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Biosíntesis de cobalamina

Adenosilcobalamina
Metilcobalamina, otra forma biológicamente activa. Los cristales de color rojo oscuro se disuelven en agua y dan lugar a soluciones de color cereza.

La biosíntesis de cobalamina es el proceso mediante el cual las bacterias y las arqueas producen cobalamina , vitamina B 12 . Hay muchos pasos involucrados en la conversión del ácido aminolevulínico a través del uroporfirinógeno III y el ácido adenosilcobírico a las formas finales en las que es utilizado por las enzimas tanto en los organismos productores como en otras especies, incluidos los humanos que lo adquieren a través de su dieta.

La característica que distingue las dos principales rutas biosintéticas es si el cobalto que se encuentra en el sitio catalítico en la coenzima se incorpora tempranamente (en organismos anaeróbicos ) o tardíamente (en organismos aeróbicos ) y si se requiere oxígeno . En ambos casos, el macrociclo que formará un complejo de coordinación con el ion cobalto es un anillo corrino , específicamente uno con siete grupos carboxilato llamado ácido cobirínico. Posteriormente, se forman grupos amida en todos los carboxilatos menos uno, dando lugar al ácido cobirínico, y el cobalto se liga mediante un grupo adenosilo . En la parte final de la biosíntesis, común a todos los organismos, se añade una cadena lateral de aminopropanol al único grupo carboxílico libre y se completa el ensamblaje del bucle de nucleótidos , que proporcionará el segundo ligando para el cobalto.

Muchas especies procariotas no pueden biosintetizar adenosilcobalamina , pero pueden hacerlo a partir de cobalamina, que asimilan de fuentes externas. En los seres humanos, las fuentes dietéticas de cobalamina se unen después de la ingestión como transcobalaminas y se convierten en las formas de coenzima en las que se utilizan.

Cobalamina

La cobalamina (vitamina B 12 ) es la vitamina más grande y estructuralmente más compleja . Consiste en un tetrapirrol modificado , una corrina, con un ion cobalto quelado centralmente y generalmente se encuentra en una de dos formas biológicamente activas: metilcobalamina y adenosilcobalamina . La mayoría de los procariotas , así como los animales, tienen enzimas dependientes de la cobalamina que la utilizan como cofactor , mientras que las plantas y los hongos no la utilizan. En bacterias y arqueas , estas enzimas incluyen la metionina sintasa , la ribonucleótido reductasa , las glutamato y metilmalonil-CoA mutasas , la etanolamina amonia-liasa y la diol deshidratasa . [1] En ciertos mamíferos, la cobalamina se obtiene a través de la dieta y es necesaria para la metionina sintasa y la metilmalonil-CoA mutasa . [2] En los seres humanos, desempeña un papel esencial en el metabolismo del folato y en la síntesis del intermediario del ciclo del ácido cítrico , el succinil-CoA . [3]

Descripción general de la biosíntesis de cobalamina

Existen al menos dos vías biosintéticas distintas de cobalamina en bacterias : [4]

Cada vía se puede dividir en dos partes:

Otro tipo de síntesis ocurre a través de una vía de salvamento , donde los corrinoides externos son absorbidos para producir B 12 . [5] Se sabe que las especies de los siguientes géneros y las siguientes especies individuales sintetizan cobalamina: Propionibacterium shermanii, Pseudomonas denitrificans , Streptomyces griseus , Acetobacterium , Aerobacter , Agrobacterium , Alcaligenes , Azotobacter , Bacillus , Clostridium , Corynebacterium , Flavobacterium , Lactobacillus , Micromonospora , Mycobacterium , Nocardia , Proteus , Rhizobium , Salmonella , Serratia , Streptococcus y Xanthomonas . [14] [15]

