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Esclerodermia

La esclerodermia es un grupo de enfermedades autoinmunes que pueden provocar cambios en la piel , los vasos sanguíneos , los músculos y los órganos internos . [2] [6] [8] La enfermedad puede localizarse en la piel o afectar también a otros órganos. [2] Los síntomas pueden incluir zonas de piel engrosada, rigidez, sensación de cansancio y mala circulación de los dedos de las manos o de los pies con la exposición al frío. [1] Una forma de la enfermedad, conocida como síndrome CREST , produce clásicamente depósitos de calcio , síndrome de Raynaud , problemas esofágicos , engrosamiento de la piel de los dedos de las manos y de los pies y zonas de pequeños vasos sanguíneos dilatados . [1]

La causa es desconocida, pero puede deberse a una respuesta inmune anormal. [2] Los factores de riesgo incluyen antecedentes familiares, ciertos factores genéticos y exposición a sílice . [3] [4] [5] El mecanismo subyacente implica el crecimiento anormal del tejido conectivo , que se cree que es el resultado del sistema inmunológico que ataca a los tejidos sanos. [6] El diagnóstico se basa en los síntomas, respaldados por una biopsia de piel o análisis de sangre. [6]

Si bien no se conoce una cura, el tratamiento puede mejorar los síntomas. [2] Los medicamentos utilizados incluyen corticosteroides , metotrexato y medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE). [2] El resultado depende de la extensión de la enfermedad. [3] Aquellos con enfermedad localizada generalmente tienen una expectativa de vida normal . [7] En aquellos con enfermedad sistémica, la expectativa de vida puede verse afectada y esto varía según el subtipo. [3] La muerte a menudo se debe a complicaciones pulmonares, gastrointestinales o cardíacas. [3]

Aproximadamente tres de cada 100.000 personas por año desarrollan la forma sistémica. [3] La enfermedad comienza con mayor frecuencia en la mediana edad. [1] Las mujeres se ven afectadas con mayor frecuencia que los hombres. [1] Los síntomas de la esclerodermia fueron descritos por primera vez en 1753 por Carlo Curzio [9] y luego documentados en 1842. [10] El término proviene del griego skleros que significa "duro" y derma que significa "piel". [11] [12]

Signos y síntomas

Brazo de una persona con esclerodermia que muestra lesiones en la piel.
Piel oscura y brillante en las falanges distales de ambas manos en la esclerosis sistémica

Los posibles signos y síntomas incluyen: [13] [14] [15]

Causa

La esclerodermia es causada por factores genéticos y ambientales. [4] [5] [16] [17] Las mutaciones en los genes HLA parecen desempeñar un papel crucial en la patogénesis de algunos casos; de la misma manera, la exposición a sílice , solventes aromáticos y clorados , cetonas , tricloroetileno , humos de soldadura y alcoholes minerales parece contribuir a la condición en una pequeña proporción de personas afectadas. [4] [5] [16] [17] [18]

Fisiopatología

La esclerodermia se caracteriza por el aumento de la síntesis de colágeno (que conduce a la esclerosis ), daño a los vasos sanguíneos pequeños, activación de los linfocitos T y producción de tejido conectivo alterado . [19] Su patogenia propuesta es la siguiente: [20] [21] [22] [23] [24]

La vitamina D está implicada en la fisiopatología de la enfermedad. Se ha observado una correlación inversa entre los niveles plasmáticos de vitamina D y la gravedad de la esclerodermia, y se sabe que la vitamina D desempeña un papel crucial en la regulación (generalmente supresión) de las acciones del sistema inmunitario. [26]

Diagnóstico

La esclerodermia típica se define clásicamente como un engrosamiento simétrico de la piel, y aproximadamente el 70 % de los casos también presentan fenómeno de Raynaud, cambios en los capilares del pliegue ungueal y anticuerpos antinucleares . Las personas afectadas pueden experimentar afectación de órganos sistémicos. No existe una única prueba para la esclerodermia que funcione siempre, por lo que el diagnóstico suele ser una cuestión de exclusión. La esclerodermia atípica puede mostrar cualquier variación de estos cambios sin cambios en la piel o solo con hinchazón de los dedos. [27]

