El intervalo QT es una medición realizada en un electrocardiograma que se utiliza para evaluar algunas de las propiedades eléctricas del corazón . Se calcula como el tiempo desde el inicio de la onda Q hasta el final de la onda T , y se aproxima al tiempo que transcurre desde que los ventrículos cardíacos comienzan a contraerse hasta que terminan de relajarse. Un intervalo QT anormalmente largo o anormalmente corto se asocia con un mayor riesgo de desarrollar ritmos cardíacos anormales y muerte cardíaca súbita . Las anomalías en el intervalo QT pueden ser causadas por condiciones genéticas como el síndrome de QT largo , por ciertos medicamentos como el sotalol o el pitolisant , por alteraciones en las concentraciones de ciertas sales en la sangre como la hipopotasemia o por desequilibrios hormonales como el hipotiroidismo .
El intervalo QT se mide más comúnmente en la derivación II para la evaluación de ECG seriados, siendo las derivaciones I y V5 alternativas comparables a la derivación II. Generalmente se evitan las derivaciones III, aVL y V1 para medir el intervalo QT. [1] La medición precisa del intervalo QT es subjetiva [2] porque el final de la onda T no siempre está claramente definido y generalmente se fusiona gradualmente con la línea de base. El intervalo QT en un complejo de ECG se puede medir manualmente mediante diferentes métodos, como el método del umbral, en el que el final de la onda T está determinado por el punto en el que el componente de la onda T se fusiona con la línea de base isoeléctrica, o la tangente. método, en el que el final de la onda T está determinado por la intersección de una línea tangente extrapolada de la onda T en el punto de máxima pendiente descendente hasta la línea de base isoeléctrica. [3]
Con la mayor disponibilidad de ECG digitales con registro simultáneo de 12 canales, la medición del QT también se puede realizar mediante el método del "latido mediano superpuesto". En el método del latido mediano superpuesto, se construye un complejo de ECG mediano para cada una de las 12 derivaciones. Los 12 latidos medianos se superponen entre sí y el intervalo QT se mide desde el inicio más temprano de la onda Q hasta el último desplazamiento de la onda T o desde el punto de máxima convergencia del inicio de la onda Q hasta el desplazamiento de la onda T. [4]
El intervalo QT cambia en respuesta a la frecuencia cardíaca ; a medida que la frecuencia cardíaca aumenta, el intervalo QT se acorta. Estos cambios hacen que sea más difícil comparar los intervalos QT medidos a diferentes frecuencias cardíacas. Para tener en cuenta esto y mejorar así la confiabilidad de la medición del QT, el intervalo QT se puede corregir según la frecuencia cardíaca (QTc) usando una variedad de fórmulas matemáticas, un proceso que a menudo realizan automáticamente los registradores de ECG modernos.
La fórmula de corrección del QT más utilizada es la fórmula de Bazett , [5] que lleva el nombre del fisiólogo Henry Cuthbert Bazett (1885-1950), [6] que calcula el intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca (QTcB).
La fórmula de Bazett se basa en observaciones de un estudio realizado en 1920. La fórmula de Bazett a menudo se proporciona en una forma que devuelve QTc en unidades dimensionalmente sospechosas, raíz cuadrada de segundos. La forma matemáticamente correcta de la fórmula de Bazett es:
donde QTc B es el intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca y RR es el intervalo desde el inicio de un complejo QRS hasta el inicio del siguiente complejo QRS. Esta fórmula matemáticamente correcta devuelve el QTc en las mismas unidades que el QT, generalmente milisegundos. [7]
En algunas formas populares de esta fórmula, se supone que el QT se mide en milisegundos y que el RR se mide en segundos, a menudo derivado de la frecuencia cardíaca (FC) como 60/HR. Por tanto, el resultado se dará en segundos por raíz cuadrada de milisegundos. [8] Sin embargo, informar QTc usando esta fórmula crea un "requisito con respecto a las unidades en las que se miden el QT y RR originales". [7]
En cualquier forma, la fórmula de corrección QT no lineal de Bazett generalmente no se considera precisa, ya que corrige excesivamente a frecuencias cardíacas altas y corrige insuficientemente a frecuencias cardíacas bajas. [8] La fórmula de corrección de Bazett es una de las fórmulas de corrección del QT más adecuadas para los recién nacidos. [9]
Fridericia [10] había propuesto una fórmula de corrección alternativa (QTcF) utilizando la raíz cúbica de RR.
