La 11-cetoprogesterona (nombre comercial Ketogestin ; antiguos nombres en clave de desarrollo Bio 66 , U-1258 ), o 11-oxoprogesterona , también conocida como pregn-4-ene-3,11,20-triona , es un esteroide pregnano relacionado con la cortisona ( 11-ceto-17α,21-dihidroxiprogesterona) que se utilizaba antiguamente en medicina veterinaria para el tratamiento de la cetosis bovina . [1] Fue sintetizado en 1940. [1] El esteroide tiene profundos efectos sobre el metabolismo de los carbohidratos y posee actividades asociadas con las hormonas de la corteza suprarrenal como la cortisona. [2] Sin embargo, no es tóxico incluso en dosis altas, lo que sugiere que carece de actividad glucocorticoide convencional y no posee actividad mineralocorticoide , a diferencia de otras hormonas adrenocorticales. [2] La 11-cetoprogesterona puede actuar a través de receptores de glucocorticoides de membrana . [3]
Según se informa, la 11-cetoprogesterona carece de actividad androgénica , estrogénica y progestágena . [2] [4] También se ha informado que la 11β-hidroxiprogesterona carece de actividad progestágena, pero posteriormente se informó que posee aproximadamente el 1% de la actividad progestágena de la progesterona . [5] Un derivado halogenado de la 11-cetoprogesterona, la 9α-bromo-11-cetoprogesterona , posee una actividad progestágena relativamente alta. [5] De manera similar a la 11α-hidroxiprogesterona y la 11β-hidroxiprogesterona , se informa que la 11-cetoprogesterona actúa como un inhibidor de la enzima 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa . [6] También se ha descubierto que actúa como un modulador alostérico negativo débil del receptor GABA A. [7]
Experimentalmente, se informa que la cetogestina tiene un efecto profundo sobre el metabolismo de los carbohidratos, acelerando la producción de glucosa a partir de proteínas (gluconegénesis). Posee actividades fisiológicas asociadas con ciertas hormonas de la corteza suprarrenal. Su efecto sobre el metabolismo de los carbohidratos es similar al de la cortisona, como lo demuestra la deposición de glucógeno, el aumento de la glucosuria y la disminución del metabolismo de las grasas. Sin embargo, este compuesto no provoca ciertas actividades indeseables en la cetosis y otras afecciones como lo hacen otras hormonas adrenocorticales, ya que no provoca retención del ion sodio ni produce hipertensión durante la ingesta elevada de ion sodio. La cetogestina carece de actividad androgénica, estrogénica o progestacional y no es tóxica en cantidades que exceden con creces la dosis farmacológica.
Además, se había informado anteriormente de que la 11β-hidroxiprogesterona carecía de acción progestacional. Sin embargo, descubrimos que posee aproximadamente el 1% de la actividad de la progesterona. Esta actividad traza se ve sustancialmente mejorada por la fluoración, ya que la 9α-fluoro-11β-hidroxiprogesterona es ocho veces más activa que el análogo no halogenado.6 Al mismo tiempo, Fried et al.7 describieron la actividad progestacional relativamente alta de la 9α-bromo-11- Ketoprogesterona también.