El levonorgestrel es un medicamento hormonal que se utiliza en varios métodos anticonceptivos . [3] [7] Se combina con un estrógeno para hacer píldoras anticonceptivas combinadas . [8] Como método anticonceptivo de emergencia , vendido bajo las marcas Plan B One-Step y Julie , entre otras, es útil dentro de las 72 horas posteriores a una relación sexual sin protección . [3] [7] [9] Cuanto más tiempo ha pasado desde la relación sexual, menos eficaz se vuelve el medicamento y no funciona después de que se ha producido el embarazo ( implantación ). [7] El levonorgestrel actúa impidiendo que se produzca la ovulación o la fertilización . [10] Disminuye las posibilidades de embarazo entre un 57% y un 93%. [11] En un dispositivo intrauterino (DIU), como Mirena entre otros, es eficaz para la prevención del embarazo a largo plazo . [7] En algunos países también está disponible un implante liberador de levonorgestrel . [12]
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas , sensibilidad en los senos , dolores de cabeza y sangrado menstrual aumentado , disminuido o irregular . [7] Cuando se utiliza como anticonceptivo de emergencia, si se produce un embarazo, no hay evidencia de que su uso dañe al feto . [7] Es seguro usarlo durante la lactancia . [7] Los anticonceptivos que contienen levonorgestrel no cambiarán el riesgo de infecciones de transmisión sexual . [7] Es una progestina y tiene efectos similares a los de la hormona progesterona . [7] Funciona principalmente previniendo la ovulación y cerrando el cuello uterino para impedir el paso de los espermatozoides . [7]
El levonorgestrel fue patentado en 1960 y se introdujo para uso médico junto con el etinilestradiol en 1970. [13] [14] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [15] Está disponible como medicamento genérico . [16] En los Estados Unidos, los anticonceptivos de emergencia que contienen levonorgestrel están disponibles sin receta (OTC) para todas las edades. [17] En 2020, fue el medicamento número 323 más recetado en los Estados Unidos, con más de 800 mil recetas. [18]
En dosis bajas, el levonorgestrel se utiliza en formulaciones monofásicas y trifásicas de píldoras anticonceptivas orales combinadas , con dosis monofásicas disponibles que oscilan entre 100 y 250 µg, y dosis trifásicas de 50 µg/75 µg/125 µg. [19] Se combina con el estrógeno etinilestradiol en estas formulaciones. [19]
En una dosis diaria muy baja de 30 µg, el levonorgestrel se utiliza en algunas formulaciones de píldoras que contienen solo progestágeno . [19]
El levonorgestrel es el ingrediente activo de varios dispositivos intrauterinos, incluidos Mirena y Skyla. [19] [20] También es el ingrediente activo de los implantes anticonceptivos Norplant y Jadelle . [19] [20]
Una de las formas más comunes de anticoncepción que contiene únicamente levonorgestrel es el DIU. Un DIU, el Mirena, es un pequeño cilindro hueco que contiene levonorgestrel y polidimetilsiloxano y está cubierto con una membrana que controla la velocidad de liberación. [21]
El levonorgestrel se utiliza en las píldoras anticonceptivas de emergencia (PAE), tanto en un régimen combinado de Yuzpe que incluye estrógeno como como método solo con levonorgestrel. El método de levonorgestrel solo utiliza 1,5 mg de levonorgestrel (como una dosis única o dos dosis de 0,75 mg con 12 horas de diferencia) tomadas dentro de los tres días posteriores a haber tenido relaciones sexuales sin protección. Un estudio indica que comenzar tan tarde como 120 horas (5 días) después del coito podría ser efectivo. [ cita médica necesaria ] Sin embargo, tomar más de una dosis de anticoncepción de emergencia no aumenta las posibilidades de que no se produzca un embarazo. Planned Parenthood afirma que "tomar la píldora del día después (también conocida como anticoncepción de emergencia) varias veces no cambia su eficacia y no causará ningún efecto secundario a largo plazo". [22] No se requiere edad, identificación ni prescripción médica para comprar anticonceptivos de emergencia. El Plan B llegó al mercado en 1999, donde cualquier persona mayor de 18 años podía comprarlo. Sin embargo, en 2013, las reglas cambiaron para que el Plan B pudiera comprarse a cualquier edad sin identificación ni receta.
