La quinina es un medicamento utilizado para tratar la malaria y la babesiosis . [5] Esto incluye el tratamiento de la malaria debido a Plasmodium falciparum que es resistente a la cloroquina cuando el artesunato no está disponible. [5] [6] Aunque a veces se utiliza para los calambres nocturnos en las piernas , la quinina no se recomienda para este fin debido al riesgo de efectos secundarios graves . [5] Puede tomarse por vía oral o intravenosa . [5] La resistencia de la malaria a la quinina ocurre en ciertas áreas del mundo. [5] La quinina también se utiliza como ingrediente en el agua tónica para impartir un sabor amargo. [7]
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, zumbidos en los oídos , problemas de visión y sudoración . [5] Los efectos secundarios más graves incluyen sordera , niveles bajos de plaquetas y latidos cardíacos irregulares . [5] El uso puede hacer que uno sea más propenso a sufrir quemaduras solares . [5] Si bien no está claro si el uso durante el embarazo conlleva potencial de daño fetal, aún se recomienda tratar la malaria durante el embarazo con quinina cuando sea apropiado. [5] La quinina es un alcaloide , un compuesto químico natural. [5] No está del todo claro cómo funciona como medicamento. [5]
La quinina se aisló por primera vez en 1820 de la corteza de un árbol de quina , originario de Perú , [5] [8] [9] y su fórmula molecular fue determinada por Adolph Strecker en 1854. [10] La clase de compuestos químicos para al cual pertenece se le llama alcaloides de quina. Los extractos de corteza se habían utilizado para tratar la malaria desde al menos 1632 y fueron introducidos en España ya en 1636 por los misioneros jesuitas que regresaban del Nuevo Mundo . [11] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [12] [13] El tratamiento de la malaria con quinina marca el primer uso conocido de un compuesto químico para tratar una enfermedad infecciosa. [14]
Desde 2006, la Organización Mundial de la Salud (OMS) ya no recomienda la quinina como tratamiento de primera línea para la malaria, porque existen otras sustancias que son igualmente efectivas y con menos efectos secundarios. Recomiendan que se utilice sólo cuando no haya artemisininas disponibles. [15] [16] [17] [18] La quinina también se usa para tratar el lupus y la artritis .
La quinina se recetaba con frecuencia como tratamiento no autorizado para los calambres nocturnos en las piernas , pero esto se ha vuelto menos común desde 2010 debido a una advertencia de la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU . (FDA) de que dicha práctica está asociada con efectos secundarios potencialmente mortales. [19] [20] [21] La quinina también puede actuar como un inhibidor competitivo de la monoaminooxidasa (MAO), una enzima que elimina los neurotransmisores del cerebro. Como inhibidor de la MAO , tiene potencial para servir como tratamiento para personas con trastornos psicológicos similares a los antidepresivos que inhiben la MAO. [22]
La quinina es una amina básica y normalmente se presenta en forma de sal. Diversas preparaciones existentes incluyen el clorhidrato , el diclorhidrato, el sulfato , el bisulfato y el gluconato . En los Estados Unidos, el sulfato de quinina está disponible comercialmente en tabletas de 324 mg bajo la marca Qualaquin.
Todas las sales de quinina se pueden administrar por vía oral o intravenosa (IV); El gluconato de quinina también se puede administrar por vía intramuscular (IM) o rectal (PR). [23] [24] El principal problema de la administración rectal es que la dosis puede expulsarse antes de que se absorba por completo; en la práctica, esto se corrige administrando media dosis adicional. En Estados Unidos no se autoriza ninguna preparación inyectable de quinina; en su lugar se utiliza quinidina . [25] [26]
La quinina es un componente de sabor del agua tónica y de los mezcladores de bebidas de limón amargo . En la pistola de refrescos detrás de muchas rejas, el agua tónica está designada con la letra "Q", que representa la quinina. [27]
El agua tónica se comercializó inicialmente como un medio para suministrar quinina a los consumidores con el fin de ofrecer protección contra la malaria. Según la tradición, debido al sabor amargo del tónico de quinina contra la malaria , los colonos británicos en la India lo mezclaron con ginebra para hacerlo más sabroso, creando así el cóctel de gin tonic , que sigue siendo popular hoy en día. [28] Si bien es posible beber suficiente agua tónica para alcanzar temporalmente niveles de quinina que ofrezcan protección contra la malaria, no es un medio de protección sostenible a largo plazo. [29]
En Francia, la quinina es un ingrediente de un aperitivo conocido como quinquina o "Cap Corse" , y del aperitivo a base de vino Dubonnet . En España, la quinina (también conocida como "corteza peruana" por su origen en el árbol nativo quina) a veces se mezcla con vino dulce de Málaga , que luego se llama "Málaga Quina" . En Italia, el vino aromatizado tradicional Barolo Chinato se infunde con quinina y hierbas locales y se sirve como digestivo . En Gran Bretaña, la empresa AG Barr utiliza quinina como ingrediente de la bebida carbonatada y con cafeína Irn-Bru . En Uruguay y Argentina, la quinina es un ingrediente de una tónica de PepsiCo llamada Paso de los Toros . En Dinamarca, se utiliza como ingrediente en la bebida deportiva carbonatada Faxe Kondi elaborada por Royal Unibrew .
