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esclerodermia

La esclerodermia es un grupo de enfermedades autoinmunes que pueden provocar cambios en la piel , los vasos sanguíneos , los músculos y los órganos internos . [2] [6] [8] La enfermedad puede localizarse en la piel o afectar también a otros órganos. [2] Los síntomas pueden incluir áreas de piel engrosada, rigidez, sensación de cansancio y flujo sanguíneo deficiente a los dedos de las manos o de los pies con la exposición al frío. [1] Una forma de la afección, conocida como síndrome CREST , clásicamente produce depósitos de calcio , síndrome de Raynaud , problemas esofágicos , engrosamiento de la piel de los dedos de manos y pies y áreas de vasos sanguíneos pequeños y dilatados . [1]

Se desconoce la causa, pero puede deberse a una respuesta inmune anormal. [2] Los factores de riesgo incluyen antecedentes familiares, ciertos factores genéticos y exposición a la sílice . [3] [4] [5] El mecanismo subyacente implica el crecimiento anormal del tejido conectivo , que se cree que es el resultado del ataque del sistema inmunológico a los tejidos sanos. [6] El diagnóstico se basa en los síntomas, respaldados por una biopsia de piel o análisis de sangre. [6]

Si bien no se conoce cura, el tratamiento puede mejorar los síntomas. [2] Los medicamentos utilizados incluyen corticosteroides , metotrexato y medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE). [2] El resultado depende de la extensión de la enfermedad. [3] Las personas con enfermedad localizada generalmente tienen una esperanza de vida normal . [7] En aquellos con enfermedad sistémica, la esperanza de vida puede verse afectada, y esto varía según el subtipo. [3] La muerte a menudo se debe a complicaciones pulmonares, gastrointestinales o cardíacas. [3]

Aproximadamente tres de cada 100.000 personas por año desarrollan la forma sistémica. [3] La afección suele comenzar en la mediana edad. [1] Las mujeres se ven afectadas con más frecuencia que los hombres. [1] Los síntomas de la esclerodermia fueron descritos por primera vez en 1753 por Carlo Curzio [9] y luego bien documentados en 1842. [10] El término proviene del griego skleros que significa "duro" y derma que significa "piel". [11] [12]

Signos y síntomas

Brazo de una persona con esclerodermia que muestra lesiones cutáneas.
Piel oscura y brillante en las falanges distales de ambas manos en la esclerosis sistémica

Los posibles signos y síntomas incluyen: [13] [14] [15]

Causa

La esclerodermia es causada por factores genéticos y ambientales. [4] [5] [16] [17] Las mutaciones en los genes HLA parecen desempeñar un papel crucial en la patogénesis de algunos casos; Asimismo, la exposición a sílice , disolventes aromáticos y clorados , cetonas , tricloroetileno , humos de soldadura y aguarrás parece contribuir a la afección en una pequeña proporción de las personas afectadas. [4] [5] [16] [17] [18]

Fisiopatología

La esclerodermia se caracteriza por una mayor síntesis de colágeno (que conduce a la esclerosis ), daño a los vasos sanguíneos pequeños, activación de los linfocitos T y producción de tejido conectivo alterado . [19] Su patogénesis propuesta es la siguiente: [20] [21] [22] [23] [24]

La vitamina D está implicada en la fisiopatología de la enfermedad. Se ha observado una correlación inversa entre los niveles plasmáticos de vitamina D y la gravedad de la esclerodermia, y se sabe que la vitamina D desempeña un papel crucial en la regulación (generalmente supresión) de las acciones del sistema inmunológico. [26]

Diagnóstico

La esclerodermia típica se define clásicamente como un engrosamiento simétrico de la piel, y aproximadamente el 70% de los casos también se presentan con fenómeno de Raynaud, cambios capilares en el pliegue ungueal y anticuerpos antinucleares . Los individuos afectados pueden experimentar afectación de órganos sistémicos. Ninguna prueba única para la esclerodermia funciona todo el tiempo, por lo que el diagnóstico suele ser una cuestión de exclusión. La esclerodermia atípica puede mostrar cualquier variación de estos cambios sin cambios en la piel o solo con hinchazón de los dedos. [27]

