Compuestos que afectan la excitabilidad neuronal mediante la modulación de receptores ionotrópicos específicos.
Los neuroesteroides , también conocidos como esteroides neuroactivos , son esteroides endógenos o exógenos que alteran rápidamente la excitabilidad neuronal mediante la interacción con canales iónicos activados por ligandos y otros receptores de la superficie celular . [1] [2] El término neuroesteroide fue acuñado por el fisiólogo francés Étienne-Émile Baulieu y se refiere a los esteroides sintetizados en el cerebro. [3] [4] El término esteroide neuroactivo se refiere a esteroides que pueden sintetizarse en el cerebro o son sintetizados por una glándula endocrina , que luego llegan al cerebro a través del torrente sanguíneo y tienen efectos sobre la función cerebral. [5] El término esteroides neuroactivos fue acuñado por primera vez en 1992 por Steven Paul y Robert Purdy. Además de sus acciones sobre los receptores de la membrana neuronal, algunos de estos esteroides también pueden ejercer efectos sobre la expresión genética a través de los receptores nucleares de hormonas esteroides . Los neuroesteroides tienen una amplia gama de aplicaciones clínicas potenciales, desde la sedación hasta el tratamiento de la epilepsia [6] y la lesión cerebral traumática . [7] [8] La ganaxolona , un análogo sintético del neuroesteroide endógeno alopregnanolona , está bajo investigación para el tratamiento de la epilepsia. [9]
Clasificación
Según las diferencias en actividad y estructura , los neuroesteroides se pueden clasificar en términos generales en varios grupos principales diferentes. [3]
Las feromonas son neuroesteroides que influyen en la actividad cerebral, en particular en la función hipotalámica , mediante la activación de las células receptoras vomeronasales . [18] [19] [20]
Ciertos otros esteroides endógenos, como la pregnenolona , [21] progesterona , [22] [23] estradiol , [5] y corticosterona también son neuroesteroides. Sin embargo, a diferencia de los enumerados anteriormente, estos neuroesteroides no modulan los receptores GABA A o NMDA y, en cambio, afectan a otros receptores de la superficie celular y objetivos no genómicos. Además, muchos esteroides endógenos, incluidos la pregnenolona, la progesterona, la corticosterona, la desoxicorticosterona , la DHEA y la testosterona , se metabolizan en (otros) neuroesteroides, funcionando eficazmente como los llamados proneuroesteroides .
Biosíntesis
Los neuroesteroides se sintetizan a partir del colesterol , que se convierte en pregnenolona y luego en todos los demás esteroides endógenos. Los neuroesteroides se producen en el cerebro después de la síntesis local o mediante la conversión de esteroides suprarrenales o esteroides gonadales de origen periférico. Se acumulan especialmente en las células mielinizantes de la glía, a partir del colesterol o de precursores esteroides importados de fuentes periféricas. [24] [25] La 5α-reductasa tipo I y la 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa participan en la biosíntesis de neuroesteroides inhibidores, mientras que la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa y las hidroxiesteroide sulfotransferasas participan en la producción de neuroesteroides excitadores. [3]
El estrés agudo eleva los niveles de neuroesteroides inhibidores como la alopregnanolona, y se sabe que estos neuroesteroides contrarrestan muchos de los efectos del estrés. [32] Esto es similar al caso de las endorfinas , que se liberan en respuesta al estrés y al dolor físico y contrarrestan los efectos subjetivos negativos de dichos estados. Como tal, se ha sugerido que una de las funciones biológicas de estos neuromoduladores puede ser ayudar a mantener la homeostasis emocional . [28] [33] El estrés crónico se ha asociado con niveles disminuidos de alopregnanolona y una respuesta alterada al estrés de la alopregnanolona, trastornos psiquiátricos y desregulación del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal . [31] [32]
Los niveles elevados de neuroesteroides inhibidores, concretamente alopregnanolona, pueden producir efectos paradójicos, como estado de ánimo negativo , ansiedad , irritabilidad y agresión . [39] [40] [41] [42] Esto parece deberse a que estos neuroesteroides, al igual que otros moduladores alostéricos positivos del receptor GABA A , como las benzodiazepinas , los barbitúricos y el etanol , [34] [42] poseen U bifásico. Acciones con forma variable: los niveles moderados (en el rango de 1,5 a 2 nM/L de aloprogesterona total, que son aproximadamente equivalentes a los niveles de la fase lútea ) inhiben la actividad del receptor GABA A , mientras que concentraciones más bajas y más altas facilitan la actividad del receptor. [40] [41]
Actividad biológica
Receptor sigma-1