Como agente aromatizante en bebidas, la quinina está limitada a 83 ppm (partes por millón) 100 mg ⁄ l en los Estados Unidos y la Unión Europea. [30] [31] [32]
La quinina (y la quinidina ) se utilizan como resto quiral para los ligandos utilizados en la dihidroxilación asimétrica de Sharpless , así como para muchas otras estructuras principales de catalizadores quirales. Debido a su rendimiento cuántico de fluorescencia relativamente constante y bien conocido , la quinina se utiliza en fotoquímica como estándar de fluorescencia común . [33] [34]
Debido a la estrecha diferencia entre sus efectos terapéuticos y tóxicos, la quinina es una causa común de trastornos inducidos por fármacos, incluidas la trombocitopenia y la microangiopatía trombótica . [35] Incluso en niveles menores que se encuentran en las bebidas comunes, la quinina puede tener efectos adversos graves que involucran múltiples sistemas orgánicos, entre los que se encuentran efectos sobre el sistema inmunológico y fiebre , hipotensión , anemia hemolítica , lesión renal aguda , toxicidad hepática y ceguera. [35] En personas con fibrilación auricular , defectos de conducción o bloqueo cardíaco , la quinina puede causar arritmias cardíacas y debe evitarse. [36] [ verificación fallida ]
La quinina puede causar hemólisis en la deficiencia de G6PD (una deficiencia hereditaria), pero este riesgo es pequeño y el médico no debe dudar en usar quinina en personas con deficiencia de G6PD cuando no hay otra alternativa. [37]
La quinina puede causar reacciones sanguíneas y cardiovasculares, graves, impredecibles y potencialmente mortales, como recuento bajo de plaquetas y síndrome urémico hemolítico / púrpura trombocitopénica trombótica (HUS/TTP), síndrome de QT largo y otras arritmias cardíacas graves, incluidas torsades de pointes , fiebre de aguas negras , intravascular diseminada. coagulación , leucopenia y neutropenia . [5] Algunas personas que han desarrollado PTT debido a la quinina han desarrollado insuficiencia renal . [5] [37] También puede causar reacciones de hipersensibilidad graves, como shock anafiláctico, urticaria , erupciones cutáneas graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica , angioedema , edema facial, broncoespasmo , hepatitis granulomatosa y picazón. [5] [37]
Los efectos adversos más comunes involucran un grupo de síntomas llamados cinconismo , que pueden incluir dolor de cabeza, vasodilatación y sudoración, náuseas, tinnitus , discapacidad auditiva, vértigo o mareos, visión borrosa y alteración en la percepción del color. [5] [35] [37] El cinconismo más grave incluye vómitos, diarrea, dolor abdominal, sordera, ceguera y alteraciones del ritmo cardíaco. [37] El cinconismo es mucho menos común cuando la quinina se administra por vía oral, pero la quinina oral no se tolera bien (la quinina es extremadamente amarga y muchas personas vomitan después de ingerir tabletas de quinina). [5] Otros fármacos, como Fansidar ( sulfadoxina con pirimetamina ) o Malarone ( proguanil con atovacuona ), se utilizan a menudo cuando se requiere terapia oral. El carbonato de quinina y etilo es insípido e inodoro, [38] pero sólo está disponible comercialmente en Japón. La glucemia, los electrolitos y el control cardíaco no son necesarios cuando la quinina se administra por vía oral.
