El carcinoma ductal in situ ( CDIS ), también conocido como carcinoma intraductal , es una lesión precancerosa o cancerosa no invasiva de la mama . [1] [2] El CDIS se clasifica como Estadio 0. [3] Rara vez produce síntomas o un bulto en la mama que se pueda palpar, y normalmente se detecta mediante una mamografía de detección . [4] [5] Se ha diagnosticado en un porcentaje significativo de hombres (ver cáncer de mama masculino ). [6]
En el DCIS, se encuentran células anormales en el revestimiento de uno o más conductos mamarios en la mama. In situ significa "en su lugar" y se refiere al hecho de que las células anormales no se han movido fuera del conducto mamario ni hacia ninguno de los tejidos circundantes en la mama ("precanceroso" indica que aún no se ha convertido en un cáncer invasivo ). En algunos casos, el DCIS puede volverse invasivo y propagarse a otros tejidos, pero no hay forma de determinar qué lesiones permanecerán estables sin tratamiento y cuáles se volverán invasivas. [7] El DCIS abarca un amplio espectro de enfermedades que van desde lesiones de bajo grado que no ponen en peligro la vida hasta lesiones de alto grado (es decir, potencialmente muy agresivas).
El DCIS se ha clasificado según el patrón arquitectónico de las células (sólido, cribiforme, papilar y micropapilar), el grado del tumor (alto, intermedio y bajo grado) o la presencia o ausencia de histología de comedón ; [8] o, en el caso del carcinoma in situ basado en células apocrinas , el carcinoma ductal apocrino in situ , se puede clasificar según el tipo de célula que forma la lesión. [9] El DCIS se puede detectar en mamografías examinando pequeñas motas de calcio conocidas como microcalcificaciones . Dado que pueden aparecer grupos sospechosos de microcalcificaciones incluso en ausencia de DCIS, puede ser necesaria una biopsia para el diagnóstico.
Entre el 20 y el 30 % de las personas que no reciben tratamiento desarrollan cáncer de mama . [10] [11] El DCIS es el tipo de precáncer más común en las mujeres. Existe cierto desacuerdo sobre su condición de cáncer; algunos organismos incluyen el DCIS al calcular las estadísticas de cáncer de mama, mientras que otros no lo hacen. [12] [13]
Terminología
El carcinoma ductal in situ (CDIS) significa literalmente grupos de células epiteliales "cancerosas" que permanecen en su ubicación normal ( in situ ) dentro de los conductos y lobulillos de la glándula mamaria. [14] Clínicamente, el CDIS se considera una afección premaligna (es decir, potencialmente maligna ), [15] porque las células biológicamente anormales aún no han cruzado la membrana basal para invadir el tejido circundante. [14] [16] Cuando hay múltiples lesiones (conocidas como "focos" de CDIS) en diferentes cuadrantes de la mama, esto se conoce como enfermedad "multicéntrica". [8]
A efectos estadísticos , el DCIS a veces se considera un "cáncer", pero no siempre es así. [13] [17] Cuando se clasifica como cáncer, se lo denomina una forma "no invasiva" o "preinvasiva". [14] [18] El Instituto Nacional del Cáncer lo describe como una "afección no invasiva". [13]
Signos y síntomas
La mayoría de las mujeres que desarrollan DCIS no experimentan ningún síntoma. La mayoría de los casos (80-85%) se detectan mediante una mamografía de detección. Los primeros signos y síntomas pueden aparecer si el cáncer avanza. Debido a la falta de síntomas tempranos, el DCIS se detecta con mayor frecuencia mediante una mamografía de detección .
En algunos casos, el DCIS puede causar:
Un bulto o engrosamiento en el pecho o cerca de él o debajo del brazo.
Un cambio en el tamaño o la forma del seno.
Secreción del pezón o sensibilidad en el pezón; el pezón también puede estar invertido o retraído hacia el pecho.
Crestas o hoyuelos en el pecho; la piel puede parecer la piel de una naranja
Un cambio en la forma en que se ve o se siente la piel del seno, la areola o el pezón [19], como calor, hinchazón , enrojecimiento o descamación. [20]
Causas
Las causas específicas del DCIS aún se desconocen. Los factores de riesgo para desarrollar esta afección son similares a los del cáncer de mama invasivo. [21]
Sin embargo, algunas mujeres son más propensas que otras a desarrollar DCIS. Se considera que tienen mayor riesgo aquellas que tienen antecedentes familiares de cáncer de mama, aquellas que han tenido la menstruación a una edad temprana o que han tenido una menopausia tardía . Además, las mujeres que nunca han tenido hijos o los han tenido en una etapa avanzada de la vida también tienen más probabilidades de padecer esta afección.
El uso prolongado de terapia de reemplazo hormonal (TRH) con estrógeno-progestina durante más de cinco años después de la menopausia, mutaciones genéticas (genes BRCA1 o BRCA2), hiperplasia atípica , así como la exposición a la radiación o la exposición a ciertos químicos también pueden contribuir al desarrollo de la afección. [22] No obstante, el riesgo de desarrollar cáncer no invasivo aumenta con la edad y es mayor en mujeres mayores de 45 años.
Diagnóstico
El 80% de los casos en los Estados Unidos se detectan mediante mamografía de detección. [23] El diagnóstico más definitivo se realiza mediante una biopsia de mama para histopatología .