Aplicaciones terapéuticas
Anestesia
Se han utilizado varios neuroesteroides sintéticos como sedantes con fines de anestesia general para realizar procedimientos quirúrgicos. Los más conocidos son la alfaxolona , la alfadolona , la hidroxidiona y la minaxolona . El primero de ellos en introducirse fue la hidroxidiona, que es el derivado 21-hidroxi esterificado de la 5β-pregnanodiona. La hidroxidiona demostró ser un fármaco anestésico útil con un buen perfil de seguridad, pero era dolorosa e irritante cuando se inyectaba, probablemente debido a su escasa solubilidad en agua. Esto llevó al desarrollo de esteroides neuroactivos más nuevos. El siguiente fármaco de esta familia que se comercializó fue una mezcla de alfaxolona y alfadolona, conocida como Althesin . Se retiró del uso humano debido a reacciones tóxicas raras pero graves, pero todavía se utiliza en medicina veterinaria . El siguiente anestésico neuroesteroide introducido en la medicina humana fue el fármaco más nuevo minaxolona, que es aproximadamente tres veces más potente que la altesina y conserva el perfil de seguridad favorable, sin los problemas de toxicidad observados con la altesina. Sin embargo, este medicamento también fue finalmente retirado, no por problemas en el uso clínico, sino porque los estudios en animales sugirieron una posible carcinogenicidad y, dado que había agentes alternativos disponibles, se consideró que el posible riesgo superaba el beneficio de mantener el medicamento en el mercado.
ganaxolona
El neuroesteroide ganaxolona , un análogo del metabolito de la progesterona alopregnanolona, ha sido ampliamente investigado en modelos animales y actualmente se encuentra en ensayos clínicos para el tratamiento de la epilepsia . Los neuroesteroides, incluida la ganaxolona, tienen un amplio espectro de actividad en modelos animales. [46] Pueden tener ventajas sobre otros moduladores del receptor GABA A , en particular las benzodiazepinas, en el sentido de que la tolerancia no parece ocurrir con el uso prolongado. [47] [48]
Un ensayo clínico de fase 2, aleatorizado, controlado con placebo, de 10 semanas de duración, de ganaxolona administrada por vía oral en adultos con convulsiones de inicio parcial demostró que el tratamiento es seguro, bien tolerado y eficaz. [9] El fármaco continuó demostrando eficacia en una extensión abierta de 104 semanas. Los datos de estudios no clínicos sugieren que la ganaxolona puede tener un riesgo bajo si se usa durante el embarazo. Además de su uso en el tratamiento de la epilepsia, el fármaco tiene potencial en el tratamiento de una amplia gama de afecciones neurológicas y psiquiátricas. Actualmente se están realizando estudios de prueba de concepto sobre el trastorno de estrés postraumático y el síndrome de X frágil. La ganaxolona fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en marzo de 2022.
epilepsia catamenial
Los investigadores han sugerido el uso de la llamada "terapia de reemplazo de neurosteroides" como una forma de tratar la epilepsia catamenial con esteroides neuroactivos como la ganaxolona durante el período del ciclo menstrual en el que aumenta la frecuencia de las convulsiones . [6] La progesterona micronizada , que se comporta de manera confiable como un profármaco de la alopregnanolona, se ha sugerido como tratamiento para la epilepsia catamenial de la misma manera. [49]
También se ha descubierto que ciertos fármacos antidepresivos , como la fluoxetina y la fluvoxamina , que generalmente afectan la depresión al actuar como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), normalizan los niveles de ciertos neuroesteroides (que frecuentemente son deficientes en pacientes deprimidos) en dosis que son inactivos al afectar la recaptación de serotonina . Esto sugiere que otras acciones que involucran a los neuroesteroides también pueden influir en la eficacia de estos medicamentos contra la depresión. [56] [57]
Efectos de las benzodiazepinas sobre los neuroesteroides
Las benzodiazepinas pueden influir en el metabolismo de los neuroesteroides en virtud de sus acciones sobre la proteína translocadora (TSPO; "receptor periférico de benzodiazepinas"). [62] Las acciones farmacológicas de las benzodiazepinas en el receptor GABA A son similares a las de los neuroesteroides . Los factores que afectan la capacidad de las benzodiazepinas individuales para alterar los niveles de neuroesteroides pueden depender de si la benzodiazepina individual interactúa con la TSPO. Algunas benzodiazepinas también pueden inhibir las enzimas neuroesteroidogénicas que reducen la síntesis de neuroesteroides. [63]
^ Paul SM, Purdy RH (marzo de 1992). "Esteroides neuroactivos". Revista FASEB . 6 (6): 2311–22. doi : 10.1096/fasebj.6.6.1347506 . PMID 1347506. S2CID 221753076.