La quinina tiene diversas interacciones no deseadas con numerosos medicamentos recetados , como la potenciación de los efectos anticoagulantes de la warfarina . [5]
La quinina se utiliza por su toxicidad para el patógeno de la malaria, Plasmodium falciparum , al interferir con su capacidad para disolver y metabolizar la hemoglobina . [5] [39] Al igual que con otros medicamentos antipalúdicos de quinolina, el mecanismo de acción preciso de la quinina no se ha resuelto completamente, aunque los estudios in vitro indican que inhibe la síntesis de ácidos nucleicos y proteínas, e inhibe la glucólisis en P. falciparum . [5] La hipótesis más ampliamente aceptada sobre su acción se basa en la cloroquina , un fármaco de quinolina bien estudiado y estrechamente relacionado . Este modelo implica la inhibición de la biocristalización de hemozoína en la vía de desintoxicación del hemo , lo que facilita la agregación de hemo citotóxico . [ cita médica necesaria ] El hemo citotóxico libre se acumula en los parásitos y provoca su muerte. [40] La quinina puede atacar la enzima purina nucleósido fosforilasa de la malaria . [41]
La absorción UV de la quinina alcanza su punto máximo alrededor de 350 nm (en UVA ). La emisión fluorescente alcanza su punto máximo alrededor de 460 nm (tono azul brillante/cian). [42] La quinina es altamente fluorescente ( rendimiento cuántico ~0,58) en una solución de ácido sulfúrico 0,1 M. [33] [34]
Los árboles de quina siguen siendo la única fuente económicamente práctica de quinina. Sin embargo, bajo la presión de la Segunda Guerra Mundial, se emprendieron investigaciones para su producción sintética. En 1944, los químicos estadounidenses RB Woodward y WE Doering llevaron a cabo una síntesis química formal . [43] Desde entonces, se han logrado varias síntesis totales de quinina más eficientes, [44] pero ninguna de ellas puede competir en términos económicos con el aislamiento del alcaloide de fuentes naturales. El primer tinte orgánico sintético , la malva , fue descubierto por William Henry Perkin en 1856 mientras intentaba sintetizar la quinina.
En el primer paso de la biosíntesis de quinina, la enzima estrictosidina sintasa cataliza una reacción estereoselectiva de Pictet-Spengler entre triptamina y secologanina para producir estrictosidina . [45] [46] La modificación adecuada de la estrictosidina conduce a un aldehído. La hidrólisis y la descarboxilación inicialmente eliminarían un carbono de la porción iridoide y producirían corinanteo. Luego se escindió la cadena lateral de triptamina adyacente al nitrógeno, y luego este nitrógeno se unió a la función acetaldehído para producir cinchonaminal. La apertura del anillo en el anillo heterocíclico del indol podría generar nuevas funciones amina y ceto. El nuevo heterociclo de quinolina se formaría combinando esta amina con el aldehído producido en la escisión de la cadena lateral de triptamina , dando lugar a cinconidinona. Para el último paso, la hidroxilación y la metilación dan quinina. [47] [48]
La quinina y otros alcaloides de Cinchona se pueden utilizar como catalizadores para reacciones estereoselectivas en síntesis orgánica . [49] : Tabla 3B, placa 560 Por ejemplo, la adición de Michael catalizada por quinina de un malononitrilo a α,β-enonas proporciona un alto grado de control estereoquímico. [49]
La quinina fue utilizada como relajante muscular por el pueblo quechua , indígena de Perú , Bolivia y Ecuador , para detener los escalofríos. [50] Los quechua mezclaban la corteza molida de los árboles de quina con agua endulzada para compensar el sabor amargo de la corteza, produciendo así algo similar al agua tónica . [51]
Los misioneros jesuitas españoles fueron los primeros en traer la quina a Europa. Los españoles habían observado el uso de la quina por parte de los quechuas y conocían las propiedades medicinales de la corteza de quina hacia la década de 1570 o antes: Nicolás Monardes (1571) y Juan Fragoso (1572) describieron un árbol, que posteriormente fue identificado como el árbol de quina. cuya corteza se utilizaba para elaborar una bebida para tratar la diarrea . [52] Los europeos han utilizado la quinina en forma no extraída desde al menos principios del siglo XVII. [53]
Una historia popular de cómo fue llevada a Europa por la condesa de Chinchon fue desacreditada por el historiador médico Alec Haggis alrededor de 1941. [54] Durante el siglo XVII, la malaria era endémica en los pantanos y marismas que rodeaban la ciudad de Roma . Había provocado la muerte de varios papas , muchos cardenales e innumerables ciudadanos romanos comunes. La mayoría de los sacerdotes católicos formados en Roma habían atendido a pacientes de malaria y estaban familiarizados con los escalofríos provocados por la fase febril de la enfermedad.