Las pruebas de laboratorio pueden mostrar anticuerpos antitopoisomerasa , como anti-scl70 (que causa una forma sistémica difusa) o anticuerpos anticentrómero (que causan una forma sistémica limitada y el síndrome CREST). Se pueden observar otros autoanticuerpos, como anti-U3 o anti-RNA polimerasa. [28] Es probable que haya autoanticuerpos anti-ADN de doble hebra en el suero. [ cita necesaria ]

Diferencial

Las enfermedades que a menudo se encuentran en el diferencial incluyen: [29]

Clasificación

La esclerodermia se caracteriza por la aparición de áreas circunscritas o difusas, duras, lisas, de color marfil, que están inmóviles y que dan la apariencia de piel dura, una enfermedad que se presenta tanto en forma localizada como sistémica: [30 ]

Tratamiento

No se conoce cura para la esclerodermia, aunque a menudo se logra el alivio de los síntomas; estos incluyen el tratamiento de: [13] [31]

A menudo se utiliza un tratamiento sistémico modificador de la enfermedad con inmunosupresores. [16] [32] [33] [34] [35] [36] Los inmunosupresores utilizados en su tratamiento incluyen azatioprina , metotrexato , ciclofosfamida , micofenolato , inmunoglobulina intravenosa , rituximab , sirolimus , alefacept y los inhibidores de la tirosina quinasa, imatinib , nilotinib. y dasatinib . [16] [31] [32] [ 33 ] [34 ] [35] [36] [37]

Las terapias experimentales que se están investigando incluyen antagonistas del receptor de endotelina, inhibidores de la tirosina quinasa, péptidos de betaglicano, halofuginona , basiliximab , alemtuzumab , abatacept y trasplante de células madre hematopoyéticas . [38] [39]

Pronóstico

En 2012 , la tasa de supervivencia a cinco años para la esclerodermia sistémica era aproximadamente del 85 %, mientras que la tasa de supervivencia a 10 años era poco menos del 70 %. [43] Esto varía según el subtipo; Si bien la esclerodermia localizada rara vez provoca la muerte, la forma sistémica sí puede provocarla, y la forma sistémica difusa conlleva un peor pronóstico que la forma limitada. Las principales causas de muerte relacionadas con la esclerodermia son: hipertensión pulmonar , fibrosis pulmonar y crisis renal por esclerodermia. [28] Las personas con esclerodermia también tienen un mayor riesgo de contraer cánceres (especialmente cánceres de hígado, pulmón, hematológicos y de vejiga) y quizás enfermedades cardiovasculares. [44] [45] [46] [47] [48] [49] [ citas excesivas ]

Según un estudio de una cohorte australiana, entre 1985 y 2015, la esperanza de vida media de una persona con esclerodermia aumentó de 66 a 74 años (alrededor de 8 años menos que la esperanza de vida media australiana de 82 años). [50]

Epidemiología

La esclerodermia suele presentarse por primera vez entre los 20 y los 50 años, aunque cualquier grupo de edad puede verse afectado. [13] [28] Las mujeres tienen de cuatro a nueve veces más probabilidades de desarrollar esclerodermia que los hombres. [28]

Esta enfermedad se encuentra en todo el mundo. [28] En los Estados Unidos, la prevalencia se estima en 240 por millón y la incidencia anual de esclerodermia es de 19 por millón de personas. [28] Asimismo, en los Estados Unidos, es ligeramente más común en afroamericanos que en sus homólogos blancos. Los nativos americanos choctaw tienen más probabilidades que los estadounidenses de ascendencia europea de desarrollar el tipo de esclerodermia que afecta los órganos internos. [28] En Alemania , la prevalencia es de entre 10 y 150 por millón de personas, y la incidencia anual es de entre tres y 28 por millón de personas. [43] En Australia del Sur , la incidencia anual es de 23 por millón de personas y la prevalencia de 233 por millón de personas. [51]