Detalle de los pasos hasta la formación del uroporfirinógeno III

En los primeros pasos de la biosíntesis, las enzimas desaminasa y cosintetasa crean un marco estructural tetrapirrólico que transforma el ácido aminolevulínico a través del porfobilinógeno y el hidroximetilbilano en uroporfirinógeno III . Este último es el primer intermediario macrocíclico común al hemo , la clorofila , el sirohemo y la propia cobalamina. [7] [16] [17]

Detalle de los pasos desde el uroporfirinógeno III hasta el ácido cob(II)irínico a,c-diamida en organismos aerobios

La biosíntesis de la cobalamina difiere de la del hemo y la clorofila en el uroporfrinógeno III: su transformación implica la adición secuencial de grupos metilo (CH 3 ) para dar intermediarios que recibieron nombres triviales según el número de estos grupos que se han incorporado. Por lo tanto, el primer intermediario es la precorrina-1, el siguiente es la precorrina-2 y así sucesivamente. La incorporación de los ocho grupos metilo adicionales que se producen en el ácido cobírico se investigó utilizando S-adenosil metionina marcada con 13 C metil . No fue hasta que los científicos de Rhône-Poulenc Rorer utilizaron una cepa genéticamente modificada de Pseudomonas denitrificans , en la que se habían sobreexpresado ocho de los genes cob involucrados en la biosíntesis de la vitamina , que se pudo determinar la secuencia completa de metilación y otros pasos, estableciendo así por completo todos los intermediarios en la vía. [18] [19]

Del uroporfirinógeno III a la precorrina-2

La enzima CobA cataliza dos metilaciones para dar precorrina-2 : [20]

(1a) uroporfirinógeno III + S-adenosil metionina precorrina-1 + S-adenosil-L-homocisteína
(1b) precorrina-1 + S-adenosil metionina precorrina-2 + S-adenosil-L-homocisteína

De la precorrina-2 a la precorrina-3A

La enzima CobI luego convierte esto en precorrina-3A: [18]

precorrina-2 + S-adenosil metionina precorrina-3A + S-adenosil-L-homocisteína

De la precorrina-3A a la precorrina-3B

A continuación, la enzima CobG transforma la precorrina-3A en precorrina-3B: [18]

precorrina-3A + NADH + H + + O 2 precorrina-3B + NAD + + H 2 O

Esta enzima es una oxidorreductasa que requiere oxígeno y, por lo tanto, la reacción solo puede operar en condiciones aeróbicas. La denominación de estas precorrinas como 3A y 3B refleja el hecho de que cada una contiene tres grupos metilo más que el uroporfirinógeno III, pero con estructuras diferentes: en particular, la precorrina-3B tiene un anillo interno de γ-lactona formado a partir de la cadena lateral de ácido acético del anillo A que se cierra hacia el macrociclo.

De la precorrina-3B a la precorrina-4

La enzima CobJ continúa con el tema de la inserción del grupo metilo. Es importante destacar que durante este paso el anillo del macrociclo se contrae de modo que el producto contiene por primera vez el núcleo de corrina que caracteriza a la cobalamina. [18]

precorrina-3B + S-adenosil metionina precorrina-4 + S-adenosil-L-homocisteína

De la precorrina-4 a la precorrina-5

Las inserciones de grupos metilo continúan a medida que la enzima CobM actúa sobre la precorrina-4: [21]

precorrina-4 + S-adenosil metionina precorrina-5 + S-adenosil-L-homocisteína

El grupo metilo recién insertado se agrega al anillo C en el carbono unido al puente metileno (CH 2 ) al anillo B. Esta no es su ubicación final en la cobalamina, ya que un paso posterior implica su reordenamiento a un carbono del anillo adyacente.

