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Astrocito

Los astrocitos (del griego antiguo ἄστρον , ástron , "estrella" y κύτος , kútos , "cavidad", "célula"), también conocidos colectivamente como astroglia , son células gliales características en forma de estrella en el cerebro y la médula espinal . Realizan muchas funciones, incluido el control bioquímico de las células endoteliales que forman la barrera hematoencefálica , [1] el suministro de nutrientes al tejido nervioso, el mantenimiento del equilibrio iónico extracelular, la regulación del flujo sanguíneo cerebral y un papel en el proceso de reparación y cicatrización del cerebro y la médula espinal después de infecciones y lesiones traumáticas. [2] La proporción de astrocitos en el cerebro no está bien definida; dependiendo de la técnica de conteo utilizada, los estudios han encontrado que la proporción de astrocitos varía según la región y oscila entre el 20% y alrededor del 40% de toda la glía. [3] Otro estudio informa que los astrocitos son el tipo de célula más numeroso en el cerebro. [2] Los astrocitos son la principal fuente de colesterol en el sistema nervioso central. [4] La apolipoproteína E transporta el colesterol desde los astrocitos a las neuronas y otras células gliales, regulando la señalización celular en el cerebro. [4] Los astrocitos en los humanos son más de veinte veces más grandes que en los cerebros de los roedores y hacen contacto con más de diez veces la cantidad de sinapsis. [5]

Las investigaciones realizadas desde mediados de los años 1990 han demostrado que los astrocitos propagan ondas intercelulares de Ca 2+ a largas distancias en respuesta a la estimulación y, de manera similar a las neuronas, liberan transmisores (llamados gliotransmisores ) de una manera dependiente de Ca 2+ . [6] Los datos sugieren que los astrocitos también envían señales a las neuronas a través de la liberación de glutamato dependiente de Ca 2+ . [7] Estos descubrimientos han convertido a los astrocitos en un área importante de investigación dentro del campo de la neurociencia .

Estructura

Astrocitos (verde) en el contexto de neuronas (rojo) en un cultivo de células de la corteza de ratón
Cultivo de cerebro fetal de astrocito humano de 23 semanas de edad
Astrocitos (rojo-amarillo) entre neuronas (verde) en la corteza cerebral viva

Los astrocitos son un subtipo de células gliales del sistema nervioso central . También se conocen como células gliales astrocíticas. Tienen forma de estrella y sus numerosos procesos envuelven las sinapsis creadas por las neuronas. En los seres humanos, una sola célula astrocítica puede interactuar con hasta 2 millones de sinapsis a la vez. [8] Los astrocitos se identifican clásicamente mediante análisis histológico ; muchas de estas células expresan la proteína ácida fibrilar glial del filamento intermedio (GFAP). [9]

Tipos

Existen varias formas de astrocitos en el sistema nervioso central: fibrosos (en la materia blanca), protoplásmicos (en la materia gris) y radiales .

Glía fibrosa

Las células gliales fibrosas se encuentran generalmente dentro de la materia blanca, tienen relativamente pocos orgánulos y presentan largos procesos celulares no ramificados. Este tipo a menudo tiene procesos terminales astrocíticos que conectan físicamente las células con el exterior de las paredes capilares cuando están cerca de ellas. [10]

Glía protoplásmica

Las glías protoplásmicas son las más frecuentes y se encuentran en el tejido de materia gris, poseen una mayor cantidad de orgánulos y presentan procesos terciarios cortos y muy ramificados. [ cita requerida ]

Glía radial

Las células gliales radiales están dispuestas en planos perpendiculares a los ejes de los ventrículos . Uno de sus procesos linda con la piamadre , mientras que el otro está enterrado profundamente en la materia gris. Las células gliales radiales están presentes principalmente durante el desarrollo, desempeñando un papel en la migración neuronal . Las células de Müller de la retina y las células gliales de Bergmann de la corteza cerebelosa representan una excepción, estando presentes todavía durante la edad adulta. Cuando están cerca de la piamadre, las tres formas de astrocitos envían procesos para formar la membrana piamadre-glial .

Uso de energía

Las primeras evaluaciones del uso de energía en la señalización de la materia gris sugirieron que el 95% se atribuía a las neuronas y el 5% a los astrocitos. [11] Sin embargo, después de descubrir que los potenciales de acción eran más eficientes de lo que se creía inicialmente, se ajustó el presupuesto de energía: 70% para las dendritas, 15% para los axones y 7% para los astrocitos. [12] Los relatos anteriores asumieron que los astrocitos capturaban K⁺ sináptico únicamente a través de los canales Kir4.1 . Sin embargo, ahora se entiende que también utilizan Na⁺/K⁺ ATPasa . Si se tiene en cuenta este almacenamiento intermedio activo, la demanda de energía astrocítica aumenta en >200%. Esto está respaldado por reconstrucciones de neuropilos en 3D que indican densidades mitocondriales similares en ambos tipos de células, así como datos transcriptómicos y proteómicos específicos de cada célula y tasas del ciclo del ácido tricarboxílico. [13] Por lo tanto, "gramo por gramo, los astrocitos resultan ser tan caros como las neuronas". [13]

Desarrollo

Los astrocitos se representan en rojo. Los núcleos celulares se representan en azul. Los astrocitos se obtuvieron de cerebros de ratones recién nacidos.

Los astrocitos son células macrogliales del sistema nervioso central. Los astrocitos derivan de poblaciones heterogéneas de células progenitoras del neuroepitelio del sistema nervioso central en desarrollo. Existe una notable similitud entre los mecanismos genéticos bien conocidos que especifican el linaje de los diversos subtipos de neuronas y el de las células macrogliales. [14] Al igual que con la especificación de las células neuronales, los factores de señalización canónicos como Sonic Hedgehog (SHH), el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), los WNT y las proteínas morfogenéticas óseas (BMP), proporcionan información posicional a las células macrogliales en desarrollo a través de gradientes de morfógenos a lo largo de los ejes dorsal-ventral, antero-posterior y medial-lateral. El patrón resultante a lo largo del neuroeje conduce a la segmentación del neuroepitelio en dominios progenitores (p0, p1 p2, p3 y pMN) para distintos tipos de neuronas en la médula espinal en desarrollo. Sobre la base de varios estudios, ahora se cree que este modelo también se aplica a la especificación de las células macrogliales. Estudios realizados por Hochstim y colegas han demostrado que tres poblaciones distintas de astrocitos surgen de los dominios p1, p2 y p3. [15] Estos subtipos de astrocitos pueden identificarse sobre la base de su expresión de diferentes factores de transcripción (PAX6, NKX6.1 ) y marcadores de superficie celular ( reelina y SLIT1 ). Las tres poblaciones de subtipos de astrocitos que se han identificado son: 1) astrocitos VA1 ubicados dorsalmente, derivados del dominio p1, expresan PAX6 y reelina; 2) astrocitos VA3 ubicados ventralmente, derivados de p3, expresan NKX6.1 y SLIT1; y 3) astrocito VA2 ubicado en la sustancia blanca intermedia, derivado del dominio p2, que expresa PAX6, NKX6.1, reelina y SLIT1. [16] Después de que se ha producido la especificación de los astrocitos en el SNC en desarrollo, se cree que los precursores de los astrocitos migran a sus posiciones finales dentro del sistema nervioso antes de que se produzca el proceso de diferenciación terminal .

Función

Interacciones metabólicas entre astrocitos y neuronas [17]

Los astrocitos ayudan a formar la estructura física del cerebro y se cree que desempeñan una serie de funciones activas, incluida la secreción o absorción de transmisores neuronales y el mantenimiento de la barrera hematoencefálica. [18] Se ha propuesto el concepto de sinapsis tripartita , que hace referencia a la estrecha relación que se produce en las sinapsis entre un elemento presináptico, un elemento postsináptico y un elemento glial. [19]

Procesos terminales de los astrocitos que rodean un vaso sanguíneo
Fig. 6 El supuesto papel de conmutación de la glía en el esquema de detección neuronal biológica sugerido por Nossenson et al. [37] [38]

Los astrocitos están unidos por uniones en hendidura , creando un sincitio acoplado eléctricamente (funcional) . [47] Debido a esta capacidad de los astrocitos de comunicarse con sus vecinos, los cambios en la actividad de un astrocito pueden tener repercusiones en las actividades de otros que están bastante distantes del astrocito original.