El principal mecanismo de acción del levonorgestrel como píldora anticonceptiva de emergencia de progestágeno solo es, según la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO), prevenir la fertilización mediante la inhibición de la ovulación y el espesamiento del moco cervical. [23] [24] [25] [26] La FIGO ha declarado que: "la revisión de la evidencia sugiere que las PAE de GNL [levonorgestreol] no pueden prevenir la implantación de un óvulo fertilizado. No se debe incluir información sobre la implantación en el etiquetado del producto de PAE de GNL. " [27] [28] En noviembre de 2013, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobó un cambio en la etiqueta diciendo que no puede impedir la implantación de un óvulo fertilizado. [29]
Otros estudios aún encuentran que la evidencia no está clara. [30] Si bien es poco probable que la anticoncepción de emergencia afecte la implantación, es imposible excluir por completo la posibilidad del efecto posterior a la fertilización. [31]
En noviembre de 2013, la EMA también aprobó un cambio en la etiqueta de NorLevo de HRA Pharma que decía: "En ensayos clínicos, la eficacia anticonceptiva se redujo en mujeres que pesaban 75 kg [165 libras] o más, y el levonorgestrel no fue efectivo en mujeres que Pesaba más de 80 kg [176 libras]". [29] [32] [33] En noviembre de 2013 y enero de 2014, la FDA y la EMA dijeron que estaban revisando si el aumento de peso y el índice de masa corporal (IMC) reducen la eficacia de los anticonceptivos de emergencia. [29]
Un análisis de cuatro ensayos clínicos aleatorizados de la OMS, publicado en enero de 2017, mostró tasas de embarazo del 1,25% (68/5428) en mujeres con un IMC menor de 25 años, del 0,61% (7/1140) en mujeres con un IMC entre 25 y 30 y del 2,03% (7/1140) en mujeres con un IMC entre 25 y 30. % (6/295) en mujeres con un IMC superior a 30. [34] Estos valores producen una reducción de ocho veces en la eficacia para mujeres con un IMC superior a 30 en comparación con mujeres con un IMC inferior a 25. Sin embargo, los anticonceptivos de emergencia siguen siendo eficaces independientemente del IMC.
El levonorgestrel se utiliza en combinación con un estrógeno en la terapia hormonal menopáusica . [19] [35] Se utiliza bajo la marca Klimonorm como una tableta oral combinada con valerato de estradiol y bajo la marca Climara Pro como un parche transdérmico combinado con estradiol . [19] [35]
Como tipo de anticoncepción de emergencia, el levonorgestrel se usa después de una relación sexual sin protección para reducir el riesgo de embarazo. [36] Sin embargo, puede tener diferentes propósitos hormonales en sus diferentes métodos de administración. Está disponible para su uso en una variedad de formas:
El levonorgestrel se puede tomar por vía oral como método anticonceptivo de emergencia. La dosis típica es de 1,5 mg una vez o 0,75 mg con un intervalo de 12 a 24 horas. [37] La efectividad en ambos métodos es similar. [37] La forma más utilizada de anticoncepción oral de emergencia es la píldora de progestina sola , que contiene una dosis de 1,5 mg de levonorgestrel. [36] Se informa que las píldoras anticonceptivas de emergencia que contienen solo levonorgestrel tienen una tasa de efectividad del 89% si se toman dentro de las 72 horas recomendadas después de tener relaciones sexuales. [38] La eficacia del fármaco disminuye en un 50% por cada 12 horas de retraso en la toma de la dosis después de haber iniciado el régimen anticonceptivo de emergencia. [38]
El estradiol con levonorgestrel en forma de parche cutáneo se utiliza bajo la marca Climara Pro para la terapia de reemplazo hormonal en mujeres posmenstruales, tratando síntomas como sofocos u osteoporosis . [39] La administración simultánea de un progestágeno como el levonorgestrel es necesaria para la protección del endometrio . [40] [41]
El sistema intrauterino de levonorgestrel (SIU-LNG) es un tipo de método anticonceptivo a largo plazo que libera progestina en la cavidad uterina. [42] [21] El levonorgestrel se libera a una velocidad constante y gradual de 0,02 mg por día mediante la membrana de polidimetilsiloxano del dispositivo, lo que lo hace efectivo por hasta cinco años. [42] Debido a que se inserta directamente en el útero, el levonorgestrel está presente en el endometrio en concentraciones mucho más altas que las que resultarían de una pastilla oral que contiene LNG; El SIU-LNG administra 391 ng de levonorgestrel a la región interna del útero, mientras que un anticonceptivo oral comparable administra sólo 1,35 ng. [42] Este alto nivel de levonorgestrel impide la función del endometrio, haciéndolo hostil para el transporte de esperma, la fertilización y la implantación de un óvulo. [42]
