Receptores Eph

Los Eph forman la mayor subfamilia conocida de receptores tirosina quinasa.

Tanto los receptores Eph como sus correspondientes ligandos efrinas son proteínas unidas a la membrana que requieren interacciones directas célula-célula para la activación del receptor Eph.

[9]​ Cuando se demostró que casi todos los receptores Eph se expresaban durante varias etapas bien definidas del desarrollo en localizaciones y concentraciones variadas, se propuso un papel en el posicionamiento celular, iniciando la investigación que reveló que las familias Eph/efrina eran un sistema principal de guía celular durante el desarrollo de vertebrados e invertebrados.

Los receptores Eph ya estaban presentes en organismos previos a la aparición de los animales como medusas o los corales.

[15]​ Los Ephs pueden dividirse en dos subclases, EphAs y EphBs (codificados por los loci genéticos designados EPHA y EPHB respectivamente), basándose en la similitud de la secuencia y en su afinidad de unión a los ligandos ephrin-A ligados al glicosilfosfatidilinositol o a los ligandos ephrin-B ligados a la transmembrana.

[18]​ Recientemente se ha propuesto que la especificidad intrasubclase de la unión Eph/efrina podría atribuirse parcialmente a los diferentes mecanismos de unión utilizados por los EphAs y los EphBs.

Este extremo N-terminal muestra una arquitectura rígida, extendida, similar a una varilla con flexibilidad limitada entre los tres dominios.

A diferencia de la mayoría de los otros RTKs, los Ephs tienen una capacidad única para iniciar una señal intercelular tanto en la célula portadora del receptor (señalización "directa") como en la célula opuesta portadora de la efrina (señalización "inversa") tras el contacto célula-célula, lo que se conoce como señalización bidireccional.

En las regiones segmentadas del embrión, las células empiezan a presentar límites bioquímicos y morfológicos en los que el comportamiento celular es drásticamente diferente, algo vital para la diferenciación y función futuras.

Es tal su importancia que la interrupción de la expresión da lugar a límites mal colocados o incluso ausentes.

En C. elegans, un knockout del gen vab-1, conocido por codificar un receptor Eph, y de su ligando Efrina vab-2 resulta en dos procesos migratorios celulares afectados.

[35]​[36]​ Los receptores Eph están presentes en alto grado durante la vasculogénesis, angiogénesis y otros desarrollos tempranos del sistema circulatorio.

Se cree que distinguen el endotelio arterial y venoso, estimulando la producción de brotes capilares, así como en la diferenciación del mesénquima en células de soporte perivascular.

Como miembro de la familia de receptores tirosina cinasa (RTK) y con responsabilidades tan diversas como los receptores Ephs, no es sorprendente saber que los Ephs han sido implicados en varios aspectos del cáncer.

[41]​[42]​[43]​[44]​ El aumento de la expresión también se correlacionó con tumores más malignos y metastásicos, en consonancia con el papel de los Ephs en el gobierno del movimiento celular.