Un influjo de iones Ca 2+ en los astrocitos es el cambio esencial que finalmente genera ondas de calcio. Debido a que este influjo es causado directamente por un aumento en el flujo sanguíneo al cerebro, se dice que las ondas de calcio son un tipo de función de respuesta hemodinámica . Un aumento en la concentración intracelular de calcio puede propagarse hacia afuera a través de este sincitio funcional. Los mecanismos de propagación de ondas de calcio incluyen la difusión de iones de calcio e IP3 a través de uniones gap y señalización ATP extracelular . [48] Las elevaciones de calcio son el eje primario conocido de activación en los astrocitos, y son necesarias y suficientes para algunos tipos de liberación de glutamato astrocítico. [49] Dada la importancia de la señalización de calcio en los astrocitos, se han desarrollado mecanismos reguladores estrictos para la progresión de la señalización de calcio espacio-temporal. A través del análisis matemático se ha demostrado que el influjo localizado de iones Ca 2+ produce un aumento localizado en la concentración citosólica de iones Ca 2+ . [50] Además, la acumulación de Ca 2+ citosólico es independiente de cada flujo de calcio intracelular y depende del intercambio de Ca 2+ a través de la membrana, la difusión de calcio citosólico, la geometría de la célula, la perturbación del calcio extracelular y las concentraciones iniciales. [50]

Sinapsis tripartita

Dentro del asta dorsal de la médula espinal , los astrocitos activados tienen la capacidad de responder a casi todos los neurotransmisores [51] y, tras la activación, liberan una multitud de moléculas neuroactivas como glutamato , ATP , óxido nítrico (NO) y prostaglandinas (PG), que a su vez influyen en la excitabilidad neuronal. La estrecha asociación entre los astrocitos y las terminales presinápticas y postsinápticas , así como su capacidad para integrar la actividad sináptica y liberar neuromoduladores, se ha denominado sinapsis tripartita . [19] La modulación sináptica por los astrocitos se produce debido a esta asociación de tres partes.

Un estudio de 2024 sugirió que los astrocitos, células cerebrales previamente poco exploradas, podrían ser clave para prolongar la vigilia sin efectos negativos sobre la cognición y la salud. [52]

Importancia clínica

Astrocitomas

Los astrocitomas son tumores intracraneales primarios que se desarrollan a partir de astrocitos. También es posible que los progenitores gliales o las células madre neurales puedan dar lugar a astrocitomas. Estos tumores pueden aparecer en muchas partes del cerebro o la médula espinal. Los astrocitomas se dividen en dos categorías: de bajo grado (I y II) y de alto grado (III y IV). Los tumores de bajo grado son más comunes en niños y los de alto grado son más comunes en adultos. Los astrocitomas malignos son más frecuentes entre los hombres, lo que contribuye a una peor supervivencia. [53]

Los astrocitomas pilocíticos son tumores de grado I. Se consideran tumores benignos y de crecimiento lento. Los astrocitomas pilocíticos suelen tener porciones quísticas llenas de líquido y un nódulo, que es la porción sólida. La mayoría se localizan en el cerebelo. Por lo tanto, la mayoría de los síntomas están relacionados con dificultades de equilibrio o coordinación. [53] También se presentan con mayor frecuencia en niños y adolescentes. [54]

Los astrocitomas fibrilares son tumores de grado II. Crecen con relativa lentitud, por lo que suelen considerarse benignos, pero se infiltran en el tejido sano circundante y pueden volverse malignos . Los astrocitomas fibrilares suelen presentarse en personas más jóvenes, que suelen presentar convulsiones. [54]

Los astrocitomas anaplásicos son tumores malignos de grado III. Crecen más rápidamente que los tumores de grado inferior. Los astrocitomas anaplásicos recurren con más frecuencia que los tumores de grado inferior porque su tendencia a propagarse al tejido circundante hace que sea difícil extirparlos por completo mediante cirugía. [53]

El glioblastoma es un cáncer de grado IV que puede originarse a partir de astrocitos o de un astrocitoma existente. Aproximadamente el 50 % de todos los tumores cerebrales son glioblastomas. Los glioblastomas pueden contener múltiples tipos de células gliales, incluidos astrocitos y oligodendrocitos . Los glioblastomas generalmente se consideran el tipo más invasivo de tumor glial, ya que crecen rápidamente y se propagan al tejido cercano. El tratamiento puede ser complicado, porque un tipo de célula tumoral puede morir en respuesta a un tratamiento particular mientras que los otros tipos de células pueden continuar multiplicándose. [53]

Trastornos del desarrollo neurológico

Los astrocitos han surgido como participantes importantes en varios trastornos del desarrollo neurológico . Esta perspectiva sostiene que la disfunción de los astrocitos puede dar lugar a un circuito neuronal inadecuado, que subyace a ciertos trastornos psiquiátricos, como los trastornos del espectro autista y la esquizofrenia . [55] [5]

Dolor crónico

En condiciones normales, la conducción del dolor comienza con una señal nociva seguida de un potencial de acción transmitido por neuronas aferentes nociceptivas (que detectan el dolor), que provocan potenciales postsinápticos excitatorios (PSPE) en el asta dorsal de la médula espinal. Ese mensaje se transmite luego a la corteza cerebral , donde traducimos esos PSPE en "dolor". Desde el descubrimiento de la señalización astrocito-neurona, nuestra comprensión de la conducción del dolor se ha complicado drásticamente. El procesamiento del dolor ya no se considera una transmisión repetitiva de señales del cuerpo al cerebro, sino un sistema complejo que puede ser regulado al alza o a la baja por una serie de factores diferentes. Un factor que está a la vanguardia de la investigación reciente es la sinapsis potenciadora del dolor ubicada en el asta dorsal de la médula espinal y el papel de los astrocitos en la encapsulación de estas sinapsis. Garrison y colaboradores [56] fueron los primeros en sugerir una asociación cuando encontraron una correlación entre la hipertrofia de los astrocitos en el asta dorsal de la médula espinal y la hipersensibilidad al dolor después de una lesión del nervio periférico, típicamente considerada un indicador de activación glial después de una lesión. Los astrocitos detectan la actividad neuronal y pueden liberar transmisores químicos, que a su vez controlan la actividad sináptica. [51] [57] [58] En el pasado, se pensaba que la hiperalgesia estaba modulada por la liberación de sustancia P y aminoácidos excitatorios (EAA), como el glutamato , de las terminales nerviosas aferentes presinápticas en el asta dorsal de la médula espinal. Sigue la activación posterior de los subtipos AMPA (ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol propiónico), NMDA (N-metil-D-aspartato) y kainato de los receptores ionotrópicos de glutamato . Es la activación de estos receptores lo que potencia la señal de dolor a lo largo de la médula espinal. Esta idea, aunque cierta, es una simplificación excesiva de la transducción del dolor. Una letanía de otros neurotransmisores y neuromoduladores, como el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), el trifosfato de adenosina (ATP), el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), la somatostatina , el péptido intestinal vasoactivo (VIP), la galanina y la vasopresina , se sintetizan y liberan en respuesta a estímulos nocivos . Además de cada uno de estos factores reguladores, varias otras interacciones entre las neuronas transmisoras del dolor y otras neuronas en el asta dorsal tienen un impacto adicional en las vías del dolor.

Dos estados de dolor persistente

Después de un daño persistente en el tejido periférico, se produce una liberación de varios factores del tejido lesionado, así como del asta dorsal de la médula espinal. Estos factores aumentan la capacidad de respuesta de las neuronas de proyección del dolor del asta dorsal a los estímulos resultantes, denominada "sensibilización espinal", amplificando así el impulso del dolor al cerebro. La liberación de glutamato, sustancia P y péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) media la activación de NMDAR (originalmente inactiva porque está bloqueada por Mg2+), lo que ayuda a la despolarización de las neuronas postsinápticas transmisoras del dolor (PTN). Además, la activación de la señalización de IP3 y de las MAPK (proteínas quinasas activadas por mitógeno) como ERK y JNK , provocan un aumento en la síntesis de factores inflamatorios que alteran la función del transportador de glutamato. ERK también activa AMPAR y NMDAR en las neuronas. La nocicepción se sensibiliza aún más por la asociación del ATP y la sustancia P con sus respectivos receptores (P 2 X 3 ) y el receptor de neuroquinina 1 (NK1R), así como por la activación de los receptores metabotrópicos de glutamato y la liberación de BDNF. La presencia persistente de glutamato en la sinapsis finalmente da como resultado la desregulación de GLT1 y GLAST , transportadores cruciales de glutamato hacia los astrocitos. La excitación continua también puede inducir la activación de ERK y JNK, lo que resulta en la liberación de varios factores inflamatorios.