Los implantes subcutáneos de levonorgestrel se han comercializado como implantes anticonceptivos con las marcas Norplant y Jadelle y están disponibles para su uso en algunos países. [43] [19]
El embarazo conocido o sospechado es una contraindicación del levonorgestrel como anticonceptivo de emergencia. [44]
Después de una ingesta de 1,5 mg de levonorgestrel en ensayos clínicos , los efectos secundarios muy frecuentes (reportados por un 10 % o más) incluyeron: urticaria , mareos , caída del cabello , dolor de cabeza , náuseas , dolor abdominal , dolor uterino , retraso en la menstruación , menstruación abundante , sangrado uterino. y fatiga ; los efectos secundarios comunes (reportados entre el 1% y el 10%) incluyeron diarrea , vómitos y menstruación dolorosa ; Estos efectos secundarios generalmente desaparecieron en 48 horas. [45] [46] Sin embargo, los efectos secundarios a largo plazo comunes con los anticonceptivos orales, como la enfermedad arterial, son menores con levonorgestrel que con las píldoras combinadas. [ cita médica necesaria ]
El levonorgestrel como dispositivo intrauterino anticonceptivo se asocia con un mayor riesgo de cáncer de mama que si no se utiliza. [47]
No se ha descrito una sobredosis de levonorgestrel como anticonceptivo de emergencia. [44] Se pueden esperar náuseas y vómitos . [44]
Si se toma junto con medicamentos que inducen la enzima hepática CYP3A4 citocromo P450 , el levonorgestrel puede metabolizarse más rápidamente y tener menor eficacia. [48] Estos incluyen, entre otros, barbitúricos, bosentán, carbamazepina, felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan y topiramato. [ cita médica necesaria ]
El levonorgestrel es un progestágeno con actividad androgénica débil . [4] No tiene otra actividad hormonal importante , incluida la actividad estrogénica , glucocorticoide o antimineralocorticoide . [4] La falta de actividad mineralocorticoide o antimineralocorticoide significativa con levonorgestrel se debe a que tiene una afinidad relativamente alta por el receptor de mineralocorticoides , que es hasta el 75% de la de la aldosterona . [4]
El levonorgestrel es un progestágeno ; es decir, un agonista del receptor de progesterona (PR), el principal objetivo biológico de la hormona sexual progesterona . [4] Tiene efectos similares a los de la hormona progesterona . [7] Como anticonceptivo, funciona principalmente previniendo la ovulación y cerrando el cuello uterino para impedir el paso de los espermatozoides . [7] La dosis de transformación endometrial de levonorgestrel es de 150 a 250 μg/día o de 2,5 a 6 mg por ciclo. [4] [49] [50] [51]
Debido a su actividad progestágena, el levonorgestrel tiene efectos antigonadotrópicos y es capaz de suprimir la secreción de gonadotropinas , hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo , de la glándula pituitaria . [4] Esto, a su vez, da como resultado la supresión de la actividad gonadal , incluida la reducción de la fertilidad y la producción de hormonas sexuales gonadales tanto en mujeres como en hombres. [4] [52] La dosis inhibidora de la ovulación de levonorgestrel en mujeres premenopáusicas es de 50 a 60 μg/día. [4] [49] [53]
En los hombres, el levonorgestrel provoca una marcada supresión de los niveles circulantes de testosterona secundaria a sus efectos antigonadotrópicos. [54] En hombres jóvenes sanos, el levonorgestrel solo en una dosis de 120 a 240 μg/día por vía oral durante 2 semanas suprimió los niveles de testosterona de ~450 ng/dL a ~248 ng/dL (–45%). [55] Debido a sus efectos sobre los niveles de testosterona y debido a que su actividad androgénica es débil y, por lo tanto, insuficiente para el reemplazo de andrógenos en los hombres, el levonorgestrel tiene potentes efectos antiandrogénicos funcionales en los hombres. [54] En consecuencia, es capaz de producir efectos adversos como disminución de la libido y disfunción eréctil , entre otros. [54] En relación con esto, el levonorgestrel se ha combinado con un andrógeno como la testosterona o la dihidrotestosterona cuando se ha estudiado como anticonceptivo hormonal en hombres . [52] [54]
