Cinchona (pronunciado / sɪŋˈkoʊnə / o / sɪnˈtʃoʊnə / [ 1 ] ) es un género de plantas con flores de la familia Rubiaceae que contiene al menos 23 especies de árboles y arbustos. Todas son nativas de los bosques tropicales andinos del oeste de América del Sur . Se informa que algunas especies se naturalizaron en América Central , Jamaica , Polinesia Francesa , Sulawesi , Santa Elena en el Atlántico Sur y Santo Tomé y Príncipe frente a la costa de África tropical, y otras se han cultivado en India y Java , donde han formado híbridos .
La quina ha sido buscada históricamente por su valor medicinal, ya que la corteza de varias especies produce quinina y otros alcaloides . Estos fueron los únicos tratamientos efectivos contra la malaria durante el apogeo del colonialismo europeo , lo que los hizo de gran importancia económica y política. Los árboles del género también se conocen como árboles de la fiebre debido a sus propiedades antipalúdicas. [2]
La síntesis artificial de quinina en 1944, el aumento de formas resistentes de malaria y la aparición de terapias alternativas acabaron con el interés económico a gran escala en el cultivo de Cinchona . Los alcaloides de Cinchona son prometedores en el tratamiento de la malaria por Plasmodium falciparum , que ha desarrollado resistencia a los fármacos sintéticos. Las plantas de Cinchona siguen siendo veneradas por su legado histórico; el árbol nacional del Perú pertenece al género Cinchona . [3]
Carl Linnaeus nombró el género en 1742, basándose en una afirmación de que la planta había curado a la esposa del conde de Chinchón , un virrey español en Lima , en la década de 1630, aunque la veracidad de esta historia ha sido cuestionada. Linnaeus usó la ortografía italiana Cinchona , pero el nombre Chinchón (pronunciado [ tʃinˈtʃon] en español) llevó a Clements Markham y otros a proponer una corrección de la ortografía a Chinchona , y algunos prefieren la pronunciación / tʃɪnˈtʃoʊnə / para el nombre común de la planta. Los usos de la medicina tradicional de América del Sur conocidos como corteza de jesuita y polvo de jesuita se han rastreado hasta Cinchona . [ cita requerida ]
Las plantas de Cinchona pertenecen a la familia Rubiaceae y son arbustos grandes o árboles pequeños con follaje perenne , que crecen de 5 a 15 m (16 a 49 pies) de altura. Las hojas son opuestas, redondeadas a lanceoladas y de 10 a 40 cm de largo. Las flores son blancas, rosadas o rojas y se producen en panículas terminales . El fruto es una pequeña cápsula que contiene numerosas semillas . Una característica clave del género es que las flores tienen lóbulos de corola marginalmente peludos. Algunas especies muestran heterostilia . La tribu Cinchoneae incluye los géneros Cinchonopsis , Jossia , Ladenbergia , Remijia , Stilpnophyllum y Ciliosemina . [4] En América del Sur, las poblaciones naturales de especies de Cinchona tienen distribuciones geográficamente distintas. Durante el siglo XIX, la introducción de varias especies en el cultivo en las mismas áreas de la India y Java, por la Compañía Inglesa y Holandesa de las Indias Orientales, respectivamente, condujo a la formación de híbridos . [5]
Linneo describió el género basándose en la especie Cinchona officinalis , que se encuentra solo en una pequeña región de Ecuador y tiene poca importancia medicinal. [6] [7] Casi 300 especies fueron descritas y nombradas más tarde en el género, pero una revisión del género en 1998 identificó solo 23 especies distintas. [5] [8]
Las propiedades febrífugas de la corteza de los árboles que ahora se sabe que pertenecen al género Cinchona fueron utilizadas por muchas culturas sudamericanas antes del contacto europeo. [9] Los jesuitas desempeñaron un papel clave en la transferencia de remedios del Nuevo Mundo .
