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Carcinoma de células basales

El carcinoma de células basales ( CBC ), también conocido como cáncer de células basales , basalioma [7] o úlcera de roedor , [8] es el tipo más común de cáncer de piel . [2] A menudo aparece como un área elevada de piel indolora, que puede ser brillante y con pequeños vasos sanguíneos recorriéndola . [1] También puede presentarse como un área elevada con ulceración . [1] El cáncer de células basales crece lentamente y puede dañar el tejido que lo rodea, pero es poco probable que se propague a áreas distantes o provoque la muerte. [9]

Los factores de riesgo incluyen la exposición a la luz ultravioleta , tener la piel más clara , radioterapia , exposición prolongada al arsénico y un funcionamiento deficiente del sistema inmunológico . [2] La exposición a la luz ultravioleta durante la infancia es particularmente dañina. [5] Las camas de bronceado se han convertido en otra fuente común de radiación ultravioleta. [10] El diagnóstico a menudo depende del examen de la piel, confirmado mediante una biopsia de tejido . [2] [3]

Aún no está claro si el protector solar afecta el riesgo de cáncer de células basales. [11] El tratamiento suele ser mediante extirpación quirúrgica. [2] Esto puede realizarse mediante escisión simple si el cáncer es pequeño; de lo contrario, generalmente se recomienda la cirugía de Mohs . [2] Otras opciones incluyen electrodesecación y legrado , criocirugía , quimioterapia tópica , terapia fotodinámica , cirugía láser o el uso de imiquimod , un medicamento tópico que activa el sistema inmunológico. [12] En los raros casos en que se ha producido diseminación a distancia, se puede utilizar quimioterapia o terapia dirigida . [12]

El cáncer de células basales representa al menos el 32% de todos los cánceres a nivel mundial. [9] [13] De los cánceres de piel distintos del melanoma , alrededor del 80% son cánceres de células basales. [2] En los Estados Unidos, alrededor del 35% de los hombres blancos y el 25% de las mujeres blancas se ven afectados por el BCC en algún momento de sus vidas. [2]

El carcinoma de células basales recibe su nombre de las células basales que forman la capa más baja de la epidermis . Se cree que se desarrolla a partir de células germinativas folículo - sebáceas - apocrinas llamadas tricoblastos (es de destacar que el carcinoma tricoblástico es un término que a veces se utiliza para referirse a un tipo raro de cáncer de piel agresivo que puede parecerse a un tricoblastoma benigno y también puede parecerse mucho al cáncer basal). carcinoma de células).

Signos y síntomas

Las personas con un carcinoma de células basales suelen presentar un nódulo cutáneo perlado y brillante . Sin embargo, el cáncer de células basales superficial puede presentarse como una mancha roja similar al eccema . Los cánceres de células basales infiltrativos o morfeformes pueden presentarse como un engrosamiento de la piel o tejido cicatricial , lo que dificulta el diagnóstico sin utilizar la sensación táctil y una biopsia de piel . A menudo es difícil distinguir visualmente el cáncer de células basales de la cicatriz del acné , la elastosis actínica y la inflamación por criodestrucción reciente . [14]

Causa

La mayoría de los carcinomas de células basales se producen en áreas del cuerpo expuestas al sol . [15]

Fisiopatología

Micrografía de un carcinoma de células basales , que muestra los rasgos histomorfológicos característicos (empalizada periférica, estroma mixoide, hendidura artefactual). tinción H&E

El carcinoma de células basales lleva el nombre de las células basales que pueblan la capa más baja de la epidermis debido a la apariencia histológica de las células cancerosas bajo el microscopio. [16] Sin embargo, no todos los carcinomas de células basales en realidad se originan dentro de la capa basal. [16] Se cree que los carcinomas de células basales se desarrollan a partir de células germinativas folículo - sebáceas - apocrinas conocidas como tricoblastos . El carcinoma tricoblástico es un término utilizado para describir una neoplasia maligna rara y potencialmente agresiva que también se cree que surge de los tricoblastos y puede parecerse a un tricoblastoma benigno (el diagnóstico diferencial puede ser un desafío). [17] [18] [19] Se ha sugerido que las lesiones diagnosticadas como "carcinoma tricoblástico" pueden ser en realidad carcinomas de células basales. [20] [ necesita actualización ]

