El síndrome de QT largo ( LQTS ) es una afección que afecta la repolarización (relajación) del corazón después de un latido , lo que da lugar a un intervalo QT anormalmente largo . [7] Produce un mayor riesgo de un ritmo cardíaco irregular que puede provocar desmayos , ahogamiento , convulsiones o muerte súbita . [1] Estos episodios pueden ser desencadenados por el ejercicio o el estrés. [6] Algunas formas raras de LQTS están asociadas con otros síntomas y signos, incluida la sordera y períodos de debilidad muscular . [1]
El síndrome de QT largo puede estar presente al nacer o desarrollarse más tarde en la vida. [1] La forma hereditaria puede ocurrir por sí sola o como parte de un trastorno genético más grande . [1] La aparición más tarde en la vida puede ser el resultado de ciertos medicamentos, potasio bajo en sangre , calcio bajo en sangre o insuficiencia cardíaca . [2] Los medicamentos implicados incluyen ciertos antiarrítmicos , antibióticos y antipsicóticos . [2] El síndrome de QT largo se puede diagnosticar mediante un electrocardiograma (ECG) si se encuentra un intervalo QT corregido de más de 450-500 milisegundos, pero los hallazgos clínicos, otras características del ECG y pruebas genéticas pueden confirmar el diagnóstico con intervalos QT más cortos. [4] [5] [8]
El tratamiento puede incluir evitar el ejercicio extenuante, obtener suficiente potasio en la dieta, el uso de betabloqueantes o un desfibrilador cardíaco implantable . [6] Para las personas con síndrome de QT largo que sobreviven a un paro cardíaco y no reciben tratamiento, el riesgo de muerte dentro de los 15 años es superior al 50%. [9] [6] Con el tratamiento adecuado, esto disminuye a menos del 1% en 20 años. [3]
Se estima que el síndrome de QT largo afecta a 1 de cada 7000 personas. [6] Afecta con más frecuencia a las mujeres que a los hombres. [6] La mayoría de las personas que padecen esta afección desarrollan síntomas antes de los 40 años. [6] Es una causa relativamente común de muerte súbita junto con el síndrome de Brugada y la displasia arritmogénica del ventrículo derecho . [3] En los Estados Unidos, provoca unas 3500 muertes al año. [6] La afección se describió claramente por primera vez en 1957. [10]
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Muchas personas con síndrome de QT largo no presentan signos ni síntomas. Cuando aparecen, generalmente son causados por ritmos cardíacos anormales (arritmias), más comúnmente una forma de taquicardia ventricular llamada Torsades de pointes (TdP). Si la arritmia vuelve a un ritmo normal de manera espontánea, la persona afectada puede experimentar mareos (conocidos como presíncope ) o desmayos que pueden estar precedidos por una sensación de aleteo en el pecho. [6] Si la arritmia continúa, la persona afectada puede experimentar un paro cardíaco , que si no se trata puede provocar muerte súbita. [11] Las personas con síndrome de QT largo también pueden experimentar convulsiones no epilépticas como resultado de la reducción del flujo sanguíneo al cerebro durante una arritmia. [12] [13] La epilepsia también está asociada con ciertos tipos de síndrome de QT largo. [13]
Las arritmias que provocan desmayos y muerte súbita tienen más probabilidades de ocurrir en circunstancias específicas, determinadas en parte por la variante genética presente. Si bien las arritmias pueden ocurrir en cualquier momento, en algunas formas de SQTL las arritmias se observan más comúnmente en respuesta al ejercicio o estrés mental (SQTL1), en otras formas después de un ruido fuerte repentino (SQTL2) y en algunas formas durante el sueño o inmediatamente después de despertarse (SQTL3). [11] [14]
Algunas formas raras del síndrome de QT largo afectan otras partes del cuerpo, provocando sordera en la forma Jervell y Lange-Nielsen de la enfermedad, y parálisis periódica en la forma Andersen-Tawil (LQT7). [4]
Si bien las personas con síndrome de QT largo tienen un mayor riesgo de desarrollar ritmos cardíacos anormales, el riesgo absoluto de arritmias es muy variable. [15] El predictor más fuerte de si alguien desarrollará TdP es si ha experimentado esta arritmia u otra forma de paro cardíaco en el pasado. [16] Las personas con síndrome de QT largo que han experimentado un síncope sin que se haya registrado un ECG en el momento también tienen un riesgo mayor, ya que el síncope en estos casos se debe con frecuencia a una arritmia autoterminante no documentada. [16]