Las pruebas de laboratorio pueden mostrar anticuerpos antitopoisomerasa , como anti-scl70 (que causa una forma sistémica difusa) o anticuerpos anticentrómero (que causan una forma sistémica limitada y el síndrome CREST). Se pueden observar otros autoanticuerpos, como anti-U3 o anti-ARN polimerasa. [28] Es probable que haya autoanticuerpos anti-ADN bicatenario en el suero. [ cita requerida ]

Diferencial

Las enfermedades que suelen incluirse en el diagnóstico diferencial incluyen: [29]

Clasificación

La esclerodermia se caracteriza por la aparición de zonas circunscritas o difusas, duras, lisas, de color marfil, que son inmóviles y dan la apariencia de una piel rígida, una enfermedad que se presenta tanto en forma localizada como sistémica: [30]

Tratamiento

No se conoce cura para la esclerodermia, aunque a menudo se logra aliviar los síntomas; estos incluyen el tratamiento de: [13] [31]

A menudo se utiliza un tratamiento sistémico modificador de la enfermedad con inmunosupresores. [16] [32] [33] [34] [35] [36] Los inmunosupresores utilizados en su tratamiento incluyen azatioprina , metotrexato , ciclofosfamida , micofenolato , inmunoglobulina intravenosa , rituximab , sirolimus , alefacept y los inhibidores de la tirosina quinasa, imatinib , nilotinib y dasatinib . [16] [31] [32] [33] [34] [35] [36] [37]

Las terapias experimentales bajo investigación incluyen antagonistas del receptor de endotelina, inhibidores de la tirosina quinasa, péptidos de beta-glicano, halofuginona , basiliximab , alemtuzumab , abatacept y trasplante de células madre hematopoyéticas . [38] [39]

Pronóstico

En 2012 , la tasa de supervivencia a cinco años de la esclerodermia sistémica era de alrededor del 85%, mientras que la tasa de supervivencia a 10 años era de poco menos del 70%. [43] Esto varía según el subtipo; mientras que la esclerodermia localizada rara vez resulta en muerte, la forma sistémica puede, y la forma sistémica difusa conlleva un peor pronóstico que la forma limitada. Las principales causas de muerte relacionadas con la esclerodermia son: hipertensión pulmonar , fibrosis pulmonar y crisis renal esclerodérmica. [28] Las personas con esclerodermia también tienen un mayor riesgo de desarrollar osteoporosis y de contraer cáncer (especialmente cáncer de hígado, pulmón, hematológico y de vejiga). [44] La esclerodermia también se asocia con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. [45]

Según un estudio de una cohorte australiana, entre 1985 y 2015, la esperanza de vida promedio de una persona con esclerodermia aumentó de 66 años a 74 años (la esperanza de vida promedio australiana aumentó de 76 a 82 años en el mismo período). [46]

Epidemiología

La esclerodermia se presenta por primera vez con mayor frecuencia entre los 20 y los 50 años, aunque cualquier grupo de edad puede verse afectado. [13] [28] Las mujeres tienen entre cuatro y nueve veces más probabilidades de desarrollar esclerodermia que los hombres. [28]

Esta enfermedad se encuentra en todo el mundo. [28] En los Estados Unidos, la prevalencia se estima en 240 por millón y la incidencia anual de esclerodermia es de 19 por millón de personas. [28] Asimismo, en los Estados Unidos, es ligeramente más común en afroamericanos que en sus contrapartes blancas. Los nativos americanos Choctaw tienen más probabilidades que los estadounidenses de ascendencia europea de desarrollar el tipo de esclerodermia que afecta los órganos internos. [28] En Alemania , la prevalencia es de entre 10 y 150 por millón de personas, y la incidencia anual es de entre tres y 28 por millón de personas. [43] En Australia del Sur , la incidencia anual es de 23 por millón de personas, y la prevalencia de 233 por millón de personas. [47]

Embarazo

La esclerodermia en el embarazo es una situación compleja; aumenta el riesgo tanto para la madre como para el niño. [48] En general, la esclerodermia se asocia con un peso fetal reducido para la edad gestacional. [48] El tratamiento para la esclerodermia a menudo incluye teratógenos conocidos como ciclofosfamida, metotrexato, micofenolato , etc., por lo que se recomienda evitar cuidadosamente dichos medicamentos durante el embarazo. [48] En estos casos, se pueden utilizar hidroxicloroquina y corticosteroides en dosis bajas para controlar la enfermedad. [48]

Véase también

Referencias

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