La sobreexposición al sol conduce a la formación de dímeros de timina , una forma de daño al ADN. Si bien la reparación del ADN elimina la mayor parte del daño inducido por los rayos UV, no se eliminan todos los enlaces cruzados. Por lo tanto, se produce un daño acumulativo en el ADN que conduce a mutaciones . Además de la mutagénesis, la sobreexposición a la luz solar deprime el sistema inmunológico local , posiblemente disminuyendo la vigilancia inmunológica de nuevas células tumorales.

Los carcinomas de células basales a menudo pueden aparecer asociados con otras lesiones de la piel, como queratosis actínica , queratosis seborreica y carcinoma de células escamosas . [21] En una pequeña proporción de los casos, el carcinoma de células basales también se desarrolla como resultado del síndrome del nevo de células basales o síndrome de Gorlin, que también se caracteriza por tumores odontógenos queratoquísticos de la mandíbula, la palma o la plantar (planta del pie). ) fosas, calcificación de la hoz del cerebro (en la línea central del cerebro) y anomalías de las costillas. La causa de este síndrome es una mutación en el gen supresor de tumores PTCH1 situado en el cromosoma 9q22.3, que inhibe la vía de señalización de hedgehog . Una mutación en el gen SMO , que también se encuentra en la vía hedgehog, también causa el carcinoma de células basales. [22]

Diagnóstico

Carcinoma basocelular ulcerado que afecta la piel de la nariz en un anciano

Para diagnosticar los carcinomas de células basales, se realiza una biopsia de piel para análisis histopatológicos. El método más común es una biopsia por afeitado bajo anestesia local . La mayoría de los cánceres nodulares de células basales se pueden diagnosticar clínicamente; sin embargo, otras variantes pueden ser muy difíciles de distinguir de lesiones benignas como nevos intradérmicos , sebaceomas , pápulas fibrosas , cicatrices tempranas de acné y cicatrices hipertróficas . [23] Los métodos de citología exfoliativa tienen alta sensibilidad y especificidad para confirmar el diagnóstico de carcinoma de células basales cuando la sospecha clínica es alta pero su utilidad no está clara en otros casos. [24]

Características

Micrografía de gran aumento de carcinoma de células basales

Las células del carcinoma de células basales parecen similares a las células basales epidérmicas y suelen estar bien diferenciadas. [25]

En casos inciertos, se puede utilizar la inmunohistoquímica con BerEP4 , que tiene una alta sensibilidad y especificidad para detectar únicamente células BCC. [26]

clases principales

El carcinoma de células basales se puede dividir en términos generales en tres grupos, según los patrones de crecimiento.

  1. El carcinoma de células basales superficial, anteriormente denominado carcinoma de células basales in situ, se caracteriza por una proliferación superficial de células basales neoplásicas. Este tumor generalmente responde a la quimioterapia tópica, como imiquimod o fluorouracilo , aunque el tratamiento quirúrgico es más capaz de garantizar la extirpación completa y confirmar que no existe un subtipo subyacente más agresivo del que no se tomaron muestras en la biopsia inicial.
  2. El carcinoma basocelular infiltrante, que también incluye el cáncer basocelular morfeoforme y micronodular, es más difícil de tratar con métodos conservadores, dada su tendencia a penetrar en capas más profundas de la piel.
  3. El carcinoma nodular de células basales incluye la mayoría de las categorías restantes de cáncer de células basales. No es raro encontrar características morfológicas heterogéneas dentro del mismo tumor.