Además de los antecedentes de arritmias, el grado de prolongación del intervalo QT predice el riesgo. [17] [18] Mientras que algunos tienen intervalos QT muy prolongados, otros tienen solo una ligera prolongación del intervalo QT, o incluso un intervalo QT normal en reposo (LQTS oculto). Aquellos con los intervalos QT más largos tienen más probabilidades de experimentar TdP, y se cree que un intervalo QT corregido de más de 500 ms representa a aquellos con mayor riesgo. [19] A pesar de esto, aquellos con solo una prolongación sutil del intervalo QT o LQTS oculto aún tienen cierto riesgo de arritmias. [11] En general, cada aumento de 10 ms en el intervalo QT corregido se asocia con un aumento del 15% en el riesgo de arritmias. [18]
Como los efectos de prolongación del intervalo QT tanto de las variantes genéticas como de las causas adquiridas de LQTS son aditivos, las personas con LQTS hereditario tienen más probabilidades de experimentar TdP si se les administran medicamentos que prolongan el intervalo QT o si experimentan problemas electrolíticos como niveles bajos de potasio en sangre ( hipocalemia ). De manera similar, quienes toman medicamentos que prolongan el intervalo QT tienen más probabilidades de experimentar TdP si tienen una tendencia genética a un intervalo QT prolongado, incluso si esta tendencia está oculta. [15] Las arritmias ocurren más comúnmente en LQTS inducido por medicamentos si el medicamento en cuestión se ha administrado rápidamente por vía intravenosa o si hay altas concentraciones del medicamento en la sangre de la persona. [19] El riesgo de arritmias también es mayor si la persona que recibe el medicamento tiene insuficiencia cardíaca , está tomando digital o ha sido cardiovertida recientemente por fibrilación auricular . [19] Otros factores de riesgo para desarrollar torsades de pointes entre aquellos con síndrome de QT largo incluyen sexo femenino, edad avanzada, enfermedad cardiovascular preexistente y función hepática o renal anormal . [20]
Existen varios subtipos de síndrome de QT largo. Estos pueden dividirse, a grandes rasgos, en aquellos causados por mutaciones genéticas con las que los afectados nacen, las llevan durante toda su vida y pueden transmitirlas a sus hijos (síndrome de QT largo hereditario o congénito) y aquellos causados por otros factores que no se pueden transmitir y que a menudo son reversibles (síndrome de QT largo adquirido). [ cita requerida ]
El síndrome de QT largo hereditario o congénito es causado por anomalías genéticas. El LQTS puede surgir de variantes en varios genes, lo que lleva en algunos casos a características bastante diferentes. [21] El hilo conductor común que vincula estas variantes es que afectan a una o más corrientes iónicas que conducen a la prolongación del potencial de acción ventricular , alargando así el intervalo QT. [7] Se han propuesto sistemas de clasificación para distinguir entre subtipos de la enfermedad en función de las características clínicas (y nombrados en honor a quienes describieron la enfermedad por primera vez) y subdivididos por la variante genética subyacente. [22] El más común de estos, que representa el 99% de los casos, es el síndrome de Romano-Ward (genéticamente LQT1-6 y LQT9-16), una forma autosómica dominante en la que la actividad eléctrica del corazón se ve afectada sin afectar a otros órganos. [11] Una forma menos común es el síndrome de Jervell y Lange-Nielsen, una forma autosómica recesiva de LQTS que combina un intervalo QT prolongado con sordera congénita. [23] Otras formas raras incluyen el síndrome de Andersen-Tawil (LQT7) con características que incluyen un intervalo QT prolongado, parálisis periódica y anomalías de la cara y el esqueleto; y el síndrome de Timothy (LQT8) en el que un intervalo QT prolongado se asocia con anomalías en la estructura del corazón y trastorno del espectro autista . [4]
El LQT1 es el subtipo más común del síndrome de Romano-Ward, responsable del 30 al 35% de todos los casos. [24] El gen responsable, KCNQ1, ha sido aislado en el cromosoma 11p 15.5 y codifica la subunidad alfa del canal de potasio KvLQT1 . Esta subunidad interactúa con otras proteínas (en particular, la subunidad beta minK) para crear el canal, que transporta la corriente rectificadora de potasio retardada I Ks responsable de la fase de repolarización del potencial de acción cardíaco . [24] Las variantes en KCNQ1 que disminuyen I Ks (variantes de pérdida de función) ralentizan la repolarización del potencial de acción. Esto causa el subtipo LQT1 del síndrome de Romano-Ward cuando se hereda una sola copia de la variante (herencia autosómica dominante heterocigótica). Heredar dos copias de la variante (herencia autosómica recesiva homocigótica) conduce al síndrome de Jervell y Lange-Nielsen, más grave. [24] Por el contrario, las variantes en KCNQ1 que aumentan I Ks conducen a una repolarización más rápida y al síndrome de QT corto . [25]
