Las opciones de tratamiento incluyen cambios en el estilo de vida, medicamentos, una serie de procedimientos y cirugía. [1] [2] En aquellos con síntomas leves, se recomienda la pérdida de peso, la disminución de la ingesta de cafeína y el ejercicio, aunque la calidad de la evidencia para el ejercicio es baja. [2] [4] En aquellos con síntomas más significativos, los medicamentos pueden incluir alfabloqueantes como la terazosina o inhibidores de la 5α-reductasa como la finasterida . [1] La extirpación quirúrgica de parte de la próstata se puede realizar en aquellos que no mejoran con otras medidas. [2] Algunas medicinas a base de hierbas que se han estudiado, como la palma enana americana , no han demostrado ayudar. [2] Otras medicinas a base de hierbas algo efectivas para mejorar el flujo de orina incluyen beta-sitosterol [5] de Hypoxis rooperi (hierba estrella africana), pygeum (extraído de la corteza de Prunus africana ), [6] semillas de calabaza ( Cucurbita pepo ) y raíz de ortiga ( Urtica dioica ). [7]
A partir de 2019 [actualizar], alrededor de 94 millones de hombres de 40 años o más se ven afectados en todo el mundo. [3] La HBP generalmente comienza después de los 40 años . [1] La prevalencia de HBP diagnosticada clínicamente alcanza un máximo del 24% en hombres de 75 a 79 años. [3] Según estudios de autopsia , la mitad de los hombres de 50 años o más se ven afectados, y esta cifra aumenta al 80% después de los 80 años. [3] Aunque los niveles de antígeno prostático específico pueden estar elevados en hombres con HBP, la afección no aumenta el riesgo de cáncer de próstata . [8]
Signos y síntomas
La HPB es la causa más común de los síntomas del tracto urinario inferior (STUI), que se dividen en almacenamiento, micción y síntomas que ocurren después de orinar. [12] Los síntomas de almacenamiento incluyen la necesidad de orinar con frecuencia, despertarse por la noche para orinar , urgencia (necesidad imperiosa de orinar que no se puede diferir), micción involuntaria , incluida la micción involuntaria por la noche, o incontinencia de urgencia (pérdida de orina después de una fuerte necesidad repentina de orinar). [13] Los síntomas de micción incluyen vacilación urinaria (un retraso entre intentar orinar y el flujo realmente comenzando), intermitencia (no continua), [14] interrupción involuntaria de la micción, chorro urinario débil, esfuerzo para orinar, una sensación de vaciado incompleto y pérdida incontrolable después del final de la micción. [15] [16] [17] Estos síntomas pueden estar acompañados de dolor de vejiga o dolor al orinar, llamado disuria . [18]
La obstrucción de la salida de la vejiga (OVU) puede ser causada por la HBP. [19] Los síntomas son dolor abdominal, sensación continua de vejiga llena, micción frecuente, retención urinaria aguda (incapacidad para orinar), dolor al orinar (disuria), problemas para comenzar a orinar (vacilación urinaria), flujo urinario lento, inicio y parada (intermitencia urinaria) y nicturia. [20]
La HBP puede ser una enfermedad progresiva, especialmente si no se trata. La micción incompleta da lugar a orina residual o estasis urinaria, lo que puede aumentar el riesgo de infección del tracto urinario . [21]
Causas
Hormonas
La mayoría de los expertos consideran que los andrógenos ( testosterona y hormonas relacionadas ) desempeñan un papel permisivo en el desarrollo de la HBP. Esto significa que los andrógenos deben estar presentes para que se produzca la HBP, pero no necesariamente causan directamente la afección. Esto está respaldado por evidencia que sugiere que los niños castrados no desarrollan HBP cuando envejecen. En un estudio de 26 eunucos del palacio de la dinastía Qing que aún vivían en Beijing en 1960, no se podía palpar la próstata en el 81% de los eunucos estudiados. [22] El tiempo promedio desde la castración fue de 54 años (rango, 41-65 años). Por otro lado, algunos estudios sugieren que la administración de testosterona exógena no está asociada con un aumento significativo en el riesgo de síntomas de HBP, por lo que el papel de la testosterona en el cáncer de próstata y la HBP aún no está claro. Se necesitan más ensayos controlados aleatorios con más participantes para cuantificar cualquier riesgo de administrar testosterona exógena. [23]