La historia tradicional que conecta las especies de Cinchona con el tratamiento de la malaria fue registrada por primera vez por el médico italiano Sebastiano Bado en 1663. [10] [11] Cuenta sobre la esposa de Luis Jerónimo de Cabrera, cuarto conde de Chinchón y virrey del Perú , que enfermó en Lima con fiebre terciana. Un gobernador español le recomendó un remedio tradicional, que resultó en una cura milagrosa y rápida. La condesa supuestamente ordenó una gran cantidad de corteza y la llevó de regreso a Europa. Bado afirmó haber recibido esta información de un italiano llamado Antonius Bollus, que era comerciante en Perú. Clements Markham identificó a la condesa como Ana de Osorio, pero Haggis demostró que esto era incorrecto. [12] Ana de Osorio se casó con el conde de Chinchón en agosto de 1621 y murió en 1625, varios años antes de que el conde fuera nombrado virrey del Perú en 1628. Su segunda esposa, Francisca Henriques de Ribera, lo acompañó a Perú. Haggis examinó más a fondo los diarios del conde y no encontró ninguna mención de que la condesa sufriera fiebre, aunque el propio conde había sufrido muchos ataques de malaria. [12] Debido a estas y otras numerosas discrepancias, la historia de Bado ha sido generalmente rechazada como poco más que una leyenda.
La corteza de quina fue mencionada por Fray Antonio de La Calancha en 1638 como proveniente de un árbol en Loja (Loxa). Observó que se echaba en agua polvo de corteza que pesaba alrededor de dos monedas y se bebía para curar fiebres y "tercianas". El padre jesuita Bernabé Cobo (1582-1657) también escribió sobre el "árbol de la fiebre" en 1653. La leyenda fue popularizada en la literatura inglesa por Markham, y en 1874, también publicó una "alegato para la ortografía correcta del género Chinchona ". [13] [14] El médico y botánico español Nicolás Monardes escribió sobre un polvo de corteza del Nuevo Mundo utilizado en España en 1574, y otro médico, Juan Fragoso, escribió sobre el polvo de corteza de un árbol desconocido en 1600 que se usaba para tratar varias enfermedades. Ambos identifican las fuentes como árboles que no dan frutos y tienen hojas en forma de corazón; se sugirió que se referían a las especies de Cinchona . [15]
El nombre quina-quina o quinquina fue sugerido como un antiguo nombre para Cinchona usado en Europa y basado en el nombre nativo usado por el pueblo quechua que significa 'corteza de cortezas'. Las fuentes italianas escribieron quina como " cina ", lo que fue una fuente de confusión con Smilax de China. [16] Haggis argumentó que la corteza de qina y jesuita en realidad se refería a Myroxylon peruiferum , o bálsamo peruano, y que este era un artículo de importancia en el comercio español en el siglo XVI. Con el tiempo, la corteza de Myroxylon puede haber sido adulterada con la corteza de aspecto similar de lo que ahora se conoce como Cinchona . [12] Gradualmente, el adulterante se convirtió en el producto principal que fue el ingrediente terapéutico clave utilizado en la terapia contra la malaria. La corteza se incluyó como Cortex Peruanus en la Farmacopea de Londres en 1677.
El "árbol de la fiebre" fue finalmente descrito cuidadosamente por el astrónomo Charles Marie de la Condamine , quien visitó Quito en 1735 en una misión para medir un arco del meridiano . Sin embargo, se encontró que la especie que describió, Cinchona officinalis , tenía poco valor terapéutico. Las primeras plantas vivas vistas en Europa fueron plantas de C. calisaya cultivadas en el Jardin des Plantes a partir de semillas recolectadas por Hugh Algernon Weddell de Bolivia en 1846. [17] José Celestino Mutis , médico del virrey de Nueva Granada, Pedro Messia de la Cerda, recopiló información sobre la quina en Colombia desde 1760 y escribió un manuscrito, El Arcano de la Quina (1793), con ilustraciones. Propuso una expedición española para buscar plantas de valor comercial, que fue aprobada en 1783 y fue continuada después de su muerte en 1808 por su sobrino Sinforoso Mutis. [18] A medida que la demanda de corteza aumentó, los árboles de los bosques comenzaron a ser destruidos. Para mantener su monopolio sobre la corteza de quina, Perú y los países vecinos comenzaron a prohibir la exportación de semillas y plantones de quina a principios del siglo XIX. [19]
Las potencias coloniales europeas finalmente consideraron cultivar la planta en otras partes de los trópicos. La misión francesa de 1743, de la que de la Condamine era miembro, perdió sus plantas de quina cuando una ola las arrancó de su barco. Los holandeses enviaron a Justus Hasskarl , quien trajo plantas que luego se cultivaron en Java a partir de 1854. El explorador inglés Clements Markham fue a recolectar plantas que se introdujeron en Sri Lanka y Nilgiris del sur de la India en 1860. [20] Las principales especies introducidas fueron C. succirubra , o corteza roja, (ahora C. pubescens ) ya que su savia se volvía roja al contacto con el aire, y Cinchona calisaya . Los alcaloides quinina y cinconina fueron extraídos por Pierre Joseph Pelletier y Joseph Bienaimé Caventou en 1820. Dos alcaloides clave más, quinidina y cinconidina, se identificaron más tarde y se convirtió en una rutina en quinología examinar el contenido de estos componentes en ensayos. Los rendimientos de quinina en los árboles cultivados fueron bajos y se necesitó tiempo para desarrollar métodos sostenibles para extraer la corteza.
