La primera fracasó y le sucedieron rebeliones en toda la parte occidental de su imperio.Artajerjes se opuso a sus actividades y, con su apoyo, la ciudad de Perinto resistió un asedio macedonio.[5] También tuvo muchos hermanos ilegítimos nacidos de madres concubinas, que el escritor romano del siglo ii d. C. Justino cifró en 115.Incitado por el antiguo sátrapa Tiribazo, comenzó a conspirar contra su padre para acelerar su sucesión.[8][7][9] Oco finalmente recibió el nombramiento como príncipe heredero, y poco después murió su padre.[7][9] Al momento de su ascensión (que se produjo en algún momento entre noviembre del 359 y marzo del 358 a. C.),[10] Artajerjes III exigió que todos los sátrapas de Anatolia occidental disolvieran sus fuerzas mercenarias.[12] Artabazo no tardó en unir fuerzas con el comandante militar ateniense Cares, que había adquirido la mayor parte de su unidad mercenaria disuelta.Juntos, derrotaron a los sátrapas en el 355 a. C. y se adentraron en la Gran Frigia, donde saquearon la región.[14] Posteriormente, Artabazo encontró un nuevo aliado en el general tebano Pamenes, que le proporcionó 5 000 soldados en el año 354 a. C.[15] Las fuerzas aqueménidas sufrieron nuevas derrotas, pero Artabazo no tardó en enemistarse con Pamenes y lo hizo arrestar.En el 354/3 a. C., cesó su rebelión y huyó a Macedonia, donde su rey Filipo II lo recibió gustosamente.Al mismo tiempo, había estallado una rebelión en Asia Menor que, apoyada por Tebas, amenazaba con convertirse en algo serio.Poco después de esta derrota egipcia, Fenicia, Anatolia y Chipre declararon su independencia del dominio persa.A esto le siguió una oleada de rendiciones, que abrió el Nilo a la flota de Artajerjes y provocó que Nectanebo se desanimara y abandonara su país.Artajerjes también elevó los impuestos y trató de debilitar a Egipto lo suficiente como para que no pudiera rebelarse contra Persia.Durante los diez años que Persia controló Egipto, los creyentes de la religión nativa fueron perseguidos y los libros sagrados robados.Con las riquezas obtenidas por la reconquista de Egipto, Artajerjes pudo recompensar ampliamente a sus mercenarios.Tras la conquista de Egipto, no hubo más revueltas ni rebeliones contra Artajerjes.Mentor, que era gobernador de todo el litoral asiático, consiguió reducir a la sumisión a muchos de los jefes que durante los recientes problemas se habían rebelado contra el dominio persa.Durante los últimos seis años del reinado de Artajerjes III, el Imperio persa estuvo regido por un gobierno vigoroso y exitoso.En el año 340 a. C. se envió una fuerza persa para ayudar al príncipe tracio Cersobleptes a mantener su independencia.[22] En el último año de gobierno de Artajerjes, Filipo II ya tenía planes para una invasión del Imperio Persa, que coronaría su carrera, pero los griegos no se unirían a él.[38][39] La temprana muerte de Artajerjes III resultó ser un asunto problemático para Persia,[40] y puede haber desempeñado un papel en el debilitamiento del país.[4] Bagoas, actuando como hacedor de reyes, puso al joven Arsés (Artajerjes IV) en el trono.[18] En el año 341 a. C., después de que Artajerjes regresara a Babilonia desde Egipto, parece que procedió a construir una gran Apadana cuya descripción está presente en las obras de Diodoro Sículo.
Moneda aqueménida de Hidrieo de Caria durante el reinado de Artajerjes III, que muestra al rey aqueménida en el anverso y a su sátrapa Idrio en el reverso. Alrededor de 350-341 a. C.
Moneda de Tenés, el rey de Sidón que se rebeló contra el Imperio Aqueménida. Fechada en el 351/0 a. C.
Artajerjes III como faraón de Egipto, moneda satrapal de Maceo en
Cilicia
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