A medida que se mantiene el dolor nocivo, la sensibilización espinal crea cambios transcripcionales en las neuronas del asta dorsal que conducen a una función alterada durante períodos prolongados. La movilización de Ca 2+ de los depósitos internos resulta de la actividad sináptica persistente y conduce a la liberación de glutamato, ATP, factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), interleucina 1β ( IL-1β ), IL-6, óxido nítrico (NO) y prostaglandina E2 (PGE2). Los astrocitos activados también son una fuente de metaloproteinasa de matriz 2 ( MMP2 ), que induce la escisión de pro-IL-1β y sostiene la activación de los astrocitos. En esta vía de señalización crónica, p38 se activa como resultado de la señalización de IL-1β , y hay una presencia de quimiocinas que desencadenan la activación de sus receptores. En respuesta al daño nervioso, se liberan proteínas de choque térmico (HSP) y pueden unirse a sus respectivos TLR , lo que conduce a una mayor activación.

Otras patologías

Otras patologías clínicamente significativas que involucran astrocitos incluyen astrogliosis y astrocitopatía . Ejemplos de estos incluyen esclerosis múltiple , neuromielitis óptica anti-AQP4+ , encefalitis de Rasmussen , enfermedad de Alexander y esclerosis lateral amiotrófica . [59] Los estudios han demostrado que los astrocitos pueden estar implicados en enfermedades neurodegenerativas , como la enfermedad de Alzheimer , [60] [61] enfermedad de Parkinson , [62] enfermedad de Huntington , tartamudez [63] y esclerosis lateral amiotrófica , [64] y en lesiones cerebrales agudas, como hemorragia intracerebral [65] y lesión cerebral traumática. [66]

Astrocitos Gomori-positivos y disfunción cerebral

En los últimos cincuenta años se ha descrito un tipo de astrocito con una patología relacionada con el envejecimiento. Los astrocitos de este subtipo poseen gránulos citoplasmáticos prominentes que se tiñen intensamente con la tinción de Gomori con hematoxilina y cromo-alumbre, por lo que se denominan astrocitos Gomori-positivos (GP). Se pueden encontrar en todo el cerebro, pero son, con diferencia, los más abundantes en los bulbos olfatorios, la habénula medial, el giro dentado del hipocampo, el núcleo arqueado del hipotálamo y en el bulbo raquídeo dorsal, justo debajo del área postrema. [67]

Los gránulos citoplasmáticos positivos para Gomori se derivan de mitocondrias dañadas envueltas dentro de lisosomas. [68] Los gránulos citoplasmáticos contienen restos no digeridos de estructuras mitocondriales. Estos contenidos incluyen átomos de cobre y hierro unidos al hemo que quedan de las enzimas mitocondriales. [69] Estas sustancias químicas son responsables de la actividad pseudoperoxidasa de los gránulos positivos para Gomori que se pueden utilizar para teñir estos gránulos. Se cree que el estrés oxidativo es la causa del daño a estos astrocitos. [70] Sin embargo, la naturaleza exacta de este estrés es incierta.

Las regiones cerebrales ricas en astrocitos Gomori-positivos también contienen una subpoblación de astrocitos especializados que sintetizan la proteína de unión a ácidos grasos 7 (FABP7). De hecho, también se ha demostrado que los astrocitos del hipotálamo que sintetizan FABP7 poseen gránulos Gomori-positivos. [71] Por lo tanto, es evidente una conexión entre estas dos características gliales. Datos recientes han demostrado que los astrocitos, pero no las neuronas, poseen las enzimas mitocondriales necesarias para metabolizar los ácidos grasos, y que el estrés oxidativo resultante puede dañar las mitocondrias. [72] Por lo tanto, es probable que una mayor captación y oxidación de ácidos grasos en la glía que contiene FABP7 cause estrés oxidativo y daño a las mitocondrias en estas células. Además, recientemente se ha demostrado que las proteínas FABP interactúan con una proteína llamada sinucleína para causar daño mitocondrial. [73]

Posibles funciones en la fisiopatología

Los astrocitos pueden transferir mitocondrias a neuronas adyacentes para mejorar la función neuronal. [74] Por lo tanto, es plausible que el daño a las mitocondrias de los astrocitos observado en los astrocitos GP pueda afectar la actividad de las neuronas.

Varias funciones hipotalámicas muestran una disminución en el envejecimiento que puede estar relacionada con los astrocitos GP. Por ejemplo, los astrocitos GP están en estrecho contacto con neuronas que producen un neurotransmisor llamado dopamina tanto en el hipotálamo de la rata como en el humano. [75] La dopamina producida por estas neuronas se transporta a la glándula pituitaria cercana para inhibir la liberación de una hormona llamada prolactina de la pituitaria. La actividad de las neuronas dopaminérgicas disminuye durante el envejecimiento, lo que conduce a elevaciones en los niveles sanguíneos de prolactina que pueden provocar cáncer de mama. [76] Un cambio asociado con el envejecimiento en la función de los astrocitos podría contribuir a este cambio en la actividad dopaminérgica.

Los astrocitos FABP7+ están en estrecho contacto con las neuronas del núcleo arqueado del hipotálamo que responden a una hormona llamada leptina que producen las células grasas. Las neuronas sensibles a la leptina regulan el apetito y el peso corporal. Los astrocitos FABP7+ regulan la respuesta de estas neuronas a la leptina. El daño mitocondrial en estos astrocitos podría alterar la función de las neuronas sensibles a la leptina y podría contribuir a una desregulación de la alimentación y el peso corporal asociada al envejecimiento. [77]

Los astrocitos GP también pueden estar involucrados en la regulación hipotalámica del metabolismo general de la glucosa. Datos recientes muestran que los astrocitos funcionan como sensores de glucosa y ejercen una influencia dominante sobre la reactividad neuronal a los cambios en la glucosa extracelular. [78] Los astrocitos GP poseen proteínas transportadoras de glucosa de tipo GLUT2 de alta capacidad y parecen modular las respuestas neuronales a la glucosa. [79] Las células hipotalámicas controlan los niveles de glucosa en sangre y ejercen una influencia sobre los niveles de glucosa en sangre a través de una entrada alterada a los circuitos autónomos que inervan las células del hígado y los músculos.

La importancia de los astrocitos en las alteraciones del metabolismo de la glucosa relacionadas con el envejecimiento ha sido ilustrada recientemente por estudios realizados en animales diabéticos. Se ha demostrado que una única infusión de una proteína llamada factor de crecimiento de fibroblastos-1 en el hipotálamo normaliza permanentemente los niveles de glucosa en sangre en roedores diabéticos. Esta notable cura de la diabetes mellitus está mediada por los astrocitos. Los genes más destacados activados por el tratamiento con FGF-1 incluyen los genes responsables de la síntesis de FABP6 y FABP7 por los astrocitos. [80] Estos datos confirman la importancia de los astrocitos FABP7+ para el control de la glucosa en sangre. La disfunción de los astrocitos FABP7+/Gomori-positivos puede contribuir al desarrollo de la diabetes mellitus relacionada con el envejecimiento.

Los astrocitos GP también están presentes en el giro dentado del hipocampo tanto en los cerebros de roedores como en los humanos. [81] El hipocampo sufre cambios degenerativos graves durante el envejecimiento en la enfermedad de Alzheimer. Las razones de estos cambios degenerativos están siendo objeto de un acalorado debate en la actualidad. Un estudio reciente ha demostrado que los niveles de proteínas gliales, y NO de proteínas neuronales, son los más anormales en la enfermedad de Alzheimer. La proteína glial más gravemente afectada es FABP5. [82] Otro estudio mostró que el 100% de los astrocitos del hipocampo que contienen FABP7 también contienen FABP5. [83] Estos datos sugieren que los astrocitos FABP7+/Gomori-positivos pueden desempeñar un papel en la enfermedad de Alzheimer. Una función glial alterada en esta región podría comprometer la función de las neuronas del giro dentado y también la función de los axones que terminan en el giro dentado. Muchos de estos axones se originan en la corteza entorinal lateral, que es la primera región cerebral que muestra degeneración en la enfermedad de Alzheimer. La patología de los astrocitos en el hipocampo podría contribuir a la patología de la enfermedad de Alzheimer.

