La N , N -dimetiltriptamina ( DMT o N , N -DMT ) es una triptamina sustituida que se encuentra en muchas plantas y animales, incluidos los humanos, y que es a la vez un derivado y un análogo estructural de la triptamina . [4] La DMT se utiliza como droga psicodélica y varias culturas la preparan con fines rituales como enteógeno . [5]
La DMT tiene un inicio rápido de acción, efectos intensos y una duración de acción relativamente corta. Por esas razones, la DMT fue conocida como el "viaje del hombre de negocios" durante la década de 1960 en los Estados Unidos, ya que un usuario podía acceder a la profundidad total de una experiencia psicodélica en considerablemente menos tiempo que con otras sustancias como el LSD o los hongos psilocibios . [6] La DMT se puede inhalar, ingerir o inyectar y sus efectos dependen de la dosis, así como del modo de administración. Cuando se inhala o se inyecta, los efectos duran alrededor de cinco a quince minutos. Los efectos pueden durar tres horas o más cuando se ingieren por vía oral junto con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), como la infusión de ayahuasca de muchas tribus nativas del Amazonas . [7] La DMT puede producir "proyecciones" vívidas de experiencias místicas que involucran euforia y pseudoalucinaciones dinámicas de formas geométricas. [8]
La DMT es un análogo funcional y estructural de otras triptaminas psicodélicas como la O -acetilpsilocina (4-AcO-DMT), [9] la psilocibina (4-PO-DMT), la psilocina (4-HO-DMT), la NB-DMT, la O -metilbufotenina (5-MeO-DMT) y la bufotenina (5-HO-DMT). Partes de la estructura de la DMT se encuentran dentro de algunas biomoléculas importantes como la serotonina y la melatonina , lo que las convierte en análogos estructurales de la DMT.
La DMT se produce en muchas especies de plantas, a menudo junto con sus parientes químicos cercanos 5-metoxi- N , N -dimetiltriptamina ( 5-MeO-DMT ) y bufotenina (5-OH-DMT). [10] Las plantas que contienen DMT se utilizan comúnmente en las prácticas chamánicas indígenas amazónicas . Suele ser uno de los principales componentes activos de la bebida ayahuasca ; [11] [5] Sin embargo, la ayahuasca a veces se elabora con plantas que no producen DMT. Se presenta como el principal alcaloide psicoactivo en varias plantas, incluidas Mimosa tenuiflora , Diplopterys cabrerana y Psychotria viridis . La DMT se encuentra como un alcaloide menor en el rapé elaborado a partir de resina de corteza de Virola en la que la 5-MeO-DMT es el principal alcaloide activo. [10] La DMT también se encuentra como un alcaloide menor en la corteza, las vainas y las semillas de Anadenanthera peregrina y Anadenanthera colubrina utilizadas para hacer rapé de Yopo y Vilca , en el que la bufotenina es el principal alcaloide activo. [10] [12] La psilocina y la psilocibina , los principales compuestos psicoactivos de los hongos de psilocibina , son estructuralmente similares a la DMT.
Los efectos psicotrópicos de la DMT fueron estudiados científicamente por primera vez por el químico y psicólogo húngaro Stephen Szára , quien realizó investigaciones con voluntarios a mediados de la década de 1950. Szára, que más tarde trabajó para los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos , había centrado su atención en la DMT después de que su pedido de LSD a la empresa suiza Sandoz Laboratories fuera rechazado con el argumento de que el poderoso psicotrópico podría ser peligroso en manos de un país comunista. [13]
La DMT no suele ser activa por vía oral a menos que se combine con un inhibidor de la monoaminooxidasa, como un inhibidor reversible de la monoaminooxidasa A (RIMA), por ejemplo, la harmalina . [5] Sin un IMAO, el cuerpo metaboliza rápidamente la DMT administrada por vía oral y, por lo tanto, no tiene ningún efecto alucinógeno a menos que la dosis exceda la capacidad metabólica de la monoaminooxidasa del cuerpo. Otros medios de consumo, como vaporizar, inyectar o insuflar la droga, pueden producir alucinaciones potentes durante un breve período (normalmente menos de media hora), ya que la DMT llega al cerebro antes de que pueda ser metabolizada por la monoaminooxidasa natural del cuerpo. Tomar un IMAO antes de vaporizar o inyectar DMT prolonga y potencia los efectos. [8]
La investigación existente sobre el uso clínico de la DMT se centra principalmente en sus efectos cuando se administra de forma exógena como fármaco. Aunque el consenso científico es que la DMT es una molécula que se encuentra de forma natural en los seres humanos, los efectos de la DMT endógena en los seres humanos (y, en términos más generales, en los mamíferos) aún no se comprenden bien. [14]
La dimetiltriptamina (DMT), un ligando endógeno de los receptores sigma-1 (Sig-1Rs), actúa contra la hipoxia sistémica. Las investigaciones demuestran que la DMT reduce la cantidad de células apoptóticas y ferroptóticas en el prosencéfalo de los mamíferos y favorece la supervivencia de los astrocitos en un entorno isquémico. Según estos datos, la DMT puede considerarse una terapia farmacológica adyuvante en el tratamiento de la isquemia cerebral aguda . [15]
La DMT se está estudiando como un posible tratamiento para la enfermedad de Parkinson en un ensayo clínico de fase 1/2 . [16] [17]
Actualmente, el SPL026 (fumarato de DMT) se encuentra en ensayos clínicos de fase II que investigan su uso junto con psicoterapia de apoyo como posible tratamiento para el trastorno depresivo mayor . [18] Además, se está realizando un estudio de seguridad para investigar los efectos de combinar ISRS con SPL026. [19]
Recientemente, los investigadores descubrieron que la N , N -dimetiltriptamina es un potente psicoplastógeno , un compuesto capaz de promover una neuroplasticidad rápida y sostenida que puede tener un amplio beneficio terapéutico. [20]
En un estudio psiquiátrico se encontraron cantidades de dimetiltriptamina y O -metilbufotenina presentes en el líquido cefalorraquídeo de humanos. [21]
Las experiencias subjetivas de DMT incluyen distorsiones y alucinaciones visuales, auditivas, táctiles y propioceptivas que dilatan el tiempo y otras experiencias que, según la mayoría de los relatos de primera mano, desafían la descripción verbal o visual. [22] Los ejemplos incluyen percibir geometría hiperbólica o ver objetos imposibles como los de Escher . [23]
Varios estudios científicos experimentales han intentado medir las experiencias subjetivas de estados alterados de conciencia inducidos por drogas en condiciones altamente controladas y seguras.