El levonorgestrel es un agonista débil del receptor de andrógenos (AR), el principal objetivo biológico de la hormona sexual andrógena testosterona . [4] Es una progestina débilmente androgénica y en las mujeres puede causar cambios bioquímicos androgénicos y efectos secundarios como disminución de los niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), disminución de los niveles de colesterol HDL , aumento de peso y acné . [4] [56]
Sin embargo, en combinación con un estrógeno potente como el etinilestradiol , todos los anticonceptivos que contienen progestinas androgénicas son insignificantemente androgénicos en la práctica y, de hecho, pueden usarse para tratar afecciones dependientes de andrógenos como el acné y el hirsutismo en las mujeres. [56] Esto se debe a que el etinilestradiol provoca un marcado aumento en los niveles de SHBG y, por lo tanto, disminuye los niveles de testosterona libre y, por lo tanto, bioactiva, actuando como un antiandrógeno funcional . [56] Sin embargo, los anticonceptivos que contienen progestinas que son menos androgénicas aumentan los niveles de SHBG en mayor medida y pueden ser más efectivos para tales indicaciones. [56] El levonorgestrel es actualmente la progestina más androgénica que se usa en los anticonceptivos, y los anticonceptivos que contienen levonorgestrel pueden ser menos efectivos para las condiciones dependientes de andrógenos en comparación con aquellos que contienen otras progestinas que son menos androgénicas. [57] [58] [59]
El levonorgestrel estimula la proliferación de células de cáncer de mama MCF-7 in vitro , una acción que es independiente de las PR clásicas y que, en cambio, está mediada por el componente 1 de la membrana del receptor de progesterona (PGRMC1). [60] [61] Algunas otras progestinas actúan de manera similar en este ensayo, mientras que la progesterona actúa de manera neutral. [60] [61] No está claro si estos hallazgos pueden explicar los diferentes riesgos de cáncer de mama observados con progesterona y progestinas en estudios clínicos . [62]
La biodisponibilidad del levonorgestrel es aproximadamente del 95% (rango del 85 al 100%). [4] [5] La unión del levonorgestrel a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 98%. [4] Está unido en un 50% a la albúmina y en un 48% a la SHBG. [4] El levonorgestrel se metaboliza en el hígado , mediante reducción , hidroxilación y conjugación (específicamente glucuronidación y sulfatación ). [4] [6] La oxidación ocurre principalmente en las posiciones C2α y C16β, mientras que la reducción ocurre en el anillo A. [6] El 5α-dihidrolevonorgestrel se produce como metabolito activo del levonorgestrel por la 5α-reductasa . [4] La vida media de eliminación del levonorgestrel es de 24 a 32 horas, aunque se han informado valores tan cortos como de 8 horas y tan altos como 45 horas. [4] [6] Aproximadamente del 20 al 67 % de una dosis oral única de levonorgestrel se elimina en la orina y del 21 al 34 % en las heces . [6]
El levonorgestrel, también conocido como 17α-etinil-18-metil-19-nortestosterona o como 17α-etinil-18-metilestr-4-en-17β-ol-3-ona, es un esteroide estrano sintético y un derivado de la testosterona . [63] [64] Es el C13β o estereoisómero levógiro y forma enantiopura de norgestrel , estando inactivo el C13α o isómero dextrógiro. [65] [66] El levonorgestrel es más específicamente un derivado de la noretisterona (17α-etinil-19-nortestosterona) y es el compuesto original del subgrupo gonano (18-metilestrano o 13β-etilgonano) de la familia de progestinas 19-nortestosterona . [67] Además del levonorgestrel en sí, este grupo incluye desogestrel , dienogest , etonogestrel , gestodeno , norelgestromina , norgestimato y norgestrel . [68] El acetato de levonorgestrel y el butanoato de levonorgestrel son ésteres C17β de levonorgestrel. [69] [70] El levonorgestrel tiene un peso molecular de 312,45 g/mol y un coeficiente de partición (log P ) de 3,8. [71] [72]