Investigación

Un equipo de científicos de la Universidad de Rochester y la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado realizó un estudio en noviembre de 2010 y lo publicó en marzo de 2011. Hicieron un experimento para intentar reparar un traumatismo en el sistema nervioso central de una rata adulta reemplazando las células gliales. Cuando se inyectaron las células gliales en la lesión de la médula espinal de la rata adulta, se generaron astrocitos exponiendo las células precursoras gliales humanas a la proteína morfogenética ósea (la proteína morfogenética ósea es importante porque se considera que crea la arquitectura tisular en todo el cuerpo). Entonces, con la proteína ósea y las células gliales humanas combinadas, promovieron una recuperación significativa de la colocación consciente del pie, el crecimiento axonal y aumentos obvios en la supervivencia neuronal en las láminas de la médula espinal . Por otro lado, las células precursoras gliales humanas y los astrocitos generados a partir de estas células al estar en contacto con factores neurotróficos ciliares , no lograron promover la supervivencia neuronal y el apoyo del crecimiento axonal en el lugar de la lesión. [84]

Un estudio realizado en Shanghái contó con dos tipos de cultivos neuronales del hipocampo : en un cultivo, la neurona se cultivó a partir de una capa de astrocitos y en el otro cultivo no se puso en contacto con ningún astrocito, sino que se alimentó con un medio acondicionado glial (GCM), que inhibe el crecimiento rápido de los astrocitos cultivados en los cerebros de ratas en la mayoría de los casos. En sus resultados pudieron ver que los astrocitos tenían un papel directo en la potenciación a largo plazo con el cultivo mixto (que es el cultivo que se cultivó a partir de una capa de astrocitos), pero no en los cultivos GCM. [85]

Los estudios han demostrado que los astrocitos desempeñan una función importante en la regulación de las células madre neuronales . La investigación del Instituto de Investigación Ocular Schepens de Harvard muestra que el cerebro humano abunda en células madre neuronales, que se mantienen en un estado latente mediante señales químicas (efrina-A2 y efrina-A3) de los astrocitos. Los astrocitos pueden activar las células madre para transformarlas en neuronas funcionales al reducir la liberación de efrina-A2 y efrina-A3 . [86]

En un estudio publicado en el número de 2011 de Nature Biotechnology [87] un grupo de investigadores de la Universidad de Wisconsin informa que ha sido capaz de dirigir células madre humanas embrionarias e inducidas para convertirse en astrocitos.

Un estudio de 2012 [88] sobre los efectos de la marihuana en la memoria a corto plazo descubrió que el THC activa los receptores CB1 de los astrocitos, lo que hace que los receptores de AMPA se eliminen de las membranas de las neuronas asociadas.

Un estudio de 2023 [89] mostró que los astrocitos también desempeñan un papel activo en la enfermedad de Alzheimer . Más específicamente, cuando los astrocitos se vuelven reactivos, desencadenan los efectos patológicos de la beta amiloide en la fosforilación y deposición de tau, lo que muy probablemente conducirá al deterioro cognitivo. También en 2023, se anunció el descubrimiento de astrocitos especializados que median la gliotransmisión glutamatérgica en el sistema nervioso central . [90]

Clasificación

Hay varias formas diferentes de clasificar los astrocitos.

Linaje y fenotipo antigénico

Estos fueron establecidos por el trabajo clásico de Raff et al. a principios de la década de 1980 sobre los nervios ópticos de ratas.