La corrección de Framingham, también llamada fórmula de Sagie basada en el Framingham Heart Study , que utilizó datos de cohortes a largo plazo de más de 5.000 sujetos, se considera un mejor método [11] . [12]
Nuevamente, aquí QT y QTlc están en milisegundos y RR se mide en segundos.
Un estudio retrospectivo sugiere que el método de Fridericia y el método de Framingham pueden producir resultados muy útiles para estratificar los riesgos de mortalidad a 30 días y 1 año. [11]
Las definiciones de QTc normal varían desde ser igual o menor a 0,40 s (≤ 400 ms), [13] 0,41 s (≤ 410 ms), [15] 0,42 s (≤ 420 ms) [14] o 0,44 s (≤ 440 ms). EM). [16] Para el riesgo de muerte cardíaca súbita , el "QTc límite" en los hombres es de 431 a 450 ms; y, en las mujeres, 451 a 470 ms. Un QTc "anormal" en varones es un QTc superior a 450 ms; y, en las mujeres, por encima de 470 ms. [17]
Si no hay una frecuencia cardíaca muy alta o baja, los límites superiores del QT se pueden estimar aproximadamente tomando QT = QTc a una frecuencia cardíaca de 60 latidos por minuto (lpm) y restando 0,02 s del QT por cada aumento de 10 lpm. en el ritmo cardíaco. Por ejemplo, tomando un QTc normal ≤ 0,42 s, se esperaría que el QT fuera 0,42 s o menos a una frecuencia cardíaca de 60 lpm. Para una frecuencia cardíaca de 70 lpm, se esperaría aproximadamente que el QT fuera igual o inferior a 0,40 s. Del mismo modo, para 80 bpm, se esperaría aproximadamente que QT fuera igual o inferior a 0,38 s. [13]
El QTc prolongado provoca potenciales de acción prematuros durante las últimas fases de la despolarización. Esto aumenta el riesgo de desarrollar arritmias ventriculares, incluida una fibrilación ventricular mortal. [18] Se observan tasas más altas de QTc prolongado en mujeres, pacientes mayores, presión arterial sistólica o frecuencia cardíaca alta y estatura baja. [19] El QTc prolongado también se asocia con hallazgos en el ECG llamados Torsades de Pointes , que se sabe que degeneran en fibrilación ventricular, asociados con mayores tasas de mortalidad. Hay muchas causas de intervalos QT prolongados, siendo las causas adquiridas más comunes que las genéticas. [20]
Un intervalo QT anormalmente prolongado podría deberse al síndrome de QT largo , mientras que un intervalo QT anormalmente corto podría deberse al síndrome de QT corto .
La longitud del QTc se asocia con variaciones en el gen NOS1AP . [21] El síndrome autosómico recesivo de Jervell y Lange-Nielsen se caracteriza por un intervalo QTc prolongado junto con pérdida auditiva neurosensorial .
La prolongación del intervalo QT puede deberse a una reacción adversa al medicamento . [22]
Antipsicóticos (especialmente de primera generación/"típicos")
FAME y medicamentos antipalúdicos
antibióticos
Otras drogas
Algunos antihistamínicos de segunda generación, como el astemizol , tienen este efecto. El mecanismo de acción de ciertos fármacos antiarrítmicos, como la amiodarona o el sotalol , implica una prolongación farmacológica intencionada del intervalo QT. Además, las concentraciones elevadas de alcohol en sangre prolongan el intervalo QT. [30] Una posible interacción entre los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y los diuréticos tiazídicos se asocia con la prolongación del intervalo QT. [31]
El hipotiroidismo , una condición de baja función de la glándula tiroides , puede causar una prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma . La hipocalcemia aguda provoca una prolongación del intervalo QT, lo que puede provocar arritmias ventriculares.
