La eritromicina es un antibiótico que se utiliza para el tratamiento de diversas infecciones bacterianas . [1] Esto incluye infecciones del tracto respiratorio , infecciones de la piel , infecciones por clamidia , enfermedad inflamatoria pélvica y sífilis . [1] También se puede utilizar durante el embarazo para prevenir la infección por estreptococos del grupo B en el recién nacido, [1] y para mejorar el vaciamiento gástrico retardado . [3] Se puede administrar por vía intravenosa y por vía oral. [1] Se recomienda de forma rutinaria un ungüento para los ojos después del parto para prevenir infecciones oculares en el recién nacido . [4]
Los efectos secundarios comunes incluyen calambres abdominales, vómitos y diarrea. [1] Los efectos secundarios más graves pueden incluir colitis por Clostridium difficile , problemas hepáticos, QT prolongado y reacciones alérgicas . [1] Generalmente es seguro en aquellos que son alérgicos a la penicilina . [1] La eritromicina también parece ser segura para usar durante el embarazo. [2] Si bien generalmente se considera segura durante la lactancia , su uso por parte de la madre durante las primeras dos semanas de vida puede aumentar el riesgo de estenosis pilórica en el bebé. [5] [6] Este riesgo también se aplica si lo toma directamente el bebé durante esta edad. [7] Está en la familia de antibióticos macrólidos y actúa disminuyendo la producción de proteína bacteriana. [1]
La eritromicina se aisló por primera vez en 1952 de la bacteria Saccharopolyspora erythraea . [1] [8] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [9] En 2021, fue el medicamento número 259 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas. [10] [11]
La eritromicina se puede utilizar para tratar las bacterias responsables de causar infecciones de la piel y del tracto respiratorio superior, incluidos los géneros Streptococcus , Staphylococcus , Haemophilus y Corynebacterium . A continuación se presentan los datos de susceptibilidad de la CMI para algunas bacterias de importancia médica: [12]
Puede ser útil en el tratamiento de la gastroparesia debido a este efecto de promoción de la bilis. Se ha demostrado que mejora las intolerancias alimentarias en pacientes gravemente enfermos. [13] La eritromicina intravenosa también se puede utilizar en la endoscopia para ayudar a limpiar el contenido del estómago y mejorar la visualización endoscópica, lo que podría mejorar la precisión del diagnóstico y el tratamiento posterior. [14]
La eritromicina está disponible en comprimidos con cubierta entérica , cápsulas de liberación lenta, suspensiones orales, soluciones oftálmicas, ungüentos, geles, cápsulas con cubierta entérica, comprimidos sin cubierta entérica, cápsulas sin cubierta entérica e inyecciones. Las siguientes combinaciones de eritromicina están disponibles para dosificación oral: [15]
Para inyección, las combinaciones disponibles son: [15]
Para uso oftálmico:
Los trastornos gastrointestinales, como diarrea , náuseas , dolor abdominal y vómitos , son muy comunes porque la eritromicina es un agonista de la motilina . [17]
Los efectos secundarios más graves incluyen arritmia con intervalos QT prolongados , incluidas torsades de pointes , y sordera reversible . Las reacciones alérgicas varían desde urticaria hasta anafilaxia . La colestasis y el síndrome de Stevens-Johnson son otros efectos secundarios poco frecuentes que pueden ocurrir. [18]
Los estudios han demostrado evidencia tanto a favor como en contra de la asociación de la estenosis pilórica y la exposición a la eritromicina prenatal y postnatal. [19] La exposición a la eritromicina (especialmente ciclos prolongados a dosis antimicrobianas, y también a través de la lactancia materna ) se ha relacionado con una mayor probabilidad de estenosis pilórica en bebés pequeños. [20] [21] La eritromicina utilizada para la intolerancia alimentaria en bebés pequeños no se ha asociado con la estenosis pilórica hipertrófica. [20]
El estolato de eritromicina se ha asociado con hepatotoxicidad reversible en mujeres embarazadas en forma de elevación de la transaminasa glutámico-oxalacética sérica y no se recomienda durante el embarazo. Algunas evidencias sugieren una hepatotoxicidad similar en otras poblaciones. [22]
También puede afectar el sistema nervioso central , provocando reacciones psicóticas , pesadillas y sudores nocturnos. [23]
La eritromicina es metabolizada por enzimas del sistema del citocromo P450 , en particular, por isoenzimas de la superfamilia CYP3A . [24] La actividad de las enzimas CYP3A puede ser inducida o inhibida por ciertos fármacos (p. ej., dexametasona), lo que puede hacer que afecte el metabolismo de muchos fármacos diferentes, incluida la eritromicina. Si otros sustratos de CYP3A (fármacos que se descomponen por CYP3A), como simvastatina (Zocor), lovastatina (Mevacor) o atorvastatina (Lipitor), se toman concomitantemente con eritromicina, los niveles de los sustratos aumentan, lo que a menudo causa efectos adversos. Una interacción farmacológica notada involucra eritromicina y simvastatina, lo que resulta en un aumento de los niveles de simvastatina y el potencial de rabdomiólisis . Otro grupo de sustratos de CYP3A4 son los fármacos utilizados para la migraña, como la ergotamina y la dihidroergotamina ; Sus efectos adversos pueden ser más pronunciados si se asocia eritromicina. [23]