La dihidrotestosterona (DHT), un metabolito de la testosterona, es un mediador fundamental del crecimiento prostático. La DHT se sintetiza en la próstata a partir de la testosterona circulante por la acción de la enzima 5α-reductasa , tipo 2. La DHT puede actuar de forma autocrina en las células del estroma o de forma paracrina difundiéndose hacia las células epiteliales cercanas . En ambos tipos de células, la DHT se une a los receptores nucleares de andrógenos y señala la transcripción de factores de crecimiento que son mitogénicos para las células epiteliales y del estroma. La DHT es diez veces más potente que la testosterona porque se disocia del receptor de andrógenos más lentamente. La importancia de la DHT en la hiperplasia nodular está respaldada por observaciones clínicas en las que se administra un inhibidor de la 5α-reductasa, como la finasterida, a hombres con esta afección. La terapia con un inhibidor de la 5α-reductasa reduce notablemente el contenido de DHT de la próstata y, a su vez, reduce el volumen de la próstata y los síntomas de HBP. [24] [25]
La testosterona promueve la proliferación de células de próstata, [26] pero se encuentran niveles relativamente bajos de testosterona sérica en pacientes con HBP. [27] [28] Un pequeño estudio ha demostrado que la castración médica reduce los niveles de hormonas séricas y prostáticas de manera desigual, teniendo menos efecto sobre los niveles de testosterona y dihidrotestosterona en la próstata. [29]
Además de la testosterona y la DHT, también se sabe que otros andrógenos desempeñan un papel crucial en el desarrollo de la HBP. 21Se ha identificado que los esteroides 11-oxigenados (pregnanas) son precursores de los andrógenos 11-oxigenados que también son potentes agonistas del receptor de andrógenos. [30] Específicamente, los esteroides como la 11β-hidroxiprogesterona y la 11-cetoprogesterona pueden convertirse en 11-cetodihidrotestosterona , una forma 11-oxo de DHT con la misma potencia. Estos precursores también se han detectado en muestras de biopsia de tejido de pacientes con HBP, así como en sus niveles séricos. [31] [32] [33] Además de eso, los andrógenos biosintetizados a través de una vía de puerta trasera pueden contribuir al desarrollo de la HBP. [31]
Si bien hay cierta evidencia de que el estrógeno puede desempeñar un papel en la causa de la HBP, este efecto parece estar mediado principalmente por la conversión local de andrógenos a estrógeno en el tejido prostático en lugar de un efecto directo del estrógeno en sí. [34] En estudios in vivo caninos , la castración, que redujo significativamente los niveles de andrógenos pero dejó los niveles de estrógeno sin cambios, causó una atrofia significativa de la próstata. [35] Los estudios que buscan una correlación entre la hiperplasia prostática y los niveles séricos de estrógeno en humanos generalmente no han mostrado ninguna. [28] [36]
En 2008, Gat et al. publicaron evidencia de que la HBP es causada por una falla en el sistema de drenaje venoso espermático que resulta en un aumento de la presión hidrostática y niveles locales de testosterona elevados más de 100 veces por encima de los niveles séricos. [37] Si se confirma, este mecanismo explica por qué los niveles séricos de andrógenos no parecen correlacionarse con la HBP y por qué administrar testosterona exógena no haría mucha diferencia.
