El síndrome de Peutz-Jeghers (a menudo abreviado PJS ) es un trastorno genético autosómico dominante caracterizado por el desarrollo de pólipos hamartomatosos benignos en el tracto gastrointestinal y máculas hiperpigmentadas en los labios y la mucosa oral ( melanosis ). [2] Este síndrome puede clasificarse como uno de varios síndromes de poliposis intestinal hereditaria [3] y uno de varios síndromes de poliposis hamartomatosa. [4] Tiene una incidencia de aproximadamente 1 en 25.000 a 300.000 nacimientos. [5]
Los riesgos asociados con este síndrome incluyen un riesgo sustancial de cáncer , especialmente de mama y del tracto gastrointestinal. [6] [7] El colorrectal es la neoplasia maligna más común, con un riesgo de por vida del 39 por ciento, seguido por el cáncer de mama en mujeres con un riesgo de por vida del 32 al 54 por ciento. [8]
Los pacientes con el síndrome también tienen un mayor riesgo de desarrollar carcinomas de hígado, pulmones, mama, ovarios, útero, testículos y otros órganos. Específicamente, se asocia con un mayor riesgo de tumor del estroma del cordón sexual con túbulos anulares en los ovarios. [9]
Debido al mayor riesgo de neoplasias malignas, se recomienda la vigilancia directa. [7] [8]
La edad promedio del primer diagnóstico es 23 años. La primera presentación suele ser una obstrucción intestinal o invaginación intestinal por pólipos gastrointestinales hamartomatosos. [8] Las máculas mucocutáneas pigmentadas de color azul oscuro, marrón y negro están presentes en más del 95 por ciento de las personas con síndrome de Peutz-Jeghers. [8] Las lesiones pigmentadas rara vez están presentes al nacer, pero a menudo aparecen antes de los 5 años de edad. Las máculas pueden desaparecer durante la pubertad. Las máculas melanocíticas no están asociadas con transformación maligna. [8]
Las complicaciones asociadas con el síndrome de Peutz-Jeghers incluyen obstrucción e intususcepción, que ocurren hasta en el 69 por ciento de los pacientes, generalmente primero entre las edades de 6 y 18 años, aunque la vigilancia de ellas es controvertida. [7] [8] La anemia también es común debido al sangrado gastrointestinal de los pólipos. [8]
En 1998, se descubrió que un gen estaba asociado con la mutación. En el cromosoma 19 , el gen conocido como STK11 ( LKB1 ) [10] es un posible gen supresor de tumores . Se hereda con un patrón autosómico dominante , lo que significa que cualquier persona que tenga SPJ tiene un 50% de posibilidades de transmitir la enfermedad a su descendencia. [ cita necesaria ]
El síndrome de Peutz-Jeghers es poco frecuente y los estudios suelen incluir sólo un pequeño número de pacientes. Incluso en los pocos estudios que contienen un gran número de pacientes, la calidad de la evidencia es limitada debido a la combinación de pacientes de muchos centros, el sesgo de selección (solo se incluyen pacientes con problemas de salud derivados del tratamiento) y el sesgo histórico (los pacientes Los informes son de una época anterior a que se hicieran avances en el diagnóstico y tratamiento del síndrome de Peutz-Jeghers). Probablemente debido a esta base de evidencia limitada, las estimaciones del riesgo de cáncer para el síndrome de Peutz-Jeghers varían de un estudio a otro. [11] Existe un riesgo estimado de 18 a 21 % de cáncer de ovario, 9 % de riesgo de cáncer de endometrio y 10 % de riesgo de cáncer de cuello uterino, específicamente adenoma maligno. [9]
Los principales criterios para el diagnóstico clínico son: [ cita necesaria ]
Tener dos de los tres criterios clínicos enumerados indica un diagnóstico positivo. Los hallazgos orales son consistentes con otras afecciones, como la enfermedad de Addison y el síndrome de McCune-Albright , y deben incluirse en el diagnóstico diferencial . El 90-100% de los pacientes con diagnóstico clínico de SPJ tienen una mutación en el gen STK11 / LKB1 . Las pruebas genéticas moleculares para esta mutación están disponibles clínicamente. [12]
La resección de los pólipos sólo es necesaria si se produce una hemorragia grave o una invaginación intestinal. La enterotomía se realiza para extirpar nódulos únicos y grandes. Se pueden resecar tramos cortos de segmentos intestinales muy afectados. La colonoscopia se puede utilizar para atrapar los pólipos si están a su alcance. [ cita necesaria ]
La mayoría de los pacientes desarrollarán manchas planas de color marrón ( máculas melanóticas ) en la piel, especialmente en los labios y la mucosa oral, durante el primer año de vida, y la primera obstrucción intestinal de un paciente debido a una intususcepción suele ocurrir entre las edades de seis y 18 años. . El riesgo acumulativo de cáncer a lo largo de la vida comienza a aumentar en la mediana edad. Los riesgos acumulativos a los 70 años para todos los cánceres, cánceres gastrointestinales (GI) y cáncer de páncreas son del 85%, 57% y 11%, respectivamente. [13]
Un estudio holandés de 2011 siguió a 133 pacientes durante 14 años. El riesgo acumulado de cáncer fue del 40% y el 76% a las edades de 40 y 70 años, respectivamente. 42 (32%) de los pacientes murieron durante el estudio, de los cuales 28 (67%) estaban relacionados con el cáncer. Murieron a una edad media de 45 años. La mortalidad aumentó en comparación con la población general. [14]
Una familia con poliposis nasosinusal fue seguida durante 28 años. Se desarrollaron dos casos de adenocarcinoma tipo nasosinusal. Este es un cáncer raro. Este informe sugirió que puede estar indicado el seguimiento de los pólipos sinusales en este síndrome. [15]
Algunas sugerencias para la vigilancia del cáncer incluyen las siguientes: [ cita necesaria ]
La atención de seguimiento debe ser supervisada por un médico familiarizado con el síndrome de Peutz-Jeghers. A menudo se necesitan consultas y consejos genéticos, así como consultas urológicas y ginecológicas. [ cita necesaria ]
Descrito por primera vez en un informe de caso publicado en 1921 por Jan Peutz (1886-1957), un internista holandés, más tarde fue formalizado como síndrome por los médicos estadounidenses del Boston City Hospital, Harold Joseph Jeghers (1904-1990) y Kermit Harry Katz ( 1914–2003) y Victor Almon McKusick (1921–2008) en 1949 y publicado en el New England Journal of Medicine . [dieciséis]
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