El norgestrel ( rac -13-etil-17α-etinil-19-nortestosterona), la mezcla racémica que contiene levonorgestrel y dextronorgestrel , fue descubierta por Hughes y sus colegas en Wyeth en 1963 mediante una modificación estructural de la noretisterona (17α-etinil-19-nortestosterona). [73] [74] [75] [76] Fue el primer progestágeno que se fabricó mediante síntesis química total . [75] [76] El norgestrel se introdujo para uso médico como una píldora anticonceptiva combinada con etinilestradiol bajo la marca Eugynon en Alemania en 1966 y bajo la marca Ovral en los Estados Unidos en 1968, y como una píldora de progestágeno solo bajo la nombre comercial Ovrette en los Estados Unidos en 1973. [76] [77] [78] [79] Después de su descubrimiento, Wyeth había autorizado el norgestrel a Schering AG , que separó la mezcla racémica en sus dos isómeros ópticos e identificó el levonorgestrel ( 13β-etil-17α-etinil-19-nortestosterona) como componente activo de la mezcla. [14] [75] [76] El levonorgestrel se estudió por primera vez en humanos en 1970 y se introdujo para uso médico en Alemania como una píldora anticonceptiva combinada con etinilestradiol bajo la marca Neogynon en agosto de 1970. [14] [77] [ 78] [80] [81] [82] En 1973 se introdujo una formulación más utilizada, que contiene dosis más bajas de etinilestradiol y levonorgestrel, bajo la marca Microgynon . [19] [83] [84] Además de las formulaciones combinadas, El levonorgestrel se introdujo como una píldora de progestágeno solo bajo las marcas Microlut en 1972 y Microval en 1974. [85] [86] También se han comercializado muchas otras formulaciones y marcas de píldoras anticonceptivas que contienen levonorgestrel. [19]
El levonorgestrel, tomado solo en una dosis única alta, se evaluó por primera vez como forma de anticoncepción de emergencia en 1973. [87] Fue la segunda progestina evaluada para tales fines, luego de un estudio sobre acetato de quingestanol en 1970. [87] [ 88] En 1974, el régimen Yuzpe , que consistía en altas dosis de una píldora anticonceptiva combinada que contenía etinilestradiol y norgestrel, fue descrito como un método anticonceptivo de emergencia por A. Albert Yuzpe y sus colegas, y despertó un interés generalizado. [89] [90] La anticoncepción de emergencia con levonorgestrel solo se introdujo bajo la marca Postinor en 1978. [91] Ho y Kwan publicaron el primer estudio que comparó el levonorgestrel solo y el régimen de Yuzpe como métodos anticonceptivos de emergencia en 1993 y descubrieron que tenían efectividad similar pero que el levonorgestrel solo fue mejor tolerado. [92] [93] En relación con esto, el régimen Yuzpe ha sido reemplazado en gran medida como método anticonceptivo de emergencia por preparaciones que contienen solo levonorgrestrel. [94] La anticoncepción de emergencia de levonorgestrel solo fue aprobada en los Estados Unidos bajo la marca Plan B en 1999, y también se ha comercializado ampliamente en otras partes del mundo bajo otras marcas como Levonelle y NorLevo , además de Postinor . [19] [95] En 2013, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó Plan B One-Step para la venta sin receta en los Estados Unidos sin receta ni restricción de edad. [96]
El levonorgestrel también se ha introducido para su uso como dispositivo intrauterino de progestágeno solo bajo las marcas Mirena y Skyla , entre otras, como implante anticonceptivo de progestágeno solo bajo las marcas Norplant y Jadelle , como tableta oral combinada con valerato de estradiol para la menopausia. terapia hormonal bajo la marca Klimonorm , y como parche transdérmico combinado con estradiol para terapia hormonal menopáusica bajo la marca Climara Pro . [19] [20] [35] Los profármacos éster de levonorgestrel, como el acetato de levonorgestrel y el butanoato de levonorgestrel, se han desarrollado y estudiado como otras formas de control de la natalidad, como los anticonceptivos inyectables de progestágeno solo de acción prolongada y los anillos vaginales anticonceptivos , pero no se han comercializado para uso médico. [69] [70]
Levonorgestrel es el nombre genérico del medicamento y su DCI., EE.UU., USP, PROHIBICIÓN, DCIT, y enero, mientras que el lévonorgestrel es su FCD. [19] [63] [64] También se conoce como d-norgestrel , d(–)-norgestrel o D -norgestrel , así como por sus nombres en clave de desarrollo WY-5104 ( Wyeth ) y SH-90999 ( Schering AG ). [19] [63] [64] [85]