Clasificación anatómica

Clasificación de transportadores/receptores

Véase también

Referencias

  1. ^ Suzuki, Yasuhiro; Sa, Qila; Ochiai, Eri; Mullins, Jeremi; Yolken, Robert; Halonen, Sandra K. (2014). "Toxoplasmosis cerebral". Toxoplasma gondii . Elsevier. págs. 755–96. doi :10.1016/b978-0-12-396481-6.00023-4. ISBN 978-0-12-396481-6Los astrocitos son las células gliales dominantes en el cerebro y numerosos estudios indican que son fundamentales para la respuesta inmune intracerebral al T. gondii en el cerebro.
  2. ^ ab Freeman, MR; Rowitch, DH (30 de octubre de 2013). "Evolución de los conceptos de gliogénesis: una mirada al pasado y al futuro, a los próximos 25 años". Neuron . 80 (3): 613–23. doi : 10.1016/j.neuron.2013.10.034 . PMC 5221505 . PMID  24183014. 
  3. ^ Verkhratsky A, Butt AM (2013). "Números: ¿cuántas células gliales hay en el cerebro?". Fisiología y fisiopatología glial . John Wiley and Sons. págs. 93–96. ISBN 978-0-470-97853-5.
  4. ^ ab Wang, Hao; Kulas, Joshua A.; Ferris, Heather A.; Hansen, Scott B. (14 de octubre de 2020). "Regulación de la producción de beta-amiloide en neuronas por colesterol derivado de astrocitos". bioRxiv : 2020.06.18.159632. doi : 10.1101/2020.06.18.159632 . S2CID  220044671.
  5. ^ ab Sloan SA, Barres BA (agosto de 2014). "Mecanismos del desarrollo de los astrocitos y sus contribuciones a los trastornos del desarrollo neurológico". Current Opinion in Neurobiology . 27 : 75–81. doi :10.1016/j.conb.2014.03.005. PMC 4433289 . PMID  24694749. 
  6. ^ "El papel de los astrocitos en el sistema nervioso central" . Consultado el 27 de julio de 2018 .
  7. ^ Fiacco TA, Agulhon C, McCarthy KD (octubre de 2008). "Separando la fisiología de los astrocitos de la farmacología". Revisión anual de farmacología y toxicología . 49 (1): 151–74. doi :10.1146/annurev.pharmtox.011008.145602. PMID  18834310.
  8. ^ Fields RD, Araque A, Johansen-Berg H, Lim SS, Lynch G, Nave KA, et al. (octubre de 2014). "Biología glial en el aprendizaje y la cognición". The Neuroscientist . 20 (5): 426–31. doi :10.1177/1073858413504465. PMC 4161624 . PMID  24122821. 
  9. ^ Venkatesh K, Srikanth L, Vengamma B, Chandrasekhar C, Sanjeevkumar A, Mouleshwara Prasad BC, Sarma PV (2013). "Diferenciación in vitro de células CD34+ humanas cultivadas en astrocitos". Neurology India . 61 (4): 383–88. doi : 10.4103/0028-3886.117615 . PMID  24005729.
  10. ^ Koch, Timo; Vinje, Vegard; Mardal, Kent-André (20 de marzo de 2023). "Estimaciones de la permeabilidad de las vías extracelulares a través de la vaina terminal del astrocito". Fluidos y barreras del sistema nervioso central . 20 (1): 20. doi : 10.1186/s12987-023-00421-8 . PMC 10026447 . PMID  36941607. 
  11. ^ Attwell, David; Laughlin, Simon B. (2001). "Un presupuesto energético para la señalización en la materia gris del cerebro". Revista de flujo sanguíneo cerebral y metabolismo . 21 (10): 1133–45. doi : 10.1097/00004647-200110000-00001 . ISSN  0271-678X. PMID  11598490.
  12. ^ Harris, Julia J.; Jolivet, Renaud; Attwell, David (2012). "Uso y suministro de energía sináptica". Neuron . 75 (5): 762–77. doi : 10.1016/j.neuron.2012.08.019 . ISSN  0896-6273. PMID  22958818. S2CID  14988407.
  13. ^ ab Barros, LF (2022). "¿Qué tan caro es el astrocito?". Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism . 42 (5): 738–45. doi :10.1177/0271678x221077343. ISSN  0271-678X. PMC 9254036 . PMID  35080185. 
  14. ^ Rowitch DH, Kriegstein AR (noviembre de 2010). "Genética del desarrollo de la especificación de células gliales en vertebrados". Nature . 468 (7321): 214–22. Bibcode :2010Natur.468..214R. doi :10.1038/nature09611. PMID  21068830. S2CID  573477.
  15. ^ Muroyama Y, Fujiwara Y, Orkin SH, Rowitch DH (noviembre de 2005). "Especificación de astrocitos por la proteína bHLH SCL en una región restringida del tubo neural". Nature . 438 (7066): 360–63. Bibcode :2005Natur.438..360M. doi :10.1038/nature04139. PMID  16292311. S2CID  4425462.
  16. ^ Hochstim C, Deneen B, Lukaszewicz A, Zhou Q, Anderson DJ (mayo de 2008). "Identificación de subtipos de astrocitos posicionalmente distintos cuyas identidades están especificadas por un código de homeodominio". Cell . 133 (3): 510–22. doi :10.1016/j.cell.2008.02.046. PMC 2394859 . PMID  18455991. 
  17. ^ Cakir T, Alsan S, Saybaşili H, Akin A, Ulgen KO (diciembre de 2007). "Reconstrucción y análisis de flujo del acoplamiento entre vías metabólicas de astrocitos y neuronas: aplicación a la hipoxia cerebral". Biología teórica y modelado médico . 4 (1): 48. doi : 10.1186/1742-4682-4-48 . PMC 2246127 . PMID  18070347. 
  18. ^ Kolb, Brian y Whishaw, Ian Q. (2008) Fundamentos de la neuropsicología humana . Worth Publishers. 6.ª ed. ISBN 0716795868 [ página necesaria ] 
  19. ^ ab Araque A, Parpura V, Sanzgiri RP, Haydon PG (mayo de 1999). "Sinapsis tripartitas: glía, la pareja no reconocida". Tendencias en neurociencias . 22 (5): 208–15. doi :10.1016/S0166-2236(98)01349-6. PMID  10322493. S2CID  7067935.
  20. ^ Reynolds, Gretchen (22 de febrero de 2012). "Cómo el ejercicio alimenta el cerebro". New York Times .
  21. ^ McDougal DH, Viard E, Hermann GE, Rogers RC (abril de 2013). "Los astrocitos en el rombencéfalo detectan la glucoprivación y regulan la motilidad gástrica". Neurociencia autónoma . 175 (1–2): 61–69. doi :10.1016/j.autneu.2012.12.006. PMC 3951246 . PMID  23313342. 
  22. ^ Swaminathan N (1 de octubre de 2008). "Resuelto el misterio de la exploración cerebral". Scientific American Mind : 7. doi :10.1038/scientificamericanmind1008-16.
  23. ^ Figley CR, Stroman PW (febrero de 2011). "El papel de los astrocitos y la actividad astrocítica en el neurometabolismo, el acoplamiento neurovascular y la producción de señales de neuroimagen funcional". The European Journal of Neuroscience . 33 (4): 577–88. doi :10.1111/j.1460-9568.2010.07584.x. PMID  21314846. S2CID  9094771.
  24. ^ Santello M, Volterra A (enero de 2009). "Modulación sináptica por astrocitos a través de la liberación de glutamato dependiente de Ca2+". Neuroscience . Mar. 158 (1): 253–59. doi :10.1016/j.neuroscience.2008.03.039. PMID  18455880. S2CID  9719903.
  25. ^ Agulhon C, Fiacco TA, McCarthy KD (marzo de 2010). "La plasticidad a corto y largo plazo del hipocampo no está modulada por la señalización de Ca2+ de los astrocitos". Science . 327 (5970): 1250–54. Bibcode :2010Sci...327.1250A. doi :10.1126/science.1184821. PMID  20203048. S2CID  14594882.
  26. ^ Walz W (abril de 2000). "El papel de los astrocitos en la eliminación del exceso de potasio extracelular". Neurochemistry International . 36 (4–5): 291–300. doi :10.1016/S0197-0186(99)00137-0. PMID  10732996. S2CID  40064468.
  27. ^ Gabriel S, Njunting M, Pomper JK, Merschhemke M, Sanabria ER, Eilers A, et al. (noviembre de 2004). "Actividad epileptiforme inducida por estímulos y potasio en el giro dentado humano de pacientes con y sin esclerosis hipocampal". The Journal of Neuroscience . 24 (46): 10416–30. doi :10.1523/JNEUROSCI.2074-04.2004. PMC 6730304 . PMID  15548657. 
  28. ^ Piet R, Vargová L, Syková E, Poulain DA, Oliet SH (febrero de 2004). "Contribución fisiológica del entorno astrocítico de las neuronas a la comunicación intersináptica". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (7): 2151–55. Bibcode :2004PNAS..101.2151P. doi : 10.1073/pnas.0308408100 . PMC 357067 . PMID  14766975. 
  29. ^ Pascual O, Casper KB, Kubera C, Zhang J, Revilla-Sanchez R, Sul JY, et al. (octubre de 2005). "La señalización purinérgica astrocítica coordina las redes sinápticas". Science . 310 (5745): 113–16. Bibcode :2005Sci...310..113P. doi :10.1126/science.1116916. PMID  16210541. S2CID  36808788.
