El cáncer de mama es un cáncer que se desarrolla a partir del tejido mamario . [7] Los signos de cáncer de mama pueden incluir un bulto en la mama, un cambio en la forma de la mama, hoyuelos en la piel, rechazo de la leche , líquido que sale del pezón , un pezón recién invertido o una zona de piel roja o escamosa. [1] En aquellos con propagación a distancia de la enfermedad , puede haber dolor en los huesos , inflamación de los ganglios linfáticos , dificultad para respirar o piel amarilla . [8]
Los factores de riesgo para desarrollar cáncer de mama incluyen obesidad , falta de ejercicio físico , consumo de alcohol, terapia de reemplazo hormonal durante la menopausia , radiación ionizante , primera menstruación a una edad temprana , tener hijos a una edad avanzada o no tener hijos, edad avanzada, tener una antecedentes de cáncer de mama y antecedentes familiares de cáncer de mama. [1] [2] [9] Alrededor del 5 al 10% de los casos son el resultado de una predisposición genética hereditaria, [1] incluidas las mutaciones BRCA, entre otras. [1] El cáncer de mama se desarrolla con mayor frecuencia en las células del revestimiento de los conductos lácteos y los lóbulos que suministran leche a estos conductos. [1] Los cánceres que se desarrollan a partir de los conductos se conocen como carcinomas ductales , mientras que los que se desarrollan a partir de los lóbulos se conocen como carcinomas lobulillares . [1] Hay más de otros 18 subtipos de cáncer de mama. [2] Algunos, como el carcinoma ductal in situ , se desarrollan a partir de lesiones preinvasivas . [2] El diagnóstico de cáncer de mama se confirma mediante la toma de una biopsia del tejido en cuestión. [1] Una vez realizado el diagnóstico, se realizan más pruebas para determinar si el cáncer se ha extendido más allá del seno y qué tratamientos tienen más probabilidades de ser efectivos. [1]
El equilibrio entre los beneficios y los daños de la detección del cáncer de mama es controvertido. Una revisión Cochrane de 2013 encontró que no estaba claro si las mamografías hacen más daño que bien, ya que una gran proporción de mujeres que dan positivo resultan no tener la enfermedad. [10] Una revisión de 2009 para el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU . encontró evidencia de beneficio en personas de 40 a 70 años de edad, [11] y la organización recomienda exámenes de detección cada dos años en mujeres de 50 a 74 años de edad. [12] Los medicamentos tamoxifeno o raloxifeno se pueden usar en un esfuerzo por prevenir el cáncer de mama en aquellas personas que tienen un alto riesgo de desarrollarlo. [2] La extirpación quirúrgica de ambos senos es otra medida preventiva en algunas mujeres de alto riesgo. [2] En aquellos a quienes se les ha diagnosticado cáncer, se pueden usar varios tratamientos, incluida la cirugía, la radioterapia , la quimioterapia , la terapia hormonal y la terapia dirigida . [1] Los tipos de cirugía varían desde la cirugía de conservación de la mama hasta la mastectomía . [13] [14] La reconstrucción mamaria puede realizarse en el momento de la cirugía o en una fecha posterior. [14] En aquellos en quienes el cáncer se ha diseminado a otras partes del cuerpo, los tratamientos están dirigidos principalmente a mejorar la calidad de vida y la comodidad. [14]
Los resultados del cáncer de mama varían según el tipo de cáncer, la extensión de la enfermedad y la edad de la persona. [14] Las tasas de supervivencia a cinco años en Inglaterra y Estados Unidos están entre el 80 y el 90%. [15] [4] [5] En los países en desarrollo, las tasas de supervivencia a cinco años son más bajas. [2] A nivel mundial, el cáncer de mama es el principal tipo de cáncer en las mujeres y representa el 25% de todos los casos. [16] En 2018, provocó 2 millones de nuevos casos y 627.000 muertes. [17] Es más común en los países desarrollados [2] y es más de 100 veces más común en mujeres que en hombres . [15] [18]
La mayoría de las personas con cáncer de mama no presentan síntomas en el momento del diagnóstico; su tumor se detecta mediante una prueba de detección de cáncer de mama. [19] Aquellos que tienen síntomas comúnmente sienten un bulto que se siente diferente al resto del tejido mamario. Los bultos que se encuentran en los ganglios linfáticos ubicados en las axilas [20] también pueden indicar cáncer de mama. Los indicios de cáncer de mama distintos de un bulto pueden incluir engrosamiento diferente del otro tejido mamario, un seno que se agranda o baja, un pezón que cambia de posición o forma o se invierte, arrugas o hoyuelos en la piel, sarpullido en o alrededor del pezón, secreción de pezón/es, dolor constante en parte del seno o la axila e hinchazón debajo de la axila o alrededor de la clavícula. [21] El dolor (" mastodinia ") es una herramienta poco confiable para determinar la presencia o ausencia de cáncer de mama, pero puede ser indicativo de otros problemas de salud mamaria . [20] [22] [23]
Otro complejo de síntomas del cáncer de mama es la enfermedad de Paget de la mama . Este síndrome se presenta como cambios en la piel que se asemejan al eczema; como enrojecimiento, decoloración o descamación leve de la piel del pezón. A medida que avanza la enfermedad de Paget en los senos, los síntomas pueden incluir hormigueo, picazón, aumento de la sensibilidad, ardor y dolor. También puede haber secreción del pezón. Aproximadamente la mitad de las mujeres diagnosticadas con enfermedad de Paget en la mama también tienen un bulto en la mama. [24] [25]
El cáncer de mama inflamatorio es una forma rara (sólo se observa en menos del 5% de los diagnósticos de cáncer de mama) pero agresiva, caracterizada por áreas hinchadas y rojas que se forman en la parte superior de la mama. Los efectos visuales del cáncer de mama inflamatorio son el resultado de la obstrucción de los vasos linfáticos por parte de las células cancerosas. Este tipo de cáncer de mama se observa con mayor frecuencia en mujeres jóvenes, obesas y afroamericanas. Como el cáncer de mama inflamatorio no se presenta como un bulto, a veces puede haber un retraso en el diagnóstico. [26]
El carcinoma secretor mamario (CMM) es una forma rara de carcinoma secretor que se presenta exclusivamente en la mama. [27] Generalmente se desarrolla en adultos, pero en un porcentaje significativo de casos también afecta a niños: [28] MSC representa el 80% de todos los cánceres de mama infantiles. [29] Las lesiones de MSC suelen ser tumores de mama ductales pequeños, indoloros y de crecimiento lento que han invadido el tejido alrededor de sus conductos de origen, a menudo se han diseminado a los ganglios linfáticos centinela y/o a los ganglios linfáticos axilares , pero rara vez metastatizan a tejidos distantes. [30] Estos tumores suelen tener características microscópicas distintivas y células tumorales que portan una translocación genética equilibrada en la que parte del gen NTRK3 se fusiona con parte del gen ETV6 [31] para formar un gen de fusión , ETV6-NTRK3 . Este gen de fusión codifica una proteína quimérica denominada ETV6-NTRK3. La parte NTRK3 de la proteína ETV6-NTRK3 tiene una actividad tirosina quinasa regulada positivamente que estimula dos vías de señalización , las vías PI3K/AKT/mTOR y MAPK/ERK , que promueven la proliferación y supervivencia celular y, por lo tanto, pueden contribuir al desarrollo de MSC. [28] La cirugía conservadora, la mastectomía radical modificada y la mastectomía radical han sido los procedimientos más frecuentes utilizados para tratar a adultos, mientras que la mastectomía simple, la escisión local con biopsia del ganglio linfático centinela y la disección axilar completa se han recomendado para tratar a niños con MSC. [32] En todos los casos, se recomiendan exámenes de seguimiento a largo plazo, por ejemplo, >20 años. [27] [31] Los casos relativamente raros de MSC que han metastatizado a tejidos distantes han mostrado poca o ninguna respuesta a la quimioterapia y la radioterapia. Tres pacientes con enfermedad metastásica tuvieron buenas respuestas parciales a Entrectinib , un fármaco que inhibe la actividad tirosina quinasa de la proteína de fusión ETV6-NTRK3. [33] Debido a su lento crecimiento y baja tasa de metástasis a tejidos distantes, las personas con MSC han tenido tasas de supervivencia a 20 años del 93,16%. [27]
En casos raros, lo que inicialmente parece un fibroadenoma (un bulto duro, móvil y no canceroso) podría ser en realidad un tumor filoides . Los tumores filoides se forman dentro del estroma (tejido conectivo) de la mama y contienen tejido glandular y estromal. Los tumores filoides no se estadifican en el sentido habitual; se clasifican según su apariencia bajo el microscopio en benignos, limítrofes o malignos. [34]
Los tumores malignos pueden provocar tumores metastásicos: tumores secundarios (que se originan a partir del tumor primario) que se diseminan más allá del sitio de origen. Los síntomas causados por el cáncer de mama metastásico dependerán de la ubicación de la metástasis. Los sitios comunes de metástasis incluyen huesos, hígado, pulmones y cerebro. [35] Cuando el cáncer ha alcanzado un estado tan invasivo, se clasifica como cáncer en etapa 4; los cánceres de este estado suelen ser fatales. [36] Los síntomas comunes del cáncer en etapa 4 incluyen pérdida de peso inexplicable, dolor de huesos y articulaciones, ictericia y síntomas neurológicos. Estos síntomas se denominan síntomas inespecíficos porque podrían ser manifestaciones de muchas otras enfermedades. [37] En raras ocasiones, el cáncer de mama puede diseminarse a sitios extremadamente poco comunes, como los ganglios linfáticos peripancreáticos, causando obstrucción biliar y provocando dificultades de diagnóstico. [38]
La mayoría de los síntomas de los trastornos mamarios, incluida la mayoría de los bultos, no representan un cáncer de mama subyacente. Menos del 20% de los bultos, por ejemplo, son cancerosos, [39] y las enfermedades mamarias benignas como la mastitis y el fibroadenoma de mama son causas más comunes de síntomas de trastornos mamarios. [40]
Los factores de riesgo se pueden dividir en dos categorías:
Los principales factores de riesgo del cáncer de mama son el sexo femenino y la edad avanzada. [42] La mayoría de los cánceres de mama se desarrollan en mujeres mayores de 50 años. Las mujeres de 50 años tienen el doble de probabilidades de desarrollar cáncer de mama que las mujeres de 40 años. [43]
Otros factores de riesgo potenciales incluyen la genética, [44] la falta de maternidad o la falta de lactancia materna, [45] niveles más altos de ciertas hormonas, [46] [47] ciertos patrones dietéticos y obesidad. La exposición a la luz artificial durante el sueño también podría ser un factor de riesgo para el desarrollo de cáncer de mama. [48]
Las acciones para prevenir el cáncer de mama incluyen no consumir bebidas alcohólicas , mantener una composición corporal saludable , evitar fumar y comer alimentos saludables . Combinar todo esto (llevar el estilo de vida más saludable posible) haría que casi una cuarta parte de los casos de cáncer de mama en todo el mundo fueran prevenibles. [49] Las tres cuartas partes restantes de los casos de cáncer de mama no se pueden prevenir mediante cambios en el estilo de vida. [49]
Beber bebidas alcohólicas aumenta el riesgo de cáncer de mama , incluso entre bebedoras muy ligeras (mujeres que beben menos de la mitad de una bebida alcohólica al día). [50] El riesgo es mayor entre los bebedores empedernidos. [52] A nivel mundial, aproximadamente uno de cada 10 casos de cáncer de mama es causado por mujeres que beben bebidas alcohólicas. [52] El consumo de bebidas alcohólicas se encuentra entre los factores de riesgo modificables más comunes. [53]
La obesidad y la diabetes aumentan el riesgo de cáncer de mama. Un índice de masa corporal (IMC) alto causa el 7% de los cánceres de mama, mientras que la diabetes es responsable del 2%. [43] [54] Al mismo tiempo, la correlación entre la obesidad y el cáncer de mama es todo menos lineal. Los estudios muestran que quienes aumentan de peso rápidamente en la edad adulta corren un mayor riesgo que quienes han tenido sobrepeso desde la infancia. Del mismo modo, el exceso de grasa en la sección media parece inducir un riesgo mayor que el exceso de peso en la parte inferior del cuerpo. [55] Los factores dietéticos que pueden aumentar el riesgo incluyen una dieta rica en grasas [56] y niveles altos de colesterol relacionados con la obesidad . [57] [58]
La deficiencia de yodo en la dieta también puede influir en el desarrollo del cáncer de mama. [59]
Fumar tabaco parece aumentar el riesgo de cáncer de mama; cuanto mayor es la cantidad fumada y cuanto antes se comienza a fumar, mayor es el riesgo. [60] En aquellos que son fumadores a largo plazo, el riesgo relativo aumenta entre un 35% y un 50%. [60]
La falta de actividad física se ha relacionado con aproximadamente el 10% de los casos. [61] Sentarse regularmente durante períodos prolongados se asocia con una mayor mortalidad por cáncer de mama. El riesgo no se anula con el ejercicio regular, aunque sí se reduce. [62]
La lactancia materna reduce el riesgo de varios tipos de cáncer, incluido el cáncer de mama. [63] [64] [65] [66] En la década de 1980, la hipótesis del aborto y el cáncer de mama postulaba que el aborto inducido aumentaba el riesgo de desarrollar cáncer de mama. [67] Esta hipótesis fue objeto de una extensa investigación científica, que concluyó que ni los abortos espontáneos ni los abortos están asociados con un mayor riesgo de cáncer de mama. [68]
Otros factores de riesgo incluyen la radiación [69] y las alteraciones circadianas relacionadas con el trabajo por turnos [70] y las comidas rutinarias a altas horas de la noche. [71] También se han relacionado una serie de sustancias químicas, incluidos los bifenilos policlorados , los hidrocarburos aromáticos policíclicos y los disolventes orgánicos . [72] Aunque la radiación de la mamografía es una dosis baja, se estima que la detección anual entre los 40 y los 80 años de edad causan aproximadamente 225 casos de cáncer de mama mortal por cada millón de mujeres sometidas a pruebas de detección. [73]
En general, la terapia de reemplazo hormonal (TRH) para tratar la menopausia se asocia sólo con un pequeño aumento del riesgo de cáncer de mama. [74] [75] [76] El nivel de riesgo también depende del tipo de TRH, la duración del tratamiento y la edad de la persona. La TRH con estrógeno solo, tomada por personas que se sometieron a una histerectomía , conlleva un nivel extremadamente bajo de riesgo de cáncer de mama. La TRH combinada (estrógeno y progestágeno ) que se toma con mayor frecuencia está relacionada con un pequeño riesgo de cáncer de mama. Este riesgo es menor para las mujeres de 50 años y mayor para las mujeres mayores. El riesgo aumenta con la duración de la TRH. Cuando la TRH se toma durante un año o menos, no existe un mayor riesgo de cáncer de mama. La TRH tomada durante más de 5 años conlleva un mayor riesgo, pero el riesgo se reduce después de suspender la terapia. [75] [76]
El uso de anticonceptivos hormonales no causa cáncer de mama en la mayoría de las mujeres; [77] si tiene un efecto, es pequeño (del orden del 0,01% por usuario-año; comparable a la tasa de mortalidad materna en los Estados Unidos [78] ), temporal y compensado por la reducción significativa de la tasa de mortalidad materna de los usuarios. riesgo de cáncer de ovario y endometrio. [78] Entre aquellas personas con antecedentes familiares de cáncer de mama, el uso de anticonceptivos orales modernos no parece afectar el riesgo de cáncer de mama. [79] Es menos seguro si los anticonceptivos hormonales podrían aumentar las ya altas tasas de cáncer de mama en mujeres con mutaciones en los genes de susceptibilidad al cáncer de mama BRCA1 o BRCA2 . [80]
Se cree que la genética es la causa principal del 5 al 10% de todos los casos. [81] Las mujeres cuya madre fue diagnosticada antes de los 50 años tienen un mayor riesgo de 1,7 y aquellas cuya madre fue diagnosticada a los 50 años o después tienen un mayor riesgo de 1,4. [82] En aquellos con cero, uno o dos familiares afectados, el riesgo de cáncer de mama antes de los 80 años es del 7,8%, 13,3% y 21,1% con una mortalidad posterior por la enfermedad del 2,3%, 4,2% y 7,6%. % respectivamente. [83] En aquellos con un familiar de primer grado con la enfermedad, el riesgo de cáncer de mama entre las edades de 40 y 50 años es el doble que el de la población general. [84]
En menos del 5% de los casos, la genética juega un papel más importante al causar un síndrome de cáncer de mama-ovario hereditario . [85] Esto incluye a aquellos que portan la mutación de los genes BRCA1 y BRCA2 . [85] Estas mutaciones representan hasta el 90% de la influencia genética total con un riesgo de cáncer de mama del 60% al 80% en las personas afectadas. [81] Otras mutaciones importantes incluyen p53 ( síndrome de Li-Fraumeni ), PTEN ( síndrome de Cowden ) y STK11 ( síndrome de Peutz-Jeghers ), CHEK2 , ATM , BRIP1 y PALB2 . [81] En 2012, los investigadores dijeron que hay cuatro tipos genéticamente distintos de cáncer de mama y que en cada tipo, los cambios genéticos característicos conducen a muchos cánceres. [86]
Otras predisposiciones genéticas incluyen la densidad del tejido mamario y los niveles hormonales. Las mujeres con tejido mamario denso tienen más probabilidades de desarrollar tumores y menos probabilidades de que les diagnostiquen cáncer de mama, porque el tejido denso hace que los tumores sean menos visibles en las mamografías. Además, las mujeres con niveles naturalmente altos de estrógeno y progesterona también tienen un mayor riesgo de desarrollar tumores. [87] [88]
Los cambios mamarios como la hiperplasia ductal atípica [89] y el carcinoma lobulillar in situ , [90] [91] que se encuentran en afecciones mamarias benignas como los cambios fibroquísticos de la mama , se correlacionan con un mayor riesgo de cáncer de mama.
La diabetes mellitus también podría aumentar el riesgo de cáncer de mama. [92] Las enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso también parecen aumentar el riesgo de contraer cáncer de mama. [93]
Las principales causas del cáncer de mama esporádico están asociadas con los niveles hormonales. El cáncer de mama es promovido por el estrógeno. Esta hormona activa el desarrollo de la mama durante la pubertad, los ciclos menstruales y el embarazo. El desequilibrio entre estrógenos y progesterona durante las fases menstruales provoca la proliferación celular. Además, los metabolitos oxidativos del estrógeno pueden aumentar el daño y las mutaciones del ADN. Los ciclos repetidos y el deterioro del proceso de reparación pueden transformar una célula normal en una célula premaligna y eventualmente maligna a través de una mutación. Durante la etapa premaligna, el estrógeno puede activar una alta proliferación de células estromales para favorecer el desarrollo del cáncer de mama. Durante la activación de la unión del ligando, el RE puede regular la expresión génica interactuando con elementos de respuesta al estrógeno dentro del promotor de genes específicos. La expresión y activación de ER debido a la falta de estrógeno puede ser estimulada por señales extracelulares. [94] Curiosamente, el RE que se une directamente a varias proteínas, incluidos los receptores del factor de crecimiento, puede promover la expresión de genes relacionados con el crecimiento y la supervivencia celular. [95]
Los niveles elevados de prolactina en la sangre se asocian con un mayor riesgo de cáncer de mama. [96] Un metanálisis de investigaciones observacionales con más de dos millones de personas ha sugerido una asociación moderada del uso de antipsicóticos con el cáncer de mama, posiblemente mediada por las propiedades inductoras de prolactina de agentes específicos. [97]
El cáncer de mama, como otros cánceres , se produce debido a una interacción entre un factor ambiental (externo) y un huésped genéticamente susceptible. Las células normales se dividen tantas veces como sea necesario y se detienen. Se adhieren a otras células y permanecen en su lugar en los tejidos. Las células se vuelven cancerosas cuando pierden su capacidad de dejar de dividirse, de unirse a otras células, de permanecer donde pertenecen y de morir en el momento adecuado.
