, disminución del apetito, dificultad para caminar (problemas asombrosos de equilibrio). ), [14] [24] debilidad muscular, depresión , mala memoria , malos reflejos, confusión y piel pálida, sensación de sensaciones anormales , entre otras, especialmente en personas mayores de 60 años. [6] [14] [25] Vitamina B 12 la deficiencia también puede causar síntomas de manía y psicosis . [26] [27] Entre otros problemas, pueden producirse inmunidad debilitada, fertilidad reducida e interrupción de la circulación sanguínea en las mujeres. [28]
El principal tipo de anemia por deficiencia de vitamina B12 es la anemia perniciosa , [29] caracterizada por una tríada de síntomas :
La deficiencia de vitamina B 12 es causada más comúnmente por malabsorción, pero también puede ser el resultado de una ingesta baja, gastritis inmune, baja presencia de proteínas de unión o el uso de ciertos medicamentos. [6] Los veganos (personas que eligen no consumir ningún alimento de origen animal) están en riesgo porque los alimentos de origen vegetal no contienen la vitamina en cantidades suficientes para prevenir la deficiencia de vitamina. [34] Los vegetarianos (personas que consumen subproductos animales como productos lácteos y huevos, pero no carne de ningún animal) también corren riesgo. Se ha observado deficiencia de vitamina B 12 en entre el 40% y el 80% de la población vegetariana que tampoco toma un suplemento de vitamina B 12 ni consume alimentos enriquecidos con vitaminas. [35] En Hong Kong y la India, se ha encontrado deficiencia de vitamina B 12 en aproximadamente el 80% de la población vegana. Al igual que los vegetarianos, los veganos pueden evitar esto consumiendo un suplemento dietético o comiendo alimentos fortificados con vitamina B 12 , como cereales, leches vegetales y levadura nutricional , como parte habitual de su dieta. [36] Las personas mayores corren un mayor riesgo porque tienden a producir menos ácido estomacal a medida que envejecen, una condición conocida como aclorhidria , lo que aumenta su probabilidad de deficiencia de vitamina B 12 debido a una absorción reducida. [2]
La sobredosis o el uso excesivo de óxido nitroso convierte la forma monovalente activa de vitamina B12 en la forma bivalente inactiva. [37]
La cantidad diaria recomendada (CDR) de EE. UU. para el embarazo es2,6 μg/d , para lactancia2,8 µg/día . La determinación de estos valores se basó en una RDA de2,4 μg/d para mujeres no embarazadas, más lo que se transferirá al feto durante el embarazo y lo que se liberará con la leche materna. [12] [38] : 972 Sin embargo, basándose en la misma evidencia científica, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) establece la ingesta adecuada (IA) en4,5 μg/d para el embarazo y5,0 μg/d para lactancia. [39] La vitamina B 12 materna baja , definida como una concentración sérica inferior a 148 pmol/L, aumenta el riesgo de aborto espontáneo, parto prematuro y recién nacido con bajo peso. [40] [38] Durante el embarazo, la placenta concentra B 12 , por lo que los recién nacidos tienen una concentración sérica más alta que sus madres. [12] Dado que las vitaminas absorbidas recientemente son las que llegan más eficazmente a la placenta, la vitamina consumida por la futura madre es más importante que la contenida en el tejido hepático. [12] [41]
Las mujeres que consumen pocos alimentos de origen animal, o que son vegetarianas o veganas, tienen un mayor riesgo de sufrir una deficiencia de vitaminas durante el embarazo que aquellas que consumen más productos animales. Este agotamiento puede provocar anemia y también un mayor riesgo de que los bebés amamantados tengan deficiencia de vitaminas. [41] [38] La vitamina B 12 no es uno de los suplementos recomendados por la Organización Mundial de la Salud para mujeres embarazadas sanas, [10] sin embargo, la vitamina B 12 a menudo se sugiere durante el embarazo en un multivitamínico junto con ácido fólico [42] [43] especialmente para madres embarazadas que siguen una dieta vegetariana o vegana. [44]
Las bajas concentraciones de vitaminas en la leche materna ocurren en familias con bajo nivel socioeconómico o bajo consumo de productos animales. [38] : 971, 973 Sólo unos pocos países, principalmente en África, tienen programas obligatorios de enriquecimiento de alimentos, ya sea para harina de trigo o harina de maíz; India tiene un programa de fortificación voluntaria. [45] Lo que consume la madre lactante es más importante que el contenido de tejido hepático, ya que es la vitamina recientemente absorbida la que llega más eficazmente a la leche materna. [38] : 973 La B 12 de la leche materna disminuye durante los meses de lactancia tanto en madres bien alimentadas como en madres con deficiencia de vitaminas. [38] : 973–974 La lactancia materna exclusiva o casi exclusiva más allá de los seis meses es un fuerte indicador de un nivel bajo de vitaminas séricas en los lactantes. Esto es especialmente cierto cuando el nivel vitamínico fue deficiente durante el embarazo y si los alimentos introducidos tempranamente al lactante que aún está amamantando son veganos. [38] : 974–975