Carcinoma nodular de células basales

Carcinoma basocelular con patrón nodular

El carcinoma nodular de células basales (también conocido como "carcinoma de células basales clásico") representa el 50% de todos los CBC. [27] Ocurre con mayor frecuencia en las áreas de la cabeza y el cuello expuestas al sol. [28] : 748  [29] : 646  La histopatología muestra agregados de células basaloides con bordes bien definidos, que muestran una empalizada periférica de células y una o más hendiduras típicas. [27] Estas hendiduras son causadas por la contracción de la mucina durante la fijación y tinción del tejido. [30] También puede haber necrosis central con características granulares eosinófilas, así como mucina. Los agregados pesados ​​de mucina determinan una estructura quística. También puede haber calcificación, especialmente en lesiones de larga duración. [27] La ​​actividad mitótica generalmente no es tan evidente, pero puede haber una tasa mitótica alta en lesiones más agresivas. [27] El BCC adenoideo se puede clasificar como una variante del NBCC, caracterizado por células basaloides con una configuración reticulada que se extiende hacia la dermis. [27]

Otros subtipos

Otros subtipos más específicos de carcinoma de células basales incluyen: [28] [29] : 646–50 

Patrones de agresividad

Existen principalmente tres patrones de agresividad, basados ​​principalmente en la cohesión de las células cancerosas: [33]

Diagnóstico diferencial

Radicalidad

Comparación de la tinción H&E (izquierda) con la tinción inmunohistoquímica BerEP4 (derecha) en una sección patológica que tiene BCC con metaplasia de células escamosas. Sólo las células BCC se tiñen con BerEP4. [26]

En células BCC sospechosas pero inciertas cerca de los márgenes de resección , la inmunohistoquímica con BerEp4 puede resaltar las células BCC.

Prevención

El carcinoma de células basales es un cáncer de piel común y ocurre principalmente en pacientes de piel clara con antecedentes familiares de este cáncer. La luz solar es un factor en aproximadamente dos tercios de estos cánceres; por lo tanto, los médicos recomiendan protectores solares con al menos SPF 30. Sin embargo, una revisión Cochrane que examinó el efecto de la protección solar (solo protector solar) en la prevención del desarrollo de carcinoma de células basales o carcinoma cutáneo de células escamosas encontró que no había evidencia suficiente para demostrar si el protector solar fue eficaz para la prevención de cualquiera de estos cánceres derivados de queratinocitos. [36] La revisión finalmente indicó que la certeza de estos resultados era baja, por lo que la evidencia futura podría muy bien alterar esta conclusión. Un tercio ocurre en áreas no expuestas al sol; por lo tanto, la patogénesis es más compleja que la exposición a los rayos UV como causa . [15]

El uso de un agente quimioterapéutico como el 5-fluorouracilo o el imiquimod puede prevenir el desarrollo de cáncer de piel. Generalmente se recomienda a personas con daño solar extenso, antecedentes de múltiples cánceres de piel o formas rudimentarias de cáncer (es decir, queratosis solar). [37] A menudo se repite cada 2 o 3 años para disminuir aún más el riesgo de cáncer de piel. [ cita necesaria ]

Tratamiento

Los siguientes métodos se emplean en el tratamiento del carcinoma de células basales (BCC):

Escisión quirúrgica estándar

Carcinoma de células basales, mejilla derecha, marcado para biopsia

Se cree que la cirugía para extirpar el área afectada por el carcinoma de células basales y la piel circundante es el tratamiento más eficaz. [38] Una desventaja de la escisión quirúrgica estándar es una mayor tasa de recurrencia de cánceres de células basales de la cara, [39] especialmente alrededor de los párpados, [40] la nariz y las estructuras faciales. [41] No existe un enfoque claro ni una investigación clara que compare la efectividad de la cirugía micrográfica de Mohs versus la escisión quirúrgica para el BCC del ojo. [42]