El levonorgestrel se comercializa solo o en combinación con un estrógeno (específicamente etinilestradiol , estradiol o valerato de estradiol ) bajo una multitud de marcas en todo el mundo, incluidas Alesse , Altavera, Alysena, Amethia, Amethyst, Ashlyna, Aviane, Camrese, Chateal, Climara . Pro , Ciclo 21 , Daysee, Emerres, Enpresse, Erlibelle, Escapelle , Falmina, Introvale, Isteranda, Jadelle , Jaydess , Jolessa, Klimonorm , Kurvelo, Kyleena, Lessina, Levlen , Levodonna, Levonelle , Levonest, Levosert, Levora, Liletta, Loette , Logynon , LoSeasonique , Lutera, Lybrel, Marlissa, Microgynon , Microlut , Microvlar , Min-Ovral, Miranova , Mirena , My Way, Myzilra, Next Choice, Nordette , Norgeston, NorLevo, Norplant , One Pill, Option 2, Orsythia, Ovima , Ovranette, Plan B , Plan B One-Step , Portia, Postinor , Postinor-2 , Preventeza, Ramonna, Rigevidon , Quartette, Quasense, Seasonale , Seasonique , Skyla , Sronyx, Tri-Levlen, Trinordiol , Triphasil, Triquilar , Tri- Regol , Trivora y Upostelle, entre muchos otros. [19] [64] [97] Estas formulaciones se utilizan como anticonceptivos de emergencia, anticonceptivos normales o en terapia hormonal menopáusica para el tratamiento de los síntomas de la menopausia. [ cita médica necesaria ]
Como anticonceptivo de emergencia, el levonorgestrel a menudo se conoce coloquialmente como la "píldora del día después". [98] [99]
El levonorgestrel se comercializa ampliamente en todo el mundo y está disponible en casi todos los países. [19] [64]
La anticoncepción de emergencia que contiene levonorgestrel está disponible sin receta en algunos países, como los Estados Unidos. [96] En algunos campus universitarios, el Plan B está disponible en máquinas expendedoras. [100]
Una actualización de la política en 2015 requirió que todas las farmacias, clínicas y departamentos de emergencia administrados por Indian Health Services (para nativos americanos) tuvieran Plan B One-Step en existencia, para distribuirlo a cualquier mujer (o su representante) que lo solicitara. sin receta, verificación de edad, registro o cualquier otro requisito, brindar capacitación de orientación a todo el personal sobre el medicamento, brindar información imparcial y médicamente precisa sobre la anticoncepción de emergencia y tener a alguien disponible en todo momento para distribuir la píldora en caso de que El empleado principal se opuso a proporcionarlo por motivos religiosos o morales. [101]
El levonorgestrel se ha estudiado en combinación con andrógenos como la testosterona y la dihidrotestosterona como anticonceptivo hormonal para los hombres . [52] [54]
[Levonorgestrel (24): El producto generado por la síntesis total de norgestrel de Smith era un racemato, por lo que la mitad de cada uno consistía en el enantiómero izquierdo y derecho. Los químicos de Schering descubrieron que sólo el enantiómero levógiro era eficaz [49] y desarrollaron un proceso biotecnológico para la preparación del enantiómero levógiro puro. De este nació el principio activo levonorgestrel. Con el enantiómero de acción simple, la dosis y, por tanto, la carga hepática podrían reducirse nuevamente a la mitad. El Neogynon® resultante contenía 0,25 mg de levonorgestrel y 0,05 mg de etinilestradiol y se introdujo en 1970.]
Mecanismo de acción
DIU liberadores de cobre
Cuando se utilizan como método anticonceptivo regular o de emergencia, los DIU liberadores de cobre actúan principalmente para prevenir la fertilización. La inserción de emergencia de un DIU de cobre es significativamente más efectiva que el uso de PAE, ya que reduce el riesgo de embarazo después de una relación sexual sin protección en más del 99%. 2,3 Este nivel tan alto de efectividad implica que la inserción de emergencia de un DIU de cobre debe prevenir algunos embarazos después de la fertilización.
Píldoras anticonceptivas de emergencia
Para tomar una decisión informada, las mujeres deben saber que las PAE (como la píldora anticonceptiva, el parche, el anillo, la inyección y el implante, 76 e incluso como la lactancia materna 77) previenen el embarazo principalmente retrasando o inhibiendo la ovulación e inhibiendo la fertilización, pero En ocasiones puede inhibir la implantación de un óvulo fertilizado en el endometrio. Sin embargo, también se debe informar a las mujeres que la mejor evidencia disponible indica que las PAE previenen el embarazo mediante mecanismos que no implican interferencia con los eventos posteriores a la fertilización.