El embarazo

La esclerodermia en el embarazo es una situación compleja; aumenta el riesgo tanto para la madre como para el niño. [52] En general, la esclerodermia se asocia con un peso fetal reducido para la edad gestacional. [52] El tratamiento para la esclerodermia a menudo incluye teratógenos conocidos como ciclofosfamida, metotrexato, micofenolato , etc., por lo que se recomienda evitar con cuidado dichos medicamentos durante el embarazo. [52] En estos casos, se podrían utilizar hidroxicloroquina y corticosteroides en dosis bajas para el control de la enfermedad. [52]

Ver también

Referencias

  1. ^ abcdefg "Esclerodermia". NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras) . 2007. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2016 . Consultado el 14 de julio de 2017 .
  2. ^ abcdefgh "Esclerodermia". GARDA . 2017. Archivado desde el original el 25 de enero de 2017 . Consultado el 14 de julio de 2017 .
  3. ^ abcdefgh Jameson, Larry (2018). "Capítulo 353". Principios de medicina interna de Harrison (20ª ed.). McGraw-Hill.
  4. ^ abcd Barnes J, Mayes MD (marzo de 2012). "Epidemiología de la esclerosis sistémica: incidencia, prevalencia, supervivencia, factores de riesgo, malignidad y desencadenantes ambientales". Opinión Actual en Reumatología . 24 (2): 165–70. doi :10.1097/BOR.0b013e32834ff2e8. PMID  22269658. S2CID  24050211.
  5. ^ abcd Greenblatt MB, Aliprantis AO (enero de 2013). "La patogénesis inmune de la esclerodermia: el contexto lo es todo". Informes actuales de Reumatología . 15 (1): 297. doi :10.1007/s11926-012-0297-8. PMC 3539168 . PMID  23288576. 
  6. ^ abcd "Folleto sobre salud: esclerodermia". NIAMS . Agosto de 2016. Archivado desde el original el 4 de julio de 2017 . Consultado el 15 de julio de 2017 .
  7. ^ ab Unsal, Erbil (2006). Opiniones actuales en reumatología pediátrica. Editores Nova. pag. 302.ISBN​ 9781594548710. Archivado desde el original el 6 de septiembre de 2017.
  8. ^ Denton, Christopher P; Khanna, Dinesh (octubre de 2017). "Esclerosis sistemica". La lanceta . 390 (10103): 1685–99. doi :10.1016/s0140-6736(17)30933-9. PMID  28413064. S2CID  22247432.
  9. ^ Mackay, Ian R.; Rosa, Noel R. (2006). Las Enfermedades Autoinmunes. Prensa académica. pag. 369.ISBN​ 9780080454740.
  10. ^ Firestein, Gary S.; Kelley, William N.; Budd, Ralph C. (2012). Libro de texto de reumatología de Kelley. Ciencias de la Salud Elsevier. pag. 1366.ISBN​ 978-1437717389. Archivado desde el original el 4 de agosto de 2017.
  11. ^ Harper, Douglas. "esclerodermia". Diccionario de etimología en línea .
  12. ^ σκληρός, δέρμα. Liddell, Henry George ; Scott, Robert ; Un léxico griego-inglés en el Proyecto Perseo .
  13. ^ abc Hajj-ali, RA (junio de 2013). "Esclerosis sistemica". Manual Merck Profesional . Merck Sharp & Dohme Corp. Archivado desde el original el 6 de marzo de 2014 . Consultado el 5 de marzo de 2014 .
  14. ^ Jiménez, SA; Cronin, PM; Koenig, AS; O'Brien, MS; Castro, SV (15 de febrero de 2012). Varga, J; Talavera, F; Goldberg, E; Mechaber, AJ; Diamante, HS (eds.). "Presentación clínica de esclerodermia". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 6 de marzo de 2014 . Consultado el 5 de marzo de 2014 .
  15. ^ Longo, D; Fauci, A; Kasper, D; Hauser, S; Jameson, J; Loscalzo, J (2011). Principios de medicina interna de Harrison (18ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07174889-6.{{cite book}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )[ página necesaria ]