El riesgo de deficiencia persiste si la dieta post-destete es baja en productos animales. [38] : 974–975 Los signos de niveles bajos de vitaminas en bebés y niños pequeños pueden incluir anemia, crecimiento físico deficiente y retrasos en el desarrollo neurológico. [38] : 975 Los niños diagnosticados con niveles bajos de vitamina B 12 en suero pueden ser tratados con inyecciones intramusculares y luego pasar a un suplemento dietético oral. [38] : 976
Se utilizan varios métodos de bypass gástrico o cirugía de restricción gástrica para tratar la obesidad mórbida. La cirugía de bypass gástrico en Y de Roux (RYGB), pero no la cirugía de bypass gástrico en manga o la banda gástrica, aumenta el riesgo de deficiencia de vitamina B 12 y requiere tratamiento postoperatorio preventivo con suplementos orales inyectados o en dosis altas. [46] [47] [48] Para la suplementación oral posoperatoria,Es posible que se necesiten 1 000 μg/día para prevenir la deficiencia de vitaminas. [48]
Según una revisión: "En la actualidad, no existe ninguna prueba 'estándar de oro' para el diagnóstico de la deficiencia de vitamina B 12 y, como consecuencia, el diagnóstico requiere la consideración tanto del estado clínico del paciente como de los resultados de las investigaciones". [49] La deficiencia de vitaminas generalmente se sospecha cuando un hemograma completo de rutina muestra anemia con un volumen corpuscular medio (VCM) elevado. Además, en el frotis de sangre periférica se pueden observar macrocitos y leucocitos polimorfonucleares hipersegmentados. El diagnóstico se basa en niveles sanguíneos de vitamina B 12 inferiores a 150 a 180 pmol/l (200 a 250 pg/ml ) en adultos. Sin embargo, los valores séricos pueden mantenerse mientras se agotan las reservas de vitamina B12 en los tejidos. Por lo tanto, los valores séricos de B 12 por encima del punto de corte de deficiencia no necesariamente confirman un estado adecuado de B 12 . [2] Por esta razón, la homocisteína sérica elevada por encima de 15 micromol/L y el ácido metilmalónico (MMA) por encima de 0,271 micromol/L se consideran mejores indicadores de deficiencia de B 12 , en lugar de depender únicamente de la concentración de B 12 en la sangre. [2] Sin embargo, un nivel elevado de MMA no es concluyente, ya que se observa en personas con deficiencia de B 12 , pero también en personas mayores que tienen insuficiencia renal, [27] y un nivel elevado de homocisteína no es concluyente, ya que también se observa en personas con deficiencia de folato. [50] Además, los niveles elevados de ácido metilmalónico también pueden estar relacionados con trastornos metabólicos como la acidemia metilmalónica . [51] Si hay daño en el sistema nervioso y los análisis de sangre no son concluyentes, se puede realizar una punción lumbar para medir los niveles de vitamina B 12 en el líquido cefalorraquídeo . [52]
La deficiencia grave de vitamina B 12 se corrige con frecuentes inyecciones intramusculares de grandes dosis de vitamina, seguidas de dosis de mantenimiento de inyecciones o dosis orales a intervalos más largos. En el Reino Unido, la terapia inicial estándar consiste en inyecciones intramusculares de1000 μg de hidroxocobalamina tres veces por semana durante dos semanas o hasta que mejoren los síntomas neurológicos, seguido de1000 μg cada dos o tres meses. [53] Los efectos secundarios de la inyección incluyen erupción cutánea, picazón, escalofríos, fiebre, sofocos, náuseas y mareos. [53]
Para la intoxicación por cianuro , se puede administrar una gran cantidad de hidroxocobalamina por vía intravenosa y, a veces, en combinación con tiosulfato de sodio . [54] [55] El mecanismo de acción es sencillo: el ligando de hidróxido de hidroxicobalamina es desplazado por el ion cianuro tóxico y la cianocobalamina no tóxica resultante se excreta en la orina . [56]
Algunas investigaciones muestran que la mayoría de las personas en los Estados Unidos y el Reino Unido consumen suficiente vitamina B 12 . [2] [11] Sin embargo, otras investigaciones sugieren que la proporción de personas con niveles bajos o marginales de vitamina B 12 es de hasta el 40% en el mundo occidental . [2] Los alimentos a base de cereales pueden enriquecerse añadiéndoles la vitamina. Los suplementos de vitamina B 12 están disponibles en tabletas individuales o multivitamínicas. Se pueden administrar preparaciones farmacéuticas de vitamina B 12 mediante inyección intramuscular . [6] [57] Dado que hay pocas fuentes no animales de esta vitamina, se recomienda a los veganos consumir un suplemento dietético o alimentos fortificados para la ingesta de vitamina B 12 , o arriesgarse a sufrir consecuencias graves para la salud. [6] Los niños en algunas regiones de los países en desarrollo corren un riesgo particular debido al aumento de las necesidades durante el crecimiento, junto con dietas bajas en alimentos de origen animal.