Rick Strassman y sus colegas llevaron a cabo un estudio de cinco años sobre la DMT en la Universidad de Nuevo México en los años 1990. [24] Los resultados proporcionaron información sobre la calidad de las experiencias psicodélicas subjetivas. En este estudio, los participantes recibieron la dosis de DMT mediante inyección intravenosa y los hallazgos sugirieron que pueden ocurrir diferentes experiencias psicodélicas, dependiendo del nivel de dosis. Las dosis más bajas (0,01 y 0,05 mg/kg) produjeron algunas respuestas estéticas y emocionales, pero no experiencias alucinógenas (p. ej., 0,05 mg/kg tuvieron propiedades calmantes y de elevación del estado de ánimo leves). [24] En contraste, las respuestas producidas por dosis más altas (0,2 y 0,4 mg/kg) que los investigadores etiquetaron como "alucinógenas" provocaron "una exhibición de imágenes visuales de colores intensos y de rápido movimiento, formadas, abstractas o ambas". En comparación con otras modalidades sensoriales, la más afectada fue la visual. Los participantes informaron haber sufrido alucinaciones visuales, menos alucinaciones auditivas y sensaciones físicas específicas que progresaron hasta una sensación de disociación corporal, así como experiencias de euforia, calma, miedo y ansiedad. [24] Estos efectos dependientes de la dosis coinciden bien con los "informes de viaje" publicados anónimamente en Internet, donde los usuarios informan de "rebrotes" por encima de ciertas dosis. [25] [26] [27]
Strassman también destacó la importancia del contexto en el que se ha consumido la droga. Sostuvo que la DMT no tiene efectos beneficiosos por sí misma, sino que el contexto en el que la gente la consume juega un papel importante. [13] [24]
Parece que la DMT puede inducir un estado o sensación en el que la persona cree "comunicarse con otras formas de vida inteligentes" (véase "elfos mecánicos"). Las dosis altas de DMT producen un estado que implica una sensación de "otra inteligencia" que la gente a veces describe como "superinteligente", pero "emocionalmente distante". [24]
Un estudio de 1995 realizado por Adolf Dittrich y Daniel Lamparter descubrió que el estado alterado de conciencia (ASC) inducido por DMT está fuertemente influenciado por factores habituales más que situacionales. En el estudio, los investigadores utilizaron tres dimensiones del cuestionario APZ para examinar el ASC. La primera dimensión, la inmensidad oceánica (OB), se refiere a la disolución de los límites del ego y se asocia principalmente con emociones positivas. [28] La segunda dimensión, la disolución ansiosa del ego (AED), representa un desorden de los pensamientos y una disminución de la autonomía y el autocontrol. Por último, la reestructuración visionaria (VR) se refiere a ilusiones y alucinaciones auditivas/visuales. [29] Los resultados mostraron fuertes efectos dentro de la primera y tercera dimensiones para todas las condiciones, especialmente con DMT, y sugirieron una fuerte intraestabilidad de las reacciones provocadas independientemente de la condición para las escalas OB y VR. [28]
Las entidades percibidas durante la embriaguez con DMT han sido representadas en diversas formas de arte psicodélico. El término " elfo máquina" fue acuñado por el etnobotánico Terence McKenna para las entidades que encontró en el "hiperespacio" de DMT, utilizando también términos como elfos fractales o elfos máquina autotransformadores . [30] [31] McKenna se encontró por primera vez con los "elfos máquina" después de fumar DMT en Berkeley en 1965. Sus especulaciones posteriores sobre el espacio hiperdimensional en el que se encontraron han inspirado a muchos artistas y músicos, y el significado de las entidades de DMT ha sido un tema de considerable debate entre los participantes en una clandestinidad cultural en red, entusiasmados por los efusivos relatos de McKenna sobre el hiperespacio de DMT. [32] Cliff Pickover también ha escrito sobre la experiencia de los "elfos máquina" en el libro Sex, Drugs, Einstein, & Elves . [7] Strassman notó similitudes entre los autoinformes de los participantes de su estudio sobre los encuentros con estas "entidades", y las descripciones mitológicas de figuras como Ḥayyot haq-Qodesh en las religiones antiguas, incluyendo tanto ángeles como demonios. [33] Strassman también argumenta que hay una similitud en las descripciones de los participantes de su estudio sobre ruedas mecanizadas, engranajes y maquinaria en estos encuentros, con aquellas descritas en visiones de encuentros con las Criaturas Vivientes y Ofanim de la Biblia Hebrea, notando que pueden provenir de una experiencia neuropsicofarmacológica común . [33]
Strassman sostiene que las "entidades externas" más positivas encontradas en las experiencias con DMT deberían entenderse como análogas a ciertas formas de ángeles:
Los filósofos judíos medievales en los que me baso para entender el texto de la Biblia hebrea y su concepto de profecía describen a los ángeles como intermediarios de Dios, es decir, que desempeñan una determinada función para Dios. En el contexto de mi investigación sobre la DMT, creo que los seres que ven los voluntarios podrían concebirse como angelicales, es decir, fuerzas espirituales incorpóreas, previamente invisibles, que están vestidas o revestidas de una forma particular, determinada por el desarrollo psicológico y espiritual de los voluntarios, y que traen un mensaje o una experiencia particular a ese voluntario. [34]
Los participantes en el experimento de Strassman también notan que algunas otras entidades pueden parecerse subjetivamente a criaturas más parecidas a insectos y extraterrestres. [35] Como resultado, Strassman escribe que estas experiencias entre los participantes de su experimento "también me dejaron con una sensación de confusión y preocupación sobre adónde nos estaba llevando la molécula espiritual. Fue en ese momento cuando comencé a preguntarme si me estaba metiendo en problemas con esta investigación". [36]
Stephen Szara había informado de alucinaciones de criaturas extrañas en un estudio de 1958 en pacientes psicóticos, en el que describió cómo uno de sus sujetos bajo la influencia de DMT había experimentado "criaturas extrañas, enanos o algo así" al comienzo de un viaje de DMT. [37] [38]