Las células normales se autodestruirán ( muerte celular programada ) cuando ya no sean necesarias. Hasta entonces, las células están protegidas de la muerte programada por varios grupos y vías de proteínas. Una de las vías protectoras es la vía PI3K / AKT ; otra es la vía RAS / MEK / ERK . A veces, los genes a lo largo de estas vías protectoras se mutan de una manera que los "activa" permanentemente, haciendo que la célula sea incapaz de autodestruirse cuando ya no es necesaria. Este es uno de los pasos que causa cáncer en combinación con otras mutaciones. Normalmente, la proteína PTEN desactiva la vía PI3K/AKT cuando la célula está lista para la muerte celular programada. En algunos cánceres de mama, el gen de la proteína PTEN está mutado, por lo que la vía PI3K/AKT queda bloqueada en la posición "encendido" y la célula cancerosa no se autodestruye. [98]
Se han relacionado experimentalmente mutaciones que pueden provocar cáncer de mama con la exposición al estrógeno. [99] Además, los receptores de estrógeno acoplados a proteína G se han asociado con varios cánceres del sistema reproductivo femenino, incluido el cáncer de mama. [100]
La señalización anormal del factor de crecimiento en la interacción entre las células estromales y las células epiteliales puede facilitar el crecimiento de células malignas. [101] [102] En el tejido adiposo mamario, la sobreexpresión de leptina conduce a una mayor proliferación celular y cáncer. [103]
En los Estados Unidos, entre el 10 y el 20 por ciento de las mujeres con cáncer de mama o de ovario tienen un familiar de primer o segundo grado con una de estas enfermedades. Los hombres con cáncer de mama tienen una probabilidad aún mayor. La tendencia familiar a desarrollar estos cánceres se denomina síndrome de cáncer de mama-ovario hereditario . La más conocida de ellas, las mutaciones BRCA , confiere un riesgo de por vida de cáncer de mama de entre el 60 y el 85 por ciento y un riesgo de por vida de cáncer de ovario de entre el 15 y el 40 por ciento. Algunas mutaciones asociadas con el cáncer, como p53 , BRCA1 y BRCA2 , ocurren en mecanismos para corregir errores en el ADN . Estas mutaciones se heredan o se adquieren después del nacimiento. Presumiblemente, permiten más mutaciones, que permiten una división incontrolada, falta de unión y metástasis a órganos distantes. [69] [104] Sin embargo, existe evidencia sólida de variación del riesgo residual que va mucho más allá de las mutaciones hereditarias del gen BRCA entre familias portadoras. Esto es causado por factores de riesgo no observados. [105] Esto implica causas ambientales y de otro tipo como desencadenantes del cáncer de mama. La mutación heredada en los genes BRCA1 o BRCA2 puede interferir con la reparación de los enlaces cruzados del ADN y las roturas de la doble cadena del ADN (funciones conocidas de la proteína codificada). [106] Estos carcinógenos causan daños en el ADN, como enlaces cruzados del ADN y roturas de doble cadena que a menudo requieren reparaciones mediante vías que contienen BRCA1 y BRCA2. [107] [108] Sin embargo, las mutaciones en los genes BRCA representan sólo del 2 al 3 por ciento de todos los cánceres de mama. [109] Levin y otros. dicen que el cáncer puede no ser inevitable para todos los portadores de mutaciones BRCA1 y BRCA2 . [110] Aproximadamente la mitad de los síndromes hereditarios de cáncer de mama y ovario involucran genes desconocidos. Además, ciertos virus latentes pueden disminuir la expresión del gen BRCA1 y aumentar el riesgo de tumores de mama. [111]
GATA-3 controla directamente la expresión del receptor de estrógeno (RE) y otros genes asociados con la diferenciación epitelial, y la pérdida de GATA-3 conduce a la pérdida de diferenciación y a un mal pronóstico debido a la invasión y metástasis de células cancerosas. [112]
La detección del cáncer de mama se refiere a realizar pruebas de cáncer de mama a mujeres que por lo demás están sanas en un intento de diagnosticar los tumores de mama en una etapa temprana, cuando los tratamientos tienen más éxito. La prueba de detección más común para el cáncer de mama son las imágenes de rayos X de la mama en dosis bajas , llamadas mamografía . [113] Cada seno se presiona entre dos placas y se toman imágenes. Los tumores pueden parecer inusualmente densos dentro de la mama, distorsionar la forma del tejido circundante o causar pequeñas motas densas llamadas microcalcificaciones . [114] Los radiólogos generalmente informan los resultados de las mamografías en una escala estandarizada (el sistema de datos e informes de imágenes mamarias (BI-RADS) de seis puntos es el más común a nivel mundial), donde un número más alto corresponde a un mayor riesgo de un tumor canceroso. [115] [116]
Una mamografía también revela la densidad mamaria; El tejido mamario denso aparece opaco en una mamografía y puede ocultar los tumores. [117] [118] BI-RADS clasifica la densidad mamaria en cuatro categorías. La mamografía puede detectar alrededor del 90% de los tumores mamarios en los senos menos densos (llamados senos "grasos"), pero sólo el 60% en los senos más densos (llamados "extremadamente densos"). [119] En cambio, las mujeres con senos particularmente densos pueden ser examinadas mediante ultrasonido , resonancia magnética (MRI) o tomosíntesis , todos los cuales detectan tumores de seno con mayor sensibilidad. [120]
Las mamografías de detección periódicas reducen las muertes por cáncer de mama en al menos un 20%. [121] La mayoría de las pautas médicas recomiendan mamografías de detección anuales para mujeres de 50 a 70 años. [122] Las pruebas de detección también reducen la mortalidad por cáncer de mama en mujeres de 40 a 49 años, y algunas pautas recomiendan la detección anual también en este grupo de edad. [122] [123] Para las mujeres con alto riesgo de desarrollar cáncer de mama, la mayoría de las pautas recomiendan agregar la prueba de resonancia magnética a la mamografía, para aumentar las posibilidades de detectar tumores potencialmente peligrosos. [120] Palpar regularmente los propios senos en busca de bultos u otras anomalías, lo que se denomina autoexamen de los senos , no reduce las posibilidades de que una persona muera de cáncer de seno. [124] Los exámenes clínicos de los senos, en los que un profesional de la salud palpa los senos en busca de anomalías, son comunes; [125] Se desconoce si reducen el riesgo de morir por cáncer de mama. [113]
Para la mujer promedio, el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. y el Colegio Estadounidense de Médicos recomiendan mamografía cada dos años en mujeres entre 50 y 74 años, [12] [126] el Consejo de Europa recomienda mamografía entre 50 y 69 años con la mayoría de los programas utilizando una frecuencia de 2 años, [127] mientras que la Comisión Europea recomienda mamografía de 45 a 75 cada 2 a 3 años, [128] y en Canadá se recomienda la detección entre las edades de 50 y 74 años con una frecuencia de 2 a 3 años . [129] La Sociedad Estadounidense del Cáncer también recomienda que las mujeres de 40 años o más se realicen mamografías anualmente. [130] Estos informes del grupo de trabajo señalan que, además de la cirugía innecesaria y la ansiedad, los riesgos de mamografías más frecuentes incluyen un aumento pequeño pero significativo en el cáncer de mama inducido por la radiación. [131]
Aquellos en quienes se sospecha un tumor a partir de una mamografía o un examen físico primero se someten a imágenes adicionales (generalmente una segunda mamografía y ultrasonido "diagnóstico") para confirmar su presencia y ubicación. [19] Luego se toma una biopsia del tumor sospechoso. La biopsia de mama generalmente se realiza mediante biopsia con aguja gruesa , en la que se utiliza una aguja hueca para recolectar tejido del área de interés. [132] Los tumores sospechosos que parecen estar llenos de líquido a menudo se toman muestras mediante aspiración con aguja fina . [132] [133] Alrededor del 10% al 20% de las biopsias de mama son positivas para cáncer. [134] La mayoría de las masas mamarias biopsiadas son causadas por cambios fibroquísticos en la mama , un término que abarca el crecimiento benigno de pequeñas bolsas de líquido, crecimiento celular o tejido fibroso . [134] El carcinoma in situ es el crecimiento de células cancerosas o precancerosas de bajo grado dentro de un compartimento tisular particular, como el conducto mamario, sin invasión del tejido circundante.