De la precorrina-5 a la precorrina-6A

La enzima CobF elimina el grupo acetilo ubicado en la posición 1 del sistema de anillos de la precorrina-4 y lo reemplaza con un grupo metilo recién introducido. El nombre del producto, precorrina-6A, refleja el hecho de que hasta este punto se han añadido seis grupos metilo en total al uroporfirinógeno III. Sin embargo, dado que uno de ellos se ha extruido con el grupo acetato, la estructura de la precorrina-6A contiene solo los cinco restantes. [21]

precorrina-5 + S-adenosil metionina + H 2 O precorrina-6A + S-adenosil-L-homocisteína + acetato

De la precorrina-6A a la precorrina-6B

La enzima CobK ahora reduce un doble enlace en el anillo D usando NADPH : [21]

precorrina-6A + NADPH + H + precorrina-6B + NADP +

Por lo tanto, la precorrina-6B difiere en estructura de la precorrina-6A solo en que tiene dos átomos de hidrógeno adicionales.

De la precorrina-6B a la precorrina-8

La enzima CobL tiene dos sitios activos, uno que cataliza la adición de dos grupos metilo y el otro la descarboxilación del grupo CH 2 COOH en el anillo D, de modo que este sustituyente se convierte en un grupo metilo simple: [21]

precorrina-6B + 2 S-adenosil metionina precorrina-8X + 2 S-adenosil-L-homocisteína + CO 2

De la precorrina-8 al ácido hidrogenobirínico

La enzima CobH cataliza una reacción de reordenamiento, con el resultado de que el grupo metilo que se había añadido al anillo C se isomeriza a su ubicación final, un ejemplo de transferencia intramolecular : [22]

hidrogenobirinato de precorrina-8X

Del ácido hidrogenobirínico al ácido hidrogenobirínico a,c-diamida

La siguiente enzima de la vía, CobB , convierte selectivamente dos de los ocho grupos de ácido carboxílico en sus amidas primarias. El ATP se utiliza para proporcionar la energía para la formación del enlace amida, y el amoníaco transferido proviene de la glutamina : [23]

ácido hidrogenobirínico + 2 ATP + 2 glutamina + 2 H 2 O ácido hidrogenobirínico a,c-diamida + 2 ADP + 2 fosfato + 2 ácido glutámico

Del ácido hidrogenobirínico a,c-diamida al ácido cob(II)irínico a,c-diamida

La inserción de cobalto (II) en el macrociclo está catalizada por la enzima cobalto quelatasa (CobNST): [24]

ácido hidrogenobirínico a,c-diamida + Co 2+ + ATP + H 2 O ácido cob(II)irínico a,c-diamida + ADP + fosfato + H +

Es en esta etapa donde la vía aeróbica y la vía anaeróbica se fusionan, siendo los pasos posteriores químicamente idénticos.

Detalle de los pasos desde el uroporfirinógeno III hasta el ácido cob(II)irínico a,c-diamida en organismos anaeróbicos

Muchos de los pasos posteriores al uroporfirinógeno III en organismos anaeróbicos como Bacillus megaterium implican transformaciones químicamente similares pero genéticamente distintas a las de la vía aeróbica. [10] [25]

De la precorrina-2 a la cobalto-sirohidroclorina

La diferencia clave en las vías es que el cobalto se inserta temprano en los organismos anaeróbicos oxidando primero la precorrina-2 a su forma totalmente aromatizada, sirohidroclorina , y luego al complejo de cobalto (II) de ese compuesto . [26] Estas reacciones son catalizadas por CysG y sirohidroclorina cobaltoquelatasa . [27]

Del cobalto-sirohidroclorina al cobalto-factor III

Al igual que en la vía aeróbica, el tercer grupo metilo es introducido por una enzima metiltransferasa, CbiL : [26]

cobalto-sirohidroclorina + S-adenosil metionina cobalto-factor III + S-adenosil-L-homocisteína

Del cobalto-factor III al cobalto-precorrin-4

A continuación se produce la metilación y la contracción del anillo para formar el macrociclo de corrina, catalizada por la enzima metiltransferasa del factor cobalto III (CbiH, EC 2.1.1.272) [28].

factor III de cobalto + S-adenosil metionina cobalto-precorrina-4 + S-adenosil-L-homocisteína

En esta vía, el material resultante contiene una δ-lactona, un anillo de seis miembros, en lugar de la γ-lactona (anillo de cinco miembros) de la precorrina-3B.