  16. ^ abcd Balbir-Gurman A, Braun-Moscovici Y (febrero de 2012). "Esclerodermia: nuevos aspectos en patogénesis y tratamiento". Mejores prácticas e investigación. Reumatología Clínica . 26 (1): 13–24. doi :10.1016/j.berh.2012.01.011. PMID  22424190.
  17. ^ ab Dospinescu P, Jones GT, Basu N (marzo de 2013). "Factores de riesgo ambientales en la esclerosis sistémica". Opinión Actual en Reumatología . 25 (2): 179–83. doi :10.1097/BOR.0b013e32835cfc2d. PMID  23287382. S2CID  37543720.
  18. ^ Marie I, Gehanno JF, Bubenheim M, Duval-Modeste AB, Joly P, Dominique S, Bravard P, Noël D, Cailleux AF, Weber J, Lagoutte P, Benichou J, Levesque H (febrero de 2014). "Estudio prospectivo para evaluar la asociación entre esclerosis sistémica y exposición ocupacional y revisión de la literatura". Reseñas de autoinmunidad . 13 (2): 151–56. doi :10.1016/j.autrev.2013.10.002. PMID  24129037.
  19. ^ Valančienė G, Jasaitienė D, Valiukevičienė S (2010). "Patogenia y modalidades de tratamiento de la esclerodermia localizada" (PDF) . Medicina . 46 (10): 649–56. doi : 10.3390/medicina46100092 . PMID  21393982. Archivado (PDF) desde el original el 6 de marzo de 2014.
  20. ^ Katsumoto TR, Whitfield ML, Connolly MK (2011). "La patogénesis de la esclerosis sistémica". Revisión Anual de Patología . 6 : 509–37. doi : 10.1146/annurev-pathol-011110-130312. PMID  21090968.
  21. ^ Liakouli V, Cipriani P, Marrelli A, Alvaro S, Ruscitti P, Giacomelli R (agosto de 2011). "Citoquinas angiogénicas y factores de crecimiento en la esclerosis sistémica". Reseñas de autoinmunidad . 10 (10): 590–94. doi :10.1016/j.autrev.2011.04.019. PMID  21549861.
  22. ^ Cipriani P, Marrelli A, Liakouli V, Di Benedetto P, Giacomelli R (agosto de 2011). "Participantes celulares en la angiogénesis durante el curso de la esclerosis sistémica". Reseñas de autoinmunidad . 10 (10): 641–46. doi :10.1016/j.autrev.2011.04.016. PMID  21549220.
  23. ^ Bosello S, De Luca G, Tolusso B, Lama G, Angelucci C, Sica G, Ferraccioli G (agosto de 2011). "Células B en la esclerosis sistémica: un posible objetivo de la terapia". Reseñas de autoinmunidad . 10 (10): 624–30. doi :10.1016/j.autrev.2011.04.013. PMID  21545850.
  24. ^ Hunzelmann N, Krieg T (mayo de 2010). "Esclerodermia: de la fisiopatología a nuevos enfoques terapéuticos". Dermatología Experimental . 19 (5): 393–400. doi :10.1111/j.1600-0625.2010.01082.x. PMID  20507361. S2CID  40400573.
  25. ^ Fuga A (junio de 2011). "El papel de la señalización de la endotelina-1 en la fibrosis observada en la esclerosis sistémica". Investigación farmacológica . 63 (6): 502–03. doi :10.1016/j.phrs.2011.01.011. PMID  21315153.
  26. ^ Arnson Y, Amital H, Agmon-Levin N, Alon D, Sánchez-Castañón M, López-Hoyos M, Matucci-Cerinic M, Szücs G, Shapira Y, Szekanecz Z, Shoenfeld Y (junio de 2011). "Las concentraciones séricas de 25-OH vitamina D están relacionadas con diversos aspectos clínicos en pacientes con esclerosis sistémica: un estudio de cohorte retrospectivo y revisión de la literatura". Reseñas de autoinmunidad . 10 (8): 490–94. doi :10.1016/j.autrev.2011.02.002. PMID  21320645.