Otros investigadores de las entidades aparentemente encontradas por los usuarios de DMT las describen como "entidades" o "seres" en forma humanoide y animal, siendo comunes las descripciones de "gente pequeña" ( gnomos no humanos , elfos, duendes , etc.). [39] [40] Strassman y otros han especulado que esta forma de alucinación puede ser la causa de las experiencias de abducción y encuentro extraterrestres, que pueden ocurrir a través de DMT de origen endógeno . [41] [42]
Comparándolos con descripciones de fenómenos auditivos de traqueteo y parloteo descritos en encuentros con los Hayyoth en el Libro de Ezequiel , Rick Strassman señala que los participantes en sus estudios, al informar encuentros con las supuestas entidades, también han descrito alucinaciones auditivas fuertes, como un sujeto que informó típicamente "a los elfos riendo o hablando a un volumen alto, parloteando, gorjeando". [33]
Un estudio de 2018 encontró relaciones significativas entre una experiencia con DMT y una experiencia cercana a la muerte (ECM). [43] Un estudio a gran escala de 2019 señaló que la ketamina , la Salvia divinorum y la DMT (y otras sustancias psicodélicas clásicas) pueden estar relacionadas con las experiencias cercanas a la muerte debido a la similitud semántica de los informes asociados con el uso de compuestos psicoactivos y las narrativas de ECM, pero el estudio concluyó que con los datos actuales no es posible corroborar ni refutar la hipótesis de que la liberación de un agente neuroprotector endógeno similar a la ketamina subyace a la fenomenología de las ECM. [44]
Según un estudio de dosis-respuesta en sujetos humanos, la dimetiltriptamina administrada por vía intravenosa elevó ligeramente la presión arterial, la frecuencia cardíaca, el diámetro de la pupila y la temperatura rectal, además de elevar las concentraciones sanguíneas de beta - endorfina , corticotropina , cortisol y prolactina ; los niveles sanguíneos de la hormona del crecimiento aumentan por igual en respuesta a todas las dosis de DMT, y los niveles de melatonina no se vieron afectados". [24]
En la década de 1950, la producción endógena de agentes psicoactivos se consideró una posible explicación de los síntomas alucinatorios de algunas enfermedades psiquiátricas; esto se conoce como la hipótesis de la transmetilación. [45] Varias hipótesis especulativas y aún no probadas sugieren que la DMT endógena se produce en el cerebro humano y está involucrada en ciertos estados psicológicos y neurológicos. [46] La DMT se produce de forma natural en pequeñas cantidades en cerebros de ratas, líquido cefalorraquídeo humano y otros tejidos de humanos y otros mamíferos. [47] [48] [49] [50] Además, el ARNm de la enzima necesaria para la producción de DMT, INMT , se expresa en la corteza cerebral humana, el plexo coroideo y la glándula pineal, lo que sugiere un papel endógeno en el cerebro humano. [51] En 2011, Nicholas Cozzi de la Facultad de Medicina y Salud Pública de la Universidad de Wisconsin , y otros tres investigadores, concluyeron que la INMT, una enzima asociada con la biosíntesis de DMT y alucinógenos endógenos, está presente en la glándula pineal, las neuronas ganglionares de la retina y la médula espinal de los primates no humanos ( macaco rhesus ). [52] El neurobiólogo Andrew Gallimore (2013) sugirió que, si bien la DMT podría no tener una función neuronal moderna, puede haber sido un neuromodulador ancestral que alguna vez se secretaba en concentraciones psicodélicas durante el sueño REM , una función que ahora se ha perdido. [39]
La DMT puede desencadenar reacciones psicológicas, conocidas coloquialmente como un " mal viaje ", como miedo intenso, paranoia, ansiedad, ataques de pánico y psicosis inducida por sustancias , particularmente en individuos predispuestos. [53] [54]
La DMT, al igual que otros psicodélicos serotoninérgicos, se considera no adictiva y tiene un bajo potencial de abuso. [22] Un estudio que examinó el trastorno por consumo de sustancias para el DSM-IV informó que casi ningún alucinógeno produjo dependencia, a diferencia de las drogas psicoactivas de otras clases, como los estimulantes y los depresores . [53] [55] En la actualidad, no ha habido estudios que informen sobre el síndrome de abstinencia de drogas con la finalización de la DMT, y el potencial de dependencia de la DMT y el riesgo de perturbación psicológica sostenida pueden ser mínimos cuando se usan con poca frecuencia; sin embargo, el potencial de dependencia fisiológica de la DMT y la ayahuasca aún no se ha documentado de manera convincente. [56]
A diferencia de otros psicodélicos clásicos, los estudios informan que la DMT no exhibió tolerancia tras la administración repetida de sesiones dos veces al día, separadas por 5 horas, durante 5 días consecutivos; los informes de campo sugieren un período refractario de solo 15 a 30 minutos, mientras que los niveles plasmáticos de DMT fueron casi indetectables 30 minutos después de la administración intravenosa. [57] Otro estudio de cuatro sesiones de infusión de DMT muy espaciadas con intervalos de 30 minutos también sugiere que no se produjo tolerancia a los efectos psicológicos del compuesto, mientras que las respuestas de la frecuencia cardíaca y los efectos neuroendocrinos disminuyeron con la administración repetida. [57] Una dosis completamente alucinógena de DMT no demostró tolerancia cruzada con sujetos humanos que son altamente tolerantes al LSD ; [58] las investigaciones sugieren que la DMT exhibe propiedades farmacológicas únicas en comparación con otros psicodélicos clásicos. [57]
No se han reportado efectos adversos graves con el uso a largo plazo de DMT, aparte de eventos cardiovasculares agudos. [54] La administración repetida y única de DMT produce cambios marcados en el sistema cardiovascular, [54] con un aumento en la presión arterial sistólica y diastólica; aunque los cambios no fueron estadísticamente significativos, se observó una tendencia sólida hacia la significación para la presión arterial sistólica en dosis altas. [59]
La DMT es inactiva cuando se ingiere por vía oral debido al metabolismo por la MAO , y se ha descubierto que las bebidas que contienen DMT, como la ayahuasca, contienen IMAO , en particular, harmina y harmalina . [59] Pueden producirse casos mortales como el síndrome serotoninérgico (SS) cuando se combinan IMAO con ciertos medicamentos serotoninérgicos como los antidepresivos ISRS . [60] [53] También se ha informado de síndrome serotoninérgico con antidepresivos tricíclicos , opiáceos, analgésicos y fármacos antimigrañosos ; se recomienda tener precaución cuando una persona haya consumido dextrometorfano (DXM), MDMA , ginseng o hipérico recientemente. [53]