El subtipo LQT2 es la segunda forma más común del síndrome de Romano-Ward, responsable del 25 al 30% de todos los casos. [24] Es causado por variantes en el gen KCNH2 (también conocido como hERG ) en el cromosoma 7 que codifica el canal de potasio que transporta la corriente rectificadora rápida de entrada I Kr . [24] Esta corriente contribuye a la fase de repolarización terminal del potencial de acción cardíaca y, por lo tanto, a la duración del intervalo QT. [24]
El subtipo LQT3 del síndrome de Romano-Ward es causado por variantes en el gen SCN5A ubicado en el cromosoma 3p22-24. SCN5A codifica la subunidad alfa del canal de sodio cardíaco, Na V 1.5, responsable de la corriente de sodio I Na que despolariza las células cardíacas al inicio del potencial de acción. [24] Los canales de sodio cardíacos normalmente se inactivan rápidamente, pero las mutaciones involucradas en LQT3 desaceleran su inactivación dando lugar a una pequeña corriente de sodio "tardía" sostenida. Esta corriente entrante continua prolonga el potencial de acción y, por lo tanto, el intervalo QT. [24] Mientras que algunas variantes en SCN5A causan LQT3, otras variantes pueden causar condiciones bastante diferentes. Las variantes que causan una reducción en la corriente pico temprana pueden causar síndrome de Brugada y enfermedad de la conducción cardíaca, mientras que otras variantes se han asociado con miocardiopatía dilatada . Algunas variantes que afectan tanto a la corriente de sodio temprana como a la tardía pueden causar síndromes superpuestos que combinan aspectos tanto del LQT3 como del síndrome de Brugada. [11]
El LQT5 es causado por variantes en el gen KCNE1 responsable de la subunidad beta del canal de potasio MinK. Esta subunidad, junto con la subunidad alfa codificada por KCNQ1, es responsable de la corriente de potasio I Ks que está disminuida en el LQTS. [24] El LQT6 es causado por variantes en el gen KCNE2 responsable de la subunidad beta del canal de potasio MiRP1 que genera la corriente de potasio I Kr . [24] Las variantes que disminuyen esta corriente se han asociado con la prolongación del intervalo QT. [23] Sin embargo, evidencia posterior como el hallazgo relativamente común de variantes en el gen en aquellos sin síndrome de QT largo, y la necesidad general de que esté presente un segundo factor estresante como la hipocalemia para revelar la prolongación del QT, ha sugerido que este gen representa en cambio un modificador de la susceptibilidad a la prolongación del QT. [22] Por lo tanto, algunos discuten si las variantes en KCNE2 son suficientes para causar el síndrome de Romano-Ward por sí mismas. [22]
El LQT9 es causado por variantes en la proteína estructural de membrana, caveolina -3. [24] Las caveolinas forman dominios de membrana específicos llamados caveolas en las que se encuentran los canales de sodio dependientes del voltaje. De manera similar al LQT3, estas variantes de caveolina aumentan la corriente de sodio sostenida tardía, lo que altera la repolarización celular . [24]
El LQT10 es un subtipo extremadamente raro, causado por variantes en el gen SCN4B . El producto de este gen es una subunidad beta auxiliar (Na V β4) que forma canales de sodio cardíacos, variantes en las que aumentan la corriente de sodio sostenida tardía. [24] El LQT13 es causado por variantes en GIRK4, [26] una proteína involucrada en la modulación parasimpática del corazón. [24] Clínicamente, los pacientes se caracterizan por solo una prolongación modesta del QT, pero una mayor propensión a las arritmias auriculares. El LQT14, el LQT15 y el LQT16 son causados por variantes en los genes responsables de la calmodulina ( CALM1, CALM2 y CALM3 respectivamente). [24] La calmodulina interactúa con varios canales iónicos y sus funciones incluyen la modulación de la corriente de calcio de tipo L en respuesta a las concentraciones de calcio y el tráfico de las proteínas producidas por KCNQ1 y, por lo tanto, influyendo en las corrientes de potasio. [24] Los mecanismos precisos por los cuales estas variantes genéticas prolongan el intervalo QT siguen siendo inciertos. [24]