De la cobalto-precorrina-4 a la cobalto-precorrina-5A

La introducción del grupo metilo en C-11 en el siguiente paso está catalizada por la cobalto-precorrina-4 metiltransferasa (CbiF, EC 2.1.1.271) [29]

cobalto-precorrina-4 + S-adenosil metionina cobalto-precorrina-5 + S-adenosil-L-homocisteína

De cobalto-precorrina-5A a cobalto-precorrina-5B

Ahora está todo listo para la extrusión del fragmento de dos carbonos correspondiente al acetato liberado en la formación de la precorrina-6A en la vía aeróbica. En este caso, el fragmento liberado es acetaldehído y éste es catalizado por CbiG : [29]

cobalto-precorrina-5A + H 2 O cobalto-precorrina-5B + acetaldehído + 2 H +

De cobalto-precorrina-5B a ácido cob(II)irínico a,c-diamida

Los pasos desde la cobalto-precorrina-5B hasta el ácido cob(II)irínico a,c-diamida en la vía anaeróbica son esencialmente idénticos químicamente a los de la secuencia aeróbica. Los intermediarios se denominan cobalto-precorrina-6A, cobalto-precorrina-6B, cobalto-precorrina-8 y ácido cobirínico. Las enzimas en secuencia son CbiD ; [30] Cobalto-precorrina-6A reductasa (CbiJ, EC 1.3.1.106); [31] CbiT , Cobalto-precorrina-8 metilmutasa (CbiC, EC 5.4.99.60) y CbiA . La enzima final forma el ácido cob(II)irínico a,c-diamida cuando convergen las dos vías. [5]

Detalle de los pasos desde la a,c-diamida del ácido cob(II)irínico hasta la adenosilcobalamina

Los organismos aeróbicos y anaeróbicos comparten la misma vía química más allá del ácido cob(II)irínico a,c-diamida y esto se ilustra con los productos del gen cob .

Del ácido cob(II)irínico a,c-diamida al ácido adenosilcobírico

El cobalto(II) se reduce a cobalto(I) por la enzima CobR y luego la enzima CobO une un ligando adenosílico al metal. A continuación, la enzima CobQ convierte todos los ácidos carboxílicos, excepto el ácido propiónico del anillo D, en sus amidas primarias. [7] [21]

Del ácido adenosilcobírico al fosfato de adenosilcobinamida

En los organismos aeróbicos, la enzima CobCD ahora une (R)-1-amino-2-propanol (derivado de la treonina ) al ácido propiónico, formando adenosilcobinamida y la enzima CobU fosforila el grupo hidroxi terminal para formar fosfato de adenosilcobinamida. [21] El mismo producto final se forma en organismos anaeróbicos por reacción directa del ácido adenosilcobírico con (R)-1-amino-2-propanol O-2-fosfato (derivado de la treonina-O-fosfato por la enzima CobD ) catalizada por la enzima CbiB . [5]

Del fosfato de adenosilcobinamida a la adenosilcobalamina

En una rama separada de la vía, el 5,6-dimetilbencimidazol se biosintetiza a partir del mononucleótido de flavina por la enzima 5,6-dimetilbencimidazol sintasa y se convierte por CobT en alfa-ribazol 5' fosfato. Luego, la enzima CobU activa el fosfato de adenosilcobinamida mediante la formación de adenosilcobinamida-GDP y CobV une los dos sustratos para formar adenosilcobalamina-5'-fosfato. En el paso final hacia la coenzima, CobC elimina el grupo fosfato 5': [32] [33]

Adenosilcobalamina-5'-fosfato + H 2 O adenosilcobalamina + fosfato

La ruta biosintética completa implica un largo camino lineal que requiere alrededor de 25 pasos enzimáticos contribuyentes.