El uso crónico de ISRS, ATC e IMAO disminuye los efectos subjetivos de los psicodélicos debido a la presunta regulación negativa de los receptores 5-HT 2A inducida por los ISRS y la desensibilización de los receptores 5-HT 2A inducida por los IMAO . [61] : 145 La interacción entre psicodélicos y antipsicóticos y anticonvulsivos no está bien documentada, sin embargo, los informes revelan que el uso conjunto de psicodélicos con estabilizadores del estado de ánimo como el litio puede provocar convulsiones y efectos disociativos en personas con trastorno bipolar . [62] [61] : 146
Una dosis estándar de DMT vaporizada es de 20 a 60 miligramos, dependiendo en gran medida de la eficiencia de la vaporización, así como del peso corporal y la variación personal. [63] [ cita médica necesaria ] En general, esto se inhala en unas pocas respiraciones sucesivas, pero se pueden usar dosis más bajas si el usuario puede inhalarlo en menos respiraciones (idealmente una). Los efectos duran un corto período de tiempo, generalmente de 5 a 15 minutos, dependiendo de la dosis. El inicio después de la inhalación es muy rápido (menos de 45 segundos) y los efectos máximos se alcanzan en un minuto. En la década de 1960, la DMT era conocida como un "viaje de negocios" en los EE. UU. debido a la duración relativamente corta (y el inicio rápido) de la acción cuando se inhala. [64] La DMT se puede inhalar usando un bong , generalmente cuando se intercala entre capas de materia vegetal, usando una pipa especialmente diseñada o usando un cigarrillo electrónico una vez que se ha disuelto en propilenglicol y/o glicerina vegetal. [65] Algunos usuarios también han comenzado a utilizar vaporizadores diseñados para extractos de cannabis ("plumas de cera") para facilitar el control de la temperatura al vaporizar cristales. Una mezcla para fumar con infusión de DMT se llama Changa y se usa típicamente en pipas u otros utensilios diseñados para fumar materia vegetal seca. [ cita requerida ]
En un estudio realizado entre 1990 y 1995, el psiquiatra de la Universidad de Nuevo México, Rick Strassman, descubrió que algunos voluntarios a los que se les habían inyectado dosis altas de DMT informaron haber tenido experiencias con entidades extraterrestres percibidas . Por lo general, las entidades percibidas eran habitantes de una realidad independiente percibida que los sujetos informaron haber visitado bajo la influencia de la DMT. [13]
En 2023, un estudio investigó un nuevo método de administración de DMT que implica una inyección en bolo combinada con una infusión a velocidad constante, con el objetivo de extender la experiencia de DMT. [66]
La DMT se descompone por la enzima monoaminooxidasa a través de un proceso llamado deaminación , y se inactiva rápidamente por vía oral a menos que se combine con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO). [5] La bebida tradicional sudamericana ayahuasca se deriva hirviendo Banisteriopsis caapi con hojas de una o más plantas que contienen DMT, como Psychotria viridis , Psychotria carthagenensis o Diplopterys cabrerana . [5] La Banisteriopsis caapi contiene alcaloides harmala , [60] un inhibidor reversible altamente activo de la monoaminooxidasa A ( RIMA ), [67] lo que hace que la DMT sea activa por vía oral al protegerla de la deaminación . [5] Se utilizan una variedad de recetas diferentes para hacer la infusión según el propósito de la sesión de ayahuasca, [68] o la disponibilidad local de los ingredientes. Dos fuentes comunes de DMT en el oeste de los EE. UU. son la hierba canaria ( Phalaris arundinacea ) y la hierba Harding ( Phalaris aquatica ). Estas hierbas invasoras contienen niveles bajos de DMT y otros alcaloides, pero también contienen gramina , que es tóxica y difícil de separar. Además, la Jurema ( Mimosa tenuiflora ) muestra evidencia de contenido de DMT: la capa rosada en la corteza interna de la raíz de este pequeño árbol contiene una alta concentración de N , N -DMT. [ cita requerida ]
Tomado por vía oral con un RIMA , el DMT produce una experiencia metafísica duradera (más de tres horas), lenta y profunda similar a la de los hongos de psilocibina , pero más intensa. [69]
La intensidad de la DMT administrada por vía oral depende del tipo y la dosis de IMAO administrados junto con ella. Cuando se ingiere con 120 mg de harmina (un RIMA y miembro de los alcaloides de la harmala ), el autor y etnobotánico Jonathan Ott informó que 20 mg de DMT tienen efectos psicoactivos . Ott informó que para producir un estado visionario, la dosis oral umbral era de 30 mg de DMT junto con 120 mg de harmina . [70] Esto no es necesariamente indicativo de una dosis estándar, ya que los efectos dependientes de la dosis pueden variar debido a las variaciones individuales en el metabolismo del fármaco.
Las sustancias naturales (de origen vegetal y animal) que contienen DMT se han utilizado en América del Sur desde tiempos precolombinos. [71] [72]
El DMT fue sintetizado por primera vez en 1931 por el químico canadiense Richard Helmuth Fredrick Manske. [73] [74] En general, su descubrimiento como producto natural se atribuye al químico y microbiólogo brasileño Oswaldo Gonçalves de Lima, quien aisló un alcaloide que llamó nigerina (nigerina) de la corteza de la raíz de Mimosa tenuiflora en 1946. [74] [13] [75] Sin embargo, en una revisión cuidadosa del caso, Jonathan Ott muestra que la fórmula empírica para la nigerina determinada por Gonçalves de Lima, que contiene notablemente un átomo de oxígeno, solo puede coincidir con una forma parcial, "impura" o "contaminada" de DMT. [70] Fue solo en 1959, cuando Gonçalves de Lima proporcionó a los químicos estadounidenses una muestra de raíces de Mimosa tenuiflora , que el DMT se identificó inequívocamente en este material vegetal. [70] [76] Menos ambiguo es el caso del aislamiento e identificación formal de DMT en 1955 en semillas y vainas de Anadenanthera peregrina por un equipo de químicos estadounidenses dirigido por Evan Horning (1916-1993). [70] [77] Desde 1955, se ha encontrado DMT en varios organismos: en al menos cincuenta especies de plantas pertenecientes a diez familias , [78] y en al menos cuatro especies animales, incluida una gorgonia [79] y tres especies de mamíferos (incluidos los humanos). [ cita requerida ]