El jesuita Agostino Salumbrino (1564-1642), [55] un boticario de formación que vivía en Lima (actualmente Perú ), observó que los quechuas utilizaban la corteza del árbol de quina para tratar esos escalofríos. Si bien su efecto en el tratamiento de la malaria (y los escalofríos inducidos por la malaria) no estaba relacionado con su efecto en el control de los escalofríos provocados por los rigores , fue una medicina exitosa contra la malaria. En la primera oportunidad, Salumbrino envió una pequeña cantidad a Roma para realizar pruebas como tratamiento contra la malaria. [56] En los años siguientes, la corteza de quina, conocida como corteza de los jesuitas o corteza peruana, se convirtió en uno de los productos más valiosos enviados desde Perú a Europa. Cuando el rey Carlos II se curó de la malaria a finales del siglo XVII con quinina, esta se hizo popular en Londres . [57] Siguió siendo el fármaco antipalúdico de elección hasta la década de 1940, cuando otros fármacos tomaron el relevo. [58]
La forma de quinina más eficaz en el tratamiento de la malaria fue encontrada por Charles Marie de La Condamine en 1737. [59] [60] En 1820, los investigadores franceses Pierre Joseph Pelletier y Joseph Bienaimé Caventou aislaron por primera vez la quinina de la corteza de un árbol del género Cinchona – probablemente Cinchona pubescens – y posteriormente nombró a la sustancia. [61] El nombre se deriva de la palabra original quechua (Inca) para la corteza del árbol quina, quina o quina-quina , que significa "corteza de corteza" o "corteza sagrada". Antes de 1820, la corteza se secaba, se molía hasta obtener un polvo fino y se mezclaba con un líquido (comúnmente vino) para beberla. El uso a gran escala de la quinina como profilaxis contra la malaria comenzó alrededor de 1850. En 1853, Paul Briquet publicó una breve historia y una discusión de la literatura sobre la "quinquina". [62]
La quinina jugó un papel importante en la colonización de África por parte de los europeos. Se había dicho que la disponibilidad de quinina para el tratamiento era la razón principal por la que África dejó de ser conocida como la "tumba del hombre blanco". Un historiador dijo que "fue la eficacia de la quinina lo que dio a los colonos nuevas oportunidades de invadir la Costa Dorada , Nigeria y otras partes de África occidental". [63]
Para mantener su monopolio sobre la corteza de quina, Perú y los países vecinos comenzaron a prohibir la exportación de semillas y árboles jóvenes de quina a principios del siglo XIX. En 1865, Manuel Incra Mamani recogió semillas de una planta particularmente rica en quinina y se las proporcionó a Charles Ledger . Ledger se los envió a su hermano, quien los vendió al gobierno holandés. Mamani fue arrestado en un viaje de recolección de semillas en 1871 y golpeado tan brutalmente, probablemente por proporcionar semillas a extranjeros, que murió poco después. [64]
A finales del siglo XIX, los holandeses cultivaban estas plantas en plantaciones de Indonesia. Pronto se convirtieron en los principales proveedores del árbol. En 1913 crearon el Kina Bureau, un cartel de productores de quina encargados de controlar los precios y la producción. [65] En la década de 1930, las plantaciones holandesas en Java producían 22 millones de libras de corteza de quina, o el 97% de la producción mundial de quinina. [63] Los intentos estadounidenses de procesar a la Oficina Kina resultaron infructuosos. [sesenta y cinco]
Durante la Segunda Guerra Mundial , las potencias aliadas se quedaron sin suministro de quinina cuando Alemania conquistó los Países Bajos y Japón controló Filipinas e Indonesia . Estados Unidos había obtenido cuatro millones de semillas de quina de Filipinas y comenzó a operar plantaciones de quina en Costa Rica . Además, comenzaron a recolectar corteza de quina silvestre durante las Misiones de Cinchona . Estos suministros llegaron demasiado tarde. Decenas de miles de soldados estadounidenses en África y el Pacífico Sur murieron de malaria debido a la falta de quinina. [63] A pesar de controlar el suministro, los japoneses no hicieron un uso efectivo de la quinina y, como resultado, miles de tropas japonesas en el suroeste del Pacífico murieron. [66] [67] [68] [69]
La quinina siguió siendo el fármaco antipalúdico de elección hasta después de la Segunda Guerra Mundial. Desde entonces, otros fármacos que tienen menos efectos secundarios, como la cloroquina , la han sustituido en gran medida. [70]
Bromo Quinine eran tabletas para el resfriado de marca que contenían quinina, fabricadas por Grove Laboratories. Se comercializaron por primera vez en 1889 y estuvieron disponibles al menos hasta la década de 1960. [71]
