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Anticuerpos anti-topoisomerasa

Los anticuerpos antitopoisomerasa ( ATA ) son autoanticuerpos dirigidos contra la topoisomerasa y se encuentran en varias enfermedades, la más importante de las cuales es la esclerodermia . Las enfermedades con ATA son enfermedades autoinmunes porque reaccionan con proteínas propias. También se los conoce como anticuerpos anti-ADN topoisomerasa I (anti-topo I).

Epítopos y subtipos

Los anticuerpos anti Scl-70 (también llamados anti-topoisomerasa I por el objetivo de la topoisomerasa tipo I [1] ) son un tipo de autoanticuerpo antinuclear que se observa principalmente en la esclerodermia sistémica difusa , pero también se observa en la forma más limitada de esclerodermia sistémica llamada síndrome CREST . [2] Sin embargo, el síndrome CREST está más estrechamente asociado con los anticuerpos anticentrómero . [3] Los anticuerpos Scl-70 están asociados con una enfermedad de esclerodermia más grave. [4]

Los anticuerpos antitopoisomerasa se pueden clasificar según su clase de inmunoglobulina (IgM, IgG o IgA). La IgG-ATA se encuentra con mayor frecuencia en la esclerodermia, siendo la IgA bastante común, pero la IgM muy infrecuente. [5]

Patología

La topoisomerasa I es una enzima que relaja la tensión sobre el ADN al cortarlo y ligarlo. La ATA inhibe la actividad de esta enzima. [6] Dado que esta actividad ocurre en el núcleo de la célula, la ATA es una forma de anticuerpo antinuclear . La esclerodermia es el resultado de la sobreproducción de colágeno en los tejidos afectados; un estudio afirma que hay una mayor densidad de sitios de topoisomerasa I en los genes del colágeno y que los anticuerpos pueden estar alterando la transcripción en estos loci. [7] La ​​ATA se correlaciona con una rápida progresión de la enfermedad. [8]

En el lupus eritematoso sistémico, los ATA se asocian con nefritis. [9]

Los aumentos de ATA+ en la esclerodermia y el LES se asocian con aumentos de CTLA4 sérico. [10] [11]

Genética

El HLA-DR2 ( DR15 y DR16 ) se asocia con la esclerodermia y la esclerosis sistémica. Se ha encontrado que los pacientes con ATA que reconocen el dominio ET4 de la topoisomerasa eran frecuentemente HLA-DR2, [12] y en otro estudio poblacional se encontró que el DR-15 se asocia con ATA en la esclerosis sistémica. [13] Además del HLA-DR, la proteína tirosina fosfatasa, tipo no receptor 22 (linfoide) ( 1p 13.2 - PTPN22 ), genotipo "CT/TT" mostró una asociación significativa con anti-topo I. [14] El gen TAP1 ( 6p 21.3, complejo HLA ) también se ha encontrado en asociación con la esclerosis ATA+. [15]