![Predicción del cáncer de mama mediante inteligencia artificial en una imagen de diapositiva completa, un proceso emergente en patología digital.[135]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/4/4f/Histopathology_of_tumor_identification_by_AI.png/1280px-Histopathology_of_tumor_identification_by_AI.png)
Los cánceres de mama se clasifican mediante varios sistemas de clasificación, cada uno de los cuales evalúa una característica del tumor que afecta el pronóstico de una persona. Primero, un tumor se clasifica según el tejido del que surge o la apariencia del tejido tumoral bajo un microscopio. La mayoría de los cánceres de mama (85%) son carcinomas ductales, derivados del revestimiento de los conductos mamarios . El 10% son carcinoma lobulillar –derivado de los lóbulos mamarios– o carcinoma mixto ductal/lobulillar. [136] Los tipos más raros incluyen carcinoma mucinoso (alrededor del 2,5 % de los casos; rodeado de mucina ), carcinoma tubular (1,5 %; lleno de pequeños tubos de células epiteliales ), carcinoma medular (1 %; parecido al tejido "medular" o de la capa media ) y carcinoma papilar (1%; cubierto de crecimientos en forma de dedos). [136]
Al tejido tumoral también se le asigna un grado según su diferencia con respecto al seno sano. [137] Los tumores de mama se clasifican según tres características: la proporción de células cancerosas que forman túbulos, la apariencia del núcleo celular y cuántas células se están replicando activamente. [138] Cada característica se califica en una escala de tres puntos, donde una puntuación más alta indica un tejido de apariencia menos saludable. Se asigna una calificación en función de la suma de las tres puntuaciones. Las puntuaciones combinadas de 3, 4 o 5 representan el grado 1, un cáncer de crecimiento más lento. Las puntuaciones de 6 o 7 representan el grado 2. Las puntuaciones de 8 o 9 representan el grado 3, un cáncer más agresivo y de crecimiento más rápido. [137]
Además de la clasificación, las muestras de biopsia del tumor se analizan mediante inmunohistoquímica para determinar si el tejido contiene las proteínas receptor de estrógeno (ER), receptor de progesterona (PR) o receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). [139] Los tumores que contienen ER o PR se denominan "receptores hormonales positivos" y pueden tratarse con terapias hormonales. [140] Alrededor del 15 al 20 % de los tumores contienen HER2; estos pueden tratarse con terapias dirigidas a HER2. [141] El resto que no contiene ER, PR o HER2 se denominan tumores "triple negativos" y tienden a crecer más rápidamente que otros tipos de cáncer de mama. [140]
Después de evaluar el tumor, el caso de cáncer de mama se estadifica utilizando el sistema TNM del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer y la Unión para el Control Internacional del Cáncer. [142] Las puntuaciones se asignan según el tamaño y la diseminación del tumor (T), la diseminación a los ganglios linfáticos regionales (N) y la presencia de metástasis en sitios corporales distantes (M). El mayor tamaño, la diseminación ganglionar y las metástasis tienen un mayor número de estadios y un peor pronóstico.
Las principales etapas son:
Las mujeres pueden reducir su riesgo de cáncer de mama manteniendo un peso saludable, reduciendo el consumo de alcohol , aumentando la actividad física y amamantando . [145] Estas modificaciones podrían prevenir el 38% de los cánceres de mama en los EE. UU., el 42% en el Reino Unido, el 28% en Brasil y el 20% en China. [145] Los beneficios del ejercicio moderado, como caminar a paso ligero, se observan en todos los grupos de edad, incluidas las mujeres posmenopáusicas. [145] [146] Los niveles altos de actividad física reducen el riesgo de cáncer de mama en aproximadamente un 14%. [147] Las estrategias que fomentan la actividad física regular y reducen la obesidad también podrían tener otros beneficios, como la reducción de los riesgos de enfermedades cardiovasculares y diabetes. [41] Un estudio que incluyó datos de 130.957 mujeres de ascendencia europea encontró "pruebas sólidas de que mayores niveles de actividad física y menos tiempo sedentario probablemente reduzcan el riesgo de cáncer de mama, con resultados generalmente consistentes en todos los subtipos de cáncer de mama". [148]
La Sociedad Estadounidense del Cáncer y la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica aconsejaron en 2016 que las personas deberían consumir una dieta rica en verduras, frutas, cereales integrales y legumbres. [149] Comer alimentos ricos en fibra soluble contribuye a reducir el riesgo de cáncer de mama. [150] [151] El consumo elevado de frutas cítricas se ha asociado con una reducción del 10% en el riesgo de cáncer de mama. [152] Los ácidos grasos poliinsaturados marinos omega-3 parecen reducir el riesgo. [153] El alto consumo de alimentos a base de soja puede reducir el riesgo. [154]
Se puede considerar la extirpación de ambos senos antes de que se haya diagnosticado cualquier cáncer o haya aparecido cualquier bulto sospechoso u otra lesión (un procedimiento conocido como " mastectomía bilateral profiláctica " o "mastectomía reductora de riesgo") en mujeres con mutaciones BRCA1 y BRCA2, que están asociadas con un riesgo sustancialmente mayor de un eventual diagnóstico de cáncer de mama. [155] [156] La evidencia no es lo suficientemente sólida como para respaldar este procedimiento en nadie más que en mujeres con mayor riesgo. [157] La prueba BRCA se recomienda en personas con un alto riesgo familiar después del asesoramiento genético. No se recomienda de forma rutinaria. [158] Esto se debe a que hay muchas formas de cambios en los genes BRCA, que van desde polimorfismos inofensivos hasta mutaciones de cambio de marco obviamente peligrosas . [158] El efecto de la mayoría de los cambios identificables en los genes es incierto. Es particularmente probable que las pruebas en una persona de riesgo promedio arrojen uno de estos resultados indeterminados e inútiles. La extirpación de la segunda mama en una persona que tiene cáncer de mama (mastectomía contralateral para reducir el riesgo o CRRM) puede reducir el riesgo de cáncer en la segunda mama; sin embargo, no está claro si la extirpación de la segunda mama en aquellas que tienen cáncer de mama mejora la supervivencia. [157] Un número cada vez mayor de mujeres que dan positivo en los genes BRCA1 o BRCA2 defectuosos optan por someterse a una cirugía para reducir el riesgo . Al mismo tiempo, el tiempo medio de espera para someterse al procedimiento es de dos años, mucho más de lo recomendado. [159] [160]
Los moduladores selectivos de los receptores de estrógeno reducen el riesgo de cáncer de mama pero aumentan el riesgo de tromboembolismo y cáncer de endometrio . [161] No hay ningún cambio general en el riesgo de muerte. [161] [162] Por lo tanto, no se recomiendan para la prevención del cáncer de mama en mujeres con riesgo promedio, pero se recomienda ofrecerlos a aquellas con alto riesgo y mayores de 35 años. [163] El beneficio de la reducción del cáncer de mama continúa durante al menos cinco años después de suspender un tratamiento con estos medicamentos. [164] Los inhibidores de la aromatasa (como el exemestano y el anastrozol ) pueden ser más eficaces que los moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (como el tamoxifeno) para reducir el riesgo de cáncer de mama y no están asociados con un mayor riesgo de cáncer de endometrio y tromboembolismo. [165]
El tratamiento del cáncer de mama depende de varios factores, incluido el estadio del cáncer y la edad de la persona. Los tratamientos son más agresivos cuando el cáncer está más avanzado o existe un mayor riesgo de recurrencia del cáncer después del tratamiento.
El cáncer de mama generalmente se trata con cirugía, que puede ir seguida de quimioterapia o radioterapia, o ambas. Es preferible un enfoque multidisciplinario. [166] Los cánceres con receptores hormonales positivos a menudo se tratan con terapia de bloqueo hormonal durante varios años. Se pueden administrar anticuerpos monoclonales u otros tratamientos inmunomoduladores en ciertos casos de cáncer de mama metastásico y otros estadios avanzados, aunque esta gama de tratamiento aún está en estudio. [167]
La cirugía implica la extirpación física del tumor, generalmente junto con parte del tejido circundante. Se pueden realizar biopsias de uno o más ganglios linfáticos durante la cirugía; Cada vez más, el muestreo de ganglios linfáticos se realiza mediante una biopsia del ganglio linfático centinela .
Las cirugías estándar incluyen:
Una vez extirpado el tumor, si la persona lo desea, se puede realizar una cirugía de reconstrucción mamaria , un tipo de cirugía plástica , para mejorar la apariencia estética del sitio tratado. Alternativamente, las mujeres usan prótesis mamarias para simular un seno debajo de la ropa o eligen un pecho plano. La prótesis de pezón se puede utilizar en cualquier momento después de la mastectomía.
Los medicamentos que se usan después y además de la cirugía se denominan terapia adyuvante . La quimioterapia u otros tipos de terapia antes de la cirugía se denominan terapia neoadyuvante . La aspirina puede reducir la mortalidad por cáncer de mama cuando se usa con otros tratamientos. [168] [169]
Actualmente existen tres grupos principales de medicamentos que se utilizan para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama: agentes bloqueadores hormonales, quimioterapia y anticuerpos monoclonales.
Algunos cánceres de mama requieren estrógeno para seguir creciendo. Pueden identificarse por la presencia de receptores de estrógeno (ER+) y receptores de progesterona (PR+) en su superficie (a veces denominados juntos receptores hormonales). Estos cánceres ER+ pueden tratarse con fármacos que bloqueen los receptores, por ejemplo, tamoxifeno , o, alternativamente, bloqueen la producción de estrógeno con un inhibidor de la aromatasa , por ejemplo, anastrozol [170] o letrozol . Se recomienda el uso de tamoxifeno durante 10 años. [171] El tamoxifeno aumenta el riesgo de hemorragia posmenopáusica , pólipos endometriales , hiperplasia y cáncer de endometrio ; El uso de tamoxifeno con un sistema intrauterino que libera levonorgestrel puede aumentar el sangrado vaginal después de uno o dos años, pero reduce en cierta medida los pólipos y la hiperplasia endometriales, pero no necesariamente el cáncer de endometrio. [172] Se recomienda letrozol durante cinco años.