El síndrome de Jervell y Lange-Nielsen (JLNS) es una forma rara de síndrome de QT largo que se hereda de manera autosómica recesiva. Además de una prolongación grave del intervalo QT, los afectados nacen con sordera neurosensorial grave que afecta a ambos oídos. El síndrome se produce al heredar dos copias de cierta variante en los genes KCNE1 o KCNQ1 . Las mismas variantes genéticas conducen a las formas LQT5 y LQT1 del síndrome de Romano-Ward si solo se hereda una única copia de la variante. [11] El JLNS generalmente se asocia con un mayor riesgo de arritmias que la mayoría de las otras formas de síndrome de QT largo. [4]
El síndrome de Andersen-Tawil , también conocido como LQT7 , se caracteriza por una tríada de características: además de un intervalo QT prolongado, los afectados pueden experimentar debilidad intermitente que a menudo ocurre en momentos en que las concentraciones de potasio en sangre son bajas (parálisis periódica hipocalémica) y anomalías faciales y esqueléticas características, como una mandíbula inferior pequeña ( micrognatia ), orejas de implantación baja y dedos de las manos y los pies fusionados o anormalmente angulados ( sindactilia y clinodactilia ). [27] La afección se hereda de manera autosómica dominante y es causada por mutaciones en el gen KCNJ2 que codifica la proteína del canal de potasio K ir 2.1. [28]
El síndrome de Timothy , también conocido como LQT8, combina un intervalo QT prolongado con dedos de manos o pies fusionados (sindactilia). Las anomalías de la estructura del corazón se observan comúnmente, incluyendo defecto del tabique ventricular , tetralogía de Fallot y miocardiopatía hipertrófica . [29] La afección se presenta temprano en la vida y la esperanza de vida promedio es de 2,5 años, y la muerte es causada más comúnmente por arritmias ventriculares. Muchos niños con síndrome de Timothy que sobreviven más tiempo tienen características del trastorno del espectro autista . El síndrome de Timothy es causado por variantes en el canal de calcio Cav1.2 codificado por el gen CACNA1c . [30]
La siguiente es una lista de genes asociados con el síndrome de QT largo:
Aunque el síndrome de QT largo es a menudo una afección genética, un intervalo QT prolongado asociado con un mayor riesgo de ritmos cardíacos anormales también puede ocurrir en personas sin una anomalía genética, comúnmente debido a un efecto secundario de los medicamentos. La prolongación del intervalo QT inducida por fármacos es a menudo el resultado del tratamiento con fármacos antiarrítmicos como la amiodarona y el sotalol , antibióticos como la eritromicina o antihistamínicos como la terfenadina . [20] Otros fármacos que prolongan el intervalo QT incluyen algunos antipsicóticos como el haloperidol y la ziprasidona , y el antidepresivo citalopram . [31] [19] Se pueden encontrar en línea listas de medicamentos asociados con la prolongación del intervalo QT, como la base de datos CredibleMeds . [32]
Otras causas del síndrome de QT largo adquirido incluyen niveles anormalmente bajos de potasio ( hipocalemia ) o magnesio ( hipomagnesemia ) en la sangre. Esto puede verse exacerbado tras una reducción repentina del suministro de sangre al corazón ( infarto de miocardio ), niveles bajos de hormona tiroidea ( hipotiroidismo ) y una frecuencia cardíaca lenta ( bradicardia ). [33]
La anorexia nerviosa se ha asociado con muerte súbita, posiblemente debido a la prolongación del intervalo QT. La desnutrición observada en esta afección a veces puede afectar la concentración sanguínea de sales como el potasio, lo que puede conducir al síndrome de QT largo adquirido, que a su vez causa muerte súbita cardíaca . La desnutrición y los cambios asociados en el equilibrio de sal se desarrollan durante un período prolongado de tiempo, y la realimentación rápida puede alterar aún más los desequilibrios de sal, lo que aumenta el riesgo de arritmias. Por lo tanto, se debe tener cuidado de controlar los niveles de electrolitos para evitar las complicaciones del síndrome de realimentación . [34]
Los factores que prolongan el intervalo QT son aditivos, lo que significa que una combinación de factores (como tomar un fármaco que prolongue el intervalo QT y tener niveles bajos de potasio) puede causar un mayor grado de prolongación del intervalo QT que cada factor por separado. Esto también se aplica a algunas variantes genéticas que por sí solas solo prolongan mínimamente el intervalo QT pero pueden hacer que las personas sean más susceptibles a una prolongación significativa del intervalo QT inducida por fármacos. [33]