Los informes de casos anteriores sobre muerte súbita motivaron un estudio en una gran cohorte que confirmó un vínculo entre la eritromicina, la taquicardia ventricular y la muerte súbita cardíaca en pacientes que también tomaban medicamentos que prolongan el metabolismo de la eritromicina (como verapamilo o diltiazem ) al interferir con CYP3A4. [25] Por lo tanto, la eritromicina no debe administrarse a personas que toman estos medicamentos o medicamentos que también prolongan el intervalo QT . Otros ejemplos incluyen terfenadina (Seldane, Seldane-D), [26] astemizol (Hismanal), [27] cisaprida [28] (Propulsid, retirado en muchos países por prolongar el tiempo QT) y pimozida (Orap). [29] También se demostraron interacciones con teofilina , que se usa principalmente en el asma. [30]
La eritromicina y la doxiciclina pueden tener un efecto sinérgico cuando se combinan y matan bacterias ( E. coli) con una potencia mayor que la suma de los dos fármacos juntos. Esta relación sinérgica es solo temporal. Después de aproximadamente 72 horas, la relación cambia y se vuelve antagónica, por lo que una combinación 50/50 de los dos fármacos mata menos bacterias que si los dos fármacos se administraran por separado. [31]
Puede alterar la eficacia de las píldoras anticonceptivas orales combinadas debido a su efecto sobre la flora intestinal. Una revisión encontró que cuando se administró eritromicina con ciertos anticonceptivos orales, hubo un aumento en las concentraciones séricas máximas y el AUC de estradiol y dienogest . [32] [33]
La eritromicina es un inhibidor del sistema del citocromo P450, lo que significa que puede tener un efecto rápido en los niveles de otros fármacos metabolizados por este sistema, por ejemplo, la warfarina . [34]
La eritromicina muestra una actividad bacteriostática o inhibe el crecimiento de bacterias, especialmente en concentraciones altas. [35] Al unirse a la subunidad 50s del complejo ARNr bacteriano , se inhibe la síntesis de proteínas y los procesos posteriores de estructura y función críticos para la vida o la replicación. [35] La eritromicina interfiere con la translocación de aminoacilos, impidiendo la transferencia del ARNt unido al sitio A del complejo ARNr al sitio P del complejo ARNr. [36] Sin esta translocación, el sitio A permanece ocupado, por lo que se inhibe la adición de un ARNt entrante y su aminoácido unido a la cadena polipeptídica naciente. [ cita médica necesaria ] Esto interfiere con la producción de proteínas funcionalmente útiles, que es la base de esta acción antimicrobiana. [ cita médica necesaria ]
La eritromicina aumenta la motilidad intestinal al unirse al receptor de motilina , por lo que es un agonista del receptor de motilina además de sus propiedades antimicrobianas. Por lo tanto, se puede administrar por vía intravenosa como estimulante del vaciado gástrico. [37]
La eritromicina se inactiva fácilmente por el ácido gástrico; por lo tanto, todas las formulaciones administradas por vía oral se dan como sales o ésteres con cubierta entérica o más estables , como el etilsuccinato de eritromicina . La eritromicina se absorbe muy rápidamente y se difunde en la mayoría de los tejidos y fagocitos . Debido a la alta concentración en los fagocitos, la eritromicina se transporta activamente al sitio de la infección, donde, durante la fagocitosis activa , se liberan grandes concentraciones de eritromicina. [38]
La mayor parte de la eritromicina se metaboliza por desmetilación en el hígado por la enzima hepática CYP3A4. Su principal vía de eliminación es la bilis , con poca excreción renal, del 2% al 15% del fármaco inalterado. La semivida de eliminación de la eritromicina oscila entre 1,5 y 2,0 horas y es de entre 5 y 6 horas en pacientes con enfermedad renal terminal. Los niveles de eritromicina alcanzan su punto máximo en el suero 4 horas después de la dosificación; el etilsuccinato alcanza su punto máximo entre 0,5 y 2,5 horas después de la dosificación, pero puede retrasarse si se digiere con los alimentos. [39]
La eritromicina atraviesa la placenta y entra en la leche materna. La Asociación Estadounidense de Pediatría determinó que es seguro tomar eritromicina durante la lactancia. [40] Se ha demostrado que la absorción en pacientes embarazadas es variable, lo que con frecuencia da como resultado niveles más bajos que en pacientes no embarazadas. [41] [19]
La eritromicina de grado estándar se compone principalmente de cuatro compuestos relacionados conocidos como eritromicinas A, B, C y D. Cada uno de estos compuestos puede estar presente en cantidades variables y puede diferir según el lote. Se ha descubierto que la eritromicina A tiene la mayor actividad antibacteriana, seguida de la eritromicina B. Las eritromicinas C y D son aproximadamente la mitad de activas que la eritromicina A. [12] [42] Algunos de estos compuestos relacionados se han purificado y se pueden estudiar e investigar individualmente.
