La motilina es una hormona polipeptídica de 22 aminoácidos de la familia de la motilina que, en humanos, está codificada por el gen MLN . [2]
La motilina es secretada por células endocrinas Mo [3] [4] (también conocidas como células M, que no son lo mismo que las células M, o células de micropliegues , que se encuentran en las placas de Peyer ) que son numerosas en las criptas del intestino delgado . especialmente en el duodeno y el yeyuno . [5] Se libera a la circulación general en los seres humanos a intervalos de aproximadamente 100 minutos durante el estado interdigestivo y es el factor más importante en el control de las contracciones migratorias interdigestivas; y también estimula la liberación endógena del páncreas endocrino. [6] Según la secuencia de aminoácidos, la motilina no está relacionada con otras hormonas. Debido a su capacidad para estimular la actividad gástrica, se le llamó "motilina". Aparte de en humanos, el receptor de motilina se ha identificado en el tracto gastrointestinal de cerdos , ratas , vacas y gatos , y en el sistema nervioso central de conejos .
La motilina fue descubierta por JC Brown cuando introdujo una solución alcalina en el duodeno de perros, lo que provocó fuertes contracciones gástricas. Brown y cols. predijo que el álcali podría liberar un estímulo para activar la actividad motora o prevenir la secreción de una hormona inhibidora. Aislaron un polipéptido como subproducto de la purificación de secretina en carboximetilcelulosa. Llamaron a este polipéptido "Motilina". [7]
Motilin tiene 22 aminoácidos y un peso molecular de 2698 daltons. En el extracto del intestino y el plasma humanos, existen dos formas básicas de motilina. La primera forma molecular es el polipéptido de 22 aminoácidos. La segunda forma, por otro lado, es más grande y contiene los mismos 22 aminoácidos que la primera forma, pero incluye un extremo carboxilo terminal adicional. [8]
La secuencia de aminoácidos de la motilina es: Phe - Val - Pro - Ile -Phe- Thr - Tyr - Gly - Glu - Leu - Gln - Arg - Met -Gln-Glu- Lys -Glu-Arg- Asn -Lys-Gly -Gln. [9]
La estructura y dinámica de la hormona peptídica gastrointestinal motilina se han estudiado en presencia de bicelas de fosfolípidos isotrópicos q = 0,5 . La estructura de la solución de RMN del péptido en una solución ácida de bicela se determinó a partir de 203 restricciones de distancia derivadas de NOE y seis restricciones de ángulo de torsión de la columna vertebral . Las propiedades dinámicas para el vector 13 C α → 1 H en Leu-10 se determinaron para motilina marcada específicamente con 13 C en esta posición mediante el análisis de datos de relajación de campos múltiples. La estructura revela una conformación alfa-helicoidal ordenada entre Glu-9 y Lys-20. El extremo N también está bien estructurado con un giro que se asemeja al de un giro beta clásico . La dinámica del 13 C muestra claramente que la motilina cae lentamente en solución, con un tiempo de correlación característico de un objeto grande. [1]
Se desconoce en gran medida cómo se regula la secreción de motilina, aunque algunos estudios sugieren que un pH alcalino en el duodeno estimula su liberación. Sin embargo, a pH bajo inhibe la actividad motora gástrica, mientras que a pH alto tiene un efecto estimulante. Algunos estudios en perros han demostrado que la motilina se libera durante el ayuno o el período interdigestivo, y la ingesta de alimentos durante este período puede prevenir la secreción de motilina. [10] También se ha descubierto que la inyección intravenosa de glucosa, que aumenta la liberación de insulina, inhibe la elevación cíclica de la motilina plasmática. [11] Otros estudios en perros también han sugerido que la motilina actúa como ligando endógeno en un mecanismo de retroalimentación positiva para estimular la liberación de más motilina. [12] En perros y gatos, la secreción de motilina es estimulada por iones de hidrógeno (protones) y lípidos cuando el animal está en un estado "alimentado". Sin embargo, durante el ayuno, la motilina se libera periódicamente en el suero para iniciar la fase III del complejo motor migratorio . [13]
La función principal de la motilina es aumentar el componente complejo mioeléctrico migratorio de la motilidad gastrointestinal y estimular la producción de pepsina . A la motilina también se le llama "ama de llaves del intestino" porque mejora la peristalsis en el intestino delgado y limpia el intestino para prepararlo para la siguiente comida. [9] Un alto nivel de motilina secretada entre comidas en la sangre estimula la contracción del fondo y el antro y acelera el vaciado gástrico. Luego contrae la vesícula biliar y aumenta la presión de compresión del esfínter esofágico inferior. Otras funciones de la motilina incluyen aumentar la liberación de polipéptido pancreático y somatostatina . [14]
La eritromicina y los antibióticos relacionados actúan como agonistas no peptídicos de la motilina y, en ocasiones, se utilizan por su capacidad para estimular la motilidad gastrointestinal. En el caso de la eritromicina, es su intermediario hemicetal, formado después de una dosis oral en el ambiente de pH bajo de la luz del estómago, el que actúa directamente sobre el receptor de motilina. [15] La administración de una dosis baja de eritromicina inducirá peristaltismo , lo que proporciona apoyo adicional a la conclusión de que la secreción de motilina desencadena este patrón de motilidad gastrointestinal, en lugar de ser el resultado de él. Sin embargo, algunas de las propiedades de la eritromicina, incluida la actividad antibiótica, no son apropiadas para un fármaco diseñado para uso crónico durante toda la vida del paciente.
Los nuevos agonistas de motilina se basan en eritromicina; sin embargo, es posible que esta clase de fármacos se vuelva redundante. Los receptores secretagogos de la hormona del crecimiento comparten el 52% de su ADN con los receptores de motilina , y los agonistas de estos receptores, denominados grelinas , pueden provocar efectos similares a los agonistas de motilina.
Camicinal es un agonista de la motilina en desarrollo.
La ingestión de xilitol también aumenta la secreción de motilina, lo que puede estar relacionado con la capacidad del xilitol para causar diarrea. [dieciséis]
Este dominio también se encuentra en la grelina , un secretagogo de la hormona del crecimiento sintetizado por las células endocrinas del estómago. La grelina estimula los receptores secretagogos de la hormona del crecimiento en la hipófisis. Estos receptores son distintos de los receptores de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento y, por lo tanto, proporcionan un medio para controlar la liberación de la hormona del crecimiento pituitaria por parte del sistema gastrointestinal. [17] La eritromicina tiene una ventaja sobre la metoclopramida en el vaciamiento gástrico debido a la falta de efectos secundarios en el sistema nervioso central. La FDA no ha aprobado su uso para el vaciado gástrico. De corta duración para pacientes con diabetes y para aquellos que deben limpiar el estómago para cualquier procedimiento, se puede usar según el criterio del médico, con pleno conocimiento de que no está aprobado por la FDA para este uso.
GHRL ; motilina;