Para la escisión de carcinoma de células basales en el labio inferior, la herida se puede cubrir con un colgajo en forma de piedra angular. Un colgajo trapezoidal se logra creando un colgajo debajo del defecto y tirando de él hacia arriba para cubrir la herida. Esto se puede realizar si hay suficiente laxitud de la piel para cubrir el defecto y un suministro de sangre adecuado al colgajo. [43]

cirugia de mohs

Para muchas formas nuevas (primarias) y todas las recurrentes de carcinoma de células basales después de una cirugía previa, especialmente en la cabeza, el cuello, las manos, los pies, los genitales y la parte anterior de las piernas (espinillas), se debe considerar la cirugía de Mohs. [44] [45]

La cirugía de Mohs (o cirugía micrográfica de Mohs) es un procedimiento ambulatorio, desarrollado por Frederic E. Mohs en la década de 1930, [22] en el que el tumor se extirpa quirúrgicamente y luego se examina inmediatamente bajo un microscopio. Es una forma de procesamiento de patología llamada CCPDMA , lo que significa que se examina todo el margen quirúrgico (tanto marginal como profundo). Durante la cirugía, después de cada extracción de tejido y mientras el paciente espera, se examina el tejido en busca de células cancerosas. Ese examen dicta la decisión de eliminar tejido adicional. La cirugía de Mohs también se utiliza para el carcinoma de células escamosas , el melanoma , el fibroxantoma atípico , el dermatofibrosarcoma protuberans , el carcinoma de células de Merkel , el carcinoma microquístico de anexos y muchos otros cánceres de piel; [45] [46] generalmente con tasas de curación más altas que para otros tratamientos quirúrgicos y no quirúrgicos. [46]

Un aspecto esencial de la cirugía de Mohs es que el cirujano de Mohs realiza la cirugía y revisa personalmente las diapositivas de patología de Mohs. [45] La mayoría de las escisiones estándar realizadas en un consultorio se envían a un laboratorio externo para el método de procesamiento estándar de holgazanería. [47] Con este método, es probable que se examine menos del 5% del margen quirúrgico , ya que cada corte de tejido tiene solo 6 micrómetros de espesor, se obtienen alrededor de 3 a 4 cortes seriados por sección, y solo alrededor de 3 a 4 Se obtienen secciones por muestra. [48]

criocirugía

La criocirugía es una modalidad antigua para el tratamiento de muchos cánceres de piel. Cuando se utiliza con precisión con una sonda de temperatura e instrumentos de crioterapia , puede dar como resultado una muy buena tasa de curación. Las desventajas incluyen falta de control de márgenes, necrosis tisular, tratamiento excesivo o insuficiente del tumor y un largo tiempo de recuperación. En general, existen datos suficientes para considerar la criocirugía como un tratamiento razonable para el CBC. Sin embargo, no existen buenos estudios que comparen la criocirugía con otras modalidades, particularmente con la cirugía de Mohs , la escisión o la electrosecación y el legrado, por lo que no se puede llegar a ninguna conclusión sobre si la criocirugía es tan eficaz como otros métodos. Además, no hay evidencia sobre si el curetaje de las lesiones antes de la criocirugía afecta la eficacia del tratamiento. [49] Se publican varios libros de texto sobre la terapia y algunos médicos todavía aplican el tratamiento a pacientes seleccionados. [50]

Electrodesecación y curetaje.

La electrodesecación y legrado (EDC, también conocido como legrado y cauterio, simplemente legrado) [51] se logra utilizando un cuchillo redondo o cureta para raspar el cáncer blando. Luego se quema la piel con una corriente eléctrica. Esto suaviza aún más la piel, permitiendo que el cuchillo corte más profundamente con la siguiente capa de legrado. Se repite el ciclo, con un margen de seguridad de curetaje de piel normal alrededor del tumor visible. Este ciclo se repite de 3 a 5 veces, y el margen de piel libre tratado suele ser de 4 a 6 mm. La tasa de curación depende en gran medida del usuario y también del tamaño y tipo de tumor. Los CBC infiltrativos o morfeformes pueden ser difíciles de erradicar con EDC. Generalmente, este método se utiliza en áreas estéticamente sin importancia como el tronco (torso). Algunos médicos creen que es aceptable utilizar EDC en la cara de pacientes mayores de 70 años. Sin embargo, con el aumento de la esperanza de vida, este criterio objetivo no se puede respaldar. La tasa de curación puede variar, dependiendo de la agresividad del EDC y del margen libre tratado. Algunos recomiendan el curetaje solo, sin electrosecación y con la misma tasa de curación. [52]