Dieta
Los estudios indican que los patrones dietéticos pueden afectar el desarrollo de la HBP, pero se necesitan más investigaciones para aclarar cualquier relación importante. [38] Los estudios de China sugieren que una mayor ingesta de proteínas puede ser un factor en el desarrollo de la HBP. Los hombres mayores de 60 años en áreas rurales tenían tasas muy bajas de HBP clínica, mientras que los hombres que vivían en ciudades y consumían más proteína animal tenían una mayor incidencia. [39] [40] Por otro lado, un estudio en hombres japoneses-americanos en Hawai encontró una fuerte asociación negativa con la ingesta de alcohol, pero una asociación positiva débil con la ingesta de carne de res. [41] En un gran estudio de cohorte prospectivo en los EE. UU. (el Estudio de seguimiento de profesionales de la salud), los investigadores informaron asociaciones modestas entre la HBP (hombres con fuertes síntomas de HBP o HBP confirmada quirúrgicamente) y la energía total y la ingesta de proteínas, pero no de grasas. [42] También hay evidencia epidemiológica que vincula la HBP con el síndrome metabólico ( obesidad concurrente , metabolismo de glucosa deteriorado y diabetes , niveles altos de triglicéridos , niveles altos de colesterol de baja densidad e hipertensión ). [43]
Degeneración
La hiperplasia prostática benigna es una enfermedad relacionada con la edad. La teoría del envejecimiento por acumulación y reparación deficiente [44] sugiere que el desarrollo de la hiperplasia prostática benigna es una consecuencia de la fibrosis y el debilitamiento del tejido muscular de la próstata. [45] El tejido muscular es importante para la funcionalidad de la próstata y proporciona la fuerza para excretar el líquido producido por las glándulas prostáticas. Sin embargo, las contracciones y dilataciones repetidas de las miofibras provocarán inevitablemente lesiones y roturas de las miofibras. Las miofibras tienen un bajo potencial de regeneración; por lo tanto, es necesario utilizar fibras de colágeno para reemplazar las miofibras rotas. Tales reparaciones deficientes hacen que el tejido muscular debilite su funcionamiento y el líquido secretado por las glándulas no se pueda excretar por completo. Entonces, la acumulación de líquido en las glándulas aumenta la resistencia del tejido muscular durante los movimientos de contracciones y dilataciones, y cada vez se romperán más miofibras y serán reemplazadas por fibras de colágeno. [46]
Fisiopatología
A medida que los hombres envejecen, las enzimas aromatasa y 5-alfa reductasa aumentan su actividad. Estas enzimas son responsables de convertir las hormonas andrógenas en estrógeno y dihidrotestosterona , respectivamente. Este metabolismo de las hormonas andrógenas conduce a una disminución de la testosterona pero a un aumento de los niveles de DHT y estrógeno.
Tanto las células epiteliales glandulares como las células del estroma (incluidas las fibras musculares) sufren hiperplasia en la HBP. [2] La mayoría de las fuentes coinciden en que de los dos tejidos, predomina la hiperplasia del estroma, pero la proporción exacta de los dos no está clara. [47] : 694
Anatómicamente, los lóbulos medio y lateral suelen estar agrandados, debido a su composición altamente glandular. El lóbulo anterior tiene poco tejido glandular y rara vez está agrandado. (El carcinoma de próstata generalmente ocurre en el lóbulo posterior, de ahí la capacidad de discernir un contorno irregular mediante examen rectal). Los primeros signos microscópicos de HBP generalmente comienzan entre los 30 y 50 años de edad en la PUG, que es posterior a la uretra proximal. [47] : 694 En la HBP, la mayoría del crecimiento ocurre en la zona de transición (TZ) de la próstata. [47] : 694 Además de estas dos áreas clásicas, la zona periférica (PZ) también está involucrada en menor medida. [47] : 695 El cáncer de próstata generalmente ocurre en la PZ. Sin embargo, los nódulos de HBP, generalmente de la TZ, a menudo se biopsian de todos modos para descartar cáncer en la TZ. [47] : 695 La HPB puede ser un crecimiento progresivo que en casos raros conduce a un agrandamiento excepcional. [48] En algunos hombres, el agrandamiento de la próstata supera los 200 a 500 gramos. [48] Esta condición se ha definido como hiperplasia prostática gigante (HPG). [48]
Diagnóstico