Las PAE no provocan abortos 78 ni dañan un embarazo establecido. El embarazo comienza con la implantación según autoridades médicas como la FDA de EE. UU., los Institutos Nacionales de Salud 79 y el Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (ACOG). 80
Acetato de ulipristal (UPA). Un estudio ha demostrado que la UP puede retrasar la ovulación. 81 ... Otro estudio encontró que la UPA alteró el endometrio, pero se desconoce si este cambio inhibiría la implantación. 82p
. 122:
Píldoras anticonceptivas de emergencia de progestina sola. Se ha demostrado que el tratamiento temprano con PAE que contienen sólo progestina levonorgestrel altera el proceso ovulatorio y la función lútea. 83–87
págs. 123:
Píldoras anticonceptivas de emergencia combinadas. Varios estudios clínicos han demostrado que las PAE combinadas que contienen etinilestradiol y levonorgestrel pueden inhibir o retrasar la ovulación. 107-110
¿Cómo funciona la CE?
En 2002, una revisión judicial dictaminó que el embarazo comienza con la implantación, no con la fertilización. 8 Se deben explicar a la paciente los posibles mecanismos de acción, ya que algunos métodos pueden no ser aceptables, dependiendo de las creencias individuales sobre el inicio del embarazo y el aborto.
Dispositivo intrauterino de cobre (DIU-Cu). El cobre es tóxico para los óvulos y los espermatozoides y, por tanto, el dispositivo intrauterino que contiene cobre (DIU-Cu) es eficaz inmediatamente después de su inserción y actúa principalmente inhibiendo la fertilización. 9–11 Una revisión sistemática sobre los mecanismos de acción de los DIU mostró que tanto los efectos previos como posteriores a la fertilización contribuyen a la eficacia. 11 Si ya se ha producido la fecundación, se acepta que existe un efecto antiimplantación, 12,13
Levonorgestrel (LNG). El modo de acción preciso del levonorgestrel (LNG) no se comprende completamente, pero se cree que actúa principalmente mediante la inhibición de la ovulación. 16,17
Acetato de ulipristal (UPA). Se cree que el principal mecanismo de acción de la UPA es la inhibición o el retraso de la ovulación. 2
¿Pueden las PAE de GNL provocar un aborto?
Las PAE de LNG no interrumpen un embarazo establecido ni dañan un embrión en desarrollo. 15 La evidencia disponible hasta la fecha muestra que el uso de PAE con GNL no impide que un óvulo fertilizado se adhiera al revestimiento del útero. El principal mecanismo de acción es detener o interrumpir la ovulación; El uso de PAE de LNG también puede impedir que el espermatozoide y el óvulo se encuentren. dieciséis
Anticoncepción poscoital de emergencia
Levonorgestrel
Mecanismo y eficacia
Píldoras anticonceptivas de emergencia que contienen solo levonorgestrel:
• Interfieren con el proceso de ovulación;
• Posiblemente impida que el espermatozoide y el óvulo se encuentren.
Implicaciones de la investigación:
• La inhibición o retraso de la ovulación es el principal y posiblemente el único mecanismo de acción de las PAE de LNG.
• La revisión de la evidencia sugiere que los CE-LNG no pueden prevenir la implantación de un óvulo fertilizado. El texto sobre la implantación no debe incluirse en el etiquetado del producto ECP de GNL.
• El hecho de que los AE-LNG no tengan ningún efecto demostrado sobre la implantación explica por qué no son 100% efectivos para prevenir el embarazo y son menos efectivos cuanto más tarde se toman. A las mujeres se les debe dar un mensaje claro de que los EC-GNL son más efectivos cuanto antes se tomen.
• Las PAE de GNL no interrumpen el embarazo (según cualquier definición de inicio del embarazo). Sin embargo, las PAE de GNL pueden prevenir los abortos al reducir los embarazos no deseados.
NorLevo actúa impidiendo que los ovarios liberen un óvulo. No puede impedir que un óvulo fertilizado se adhiera al útero.