^ Lan NC, Gee KW (diciembre de 1994). "Acciones de los esteroides neuroactivos en el receptor GABAA". Hormonas y comportamiento . 28 (4): 537–44. doi :10.1006/hbeh.1994.1052. PMID 7729823. S2CID 40697424.
^ abcdef Reddy DS (2010). "Neurosteroides". Diferencias sexuales en el cerebro humano, sus fundamentos e implicaciones . Progreso en la investigación del cerebro. vol. 186, págs. 113–37. doi :10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN9780444536303. PMC 3139029 . PMID 21094889.
^ Reddy DS, Rogawski MA (2012). "Neurosteroides: reguladores endógenos de la susceptibilidad a las convulsiones y papel en el tratamiento de la epilepsia". En Noebels JL, Avoli M, Rogawski MA, et al. (eds.). Mecanismos básicos de las epilepsias de Jasper [Internet]. 4ta edición. Bethesda (MD): Centro Nacional de Información Biotecnológica (EE.UU.) . Centro Nacional de Información Biotecnológica (EE.UU.). PMID 22787590.
^ ab Srivastava DP, Waters EM, Mermelstein PG, Kramár EA, Shors TJ, Liu F (noviembre de 2011). "Señalización rápida de estrógenos en el cerebro: implicaciones para el ajuste de los circuitos neuronales". La Revista de Neurociencia . 31 (45): 16056–63. doi :10.1523/JNEUROSCI.4097-11.2011. PMC 3245715 . PMID 22072656.
^ ab Reddy DS, Rogawski MA (abril de 2009). "Terapia de reemplazo de neurosteroides para la epilepsia catamenial". Neuroterapéutica . 6 (2): 392–401. doi :10.1016/j.nurt.2009.01.006. PMC 2682439 . PMID 19332335.
^ Mañana AL (octubre de 2007). "Desarrollos recientes en la importancia y relevancia terapéutica de los esteroides neuroactivos - Introducción al número especial". Farmacología y Terapéutica . 116 (1): 1–6. doi :10.1016/j.pharmthera.2007.04.003. PMC 2047816 . PMID 17531324.
^ Dubrovsky BO (febrero de 2005). "Esteroides, esteroides neuroactivos y neuroesteroides en psicopatología". Progresos en Neuropsicofarmacología y Psiquiatría Biológica . 29 (2): 169–92. doi :10.1016/j.pnpbp.2004.11.001. PMID 15694225. S2CID 36197603.
^ ab Bialer M, Johannessen SI, Levy RH, Perucca E, Tomson T, White HS (enero de 2013). "Informe de progreso sobre nuevos fármacos antiepilépticos: resumen de la Undécima Conferencia de Eilat (EILAT XI)". Investigación sobre epilepsia . 103 (1): 2–30. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2012.10.001 . PMID 23219031.
^ Rougé-Pont F, Mayo W, Marinelli M, Gingras M, Le Moal M, Piazza PV (julio de 2002). "El neuroesteroide alopregnanolona aumenta la liberación de dopamina y la respuesta dopaminérgica a la morfina en el núcleo accumbens de la rata". La Revista Europea de Neurociencia . 16 (1): 169–73. doi :10.1046/j.1460-9568.2002.02084.x. PMID 12153544. S2CID 9953445.
^ abc Frye CA (diciembre de 2009). "Efectos y mecanismos de los neuroesteroides para las funciones sociales, cognitivas, emocionales y físicas". Psiconeuroendocrinología . 34 (Suplemento 1): S143-61. doi :10.1016/j.psyneuen.2009.07.005. PMC 2898141 . PMID 19656632.