En términos de comprensión científica, las propiedades alucinógenas de la DMT no fueron descubiertas hasta 1956 por el químico y psiquiatra húngaro Stephen Szara . En su artículo "Dimetiltriptamina: su metabolismo en el hombre; la relación de su efecto psicótico con el metabolismo de la serotonina", Szara empleó DMT sintética, sintetizada por el método de Speeter y Anthony, que luego se administró a 20 voluntarios mediante inyección intramuscular. Se recogieron muestras de orina de estos voluntarios para la identificación de metabolitos de DMT. [80] Esto se considera el vínculo convergente entre la estructura química de la DMT y su consumo cultural como sacramento psicoactivo y religioso. [81]
Otro hito histórico es el descubrimiento de DMT en plantas frecuentemente utilizadas por los nativos amazónicos como aditivo a la liana Banisteriopsis caapi para hacer decocciones de ayahuasca . En 1957, los químicos estadounidenses Francis Hochstein y Anita Paradies identificaron DMT en un "extracto acuoso" de hojas de una planta que llamaron Prestonia amazonicum [ sic ] y describieron como "comúnmente mezclada" con B. caapi . [82] La falta de una identificación botánica adecuada de Prestonia amazonica en este estudio llevó al etnobotánico estadounidense Richard Evans Schultes (1915-2001) y otros científicos a plantear serias dudas sobre la identidad de la planta reclamada. [83] [84] El error probablemente llevó al escritor William Burroughs a considerar la DMT con la que experimentó en Tánger en 1961 como "Prestonia". [85] Una mejor evidencia fue producida en 1965 por el farmacólogo francés Jacques Poisson, quien aisló DMT como un alcaloide único de las hojas, proporcionadas y utilizadas por los indios Aguaruna , identificadas como provenientes de la vid Diplopterys cabrerana (entonces conocida como Banisteriopsis rusbyana ). [84] Publicada en 1970, la primera identificación de DMT en la planta Psychotria viridis , [75] otro aditivo común de la ayahuasca, fue realizada por un equipo de investigadores estadounidenses dirigido por el farmacólogo Ara der Marderosian. [86] No solo detectaron DMT en hojas de P. viridis obtenidas del pueblo indígena Kaxinawá , sino que también fueron los primeros en identificarla en una muestra de una decocción de ayahuasca, preparada por el mismo pueblo indígena. [75]
El DMT se maneja y almacena comúnmente como hemifumarato , [87] [88] ya que otras sales ácidas de DMT son extremadamente higroscópicas y no cristalizan fácilmente. Su forma de base libre , aunque menos estable que el hemifumarato de DMT, es la preferida por los usuarios recreativos que eligen vaporizar la sustancia química, ya que tiene un punto de ebullición más bajo. [87]
La dimetiltriptamina es un alcaloide indólico derivado de la vía del shikimato . Su biosíntesis es relativamente simple y se resume en la imagen adyacente. En las plantas, el aminoácido progenitor L -triptófano se produce de forma endógena, mientras que en los animales el L -triptófano es un aminoácido esencial que proviene de la dieta. Sin importar la fuente de L -triptófano, la biosíntesis comienza con su descarboxilación por una enzima descarboxilasa de aminoácidos aromáticos (AADC) (paso 1). El análogo de triptófano descarboxilado resultante es triptamina . Luego, la triptamina sufre una transmetilación (paso 2): la enzima indoletilamina- N -metiltransferasa (INMT) cataliza la transferencia de un grupo metilo del cofactor S -adenosilmetionina (SAM), mediante un ataque nucleofílico , a triptamina. Esta reacción transforma SAM en S -adenosilhomocisteína (SAH) y da como resultado el producto intermedio N -metiltriptamina (NMT). [89] [90] La NMT se transmetila a su vez mediante el mismo proceso (paso 3) para formar el producto final N , N -dimetiltriptamina. La transmetilación de triptamina está regulada por dos productos de la reacción: SAH, [91] [92] [93] y DMT [91] [93] demostraron ex vivo estar entre los inhibidores más potentes de la actividad de INMT de conejo.
Este mecanismo de transmetilación se ha demostrado repetida y consistentemente mediante el radiomarcaje del grupo metilo SAM con carbono-14 (( 14 C-CH 3 )SAM). [89] [91] [93] [94] [95]
La DMT se puede sintetizar a través de varias vías posibles a partir de diferentes materiales de partida. Las dos rutas sintéticas más comunes son la reacción del indol con cloruro de oxalilo seguida de la reacción con dimetilamina y la reducción de las funcionalidades carbonílicas con hidruro de litio y aluminio para formar DMT. [96] La segunda ruta común es la N , N -dimetilación de la triptamina usando formaldehído seguida de la reducción con cianoborohidruro de sodio o triacetoxiborohidruro de sodio . Se puede usar borohidruro de sodio , pero requiere un exceso mayor de reactivos y temperaturas más bajas debido a que tiene una mayor selectividad para los grupos carbonilo en comparación con las iminas . [97] Los procedimientos que utilizan cianoborohidruro de sodio y triacetoxiborohidruro de sodio (presumiblemente creados in situ a partir de cianoborohidruro, aunque puede que no sea el caso debido a la presencia de agua o metanol ) también dan como resultado la creación de subproductos de triptamina cianada y beta -carbolina de toxicidad desconocida, mientras que el uso de borohidruro de sodio en ausencia de ácido no lo hace. [98] La bufotenina, un extracto de planta, también se puede sintetizar en DMT. [99]
Como alternativa, se puede utilizar un exceso de yoduro de metilo o p-toluenosulfonato de metilo y carbonato de sodio para sobremetilar la triptamina, lo que da como resultado la creación de una sal de amonio cuaternario , que luego se descuaterniza (desmetila) en etanolamina para producir DMT. El mismo procedimiento de dos pasos se utiliza para sintetizar otros compuestos N , N -dimetilados, como 5-MeO-DMT. [100]
En un entorno clandestino, la DMT no suele sintetizarse debido a la falta de disponibilidad de los materiales de partida, a saber, triptamina y cloruro de oxalilo . En cambio, se suele extraer de fuentes vegetales utilizando un disolvente de hidrocarburo no polar, como nafta o heptano , y una base , como hidróxido de sodio . [ cita requerida ]
Alternativamente, a veces se utiliza una extracción ácido-base .
Una variedad de plantas contienen DMT en niveles suficientes para ser fuentes viables, [4] pero plantas específicas como Mimosa tenuiflora , Acacia acuminata y Acacia confusa son las más utilizadas.
Los productos químicos que se utilizan para la extracción son de fácil acceso. La obtención de material vegetal puede ser ilegal en algunos países. El producto final (DMT) es ilegal en la mayoría de los países.