Quimioterapia

Algunos cánceres superficiales responden a la terapia local con 5-fluorouracilo , un agente de quimioterapia . Se puede esperar una gran inflamación con este tratamiento. [53] La quimioterapia a menudo sigue a la cirugía de Mohs para eliminar el carcinoma de células basales superficial residual después de extirpar la porción invasiva. El 5-fluorouracilo ha recibido la aprobación de la FDA.

La extirpación del tumor superficial residual sólo con cirugía puede provocar defectos quirúrgicos grandes y difíciles de reparar. A menudo se espera un mes o más después de la cirugía antes de comenzar la inmunoterapia o quimioterapia para asegurarse de que la herida quirúrgica haya sanado adecuadamente. Algunas personas [ ¿quién? ] recomiendan el uso de legrado (ver EDC a continuación) primero, seguido de quimioterapia. Estos procedimientos experimentales no son atención estándar. [51]

Vismodegib y sonidegib son medicamentos aprobados para el tratamiento especial del CBC, pero son costosos y no pueden usarse en mujeres embarazadas.

El itraconazol , tradicionalmente un medicamento antifúngico, también ha atraído recientemente la atención por su uso potencial en el tratamiento del BCC, especialmente aquellos que no pueden extirparse quirúrgicamente. Al poseer actividad anti-vía Hedgehog, existe evidencia clínica de que itraconazol tiene cierta eficacia ya sea solo o cuando se combina con vismodegib/sonidegib para el BCC primario y recurrente. Hay un informe de caso de eficacia en el CBC metastásico . [54]

Inmunoterapia

Esta técnica utiliza el sistema inmunológico del cuerpo para matar las células cancerosas. La mejora del sistema inmunológico llega hasta las células cancerosas y trata el cáncer de piel.

El tratamiento tópico con crema de imiquimod al 5% (IMQ), con cinco aplicaciones por semana durante seis semanas, tiene una tasa de éxito del 70 al 90% para reducir e incluso eliminar el BCC [carcinoma de células basales]. El imiquimod ha recibido la aprobación de la FDA y el IMQ tópico está aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos para el tratamiento del carcinoma de células basales superficial pequeño. [51] Se ha informado del uso no autorizado de imiquimod en el carcinoma de células basales invasivo. Se puede usar imiquimod antes de la cirugía para reducir el tamaño del carcinoma.

Algunos recomiendan el uso de imiquimod antes de la cirugía de Mohs para extirpar el componente superficial del cáncer. [55]

Las investigaciones sugieren que el tratamiento con Euphorbia peplus , una mala hierba de jardín común, puede ser eficaz. [56] La empresa biofarmacéutica australiana Peplin [57] está desarrollando esto como tratamiento tópico para el BCC.

Radiación

La radioterapia se puede administrar como radioterapia de haz externo o como braquiterapia (principalmente radioterapia interna). Aunque la radioterapia se usa generalmente en pacientes mayores que no son candidatos para la cirugía, también se usa en casos en los que la escisión quirúrgica desfigurará o será difícil de reconstruir (especialmente en la punta de la nariz y los bordes de las fosas nasales). El tratamiento con radiación externa a menudo requiere desde 5 visitas hasta 25 visitas. Por lo general, cuantas más visitas se programen para la terapia, menos complicaciones o daños se producirán en el tejido normal que sostiene el tumor. La radioterapia también puede ser útil si la escisión quirúrgica se realizó de manera incompleta o si el informe patológico posterior a la cirugía sugiere un alto riesgo de recurrencia, por ejemplo si se ha demostrado afectación nerviosa. La tasa de curación puede ser tan alta como el 95% para tumores pequeños, o tan baja como el 80% para tumores grandes. Una variación de la braquiterapia externa es la terapia epidérmica con radioisótopos (p. ej. con 188 Re en forma de Rhenium-SCT). Se utiliza según las indicaciones generales de braquiterapia y especialmente en localizaciones o estructuras complejas (p. ej. lóbulo de la oreja), así como en los genitales. [58]

