La hidroxocobalamina , también conocida como vitamina B 12a e hidroxicobalamina , es una vitamina que se encuentra en los alimentos y se utiliza como suplemento dietético . [1] Como suplemento, se utiliza para tratar la deficiencia de vitamina B12, incluida la anemia perniciosa . [1] [2] Otros usos incluyen el tratamiento del envenenamiento por cianuro , la atrofia óptica de Leber y la ambliopía tóxica . [3] [4] Se administra mediante inyección en un músculo o vena . [2]
Los efectos secundarios son generalmente pocos. [2] Pueden incluir diarrea , malestar , sofocos, picazón, niveles bajos de potasio en sangre , reacciones alérgicas y presión arterial alta . [2] Las dosis normales se consideran seguras durante el embarazo . [5] No se ha informado sobredosis o toxicidad con este medicamento. [2] La hidroxocobalamina es la forma natural de la vitamina B 12 y un miembro de la familia de compuestos de las cobalaminas . [6] [7] Se encuentra tanto en la carne de res cruda como cocida, junto con otras cobalaminas. [8] La hidroxocobalamina u otra forma de vitamina B 12 es necesaria para que el cuerpo produzca ADN . [7]
La hidroxocobalamina se aisló por primera vez en 1949. [9] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10] La hidroxocobalamina está disponible como medicamento genérico . [2] Comercialmente se elabora utilizando uno de varios tipos de bacterias . [11]
La terapia estándar para el tratamiento de la deficiencia de vitamina B 12 han sido las inyecciones intramusculares (IM) o intravenosas (IV) de hidroxocobalamina (OHCbl), ya que la mayoría de los casos se deben a malabsorción por vía enteral (intestino). [12] Se utiliza en pacientes pediátricos con enfermedades metabólicas intrínsecas de cobalamina , pacientes con deficiencia de vitamina B 12 con ambliopía por tabaco debido a intoxicación por cianuro y pacientes con anemia perniciosa que tienen neuropatía óptica. [13]
En un paciente recién diagnosticado con deficiencia de vitamina B 12 , normalmente definida como cuando los niveles séricos son inferiores a 200 pg/ml, se administran inyecciones IM diarias de hidroxocobalamina hasta 1.000 μg (1 mg) por día para reponer las reservas agotadas de cobalamina del cuerpo. En presencia de síntomas neurológicos, después del tratamiento diario, están indicadas inyecciones hasta semanales o quincenales durante seis meses antes de iniciar las inyecciones IM mensuales. Una vez que se confirma la mejoría clínica, generalmente será necesaria la suplementación de mantenimiento de B 12 de por vida. [ cita necesaria ]
En 2006, la FDA aprobó la hidroxocobalamina para el tratamiento de la inhalación de humo, que puede provocar intoxicación por cianuro. [14] La hidroxocobalamina es la terapia de primera línea para personas con intoxicación por cianuro . [2] La hidroxocobalamina convierte el cianuro en cianocobalamina , mucho menos tóxica . La cianocobalamina se elimina por vía renal. El uso de hidroxocobalamina se convirtió en la primera línea debido a su bajo perfil de riesgo adverso, rápido inicio de acción y facilidad de uso en el ámbito prehospitalario. [15]
La inyección de hidroxocobalamina se usa para rectificar las siguientes causas de deficiencia de vitamina B 12 (lista tomada de la etiqueta de prescripción del medicamento publicada por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. )
La anemia perniciosa es la causa más común de deficiencia de vitamina B 12 . [16] Si bien técnicamente se refiere a la anemia causada específicamente por una deficiencia autoinmune del factor intrínseco, se usa comúnmente para referirse a la anemia por deficiencia de vitamina B 12 en su conjunto, independientemente de la causa.