  30. ^ Parri R, Crunelli V (enero de 2003). "Un puente astrocítico desde la sinapsis hasta el flujo sanguíneo". Nature Neuroscience . 6 (1): 5–6. doi :10.1038/nn0103-5. PMID  12494240. S2CID  42872329.
  31. ^ Ishibashi T, Dakin KA, Stevens B , Lee PR, Kozlov SV, Stewart CL, Fields RD (marzo de 2006). "Los astrocitos promueven la mielinización en respuesta a impulsos eléctricos". Neuron . 49 (6): 823–32. doi :10.1016/j.neuron.2006.02.006. PMC 1474838 . PMID  16543131. 
  32. ^ ab Anderson MA, Burda JE, Ren Y, Ao Y, O'Shea TM, Kawaguchi R, et al. (abril de 2016). "La formación de cicatrices de astrocitos ayuda a la regeneración de los axones del sistema nervioso central". Nature . 532 (7598): 195–200. Bibcode :2016Natur.532..195A. doi :10.1038/nature17623. PMC 5243141 . PMID  27027288. 
  33. ^ Potokar, Maja; Morita, Mitsuhiro; Wiche, Gerhard; Jorgačevski, Jernej (2 de julio de 2020). "La diversidad de filamentos intermedios en los astrocitos". Células . 9 (7): 1604. doi : 10.3390/celdas9071604 . ISSN  2073-4409. PMC 7408014 . PMID  32630739. 
  34. ^ Liddelow SA, Guttenplan KA, Clarke LE, Bennett FC, Bohlen CJ, Schirmer L, et al. (enero de 2017). "Los astrocitos reactivos neurotóxicos son inducidos por la microglia activada". Nature . 541 (7638): 481–87. Bibcode :2017Natur.541..481L. doi :10.1038/nature21029. PMC 5404890 . PMID  28099414. 
  35. ^ Han X, Chen M, Wang F, Windrem M, Wang S, Shanz S, et al. (marzo de 2013). "El injerto del prosencéfalo por células progenitoras gliales humanas mejora la plasticidad sináptica y el aprendizaje en ratones adultos". Cell Stem Cell . 12 (3): 342–53. doi :10.1016/j.stem.2012.12.015. PMC 3700554 . PMID  23472873. 
  36. ^ Brancaccio M, Edwards MD, Patton AP, Smyllie NJ, Chesham JE, Maywood ES, Hastings MH (enero de 2019). "El reloj autónomo de las células de los astrocitos impulsa el comportamiento circadiano en los mamíferos". Science . 363 (6423): 187–92. Bibcode :2019Sci...363..187B. doi :10.1126/science.aat4104. PMC 6440650 . PMID  30630934. 
  37. ^ abc Nossenson N, Magal A, Messer H (2016). "Detección de estímulos de la actividad multineuronal: estudio empírico e implicaciones teóricas". Neurocomputing . 174 : 822–37. doi :10.1016/j.neucom.2015.10.007.
  38. ^ ab Nossenson N (2013). Detección basada en modelos de la presencia de un estímulo a partir de señales neurofisiológicas (PDF) . Biblioteca Neiman de Ciencias Exactas e Ingeniería, Universidad de Tel Aviv: Tesis doctoral, Universidad de Tel Aviv.
  39. ^ Cornell-Bell AH, Finkbeiner SM, Cooper MS, Smith SJ (enero de 1990). "El glutamato induce ondas de calcio en astrocitos cultivados: señalización glial de largo alcance". Science . 247 (4941): 470–73. Bibcode :1990Sci...247..470C. doi :10.1126/science.1967852. PMID  1967852.
  40. ^ Jahromi BS, Robitaille R, Charlton MP (junio de 1992). "La liberación de transmisores aumenta el calcio intracelular en las células de Schwann perisinápticas in situ". Neuron . 8 (6): 1069–77. doi :10.1016/0896-6273(92)90128-Z. PMID  1351731. S2CID  6855190.
  41. ^ Verkhratsky A, Orkand RK, Kettenmann H (enero de 1998). "Calcio glial: homeostasis y función de señalización". Physiological Reviews . 78 (1): 99–141. doi :10.1152/physrev.1998.78.1.99. PMID  9457170. S2CID  823182.
  42. ^ ab Ebert U, Koch M (septiembre de 1997). "Potenciales evocados por sobresalto acústico en la amígdala de la rata: efecto del kindling". Fisiología y comportamiento . 62 (3): 557–62. doi :10.1016/S0031-9384(97)00018-8. PMID  9272664. S2CID  41925078.
  43. ^ ab Frot M, Magnin M, Mauguière F, García-Larrea L (marzo de 2007). "El SII humano y la ínsula posterior codifican de manera diferente los estímulos del láser térmico". Corteza Cerebral . 17 (3): 610–20. doi : 10.1093/cercor/bhk007 . PMID  16614165.
  44. ^ ab Perlman, Ido. "El electrorretinograma: ERG de Ido Perlman – Webvision". webvision.med.utah.edu .
  45. ^ ab Tian GF, Azmi H, Takano T, Xu Q, Peng W, Lin J, et al. (septiembre de 2005). "Una base astrocítica de la epilepsia". Nature Medicine . 11 (9): 973–81. doi :10.1038/nm1277. PMC 1850946 . PMID  16116433. 
  46. ^ Hertz L, Schousboe A, Boechler N, Mukerji S, Fedoroff S (febrero de 1978). "Características cinéticas de la captación de glutamato en astrocitos normales en cultivos". Investigación neuroquímica . 3 (1): 1–14. doi :10.1007/BF00964356. PMID  683409. S2CID  8626930.
  47. ^ Bennett MV, Contreras JE, Bukauskas FF, Sáez JC (noviembre de 2003). "Nuevos roles para los astrocitos: los hemicanales de las uniones gap tienen algo que comunicar". Trends in Neurosciences . 26 (11): 610–17. doi :10.1016/j.tins.2003.09.008. PMC 3694339 . PMID  14585601. 
  48. ^ Newman EA (abril de 2001). "Propagación de ondas de calcio intercelular en astrocitos de la retina y células de Müller". The Journal of Neuroscience . 21 (7): 2215–23. doi :10.1523/JNEUROSCI.21-07-02215.2001. PMC 2409971 . PMID  11264297. 
  49. ^ Parpura V, Haydon PG (julio de 2000). "Los niveles fisiológicos de calcio astrocítico estimulan la liberación de glutamato para modular las neuronas adyacentes". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (15): 8629–34. Bibcode :2000PNAS...97.8629P. doi : 10.1073/pnas.97.15.8629 . PMC 26999 . PMID  10900020. 
  50. ^ ab López-Caamal F, Oyarzún DA, Middleton RH, García MR (mayo de 2014). "Cuantificación espacial de la acumulación de Ca2+ citosólico en células no excitables: un estudio analítico". IEEE/ACM Transactions on Computational Biology and Bioinformatics . 11 (3): 592–603. doi : 10.1109/TCBB.2014.2316010 . PMID  26356026.
  51. ^ ab Haydon PG (marzo de 2001). "GLIA: escuchar y hablar con la sinapsis" (PDF) . Nature Reviews. Neuroscience . 2 (3): 185–93. doi :10.1038/35058528. PMID  11256079. S2CID  15777434.
  52. ^ "Las células cerebrales menos conocidas pueden ser clave para permanecer despierto sin afectar la cognición ni la salud". WSU Insider | Universidad Estatal de Washington . 2023-08-17 . Consultado el 2024-03-30 .
  53. ^ abcd Astrocitomas Archivado el 5 de abril de 2012 en Wayback Machine . Asociación Internacional de Radiocirugía (2010).
  54. ^ ab Tumores astrocitomas. Asociación Estadounidense de Cirujanos Neurológicos (agosto de 2005).
  55. ^ Barker AJ, Ullian EM (2008). "Nuevos roles de los astrocitos en el desarrollo de circuitos sinápticos". Biología comunicativa e integradora . 1 (2): 207–11. doi :10.4161/cib.1.2.7284. PMC 2686024 . PMID  19513261. 
  56. ^ Garrison CJ, Dougherty PM, Kajander KC, Carlton SM (noviembre de 1991). "La tinción de la proteína ácida fibrilar glial (GFAP) en la médula espinal lumbar aumenta después de una lesión por constricción del nervio ciático". Brain Research . 565 (1): 1–7. doi :10.1016/0006-8993(91)91729-K. PMID  1723019. S2CID  8251884.
  57. ^ Volterra A, Meldolesi J (agosto de 2005). "Astrocitos, de pegamento cerebral a elementos de comunicación: la revolución continúa". Nature Reviews. Neuroscience . 6 (8): 626–40. doi :10.1038/nrn1722. PMID  16025096. S2CID  14457143.
  58. ^ Halassa MM, Fellin T, Haydon PG (febrero de 2007). "La sinapsis tripartita: funciones de la gliotransmisión en la salud y la enfermedad". Tendencias en medicina molecular . 13 (2): 54–63. doi :10.1016/j.molmed.2006.12.005. PMID  17207662.
  59. ^ Sofroniew MV (noviembre de 2014). "Astrogliosis". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 7 (2): a020420. doi :10.1101/cshperspect.a020420. PMC 4315924 . PMID  25380660. 
  60. ^ Söllvander S, Nikitidou E, Brolin R, Söderberg L, Sehlin D, Lannfelt L, Erlandsson A (mayo de 2016). "La acumulación de amiloide-β por los astrocitos da como resultado endosomas agrandados y apoptosis de neuronas inducida por microvesículas". Neurodegeneración molecular . 11 (1): 38. doi : 10.1186/s13024-016-0098-z . PMC 4865996 . PMID  27176225. 