La Academia Nacional de Medicina de EE. UU. actualizó los requerimientos promedio estimados (EAR) y las cantidades dietéticas recomendadas (RDA) de vitamina B 12 en 1998. [6] El EAR de vitamina B 12 para mujeres y hombres de 14 años en adelante es de 2,0 μg/día; la RDA es2,4 µg/día . La RDA es más alta que la EAR para identificar montos que cubrirán a las personas con necesidades superiores al promedio. La dosis diaria recomendada para el embarazo es de 2,6 μg/día. La dosis diaria recomendada para la lactancia es igual2,8 µg/día . Para los lactantes de hasta 12 meses, la ingesta adecuada (AI) es de 0,4 a 0,5 μg/día. (Las IA se establecen cuando no hay información suficiente para determinar las EAR y las RDA). Para niños de 1 a 13 años, la RDA aumenta con la edad de 0,9 a 1,8 μg/día. Debido a que entre el 10 y el 30 por ciento de las personas mayores pueden no ser capaces de absorber eficazmente la vitamina B 12 que se encuentra naturalmente en los alimentos, es aconsejable que las personas mayores de 50 años cumplan con su dosis diaria recomendada principalmente consumiendo alimentos fortificados con vitamina B 12 o un suplemento que contenga vitamina B. 12 . En cuanto a la seguridad, se establecen niveles máximos tolerables de ingesta (conocidos como UL) para vitaminas y minerales cuando la evidencia es suficiente. En el caso de la vitamina B 12 no existe ningún UL, ya que no hay datos en humanos sobre efectos adversos por dosis altas. En conjunto, las EAR, RDA, AI y UL se denominan ingestas dietéticas de referencia (DRI). [12]
La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) se refiere al conjunto colectivo de información como "valores dietéticos de referencia", con ingesta de referencia poblacional (PRI) en lugar de RDA y requerimiento promedio en lugar de EAR. AI y UL están definidos por la EFSA de la misma manera que en Estados Unidos. Para mujeres y hombres mayores de 18 años la ingesta adecuada (IA) se fija en 4,0 μg/día. La IA para el embarazo es de 4,5 μg/día y para la lactancia, 5,0 μg/día. Para los niños de 1 a 14 años, los IA aumentan con la edad de 1,5 a 3,5 μg/día. Estas IA son más altas que las RDA de EE. UU. [39] La EFSA también revisó la cuestión de seguridad y llegó a la misma conclusión que en los Estados Unidos: que no había pruebas suficientes para establecer un UL para la vitamina B 12 . [58]
El Instituto Nacional de Salud y Nutrición de Japón estableció la dosis diaria recomendada para personas de 12 años o más en 2,4 μg/día. [59] La Organización Mundial de la Salud también utiliza 2,4 μg/día como ingesta de nutrientes recomendada para adultos para esta vitamina. [60]
Para fines de etiquetado de alimentos y suplementos dietéticos en EE. UU., la cantidad en una porción se expresa como un "porcentaje del valor diario" (%DV). A efectos del etiquetado de vitamina B 12 , el 100% del valor diario era 6,0 μg, pero el 27 de mayo de 2016 se revisó a la baja a 2,4 μg. [61] [62] Se requirió el cumplimiento de las regulaciones de etiquetado actualizadas antes del 1 de enero de 2020 para los fabricantes con 10 millones de dólares estadounidenses o más en ventas anuales de alimentos, y antes del 1 de enero de 2021 para los fabricantes con menores volúmenes de ventas de alimentos. [63] [64] Se proporciona una tabla de los valores diarios antiguos y nuevos para adultos en Ingesta diaria de referencia .
La vitamina B 12 es producida en la naturaleza por ciertas bacterias y arqueas . [65] [66] [67] Es sintetizado por algunas bacterias en la microbiota intestinal de humanos y otros animales, pero durante mucho tiempo se ha pensado que los humanos no pueden absorberlo ya que se produce en el colon , aguas abajo del intestino delgado . donde se produce la absorción de la mayoría de los nutrientes. [68] Los rumiantes , como las vacas y las ovejas, son fermentadores del intestino anterior, lo que significa que los alimentos vegetales se someten a una fermentación microbiana en el rumen antes de ingresar al verdadero estómago ( abomaso ) y, por lo tanto, absorben la vitamina B 12 producida por las bacterias. [68] [69]
Otras especies de mamíferos (ejemplos: conejos , pikas , castores , cobayas ) consumen plantas ricas en fibra que pasan por el tracto gastrointestinal y sufren fermentación bacteriana en el ciego y el intestino grueso . En esta fermentación del intestino posterior , el material del ciego se expulsa como " cecotropos " y se reiningiere, práctica denominada cecotrofia . La reingestión permite la absorción de los nutrientes disponibles mediante la fermentación bacteriana, y también de vitaminas y otros nutrientes sintetizados por las bacterias intestinales, incluida la vitamina B 12 . [69]
Los herbívoros no rumiantes y sin intestino posterior pueden tener un estómago anterior y/o un intestino delgado agrandados para proporcionar un lugar para la fermentación bacteriana y la producción de vitamina B, incluida la B 12 . [69] Para que las bacterias intestinales produzcan vitamina B 12 , el animal debe consumir cantidades suficientes de cobalto . [70] El suelo con deficiencia de cobalto puede resultar en una deficiencia de B 12 , y es posible que se requieran inyecciones de B 12 o suplementos de cobalto para el ganado. [71]
Los animales almacenan la vitamina B 12 de su dieta en el hígado y los músculos y algunos pasan la vitamina a los huevos y la leche . Por lo tanto, la carne, el hígado, los huevos y la leche son fuentes de vitamina para otros animales, incluido el hombre. [57] [2] [72] Para los humanos, la biodisponibilidad de los huevos es inferior al 9%, en comparación con el 40% al 60% del pescado, las aves y la carne. [73] Los insectos son una fuente de B 12 para los animales (incluidos otros insectos y los humanos). [72] [74] Las fuentes de alimentos de origen animal con una alta concentración de vitamina B 12 incluyen el hígado y otras vísceras de cordero , ternera , ternera y pavo ; también mariscos y carne de cangrejo . [6] [57] [75]
Existe cierta evidencia de que la fermentación bacteriana de alimentos vegetales y las relaciones simbióticas entre algas y bacterias pueden proporcionar vitamina B 12 . Sin embargo, la Academia de Nutrición y Dietética considera que las fuentes vegetales y de algas son "poco fiables" y afirma que los veganos deberían recurrir a alimentos y suplementos enriquecidos. [34]