Patrones arquitectónicos histopatológicos del DCIS. [24]
Histopatología de DCIS de alto grado. Tinción H&E. RBC = glóbulo rojo . [25]
DCIS con microinvasión , definido como un foco de cáncer invasivo que mide hasta 1,0 mm de tamaño. [26]
Inmunohistoquímica para calponina en carcinoma ductal in situ , resaltando células mioepiteliales alrededor de todas las células tumorales, descartando así carcinoma ductal invasivo .
Carcinoma ductal in situ con necrosis del comedón que abarca el 30% de su diámetro, que generalmente se considera el tamaño mínimo para clasificarlo como comedón. [27]
Tratamiento
Existen diferentes opiniones sobre el mejor tratamiento del DCIS. [28] La extirpación quirúrgica, con o sin radioterapia adicional o tamoxifeno , es el tratamiento recomendado para el DCIS por el Instituto Nacional del Cáncer . [29] La cirugía puede ser una tumorectomía conservadora de mama o una mastectomía (extirpación completa o parcial de la mama afectada). [30] Si se utiliza una tumorectomía, a menudo se combina con radioterapia. [13] El tamoxifeno se puede utilizar como terapia hormonal si las células muestran positividad para el receptor de estrógeno . [13] La investigación muestra que la supervivencia es la misma con la tumorectomía que con la mastectomía, independientemente de si una mujer recibe o no radiación después de la tumorectomía. [31] No se necesita quimioterapia para el DCIS ya que la enfermedad no es invasiva. [32]
Si bien la cirugía reduce el riesgo de cáncer posterior, muchas personas nunca desarrollan cáncer incluso sin tratamiento y los efectos secundarios asociados. [30] No hay evidencia que compare la cirugía con la conducta expectante y algunos creen que la conducta expectante puede ser una opción razonable en ciertos casos. [30]
Radioterapia
El uso de radioterapia después de la tumorectomía proporciona tasas de supervivencia equivalentes a la mastectomía, aunque existe un riesgo ligeramente mayor de enfermedad recurrente en la misma mama en forma de DCIS adicional o cáncer de mama invasivo. Las revisiones sistemáticas (incluida una revisión Cochrane ) indican que la adición de radioterapia a la tumorectomía reduce la recurrencia de DCIS o la aparición posterior de cáncer de mama invasivo en comparación con la cirugía conservadora de mama sola, sin afectar la mortalidad. [33] [34] [35] La revisión Cochrane no encontró ninguna evidencia de que la radioterapia tuviera efectos tóxicos a largo plazo . [33] Si bien los autores advierten que se requerirá un seguimiento más prolongado antes de poder llegar a una conclusión definitiva con respecto a la toxicidad a largo plazo, señalan que las mejoras técnicas en curso deberían restringir aún más la exposición a la radiación en los tejidos sanos. [33] Recomiendan que se proporcione información completa sobre los posibles efectos secundarios a las mujeres que reciben este tratamiento. [33] La adición de radioterapia a la tumorectomía parece reducir el riesgo de recurrencia local a aproximadamente el 12%, del cual aproximadamente la mitad será DCIS y la otra mitad será cáncer de mama invasivo; el riesgo de recurrencia es del 1% para las mujeres que se someten a mastectomía. [36]
Mastectomía
No hay evidencia de que la mastectomía reduzca el riesgo de muerte en comparación con una tumorectomía. [37] Sin embargo, la mastectomía puede reducir la tasa de DCIS o cáncer invasivo que ocurre en la misma ubicación. [7] [37]
Las mastectomías siguen siendo una recomendación común en aquellas pacientes con compromiso microscópico persistente de los márgenes después de la escisión local o con un diagnóstico de DCIS y evidencia de microcalcificaciones difusas sospechosas. [38]
Biopsia del ganglio centinela
Algunas instituciones que han encontrado altas tasas de cánceres invasivos recurrentes después de la mastectomía por DCIS han respaldado la biopsia de ganglio centinela de rutina (BGN). [39] Sin embargo, la investigación indica que la biopsia de ganglio centinela tiene riesgos que superan los beneficios para la mayoría de las mujeres con DCIS. [40] La BGN debe considerarse en el caso de diagnóstico de tejido de DCIS de alto riesgo (grado III con masa palpable o de mayor tamaño en las imágenes), así como en personas que se someten a una mastectomía después de un diagnóstico de DCIS por biopsia central o escisional. [41] [42]
Pronóstico
Con tratamiento, el pronóstico es excelente, con una supervivencia a largo plazo superior al 97%. Si no se trata, el DCIS progresa a cáncer invasivo en aproximadamente un tercio de los casos, generalmente en la misma mama y cuadrante que el DCIS anterior. [43] Alrededor del 2% de las mujeres a las que se les diagnostica esta afección y se tratan mueren en un plazo de 10 años. [44] Los biomarcadores pueden identificar qué mujeres a las que se les diagnosticó inicialmente DCIS tienen un riesgo alto o bajo de cáncer invasivo posterior. [45] [46]
Epidemiología
El DCIS suele detectarse mediante mamografías, pero rara vez se palpa. Con el aumento del uso de la mamografía de detección, los cánceres no invasivos se diagnostican con mayor frecuencia y ahora constituyen entre el 15% y el 20% de todos los cánceres de mama. [38]
Los casos de DCIS se quintuplicaron entre 1983 y 2003 en los Estados Unidos debido a la introducción de la mamografía de detección. [44] En 2009 se diagnosticaron alrededor de 62.000 casos. [44]
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