En un artículo publicado en Science en 1961, Julius Axelrod descubrió una enzima N - metiltransferasa capaz de mediar la biotransformación de triptamina en DMT en el pulmón de un conejo. [89] Este hallazgo inició un interés científico aún vigente en la producción endógena de DMT en humanos y otros mamíferos. [90] [47] A partir de entonces, se han investigado dos líneas principales complementarias de evidencia: la localización y caracterización adicional de la enzima N -metiltransferasa, y estudios analíticos que buscan DMT producido endógenamente en fluidos y tejidos corporales. [90]
En 2013, los investigadores informaron sobre la presencia de DMT en el microdializado de la glándula pineal de roedores. [101]
Un estudio publicado en 2014 informó sobre la biosíntesis de N , N -dimetiltriptamina (DMT) en la línea celular de melanoma humano SK-Mel-147, incluidos detalles sobre su metabolismo por peroxidasas. [102] Se supone que más de la mitad de la cantidad de DMT producida por las células acidófilas de la glándula pineal se secreta antes y durante la muerte, [ cita requerida ] siendo la cantidad de 2,5 a 3,4 mg/kg. Sin embargo, esta afirmación de Strassman ha sido criticada por David Nichols, quien señala que la glándula pineal no parece producir DMT en ninguna cantidad significativa. La eliminación o calcificación de la glándula pineal no induce ninguno de los síntomas causados por la eliminación de DMT. Los síntomas presentados son consistentes únicamente con la reducción de la melatonina, que es la función conocida de la glándula pineal. En cambio, Nichols sugiere que la dinorfina y otras endorfinas son responsables de la euforia que experimentan los pacientes durante una experiencia cercana a la muerte . [103] En 2014, los investigadores demostraron el potencial inmunomodulador de la DMT y la 5-MeO-DMT a través del receptor Sigma-1 de las células inmunes humanas. Esta actividad inmunomoduladora puede contribuir a efectos antiinflamatorios significativos y a la regeneración tisular. [104]
La N , N -dimetiltriptamina (DMT), un compuesto psicodélico identificado endógenamente en mamíferos, es biosintetizada por la descarboxilasa de L -aminoácidos aromáticos (AADC) y la indoletilamina- N -metiltransferasa (INMT). Los estudios han investigado la expresión cerebral de la transcripción de INMT en ratas y humanos, la coexpresión de ARNm de INMT y AADC en el cerebro y la periferia de ratas, y las concentraciones cerebrales de DMT en ratas. Las transcripciones de INMT se identificaron en la corteza cerebral, la glándula pineal y el plexo coroideo de ratas y humanos mediante hibridación in situ . En particular, el ARNm de INMT se colocalizó con la transcripción de AADC en los tejidos cerebrales de ratas, en contraste con los tejidos periféricos de ratas donde existía poca expresión superpuesta de INMT con transcripciones de AADC. Además, las concentraciones extracelulares de DMT en la corteza cerebral de ratas de comportamiento normal, con o sin glándula pineal, fueron similares a las de los neurotransmisores monoamínicos canónicos, incluida la serotonina. Se observó un aumento significativo de los niveles de DMT en la corteza visual de ratas tras la inducción de un paro cardíaco experimental, un hallazgo independiente de la glándula pineal intacta. Estos resultados muestran por primera vez que el cerebro de la rata es capaz de sintetizar y liberar DMT en concentraciones comparables a las de los neurotransmisores monoamínicos conocidos y plantean la posibilidad de que este fenómeno pueda ocurrir de manera similar en los cerebros humanos. [105]
La primera supuesta detección de DMT endógena en mamíferos se publicó en junio de 1965: los investigadores alemanes F. Franzen y H. Gross informaron haber evidenciado y cuantificado DMT, junto con su análogo estructural bufotenina (5-HO-DMT), en sangre y orina humanas. [106] En un artículo publicado cuatro meses después, el método utilizado en su estudio fue fuertemente criticado y la credibilidad de sus resultados fue cuestionada. [107]
Pocos de los métodos analíticos utilizados antes de 2001 para medir los niveles de DMT formado endógenamente tenían suficiente sensibilidad y selectividad para producir resultados confiables. [108] [109] La cromatografía de gases , preferiblemente acoplada a la espectrometría de masas ( GC-MS ), se considera un requisito mínimo. [109] Un estudio publicado en 2005 [47] implementa el método más sensible y selectivo jamás utilizado para medir DMT endógeno: [110] la cromatografía líquida - espectrometría de masas en tándem con ionización por electrospray (LC-ESI-MS/MS) permite alcanzar límites de detección (LOD) de 12 a 200 veces más bajos que los alcanzados por los mejores métodos empleados en la década de 1970. Los datos resumidos en la siguiente tabla proceden de estudios que cumplen los requisitos mencionados anteriormente (abreviaturas utilizadas: LCR = líquido cefalorraquídeo ; LOD = límite de detección ; n = número de muestras; ng/L y ng/kg = nanogramos (10 −9 g) por litro y nanogramos por kilogramo, respectivamente):
Un estudio de 2013 encontró DMT en el microdializado obtenido de la glándula pineal de una rata, lo que proporciona evidencia de DMT endógena en el cerebro de los mamíferos. [101] En 2019, los experimentos demostraron que el cerebro de la rata es capaz de sintetizar y liberar DMT. Estos resultados plantean la posibilidad de que este fenómeno pueda ocurrir de manera similar en los cerebros humanos. [51]
La DMT se puede medir en sangre, plasma u orina mediante técnicas cromatográficas como herramienta de diagnóstico en situaciones de intoxicación clínica o para ayudar en la investigación médico-legal de muertes sospechosas. En general, los niveles de DMT en sangre o plasma en usuarios recreativos de la droga están en el rango de 10 a 30 μg/L durante las primeras horas posteriores a la ingestión. [ cita requerida ] Menos del 0,1% de una dosis oral se elimina sin cambios en la orina de 24 horas de los humanos. [114] [115] [ aclaración necesaria ]
Antes de que se utilizaran técnicas de biología molecular para localizar la indoletilamina N -metiltransferasa (INMT), [93] [95] la caracterización y la localización iban a la par: las muestras del material biológico donde se supone que la INMT está activa se someten a un ensayo enzimático . Esos ensayos enzimáticos se realizan con un donante de metilo radiomarcado como ( 14 C-CH3 ) SAM al que se añaden cantidades conocidas de sustratos no marcados como la triptamina [90] o con la adición de un sustrato radiomarcado como ( 14 C)NMT para demostrar la formación in vivo . [91] [94] Como la determinación cualitativa del producto marcado radiactivamente de la reacción enzimática es suficiente para caracterizar la existencia y actividad (o falta de) de la INMT, no se requiere que los métodos analíticos utilizados en los ensayos de la INMT sean tan sensibles como los necesarios para detectar y cuantificar directamente las cantidades minúsculas de DMT formada endógenamente. Por tanto, el método esencialmente cualitativo de la cromatografía de capa fina (TLC) se utilizó en una gran mayoría de estudios. [90] Además, se pudo obtener evidencia sólida de que el INMT puede catalizar la transmetilación de triptamina en NMT y DMT mediante el análisis de dilución isotópica inversa acoplado a espectrometría de masas para pulmón de conejo [116] [117] y humano [118] a principios de los años 1970.