Por lo general, los tumores recurrentes después de la radiación se tratan con cirugía y no con radiación. Un tratamiento adicional con radiación dañará aún más el tejido normal y el tumor podría ser resistente a más radiación. La radioterapia puede estar contraindicada para el tratamiento del síndrome del carcinoma nevoide de células basales . Un estudio de 2008 informó que la radioterapia es apropiada para los CBC primarios y los CBC recurrentes, pero no para los CBC que han recurrido después de un tratamiento de radiación previo. [51]

Terapia fotodinámica

La terapia fotodinámica (PDT) es una nueva modalidad de tratamiento del carcinoma de células basales, que se administra mediante la aplicación de fotosensibilizadores en el área objetivo. Cuando estas moléculas son activadas por la luz, se vuelven tóxicas y destruyen las células diana. El aminolevulinato de metilo está aprobado por la UE como fotosensibilizador desde 2001. Esta terapia también se utiliza en otros tipos de cáncer de piel. [59] Un estudio de 2008 informó que la TFD era una buena opción de tratamiento para los CBC superficiales primarios y razonable para los CBC nodulares primarios de bajo riesgo, pero era una opción "relativamente deficiente" para las lesiones de alto riesgo. [51]

Pronóstico

El pronóstico es excelente si se utiliza el método de tratamiento adecuado en los cánceres de células basales primarios tempranos. Los cánceres recurrentes son mucho más difíciles de curar y presentan una tasa de recurrencia más alta con cualquier método de tratamiento. Aunque el carcinoma de células basales rara vez metastatiza , crece localmente con invasión y destrucción de los tejidos locales. El cáncer puede afectar estructuras vitales como los nervios y provocar pérdida de sensación o de función o, en raras ocasiones, la muerte . La gran mayoría de los casos pueden tratarse con éxito antes de que se produzcan complicaciones graves. La tasa de recurrencia de las opciones de tratamiento anteriores oscila entre el 50 y el 1 por ciento o menos.

Epidemiología

El cáncer de células basales es un cáncer de piel muy común. Es mucho más común en personas de piel clara con antecedentes familiares de cáncer de células basales y su incidencia aumenta más cerca del ecuador o a mayor altitud. Es muy común entre personas mayores de 80 años. [60] Hay aproximadamente 800.000 [61] casos nuevos cada año sólo en los Estados Unidos. Hasta el 30% de las personas de raza blanca desarrollan carcinomas de células basales a lo largo de su vida. [62] En Canadá, el cáncer de piel más común es el carcinoma de células basales (hasta un tercio de todos los diagnósticos de cáncer), que afecta a 1 de cada 7 personas a lo largo de la vida. [63]

En los Estados Unidos, aproximadamente 3 de cada 10 personas caucásicas desarrollan un carcinoma de células basales durante su vida. [62] Este tumor representa aproximadamente el 70% de los cánceres de piel no melanoma. En el 80 por ciento de todos los casos, el carcinoma de células basales afecta la piel de la cabeza o el cuello. [62]

La mayoría de los CBC esporádicos surgen en pequeñas cantidades en la piel expuesta al sol de personas mayores de 50 años, aunque las personas más jóvenes también pueden verse afectadas. El desarrollo de múltiples cánceres de células basales a una edad temprana podría ser indicativo del síndrome de carcinoma nevoide de células basales , también conocido como síndrome de Gorlin . [64]

Notas

  1. ^ El tricoepitelioma desmoplásico es particularmente similar al carcinoma de células basales.

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