Las diversas formas del síndrome de QT largo, tanto congénitas como adquiridas, producen ritmos cardíacos anormales (arritmias) al influir en las señales eléctricas utilizadas para coordinar las células cardíacas individuales. El tema común es una prolongación del potencial de acción cardíaco , el patrón característico de cambios de voltaje a través de la membrana celular que ocurren con cada latido del corazón. [11] Las células cardíacas cuando están relajadas normalmente tienen menos iones cargados positivamente en el lado interno de su membrana celular que en el lado externo, lo que se conoce como la membrana que se polariza . Cuando las células cardíacas se contraen , los iones cargados positivamente, como el sodio y el calcio, ingresan a la célula, igualando o invirtiendo esta polaridad, o despolarizando la célula. Después de que se ha producido una contracción, la célula restaura su polaridad (o se repolariza ) al permitir que los iones cargados positivamente, como el potasio, abandonen la célula, restaurando la membrana a su estado relajado y polarizado. En el síndrome de QT largo, esta repolarización tarda más en ocurrir, lo que se muestra en las células individuales como un potencial de acción más largo y se marca en el ECG de superficie como un intervalo QT largo. [11]
Los potenciales de acción prolongados pueden provocar arritmias a través de varios mecanismos. La arritmia característica del síndrome de QT largo, torsades de pointes , comienza cuando un potencial de acción inicial desencadena potenciales de acción anormales adicionales en forma de posdespolarizaciones . Las posdespolarizaciones tempranas, que ocurren antes de que la célula se haya repolarizado por completo, son particularmente probables de observar cuando los potenciales de acción son prolongados y surgen debido a la reactivación de los canales de calcio y sodio que normalmente se apagarían hasta que se produzca el siguiente latido cardíaco. [35] En las condiciones adecuadas, la reactivación de estas corrientes, facilitada por el intercambiador de sodio-calcio, puede causar una mayor despolarización de la célula. [35] Las posdespolarizaciones tempranas que desencadenan arritmias en el síndrome de QT largo tienden a surgir de las fibras de Purkinje del sistema de conducción cardíaca. [36] Las posdespolarizaciones tempranas pueden ocurrir como eventos únicos, pero pueden ocurrir repetidamente, lo que lleva a múltiples activaciones rápidas de la célula. [35]
Algunas investigaciones sugieren que las posdespolarizaciones retardadas, que ocurren después de que se ha completado la repolarización, también pueden desempeñar un papel en el síndrome de QT largo. [36] Esta forma de posdespolarización se origina a partir de la liberación espontánea de calcio del depósito de calcio intracelular conocido como retículo sarcoplásmico , lo que obliga al calcio a salir de la célula a través del intercambiador de calcio y sodio a cambio de sodio, lo que genera una corriente neta entrante. [35]
Aunque hay pruebas sólidas de que el desencadenante de las torsades de pointes proviene de las posdespolarizaciones, no es tan seguro qué es lo que mantiene esta arritmia. Algunas líneas de evidencia sugieren que las posdespolarizaciones repetidas de muchas fuentes contribuyen a la arritmia continua. [36] Sin embargo, algunos sugieren que la arritmia se mantiene a través de un mecanismo conocido como reentrada. Según este modelo, la prolongación del potencial de acción se produce en un grado variable en diferentes capas del músculo cardíaco con potenciales de acción más largos en algunas capas que en otras. [36] En respuesta a un impulso desencadenante, las ondas de despolarización se propagarán a través de regiones con potenciales de acción más cortos, pero se bloquearán en regiones con potenciales de acción más largos. Esto permite que el frente de onda despolarizante se doble alrededor de las áreas de bloqueo, formando potencialmente un bucle completo y autoperpetuándose. El patrón de torsión en el ECG se puede explicar por el movimiento del núcleo del circuito reentrante en forma de una onda espiral serpenteante . [36]
