Alefacept

Fármaco inmunosupresor diseñado genéticamente

Alefacept es un fármaco inmunosupresor modificado genéticamente . Se vendió bajo la marca Amevive en Canadá , Estados Unidos , Israel , Suiza y Australia . En 2011, los fabricantes tomaron la decisión de cesar la promoción, fabricación, distribución y venta de Amevive durante una interrupción del suministro. Según Astellas Pharma US, Inc., ^[1] la decisión de cesar las ventas de Amevive no fue el resultado de ninguna preocupación específica de seguridad ni el resultado de ningún retiro del producto obligatorio o voluntario de la FDA. Por otro lado, el uso de Amevive se asoció con un cierto riesgo de desarrollo de enfermedades sistémicas como neoplasias malignas. Este fármaco nunca fue aprobado para el mercado europeo de medicamentos.

Alefacept se utiliza para controlar la inflamación en la psoriasis moderada a grave con formación de placas, donde interfiere con la activación de los linfocitos . ^[2] También se está estudiando en el tratamiento del linfoma cutáneo de células T y del linfoma no Hodgkin de células T. ^[3]

Alefacept es una proteína de fusión : combina parte de un anticuerpo con una proteína que bloquea el crecimiento de algunos tipos de células T. ^[3]

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción implica dos mecanismos. Alefacept inhibe la activación de las células T CD4 ⁺ y CD8 ⁺ al interferir con CD2 en la membrana de las células T, bloqueando así la interacción de la molécula coestimuladora LFA-3 /CD2. Otro mecanismo es la inducción de la apoptosis de los linfocitos T efectores de memoria. Si las células T se activaran, estimularían la proliferación de queratinocitos, lo que daría lugar a los síntomas psoriásicos típicos. Por lo tanto, alefacept conduce a una mejoría clínica de la psoriasis moderada a grave al atenuar estas reacciones. Se han utilizado combinaciones de modalidades terapéuticas para afrontar el desafío de la psoriasis difícil de tratar. ^[4]

Indicaciones

Alefacept está indicado para el tratamiento de pacientes con psoriasis crónica en placas de moderada a grave en pacientes adultos que sean candidatos a terapia sistémica o fototerapia . El uso concomitante de corticosteroides tópicos de baja potencia se permitió durante la fase de tratamiento con alefacept y no parece suponer ningún riesgo adicional.

El fármaco fue aprobado en base a estudios que incluyeron a 1.869 pacientes en total con placas que cubrían al menos el 10% de la superficie corporal. Se aplicaron 7,5 mg IV o 15 mg IM una vez a la semana. Los resultados a largo plazo (reducción de al menos el 75% en las puntuaciones PASI previas al tratamiento ) fueron del 14% y el 21%, respectivamente. También se observaron mejoras adicionales después de completar la fase de tratamiento de 12 semanas o después de completar un segundo tratamiento con alefacept. A menudo, las remisiones se mantuvieron durante 7 a 12 meses después de finalizar el tratamiento.

Contraindicaciones y precauciones

• Alefacept reduce el recuento de células T CD4 ⁺ y puede empeorar la evolución clínica de las infecciones por VIH . Por tanto, está contraindicado en pacientes con infecciones por VIH.
• Recuentos de células CD4 ⁺ y/o CD8 ⁺ previos al tratamiento por debajo del límite inferior aceptado
• Historia de malignidad sistémica
• Precaución: Pacientes con alto riesgo de desarrollar una neoplasia maligna sistémica.
• Hipersensibilidad conocida al alefacept o a cualquier otro componente del preparado.
• Precaución: Hay poca experiencia en pacientes geriátricos (65 años de edad o más); hasta el momento no se han observado diferencias con el grupo de edad más joven.

Embarazo y lactancia

• Alefacept ha sido asignado a la categoría de embarazo B en los EE. UU. y a la C en Australia.
• Lactancia: Se desconoce si el fármaco se excreta en la leche materna. Se debe interrumpir el tratamiento o la lactancia , teniendo en cuenta la importancia del tratamiento para la madre.

Pacientes pediátricos

No existe experiencia clínica en pacientes menores de 18 años, por lo que el medicamento no debe utilizarse en pacientes pediátricos.

