Sistema de recompensa

[1]​ Un estímulo gratificante se ha descrito como "cualquier estímulo, objeto, evento, actividad o situación que tenga el potencial de hacer que nos acerquemos a él y lo consumamos; es por definición una recompensa".[3]​ Por lo tanto, la recompensa es un mecanismo que evolucionó para ayudar a aumentar la aptitud adaptativa de los animales.[16]​ [17]​ [18]​ El núcleo tegmental laterodorsal (LDT), el núcleo pedunculopontino (PPTg) y la habénula lateral (LHb) (tanto directamente como indirectamente a través del núcleo tegmental rostromedial (RMTg)) también son capaces de inducir saliencia aversiva y saliencia incentiva a través de sus proyecciones al área tegmental ventral (VTA).[19]​ Tanto la LDT como la PPTg envían proyecciones glutamatérgicas al VTA que hacen sinapsis con neuronas dopaminérgicas, y ambas pueden producir saliencia de incentivo.Las regiones incluyen el hipotálamo lateral y los haces del prosencéfalo medial, que son especialmente eficaces.La estimulación allí activa fibras que forman las vías ascendentes; las vías ascendentes incluyen la vía mesolímbica de la dopamina, que se proyecta desde el área tegmental ventral hasta el núcleo accumbens.[5]​ [28]​ [29]​ En tercer lugar, cuando a los animales se les administran drogas adictivas o realizan conductas naturalmente gratificantes, como la alimentación o la actividad sexual, se produce una marcada liberación de dopamina en el núcleo accumbens.Área tegmental ventral Cuerpo estriado (núcleo accumbens) Corteza prefrontal Hipocampo Amígdala El placer es un componente de la recompensa, pero no todas las recompensas son placenteras (por ejemplo, el dinero no genera placer a menos que esta respuesta esté condicionada).En el NAcc, esta dicotomía no es tan clara, y la activación de los MSN D1 y D2 es suficiente para mejorar la motivación, [41]​ [42]​ probablemente a través de la desinhibición del VTA mediante la inhibición del pálido ventral.En el condicionamiento clásico, una recompensa puede actuar como un estímulo incondicionado que, cuando se asocia con el estímulo condicionado, hace que este último produzca respuestas tanto musculoesqueléticas (en forma de conductas simples de aproximación y evitación) como vegetativas.[47]​ Durante el aprendizaje instrumental, se producen cambios opuestos en la proporción de receptores AMPA a NMDA y ERK fosforilado en las MSN de tipo D 1 y tipo D 2 que constituyen las vías directa e indirecta, respectivamente.Los receptores NMDA activan ERK a través de una vía Ras-Raf-MEK-ERK diferente pero interrelacionada.Las ratas también aprenden a presionar una palanca para inyectarse cocaína en la corteza prefrontal medial, lo que funciona aumentando la producción de dopamina en el núcleo accumbens.En el caso del miedo o la paranoia, la disfunción puede radicar en una elevada prominencia aversiva.[68]​ En la literatura moderna, la anhedonia se asocia con las dos formas propuestas de placer: "anticipatorio" y "consumatorio".Los estudios de neuroimagen en los diagnósticos asociados con anhedonia han informado una actividad reducida en la corteza orbitofrontal y el estriado ventral.[70]​ Ciertos tipos de depresión se asocian con una motivación reducida, evaluada por la disposición a realizar un esfuerzo para obtener una recompensa.[73]​ La actividad reducida en el mPFC durante las tareas relacionadas con la recompensa parece estar localizada en regiones más dorsales (es decir, la corteza cingulada pregenual), mientras que el sgACC más ventral es hiperactivo en la depresión.[74]​ Los intentos de investigar los circuitos neuronales subyacentes en modelos animales también han arrojado resultados contradictorios.[75]​ Sin embargo, la inhibición de las proyecciones VTA- mPFC exacerba el aislamiento social.[78]​ La esquizofrenia se asocia con déficits en la motivación, comúnmente agrupados bajo otros síntomas negativos como la reducción del habla espontánea.[80]​ Además, el aprendizaje implícito y las tareas simples relacionadas con la recompensa también están intactas en la esquizofrenia.Estos déficits están asociados con una actividad anormal del núcleo estriatal y de la corteza oftálmica, así como con anomalías en regiones asociadas con funciones cognitivas como la corteza prefrontal dorsolateral (CPDL).[83]​ Se dice que los deterioros de la función dopaminérgica y serotoninérgica son factores clave en el TDAH.Normalmente, las ratas presionan una palanca cientos o miles de veces por hora para obtener esta estimulación cerebral y se detienen solo cuando están agotadas.Los gatos trabajaron para salir de la caja del rompecabezas y llegar a la comida.Thorndike utilizó esto para ver cómo los gatos aprendieron a escapar de la caja.Los mismos animales no funcionan para obtener los opiáceos si las neuronas dopaminérgicas de la vía mesolímbica están inactivadas.Berridge descubrió que bloquear los sistemas de dopamina no parecía cambiar la reacción positiva a algo dulce (medida por la expresión facial).En otras palabras, el impacto hedónico no cambió según la cantidad de azúcar.
Diagrama que muestra algunos de los componentes clave del circuito mesocorticolímbico ("recompensa")
Sintonización de las reacciones apetitivas y defensivas en la capa del núcleo accumbens (arriba). El bloqueo de AMPA requiere la función D1 para producir comportamientos motivados, independientemente de la valencia, y la función D2 para producir comportamientos defensivos. El agonismo de GABA, por otro lado, no requiere la función del receptor de dopamina (abajo). La expansión de las regiones anatómicas que producen conductas defensivas bajo estrés y conductas apetitivas en el entorno doméstico producidas por el antagonismo AMPA. Esta flexibilidad es menos evidente con el agonismo de GABA. [ 34 ]
Caja de Skinner