Otras vías del metabolismo de la cobalamina

Vías de salvamento en procariotas

Muchas especies procariotas no pueden biosintetizar adenosilcobalamina, pero pueden producirla a partir de cobalamina. Estos organismos son capaces de transportar cobalamina a la célula y convertirla en la forma de coenzima requerida. [34] Incluso organismos como Salmonella typhimurium que pueden producir cobalamina también la asimilan de fuentes externas cuando está disponible. [5] [35] [36] [37] La ​​absorción en las células se facilita mediante transportadores ABC que absorben la cobalamina a través de la membrana celular. [38]

Metabolismo de la cobalamina en humanos

En los seres humanos, las fuentes dietéticas de cobalamina se unen después de la ingestión como transcobalaminas . [39] Luego se convierten en las formas de coenzima en las que se utilizan. La proteína tipo C de la aciduria metilmalónica y la homocistinuria es la enzima que cataliza la descianación de la cianocobalamina , así como la desalquilación de las alquilcobalaminas, incluidas la metilcobalamina y la adenosilcobalamina. [40] [41] [42]

Lectura adicional

Referencias

  1. ^ Rodionov DA, Vitreschak AG, Mironov AA, Gelfand MS (2003). "Genómica comparativa del metabolismo y regulación de la vitamina B12 en procariotas". Journal of Biological Chemistry . 278 (42): 41148–41159. doi : 10.1074/jbc.M305837200 . PMID  12869542.
  2. ^ Banerjee R (2006). "Tráfico de vitamina B12 en mamíferos: un caso de servicio de escolta de coenzimas". ACS Chemical Biology . 1 (3): 149–159. doi :10.1021/cb6001174. PMID  17163662.
  3. ^ "Vitamina B12". Centro de Información sobre Micronutrientes, Instituto Linus Pauling, Universidad Estatal de Oregón, Corvallis, Oregón. 4 de junio de 2015. Consultado el 20 de abril de 2020 .
  4. ^ Roessner CA, Santander PJ, Scott A (2001). "Vías biosintéticas múltiples para la vitamina B12: variaciones sobre un tema central". Biosíntesis de cofactores . Vitaminas y hormonas. Vol. 61. págs. 267–297. doi :10.1016/s0083-6729(01)61009-4. ISBN 9780127098616. Número de identificación personal  11153269.
  5. ^ abcdefg Fang H, Kang J, Zhang D (30 de enero de 2017). "Producción microbiana de vitamina B12: una revisión y perspectivas futuras". Microbial Cell Factories . 16 (1): 15. doi : 10.1186/s12934-017-0631-y . PMC 5282855 . PMID  28137297. 
  6. ^ Heldt D, Lawrence A, Lindenmeyer M, Deery E, Heathcote P, Rigby S, Warren M (2005). "Síntesis aeróbica de vitamina B12: contracción del anillo y quelación del cobalto". Biochemical Society Transactions . 33 (4): 815–819. doi :10.1042/BST0330815. PMID  16042605. S2CID  37362827.
  7. ^ abc R. Caspi (25 de septiembre de 2013). "Vía: biosíntesis de adenosilcobalamina II (aeróbica)". Base de datos de vías metabólicas MetaCyc . Consultado el 24 de abril de 2020 .
  8. ^ Roessner CA, Huang KX, Warren MJ, Raux E, Scott AI (junio de 2002). "Aislamiento y caracterización de 14 genes adicionales que especifican la biosíntesis anaeróbica de cobalamina (vitamina B12) en Propionibacterium freudenreichii (P. shermanii)". Microbiología . 148 (Pt 6): 1845–1853. doi : 10.1099/00221287-148-6-1845 . PMID  12055304.