Las fuentes naturales de vitamina B 12 de plantas y algas incluyen alimentos vegetales fermentados como el tempeh [76] [77] y alimentos derivados de algas como el nori y el pan de laver . [78] [79] [80] La metilcobalamina se ha identificado en Chlorella vulgaris . [81] Dado que solo las bacterias y algunas arqueas poseen los genes y enzimas necesarios para sintetizar la vitamina B 12 , todas las fuentes vegetales y de algas obtienen la vitamina de forma secundaria a partir de simbiosis con varias especies de bacterias, [5] o en el caso de alimentos vegetales fermentados, de la fermentación bacteriana. [76]
Los alimentos para los cuales se encuentran disponibles versiones fortificadas con vitamina B 12 incluyen cereales para el desayuno , sustitutos de la leche de origen vegetal como la leche de soja y la leche de avena , barras energéticas y levadura nutricional . [75] El ingrediente de fortificación es la cianocobalamina. La fermentación microbiana produce adenosilcobalamina, que luego se convierte en cianocobalamina mediante la adición de cianuro o tiocianato de potasio en presencia de nitrito de sodio y calor. [82]
En 2019, diecinueve países exigen la fortificación de los alimentos de harina de trigo, harina de maíz o arroz con vitamina B 12 . La mayoría de ellos se encuentran en el sudeste de África o América Central. [45]
Las organizaciones de defensa de los veganos, entre otras, recomiendan que todos los veganos consuman vitamina B 12 , ya sea a través de alimentos enriquecidos o suplementos. [6] [36] [83] [84]
La vitamina B 12 se incluye en las pastillas multivitamínicas; En algunos países, los alimentos a base de cereales, como el pan y la pasta, están enriquecidos con B 12 . En los EE. UU., se pueden comprar productos sin receta que proporcionan hasta 5.000 µg cada uno, y es un ingrediente común en las bebidas energéticas y las inyecciones energéticas , generalmente en muchas veces la cantidad diaria recomendada de B 12 . La vitamina también puede suministrarse con receta médica y administrarse mediante inyección u otros medios. [2]
La metilcobalamina sublingual , que no contiene cianuro , está disponible en comprimidos de 5 mg. Se espera que el destino metabólico y la distribución biológica de la metilcobalamina sean similares a los de otras fuentes de vitamina B 12 en la dieta. [85] La cantidad de cianuro en la cianocobalamina generalmente no es una preocupación, incluso en la dosis de 1000 µg, ya que la cantidad de cianuro allí (20 µg en una tableta de 1000 µg de cianocobalamina) es menor que el consumo diario de cianuro proveniente de los alimentos, y por lo tanto, la cianocobalamina no se considera un riesgo para la salud. [85]
La inyección de hidroxicobalamina se utiliza a menudo si la absorción digestiva está alterada, [2] pero este curso de acción puede no ser necesario con suplementos orales en dosis altas (como 0,5 a 1,0 mg o más), [86] [87] porque con grandes dosis Cantidades de vitamina tomadas por vía oral, incluso del 1% al 5% de B 12 cristalina libre que se absorbe a lo largo de todo el intestino por difusión pasiva, pueden ser suficientes para proporcionar la cantidad necesaria. [88]
Una persona con enfermedad por cobalamina C (que produce aciduria metilmalónica y homocistinuria combinadas ) puede requerir tratamiento con hidroxocobalamina intravenosa o intramuscular o B 12 transdérmica , porque la cianocobalamina oral es inadecuada en el tratamiento de la enfermedad por cobalamina C. [89]
La administración convencional no garantiza una distribución específica y liberación controlada de vitamina B 12 . Además, los protocolos terapéuticos que implican inyecciones requieren personal sanitario y desplazamientos de los pacientes al hospital, lo que aumenta el coste del tratamiento y perjudica el estilo de vida de los pacientes. La administración selectiva de vitamina B 12 es un foco importante de las recetas modernas. Por ejemplo, transportar la vitamina a la médula ósea y a las células nerviosas ayudaría a la recuperación de la mielina. Actualmente, se están desarrollando varias estrategias de nanotransportadores para mejorar la administración de vitamina B 12 con el objetivo de simplificar la administración, reducir costos, mejorar la farmacocinética y mejorar la calidad de vida de los pacientes. [90]
La pseudovitamina B 12 se refiere a análogos similares a la B 12 que son biológicamente inactivos en humanos. [21] Se ha descubierto que la mayoría de las cianobacterias, incluida la espirulina , y algunas algas, como Porphyra tenera (utilizada para hacer un alimento de algas secas llamado nori en Japón), contienen principalmente pseudovitamina B 12 en lugar de B 12 biológicamente activa . [22] [91] Estos compuestos pseudovitamínicos se pueden encontrar en algunos tipos de mariscos, [21] en insectos comestibles, [92] y, en ocasiones, como productos de degradación metabólica de la cianocobalamina agregada a suplementos dietéticos y alimentos fortificados. [93]
La pseudovitamina B 12 puede aparecer como vitamina B 12 biológicamente activa cuando se realiza un ensayo microbiológico con Lactobacillus delbrueckii subsp. Se utiliza lactis, ya que las bacterias pueden utilizar la pseudovitamina a pesar de que no está disponible para los humanos. Para obtener una lectura confiable del contenido de B 12 , se encuentran disponibles técnicas más avanzadas. Una de esas técnicas implica la separación previa mediante gel de sílice y luego la evaluación con bacterias E. coli dependientes de B12 . [21]
Un concepto relacionado es el de antivitamina B 12 , compuestos (a menudo análogos sintéticos de B 12 ) que no sólo no tienen acción vitamínica, sino que también interfieren activamente con la actividad de la verdadera vitamina B 12 . El diseño de estos compuestos implica principalmente la sustitución del ion metálico por rodio , níquel o zinc ; o la unión de un ligando inactivo tal como 4-etilfenilo. Estos compuestos tienen el potencial de usarse para analizar las vías de utilización de B 12 o incluso atacar patógenos dependientes de B 12 . [94]