El diagnóstico clínico de la HBP se basa en una historia de síntomas del tracto urinario inferior (STUI), un examen rectal digital y la exclusión de otras causas de signos y síntomas similares. El grado de STUI no se corresponde necesariamente con el tamaño de la próstata. Una glándula prostática agrandada en el examen rectal que sea simétrica y lisa apoya el diagnóstico de HBP. [2] Sin embargo, si la glándula prostática se siente asimétrica, firme o nodular, esto plantea la preocupación de un cáncer de próstata. [2]
Cuestionarios validados como el Índice de síntomas de la Asociación Urológica Americana (AUA-SI), el Índice internacional de síntomas de próstata (I-PSS) y, más recientemente, el índice UWIN (urgencia, chorro débil, vaciamiento incompleto y nicturia) son ayudas útiles para realizar el diagnóstico de HBP y cuantificar la gravedad de los síntomas. [2] [49] [50]
Investigaciones de laboratorio
El análisis de orina se realiza típicamente cuando hay LUTS y se sospecha HBP para evaluar signos de infección del tracto urinario, glucosa en la orina (sugestiva de diabetes) o proteína en la orina (sugestiva de enfermedad renal). [2] Los análisis de sangre que incluyen pruebas de función renal y antígeno prostático específico (PSA) se solicitan a menudo para evaluar daño renal y cáncer de próstata, respectivamente. [2] Sin embargo, controlar los niveles de PSA en sangre para la detección del cáncer de próstata es controvertido y no necesariamente está indicado en cada evaluación de HBP. [2] La hiperplasia prostática benigna y el cáncer de próstata son capaces de aumentar los niveles de PSA en sangre y la elevación del PSA no puede diferenciar bien estas dos afecciones. [2] Si se controlan los niveles de PSA y son altos, entonces se justifica una investigación más a fondo. Las mediciones que incluyen densidad de PSA, PSA libre, examen rectal y ecografía transrectal pueden ser útiles para determinar si un aumento de PSA se debe a HBP o cáncer de próstata. [2]
Imágenes y otras investigaciones
La uroflujometría se realiza para medir la velocidad del flujo de orina y el volumen total de orina evacuada cuando el sujeto orina. [51]
A menudo se realiza una ecografía abdominal de la próstata y los riñones para descartar hidronefrosis e hidrouréter. Por cierto, en la ecografía se pueden encontrar quistes, tumores y cálculos. Un volumen residual posmiccional de más de 100 ml puede indicar una obstrucción significativa. [52] Un tamaño de próstata de 30 cc o más indica agrandamiento de la próstata. [53]
La calcificación prostática se puede detectar mediante ecografía transrectal (TRUS). La calcificación se debe a la solidificación de las secreciones prostáticas o de los cuerpos amiláceos calcificados ( masas hialinas en la glándula prostática). La calcificación también se encuentra en una variedad de otras afecciones, como la prostatitis, el síndrome de dolor pélvico crónico y el cáncer de próstata. [54] [55] Para aquellos con niveles elevados de PSA, se realiza una biopsia guiada por TRUS para tomar una muestra de la próstata para su investigación. [56] Aunque la RMN es más precisa que la TRUS para determinar el volumen de la próstata, la TRUS es menos costosa y casi tan precisa como la RMN. Por lo tanto, la TRUS sigue siendo la preferida para medir el volumen de la próstata. [57]
Al tratar y controlar la hiperplasia prostática benigna, el objetivo es prevenir las complicaciones relacionadas con la enfermedad y mejorar o aliviar los síntomas. [58] Los enfoques utilizados incluyen modificaciones del estilo de vida, medicamentos, cateterización y cirugía.
Estilo de vida
Los cambios en el estilo de vida para abordar los síntomas de la HBP incluyen actividad física, [59] disminución de la ingesta de líquidos antes de acostarse, moderación del consumo de alcohol y productos que contienen cafeína y seguir un programa de micción cronometrada.
La actividad física se ha recomendado como tratamiento para los síntomas del tracto urinario. Una revisión Cochrane de 2019 de seis estudios que incluyeron a 652 hombres evaluó los efectos de la actividad física sola, la actividad física como parte de un programa de autogestión, entre otros. Sin embargo, la calidad de la evidencia fue muy baja y, por lo tanto, sigue siendo incierto si la actividad física es útil en hombres que experimentan síntomas urinarios causados por hiperplasia prostática benigna. [61]
Posición de micción
La posición al orinar puede influir en los parámetros urodinámicos (tasa de flujo urinario, tiempo de micción y volumen residual posmiccional). [62] Un metanálisis no encontró diferencias entre las posiciones de pie y sentado para hombres sanos, pero en el caso de hombres mayores con síntomas del tracto urinario inferior, orinar en posición sentada... [63]