^ Pinna G, Costa E, Guidotti A (febrero de 2005). "Los cambios en la biosíntesis de testosterona y alopregnanolona cerebral provocan un comportamiento agresivo". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (6): 2135–40. Código Bib : 2005PNAS..102.2135P. doi : 10.1073/pnas.0409643102 . PMC 548579 . PMID 15677716.
^ Terán-Pérez G, Arana-Lechuga Y, Esqueda-León E, Santana-Miranda R, Rojas-Zamorano JÁ, Velázquez Moctezuma J (octubre de 2012). "Hormonas esteroides y regulación del sueño". Mini Reseñas en Química Medicinal . 12 (11): 1040–8. doi :10.2174/138955712802762167. PMID 23092405.
^ Patte-Mensah C, Meyer L, Taleb O, Mensah-Nyagan AG (febrero de 2014). "Papel potencial de la alopregnanolona para una terapia segura y eficaz del dolor neuropático". Avances en Neurobiología . 113 : 70–8. doi :10.1016/j.pneurobio.2013.07.004. PMID 23948490. S2CID 207407077.
^ Hénin J, Salari R, Murlidaran S, Brannigan G (mayo de 2014). "Un sitio de unión previsto para el colesterol en el receptor GABAA". Revista Biofísica . 106 (9): 1938-1949. Código Bib : 2014BpJ...106.1938H. doi :10.1016/j.bpj.2014.03.024. PMC 4017285 . PMID 24806926.
^ Levitan I, Singh DK, Rosenhouse-Dantsker A (2014). "Unión del colesterol a canales iónicos". Fronteras en Fisiología . 5 : 65. doi : 10.3389/fphys.2014.00065 . PMC 3935357 . PMID 24616704.
^ Paul SM, Doherty JJ, Robichaud AJ, Belfort GM, Chow BY, Hammond RS y otros. (Octubre 2013). "El principal metabolito del colesterol cerebral, el 24 (S) -hidroxicolesterol, es un potente modulador alostérico de los receptores de N-metil-D-aspartato". La Revista de Neurociencia . 33 (44): 17290–17300. doi :10.1523/JNEUROSCI.2619-13.2013. PMC 3812502 . PMID 24174662.
^ Hawkes CH, Doty RL (12 de febrero de 2009). La neurología del olfato. Prensa de la Universidad de Cambridge. págs.37–. ISBN978-0-521-68216-9.
^ ab Monti-Bloch L, Jennings-White C, Dolberg DS, Berliner DL (1994). "El sistema vomeronasal humano". Psiconeuroendocrinología . 19 (5–7): 673–86. doi :10.1016/0306-4530(94)90049-3. PMID 7938363. S2CID 36129626.
^ ab Liebowitz MR, Salman E, Nicolini H, Rosenthal N, Hanover R, Monti L (junio de 2014). "Efecto de una dosis aguda de aerosol intranasal de PH94B sobre la ansiedad social y de desempeño en mujeres con trastorno de ansiedad social". La Revista Estadounidense de Psiquiatría . 171 (6): 675–82. doi : 10.1176/appi.ajp.2014.12101342. PMID 24700254. S2CID 38510058.
^ Marx CE, Bradford DW, Hamer RM, Naylor JC, Allen TB, Lieberman JA, Strauss JL, Kilts JD (septiembre de 2011). "La pregnenolona como nuevo candidato terapéutico en la esquizofrenia: evidencia clínica y preclínica emergente". Neurociencia . 191 : 78–90. doi : 10.1016/j.neuroscience.2011.06.076. PMID 21756978. S2CID 26396652.
^ Baulieu E, Schumacher M (2000). "La progesterona como neuroesteroide neuroactivo, con especial referencia al efecto de la progesterona sobre la mielinización". Esteroides . 65 (10–11): 605–12. doi :10.1016/s0039-128x(00)00173-2. PMID 11108866. S2CID 14952168.
^ Thomas P, Pang Y (2012). "Receptores de progesterona de membrana: evidencia de funciones neuroprotectoras, de señalización de neuroesteroides y neuroendocrinas en células neuronales". Neuroendocrinología . 96 (2): 162–71. doi : 10.1159/000339822. PMC 3489003 . PMID 22687885.