Los inhibidores de la aromatasa sólo son adecuados para mujeres después de la menopausia; sin embargo, en este grupo parecen mejores que el tamoxifeno. [173] Esto se debe a que la aromatasa activa en las mujeres posmenopáusicas es diferente de la forma prevalente en las mujeres premenopáusicas y, por lo tanto, estos agentes son ineficaces para inhibir la aromatasa predominante de las mujeres premenopáusicas. [174] No se deben administrar inhibidores de la aromatasa a mujeres premenopáusicas con función ovárica intacta (a menos que también estén en tratamiento para impedir que sus ovarios funcionen). [175] Los inhibidores de CDK se pueden utilizar en combinación con terapia endocrina o aromatasa. [176]
La quimioterapia se utiliza predominantemente en casos de cáncer de mama en estadios 2 a 4 y es particularmente beneficiosa en la enfermedad con receptores de estrógeno negativos (ER-). Los medicamentos de quimioterapia se administran en combinaciones, generalmente durante períodos de 3 a 6 meses. Uno de los regímenes más comunes, conocido como "AC", combina ciclofosfamida con doxorrubicina . A veces se añade un fármaco taxano , como docetaxel , y el régimen se conoce entonces como "CAT". Otro tratamiento común es la ciclofosfamida, el metotrexato y el fluorouracilo (o "CMF"). La mayoría de los medicamentos de quimioterapia actúan destruyendo las células cancerosas de rápido crecimiento y/o replicación rápida, ya sea causando daño al ADN durante la replicación o mediante otros mecanismos. Sin embargo, los medicamentos también dañan las células normales de rápido crecimiento, lo que puede provocar efectos secundarios graves. El daño al músculo cardíaco es la complicación más peligrosa de la doxorrubicina, por ejemplo. [ cita necesaria ]
Trastuzumab , un anticuerpo monoclonal contra HER2, ha mejorado la supervivencia libre de enfermedad a cinco años de los cánceres de mama HER2 positivos en estadios 1-3 a aproximadamente el 87 % (supervivencia general del 95 %). [177] Entre el 25 % y el 30 % de los cánceres de mama sobreexpresan el gen HER2 o su producto proteico, [178] y la sobreexpresión de HER2 en el cáncer de mama se asocia con una mayor recurrencia de la enfermedad y un peor pronóstico. Sin embargo, el trastuzumab es muy caro y su uso puede causar efectos secundarios graves (aproximadamente el 2% de las personas que lo reciben desarrollan un daño cardíaco significativo). [179] Otro anticuerpo, el pertuzumab, previene la dimerización de HER2 y se recomienda junto con trastuzumab y quimioterapia en la enfermedad grave. [180] [181]
Elacestrant (Orserdu) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en enero de 2023. [182] [183]
Capivasertib (Truqap) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en noviembre de 2023. [184] [185] [186]
La radioterapia se administra después de la cirugía en la región del lecho tumoral y los ganglios linfáticos regionales, para destruir las células tumorales microscópicas que pueden haber escapado a la cirugía. Cuando se administra intraoperatoriamente como radioterapia intraoperatoria dirigida , también puede tener un efecto beneficioso sobre el microambiente del tumor. [187] [188] La radioterapia se puede administrar como radioterapia de haz externo o como braquiterapia (radioterapia interna). Convencionalmente, la radioterapia se administra después de la operación de cáncer de mama. También se puede administrar radiación en el momento de la operación del cáncer de mama. La radiación puede reducir el riesgo de recurrencia entre un 50% y un 66% (entre 1/2 y 2/3 de reducción del riesgo) cuando se administra en la dosis correcta [189] y se considera esencial cuando el cáncer de mama se trata extirpando solo el bulto (lumpectomía o tumorectomía). Escisión local amplia). En el cáncer de mama temprano, la irradiación parcial de la mama no proporciona el mismo control del cáncer de mama que el tratamiento de toda la mama y puede causar peores efectos secundarios. [190]
La atención después del tratamiento primario del cáncer de mama, también denominada "atención de seguimiento", puede ser intensiva e implicar pruebas de laboratorio periódicas en personas asintomáticas para intentar lograr una detección más temprana de posibles metástasis. Una revisión ha encontrado que los programas de seguimiento que incluyen exámenes físicos regulares y mamografías anuales por sí solos son tan efectivos como los programas más intensivos que consisten en pruebas de laboratorio en términos de detección temprana de recurrencia, supervivencia general y calidad de vida. [191]
Los programas de rehabilitación multidisciplinarios, que a menudo incluyen ejercicio, educación y ayuda psicológica, pueden producir mejoras a corto plazo en la capacidad funcional, el ajuste psicosocial y la participación social en personas con cáncer de mama. [192]
Los problemas de las extremidades superiores, como dolor de hombros y brazos, debilidad y restricción de movimientos, son un efecto secundario común después de la radioterapia o la cirugía de cáncer de mama. [193] Según una investigación realizada en el Reino Unido, un programa de ejercicio iniciado entre 7 y 10 días después de la cirugía puede reducir los problemas de las extremidades superiores. [194] [195]
El estadio del cáncer de mama es el componente más importante de los métodos tradicionales de clasificación del cáncer de mama, porque tiene un mayor efecto en el pronóstico que otras consideraciones. La estadificación tiene en cuenta el tamaño, la afectación local, el estado de los ganglios linfáticos y si hay enfermedad metastásica. Cuanto mayor sea el estadio en el momento del diagnóstico, peor será el pronóstico. El escenario aumenta por la invasividad de la enfermedad a los ganglios linfáticos, la pared torácica, la piel o más allá, y la agresividad de las células cancerosas. El estadio disminuye por la presencia de zonas libres de cáncer y un comportamiento celular cercano al normal (clasificación). El tamaño no es un factor en la estadificación a menos que el cáncer sea invasivo. Por ejemplo, el carcinoma ductal in situ (CDIS) que afecta a toda la mama seguirá estando en estadio cero y, en consecuencia, tendrá un pronóstico excelente.
El grado del cáncer de mama se evalúa comparando las células del cáncer de mama con las células mamarias normales. Cuanto más cercanas a lo normal estén las células cancerosas, más lento será su crecimiento y mejor será el pronóstico. Si las células no están bien diferenciadas, parecerán inmaduras, se dividirán más rápidamente y tenderán a diseminarse. Bien diferenciado recibe una calificación de 1, moderado es un grado 2, mientras que pobre o indiferenciado recibe una calificación más alta de 3 o 4 (dependiendo de la escala utilizada). El sistema de calificación más utilizado es el de Nottingham. [198]
Las mujeres más jóvenes, con una edad inferior a 40 años o las mujeres mayores de 80 años, suelen tener un peor pronóstico que las mujeres posmenopáusicas debido a varios factores. Sus senos pueden cambiar con sus ciclos menstruales, pueden ser bebés lactantes y es posible que no se den cuenta de los cambios en sus senos. Por lo tanto, las mujeres más jóvenes suelen encontrarse en una etapa más avanzada en el momento del diagnóstico. También puede haber factores biológicos que contribuyan a un mayor riesgo de recurrencia de la enfermedad en mujeres más jóvenes con cáncer de mama. [199]
No todas las personas con cáncer de mama viven su enfermedad de la misma manera. Factores como la edad pueden tener un impacto significativo en la forma en que una persona afronta el diagnóstico de cáncer de mama. Las mujeres premenopáusicas con cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos deben afrontar los problemas de la menopausia precoz inducida por muchos de los regímenes de quimioterapia utilizados para tratar el cáncer de mama, especialmente aquellos que utilizan hormonas para contrarrestar la función ovárica. [200]
En mujeres con cáncer de mama no metastásico, las intervenciones psicológicas, como la terapia cognitivo-conductual, pueden tener efectos positivos en resultados como la ansiedad, la depresión y los trastornos del estado de ánimo, y también pueden mejorar la calidad de vida. [201] Las intervenciones de actividad física también pueden tener efectos beneficiosos sobre la calidad de vida relacionada con la salud, la ansiedad, el estado físico y la actividad física en mujeres con cáncer de mama después de la terapia adyuvante. [202]
Con casi 3 millones de sobrevivientes de cáncer de mama en los EE. UU., [203] la tasa de supervivencia a 5 años de los pacientes ha aumentado a más del 90 % gracias a los avances en el tratamiento del cáncer de mama y la detección más temprana. [204] Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son cada vez más reconocidas como una causa importante de morbilidad y mortalidad a medida que los pacientes con cáncer de mama viven más tiempo. [205]
Los sobrevivientes de cáncer de mama tienen un mayor riesgo de muerte cardiovascular, insuficiencia cardíaca y fibrilación auricular , en comparación con la población general. [206]
El cáncer de mama es el cáncer invasivo más común en las mujeres, [208] y representa el 30% de los casos de cáncer en mujeres. [209] Junto con el cáncer de pulmón, el cáncer de mama es el cáncer más comúnmente diagnosticado, con 2,09 millones de casos cada uno en 2018. [210] El cáncer de mama afecta a 1 de cada 7 (14%) de las mujeres en todo el mundo. [211] (La forma más común de cáncer es el cáncer de piel no invasivo no melanoma ; los cánceres no invasivos generalmente se curan fácilmente, causan muy pocas muertes y rutinariamente se excluyen de las estadísticas de cáncer). En 2008, el cáncer de mama causó 458,503 muertes en todo el mundo (13,7% de las muertes por cáncer en mujeres y 6,0% de todas las muertes por cáncer en hombres y mujeres juntos). [212] El cáncer de pulmón, la segunda causa más común de muertes relacionadas con el cáncer en mujeres, causó el 12,8% de las muertes por cáncer en mujeres (18,2% de todas las muertes por cáncer para hombres y mujeres juntos). [212]
La incidencia del cáncer de mama varía mucho en todo el mundo: es más baja en los países menos desarrollados y mayor en los países más desarrollados. En las doce regiones del mundo, las tasas de incidencia anuales estandarizadas por edad por cada 100.000 mujeres son las siguientes: 18 en Asia oriental, 22 en Asia central meridional y África subsahariana, 26 en Asia sudoriental, 26, 28 en África septentrional y Asia occidental, 42 en América del Sur y Central, 42, 49 en Europa del Este, 56 en Europa del Sur, 73 en Europa del Norte, 74 en Oceanía, 78 en Europa Occidental y 90 en América del Norte. [213] El cáncer de mama metastásico afecta a entre el 19% (Estados Unidos) y el 50% (partes de África) de las mujeres con cáncer de mama. [214]
El número de casos en todo el mundo ha aumentado significativamente desde la década de 1970, un fenómeno atribuido en parte a los estilos de vida modernos. [215] [216] El cáncer de mama está fuertemente relacionado con la edad; solo el 5% de todos los cánceres de mama ocurren en mujeres menores de 40 años. [217] Hubo más de 41.000 casos recién diagnosticados de cáncer de mama registrados en Inglaterra en 2011, alrededor del 80% de estos casos ocurrieron en mujeres de 50 años o más. [218] Según las estadísticas de EE. UU., en 2015 había 2,8 millones de mujeres afectadas por cáncer de mama. [208] En los Estados Unidos, la incidencia de cáncer de mama ajustada por edad por cada 100.000 mujeres aumentó de alrededor de 102 casos por año en la década de 1970 a alrededor de 141 a finales de la década de 1990, y desde entonces ha disminuido, manteniéndose estable en alrededor de 125 desde 2003. Sin embargo, las muertes por cáncer de mama ajustadas por edad por cada 100 000 mujeres solo aumentaron ligeramente de 31,4 en 1975 a 33,2 en 1989 y desde entonces han disminuido de manera constante a 20,5 en 2014. [219]
Pueden surgir múltiples tumores primarios en diferentes sitios (a diferencia de la diseminación de un solo tumor). Estos tumores pueden ocurrir en ambas mamas (tumores bilaterales), en diferentes cuadrantes de una sola mama (cáncer multicéntrico) o tumores separados dentro de un solo cuadrante mamario (cáncer multifocal). [220] [221]
La incidencia de cánceres de mama multicéntricos y multifocales (MMBC) está aumentando, en parte debido a la mejora de la tecnología de mamografía. [222] La incidencia de MMBC se informa entre el 9 y el 75% en los países de altos ingresos, dependiendo de los criterios utilizados. [222] Por ejemplo, China informó que sólo el 2% de los pacientes se definen como MMBC. [222] La razón de esta diferencia se debe a la falta de uniformidad en el diagnóstico. [222] Por lo tanto, se deben establecer métodos y criterios estandarizados para definir correctamente la incidencia de MMBC. [222]
Las mutaciones en genes supresores de tumores como BRCA1 y BRCA2 , la vía PI3K/AKT/mTOR y PTEN pueden estar relacionadas con la formación de múltiples cánceres de mama primarios. [223] El diagnóstico se produce mediante las mismas modalidades que otros cánceres de mama.