El ácido gástrico es necesario para liberar la vitamina B 12 de las proteínas para su absorción. La secreción reducida de ácido gástrico y pepsina , debido al uso de bloqueadores H2 o inhibidores de la bomba de protones ( IBP), puede reducir la absorción de vitamina B12 unida a proteínas (dieta) , aunque no de vitamina B12 suplementaria . Los ejemplos de antagonistas del receptor H2 incluyen cimetidina , famotidina , nizatidina y ranitidina . Los ejemplos de IBP incluyen omeprazol , lansoprazol , rabeprazol , pantoprazol y esomeprazol . Es poco probable que exista una deficiencia clínicamente significativa de vitamina B 12 y anemia megaloblástica, a menos que estas terapias farmacológicas se prolonguen durante dos o más años, o si además la ingesta dietética de la persona está por debajo de los niveles recomendados. La deficiencia vitamínica sintomática es más probable si la persona se vuelve aclorhídrica (una ausencia total de secreción de ácido gástrico), lo que ocurre con más frecuencia con los inhibidores de la bomba de protones que con los bloqueadores H2 . [95]
Se producen niveles séricos reducidos de vitamina B 12 en hasta el 30% de las personas que toman metformina antidiabética a largo plazo . [96] [97] La deficiencia no se desarrolla si la ingesta dietética de vitamina B 12 es adecuada o si se administran suplementos profilácticos de B 12 . Si se detecta la deficiencia, se puede continuar con la metformina mientras se corrige la deficiencia con suplementos de B 12 . [98]
Ciertos medicamentos pueden disminuir la absorción de la vitamina B 12 consumida por vía oral , incluida la colchicina , los productos de potasio de liberación prolongada y los antibióticos como la gentamicina , la neomicina y la tobramicina . [99] Los medicamentos anticonvulsivos fenobarbital , pregabalina , primidona y topiramato se asocian con una concentración sérica de vitaminas inferior a la normal. Sin embargo, los niveles séricos fueron más altos en las personas a las que se les recetó valproato . [100] Además, ciertos medicamentos pueden interferir con las pruebas de laboratorio para la vitamina, como amoxicilina , eritromicina , metotrexato y pirimetamina . [99]
La vitamina B 12 es la más compleja químicamente de todas las vitaminas. [6] La estructura de B 12 se basa en un anillo de corrina , que es similar al anillo de porfirina que se encuentra en el hemo . El ion metálico central es el cobalto . Aislado como un sólido estable al aire y disponible comercialmente, el cobalto en la vitamina B 12 (cianocobalamina y otros vitámeros) está presente en su estado de oxidación +3. Bioquímicamente, el centro de cobalto puede participar en procesos reductores de dos y de un electrón para acceder a las formas "reducida" (B 12r , estado de oxidación +2) y "superreducida" (B 12s , estado de oxidación +1). . La capacidad de alternar entre los estados de oxidación +1, +2 y +3 es responsable de la química versátil de la vitamina B 12 , lo que le permite servir como donador de radical desoxiadenosilo (fuente de radical alquilo) y como equivalente de catión metilo ( fuente de alquilo electrófilo). [101]
Cuatro de los seis sitios de coordinación los proporciona el anillo de corrina y un quinto lo proporciona un grupo dimetilbencimidazol . El sexto sitio de coordinación, el centro reactivo , es variable, siendo un grupo ciano (–CN), un grupo hidroxilo (–OH), un grupo metilo ( –CH3 ) o un grupo 5′- desoxiadenosilo . Históricamente, el enlace covalente carbono-cobalto es uno de los primeros ejemplos de enlaces carbono-metal descubiertos en biología. Las hidrogenasas y, por necesidad, las enzimas asociadas con la utilización del cobalto, involucran enlaces metal-carbono. [102] Los animales tienen la capacidad de convertir cianocobalamina e hidroxocobalamina en las formas bioactivas adenosilcobalamina y metilcobalamina mediante la sustitución enzimática de los grupos ciano o hidroxilo.
Se han utilizado varios métodos para determinar el contenido de vitamina B 12 en los alimentos, incluidos ensayos microbiológicos, ensayos de quimioluminiscencia, procesos polarográficos, espectrofotométricos y de cromatografía líquida de alta resolución. [103] El ensayo microbiológico ha sido la técnica de ensayo más comúnmente utilizada para alimentos, utilizando ciertos microorganismos que requieren vitamina B 12 , como Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis ATCC7830. [73] Sin embargo, ya no es el método de referencia debido a la alta incertidumbre de medición de la vitamina B 12 . [104]
Además, este ensayo requiere incubación durante la noche y puede dar resultados falsos si hay análogos inactivos de la vitamina B 12 presentes en los alimentos. [105] Actualmente, el ensayo de dilución de radioisótopos (RIDA) con vitamina B 12 marcada y IF porcino (cerdos) se han utilizado para determinar el contenido de vitamina B 12 en los alimentos. [73] Informes anteriores han sugerido que el método RIDA es capaz de detectar concentraciones más altas de vitamina B 12 en los alimentos en comparación con el método de ensayo microbiológico. [73] [103]
La vitamina B 12 funciona como una coenzima , lo que significa que su presencia es necesaria en algunas reacciones catalizadas por enzimas. [12] [18] A continuación se enumeran las tres clases de enzimas que a veces requieren B 12 para funcionar (en animales):
En el ser humano se conocen dos familias principales de enzimas dependientes de la coenzima B 12 , correspondientes a los dos primeros tipos de reacción. Estos se caracterizan por las siguientes dos enzimas:
La metilmalonil coenzima A mutasa (MUT) es una enzima isomerasa que utiliza la forma AdoB 12 y el tipo de reacción 1 para convertir L-metilmalonil-CoA en succinil-CoA , un paso importante en la descomposición catabólica de algunos aminoácidos en succinil-CoA, que luego ingresa a la producción de energía a través del ciclo del ácido cítrico . [106] Esta funcionalidad se pierde en la deficiencia de vitamina B 12 y se puede medir clínicamente como un aumento de la concentración sérica de ácido metilmalónico (MMA). La función MUT es necesaria para la síntesis adecuada de mielina . [4] Basado en investigaciones con animales, se cree que el aumento de metilmalonil-CoA se hidroliza para formar metilmalonato (ácido metilmalónico), un ácido dicarboxílico neurotóxico, que causa deterioro neurológico. [110]