^ Agís-Balboa RC, Pinna G, Zhubi A, Maloku E, Veldic M, Costa E, Guidotti A (septiembre de 2006). "Caracterización de neuronas cerebrales que expresan enzimas que median la biosíntesis de neuroesteroides". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (39): 14602–7. Código bibliográfico : 2006PNAS..10314602A. doi : 10.1073/pnas.0606544103 . PMC 1600006 . PMID 16984997.
^ Mellon SH, Griffin LD (2002). "Neurosteroides: bioquímica y significado clínico". Tendencias en Endocrinología y Metabolismo . 13 (1): 35–43. doi :10.1016/S1043-2760(01)00503-3. PMID 11750861. S2CID 11605131.
^ Benarroch EE (marzo de 2007). "Neuroesteroides: moduladores endógenos de la excitabilidad y plasticidad neuronal". Neurología . 68 (12): 945–7. doi :10.1212/01.wnl.0000257836.09570.e1. PMID 17372131. S2CID 219216099.
^ Vallée M, Mayo W, Koob GF, Le Moal M (2001). "Neurosteroides en los procesos de aprendizaje y memoria". Revista Internacional de Neurobiología . 46 : 273–320. doi :10.1016/s0074-7742(01)46066-1. ISBN9780123668462. PMID 11599303.
^ ab Engel SR, Grant KA (2001). "Neurosteroides y comportamiento". Revista Internacional de Neurobiología . 46 : 321–48. doi :10.1016/S0074-7742(01)46067-3. ISBN9780123668462. PMID 11599304.
^ ab Rey SR (2008). "Funciones emergentes de los neuroesteroides en el comportamiento y la función sexual". Revista de Andrología . 29 (5): 524–33. doi : 10.2164/jandrol.108.005660 . PMID 18567641.
^ Joshi S, Rajasekaran K, Kapur J (junio de 2013). "Transmisión GABAérgica en la epilepsia del lóbulo temporal: el papel de los neuroesteroides". Neurología Experimental . 244 : 36–42. doi :10.1016/j.expneurol.2011.10.028. PMC 3319002 . PMID 22101060.
^ ab Girdler SS, Klatzkin R (octubre de 2007). "Neurosteroides en el contexto del estrés: implicaciones para los trastornos depresivos". Farmacología y Terapéutica . 116 (1): 125–39. doi :10.1016/j.pharmthera.2007.05.006. PMC 2650267 . PMID 17597217.
^ ab Bali A, Jaggi AS (enero de 2014). "Aspectos multifuncionales de la alopregnanolona en el estrés y trastornos relacionados". Progresos en Neuropsicofarmacología y Psiquiatría Biológica . 48 : 64–78. doi :10.1016/j.pnpbp.2013.09.005. PMID 24044974. S2CID 21399549.
^ Gunn BG, Cunningham L, Mitchell SG, Swinny JD, Lambert JJ, Belelli D (enero de 2015). "Neurosteroides que actúan sobre el receptor GABAA: un papel en el desarrollo y regulación de la respuesta al estrés". Fronteras en Neuroendocrinología . 36 : 28–48. doi :10.1016/j.yfrne.2014.06.001. PMC 4349499 . PMID 24929099.
^ ab Bäckström T, Andersson A, Andreé L, Birzniece V, Bixo M, Björn I, Haage D, Isaksson M, Johansson IM, Lindblad C, Lundgren P, Nyberg S, Odmark IS, Strömberg J, Sundström-Poromaa I, turcomano S, Wahlström G, Wang M, Wihlbäck AC, Zhu D, Zingmark E (diciembre de 2003). "Patogenia de los trastornos del SNC relacionados con el ciclo menstrual". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1007 (1): 42–53. Código Bib : 2003NYASA1007...42B. doi : 10.1196/anales.1286.005 . PMID 14993039. S2CID 20995334.
^ Guille C, Spencer S, Cavus I, Epperson CN (julio de 2008). "El papel de los esteroides sexuales en la epilepsia catamenial y el trastorno disfórico premenstrual: implicaciones para el diagnóstico y el tratamiento". Epilepsia y comportamiento . 13 (1): 12–24. doi :10.1016/j.yebeh.2008.02.004. PMC 4112568 . PMID 18346939.
^ Finocchi C, Ferrari M (mayo de 2011). "Esteroides reproductivos femeninos y excitabilidad neuronal". Ciencias Neurológicas . 32 (Suplemento 1): S31-5. doi :10.1007/s10072-011-0532-5. PMID 21533709. S2CID 8885335.