Durante las tres décadas posteriores al descubrimiento de la eritromicina A y su actividad como antimicrobiano, se realizaron muchos intentos para sintetizarla en el laboratorio. La presencia de 10 carbonos estereogénicos y varios puntos de sustitución distintos han hecho que la síntesis total de la eritromicina A sea una tarea formidable. [43] Se han logrado síntesis completas de estructuras relacionadas con las eritromicinas y precursores como la 6-desoxieritronolida B, lo que dio paso a posibles síntesis de diferentes eritromicinas y otros antimicrobianos macrólidos. [44] Woodward completó con éxito la síntesis de la eritromicina A, que se publicó en 1981. [45] [46] [47]
En 1949, Abelardo B. Aguilar , un científico filipino, envió algunas muestras de suelo a su empleador en Eli Lilly . [48] Aguilar logró aislar la eritromicina de los productos metabólicos de una cepa de Streptomyces erythreus (la designación cambió a Saccharopolyspora erythraea ) encontrada en las muestras. Aguilar no recibió más crédito o compensación por su descubrimiento. [49]
Al parecer, al científico le prometieron un viaje a la planta de fabricación de la empresa en Indianápolis, pero nunca lo cumplieron. En una carta al presidente de la empresa, Aguilar escribió: “Lo único que pido es una licencia, ya que no deseo cortar mi conexión con una gran empresa que me ha dado maravillosas oportunidades en la vida”. La solicitud no fue concedida. [50]
Aguilar se puso en contacto con Eli Lilly nuevamente en 1993, solicitando regalías por las ventas del medicamento a lo largo de los años, con la intención de utilizarlas para crear una fundación para los filipinos pobres y enfermos. Esta solicitud también fue denegada. Murió en septiembre del mismo año. [50]
Lilly solicitó protección de patente para el compuesto, que le fue concedida en 1953. [51] El producto se lanzó comercialmente en 1952 bajo la marca Ilosone (en honor a la región filipina de Iloilo , donde se recolectó originalmente). La eritromicina anteriormente también se llamaba Ilotycin.
El antibiótico claritromicina fue inventado por científicos de la compañía farmacéutica japonesa Taisho Pharmaceutical en la década de 1970 como resultado de sus esfuerzos por superar la inestabilidad ácida de la eritromicina. [52]
Está disponible como medicamento genérico . [5]
En Estados Unidos, en 2014, el precio aumentó a siete dólares por tableta de 500 mg. [53]
El precio de la eritromicina en Estados Unidos se triplicó entre 2010 y 2015, de 24 centavos por comprimido de 500 mg en 2010 a 8,96 dólares en 2015. [54] En 2017, un estudio de Kaiser Health News descubrió que el coste unitario de docenas de medicamentos genéricos se duplicó o incluso triplicó entre 2015 y 2016, lo que aumentó el gasto del programa Medicaid. Debido a los aumentos de precios de los fabricantes de medicamentos, Medicaid pagó en promedio 2.685.330 dólares más por la eritromicina en 2016 en comparación con 2015 (sin incluir los reembolsos). [55] En Estados Unidos, en 2018, los precios de los medicamentos genéricos habían aumentado otro 5% en promedio. [56]
El precio en el Reino Unido que figura en la BNF para los comprimidos de eritromicina de 500 mg era de 36,40 libras esterlinas por 100 comprimidos (36,4 peniques cada uno) en agosto de 2024. Los pacientes del NHS no pagan este precio: no existe ningún cargo por prescripción del NHS en Escocia, Gales e Irlanda del Norte; mientras que los pacientes del NHS en Inglaterra sin una exención están sujetos a un cargo[actualizar] fijo por prescripción . En mayo de 2024 , ese cargo era de 9,90 libras esterlinas por cada medicamento recetado. [57][actualizar]
Las marcas comerciales incluyen Robimicina, E-Mycin, EES Granules, EES-200, EES-400, EES-400 Filmtab, Erymax, Ery-Tab, Eryc, Ranbaxy, Erypar, EryPed, Eryped 200, Eryped 400, Erythrocin Stearate Filmtab, Erythrocot, E-Base, Erythroped, Ilosone, MY-E, Pediamycin, Zineryt, Abboticin, Abboticin-ES, Erycin, PCE Dispertab, Stiemycine, Acnasol y Tiloryth.
La eritromicina también se utiliza en el cuidado de los peces para el " tratamiento y control de amplio espectro de enfermedades bacterianas ". La mucosidad corporal, los hongos en la boca, la furunculosis, la enfermedad bacteriana de las branquias y la septicemia hemorrágica son ejemplos de enfermedades bacterianas en los peces que pueden tratarse y controlarse con esta terapia. El uso de eritromicina en el cuidado de los peces se limita principalmente a terapias dirigidas a bacterias grampositivas. [58]
La eritromicina tiene efectos procinéticos porque es un agonista del receptor de motilina además de ser un antibiótico. [...] Cuando se administra por vía intravenosa, la eritromicina es un potente estimulante del vaciamiento gástrico entre los fármacos procinéticos disponibles.