La metionina sintasa , codificada por el gen MTR , es una enzima metiltransferasa que utiliza la MeB 12 y la reacción tipo 2 para transferir un grupo metilo del 5-metiltetrahidrofolato a la homocisteína , generando así tetrahidrofolato (THF) y metionina . [107] Esta funcionalidad se pierde en la deficiencia de vitamina B 12 , lo que resulta en un aumento del nivel de homocisteína y la captura del folato como 5-metil-tetrahidrofolato, del cual no se puede recuperar el THF (la forma activa del folato). El THF desempeña un papel importante en la síntesis de ADN, por lo que una menor disponibilidad de THF da lugar a una producción ineficaz de células con un rápido recambio, en particular de glóbulos rojos, y también de células de la pared intestinal que son responsables de la absorción. El THF se puede regenerar mediante MTR o se puede obtener a partir de folato fresco en la dieta. Por lo tanto, todos los efectos sintéticos del ADN de la deficiencia de B 12 , incluida la anemia megaloblástica de la anemia perniciosa , se resuelven si hay suficiente folato en la dieta. Así, la "función" más conocida de la B 12 (la que está implicada en la síntesis de ADN, la división celular y la anemia) es en realidad una función facultativa mediada por la B 12 : la conservación de una forma activa de folato que es necesaria para producción eficiente de ADN. [107] También se conocen otras enzimas metiltransferasas que requieren cobalamina en bacterias, como Me-H 4 -MPT, coenzima M metiltransferasa. [111]
Los alimentos B 12 se absorben mediante dos procesos. El primero es un mecanismo intestinal específico de la vitamina B 12 que utiliza el factor intrínseco a través del cual se pueden absorber de 1 a 2 microgramos cada pocas horas, mediante el cual se absorbe la mayor parte del consumo alimentario de la vitamina. El segundo es un proceso de difusión pasiva. [12] La fisiología humana de la absorción activa de vitamina B 12 de los alimentos es compleja. La vitamina B 12 unida a proteínas debe liberarse de las proteínas mediante la acción de proteasas digestivas tanto en el estómago como en el intestino delgado. El ácido gástrico libera la vitamina de las partículas de alimentos; por lo tanto, los medicamentos antiácidos y bloqueadores de ácido (especialmente los inhibidores de la bomba de protones ) pueden inhibir la absorción de B 12 . Después de que la pepsina en el estómago ha liberado la B 12 de las proteínas de los alimentos, la proteína R (también conocida como haptocorrina y transcobalamina-1), una proteína de unión a B 12 que se produce en las glándulas salivales, se une a la B 12 . Esto protege la vitamina de la degradación en el ambiente ácido del estómago. [112]
El patrón de transferencia de B 12 a una proteína de unión especial secretada en un paso digestivo previo se repite una vez más antes de la absorción. La siguiente proteína de unión a la B 12 es el factor intrínseco (IF), una proteína sintetizada por las células parietales gástricas que se secreta en respuesta a la histamina , la gastrina y la pentagastrina , así como a la presencia de alimentos. En el duodeno , las proteasas digieren las proteínas R y liberan su B 12 unida , que luego se une a IF, para formar un complejo (IF/B 12 ). La B 12 debe estar unida al IF para que se absorba eficazmente, ya que los receptores de los enterocitos en el íleon terminal del intestino delgado sólo reconocen el complejo B 12 -IF; Además, el factor intrínseco protege la vitamina del catabolismo por parte de las bacterias intestinales. [12]
Por lo tanto, la absorción de la vitamina B 12 de los alimentos requiere un estómago , un páncreas exocrino , un factor intrínseco y un intestino delgado intactos y en funcionamiento. [12] Los problemas con cualquiera de estos órganos hacen posible una deficiencia de vitamina B 12 . Las personas que carecen de factor intrínseco tienen una menor capacidad para absorber B 12 . En la anemia perniciosa , hay falta de IF debido a una gastritis atrófica autoinmune , en la que se forman anticuerpos contra las células parietales. Alternativamente, se pueden formar anticuerpos contra el IF y unirse a él, impidiéndole llevar a cabo su función protectora de B 12 . Debido a la complejidad de la absorción de B 12 , los pacientes geriátricos, muchos de los cuales son hipoácidos debido a la función reducida de las células parietales, tienen un mayor riesgo de deficiencia de B 12 . [113] Esto da como resultado una excreción de 80 a 100 % de las dosis orales en las heces versus 30 a 60 % de excreción en las heces, como se observa en personas con IF adecuada. [113]
Una vez que los receptores ileales especializados reconocen el complejo IF/B 12 , se transporta a la circulación portal . Luego, la vitamina se transfiere a la transcobalamina II (TC-II/B 12 ), que sirve como transportador plasmático. Los defectos hereditarios en la producción de las transcobalaminas y sus receptores pueden producir deficiencias funcionales de B 12 y anemia megaloblástica infantil , y bioquímica anormal relacionada con la B 12 , incluso en algunos casos con niveles normales de B 12 en sangre . Para que la vitamina funcione dentro de las células, el complejo TC-II/B 12 debe unirse a un receptor celular y ser endocitosado . La transcobalamina II se degrada dentro de un lisosoma y la B 12 libre finalmente se libera en el citoplasma, donde puede ser transformada en la coenzima adecuada mediante ciertas enzimas celulares (ver arriba). [12] [114]
Las investigaciones sobre la absorción intestinal de B 12 indican que el límite superior de absorción por dosis oral única, en condiciones normales, es de aproximadamente 1,5 µg. El proceso de difusión pasiva de la absorción de B 12 (normalmente una porción muy pequeña de la absorción total de la vitamina a partir del consumo de alimentos [12] ) puede exceder la absorción mediada por la proteína R y el IF cuando las dosis orales de B 12 son muy grandes (mil o más µg por dosis) como sucede comúnmente con la suplementación oral con píldoras específicas de vitamina B 12 . Esto permite tratar la anemia perniciosa y ciertos otros defectos en la absorción de B 12 con megadosis orales de B 12 , incluso sin ninguna corrección de los defectos de absorción subyacentes. [115] Véase la sección sobre suplementos más arriba.