Según estudios en animales y estudios clínicos en mujeres, se sabe que las progestinas derivadas de 19 nor son potentes en términos de supresión de gonadotropinas (Couzinet et al, 1996). Entre esta clase de compuestos esteroides se encuentran la noretisterona (NET), el noretinodrel y su isómero dextrógiro LNG (es decir, la forma biológicamente activa de esta progestina). Se sabe que las progestinas de esta clase son potentes supresores de la secreción de gonadotropinas y, cuando se administran a hombres, estos compuestos inducen una profunda supresión de la producción de espermatozoides (Frick, 1973). Sin embargo, también se informó una disminución de la libido y la potencia sexual, presumiblemente debido a la supresión de la producción de T secundaria a la supresión de gonadotropinas (Kamischke et al, 2000b). Por lo tanto, al igual que otras progestinas disponibles hasta el momento, las norprogestinas no deben administrarse solas como anticonceptivo masculino porque su actividad androgénica residual no es suficiente para mantener funciones fisiológicas dependientes de andrógenos como la libido o la potencia sexual (Kamischke et al, 2000a).
El Population Council también planea probar anillos vaginales con otras dos progestinas, ST-1435 y acetato de levonorgestrel, solos y combinados con etinilestradiol (168).
Los gonanes comparten las modificaciones estructurales encontradas en los estranos y también poseen un grupo [etilo] en la posición 13 y un grupo ceto en la posición 3. Norgestrel fue sintetizado en 1963 y es una mezcla racémica de formas dextro y levorotatorias. La forma levorotatoria, levonorgestrel, proporciona la actividad biológica.
[Norgestrel] fue descubierto por Hughes et al. (1963).
El norgestrel, desarrollado por Wyeth y patentado en 1964, fue el primer progestágeno fabricado mediante síntesis química total. Posteriormente se le concedió la licencia a Schering AG, quien separó la mezcla racémica en un isómero estructural inactivo l-norgestrel y el d-norgestrel activo, más conocido como dextronorgestrel y levonorgestrel respectivamente, debido a la isomería óptica que muestra cada uno.
En 1964, la empresa farmacéutica Wyeth desarrolló el norgestrel, el primer progestágeno elaborado a partir de una síntesis química total. Posteriormente, con licencia de Schering AG, el norgestrel se utilizó para desarrollar levonorgestrel, otro progestágeno activo utilizado posteriormente como anticonceptivo oral.
[El anticonceptivo EUGYNON se lanza al mercado en 1966. Le sigue NEOGYNON en 1970.]
La campaña de marketing de 1966 para el segundo anticonceptivo de Schering, Eugynon, [...] (Schering AG Berline 1966, 11). [...] En 1970 [Schering] ya había realizado una encuesta de opinión entre médicos en el período previo a la campaña de marketing del recién introducido Neogynon. [...]
[Dado que la seguridad de la inhibición de la ovulación con levonorgestrel también fue demostrada en estudios clínicos, el ciclo era extremadamente estable y los efectos secundarios bajos, el medicamento se introdujo en el mercado el 1 de agosto de 1970 como Neogynon 21 y Neogynon 28 en Alemania. ] [...] Después de que el mercado de OC hubiera aumentado considerablemente en 1968 y 1969, el lanzamiento de Neogynon / Schering y Stediril-d / Wyeth en agosto de 1970 dio al mercado un nuevo impulso.]
Los resultados obtenidos en estas series confirmaron clínicamente los hallazgos en trabajos con animales sobre la potencia del d-norgestrel, es decir, que la actividad biológica del norgestrel reside en gran medida en el d-enantlomero (5,6).
Se informa una comparación de los efectos de Eugynon y Neogynon (0,05 mg de etinilestradiol con 0,5 mg de norgestrel o con 0,25 mg de d-norgestrel, respectivamente) en 272 mujeres. Los 2 preparados fueron comparables en cuanto a eficacia (100%), control del ciclo y morfología endometrial y cervical. No se produjeron complicaciones clínicas o biológicas y la incidencia de efectos secundarios menores fue muy pequeña. La preparación de d-norgestrel (Neogynon) puede ser preferible por razones metabólicas debido a su dosis más baja de esteroides.
Hay dos métodos principales que involucran píldoras orales de emergencia, comúnmente descritas de manera engañosa como la "píldora del día después". El primer método más antiguo, desarrollado a mediados de la década de 1970, consiste en dos píldoras combinadas en dosis altas que contienen estrógeno (50 ug de etinilestradiol) y progesterona (0,25 mg de levonorgestrel): el régimen Yuzpe (Schering PC4 u Ovran). El segundo implica sólo progesterona (0,75 mg de levonorgestrel) y, por tanto, tiene una menor incidencia de efectos secundarios, en particular vómitos (6%).
Medios relacionados con el levonorgestrel en Wikimedia Commons