La selectividad en lugar de la sensibilidad resultó ser un desafío para algunos métodos de TLC con el descubrimiento en 1974-1975 de que la incubación de células sanguíneas de rata o tejido cerebral con ( 14 C-CH 3 )SAM y NMT como sustrato produce principalmente derivados de tetrahidro-β-carbolina, [90] [91] [119] y cantidades insignificantes de DMT en el tejido cerebral. [90] De hecho, se comprendió simultáneamente que los métodos de TLC utilizados hasta ahora en casi todos los estudios publicados sobre la biosíntesis de INMT y DMT son incapaces de resolver DMT a partir de esas tetrahidro-β-carbolinas. [90] Estos hallazgos son un golpe para todas las afirmaciones anteriores de evidencia de la actividad de INMT y la biosíntesis de DMT en el cerebro de aves [120] y mamíferos, [121] [122] incluyendo in vivo , [123] [124] ya que todos ellos dependían del uso de los problemáticos métodos de TLC: [90] su validez es puesta en duda en estudios de replicación que hacen uso de métodos de TLC mejorados, y no logran evidenciar la actividad de INMT productora de DMT en tejidos cerebrales de ratas y humanos. [125] [126] Publicado en 1978, el último estudio que intentó evidenciar la actividad de INMT in vivo y la producción de DMT en el cerebro (rata) con métodos de TLC encuentra que la biotransformación de triptamina radiomarcada en DMT es real pero "insignificante". [127] La capacidad del método utilizado en este último estudio para resolver DMT a partir de tetrahidro-β-carbolinas es cuestionada más tarde. [91]
Para localizar el INMT, se logra un salto cualitativo con el uso de técnicas modernas de biología molecular y de inmunohistoquímica . En los seres humanos, se determina que un gen que codifica el INMT se encuentra en el cromosoma 7. [ 95] Los análisis de transferencia Northern revelan que el ARN mensajero (ARNm) del INMT se expresa en gran medida en el pulmón de conejo, [93] y en la tiroides , la glándula suprarrenal y el pulmón humanos. [95] [128] Se encuentran niveles intermedios de expresión en el corazón humano, el músculo esquelético, la tráquea, el estómago, el intestino delgado, el páncreas, los testículos, la próstata, la placenta, los ganglios linfáticos y la médula espinal. [95] [128] Se observan niveles de expresión bajos a muy bajos en el cerebro de conejo, [95] y en el timo , el hígado, el bazo , el riñón, el colon, el ovario y la médula ósea humanos . [95] [128] La expresión del ARNm de INMT está ausente en los leucocitos de sangre periférica humana , en todo el cerebro y en el tejido de siete regiones cerebrales específicas (tálamo, núcleo subtalámico, núcleo caudado, hipocampo, amígdala, sustancia negra y cuerpo calloso). [95] [128] La inmunohistoquímica mostró que el INMT está presente en grandes cantidades en las células epiteliales glandulares del intestino delgado y grueso. En 2011, la inmunohistoquímica reveló la presencia de INMT en el tejido nervioso de los primates, incluida la retina, las neuronas motoras de la médula espinal y la glándula pineal. [52] Un estudio de 2020 que utilizó hibridación in situ , una herramienta mucho más precisa que el análisis de transferencia Northern, encontró que el ARNm codificaba INMT expresado en la corteza cerebral humana, el plexo coroideo y la glándula pineal. [51]
Las concentraciones máximas de DMT ( Cmax ) medidas en sangre completa después de una inyección intramuscular (IM) (0,7 mg/kg, n = 11) [129] y en plasma después de una administración intravenosa (IV) (0,4 mg/kg, n = 10) [24] de dosis completamente psicodélicas están en el rango de alrededor de 14 a 154 μg/L y 32 a 204 μg/L, respectivamente. Por lo tanto, las concentraciones molares correspondientes de DMT están en el rango de 0,074–0,818 μmol/L en sangre completa y 0,170–1,08 μmol en plasma. Sin embargo, varios estudios han descrito el transporte activo y la acumulación de DMT en cerebros de ratas y perros después de la administración periférica. [130] [131] [132] [133] [134] Es probable que se produzcan procesos de acumulación y transporte activos similares en el cerebro humano y que puedan concentrar la DMT en el cerebro varias veces o más (en relación con la sangre), lo que da como resultado concentraciones locales en el rango micromolar o superior. Dichas concentraciones serían proporcionales a las concentraciones de serotonina en el tejido cerebral, que se ha determinado de manera constante que están en el rango de 1,5 a 4 μmol/L. [135] [136]
En estrecha relación con los efectos psicodélicos máximos, se determinó que el tiempo medio para alcanzar las concentraciones máximas ( Tmax ) era de 10 a 15 minutos en sangre completa después de la inyección IM, [129] y de 2 minutos en plasma después de la administración IV. [24] Cuando se toma por vía oral mezclado en una decocción de ayahuasca y en cápsulas de gel de ayahuasca liofilizada , el Tmax de DMT se retrasa considerablemente: 107,59 ± 32,5 minutos, [137] y 90 a 120 minutos, [138] respectivamente. No se ha estudiado ni informado sobre la farmacocinética de la vaporización de DMT.
En septiembre de 2020, un estudio in vitro e in vivo demostró que el DMT presente en la infusión de ayahuasca promueve la neurogénesis , lo que significa que ayuda a generar neuronas . [139]
La DMT se une de forma no selectiva con afinidades inferiores a 0,6 μmol/L a los siguientes receptores de serotonina : 5-HT 1A , [ 141] [142] [143] 5-HT 1B , [141 ] [144] 5-HT 1D , [141] [ 143] [144] 5-HT 2A , [141] [ 143] [144] [145] 5-HT 2B , [141] [144] 5-HT 2C , [141] [144] [145] 5-HT 6 , [141] [144] y 5-HT 7 . [141] [144] Se ha determinado una acción agonista en 5-HT 1A , [142] 5-HT 2A y 5-HT 2C . [141] [144] [145] Quedan por determinar sus eficacias en otros receptores de serotonina. Será de especial interés la determinación de su eficacia en el receptor 5-HT 2B humano ya que dos ensayos in vitro evidenciaron la alta afinidad de DMT por este receptor: 0,108 μmol/L [144] y 0,184 μmol/L. [141] Esto puede ser importante porque los usos crónicos o frecuentes de fármacos serotoninérgicos que muestran alta afinidad preferencial y claro agonismo en el receptor 5-HT 2B se han vinculado causalmente con la enfermedad cardíaca valvular . [146] [147] [148]
También se ha demostrado que posee afinidad por los receptores de dopamina D 1 , α 1 -adrenérgico , α 2 -adrenérgico , imidazolina-1 y σ 1 . [143] [144] [149] Las líneas convergentes de evidencia establecieron la activación del receptor σ 1 en concentraciones de 50-100 μmol/L. [150] Su eficacia en los otros sitios de unión del receptor no está clara. También se ha demostrado in vitro que es un sustrato para el transportador de serotonina de la superficie celular (SERT) expresado en plaquetas humanas y el transportador de monoamina vesicular de rata 2 (VMAT2), que se expresó transitoriamente en células Sf9 del gusano cogollero . La DMT inhibió la captación de serotonina mediada por SERT en las plaquetas a una concentración promedio de 4,00 ± 0,70 μmol/L y la captación de serotonina mediada por VMAT2 a una concentración promedio de 93 ± 6,8 μmol/L. [151]
Al igual que con otros llamados "alucinógenos clásicos", [152] una gran parte de los efectos psicodélicos de la DMT se pueden atribuir a una activación funcionalmente selectiva del receptor 5-HT 2A . [24] [141] [153] [154] [155] [ 156] [157] Las concentraciones de DMT que provocan el 50% de su efecto máximo (la mitad de la concentración máxima efectiva = CE 50 ) en el receptor 5-HT 2A humano in vitro están en el rango de 0,118–0,983 μmol/L. [141] [144] [145] [158] Este rango de valores coincide bien con el rango de concentraciones medidas en sangre y plasma después de la administración de una dosis completamente psicodélica (ver Farmacocinética).