La mastectomía es el tratamiento quirúrgico estándar para pacientes con cáncer de mama multicéntrico. [224] Las lumpectomías dobles , también denominadas terapia conservadora de mama (BCT), son un tratamiento quirúrgico alternativo y preferido a la mastectomía para pacientes con cáncer de mama multicéntrico en etapa temprana. [225] El procedimiento de lumpectomías dobles implica la ablación quirúrgica de los focos de tumores cancerosos y los tejidos mamarios circundantes en diferentes cuadrantes de la misma mama. [225] Los beneficios de las lumpectomías dobles son evitar la cirugía de reconstrucción mamaria y dejar cicatrices mínimas en las mamas. Sin embargo, no se prefiere para pacientes con más de dos tumores en la misma mama debido a la dificultad para eliminar todas las células cancerosas. [226] Los pacientes con múltiples tumores primarios de mama pueden recibir tratamientos como quimioterapia, radioterapia y cirugía de reconstrucción mamaria [226] [227] para las mismas indicaciones que otros pacientes con cáncer de mama.
Debido a su visibilidad, el cáncer de mama era la forma de cáncer descrita con mayor frecuencia en documentos antiguos. [228] : 9-13 Debido a que las autopsias eran raras, los cánceres de órganos internos eran esencialmente invisibles para la medicina antigua. El cáncer de mama, sin embargo, se podía sentir a través de la piel y, en su estado avanzado, a menudo se convertía en lesiones fungosas : el tumor se necróticaba (moría desde el interior, haciendo que el tumor pareciera romperse) y se ulceraba a través de la piel, supurando. Líquido fétido y oscuro. [228] : 9-13
La evidencia más antigua descubierta de cáncer de mama proviene de Egipto y data de hace 4200 años, de la Sexta Dinastía . [229] El estudio de los restos de una mujer de la necrópolis de Qubbet el-Hawa mostró el daño destructivo típico debido a la propagación metastásica . [229] El Papiro de Edwin Smith describe ocho casos de tumores o úlceras de mama que fueron tratados mediante cauterización . El escrito dice sobre la enfermedad: "No existe tratamiento". [230] Durante siglos, los médicos describieron casos similares en sus prácticas, con la misma conclusión. La medicina antigua, desde la época de los griegos hasta el siglo XVII, se basaba en el humoralismo , y por ello creía que el cáncer de mama generalmente era causado por desequilibrios en los fluidos fundamentales que controlaban el cuerpo, especialmente un exceso de bilis negra . [228] : 32 Alternativamente, fue visto como un castigo divino . [231]
La mastectomía para el cáncer de mama se realizó al menos ya en el año 548 d. C., cuando fue propuesta por el médico de la corte Aecio de Amida a Teodora . [228] : 9-13 No fue hasta que los médicos lograron una mayor comprensión del sistema circulatorio en el siglo XVII que pudieron vincular la propagación del cáncer de mama a los ganglios linfáticos de la axila. A principios del siglo XVIII el cirujano francés Jean Louis Petit realizaba mastectomías totales que incluían la extirpación de los ganglios linfáticos axilares , pues reconocía que así reducía la recidiva. [232] El trabajo de Petit se basó en los métodos del cirujano Bernard Peyrilhe , quien en el siglo XVII también extirpó el músculo pectoral subyacente al seno, ya que consideró que esto mejoraba enormemente el pronóstico. [233] Pero los malos resultados y el considerable riesgo para el paciente hicieron que los médicos no compartieran la opinión de cirujanos como Nicolaes Tulp , quien en el siglo XVII proclamó "el único remedio es una operación oportuna". El eminente cirujano Richard Wiseman documentó a mediados del siglo XVII que después de 12 mastectomías, dos pacientes murieron durante la operación, ocho pacientes murieron poco después de la operación a causa de un cáncer progresivo y sólo dos de las 12 pacientes se curaron. [234] : 6 Los médicos eran conservadores en el tratamiento que prescribían en las primeras etapas del cáncer de mama. Los pacientes eran tratados con una mezcla de purgas desintoxicantes , sangrías y remedios tradicionales que supuestamente reducían la acidez, como el arsénico alcalino . [235] : 24
Cuando en 1664 a Ana de Austria le diagnosticaron cáncer de mama, el tratamiento inicial consistió en compresas saturadas con jugo de cicuta . Cuando los bultos aumentaron, el médico del rey inició un tratamiento con ungüentos de arsénico . [235] : 25 El paciente real murió en 1666 con dolores atroces. [235] : 26 Cada tratamiento fallido para el cáncer de mama llevó a la búsqueda de nuevos tratamientos, estimulando un mercado de remedios que eran publicitados y vendidos por curanderos , herbolarios , químicos y boticarios . [236] La falta de anestesia y antisépticos hizo que la mastectomía fuera una prueba dolorosa y peligrosa. [234] En el siglo XVIII, una amplia variedad de descubrimientos anatómicos fueron acompañados de nuevas teorías sobre la causa y el crecimiento del cáncer de mama. El cirujano investigador John Hunter afirmó que el fluido neuronal generaba cáncer de mama. Otros cirujanos propusieron que la leche dentro de los conductos mamarios provocaba crecimientos cancerosos. Se propusieron teorías sobre el traumatismo mamario como causa de cambios malignos en el tejido mamario. El descubrimiento de bultos e inflamaciones en los senos alimentó controversias sobre los tumores duros y si los bultos eran etapas benignas del cáncer. La opinión médica sobre el tratamiento inmediato necesario varió. [234] : 5 El cirujano Benjamin Bell recomendó la extirpación de toda la mama, incluso cuando solo una parte estaba afectada. [237]
El cáncer de mama era poco común hasta el siglo XIX, cuando las mejoras en el saneamiento y el control de enfermedades infecciosas mortales dieron como resultado un aumento espectacular de la esperanza de vida. Anteriormente, la mayoría de las mujeres habían muerto demasiado jóvenes para haber desarrollado cáncer de mama. [238] En 1878, un artículo en Scientific American describió el tratamiento histórico mediante presión destinada a inducir isquemia local en los casos en que la extirpación quirúrgica no era posible. [239] William Stewart Halsted comenzó a realizar mastectomías radicales en 1882, ayudado en gran medida por los avances en la tecnología quirúrgica general, como la técnica aséptica y la anestesia. La mastectomía radical de Halsted a menudo implicaba la extirpación de ambos senos, los ganglios linfáticos asociados y los músculos pectorales subyacentes. Esto a menudo provocaba dolor y discapacidad a largo plazo, pero se consideraba necesario para evitar que el cáncer reapareciera. [228] : 102–106 Antes de la llegada de la mastectomía radical de Halsted, las tasas de supervivencia a 20 años eran sólo del 10%; La cirugía de Halsted elevó esa tasa al 50%. [228] : 1
Los sistemas de estadificación del cáncer de mama se desarrollaron en las décadas de 1920 y 1930 para determinar hasta qué punto se ha desarrollado un cáncer al crecer y propagarse. [228] : 102–106 El primer estudio de casos y controles sobre epidemiología del cáncer de mama fue realizado por Janet Lane-Claypon , quien publicó un estudio comparativo en 1926 de 500 casos de cáncer de mama y 500 controles con los mismos antecedentes y estilo de vida para el Ministerio Británico. de salud. [240] Las mastectomías radicales siguieron siendo el estándar de atención en los EE. UU. hasta la década de 1970, pero en Europa, los procedimientos de conservación de la mama, a menudo seguidos de radioterapia , se adoptaron generalmente en la década de 1950. [228] : 102–106 En 1955 , George Crile Jr. publicó Cáncer y sentido común , argumentando que los pacientes con cáncer necesitaban comprender las opciones de tratamiento disponibles. Crile se hizo amiga íntima de la ambientalista Rachel Carson , quien se había sometido a una mastectomía radical de Halsted en 1960 para tratar su cáncer de mama maligno. [241] : 39–40 El oncólogo estadounidense Jerome Urban promovió las mastectomías súper radicales, tomando aún más tejido, hasta 1963, cuando las tasas de supervivencia a diez años demostraron ser iguales a las de la mastectomía radical, menos dañina. [228] : 102–106 Carson murió en 1964 y Crile publicó una amplia variedad de artículos, tanto en la prensa popular como en revistas médicas, desafiando el uso generalizado de la mastectomía radical de Halsted. En 1973, Crile publicó Lo que las mujeres deben saber sobre la controversia del cáncer de mama . Cuando en 1974 a Betty Ford le diagnosticaron cáncer de mama, la prensa discutió abiertamente las opciones para tratar el cáncer de mama. [241] : 58 Durante la década de 1970, una nueva comprensión de la metástasis llevó a percibir el cáncer como una enfermedad sistémica además de localizada, y se desarrollaron procedimientos más conservadores que demostraron ser igualmente efectivos. [242]
En las décadas de 1980 y 1990, miles de mujeres que habían completado con éxito el tratamiento estándar solicitaron y recibieron trasplantes de médula ósea en dosis altas , pensando que esto conduciría a una mejor supervivencia a largo plazo. Sin embargo, resultó completamente ineficaz y entre el 15 y el 20% de las mujeres murieron a causa del trato brutal. [243] : 200–203 Los informes de 1995 del Estudio de Salud de las Enfermeras y las conclusiones de 2002 del ensayo de la Iniciativa de Salud de la Mujer demostraron de manera concluyente que la terapia de reemplazo hormonal aumentó significativamente la incidencia de cáncer de mama. [243]