  27. ^ Jiménez, SA; Cronin, PM; Koenig, AS; O'Brien, MS; Castro, SV (15 de febrero de 2012). Varga, J; Talavera, F; Goldberg, E; Mechaber, AJ; Diamante, HS (eds.). "Evaluación de la esclerodermia". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 6 de marzo de 2014 . Consultado el 6 de marzo de 2014 .
  28. ^ abcdefg Jiménez, SA; Cronin, PM; Koenig, AS; O'Brien, MS; Castro, SV (15 de febrero de 2012). Varga, J; Talavera, F; Goldberg, E; Mechaber, AJ; Diamante, HS (eds.). "Esclerodermia". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 6 de marzo de 2014 . Consultado el 5 de marzo de 2014 .
  29. ^ Jiménez, SA; Cronin, PM; Koenig, AS; O'Brien, MS; Castro, SV (15 de febrero de 2012). Varga, J; Talavera, F; Goldberg, E; Mechaber, AJ; Diamante, HS (eds.). "Diagnóstico diferencial de esclerodermia". Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 6 de marzo de 2014 . Consultado el 6 de marzo de 2014 .
  30. ^ Elston, William D. James, Timothy G. Berger, Dirk M. (2006). Enfermedades de la piel de Andrew: dermatología clínica (10 ed.). Filadelfia, PA: Saunders Elsevier. págs. 169-172. ISBN 978-0808923510.{{cite book}}: Mantenimiento CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  31. ^ ab Walker KM, Papa J (agosto de 2012). "Tratamiento de las complicaciones de la esclerosis sistémica: qué utilizar cuando falla el tratamiento de primera línea: un consenso de expertos en esclerosis sistémica". Seminarios de Artritis y Reumatismo . 42 (1): 42–55. doi :10.1016/j.semarthrit.2012.01.003. PMID  22464314.
  32. ^ ab Fett N (julio-agosto de 2013). "Esclerodermia: nomenclatura, etiología, patogénesis, pronóstico y tratamientos: hechos y controversias". Clínicas en Dermatología . 31 (4): 432–37. doi :10.1016/j.clindermatol.2013.01.010. PMID  23806160.
  33. ^ ab Shah AA, Wigley FM (abril de 2013). "Mi aproximación al tratamiento de la esclerodermia". Actas de Mayo Clinic . 88 (4): 377–93. doi :10.1016/j.mayocp.2013.01.018. PMC 3666163 . PMID  23541012. 
  34. ^ ab Kowal-Bielecka O, Bielecki M, Kowal K (2013). «Avances recientes en el diagnóstico y tratamiento de la esclerosis sistémica» (PDF) . Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej . 123 (1–2): 51–58. PMID  23344666. Archivado (PDF) desde el original el 6 de marzo de 2014.
  35. ^ ab Beyer C, Dees C, Distler JH (enero de 2013). "Vías morfogénicas como dianas moleculares para el tratamiento de la fibrosis en la esclerosis sistémica". Archivos de Investigaciones Dermatológicas . 305 (1): 1–8. doi :10.1007/s00403-012-1304-7. PMID  23208311. S2CID  25073736.
  36. ^ ab Leask A (junio de 2012). "Objetivos emergentes para el tratamiento de la esclerodermia". Opinión de expertos sobre medicamentos emergentes . 17 (2): 173–79. doi :10.1517/14728214.2012.678833. PMID  22533795. S2CID  29026417.
  37. ^ Manno R, Boin F (noviembre de 2010). "Inmunoterapia de la esclerosis sistémica". Inmunoterapia . 2 (6): 863–78. doi :10.2217/imt.10.69. PMC 3059511 . PMID  21091117. 
  38. ^ Postlethwaite AE, Harris LJ, Raza SH, Kodura S, Akhigbe T (abril de 2010). "Farmacoterapia de la esclerosis sistémica". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 11 (5): 789–806. doi :10.1517/14656561003592177. PMC 2837533 . PMID  20210685. 
  39. ^ Ong VH, Denton CP (mayo de 2010). "Terapias innovadoras para la esclerosis sistémica". Opinión Actual en Reumatología . 22 (3): 264–72. doi :10.1097/BOR.0b013e328337c3d6. PMID  20190640. S2CID  24631979.