Los datos bibliográficos sobre el perfil de toxicidad aguda de la hidroxocobalamina muestran que generalmente se considera segura con exposición local y sistémica. La capacidad de la hidroxocobalamina para eliminar y desintoxicar rápidamente el cianuro mediante quelación ha dado lugar a varios estudios agudos en animales y humanos utilizando dosis sistémicas de hidroxocobalamina en dosis suprafarmacológicas de hasta 140 mg/kg para respaldar su uso como tratamiento intravenoso (IV) para la exposición al cianuro. [17] [18] La FDA de EE. UU. aprobó a finales de 2006 el uso de hidroxocobalamina como inyección para el tratamiento de la intoxicación por cianuro.
El medicamento provoca una coloración rojiza de la orina (cromaturia), que puede parecerse a sangre en la orina . [19]
El acetato de hidroxocobalamina se presenta en forma de cristales ortorrómbicos inodoros de color rojo oscuro . Las formulaciones inyectables aparecen como soluciones transparentes de color rojo oscuro. Tiene un coeficiente de distribución de 1,133 × 10 −5 y un pKa de 7,65. [ cita necesaria ]
La vitamina B 12 se refiere a un grupo de compuestos llamados cobalaminas que están disponibles en el cuerpo humano en una variedad de formas, en su mayoría interconvertibles. Junto con el folato , las cobalaminas son cofactores esenciales necesarios para la síntesis de ADN en las células donde se produce la replicación y división cromosómica , sobre todo la médula ósea y las células mieloides . Como cofactor , las cobalaminas son esenciales para dos reacciones celulares:
Las cobalaminas se caracterizan por un núcleo de corrina similar a la porfirina que contiene un único átomo de cobalto unido a un nucleótido de bencimidazolilo y un grupo de residuo variable (R). El grupo R variable da lugar a las cuatro cobalaminas más conocidas: CNCbl , metilcobalamina , 5-desoxiadenosilcobalamina y OHCbl. En el suero, se cree que la hidroxocobalamina y la cianocobalamina funcionan como formas de almacenamiento o transporte de la molécula, mientras que la metilcobalamina y la 5-desoxiadenosilcobalamina son las formas activas de la coenzima necesarias para el crecimiento y la replicación celular. [20] La cianocobalamina generalmente se convierte en hidroxocobalamina en el suero, mientras que la hidroxocobalamina se convierte en metilcobalamina o 5-desoxiadenosil cobalamina. Las cobalaminas circulan unidas a proteínas séricas llamadas transcobalaminas (TC) y haptocorrinas . La hidroxocobalamina tiene una mayor afinidad por la proteína de transporte TC II que la cianocobalamina o la 5-desoxiadenosilcobalamina. Desde un punto de vista bioquímico , dos reacciones enzimáticas esenciales requieren vitamina B 12 (cobalamina). [20] [21]
La vitamina B 12 intracelular se mantiene en dos coenzimas activas, metilcobalamina y 5-desoxiadenosilcobalamina. Ante una deficiencia de vitamina B 12 , no puede tener lugar la conversión de metilmalonil-CoA en succinil-CoA , lo que da como resultado una acumulación de metilmalonil-CoA y una síntesis aberrante de ácidos grasos. En la otra reacción enzimática, la metilcobalamina apoya la reacción de la metionina sintasa, que es esencial para el metabolismo normal del folato. La interacción folato-cobalamina es fundamental para la síntesis normal de purinas y pirimidinas y la transferencia del grupo metilo a cobalamina es esencial para el suministro adecuado de tetrahidrofolato , el sustrato para los pasos metabólicos que requieren folato. En un estado de deficiencia de vitamina B 12 , la célula responde redirigiendo las vías metabólicas del folato para suministrar cantidades crecientes de metiltetrahidrofolato . Las concentraciones elevadas resultantes de homocisteína y MMA se encuentran a menudo en pacientes con niveles bajos de vitamina B 12 en suero y generalmente pueden reducirse con una terapia de reemplazo exitosa de vitamina B 12 . Sin embargo, las concentraciones elevadas de MMA y homocisteína pueden persistir en pacientes con concentraciones de cobalamina entre 200 y 350 pg/ml. [22] La suplementación con vitamina B 12 durante condiciones de deficiencia restaura el nivel intracelular de cobalamina y mantiene un nivel suficiente de las dos coenzimas activas: metilcobalamina y desoxiadenosilcobalamina.