  9. ^ Frank S, Brindley A, Deery E, Heathcote P, Lawrence A, Leech H, Pickersgill R, Warren M (2005). "Síntesis anaeróbica de vitamina B12: caracterización de los primeros pasos de la vía". Biochemical Society Transactions . 33 (4): 811–814. doi :10.1042/BST0330811. PMID  16042604.
  10. ^ ab R. Caspi (25 de septiembre de 2013). "Vía: biosíntesis de adenosilcobalamina I (anaeróbica)". Base de datos de vías metabólicas MetaCyc . Consultado el 24 de abril de 2020 .
  11. ^ Battersby AR (1993). "Cómo la naturaleza construye los pigmentos de la vida" (PDF) . Química pura y aplicada . 65 (6): 1113–1122. doi :10.1351/pac199365061113. S2CID  83942303.
  12. ^ Battersby AR (2000). "Tetrapirroles: los pigmentos de la vida. Una revisión del milenio". Nat. Prod. Rep . 17 (6): 507–526. doi :10.1039/B002635M. PMID  11152419.
  13. ^ Raux E, Schubert HL, Warren MJ (diciembre de 2000). "Biosíntesis de cobalamina (vitamina B12): un enigma bacteriano". Cell. Mol. Life Sci . 57 (13–14): 1880–1893. doi :10.1007/PL00000670. PMC 11147154. PMID 11215515.  S2CID 583311  . 
  14. ^ Perlman D (1959). "Síntesis microbiana de cobamidas". Avances en microbiología aplicada . 1 : 87–122. doi :10.1016/S0065-2164(08)70476-3. ISBN 9780120026012. Número de identificación personal  13854292.
  15. ^ Martens JH, Barg H, Warren MJ, Jahn D (marzo de 2002). "Producción microbiana de vitamina B12". Applied Microbiology and Biotechnology . 58 (3): 275–285. doi :10.1007/s00253-001-0902-7. PMID  11935176. S2CID  22232461.
  16. ^ Battersby AR, Fookes CJ, Matcham GW, McDonald E (mayo de 1980). "Biosíntesis de los pigmentos de la vida: formación del macrociclo". Nature . 285 (5759): 17–21. Bibcode :1980Natur.285...17B. doi : 10.1038/285017a0 . PMID  6769048. S2CID  9070849.
  17. ^ Frank S, Brindley AA, Deery E, Heathcote P, Lawrence AD, Leech HK, et al. (agosto de 2005). "Síntesis anaeróbica de vitamina B12: caracterización de los primeros pasos de la vía". Biochemical Society Transactions . 33 (Pt 4): 811–814. doi :10.1042/BST0330811. PMID  16042604.
  18. ^ abcd Debussche L, Thibaut D, Cameron B, Crouzet J, Blanche F (1993). "Biosíntesis del macrociclo corrina de la coenzima B12 en Pseudomonas denitrificans". Revista de bacteriología . 175 (22): 7430–7440. doi :10.1128/jb.175.22.7430-7440.1993. PMC 206888 . PMID  8226690. 
  19. ^ Battersby A (2005). "Capítulo 11: Descubriendo la maravilla de cómo la Naturaleza construye sus moléculas". En Archer MD, Haley CD (eds.). La cátedra de química de 1702 en Cambridge: transformación y cambio . Cambridge University Press. págs. xvi, 257–282. ISBN 0521828732.
  20. ^ Warren MJ, Roessner CA, Santander PJ, Scott AI (1990). "El gen cysG de Escherichia coli codifica la metilasa del uroporfirinógeno III dependiente de S-adenosilmetionina". Revista bioquímica . 265 (3): 725–729. doi :10.1042/bj2650725. PMC 1133693 . PMID  2407234. 
  21. ^ abcdef Warren MJ, Raux E, Schubert HL, Escalante-Semerena JC (2002). "La biosíntesis de adenosilcobalamina (vitamina B12)". Natural Product Reports . 19 (4): 390–412. doi :10.1039/b108967f. PMID  12195810.