disminuyó el volumen residual postmiccional;
aumentó el flujo urinario máximo, comparable con la intervención farmacológica; y
Los α1 -bloqueantes selectivos son la opción más común para la terapia inicial. [65] [66] [67] Incluyen alfuzosina , [68] [69] doxazosina , [70] silodosina , tamsulosina , terazosina y naftopidil . [58] Tienen un beneficio pequeño a moderado en la mejora de los síntomas. [71] [58] [72] Los alfa-1-bloqueantes selectivos son similares en eficacia pero tienen perfiles de efectos secundarios ligeramente diferentes. [71] [58] [72] Los alfabloqueantes relajan el músculo liso de la próstata y el cuello de la vejiga, disminuyendo así el bloqueo del flujo de orina. Los efectos secundarios comunes de los alfabloqueantes incluyen hipotensión ortostática (un mareo o vértigo al ponerse de pie o estirarse), cambios en la eyaculación , disfunción eréctil , [73] dolores de cabeza, congestión nasal y debilidad. En los hombres con LUTS debido a agrandamiento de próstata, los efectos del naftopidil, la tamsulosina y la silodosina sobre los síntomas urinarios y la calidad de vida pueden ser similares. [58] El naftopidil y la tamsulosina pueden tener niveles similares de efectos secundarios sexuales no deseados, pero menos efectos secundarios no deseados que la silodosina. [58]
La tamsulosina y la silodosina son bloqueadores selectivos del receptor α1 que se unen preferentemente al receptor α1A en la próstata en lugar del receptor α1B en los vasos sanguíneos. Los bloqueadores del receptor α1 menos selectivos, como la terazosina y la doxazosina, pueden reducir la presión arterial. El bloqueador α1-adrenérgico más antiguo y menos selectivo, la prazosina, no es una opción de primera línea ni para la hipertensión arterial ni para la hiperplasia prostática; es una opción para pacientes que presentan ambos problemas al mismo tiempo. Los medicamentos alfabloqueantes más antiguos y ampliamente no selectivos, como la fenoxibenzamina, no se recomiendan para el control de la HBP. [74] Los alfabloqueantes no selectivos, como la terazosina y la doxazosina, también pueden requerir ajustes lentos de la dosis, ya que pueden reducir la presión arterial y causar síncope (desmayo) si la respuesta a la medicación es demasiado fuerte.
Inhibidores de la 5α-reductasa
Los inhibidores de la 5α-reductasa finasterida y dutasterida también pueden usarse en personas con HBP. [75] Estos medicamentos inhiben la enzima 5α-reductasa , que, a su vez, inhibe la producción de DHT , una hormona responsable del agrandamiento de la próstata. Los efectos pueden tardar más en aparecer que los alfabloqueantes, pero persisten durante muchos años. [76] Cuando se usaron junto con alfabloqueantes, no se informó ningún beneficio en ensayos a corto plazo, pero en un estudio a más largo plazo (3-4 años) hubo una mayor reducción en la progresión de la HBP a retención urinaria aguda y cirugía que con cualquiera de los agentes solos, especialmente en personas con síntomas más graves y próstatas más grandes. [77] [78] [79] Otros ensayos han confirmado reducciones en los síntomas, dentro de los 6 meses en un ensayo, un efecto que se mantuvo después de la retirada del alfabloqueante. [78] [80] Los efectos secundarios incluyen disminución de la libido y disfunción eyaculatoria o eréctil. [81] [82] Los inhibidores de la 5α-reductasa están contraindicados en mujeres embarazadas debido a su teratogenicidad por interferencia con el metabolismo de la testosterona fetal y, como precaución, las mujeres embarazadas no deben manipular comprimidos triturados o rotos. [83]
Inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE)
Una revisión Cochrane de 2018 de estudios sobre hombres mayores de 60 años con síntomas moderados a severos del tracto urinario inferior analizó los impactos de los inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE) en comparación con otros medicamentos. [90] Estos medicamentos pueden mejorar levemente los síntomas urinarios y reducir las molestias urinarias, pero también pueden causar más efectos secundarios en comparación con el placebo. La evidencia en esta revisión encontró que probablemente no haya diferencia entre la PDE y los alfabloqueantes , sin embargo, cuando se usan en combinación pueden proporcionar una mayor mejoría en los síntomas (con más efectos secundarios). La PDE también probablemente mejora los síntomas cuando se usa en combinación con inhibidores de la 5-alfa reductasa .