  61. ^ Bhat R, Crowe EP, Bitto A, Moh M, Katsetos CD, Garcia FU, et al. (12 de septiembre de 2012). "La senescencia de los astrocitos como componente de la enfermedad de Alzheimer". PLOS ONE . ​​7 (9): e45069. Bibcode :2012PLoSO...745069B. doi : 10.1371/journal.pone.0045069 . PMC 3440417 . PMID  22984612. 
  62. ^ Rostami J, Holmqvist S, Lindström V, Sigvardson J, Westermark GT, Ingelsson M, et al. (Diciembre de 2017). "Los astrocitos humanos transfieren alfa-sinucleína agregada a través de nanotubos de túnel". La Revista de Neurociencia . 37 (49): 11835–53. doi :10.1523/JNEUROSCI.0983-17.2017. PMC 5719970 . PMID  29089438. 
  63. ^ Han TU, Drayna D (agosto de 2019). "Las mutaciones de tartamudez GNPTAB humanas diseñadas en ratones causan déficits de vocalización y patología de astrocitos en el cuerpo calloso". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 116 (35): 17515–24. Bibcode :2019PNAS..11617515H. doi : 10.1073/pnas.1901480116 . PMC 6717282 . PMID  31405983. S2CID  6717282. 
  64. ^ Maragakis NJ, Rothstein JD (diciembre de 2006). "Mecanismos de la enfermedad: astrocitos en enfermedades neurodegenerativas". Nature Clinical Practice. Neurology . 2 (12): 679–89. doi :10.1038/ncpneuro0355. PMID  17117171. S2CID  16188129.
  65. ^ Ren H, Han R, Chen X, Liu X, Wan J, Wang L, Yang X, Wang J (mayo de 2020). "Posibles dianas terapéuticas para la inflamación asociada a hemorragia intracerebral: una actualización". J Cereb Blood Flow Metab . 40 (9): 1752–68. doi :10.1177/0271678X20923551. PMC 7446569 . PMID  32423330. 
  66. ^ Qin D, Wang J, Le A, Wang TJ, Chen X, Wang J (abril de 2021). "Lesión cerebral traumática: características ultraestructurales en la ferroptosis neuronal, activación y polarización de células gliales y ruptura de la barrera hematoencefálica". Cells . 10 (5): 1009. doi : 10.3390/cells10051009 . PMC 8146242 . PMID  33923370. 
  67. ^ Keefer, Donald A.; Christ, Jacob F. (noviembre de 1976). "Distribución de células endógenas teñidas con diaminobencidina en el cerebro de rata normal". Brain Research . 116 (2): 312–16. doi :10.1016/0006-8993(76)90909-4. PMID  61791. S2CID  3069004.
  68. ^ Brawer, James R.; Stein, Robert; Small, Lorne; Cissé, Soriba; Schipper, Hyman M. (noviembre de 1994). "Composición de inclusiones positivas para Gomori en astrocitos del núcleo arqueado hipotalámico: inclusiones positivas para Gomori en astrocitos". The Anatomical Record . 240 (3): 407–15. doi :10.1002/ar.1092400313. PMID  7825737. S2CID  20052516.
  69. ^ Sullivan, Brendan; Robison, Gregory; Pushkar, Yulia; Young, John K.; Manaye, Kebreten F. (enero de 2017). "Acumulación de cobre en astrocitos cerebrales de roedores: una diferencia entre especies". Journal of Trace Elements in Medicine and Biology . 39 : 6–13. Bibcode :2017JTEMB..39....6S. doi :10.1016/j.jtemb.2016.06.011. PMC 5141684 . PMID  27908425. 
  70. ^ Schipper, HM (1993). "Gliopatía por cisteamina in situ: un modelo de estrés celular para la biogénesis de inclusiones astrocíticas". Revista de neuropatología y neurología experimental . 52 (4): 399–410. doi :10.1097/00005072-199307000-00007. PMID  8394877. S2CID  42421463.
  71. ^ Young, John K.; Baker, James H.; Müller, Thomas (marzo de 1996). "Inmunorreactividad de la proteína de unión a ácidos grasos cerebrales en astrocitos gomori-positivos". Glia . 16 (3): 218–226. doi :10.1002/(SICI)1098-1136(199603)16:3<218::AID-GLIA4>3.0.CO;2-Y. ISSN  0894-1491. PMID  8833192. S2CID  9757285.
  72. ^ Schmidt, SP; Corydon, TJ; Pedersen, CB; Bross, P.; Gregersen, N. (junio de 2010). "El plegamiento incorrecto de la acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta conduce a la fisión mitocondrial y al estrés oxidativo". Genética molecular y metabolismo . 100 (2): 155–62. doi :10.1016/j.ymgme.2010.03.009. PMID  20371198.
  73. ^ Cheng, A (2021). "Impacto de las proteínas de unión a ácidos grasos en la lesión mitocondrial inducida por α-sinucleína en la sinucleinopatía". Biomedicinas . 9 (5): 560. doi : 10.3390/biomedicines9050560 . PMC 8156290 . PMID  34067791. 
  74. ^ Inglés, Krystal; Pastor, Andrés; Uzor, Ndidi-Ese; Trinh, Ronnie; Kavelaars, Annemieke; Heijnen, Cobi J. (diciembre de 2020). "Los astrocitos rescatan la salud neuronal tras el tratamiento con cisplatino mediante transferencia mitocondrial". Acta de Comunicaciones Neuropatológicas . 8 (1): 36. doi : 10.1186/s40478-020-00897-7 . ISSN  2051-5960. PMC 7082981 . PMID  32197663. 
  75. ^ Young, JK; McKenzie, JC; Baker, JH (febrero de 1990). "Asociación de astrocitos que contienen hierro con neuronas dopaminérgicas del núcleo arqueado". Revista de investigación en neurociencia . 25 (2): 204–13. doi :10.1002/jnr.490250208. ISSN  0360-4012. PMID  2319629. S2CID  39851598.
  76. ^ Reymond, Marianne J.; Donda, Alena; Lemarchand-Béraud, Thérèse (1989). "Aspectos neuroendocrinos del envejecimiento: datos experimentales". Investigación hormonal . 31 (1–2): 32–38. doi :10.1159/000181083 (inactivo 2024-09-21). ISSN  1423-0046. PMID  2656467.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of September 2024 (link)
  77. ^ Yasumoto, Yuki; Miyazaki, Hirofumi; Ogata, Masaki; Kagawa, Yoshiteru; Yamamoto, Yui; Islam, Ariful; Yamada, Tetsuya; Katagiri, Hideki; Owada, Yuji (diciembre de 2018). "La proteína 7 de unión a ácidos grasos gliales (FABP7) regula la sensibilidad neuronal a la leptina en el núcleo arcuato hipotalámico". Neurobiología Molecular . 55 (12): 9016–28. doi :10.1007/s12035-018-1033-9. ISSN  0893-7648. PMID  29623545. S2CID  4632807.
  78. ^ Rogers, Richard C.; McDougal, David H.; Ritter, Sue; Qualls-Creekmore, Emily; Hermann, Gerlinda E. (1 de julio de 2018). "La respuesta de las neuronas catecolaminérgicas en el rombencéfalo del ratón a los estímulos glucoprivicos depende de los astrocitos". American Journal of Physiology. Fisiología reguladora, integradora y comparativa . 315 (1): R153–64. doi :10.1152/ajpregu.00368.2017. ISSN  0363-6119. PMC 6087883. PMID 29590557  . 
  79. ^ Young, John K.; McKenzie, James C. (noviembre de 2004). "Inmunorreactividad de GLUT2 en astrocitos del hipotálamo positivos para Gomori". Journal of Histochemistry & Cytochemistry . 52 (11): 1519–24. doi :10.1369/jhc.4A6375.2004. ISSN  0022-1554. PMC 3957823 . PMID  15505347. 
  80. ^ Brown, Jenny M.; Bentsen, Marie A.; Rausch, Dylan M.; Phan, Bao Anh; Wieck, Danielle; Wasanwala, Huzaifa; Matsen, Miles E.; Acharya, Nikhil; Richardson, Nicole E.; Zhao, Xin; Zhai, Peng (septiembre de 2021). "Papel de la señalización hipotalámica MAPK/ERK y acción central de FGF1 en la remisión de la diabetes". iScience . 24 (9): 102944. Bibcode :2021iSci...24j2944B. doi :10.1016/j.isci.2021.102944. PMC 8368994 . PMID  34430821. 
  81. ^ Young, JK (2020). "La neurogénesis hace una contribución crucial a la neuropatología de la enfermedad de Alzheimer". Journal of Alzheimer's Disease Reports . 4 (1): 365–71. doi :10.3233/ADR-200218. PMC 7592839 . PMID  33163897. 
  82. ^ Johnson, Erik CB; Dammer, Eric B.; Duong, Duc M.; Ping, Lingyan; Zhou, Maotian; Yin, Luming; Higginbotham, Lenora A.; Guajardo, Andrew; White, Bartholomew; Troncoso, Juan C.; Thambisetty, Madhav (mayo de 2020). "El análisis proteómico a gran escala del cerebro y el líquido cefalorraquídeo de pacientes con enfermedad de Alzheimer revela cambios tempranos en el metabolismo energético asociado con la activación de la microglía y los astrocitos". Nature Medicine . 26 (5): 769–80. doi :10.1038/s41591-020-0815-6. ISSN  1078-8956. PMC 7405761 . PMID  32284590. 
  83. ^ Matsumata, Miho; Sakayori, Nobuyuki; Maekawa, Motoko; Owada, Yuji; Yoshikawa, Takeo; Osumi, Noriko (1 de julio de 2012). "Los efectos de Fabp7 y Fabp5 sobre la neurogénesis posnatal del hipocampo en el ratón". Células madre . 30 (7): 1532–43. doi : 10.1002/stem.1124 . ISSN  1066-5099. PMID  22581784. S2CID  13531289.