^ Genazzani AR, Bernardi F, Monteleone P, Luisi S, Luisi M (2000). "Neuropéptidos, neurotransmisores, neuroesteroides y el inicio de la pubertad". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 900 (1): 1–9. Código Bib : 2000NYASA.900....1G. doi :10.1111/j.1749-6632.2000.tb06210.x. PMID 10818386. S2CID 19302118.
^ Melcangi RC, Panzica G, García-Segura LM (septiembre de 2011). "Esteroides neuroactivos: centrarse en el cerebro humano". Neurociencia . 191 : 1–5. doi : 10.1016/j.neuroscience.2011.06.024. hdl : 10261/61590 . PMID 21704130. S2CID 55704799.
^ Andréen L, Sundström-Poromaa I, Bixo M, Nyberg S, Bäckström T (agosto de 2006). "Concentración de alopregnanolona y estado de ánimo: una asociación bimodal en mujeres posmenopáusicas tratadas con progesterona oral". Psicofarmacología . 187 (2): 209–21. doi :10.1007/s00213-006-0417-0. PMID 16724185. S2CID 1933116.
^ ab Bäckström T, Haage D, Löfgren M, Johansson IM, Strömberg J, Nyberg S, Andréen L, Ossewaarde L, van Wingen GA, Turkmen S, Bengtsson SK (septiembre de 2011). "Los efectos paradójicos de los moduladores GABA-A pueden explicar los síntomas del estado de ánimo negativo inducidos por los esteroides sexuales en algunas personas". Neurociencia . 191 : 46–54. doi : 10.1016/j.neuroscience.2011.03.061. PMID 21600269. S2CID 38928854.
^ ab Andréen L, Nyberg S, Turkmen S, van Wingen G, Fernández G, Bäckström T (septiembre de 2009). "El estado de ánimo negativo inducido por los esteroides sexuales puede explicarse por el efecto paradójico mediado por los moduladores GABAA". Psiconeuroendocrinología . 34 (8): 1121–32. doi :10.1016/j.psyneuen.2009.02.003. PMID 19272715. S2CID 22259026.
^ ab Bäckström T, Bixo M, Johansson M, Nyberg S, Ossewaarde L, Ragagnin G, Savic I, Strömberg J, Timby E, van Broekhoven F, van Wingen G (febrero de 2014). "Alopregnanolona y trastornos del estado de ánimo". Avances en Neurobiología . 113 : 88–94. doi :10.1016/j.pneurobio.2013.07.005. PMID 23978486. S2CID 207407084.
^ Maurice T, Urani A, Phan VL, Romieu P (2001). "La interacción entre los esteroides neuroactivos y la función del receptor sigma1: consecuencias conductuales y oportunidades terapéuticas". Res. cerebral. Res. cerebral. Rdo . 37 (1–3): 116–32. doi :10.1016/s0165-0173(01)00112-6. PMID 11744080. S2CID 44931783.
^ abcde Su TP, Londres ED, Jaffe JH (1988). "La unión de esteroides a los receptores sigma sugiere un vínculo entre los sistemas endocrino, nervioso e inmunológico". Ciencia . 240 (4849): 219–21. Código Bib : 1988 Ciencia... 240.. 219S. doi : 10.1126/ciencia.2832949. PMID 2832949.
^ abcde Takebayashi M, Hayashi T, Su TP (2004). "Una perspectiva sobre el nuevo mecanismo de los antidepresivos: neuritogénesis a través de receptores sigma-1". Farmacopsiquiatría . 37 (Suplemento 3): S208-13. doi :10.1055/s-2004-832679. PMID 15547787. S2CID 260243232.
^ Rogawski MA, Reddy DS, 2004. Neuroesteroides: moduladores endógenos de la susceptibilidad a las convulsiones. En: Rho, JM, Sankar, R., Cavazos, J. (Eds.), Epilepsia: fundamentos científicos de la práctica clínica. Marcel Dekker, Nueva York, 2004;319-355.
^ Kokate TG, Yamaguchi S, Pannell LK, Rajamani U, Carroll DM, Grossman AB, Rogawski MA (noviembre de 1998). "Falta de tolerancia a los anticonvulsivos al esteroide neuroactivo pregnanolona en ratones". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 287 (2): 553–8. PMID 9808680.