Al realizar una investigación en el centro de Missouri, John S. Sappington desarrolló de forma independiente una píldora contra la malaria a partir de quinina. Sappington comenzó a importar corteza de quina del Perú en 1820. En 1832, utilizando quinina derivada de la corteza de quina, Sappington desarrolló una píldora para tratar una variedad de fiebres, como la escarlatina, la fiebre amarilla y la influenza, además de la malaria. Estas enfermedades estaban muy extendidas en los valles de Missouri y Mississippi. Fabricó y vendió las "píldoras contra la fiebre del Dr. Sappington" en todo Missouri. La demanda llegó a ser tan grande que en tres años, Sappington fundó una empresa conocida como Sappington and Sons para vender sus pastillas en todo el país. [72]
La corteza de Remijia contiene entre un 0,5 y un 2% de quinina. La corteza es más barata que la corteza de Cinchona . Como tiene un sabor intenso, se utiliza para elaborar aguas tónicas . [73]
De 1969 a 1992, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) recibió 157 informes de problemas de salud relacionados con el uso de quinina, incluidos 23 que habían provocado la muerte. [74] En 1994, la FDA prohibió la comercialización de quinina de venta libre como tratamiento para los calambres nocturnos en las piernas. Pfizer Pharmaceuticals había estado vendiendo la marca Legatrin para este propósito. También se vende como cápsula blanda (de SmithKlineBeecham) como Q-vel. [ cita necesaria ] Los médicos aún pueden recetar quinina, pero la FDA ha ordenado a las empresas que dejen de comercializar productos farmacéuticos no aprobados que contengan quinina. La FDA también advierte a los consumidores sobre el uso no autorizado de quinina para tratar los calambres en las piernas. [19] [20] La quinina está aprobada para el tratamiento de la malaria, pero también se recetaba comúnmente para tratar los calambres en las piernas y afecciones similares. Debido a que la malaria pone en peligro la vida, los riesgos asociados con el uso de quinina se consideran aceptables cuando se usa para tratar esa afección. [75]
Aunque la FDA prohibió Legatrin para el tratamiento de los calambres en las piernas, el fabricante de medicamentos URL Mutual ha comercializado un medicamento que contiene quinina llamado Qualaquin. Se comercializa como tratamiento para la malaria y en los Estados Unidos sólo se vende con receta médica. En 2004, los CDC informaron sólo 1.347 casos confirmados de malaria en los Estados Unidos. [76]
Durante gran parte del siglo XX, el uso por parte de las mujeres de una sobredosis de quinina para interrumpir deliberadamente un embarazo fue un método de aborto relativamente común en varias partes del mundo, incluida China. [77]
La quinina a veces se detecta como agente cortante en drogas ilícitas como la cocaína y la heroína . [78]
La quinina se utiliza como tratamiento para la infección por Cryptocaryon irritans (comúnmente conocida como mancha blanca, cripto o ich marino) de los peces de acuario marino . [79]
Del nuevo Reyno, trae una corteza, que dizen ser de un árbol, que es de mucha grandeza: el qual dizen que lleva unas hojas en forma de corazón, y que no lleva fruto. Este árbol tiene una corteza gruessa, muy solida y dura, que en esto y en el color parece mucho a la corteza del palo que llaman Guayacan: en la superficie tiene una película delgada blanquisca, quebrada por toda ella: tiene la corteza mas de un dedo de gruesso, solida y pesada: la qual gustada tiene notable amargor, como el de la Genciana: tiene en el gusto notable astriction, con alguna aromaticidad, porque al fin de mascar la respica della buen olor. Tienen los indios esta corteza en mucho, y usan della en todo genero de camaras, que sean con sangre, o sin ella. Los españoles fatigados de esta enfermedad, por aviso de los Indios, han usado de esta corteza y han sanado muchos dellos con ella.[Del nuevo reino se trae una corteza, que se dice que es de un árbol, que es muy grande: se dice que tiene hojas en forma de corazón, y que no da fruto. Este árbol tiene una corteza gruesa, muy sólida y dura, que en esto y en su color se parece mucho a la corteza del árbol que se llama guayacán : en la superficie tiene una fina película blanquecina discontinua por toda ella: tiene corteza. de más de un dedo de espesor, sólido y pesado: que al degustarlo tiene un amargor considerable, como el de la genciana: tiene en su sabor una astringencia considerable, con cierta aromaticidad, porque al terminar de masticarlo se respira con un olor dulce. Los indios tienen en alta estima esta corteza y la usan para toda clase de diarreas, que son con sangre [es decir, sanguinolentas] y sin ella. Los españoles cansados de esta enfermedad, por consejo de los indios, han usado esta corteza y han curado a muchos de los que la tenían. Toman tanto como un frijol pequeño, lo hacen en polvo, lo toman en vino tinto o en agua apropiada, si tienen fiebre o enfermedad: se debe tomar por la mañana, en ayunas, tres o cuatro veces: en caso contrario, siguiendo el orden y régimen que convenga a quienes tienen diarrea.]