  40. ^ abcd Rossi, S, ed. (2013). Manual de medicamentos australianos (edición de 2013). Adelaide: Fideicomiso de la Unidad del Manual de Medicamentos de Australia. ISBN 978-0-9805790-9-3.[ página necesaria ]
  41. ^ Brunton, L; Chabner, B; Knollman, B (2010). La base farmacológica de la terapéutica de Goodman y Gilman (12ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.[ página necesaria ]
  42. ^ "Medscape Multispecialty - Página de inicio". WebMD . Archivado desde el original el 13 de noviembre de 2013 . Consultado el 27 de noviembre de 2013 .[ se necesita cita completa ]
  43. ^ ab Sticherling M (octubre de 2012). "Esclerosis sistémica-aspectos dermatológicos. Parte 1: Patogenia, epidemiología, hallazgos clínicos". Revista der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft . 10 (10): 705–18, prueba 716. doi : 10.1111/j.1610-0387.2012.07999.x . PMID  22913330. S2CID  7422759.
  44. ^ Alenghat FJ (febrero de 2016). "La prevalencia de la aterosclerosis en personas con enfermedad inflamatoria del tejido conectivo por raza, edad y factores de riesgo tradicionales". Informes científicos . 6 : 20303. Código Bib : 2016NatSR...620303A. doi :10.1038/srep20303. PMC 4740809 . PMID  26842423. 
  45. ^ Ngian GS, Sahhar J, Wicks IP, Van Doornum S (agosto de 2011). "Enfermedad cardiovascular en la esclerosis sistémica: ¿una asociación emergente?". Investigación y terapia de la artritis . 13 (4): 237. doi : 10.1186/ar3445 . PMC 3239376 . PMID  21888685. 
  46. ^ Szekanecz É, Szamosi S, Horváth Á, Németh Á, Juhász B, Szántó J, Szücs G, Szekanecz Z (octubre de 2012). "Malignidades asociadas con la esclerosis sistémica". Reseñas de autoinmunidad . 11 (12): 852–55. doi :10.1016/j.autrev.2012.02.021. PMID  22410174.
  47. ^ Shah AA, Rosen A (noviembre de 2011). "Cáncer y esclerosis sistémica: nuevos conocimientos sobre la patogénesis y las implicaciones clínicas". Opinión Actual en Reumatología . 23 (6): 530–35. doi :10.1097/BOR.0b013e32834a5081. PMC 3373179 . PMID  21825998. 
  48. ^ Onishi A, Sugiyama D, Kumagai S, Morinobu A (julio de 2013). "Incidencia de cáncer en la esclerosis sistémica: metanálisis de estudios de cohortes poblacionales". Artritis y Reumatismo . 65 (7): 1913–21. doi :10.1002/art.37969. PMID  23576072.
  49. ^ Bonifazi M, Tramacere I, Pomponio G, Gabrielli B, Avvedimento EV, La Vecchia C, Negri E, Gabrielli A (enero de 2013). "Esclerosis sistémica (esclerodermia) y riesgo de cáncer: revisión sistemática y metanálisis de estudios observacionales". Reumatología . 52 (1): 143–54. doi : 10.1093/reumatología/kes303 . PMID  23175568.
  50. ^ Kennedy N, Walker J, Hakendorf P, Roberts-Thomson P (23 de marzo de 2018). "Mejora de la esperanza de vida de los pacientes con esclerodermia: resultados del Registro de Esclerodermia del Sur de Australia". Revista de Medicina Interna . 48 (8): 951–56. doi :10.1111/imj.13799. PMID  29573101. S2CID  4230441.
  51. ^ Nikpour M, Stevens WM, Herrick AL, Proudman SM (diciembre de 2010). "Epidemiología de la esclerosis sistémica". Mejores prácticas e investigación. Reumatología Clínica . 24 (6): 857–69. doi :10.1016/j.berh.2010.10.007. PMID  21665131.
  52. ^ abcd Lidar M, Langevitz P (mayo de 2012). "Problemas del embarazo en la esclerodermia". Reseñas de autoinmunidad . 11 (6–7): A515–19. doi :10.1016/j.autrev.2011.11.021. PMID  22155199.

enlaces externos