La rapidez con la que cambian los niveles de B 12 depende del equilibrio entre la cantidad de B 12 que se obtiene de la dieta, la cantidad que se secreta y la cantidad que se absorbe. La cantidad total de vitamina B 12 almacenada en el cuerpo es de aproximadamente 2 a 5 mg en los adultos. Alrededor del 50% de este se almacena en el hígado. Aproximadamente el 0,1% de esto se pierde por día a través de las secreciones en el intestino, ya que no todas estas secreciones se reabsorben. La bilis es la principal forma de excreción de B 12 ; la mayor parte de la B 12 secretada en la bilis se recicla a través de la circulación enterohepática . El exceso de B 12 que supera la capacidad de unión de la sangre normalmente se excreta por la orina. Debido a la circulación enterohepática extremadamente eficiente de B 12 , el hígado puede almacenar vitamina B 12 para 3 a 5 años ; por lo tanto, la deficiencia nutricional de esta vitamina es rara en adultos en ausencia de trastornos de malabsorción. [12] En ausencia de reabsorción enterohepática, sólo se almacena de meses a un año de vitamina B 12 . [116]
La vitamina B 12 , a través de su participación en el metabolismo de un carbono, juega un papel clave en la reprogramación celular y la regeneración de tejidos y la regulación epigenética. La reprogramación celular es el proceso mediante el cual las células somáticas pueden convertirse a un estado pluripotente. Los niveles de vitamina B 12 afectan la modificación de las histonas H3K36me3 , que suprime la transcripción ilegítima fuera de los promotores de genes . Se descubrió que los ratones sometidos a reprogramación in vivo presentaban una disminución de B 12 y mostraban signos de falta de metionina , mientras que suplementar a los ratones y células reprogramados con B 12 aumentaba la eficiencia de la reprogramación, lo que indica un efecto intrínseco a las células. [117] [118]
La vitamina B 12 se deriva de una estructura estructural tetrapirrólica creada por las enzimas desaminasa y cosintetasa que transforman el ácido aminolevulínico a través del porfobilinógeno y el hidroximetilbilano en uroporfirinógeno III . Este último es el primer intermediario macrocíclico común al hemo , la clorofila , el sirohema y la propia B 12 . [119] [ 120] Los pasos posteriores, especialmente la incorporación de los grupos metilo adicionales de su estructura, se investigaron utilizando S-adenosil metionina marcada con metilo 13 C. No fue hasta que se utilizó una cepa genéticamente modificada de Pseudomonas denitrificans , en la que se habían sobreexpresado ocho de los genes implicados en la biosíntesis de la vitamina , que se pudo determinar la secuencia completa de la metilación y otros pasos, estableciendo así por completo todos los intermedios. en el camino. [121] [122]
Se sabe que las especies de los siguientes géneros y las siguientes especies individuales sintetizan B 12 : Propionibacterium shermanii , Pseudomonas denitrificans , Streptomyces griseus , Acetobacterium , Aerobacter , Agrobacterium , Alcaligenes , Azotobacter , Bacillus , Clostridium , Corynebacterium , Flavobacterium , Lactobacillus , Micromonospora , Mycobacterium , Nocardia , Proteus , Rhizobium , Salmonella , Serratia , Streptococcus y Xanthomonas . [123] [124]
La producción industrial de B 12 se logra mediante la fermentación de microorganismos seleccionados. [125] Streptomyces griseus , una bacteria que alguna vez se pensó que era un hongo , fue la fuente comercial de vitamina B 12 durante muchos años. [126] Las especies Pseudomonas denitrificans y Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii se utilizan más comúnmente en la actualidad. [125] Estos se cultivan en condiciones especiales para mejorar el rendimiento. "Rhône-Poulenc mejoró el rendimiento mediante ingeniería genética P. denitrificans ". [127] Propionibacterium , la otra bacteria comúnmente utilizada, no produce exotoxinas ni endotoxinas y generalmente la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos la reconoce como segura (se le ha otorgado el estatus GRAS ). [128]
La producción mundial total de vitamina B 12 en 2008 fue de 35.000 kg (77.175 lb). [129]
La síntesis completa de laboratorio de B 12 fue lograda por Robert Burns Woodward [130] y Albert Eschenmoser en 1972. [131] [132] El trabajo requirió el esfuerzo de 91 becarios postdoctorales (en su mayoría en Harvard) y 12 estudiantes de doctorado (en ETH Zurich ) de 19 naciones. La síntesis constituye una síntesis total formal, ya que los grupos de investigación sólo prepararon el conocido ácido cobírico intermedio, cuya conversión química en vitamina B 12 ya se había informado anteriormente. Esta síntesis de vitamina B 12 no tiene consecuencias prácticas debido a su duración, ya que requiere 72 pasos químicos y proporciona un rendimiento químico general muy por debajo del 0,01%. [133] Aunque ha habido esfuerzos sintéticos esporádicos desde 1972, [132] la síntesis de Eschenmoser-Woodward sigue siendo la única síntesis total completa (formal).