El diagnóstico del síndrome de QT largo es un desafío. Si bien el sello distintivo del síndrome de QT largo es la prolongación del intervalo QT, este es muy variable tanto entre las personas sanas como entre las que tienen el síndrome. Esto lleva a una superposición entre los intervalos QT de las personas con y sin síndrome de QT largo. El 2,5 % de las personas con síndrome de QT largo demostrado genéticamente tienen un intervalo QT dentro del rango normal. [23] Por el contrario, dada la distribución normal de los intervalos QT, una proporción de personas sanas tendrá un intervalo QT más largo que cualquier valor de corte arbitrario. [23] Por lo tanto, se deben tener en cuenta otros factores más allá del intervalo QT al realizar un diagnóstico, algunos de los cuales se han incorporado a los sistemas de puntuación. [4]
El síndrome de QT largo se diagnostica principalmente midiendo el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) en un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones. El síndrome de QT largo se asocia con un QTc prolongado, aunque en algunos casos de SQTL demostrados genéticamente esta prolongación puede estar oculta, lo que se conoce como SQTL oculto. [23] El QTc es menor de 450 ms en el 95% de los hombres normales y menor de 460 ms en el 95% de las mujeres normales. Se sugiere SQTL si el QTc es más largo que estos puntos de corte. Sin embargo, como el 5% de las personas normales también entran en esta categoría, algunos sugieren puntos de corte de 470 y 480 ms para hombres y mujeres respectivamente, que corresponden a los percentiles 99 de los valores normales. [23]
Los principales subtipos de síndrome de QT largo hereditario se asocian con características específicas del ECG. El síndrome de QT largo tipo 1 se asocia típicamente con ondas T de base amplia , mientras que las ondas T en el síndrome de QT largo tipo 2 son estriadas y de menor amplitud, mientras que en el síndrome de QT largo tipo 3 las ondas T suelen aparecer tardíamente, precedidas por un segmento isoeléctrico largo. [23]
Se ha propuesto la puntuación de Schwartz como un método para combinar factores clínicos y de ECG para evaluar la probabilidad de que un individuo tenga una forma hereditaria de síndrome de QTL. [7] La siguiente tabla enumera los criterios utilizados para calcular la puntuación.
En casos de incertidumbre diagnóstica, otras investigaciones pueden ser útiles para desenmascarar un QT prolongado. Además de prolongar el intervalo QT en reposo, el síndrome de QTL puede afectar la forma en que el QT cambia en respuesta al ejercicio y la estimulación por catecolaminas como la adrenalina. Las pruebas de provocación, en forma de pruebas de tolerancia al ejercicio o infusión directa de adrenalina, se pueden utilizar para detectar estas respuestas anormales. [38] Estas investigaciones son más útiles para identificar a aquellos con síndrome de QTL tipo 1 congénito oculto (LQT1) que tienen un intervalo QT normal en reposo. Mientras que en personas sanas el intervalo QT se acorta durante el ejercicio, en aquellos con LQT1 oculto el ejercicio o la infusión de adrenalina pueden conducir a una prolongación paradójica del intervalo QT, revelando la afección subyacente. [23]
Las pautas de consenso internacionales difieren en cuanto al grado de prolongación del intervalo QT necesario para diagnosticar el síndrome de QT largo. La Sociedad Europea de Cardiología recomienda que, con o sin síntomas u otras investigaciones, el síndrome de QT largo se puede diagnosticar si el intervalo QT corregido es superior a 480 ms. Recomiendan que se puede considerar el diagnóstico en presencia de un intervalo QTc superior a 460 ms si se ha producido un síncope inexplicable. [4] Las pautas de la Heart Rhythm Society son más estrictas y recomiendan un punto de corte del intervalo QTc superior a 500 ms en ausencia de otros factores que prolonguen el intervalo QT, o superior a 480 ms en caso de síncope. [5] Ambos conjuntos de pautas coinciden en que el síndrome de QT largo también se puede diagnosticar si un individuo tiene una puntuación de Schwartz superior a 3 o si se identifica una variante genética patógena asociada con el síndrome de QT largo, independientemente del intervalo QT. [4] [5]
A las personas diagnosticadas con LQTS se les suele aconsejar que eviten los medicamentos que pueden prolongar aún más el intervalo QT o reducir el umbral para TDP, cuyas listas se pueden encontrar en bases de datos en línea de acceso público . [39] Además de esto, se conocen dos opciones de intervención para las personas con LQTS: prevención de la arritmia y terminación de la arritmia. [ cita requerida ]