Efectos secundarios

• Linfopenia  : lo más común en los ensayos clínicos fue una reducción significativa y relacionada con la dosis de los recuentos de CD4+ y CD8+ en el 10 al 59 % de los pacientes. Sin embargo, solo entre el 0 y el 2 % de los pacientes experimentaron reducciones por debajo del límite inferior aceptado. Las consecuencias de la linfopenia pueden ser infecciones y/o neoplasias malignas relacionadas con el tratamiento (ver a continuación).
• Neoplasias malignas: en estudios clínicos realizados en 1.869 pacientes, se observaron 63 neoplasias malignas que surgieron durante el tratamiento en 43 pacientes. La mayoría de ellas eran cánceres de piel no melanoma y melanoma , otros tumores sólidos y linfomas .
• Infecciones: En los estudios clínicos, el 0,9% de los pacientes sufrieron infecciones significativas en comparación con el 0,2% del grupo placebo. Entre las infecciones se encontraban infecciones graves como sepsis , neumonía , abscesos , infecciones de heridas y síndrome de shock tóxico .
• Reacciones de sensibilidad: Se observaron urticaria y angioedema . Si se produjera una reacción anafiláctica, se deberá iniciar de inmediato un tratamiento sintomático.
• Formación de anticuerpos contra alefacept: alrededor del 3% de los pacientes desarrollaron anticuerpos de bajo título, cuya importancia para la eficacia clínica del fármaco se desconoce. Los efectos inmunológicos a largo plazo no se han estudiado en profundidad.
• Toxicidad hepática: Los informes posteriores a la comercialización revelaron aumentos asintomáticos de las transaminasas ( ALT y/o AST ), degeneración del hígado graso, descompensación de cirrosis hepática preexistente e insuficiencia hepática aguda relacionada con el tratamiento . No se sabe si algunas o todas estas manifestaciones son atribuibles a la terapia con alefacept, pero se recomienda suspender la terapia tan pronto como se desarrolle cualquier signo de toxicidad hepática.
• Diferentes efectos secundarios comunes: Se observaron con bastante frecuencia efectos secundarios como faringitis , tos , mareos , náuseas , prurito , mialgias , escalofríos y reacciones en los lugares de la inyección.

Interacciones

• Los pacientes que actualmente reciben tratamiento inmunosupresor (fototerapia o aplicación concomitante de otros agentes inmunosupresores) no deben recibir alefacept para evitar los riesgos de una inmunosupresión excesiva. Se están realizando estudios sobre la combinación con ciclosporina o metotrexato , pero hasta el momento no se han publicado resultados.
• Vacunas vivas : La eficacia de la aplicación concomitante de vacunas vivas no se ha estudiado en profundidad. Sin embargo, el efecto del toxoide tetánico se ha conservado bien en los ensayos clínicos.

Exámenes de laboratorio necesarios

• Los recuentos de células CD4 ⁺ deben obtenerse antes de iniciar el tratamiento y durante el tratamiento de 12 semanas en intervalos de 2 semanas.
• Puede ser conveniente monitorear estudios de función hepática (AST y ALT) en pacientes con alto riesgo de desarrollar toxicidad hepática (por ejemplo, hepatitis preexistente o alto consumo diario de alcohol).

Regímenes de dosificación

La pauta posológica estándar es la aplicación semanal de 7,5 mg IV o 15 mg IM durante un período de 12 semanas. No se han estudiado con suficiente detalle los beneficios y los riesgos de los tratamientos repetidos. El tratamiento debe realizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de agentes inmunosupresores.

Retiro

Debido a la disponibilidad de moléculas mejor toleradas y más eficaces para la psoriasis, alefacept fue retirado del uso por su patrocinador en 2011. ^[5]

Notas

1. "Amevive (Alefacept) se suspendió voluntariamente en los EE. UU. | National Psoriasis Foundation". Archivado desde el original el 13 de octubre de 2018. Consultado el 6 de mayo de 2017 .
2. "Nuevos fármacos". Australian Prescriber . 27 (101): 5. 2004. Archivado desde el original el 24 de agosto de 2006. Consultado el 20 de agosto de 2006 .
3.  Este artículo incorpora material de dominio público de Alefacept. Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU .
4. Scheinfeld N (2005). "Psoriasis resistente a la terapia tratada con alefacept y posterior fototerapia ultravioleta B de banda estrecha con desaparición total de la psoriasis". Dermatol. Online J . 11 (2): 7. PMID  16150215.
5. "Alefacept", LiverTox: Información clínica y de investigación sobre la lesión hepática inducida por fármacos , Bethesda (MD): Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales, 2012, PMID  31643667 , consultado el 16 de agosto de 2021

Enlaces externos

• Koo J, Bagel J, Sweetser M, Ticho B (2006). "Alefacept en combinación con fototerapia ultravioleta B para el tratamiento de la psoriasis en placas crónica: resultados de un estudio multicéntrico abierto". J Drugs Dermatol . 5 (7): 623–8. PMID  16865867.
• Krell J (2006). "Uso de alefacept y etanercept en 3 pacientes cuya psoriasis no respondió al etanercept". J Am Acad Dermatol . 54 (6): 1099–101. doi :10.1016/j.jaad.2005.08.032. PMID  16713481.
• Parrish C, Sobera J, Robbins C, Cantrell W, Desmond R, Elewski B (2006). "Alefacept en el tratamiento de la enfermedad ungueal psoriásica: un estudio de prueba de concepto". J Drugs Dermatol . 5 (4): 339–40. PMID  16673801.
• Base de datos de AHFS en línea