Entre 1849 y 1887, Thomas Addison describió un caso de anemia perniciosa , William Osler y William Gardner describieron por primera vez un caso de neuropatía, Hayem describió grandes glóbulos rojos en la sangre periférica en esta condición, a los que llamó "corpúsculos sanguíneos gigantes" (ahora llamados macrocitos ), Paul Ehrlich identificó megaloblastos en la médula ósea y Ludwig Lichtheim describió un caso de mielopatía . [134]
Durante la década de 1920, George Whipple descubrió que la ingestión de grandes cantidades de hígado crudo parecía curar más rápidamente la anemia por pérdida de sangre en los perros, y planteó la hipótesis de que comer hígado podría tratar la anemia perniciosa. [135] Edwin Cohn preparó un extracto de hígado que era de 50 a 100 veces más potente en el tratamiento de la anemia perniciosa que los productos hepáticos naturales. William Castle demostró que el jugo gástrico contenía un "factor intrínseco" que, combinado con la ingestión de carne, provocaba la absorción de la vitamina en esta condición. [134] En 1934, George Whipple compartió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1934 con William P. Murphy y George Minot por el descubrimiento de un tratamiento eficaz para la anemia perniciosa utilizando concentrado de hígado, que luego se descubrió que contenía una gran cantidad de vitamina B 12 . [134] [136]
Mientras trabajaba en la Oficina de la Industria Láctea del Departamento de Agricultura de EE. UU., a Mary Shaw Shorb se le asignó trabajo en la cepa bacteriana Lactobacillus lactis Dorner (LLD), que se utilizaba para elaborar yogur y otros productos lácteos cultivados. El medio de cultivo para LLD requirió extracto de hígado. Shorb sabía que el mismo extracto de hígado se usaba para tratar la anemia perniciosa (su suegro había muerto a causa de la enfermedad) y concluyó que la LLD podría desarrollarse como un método de ensayo para identificar el compuesto activo. Mientras estaba en la Universidad de Maryland, recibió una pequeña subvención de Merck y, en colaboración con Karl Folkers de esa empresa, desarrolló el ensayo LLD. Esto identificó el "factor LLD" como esencial para el crecimiento de la bacteria. [137] Shorb, Folker y Alexander R. Todd , de la Universidad de Cambridge , utilizaron el ensayo LLD para extraer el factor de anemia antiperniciosa de extractos de hígado, purificarlo y denominarlo vitamina B 12 . [138] En 1955, Todd ayudó a dilucidar la estructura de la vitamina. La estructura química completa de la molécula fue determinada por Dorothy Hodgkin basándose en datos cristalográficos y publicados en 1955 [139] y 1956, [140] por los cuales, y por otros análisis cristalográficos, recibió el Premio Nobel de Química en 1964 . 141] Hodgkin pasó a descifrar la estructura de la insulina . [141]
George Whipple, George Minot y William Murphy recibieron el Premio Nobel en 1934 por su trabajo sobre la vitamina. Otros tres premios Nobel, Alexander R. Todd (1957), Dorothy Hodgkin (1964) y Robert Burns Woodward (1965), hicieron importantes contribuciones a su estudio. [142]
La producción industrial de vitamina B 12 se logra mediante la fermentación de microorganismos seleccionados. [125] Como se señaló anteriormente, Robert Burns Woodward y Albert Eschenmoser lograron la síntesis de laboratorio completamente sintética de B12 en 1972, aunque este proceso no tiene potencial comercial, requiere más de 70 pasos y tiene un rendimiento muy por debajo del 0,01%. [133]
En la década de 1970, John A. Myers, un médico que residía en Baltimore, desarrolló un programa de inyección de vitaminas y minerales por vía intravenosa para diversas afecciones médicas. La fórmula incluida1000 μg de cianocobalamina. Esto llegó a ser conocido como el cóctel de Myers . Después de su muerte en 1984, otros médicos y naturópatas comenzaron a recetar "terapia intravenosa con micronutrientes" con afirmaciones saludables sin fundamento para tratar la fatiga, la falta de energía, el estrés, la ansiedad, la migraña, la depresión, las personas inmunocomprometidas, promover la pérdida de peso y más. [143] Sin embargo, aparte de un informe sobre estudios de casos [143], no hay beneficios confirmados en la literatura científica. [144] Los profesionales de la salud en clínicas y spas prescriben versiones de estos productos combinados intravenosos, pero también inyecciones intramusculares de solo vitamina B 12 . Una revisión de Mayo Clinic concluyó que no hay evidencia sólida de que las inyecciones de vitamina B 12 proporcionen un aumento de energía o ayuden a perder peso. [145]
Hay pruebas de que, en el caso de las personas mayores, los médicos suelen recetar y administrar repetidas veces inyecciones de cianocobalamina de forma inadecuada, como lo demuestra el hecho de que la mayoría de los sujetos de un estudio de gran tamaño tenían concentraciones séricas normales o no habían sido sometidos a pruebas antes de las inyecciones. [146]
Los datos de la encuesta estadounidense de la cohorte NHANES What We Eat in America 2013e16 informaron que el consumo medio de vitamina B12 para todos los hombres adultos fue de 5,1 mcg y para las mujeres de 3,5 mcg.95b Utilizando el requerimiento promedio estimado (EAR, por sus siglas en inglés) para adultos de vitamina B12 de 2 mcg, 93 menos del 3% de los hombres y el 8% de las mujeres en los Estados Unidos tenían dietas inadecuadas utilizando este comparador. Sin embargo, el 11% de las niñas de 14 a 18 años consumieron menos que su EAR de 2,0 mcg.
No se puede confiar en los alimentos fermentados (como tempeh), nori, espirulina, algas chlorella y levadura nutricional no fortificada como fuentes adecuadas o prácticas de B-12.39,40 Los veganos deben consumir regularmente fuentes confiables, es decir, B- 12 alimentos fortificados o suplementos que contienen B-12, o podrían volverse deficientes, como se muestra en estudios de casos de bebés, niños y adultos veganos.
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