Varios inhibidores de la fosfodiesterasa-5 también son eficaces, pero pueden requerir múltiples dosis diarias para mantener un flujo de orina adecuado. [91] [92] Tadalafil , un inhibidor de la fosfodiesterasa-5, fue considerado y luego rechazado por NICE en el Reino Unido para el tratamiento de los síntomas asociados con la HBP. [93] En 2011, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. aprobó el tadalafil para tratar los signos y síntomas de la hiperplasia prostática benigna y para el tratamiento de la HBP y la disfunción eréctil (DE), cuando las afecciones ocurren simultáneamente. [94]
El cateterismo urinario intermitente se utiliza para aliviar la vejiga en personas con retención urinaria . El autocateterismo es una opción en la HBP cuando es difícil o imposible vaciar completamente la vejiga. [97] La infección del tracto urinario es la complicación más común del cateterismo intermitente. [98] Hay varias técnicas y tipos de catéteres disponibles, incluidos los catéteres estériles (de un solo uso) y limpios (de uso múltiple), pero, según la información actual, ninguno es superior a otros en la reducción de la incidencia de la infección del tracto urinario. [99]
Cirugía
Si el tratamiento médico no es eficaz, se puede recurrir a la cirugía. Las técnicas quirúrgicas que se utilizan son las siguientes:
Resección transuretral de próstata (RTUP): el estándar de oro. [100] Se cree que la RTUP es el enfoque más eficaz para mejorar los síntomas urinarios y el flujo urinario, sin embargo, este procedimiento quirúrgico puede estar asociado con complicaciones en hasta el 20% de los hombres. [100] La cirugía conlleva cierto riesgo de complicaciones, como eyaculación retrógrada (más comúnmente), disfunción eréctil , incontinencia urinaria y estenosis uretrales . [101]
Prostatectomía abierta : hoy en día no se realiza habitualmente debido a su elevada morbilidad, aunque los resultados son muy buenos.
Otros abordajes quirúrgicos menos invasivos (que requieren anestesia raquídea ) incluyen:
Ablación de próstata con láser de holmio (HoLAP)
Enucleación de próstata con láser de holmio (HoLeP)
Vaporesección transuretral de la próstata con láser de tulio (ThuVARP)
Vaporización fotoselectiva de la próstata (PVP)
Terapia de hidroablación : un tipo de cirugía que utiliza un chorro de agua para eliminar tejido prostático.
Procedimientos mínimamente invasivos
Existen algunos procedimientos menos invasivos según las preferencias y comorbilidades de los pacientes. Estos se realizan como procedimientos ambulatorios con anestesia local .
Embolización de la arteria prostática : procedimiento endovascular realizado en radiología intervencionista . [102] A través de catéteres se liberan agentes embólicos en las principales ramas de la arteria prostática, con el fin de inducir una disminución del tamaño de la glándula prostática, reduciendo así los síntomas urinarios. [103]
Terapia termal con vapor de agua (comercializada como Rezum): es un procedimiento de consultorio más nuevo para eliminar tejido de próstata utilizando vapor con el objetivo de preservar la función sexual.
Elevación uretral prostática (comercializada como UroLift): Esta intervención consiste en un sistema de un dispositivo y un implante diseñado para separar el lóbulo prostático de la uretra. [104]
La termoterapia transuretral con microondas (TUMT) es un procedimiento ambulatorio que es menos invasivo en comparación con la cirugía y consiste en utilizar microondas (calor) para encoger el tejido prostático agrandado. [100]
Dispositivo de nitinol implantable temporal (TIND e iTIND): es un dispositivo que se coloca en la uretra y que al soltarse se expande remodelando la uretra y el cuello de la vejiga. [105]
Medicina alternativa
Si bien los remedios a base de hierbas se utilizan comúnmente, una revisión de 2016 encontró que las hierbas estudiadas no eran mejores que los placebos . [164] En particular, varias revisiones encontraron que el extracto de saw palmetto , si bien es uno de los más utilizados, no es mejor que un placebo tanto para aliviar los síntomas como para disminuir el tamaño de la próstata. [165] [166] [167]
Epidemiología
A nivel mundial, la hiperplasia prostática benigna afectaba a unos 94 millones de hombres en 2019. [actualizar][ 3]
La próstata se agranda en la mayoría de los hombres a medida que envejecen. Para un hombre asintomático de 46 años, el riesgo de desarrollar HBP en los siguientes 30 años es del 45%. Las tasas de incidencia aumentan de 3 casos por 1000 años-hombre a la edad de 45-49 años, a 38 casos por 1000 años-hombre a la edad de 75-79 años. Si bien la tasa de prevalencia es del 2,7% para los hombres de 45-49 años, aumenta al 24% a la edad de 80 años. [169]
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