11α-Hidroxiprogesterona

Compuesto químico

La 11α-hidroxiprogesterona ( 11α-OHP ), o 11α-hidroxipregn-4-eno-3,20-diona , es un esteroide endógeno y un metabolito de la progesterona . ^{[1] [2] [3]} Es un antiandrógeno débil y carece de actividad androgénica , estrogénica y progestágena . ^{[4] [5] [6]}

A principios de los años 1950, se investigó el 11α-OHP como un antiandrógeno tópico para el tratamiento de afecciones cutáneas dependientes de andrógenos y se descubrió que producía algún beneficio. ^[7] En 1995, se identificó al 11α-OHP, junto con su epímero 11β-hidroxiprogesterona , como un inhibidor competitivo muy potente de ambas isoformas ( 1 y 2 ) de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (11β-HSD). ^{[2] [3]} Cabe destacar que no es metabolizado por la 11β-HSD2. ^[8]

El 11α-OHP es un inhibidor más potente de 11β-HSD que la enoxolona (ácido glicirretínico) o la carbenoxolona in vitro ( CI ₅₀ = 0,9 nM; CI ₅₀ = 5 nM en células transfectadas). ^{[8] [9] [10]} Se ha descubierto que el compuesto es muy activo para conferir actividad de retención de mineralocorticoides sódicos a la corticosterona in vivo en bioensayos en ratas y para aumentar la presión arterial , efectos que media al prevenir la inactivación de corticosteroides endógenos mediada por 11β-HSD . ^{[2] [3]}

El 11α-OHP se utiliza como precursor en las síntesis químicas de cortisona e hidrocortisona . ^{[11] [12] [13]}

Véase también

• Antiandrógeno esteroide
• Lista de antiandrógenos esteroides
• Glicirrizina

Referencias

1. Ford DH (octubre de 1954). "Efecto de la 11 alfa-hidroxiprogesterona en el sistema reproductivo de ratas Wistar adultas normales y preñadas". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 14 (10): 1268–1270. doi :10.1210/jcem-14-10-1268. PMID  13201630.
2. Souness GW, Latif SA, Laurenzo JL, Morris DJ (abril de 1995). "La 11 alfa y la 11 beta hidroxiprogesterona, potentes inhibidores de la 11 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa (isoformas 1 y 2), confieren una marcada actividad mineralocorticoide a la corticosterona en la rata ADX". Endocrinología . 136 (4): 1809–1812. doi :10.1210/endo.136.4.7895695. PMID  7895695.
3. Souness GW, Morris DJ (marzo de 1996). "La 11 alfa y la 11 beta hidroxiprogesterona, potentes inhibidores de la 11 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa, poseen actividad hipertensinogénica en la rata". Hipertensión . 27 (3 Pt 1): 421–425. doi :10.1161/01.hyp.27.3.421. PMID  8698448.
4. Lerner LJ (1975). "Antagonistas de los andrógenos". Farmacología y terapéutica B. 1 ( 2): 217–231. doi :10.1016/0306-039X(75)90006-9. PMID  772705. La 11α-hidroxiprogesterona, aunque carece de actividad androgénica, estrogénica y progestacional, es débilmente antiandrogénica en ratas castradas.
5. Nguyen KT, Virus C, Günnewich N, Hannemann F, Bernhardt R (mayo de 2012). "Cambio de la regioselectividad de un P450 de C15 a C11 hidroxilación de progesterona". ChemBioChem . 13 (8): 1161–1166. doi :10.1002/cbic.201100811. PMID  22532270. S2CID  34483686. La 11α-hidroxiprogesterona es un compuesto farmacéutico importante con actividad antiandrogénica y reguladora de la presión arterial. [...] Por lo tanto, la 11α-hidroxiprogesterona puede influir en la regulación de la presión arterial.12 Además, la 11α-hidroxiprogesterona exhibe una actividad antiandrogénica con efectos secundarios estrogénicos y progestacionales mínimos.13 Esta sustancia se ha propuesto para el tratamiento de enfermedades de la piel, especialmente para la psoriasis en combinación con propionato de clobetasol y minoxidil.14.
6. Tindall DJ, Chang CH, Lobl TJ, Cunningham GR (1984). "Antagonistas de andrógenos en tejidos diana de andrógenos". Farmacología y terapéutica . 24 (3): 367–400. doi :10.1016/0163-7258(84)90010-X. PMID  6205409.
7. Millikan LE (19 de abril de 2016). Terapia farmacológica en dermatología. CRC Press. pág. 403. ISBN 978-0-203-90831-0También se han probado los antiandrógenos tópicos, incluida la progesterona tópica, que resultaron ineficaces. Sin embargo, estudios pequeños con 11α-hidroxiprogesterona y 17α-estradiol tópicos mostraron algún beneficio [38,39] .
8. Morita H, Zhou M, Foecking MF, Gomez-Sanchez EP, Cozza EN, Gomez-Sanchez CE (junio de 1996). "Ácido desoxirribonucleico complementario de la 11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 transfectado de forma estable en células de ovario de hámster chino: inhibición específica por 11 alfa-hidroxiprogesterona". Endocrinología . 137 (6): 2308–2314. doi : 10.1210/endo.137.6.8641180 . PMID  8641180. La 11 alfa-hidroxiprogesterona (11 alfa OH-P) fue un inhibidor competitivo de la 11 beta HSD-2 un orden de magnitud más potente que el ácido glicirretínico (GA) (IC50 aproximada = 0,9 frente a 15 nM).
9. Tomlinson JW, Walker EA, Bujalska IJ, Draper N, Lavery GG, Cooper MS, et al. (octubre de 2004). "11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1: un regulador tisular específico de la respuesta a los glucocorticoides". Endocrine Reviews . 25 (5): 831–866. doi : 10.1210/er.2003-0031 . PMID  15466942. En células intactas, la 11α-hidroxiprogesterona es un inhibidor más potente de la 11β-HSD1 que el ácido glicirretínico o la 11β-hidroxiprogesterona (117, 118).
10. Bujalska I, Shimojo M, Howie A, Stewart PM (enero de 1997). "11 beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa humana: estudios sobre las isoformas transfectadas de forma estable y la localización de la isoenzima tipo 2 en el tejido renal". Esteroides . 62 (1): 77–82. doi :10.1016/S0039-128X(96)00163-8. PMID  9029719. S2CID  22551136.
11. Dunn PJ, Wells A, Williams MT (2 de febrero de 2010). Química ecológica en la industria farmacéutica. John Wiley & Sons. pp. 2–. ISBN 978-3-527-62969-5.
12. Lamberth C, Dinges J (17 de mayo de 2016). Clases de compuestos carboxílicos bioactivos: productos farmacéuticos y agroquímicos. Wiley. págs. 250–. ISBN 978-3-527-69396-2.
13. Ramawat KG, Mérillon JM (16 de octubre de 2008). Moléculas bioactivas y plantas medicinales. Springer Science & Business Media. pp. 5–. ISBN 978-3-540-74603-4.