  22. ^ Thibaut D, Couder M, Famechon A, Debussche L, Cameron B, Crouzet J, Blanche F (1992). "El paso final en la biosíntesis del ácido hidrogenobirínico es catalizado por el producto del gen cobH con precorrina-8x como sustrato". Journal of Bacteriology . 174 (3): 1043–1049. doi :10.1128/jb.174.3.1043-1049.1992. PMC 206186 . PMID  1732194. 
  23. ^ Debussche L, Thibaut D, Cameron B, Crouzet J, Blanche F (1990). "Purificación y caracterización de la a,c-diamida sintasa del ácido cobirínico de Pseudomonas denitrificans". Journal of Bacteriology . 172 (11): 6239–6244. doi :10.1128/jb.172.11.6239-6244.1990. PMC 526805 . PMID  2172209. 
  24. ^ Debussche L, Couder M, Thibaut D, Cameron B, Crouzet J, Blanche F (1992). "Ensayo, purificación y caracterización de la cobaltoquelatasa, una enzima compleja única que cataliza la inserción de cobalto en el ácido hidrogenobirínico a,c-diamida durante la biosíntesis de la coenzima B12 en Pseudomonas denitrificans". Journal of Bacteriology . 174 (22): 7445–7451. doi :10.1128/JB.174.22.7445-7451.1992. PMC 207441 . PMID  1429466. 
  25. ^ Roessner CA, Scott AI (2006). "Afinando nuestro conocimiento de la ruta anaeróbica de la cobalamina (vitamina B12)". Journal of Bacteriology . 188 (21): 7331–7334. doi :10.1128/JB.00918-06. PMC 1636268 . PMID  16936030. 
  26. ^ ab Moore SJ, Warren MJ (2012). "La biosíntesis anaeróbica de la vitamina B12". Biochemical Society Transactions . 40 (3): 581–586. doi :10.1042/BST20120066. PMID  22616870. S2CID  26057998.
  27. ^ Yin J, Xu LX, Cherney MM, Raux-Deery E, Bindley AA, Savchenko A, Walker JR, Cuff ME, Warren MJ, James MN (2006). "Estructura cristalina de la cobaltoquelatasa biosintética de vitamina B12, CbiXS, de Archaeoglobus Fulgidus". Revista de genómica estructural y funcional . 7 (1): 37–50. doi :10.1007/s10969-006-9008-x. PMID  16835730. S2CID  6613060.
  28. ^ Moore SJ, Biedendieck R, Lawrence AD, Deery E, Howard MJ, Rigby SE, Warren MJ (2013). "Caracterización de la enzima CbiH60 involucrada en la contracción del anillo anaeróbico de la vía biosintética de la cobalamina (vitamina B12)". Journal of Biological Chemistry . 288 (1): 297–305. doi : 10.1074/jbc.M112.422535 . PMC 3537027 . PMID  23155054. 
  29. ^ ab Kajiwara Y, Santander PJ, Roessner CA, Pérez LM, Scott AI (2006). "Síntesis genéticamente modificada y caracterización estructural de cobalto-precorrina 5A y -5B, dos nuevos intermediarios en la vía anaeróbica hacia la vitamina B12: definición de las funciones de las enzimas CbiF y CbiG". Journal of the American Chemical Society . 128 (30): 9971–9978. doi :10.1021/ja062940a. PMID  16866557.
  30. ^ Roessner CA, Williams HJ, Scott AI (2005). "La producción mediante ingeniería genética de ácido 1-desmetilcobirínico, ácido 1-desmetilcobirínico, c-diamida y ácido cobirínico, c-diamida en Escherichia coli implica un papel para CbiD en la metilación de C-1 en la vía anaeróbica hacia la cobalamina". Journal of Biological Chemistry . 280 (17): 16748–16753. doi : 10.1074/jbc.M501805200 . PMID  15741157.
  31. ^ Kim W, Mayor TA, Whitman WB (2005). "Papel del gen de la precorrina 6-X reductasa en la biosíntesis de cobamida en Methanococcus maripaludis". Arqueas . 1 (6): 375–384. doi : 10.1155/2005/903614 . PMC 2685584 . PMID  16243778. 