Antes del siglo XX, el cáncer de mama era temido y discutido en voz baja, como si fuera vergonzoso. Como poco se podía hacer con seguridad con técnicas quirúrgicas primitivas, las mujeres tendían a sufrir en silencio en lugar de buscar atención. [ cita necesaria ] Cuando la cirugía avanzó y las tasas de supervivencia a largo plazo mejoraron, las mujeres comenzaron a crear conciencia sobre la enfermedad y la posibilidad de un tratamiento exitoso. El "Ejército de Campaña de Mujeres", dirigido por la Sociedad Estadounidense para el Control del Cáncer (más tarde Sociedad Estadounidense del Cáncer ) durante las décadas de 1930 y 1940 fue una de las primeras campañas organizadas. En 1952, el primer grupo de apoyo entre pares , llamado "Reach to Recovery", comenzó a ofrecer visitas hospitalarias después de una mastectomía a mujeres que habían sobrevivido al cáncer de mama. [243] : 37–38
El movimiento contra el cáncer de mama de las décadas de 1980 y 1990 se desarrolló a partir de los movimientos feministas más amplios y del movimiento por la salud de la mujer del siglo XX. [243] : 4 Esta serie de campañas políticas y educativas, en parte inspiradas por las campañas de concientización sobre el SIDA, política y socialmente efectivas, dieron como resultado la aceptación generalizada de segundas opiniones antes de la cirugía, procedimientos quirúrgicos menos invasivos, grupos de apoyo y otros avances en la atención. [244]
Una cinta rosa es el símbolo más destacado de la concienciación sobre el cáncer de mama. Las cintas rosas, que se pueden hacer a bajo costo, a veces se venden para recaudar fondos, como las amapolas en el Día del Recuerdo . Se pueden usar para honrar a quienes han sido diagnosticados con cáncer de mama o para identificar productos que al fabricante le gustaría vender a los consumidores interesados en el cáncer de mama. [243] : 27–72 En la década de 1990, corporaciones con sede en Estados Unidos lanzaron campañas de concientización sobre el cáncer de mama. Como parte de estas campañas de marketing relacionadas con causas, las corporaciones donaron a una variedad de iniciativas contra el cáncer de mama por cada producto con lazo rosa que se compró. [245] : 132-133 The Wall Street Journal señaló "que las fuertes emociones provocadas por el cáncer de mama se traducen en los resultados de una empresa ". Mientras que muchas corporaciones estadounidenses donaron a iniciativas existentes contra el cáncer de mama, otras, como Avon, establecieron sus propias fundaciones contra el cáncer de mama sobre la base de productos con lazo rosa. [245] : 135-136
Los opositores de esta práctica han criticado usar o exhibir una cinta rosa como una especie de slacktivismo , porque no tiene ningún efecto positivo práctico. También ha sido criticado como hipocresía , porque algunas personas usan el lazo rosa para mostrar buena voluntad hacia las mujeres con cáncer de mama, pero luego se oponen a los objetivos prácticos de estas mujeres, como los derechos de los pacientes y la legislación contra la contaminación . [243] : 366–368 [246] Los críticos dicen que la naturaleza de bienestar de las cintas rosas y el consumo de rosa distrae a la sociedad de la falta de progreso en la prevención y curación del cáncer de mama. [243] : 365–366 También es criticado por reforzar los estereotipos de género y cosificar a las mujeres y sus senos. < [243] : 372–374 En 2002, Breast Cancer Action lanzó la campaña "Think Before You Pink" contra el lavado de rosa para dirigirse a empresas que han cooptado la campaña rosa para promocionar productos que provocan cáncer de mama, como las bebidas alcohólicas. [247]
En su libro de 2006 Pink Ribbons, Inc.: Breast Cancer and the Politics of Philanthropy, Samantha King afirmó que el cáncer de mama se ha transformado de una enfermedad grave y una tragedia individual a una industria de supervivencia impulsada por el mercado y un argumento de venta corporativo. [248] En 2010, Gayle Sulik argumentó que los principales propósitos u objetivos de la cultura del cáncer de mama son mantener el predominio del cáncer de mama como el problema de salud preeminente de las mujeres , promover la apariencia de que la sociedad está haciendo algo efectivo respecto del cáncer de mama y sostener y ampliar el poder social, político y financiero de los activistas contra el cáncer de mama. [243] : 57 En el mismo año , Barbara Ehrenreich publicó un artículo de opinión en Harper's Magazine , lamentando que en la cultura del cáncer de mama, la terapia contra el cáncer de mama se considere un rito de iniciación más que una enfermedad. Para encajar en este molde, la mujer con cáncer de mama necesita normalizar y feminizar su apariencia y minimizar los trastornos que sus problemas de salud causan a cualquier otra persona. Hay que silenciar la ira, la tristeza y la negatividad. Como ocurre con la mayoría de los modelos culturales, las personas que se ajustan al modelo reciben un estatus social, en este caso como sobrevivientes de cáncer . Las mujeres que rechazan el modelo son rechazadas, castigadas y avergonzadas. La cultura es criticada por tratar a las mujeres adultas como a niñas pequeñas, como lo demuestran los juguetes para "bebés", como los ositos de peluche rosas , que se regalan a las mujeres adultas. [249]
En 2009, la periodista científica estadounidense Christie Aschwanden criticó que el énfasis en la detección del cáncer de mama puede estar perjudicando a las mujeres al someterlas a radiación, biopsias y cirugía innecesarias. Un tercio de los cánceres de mama diagnosticados podrían desaparecer por sí solos. [250] La mamografía de detección detecta eficazmente cánceres y precánceres de mama asintomáticos y que no ponen en peligro la vida, incluso sin tener en cuenta los cánceres graves. Según el investigador del cáncer H. Gilbert Welch , la mamografía de detección ha adoptado el "enfoque de muerte cerebral que dice que la mejor prueba es la que detecta la mayor cantidad de cánceres" en lugar de la que detecta cánceres peligrosos. [250]
En 2002 se observó que, como resultado de la gran visibilidad del cáncer de mama, los resultados estadísticos pueden malinterpretarse, como la afirmación de que una de cada ocho mujeres será diagnosticada con cáncer de mama durante su vida, afirmación que depende de la suposición poco realista de que ninguna mujer morirá de ninguna otra enfermedad antes de los 95 años. [228] : 199–200 En 2010, la tasa de supervivencia del cáncer de mama en Europa era del 91% al año y del 65% a los cinco años. En Estados Unidos, la tasa de supervivencia a cinco años para el cáncer de mama localizado fue del 96,8%, mientras que en los casos de metástasis fue sólo del 20,6%. Debido a que el pronóstico del cáncer de mama era en esta etapa relativamente favorable, en comparación con el pronóstico de otros cánceres, el cáncer de mama como causa de muerte entre las mujeres representó el 13,9% de todas las muertes por cáncer. La segunda causa más común de muerte por cáncer en las mujeres fue el cáncer de pulmón, el cáncer más común en todo el mundo para hombres y mujeres. La mejora de la tasa de supervivencia convirtió al cáncer de mama en el cáncer más prevalente del mundo. En 2010, se estima que 3,6 millones de mujeres en todo el mundo recibieron un diagnóstico de cáncer de mama en los últimos cinco años, mientras que sólo 1,4 millones de hombres o mujeres sobrevivientes de cáncer de pulmón estaban vivos. [251]
Existen disparidades étnicas en las tasas de mortalidad por cáncer de mama, así como en el tratamiento del cáncer de mama. El cáncer de mama es el cáncer más prevalente que afecta a mujeres de todos los grupos étnicos en los Estados Unidos. La incidencia de cáncer de mama entre las mujeres negras de 45 años o más es mayor que la de las mujeres blancas del mismo grupo de edad. Las mujeres blancas de entre 60 y 84 años tienen tasas de incidencia de cáncer de mama más altas que las mujeres negras. A pesar de esto, las mujeres negras de todas las edades tienen más probabilidades de sucumbir al cáncer de mama. [252]
El tratamiento del cáncer de mama ha mejorado mucho a lo largo de los años, pero las mujeres negras tienen aún menos probabilidades de recibir tratamiento en comparación con las mujeres blancas. [252] Los factores de riesgo como el nivel socioeconómico, el cáncer de mama en etapa avanzada o en el momento del diagnóstico, las diferencias genéticas en los subtipos de tumores y las diferencias en el acceso a la atención médica contribuyen a estas disparidades. Los determinantes socioeconómicos que afectan la disparidad en la enfermedad del cáncer de mama incluyen la pobreza, la cultura y la injusticia social. En las mujeres hispanas, la incidencia de cáncer de mama es menor que en las mujeres no hispanas, pero a menudo se diagnostica en una etapa más tardía que en las mujeres blancas con tumores más grandes.