Mientras tanto, Charles Ledger y su asistente nativo Manuel Incra Mamani recolectaron otra especie de Bolivia. Mamani fue capturado y golpeado por funcionarios bolivianos, lo que lo llevó a la muerte, pero Ledger obtuvo semillas que contenían altos niveles de quinina. Estas semillas fueron ofrecidas a los británicos, quienes no estaban interesados, lo que llevó a que el resto fuera vendido a los holandeses. Los holandeses vieron su valor y multiplicaron el stock. La especie más tarde denominada Cinchona ledgeriana [21] produjo de 8 a 13% de quinina en corteza cultivada en Indonesia holandesa, lo que efectivamente superó la producción de la India británica que se centró en una gama de alcaloides distintos de la quinina. [22] Solo más tarde los ingleses vieron el valor y buscaron obtener las semillas de C. ledgeriana de los holandeses. [23] [24]
Francesco Torti utilizó la respuesta de las fiebres al tratamiento con Cinchona como un sistema de clasificación de las fiebres o un medio para el diagnóstico entre fiebres palúdicas y no palúdicas. Su uso en el tratamiento eficaz de la malaria puso fin al tratamiento mediante sangrías y a las ideas de humorismo de Galeno que se mantenían desde hacía mucho tiempo . [25] Clements Markham fue nombrado caballero por su papel en el establecimiento de la especie Cinchona en Indonesia. Hasskarl fue nombrado caballero con la Orden del León holandesa. [26]
Las especies de Cinchona son utilizadas como plantas alimenticias por las larvas de algunas especies de lepidópteros , entre ellas la engrailada , la comandante y miembros del género Endoclita , entre ellos E. damor , E. purpurescens y E. sericeus .
C. pubescens ha crecido sin control en algunas islas, como las Galápagos , donde ha supuesto el riesgo de competir con especies de plantas nativas. [27]
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No está claro si la corteza de quina se usaba en alguna medicina tradicional dentro de los grupos indígenas andinos cuando los europeos la descubrieron por primera vez. [9] Desde su primer registro medicinal confirmado a principios del siglo XVII, se ha utilizado como tratamiento para la malaria. Este uso se popularizó en Europa gracias a los colonizadores españoles de América del Sur. [9] La corteza contiene alcaloides , entre ellos la quinina y la quinidina . [28] La quina es la única fuente económicamente práctica de quinina, un fármaco que todavía se recomienda para el tratamiento de la malaria por falciparum . [29] [30]
El botánico italiano Pietro Castelli escribió un panfleto digno de mención por ser la primera publicación italiana en mencionar la especie Cinchona . En la década de 1630 (o 1640, según la referencia), la corteza se exportaba a Europa. A fines de la década de 1640, el método de uso de la corteza se mencionó en la Schedula Romana . La Royal Society de Londres publicó en su primer año (1666) "Un relato del libro del Dr. Sydenham, titulado Methodus curandi febres..." [31]
El rey inglés Carlos II recurrió a Robert Talbor, que se había hecho famoso por su cura milagrosa de la malaria. [32] Como en aquella época la corteza era objeto de controversia religiosa, Talbor le dio al rey la decocción de corteza amarga en gran secreto. El tratamiento le proporcionó al rey un alivio completo de la fiebre palúdica. A cambio, a Talbor se le ofreció ser miembro del prestigioso Colegio Real de Médicos . [33]