Toman della tanto como una haba pequeña hecha polvos, tomase en vino tinto, o en agua apropiada, como tienen la calentura, o mal: hase de tomar por la mañana en ayunas, tres o quatro veces: usando en lo demas, la orden y regimiento que conviene a los que tienen camaras.
En el nuevo mundo hay un gran árbol que lleva las hojas en forma de corazón, y carece de fruto. Tiene dos cortezas, la una gruessa muy solida y dura, que assi en la sustancia como en el color es muy semejante al Guayacán: la otra es más delgada y blanquezina, la cual es amarga con alguna estipticidad: y demas desto es aromática. Tienenla en mucho nuestros Indios, porque la usan contra qualesquier camaras, tomando del polvo peso de un drama o poco mas, desatado en agua azerada, o vino tinto.[En el nuevo mundo, hay un árbol grande que tiene hojas en forma de corazón y carece de frutos. Tiene dos cortezas, una gruesa, muy sólida y dura, que tanto en sustancia como en color se parece mucho al guayacán : la otra es más delgada y blanquecina , que es amarga con algo de sabor. cualidad astringente: y además de esto, es aromático. Nuestros indios lo tienen en gran estima, porque lo usan contra las diarreas, tomando un peso de un trago o un poco más de polvo, mezclándolo con agua mineral o vino tinto.
Naciò el Hermano Agustin Salumbrino el año de mil y quinientos y sesenta y quatro en la Ciudad de Fḷọṛi en la Rumania […][El Hermano Agustino Salumbrino nació en el año 1564 en la ciudad de Forlì en Romaña ]
De hecho, aunque aún no se ha dicho la última palabra al respecto, hay textos jesuitas que mencionan que la quinina llegó a Roma en 1632, siendo su introductor el provincial de las misiones jesuíticas en el Perú, el padre Alonso Messia Venegas, cuando trajo una muestra de la corteza. presentarlo como primado, y que había abandonado Lima 2 años antes, porque se tiene constancia de su estancia en Sevilla en 1632, publicando allí uno de sus libros y siguiendo su camino a Roma como procurador.
Al año siguiente se dirigieron á Europa los Procuradores P. Alonso Messía Venegas y P. Hernando de León Garavito, llevando gran cantidad de la corteza de la quina, cuyo conocimiento se extendió por el mundo los jesuitas.[Al año siguiente [es decir, 1631] fueron a Europa los procuradores Padre Alonso Messia Venegas y Padre Hernando de León Garavito, llevándose una gran cantidad de corteza de quina, cuyo conocimiento los jesuitas difundieron por todo el mundo.]
A últimas horas de la tarde del treinta y uno de mayo de 1631 se hizo a la vela la Armada Real con dirección a Panamá llevando el precioso cargamento de oro y plata.[A última hora de la tarde del 31 de mayo de 1631, la armada real zarpó en dirección a Panamá, llevando su cargamento multimillonario [de dólares] en oro y plata.
En una de las naves viajaban los procuradores jesuitas padres Alonso Messia y Hernando León Garavito custodiando los fardos con la corteza de quina en polvo preparada por Salumbrino. Después de casi veinte días de navegación el inapreciable medicamento llegó a la ciudad de Panamá, donde fue descargado para cruzar en mulas el agreste camino del itsmo palúdico hasta Portobelo para seguir a Cartagena y la Habana, cruzar el Atlántico y llegar a Sanlúcar de Barrameda en Sevilla. […] Finalmente siguió su camino a Roma ya su destino final el Hospital del Espíritu Santo.
Los autores nombran la quinina en la página 348:
"..., nous avons cru devoir la nommer
quinine
, pour la distinguir de la cinchonine par un nom qui indica également son origine".[…, pensamos que deberíamos llamarla "quinina" para distinguirla de la cinconina mediante un nombre que también indique su origen.]
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