A las mujeres negras generalmente se les diagnostica cáncer de mama a una edad más temprana que a las mujeres blancas. La edad promedio de diagnóstico para las mujeres negras es 59 años, en comparación con 62 años para las mujeres blancas. La incidencia de cáncer de mama en mujeres negras ha aumentado un 0,4% anual desde 1975 y un 1,5% anual entre las mujeres asiáticas o de las islas del Pacífico desde 1992. Las tasas de incidencia se mantuvieron estables para las mujeres blancas no hispanas, hispanas y nativas. Se observa que la tasa de supervivencia a cinco años es del 81% en mujeres negras y del 92% en mujeres blancas. Las mujeres chinas y japonesas tienen las tasas de supervivencia más altas. [252]
La pobreza es un factor importante de las disparidades relacionadas con el cáncer de mama. Las mujeres de bajos ingresos tienen menos probabilidades de someterse a pruebas de detección de cáncer de mama y, por lo tanto, tienen más probabilidades de tener un diagnóstico en etapa tardía. [252] Garantizar que las mujeres de todos los grupos étnicos reciban atención médica equitativa, incluido el examen de mama, puede afectar positivamente estas disparidades. [253]
El embarazo a una edad temprana disminuye el riesgo de desarrollar cáncer de mama en el futuro. [254] El riesgo de cáncer de mama también disminuye con el número de hijos que tiene una mujer. [254] El cáncer de mama luego se vuelve más común en los 5 o 10 años posteriores al embarazo, pero luego se vuelve menos común que entre la población general. [255] Estos cánceres se conocen como cáncer de mama posparto y tienen peores resultados, incluido un mayor riesgo de propagación a distancia de la enfermedad y mortalidad. [256] Otros cánceres que se encuentran durante o poco después del embarazo aparecen aproximadamente al mismo ritmo que otros cánceres en mujeres de una edad similar. [257]
Diagnosticar un nuevo cáncer en una mujer embarazada es difícil, en parte porque comúnmente se supone que cualquier síntoma es una molestia normal asociada con el embarazo. [257] Como resultado, el cáncer generalmente se descubre en una etapa algo más tardía que el promedio en muchas mujeres embarazadas o recientemente embarazadas. Algunos procedimientos de imagen, como las resonancias magnéticas (resonancia magnética), las tomografías computarizadas , las ecografías y las mamografías con blindaje fetal se consideran seguros durante el embarazo; algunos otros, como las exploraciones PET , no lo son. [257]
El tratamiento es generalmente el mismo que para las mujeres no embarazadas. [257] Sin embargo, normalmente se evita la radiación durante el embarazo, especialmente si la dosis fetal puede exceder los 100 cGy. En algunos casos, algunos o todos los tratamientos se posponen hasta después del nacimiento si el cáncer se diagnostica en una etapa avanzada del embarazo. Los partos tempranos para acelerar el inicio del tratamiento no son infrecuentes. La cirugía generalmente se considera segura durante el embarazo, pero algunos otros tratamientos, especialmente ciertos medicamentos de quimioterapia administrados durante el primer trimestre , aumentan el riesgo de defectos congénitos y pérdida del embarazo (abortos espontáneos y muerte fetal). [257] Los abortos electivos no son necesarios y no mejoran la probabilidad de que la madre sobreviva o se cure. [257]
Los tratamientos de radiación pueden interferir con la capacidad de la madre para amamantar a su bebé porque reduce la capacidad de ese seno para producir leche y aumenta el riesgo de mastitis . Además, cuando se administra quimioterapia después del nacimiento, muchos de los medicamentos pasan al bebé a través de la leche materna, lo que podría dañarlo. [257]
En cuanto a futuros embarazos entre las supervivientes de cáncer de mama , a menudo existe el temor de que el cáncer reaparezca. [258] Por otro lado, muchos todavía consideran que el embarazo y la paternidad representan normalidad, felicidad y plenitud de vida. [258]
En las sobrevivientes de cáncer de mama, los métodos anticonceptivos no hormonales, como el dispositivo intrauterino (DIU) de cobre, deben utilizarse como opciones de primera línea. [259] Los métodos basados en progestágenos , como el acetato de medroxiprogesterona de depósito , el DIU con progestágeno o las píldoras de progestágeno solo, tienen un riesgo poco investigado pero posible de mayor riesgo de recurrencia del cáncer, pero pueden usarse si los efectos positivos superan este posible riesgo. [260]
En las sobrevivientes de cáncer de mama, se recomienda considerar primero opciones no hormonales para los efectos de la menopausia , como los bifosfonatos o los moduladores selectivos de los receptores de estrógenos (SERM) para la osteoporosis, y los estrógenos vaginales para los síntomas locales. Los estudios observacionales sobre la terapia de reemplazo hormonal sistémica después del cáncer de mama son generalmente tranquilizadores. Si es necesario el reemplazo hormonal después del cáncer de mama, la terapia con estrógenos solos o la terapia con estrógenos con un dispositivo intrauterino con progestágenos pueden ser opciones más seguras que la terapia sistémica combinada. [261]
Los tratamientos se están evaluando en ensayos clínicos. Esto incluye medicamentos individuales, combinaciones de medicamentos y técnicas quirúrgicas y de radiación. Las investigaciones incluyen nuevos tipos de terapia dirigida , [262] vacunas contra el cáncer , viroterapia oncolítica , [263] terapia génica [264] [265] e inmunoterapia . [266]
Las últimas investigaciones se informan anualmente en reuniones científicas como la de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica , el Simposio sobre Cáncer de Mama de San Antonio [267] y la Conferencia de Oncología de St. Gallen en St. Gallen, Suiza. [268] Estos estudios son revisados por sociedades profesionales y otras organizaciones, y formulados en pautas para grupos de tratamiento específicos y categorías de riesgo.
La fenretinida , un retinoide , también se está estudiando como una forma de reducir el riesgo de cáncer de mama. [269] [270] En particular, las combinaciones de ribociclib más terapia endocrina han sido objeto de ensayos clínicos. [271]
Una revisión de 2019 encontró evidencia de certeza moderada de que administrar antibióticos a las personas antes de la cirugía de cáncer de mama ayudó a prevenir la infección del sitio quirúrgico (ISQ) . Se requieren más estudios para determinar el protocolo y el uso de antibióticos más eficaces en mujeres sometidas a reconstrucción mamaria inmediata. [272]
Desde 2014 se está estudiando la crioablación para ver si podría ser un sustituto de la lumpectomía en cánceres pequeños. [273] Hay pruebas provisionales en personas con tumores de menos de 2 centímetros. [274] También se puede utilizar en personas en quienes la cirugía no es posible. [274] Otra revisión afirma que la crioablación parece prometedora para el cáncer de mama temprano de tamaño pequeño. [275]
Parte del conocimiento actual sobre los carcinomas de mama se basa en estudios in vivo e in vitro realizados con líneas celulares derivadas de cánceres de mama. Estos proporcionan una fuente ilimitada de material autorreplicante homogéneo, libre de células estromales contaminantes y, a menudo, se cultivan fácilmente en medios estándar simples . La primera línea celular de cáncer de mama descrita, BT-20 , se estableció en 1958. Desde entonces, y a pesar del trabajo sostenido en esta área, el número de líneas permanentes obtenidas ha sido sorprendentemente bajo (unas 100). De hecho, los intentos de cultivar líneas celulares de cáncer de mama a partir de tumores primarios han fracasado en gran medida. Esta baja eficiencia se debió a menudo a dificultades técnicas asociadas con la extracción de células tumorales viables del estroma circundante. La mayoría de las líneas celulares de cáncer de mama disponibles provienen de tumores metastásicos, principalmente de derrames pleurales . Los derrames proporcionaron generalmente grandes cantidades de células tumorales viables y disociadas con poca o ninguna contaminación por fibroblastos y otras células del estroma tumoral. Muchas de las líneas BCC utilizadas actualmente se establecieron a finales de los años 1970. Muy pocos de ellos, a saber, MCF-7 , T-47D , MDA-MB-231 y SK-BR-3 , representan más de dos tercios de todos los resúmenes que informan sobre estudios sobre líneas celulares de cáncer de mama mencionadas, como se concluye a partir de un Encuesta basada en Medline .
Clínicamente, los marcadores metabólicos más útiles en el cáncer de mama son los receptores de estrógeno y progesterona que se utilizan para predecir la respuesta a la terapia hormonal. Los marcadores nuevos o potencialmente nuevos para el cáncer de mama incluyen BRCA1 y BRCA2 [276] para identificar personas con alto riesgo de desarrollar cáncer de mama, HER-2 , [ cita médica necesaria ] y SCD1 , para predecir la respuesta a regímenes terapéuticos, y el activador del plasminógeno uroquinasa . PA1-1 y SCD1 para evaluar el pronóstico. [ cita médica necesaria ]
Todos los niveles de evidencia mostraron una relación de riesgo entre el consumo de alcohol y el riesgo de cáncer de mama, incluso en niveles bajos de consumo.
Por el contrario, el aborto se asocia con un mayor riesgo de carcinomas de mama.
Se desconoce la explicación de estos hallazgos epidemiológicos, pero el paralelismo entre el modelo de carcinoma mamario de rata inducido por DMBA y la situación humana es sorprendente.
... El aborto interrumpiría este proceso, dejando en la glándula estructuras indiferenciadas como las observadas en la glándula mamaria de la rata, lo que podría hacer que la glándula vuelva a ser susceptible a la carcinogénesis.
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