En 1679, Talbor fue llamado por el rey de Francia, Luis XIV , cuyo hijo sufría de fiebre palúdica. Después de un tratamiento exitoso, Talbor fue recompensado por el rey con 3.000 coronas de oro y una pensión vitalicia por esta receta. Se le pidió a Talbor que mantuviera todo el episodio en secreto. Después de la muerte de Talbor, el rey francés publicó esta fórmula: siete gramos de hojas de rosa, dos onzas de jugo de limón y una fuerte decocción de la corteza de quina servida con vino. El vino se utilizó porque algunos alcaloides de la corteza de quina no son solubles en agua, pero sí lo son en el etanol del vino. [33] En 1681, el Água de Inglaterra fue introducido en Portugal desde Inglaterra por el Dr. Fernando Mendes, quien, de manera similar, "recibió un hermoso regalo de ( el rey Pedro ) con la condición de que le revelara el secreto de su composición y lo ocultara al público". [34]
En 1738, la Academia Francesa de Ciencias publicó Sur l'arbre du quinquina , un artículo escrito por Charles Marie de La Condamine , miembro principal de la expedición , junto con Pierre Godin y Louis Bouger , que fue enviada a Ecuador para determinar la longitud de un grado del 1/4 del arco meridiano en las cercanías del ecuador . En él, identificó tres especies distintas. [35]
El nacimiento de la homeopatía se basó en la prueba de la corteza de quina. El fundador de la homeopatía, Samuel Hahnemann , al traducir Materia médica de William Cullen , notó que Cullen había escrito que se sabía que la corteza peruana curaba las fiebres intermitentes. [36] Hahnemann tomó diariamente una dosis grande, en lugar de homeopática, de corteza peruana. Después de dos semanas, dijo que sintió síntomas parecidos a la malaria. Esta idea de "lo similar cura lo similar" fue el punto de partida de sus escritos sobre la homeopatía. Los síntomas de Hahnemann han sido sugeridos por investigadores, tanto homeópatas como escépticos, como un indicador de su hipersensibilidad a la quinina. [37]
La corteza era muy valiosa para los europeos, pues les permitió ampliar su acceso a los recursos y explotarlos en colonias lejanas y en su propio país. La recolección de corteza solía ser perjudicial para el medio ambiente, pues se destruían enormes extensiones de árboles para obtener su corteza, y las condiciones eran difíciles y los salarios bajos no permitían a los recolectores de corteza indígenas saldar sus deudas ni siquiera después de morir. [38]
Lardner Gibbon captura una exploración más profunda de la cuenca del Amazonas y la economía del comercio de varias especies de corteza en el siglo XVIII:
... esta corteza se recolectó por primera vez en grandes cantidades en 1849, aunque se conocía desde hacía muchos años. La mejor calidad no es exactamente igual a la de Yungas, sino sólo la segunda. Hay otras cuatro clases de corteza inferior, por algunas de las cuales el banco paga quince dólares por quintal. La mejor, por ley, vale cincuenta y cuatro dólares. El flete a Arica es de diecisiete dólares por mula de tres quintales. Ya se han recolectado seis mil quintales de corteza de Yuracares. El banco se estableció en el año 1851. El Sr. [Thaddäus] Haenke mencionó la existencia de corteza de quina en su visita a Yuracares en 1796.
- — Exploración del valle del Amazonas , por el teniente Lardner Gibbon , USN. Vol. II, cap. 6, págs. 146-147.