  84. ^ Davies SJ, Shih CH, Noble M, Mayer-Proschel M, Davies JE, Proschel C (marzo de 2011). Combs C (ed.). "El trasplante de astrocitos humanos específicos promueve la recuperación funcional después de una lesión de la médula espinal". PLOS ONE . ​​6 (3): e17328. Bibcode :2011PLoSO...617328D. doi : 10.1371/journal.pone.0017328 . PMC 3047562 . PMID  21407803. 
  85. ^ Yang Y, Ge W, Chen Y, Zhang Z, Shen W, Wu C, et al. (diciembre de 2003). "Contribución de los astrocitos a la potenciación a largo plazo del hipocampo mediante la liberación de D-serina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (25): 15194–99. Bibcode :2003PNAS..10015194Y. doi : 10.1073/pnas.2431073100 . PMC 299953 . PMID  14638938. 
  86. ^ Jiao JW, Feldheim DA, Chen DF (junio de 2008). "Efrinas como reguladores negativos de la neurogénesis adulta en diversas regiones del sistema nervioso central". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (25): 8778–83. Bibcode :2008PNAS..105.8778J. doi : 10.1073/pnas.0708861105 . PMC 2438395 . PMID  18562299. 
  87. ^ Krencik R, Weick JP, Liu Y, Zhang ZJ, Zhang SC (mayo de 2011). "Especificación de subtipos astrogliales trasplantables a partir de células madre pluripotentes humanas". Nature Biotechnology . 29 (6): 528–34. doi :10.1038/nbt.1877. PMC 3111840 . PMID  21602806. Resumen para legos: Astrocitos humanos cultivados a partir de células madre en una placa de laboratorio por investigadores de la Universidad de Wisconsin. sciencedebate.com (22 de mayo de 2011)
  88. ^ Han J, Kesner P, Metna-Laurent M, Duan T, Xu L, Georges F, et al. (marzo de 2012). "Los cannabinoides agudos deterioran la memoria de trabajo a través de la modulación del receptor CB1 astroglial de LTD del hipocampo". Cell . 148 (5): 1039–50. doi : 10.1016/j.cell.2012.01.037 . PMID  22385967.
  89. ^ Bellaver B, Povala G, Ferreira PL, Ferrari-Souza JP, Leffa DT, Lussier FZ, et al. (mayo de 2023). "La reactividad de los astrocitos influye en los efectos de la amiloide-β en la patología de la proteína tau en la enfermedad de Alzheimer preclínica". Nature Medicine . 29 (7): 1775–81. doi : 10.1038/s41591-023-02380-x . PMC 10353939 . PMID  37248300. 
  90. ^ De Ceglia, Roberta; Ledonne, Ada; Litvin, David Gregorio; Lind, Barbara Lykke; Carriero, Giovanni; Latagliata, Emanuele Claudio; Bindocci, Erika; Di Castro, María Amalia; Savtchouk, Iaroslav; Vitali, Ilaria; Ranjak, Anurag; Congiu, Mauro; Canónica, Tara; Wisden, William; Harris, Kenneth; Mameli, Manuel; Mercuri, Nicola; Telley, Ludovic; Volterra, Andrea (6 de septiembre de 2023). "Los astrocitos especializados median la gliotransmisión glutamatérgica en el SNC". Naturaleza . 622 (7981): 120–29. Código Bib :2023Natur.622..120D. doi :10.1038/s41586-023-06502-w. Número de modelo : PMID 37674083  . 
  91. ^ Gregori N, Pröschel C, Noble M, Mayer-Pröschel M (enero de 2002). "La célula precursora restringida a la glía (GRP) tripotencial y el desarrollo glial en la médula espinal: generación de células progenitoras astrocíticas de oligodendrocitos de tipo 2 bipotenciales y diferencias dorso-ventrales en la función de las células GRP". The Journal of Neuroscience . 22 (1): 248–56. doi :10.1523/JNEUROSCI.22-01-00248.2002. PMC 6757619 . PMID  11756508. 
  92. ^ Fulton BP, Burne JF, Raff MC (diciembre de 1992). "Visualización de células progenitoras O-2A en el nervio óptico de ratas adultas y en desarrollo mediante la captación de cobalto estimulada por quisqualato". The Journal of Neuroscience . 12 (12): 4816–33. doi :10.1523/JNEUROSCI.12-12-04816.1992. PMC 6575772 . PMID  1281496. 
  93. ^ Levison SW, Goldman JE (febrero de 1993). "Tanto los oligodendrocitos como los astrocitos se desarrollan a partir de progenitores en la zona subventricular del prosencéfalo de rata postnatal". Neuron . 10 (2): 201–12. doi :10.1016/0896-6273(93)90311-E. PMID  8439409. S2CID  1428135.
  94. ^ Zerlin M, Levison SW, Goldman JE (noviembre de 1995). "Patrones tempranos de migración, morfogénesis y expresión de filamentos intermedios de células de la zona subventricular en el prosencéfalo de rata postnatal". The Journal of Neuroscience . 15 (11): 7238–49. doi :10.1523/JNEUROSCI.15-11-07238.1995. PMC 6578041 . PMID  7472478. 
  95. ^ Brawer JR, Stein R, Small L, Cissé S, Schipper HM (noviembre de 1994). "Composición de inclusiones positivas de Gomori en astrocitos del núcleo arqueado hipotalámico". The Anatomical Record . 240 (3): 407–15. doi :10.1002/ar.1092400313. PMID  7825737. S2CID  20052516.
  96. ^ Young JK, McKenzie JC (noviembre de 2004). "Inmunorreactividad de GLUT2 en astrocitos positivos para Gomori del hipotálamo". The Journal of Histochemistry and Cytochemistry . 52 (11): 1519–24. doi :10.1369/jhc.4A6375.2004. PMC 3957823 . PMID  15505347. 
  97. ^ Marty N, Dallaporta M, Foretz M, Emery M, Tarussio D, Bady I, et al. (diciembre de 2005). "Regulación de la secreción de glucagón por el transportador de glucosa tipo 2 (glut2) y sensores de glucosa dependientes de astrocitos". The Journal of Clinical Investigation . 115 (12): 3545–53. doi :10.1172/jci26309. PMC 1297256 . PMID  16322792. 
  98. ^ Choi BH, Lapham LW (junio de 1978). "Glía radial en el cerebro fetal humano: un estudio combinado de Golgi, inmunofluorescencia y microscopía electrónica". Brain Research . 148 (2): 295–311. doi :10.1016/0006-8993(78)90721-7. PMID  77708. S2CID  3058148.
  99. ^ Schmechel DE, Rakic ​​P (junio de 1979). "Un estudio de Golgi de células gliales radiales en el telencéfalo de mono en desarrollo: morfogénesis y transformación en astrocitos". Anatomía y embriología . 156 (2): 115–52. doi :10.1007/BF00300010. PMID  111580. S2CID  40494903.
  100. ^ Misson JP, Edwards MA, Yamamoto M, Caviness VS (noviembre de 1988). "Identificación de células gliales radiales dentro del sistema nervioso central murino en desarrollo: estudios basados ​​en un nuevo marcador inmunohistoquímico". Investigación cerebral. Investigación del desarrollo cerebral . 44 (1): 95–108. doi :10.1016/0165-3806(88)90121-6. PMID  3069243.
  101. ^ Voigt T (noviembre de 1989). "Desarrollo de células gliales en la pared cerebral de hurones: seguimiento directo de su transformación de glía radial a astrocitos". The Journal of Comparative Neurology . 289 (1): 74–88. doi :10.1002/cne.902890106. PMID  2808761. S2CID  24449457.
  102. ^ Goldman SA, Zukhar A, Barami K, Mikawa T, Niedzwiecki D (agosto de 1996). "Las células de la zona ependimaria/subependimaria del cerebro de aves cantoras adultas y postnatales generan tanto neuronas como hermanos no neuronales in vitro e in vivo". Journal of Neurobiology . 30 (4): 505–20. doi :10.1002/(SICI)1097-4695(199608)30:4<505::AID-NEU6>3.0.CO;2-7. PMID  8844514.
  103. ^ Cisneros IE, Ghorpade A (octubre de 2014). "Neurotoxicidad inducida por metanfetamina y VIH-1: función de la señalización del receptor 1 de AMPc asociado a aminas traza en astrocitos". Neurofarmacología . 85 : 499–507. doi :10.1016/j.neuropharm.2014.06.011. PMC 4315503 . PMID  24950453. Además, la sobreexpresión de TAAR1 disminuyó significativamente los niveles de EAAT-2 y la depuración de glutamato que se redujeron aún más con METH. En conjunto, nuestros datos muestran que el tratamiento con METH activó TAAR1, lo que llevó a la formación de AMPc intracelular en los astrocitos humanos y moduló las capacidades de depuración de glutamato. Además, las alteraciones moleculares en los niveles de TAAR1 en los astrocitos corresponden a cambios en los niveles y la función de EAAT-2 en los astrocitos. 

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