  32. ^ R. Caspi (23 de abril de 2007). "Vía: biosíntesis de adenosilcobalamina a partir de adenosilcobinamida-GDP I". Base de datos de vías metabólicas MetaCyc . Consultado el 24 de abril de 2020 .
  33. ^ Zayas CL, Escalante-Semerena JC (2007). "Reevaluación de los últimos pasos de la síntesis de coenzima B12 en Salmonella enterica: evidencia de que la desfosforilación de adenosilcobalamina-5'-fosfato por la fosfatasa CobC es el último paso de la vía". Revista de bacteriología . 189 (6): 2210–2218. doi :10.1128/jb.01665-06. PMC 1899380 . PMID  17209023. 
  34. ^ R. Caspi (25 de septiembre de 2013). "Vía: rescate de adenosilcobalamina a partir de cobalamina". Base de datos de vías metabólicas MetaCyc . Consultado el 24 de abril de 2020 .
  35. ^ Escalante-Semerena JC, Suh SJ, Roth JR (1990). "La función de CobA es necesaria tanto para la biosíntesis de cobalamina de novo como para la asimilación de corrinoides exógenos en Salmonella typhimurium". Journal of Bacteriology . 172 (1): 273–280. doi :10.1128/jb.172.1.273-280.1990. PMC 208428 . PMID  2403541. 
  36. ^ Woodson JD, Zayas CL, Escalante-Semerena JC (2003). "Una nueva vía para recuperar el precursor de la coenzima B12, la cobinamida, en las arqueas requiere la actividad de la enzima cobinamida-fosfato sintasa (CbiB)". Journal of Bacteriology . 185 (24): 7193–7201. doi :10.1128/jb.185.24.7193-7201.2003. PMC 296239 . PMID  14645280. 
  37. ^ Woodson JD, Escalante-Semerena JC (2004). "CbiZ, una enzima amidohidrolasa necesaria para recuperar la cobinamida, precursora de la coenzima B12, en arqueas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 101 (10): 3591–3596. Bibcode :2004PNAS..101.3591W. doi : 10.1073/pnas.0305939101 . PMC 373507 . PMID  14990804. 
  38. ^ Woodson JD, Reynolds AA, Escalante-Semerena JC (2005). "Transportador ABC para corrinoides en Halobacterium sp. Cepa NRC-1". Revista de bacteriología . 187 (17): 5901–5909. doi :10.1128/JB.187.17.5901-5909.2005. PMC 1196138 . PMID  16109931. 
  39. ^ R. Caspi (25 de septiembre de 2013). "Vía: recuperación de cobalamina (eucariota)". Base de datos de vías metabólicas MetaCyc . Consultado el 24 de abril de 2020 .
  40. ^ Hannibal L, Kim J, Brasch NE, Wang S, Rosenblatt DS, Banerjee R, Jacobsen DW (2009). "Procesamiento de alquilcobalaminas en células de mamíferos: un papel para el producto del gen MMACHC (CBLC)". Genética molecular y metabolismo . 97 (4): 260–266. doi :10.1016/j.ymgme.2009.04.005. PMC 2709701 . PMID  19447654. 
  41. ^ Banerjee R, Gherasim C, Padovani D (2009). "El calderero, el sastre y el soldado en el tráfico intracelular de vitamina B12". Current Opinion in Chemical Biology . 13 (4): 484–491. doi :10.1016/j.cbpa.2009.07.007. PMC 5750051 . PMID  19665918. 
  42. ^ Quadros EV (2010). "Avances en la comprensión de la asimilación y el metabolismo de la cobalamina". British Journal of Haematology . 148 (2): 195–204. doi :10.1111/j.1365-2141.2009.07937.x. PMC 2809139 . PMID  19832808. 

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