Se estimó que el Imperio Británico sufría pérdidas directas de 52 a 62 millones de libras al año debido a la enfermedad de la malaria. Por lo tanto, era de gran importancia asegurar el suministro de la cura. [39] En 1860, una expedición británica a Sudamérica dirigida por Clements Markham contrabandeó semillas y plantas de quina, que se introdujeron en varias áreas de la India británica y Sri Lanka. En la India, fue plantada en Ootacamund por William Graham McIvor . En Sri Lanka, fue plantada en el Jardín Botánico Hakgala en enero de 1861. [40] James Taylor , el pionero de la plantación de té en Sri Lanka, fue uno de los pioneros del cultivo de quina. [41] En 1883, se cultivaban alrededor de 64.000 acres (260 km2) en Sri Lanka, y las exportaciones alcanzaron un pico de 15 millones de libras en 1886. El cultivo (inicialmente de C. succirubra (ahora C. pubescens ) y más tarde de C. calisaya [42] ) se extendió a través del trabajo de George King y otros al terreno montañoso del distrito de Darjeeling en Bengala . Se establecieron fábricas de quina en Naduvattam en Nilgiris y en Mungpoo , Darjeeling, Bengala Occidental. Se designaron quinólogos para supervisar la extracción de alcaloides con John Broughton en Nilgiris y CH Wood en Darjeeling. Otros en el puesto incluyeron a David Hooper y John Eliot Howard. [24] [43] [44]
En 1865, Matthew Fontaine Maury , un ex confederado que participó en la Guerra Civil estadounidense , estableció en México la "Nueva Virginia" y la "Colonia Carlota". Maury, que en ese momento era el "Comisionado Imperial de Inmigración" del emperador Maximiliano de México y archiduque de Habsburgo, atrajo a los confederados de la posguerra . Todo lo que sobrevive de esas dos colonias son los florecientes bosques de quinas que Maury estableció con semillas compradas en Inglaterra. Estas semillas fueron las primeras que se introdujeron en México. [45]
El cultivo de la quina provocó, a partir de la década de 1890, una caída del precio de la quinina, pero la calidad y la producción de corteza cruda por parte de los holandeses en Indonesia los llevó a dominar los mercados mundiales. Sin embargo, los productores de drogas procesadas en Europa (especialmente Alemania [46] ) negociaron y provocaron fluctuaciones en los precios, lo que llevó a un Acuerdo de la Cinchona liderado por los holandeses en 1913 que aseguró un precio fijo para los productores. Una Oficina de la Cinchona en Ámsterdam reguló este comercio. [47]
Durante la Segunda Guerra Mundial , los japoneses conquistaron Java y Estados Unidos perdió el acceso a las plantaciones de quina que suministraban quinina, un medicamento fundamental para la guerra. Entre 1942 y 1944 se lanzaron expediciones botánicas llamadas Misiones Cinchona [48] para explorar áreas prometedoras de América del Sur en un esfuerzo por localizar especies de quina que contuvieran quinina y pudieran cosecharse para la producción de quinina. [48] Además de tener éxito en su objetivo principal, estas expediciones también identificaron nuevas especies de plantas [48] y crearon un nuevo capítulo en las relaciones internacionales entre Estados Unidos y otras naciones de las Américas . [49]
La corteza de los árboles de este género es fuente de una variedad de alcaloides , el más conocido de los cuales es la quinina , un agente antipirético (antifebril) especialmente útil en el tratamiento de la malaria. [50] [51] Durante un tiempo se utilizó la extracción de una mezcla de alcaloides de la corteza de la quina, conocida en la India como febrífugo de la quina. Sin embargo, la mezcla de alcaloides o su forma sulfatada mezclada con alcohol y vendida como quinetum era muy amarga y causaba náuseas, entre otros efectos secundarios. [52]
Los alcaloides de la cinchona incluyen:
Se utilizan en química orgánica como organocatalizadores en síntesis asimétrica .
Además de los alcaloides, muchas cortezas de quina contienen ácido cincotánico , un tanino particular , que por oxidación produce rápidamente un flobafeno de color oscuro [53] llamado cinchónico rojo, [54] ácido cincono-fúlvico o cinchona roja. [55]
En 1934, los esfuerzos por hacer que los medicamentos contra la malaria fueran baratos y eficaces para su uso en todos los países condujeron al desarrollo de un estándar llamado "totaquina", propuesto por la Comisión de Malaria de la Sociedad de Naciones . La totaquina requería un mínimo de 70% de alcaloides cristalizables, de los cuales al menos el 15% debía ser quinina y no más del 20% de alcaloides amorfos. [56] [57]
Hay al menos 24 especies de Cinchona reconocidas por los botánicos. [5] [58] Es probable que haya varias especies sin nombre y muchas formas intermedias que han surgido debido a la tendencia de las plantas a hibridarse . [8]
peruano.