Referencias

  1. ^ Guldner HH, Szostecki C, Vosberg HP, Lakomek HJ, Penner E, Bautz FA (1986). "Los autoanticuerpos Scl 70 de pacientes con esclerodermia reconocen una proteína de 95 kDa identificada como ADN topoisomerasa I". Chromosoma . 94 (2): 132–8. doi :10.1007/BF00286991. PMID  2428564. S2CID  24851422.
  2. ^ Tabla 5-9 en: Mitchell, Richard Sheppard; Kumar, Vinay; Abbas, Abul K.; Fausto, Nelson (2007). Robbins Basic Pathology . Filadelfia: Saunders. ISBN 978-1-4160-2973-1.8va edición.
  3. ^ JB Imboden, DB Hellmann, JH Stone. Diagnóstico y tratamiento actuales en reumatología, segunda edición. McGraw-Hill, 2007.
  4. ^ de Rooij DJ, Van de Putte LB, Habets WJ, Van Venrooij WJ (1989). "Anticuerpos marcadores en esclerodermia y polimiositis: asociaciones clínicas". Reumatología Clínica . 8 (2): 231–7. doi :10.1007/BF02030079. PMID  2547546. S2CID  23132993.
  5. ^ Hildebrandt S, Weiner E, Senécal JL, et al. (1990). "Los isotipos IgG, IgM e IgA de los autoanticuerpos anti-topoisomerasa I y anticentrómero". Arthritis & Rheumatism . 33 (5): 724–7. doi :10.1002/art.1780330515. PMID  2161233.
  6. ^ Samuels DS, Tojo T, Homma M, Shimizu N (1986). "Inhibición de la topoisomerasa I por anticuerpos en sueros de pacientes con esclerodermia". FEBS Letters . 209 (2): 231–4. doi : 10.1016/0014-5793(86)81117-6 . PMID  2431927.
  7. ^ Douvas A (1988). "¿Modula Sc1-70 la producción de colágeno en la esclerosis sistémica?". The Lancet . 2 (8609): 475–7. doi :10.1016/S0140-6736(88)90122-5. PMID  2900403. S2CID  33578122.
  8. ^ Perera A, Fertig N, Lucas M, et al. (2007). "Subconjuntos clínicos, tasa de progresión del grosor de la piel y niveles de anticuerpos séricos en pacientes con esclerosis sistémica con anticuerpos anti-topoisomerasa I". Arthritis & Rheumatism . 56 (8): 2740–6. doi :10.1002/art.22747. PMID  17665460.
  9. ^ Hamidou MA, Audrain MA, Masseau A, Agard C, Moreau A (2006). "Anticuerpos anti-topoisomerasa I en el lupus eritematoso sistémico como marcador de nefritis grave". Reumatología clínica . 25 (4): 542–3. doi :10.1007/s10067-005-0061-9. PMID  16525896. S2CID  289409.
  10. ^ Sato S, Fujimoto M, Hasegawa M, et al. (2004). "Los niveles séricos solubles de CTLA-4 aumentan en la esclerosis sistémica cutánea difusa". Reumatología . 43 (10): 1261–6. doi : 10.1093/rheumatology/keh303 . PMID  15266059.
  11. ^ Takeuchi F, Kawasugi K, Nabeta H, Mori M, Tanimoto K (2002). "Asociación de CTLA-4 con esclerosis sistémica en pacientes japoneses". Reumatología clínica y experimental . 20 (6): 823–8. PMID  12508774.
  12. ^ Kuwana M, Kaburaki J, Mimori T, Tojo T, Homma M (1993). "Epítopos autoantigénicos en la topoisomerasa I del ADN. Asociaciones clínicas e inmunogenéticas en la esclerosis sistémica". Arthritis and Rheumatism . 36 (10): 1406–13. doi :10.1002/art.1780361013. PMID  7692859.
  13. ^ Joung CI, Jun JB, Chung WT, et al. (2006). "Asociación entre el gen HLA-DRB1 y las características clínicas de la esclerosis sistémica en Corea". Revista escandinava de reumatología . 35 (1): 39–43. doi :10.1080/03009740510026751. PMID  16467040. S2CID  23157796.
  14. ^ Gourh P, Tan FK, Assassi S, et al. (2006). "Asociación del polimorfismo R620W de la proteína tirosina fosfatasa, no receptor tipo 8 con esclerosis sistémica positiva para anticuerpos anti-topoisomerasa I y anticentrómero". Arthritis and Rheumatism . 54 (12): 3945–53. doi :10.1002/art.22196. PMID  17133608.
  15. ^ Song YW, Lee EB, Whang DH, Kang SJ, Takeuchi F, Park MH (2005). "Asociación de polimorfismos de los genes TAP1 y TAP2 con esclerosis sistémica en pacientes coreanos". Inmunología humana . 66 (7): 810–7. doi :10.1016/j.humimm.2005.03.006. PMID  16112028.