Como se ha demostrado que el DMT tiene una eficacia ligeramente mejor (EC50 ) en el receptor de serotonina humano 2C que en el receptor 2A, [144] [145] es probable que el 5-HT 2C también esté implicado en los efectos generales del DMT. [154] [159] Otros receptores como el 5-HT 1A [143] [154] [156] y el σ 1 [150] [160] también pueden desempeñar un papel.
En 2009, se planteó la hipótesis de que el DMT puede ser un ligando endógeno para el receptor σ 1. [150] [160] La concentración de DMT necesaria para la activación de σ 1 in vitro (50–100 μmol/L) es similar a la concentración conductualmente activa medida en el cerebro de ratón de aproximadamente 106 μmol/L [161] Esto es como mínimo 4 órdenes de magnitud más alto que las concentraciones promedio medidas en el tejido cerebral de rata o plasma humano en condiciones basales (ver DMT endógeno), por lo que es probable que los receptores σ 1 se activen solo en condiciones de altas concentraciones locales de DMT. Si el DMT se almacena en vesículas sinápticas, [151] dichas concentraciones podrían ocurrir durante la liberación vesicular. Para ilustrar, mientras que la concentración media de serotonina en el tejido cerebral está en el rango de 1,5–4 μmol/L, [135] [136] la concentración de serotonina en vesículas sinápticas se midió a 270 mM. [162] Después de la liberación vesicular, la concentración resultante de serotonina en la hendidura sináptica, a la que están expuestos los receptores de serotonina, se estima en alrededor de 300 μmol/L. Por lo tanto, si bien las afinidades de unión a receptores in vitro , las eficacias y las concentraciones medias en tejido o plasma son útiles, no es probable que predigan las concentraciones de DMT en las vesículas o en los receptores sinápticos o intracelulares. En estas condiciones, las nociones de selectividad de receptores son discutibles, y parece probable que la mayoría de los receptores identificados como objetivos para la DMT (véase más arriba) participen en la producción de sus efectos psicodélicos.
A nivel internacional, la posesión de DMT sin autorización, exención o licencia es ilegal, pero las preparaciones y los brebajes de ayahuasca y DMT son legales. La DMT está controlada por la Convención sobre Sustancias Psicotrópicas a nivel internacional. La Convención prohíbe poseer, comprar, vender, vender al por menor y dispensar sin licencia.
En algunos países, la ayahuasca es una sustancia prohibida, controlada o regulada, mientras que en otros países no es una sustancia controlada o su producción, consumo y venta está permitida en diversos grados.
En diciembre de 2004, la Corte Suprema levantó una suspensión, permitiendo así que la iglesia brasileña União do Vegetal (UDV) usara una decocción que contenía DMT en sus servicios navideños de ese año. Esta decocción es un té hecho de hojas y lianas hervidas, conocido como hoasca dentro de la UDV, y ayahuasca en diferentes culturas. En Gonzales v. O Centro Espírita Beneficente União do Vegetal , la Corte Suprema escuchó argumentos el 1 de noviembre de 2005 y falló por unanimidad en febrero de 2006 que el gobierno federal de los EE. UU. debe permitir que la UDV importe y consuma el té para ceremonias religiosas en virtud de la Ley de Restauración de la Libertad Religiosa de 1993 .
En septiembre de 2008, las tres iglesias del Santo Daime presentaron una demanda en un tribunal federal para obtener estatus legal para importar té de ayahuasca que contenga DMT. El caso, Church of the Holy Light of the Queen v. Mukasey , [176] presidido por el juez de distrito estadounidense Owen M. Panner , fue fallado a favor de la iglesia del Santo Daime. A partir del 21 de marzo de 2009, un juez federal dice que los miembros de la iglesia en Ashland pueden importar, distribuir y preparar ayahuasca. Panner emitió una orden judicial permanente que prohíbe al gobierno prohibir o penalizar el uso sacramental del "té Daime". La orden de Panner dice que las actividades de la Iglesia de la Sagrada Luz de la Reina son legales y están protegidas por la libertad de religión . Su orden prohíbe al gobierno federal interferir y procesar a los miembros de la iglesia que sigan una lista de regulaciones establecidas en su orden. [177]
Los cartuchos de cigarrillos electrónicos llenos de DMT comenzaron a venderse en el mercado negro en 2018. [185]
Esperaba oír hablar de este tipo de experiencias una vez que empezáramos a administrar DMT. Conocía los relatos de Terence McKenna sobre los "elfos-máquinas autotransformadores" que conoció después de fumar dosis altas de la droga. Las entrevistas realizadas a veinte fumadores experimentados de DMT antes de comenzar la investigación en Nuevo México también dieron lugar a algunos relatos de encuentros similares con tales entidades. Como la mayoría de estas personas eran de California, admito que atribuí estas historias a algún tipo de excentricidad de la Costa Oeste.
El uso de DMT se encontró por primera vez en los Estados Unidos en la década de 1960, cuando se conocía como un "viaje de hombres de negocios" debido al rápido inicio de acción cuando se fumaba (2 a 5 minutos) y la corta duración de acción (20 minutos a 1 hora).
Después de la elaboración de procedimientos suficientemente selectivos y cuantitativos, que se discuten en otra parte, pudimos estudiar la aparición de triptamina,
N
,
N
-dimetiltriptamina,
N
,
N
-dimetil-5-hidroxitriptamina y 5-hidroxitriptamina en sangre y orina humanas normales. [...] En 11 de 37 probandos se demostró
N
,
N
-dimetiltriptamina en sangre (...). En la orina se excretaron 42,95 ± 8,6 μg de dimetiltriptamina/24 h.
El hijo del juez
del distrito central
arrestado por presuntamente importar DMT -droga similar al LSD- desde
Holanda
. [...] El sospechoso niega las acusaciones en su contra y afirma que no sabía que la sustancia estaba en la lista de drogas ilegales.