La supresión de la arritmia implica el uso de medicamentos o procedimientos quirúrgicos que atacan la causa subyacente de las arritmias asociadas con el síndrome de QTL. Dado que la causa de las arritmias en el síndrome de QTL son las posdespolarizaciones tempranas (PAT), y que aumentan en estados de estimulación adrenérgica, se pueden tomar medidas para atenuar la estimulación adrenérgica en estos individuos. Estas incluyen la administración de agentes bloqueadores de los receptores beta , que disminuyen el riesgo de arritmias inducidas por estrés. Se ha demostrado que el nadolol , un potente bloqueador beta no selectivo , reduce el riesgo de arritmias en los tres genotipos principales (LQT1, LQT2 y LQT3). [18]
El genotipo y la duración del intervalo QT son predictores independientes de la recurrencia de eventos potencialmente mortales. [18]
La terminación de la arritmia implica detener una arritmia potencialmente mortal una vez que ya se ha producido. Una forma eficaz de terminación de la arritmia en personas con síndrome de QT largo es la colocación de un desfibrilador automático implantable (DAI). También se puede utilizar la desfibrilación externa para restablecer el ritmo sinusal. Los DAI se utilizan habitualmente en pacientes con episodios de desmayo a pesar de la terapia con betabloqueantes y en pacientes que han sufrido un paro cardíaco. [4] Como se mencionó anteriormente, los DAI también se pueden utilizar en pacientes considerados de alto riesgo de eventos arrítmicos potencialmente mortales. [4] [18] [42]
Con un mejor conocimiento de la genética subyacente al síndrome de QT largo, se espera que estén disponibles tratamientos más precisos. [43]
El genotipo y la duración del intervalo QTc son los predictores más fuertes del resultado para los pacientes con LQTS. [17] [18] Las pautas de práctica clínica de 2022 de la Sociedad Europea de Cardiología [44] han respaldado el uso de una calculadora de puntuación de riesgo validada de forma independiente, llamada 1-2-3-LQTS-Risk Calculator, [45] que permite calcular el riesgo individual a 5 años de eventos arrítmicos potencialmente mortales. [46]
En el caso de las personas que sufren un paro cardíaco o un desmayo a causa del síndrome de QT largo y que no reciben tratamiento, el riesgo de muerte en un plazo de 15 años es de alrededor del 50 %. [9] Con un tratamiento cuidadoso, este riesgo se reduce a menos del 1 % en un plazo de 20 años. [3] Las personas que presentan síntomas antes de los 18 años tienen más probabilidades de sufrir un paro cardíaco. [23] [47]
Se estima que el síndrome de QT largo hereditario afecta entre una de cada 2500 y 7000 personas. [7]
El primer caso documentado de síndrome de QTL fue descrito en Leipzig por Meissner en 1856, cuando una niña sorda murió después de que su maestra le gritara. Poco después de ser notificados, los padres de la niña informaron que su hermano mayor, también sordo, había muerto previamente después de un susto terrible. [48] Esto fue varias décadas antes de que se inventara el ECG, pero es probable que sea el primer caso descrito de síndrome de Jervell y Lange-Nielsen. En 1957, el primer caso documentado por ECG fue descrito por Anton Jervell y Fred Lange-Nielsen , trabajando en Tønsberg , Noruega . [49] El pediatra italiano Cesarino Romano, en 1963, [50] y el pediatra irlandés Owen Conor Ward, en 1964, [51] describieron por separado la variante más común de síndrome de QTL con audición normal, posteriormente llamada síndrome de Romano-Ward. La creación del Registro Internacional del Síndrome de QT Largo en 1979 permitió evaluar de forma exhaustiva numerosos linajes , lo que ayudó a detectar muchos de los numerosos genes implicados. [52] Los modelos animales transgénicos del síndrome de QT largo ayudaron a definir el papel de varios genes y hormonas implicados, [53] [54] y, recientemente, se publicaron terapias farmacológicas experimentales para normalizar la repolarización anormal en animales. [55] [56]
Entre los pacientes que han experimentado un evento cardíaco desencadenado por LQTS (síncope arrítmico, síncope arrítmico seguido de convulsiones o paro cardíaco abortado), la historia natural sin tratamiento es sombría, con una mortalidad de >50% a los 15 años.
El síncope puede provocar convulsiones y puede confundirse fácilmente con ataques epilépticos.