Un QT acortado puede estar asociado con hipercalcemia . [32]
Desde 2005, la FDA y los reguladores europeos han exigido que casi todas las entidades moleculares nuevas se evalúen en un QT completo (TQT) o un estudio similar para determinar el efecto de un fármaco en el intervalo QT. [33] El estudio TQT sirve para evaluar la posible responsabilidad de un fármaco ante la arritmia. Tradicionalmente, el intervalo QT se evaluaba haciendo que un lector humano individual midiera aproximadamente nueve latidos cardíacos por momento clínico. Sin embargo, una parte sustancial de las aprobaciones de medicamentos después de 2010 han incorporado un enfoque parcialmente automatizado, combinando algoritmos de software automatizados con lectores humanos expertos que revisan una parte de los latidos cardíacos, para permitir la evaluación de una cantidad significativamente mayor de latidos con el fin de mejorar la precisión y reducir los costos. [34] En 2014, un consorcio de toda la industria formado por la FDA, iCardiac Technologies y otras organizaciones publicaron los resultados de un estudio fundamental que indica cómo se pueden obtener exenciones de los estudios TQT mediante la evaluación de los datos de la fase inicial. [35] A medida que la industria farmacéutica ha adquirido experiencia en la realización de estudios de TQT, también se ha hecho evidente que las fórmulas tradicionales de corrección del QT, como QTcF, QTcB y QTcLC, pueden no siempre ser adecuadas para la evaluación de fármacos que afectan el tono autónomo. [36]
La electrocardiografía es una herramienta segura y no invasiva que se puede utilizar para identificar a aquellas personas con mayor riesgo de mortalidad. En la población general, no ha habido evidencia consistente de que el intervalo QTc prolongado de forma aislada se asocie con un aumento de la mortalidad por enfermedad cardiovascular. [37] Sin embargo, varios estudios [ ¿cuáles? ] han examinado el intervalo QT prolongado como predictor de mortalidad en subconjuntos enfermos de la población.
La artritis reumatoide es la artritis inflamatoria más común. [38] Los estudios han relacionado la artritis reumatoide con un aumento de muerte por enfermedad cardiovascular. [38] En un estudio de 2014, [18] Panoulas et al. encontraron que un aumento de 50 ms en el intervalo QTc aumentaba las probabilidades de mortalidad por todas las causas en 2,17 en pacientes con artritis reumatoide. Los pacientes con el intervalo QTc más alto (> 424 ms) tuvieron mayor mortalidad que aquellos con un intervalo QTc más bajo. La asociación se perdió cuando los cálculos se ajustaron a los niveles de proteína C reactiva. Los investigadores propusieron que la inflamación prolongaba el intervalo QTc y creaba arritmias que se asociaban con mayores tasas de mortalidad. Sin embargo, aún no se comprende el mecanismo por el cual la proteína C reactiva se asocia con el intervalo QTc.
En comparación con la población general, la diabetes tipo 1 puede aumentar el riesgo de mortalidad, debido en gran medida a un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. [19] [39] Casi la mitad de los pacientes con diabetes tipo 1 tienen un intervalo QTc prolongado (> 440 ms). [19] La diabetes con un intervalo QTc prolongado se asoció con una mortalidad del 29 % en 10 años en comparación con el 19 % con un intervalo QTc normal. [19] Los fármacos antihipertensivos aumentaron el intervalo QTc, pero no fueron un predictor independiente de mortalidad. [19]
La dispersión del intervalo QT (QTd) es el intervalo QT máximo menos el intervalo QT mínimo y está relacionada con la repolarización ventricular. [40] Un QTd superior a 80 ms se considera anormalmente prolongado. [41] El aumento del QTd se asocia con la mortalidad en la diabetes tipo 2. [41] El QTd es un mejor predictor de muerte cardiovascular que el QTc, que no se asoció con la mortalidad en la diabetes tipo 2. [41] Un QTd superior a 80 ms tenía un riesgo relativo de 1,26 de morir por enfermedad cardiovascular en comparación con un QTd normal.
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