^ Reddy DS, Rogawski MA (diciembre de 2000). "El tratamiento crónico con el esteroide neuroactivo ganaxolona en la rata induce tolerancia anticonvulsivante al diazepam pero no a sí mismo". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 295 (3): 1241–8. PMID 11082461.
^ Devinsky O, Schachter S, Pacia S (1 de enero de 2005). Terapias complementarias y alternativas para la epilepsia. Publicación médica de demostraciones. págs. 378–. ISBN978-1-934559-08-6.
^ Griebel G, Holmes A (septiembre de 2013). "50 años de obstáculos y esperanza en el descubrimiento de fármacos ansiolíticos" (PDF) . Reseñas de la naturaleza. Descubrimiento de medicamento . 12 (9): 667–87. doi :10.1038/nrd4075. PMC 4176700 . PMID 23989795.
^ Duchossoy Y, David S, Baulieu EE, Robel P (2011). "Tratamiento de la lesión de la médula espinal experimental con 3β-metoxi-pregnenolona". Res. cerebral . 1403 : 57–66. doi : 10.1016/j.brainres.2011.05.065. PMID 21704982. S2CID 42657539.
^ Bianchi M, Baulieu EE (2012). "3β-metoxi-pregnenolona (MAP4343) como enfoque terapéutico innovador para los trastornos depresivos". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 109 (5): 1713–8. Código Bib : 2012PNAS..109.1713B. doi : 10.1073/pnas.1121485109 . PMC 3277154 . PMID 22307636.
^ Baulieu ÉÉ (2015). "De las hormonas esteroides a los estados depresivos y demencias seniles: nuevos enfoques mecanicistas, terapéuticos y predictivos". Comptes Rendus Biologías . 338 (8–9): 613–6. doi : 10.1016/j.crvi.2015.06.003 . PMID 26251072.
^ Uzunova V, Sheline Y, Davis JM, Rasmusson A, Uzunov DP, Costa E, Guidotti A (marzo de 1998). "Aumento del contenido de neuroesteroides en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con depresión mayor unipolar que reciben fluoxetina o fluvoxamina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (6): 3239–44. Código bibliográfico : 1998PNAS...95.3239U. doi : 10.1073/pnas.95.6.3239 . PMC 19726 . PMID 9501247.
^ Pinna G, Costa E, Guidotti A (24 de enero de 2006). "La fluoxetina y la norfluoxetina aumentan estereoespecífica y selectivamente el contenido de neuroesteroides cerebrales en dosis que son inactivas en la recaptación de 5-HT". Psicofarmacología . 186 (3): 362–72. doi :10.1007/s00213-005-0213-2. PMID 16432684. S2CID 7799814.
^ ab Reddy, Doodipala Samba (2010). "Neurosteroides". Diferencias sexuales en el cerebro humano, sus fundamentos e implicaciones . Progreso en la investigación del cerebro. vol. 186, págs. 113-137. doi :10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN978-0-444-53630-3. ISSN 0079-6123. PMC 3139029 . PMID 21094889.
^ Griffin LD, Mellon SH (noviembre de 1999). "Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina alteran directamente la actividad de las enzimas neuroesteroidogénicas". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 96 (23): 13512–7. Código bibliográfico : 1999PNAS...9613512G. doi : 10.1073/pnas.96.23.13512 . PMC 23979 . PMID 10557352.
^ Pinna G (septiembre de 2010). "En un modelo de ratón relevante para el trastorno de estrés postraumático, los estimulantes esteroidogénicos cerebrales selectivos (SBSS) mejoran los déficits de comportamiento al normalizar la biosíntesis de alopregnanolona". Comportamiento Pharmacol . 21 (5–6): 438–50. doi :10.1097/FBP.0b013e32833d8ba0. PMC 2942072 . PMID 20716970.
^ Schüle C, Romeo E, Uzunov DP, Eser D, di Michele F, Baghai TC, Pasini A, Schwarz M, Kempter H, Rupprecht R (marzo de 2006). "Influencia de la mirtazapina sobre las concentraciones plasmáticas de esteroides neuroactivos en la depresión mayor y sobre la actividad de la 3alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasa". Mol. Psiquiatría . 11 (3): 261–72. doi : 10.1038/sj.mp.4001782. PMID 16344854. S2CID 21473462.
^ Dhir A, Rogawski MA (abril de 2012). "Papel de los neuroesteroides en la actividad anticonvulsiva del midazolam". Revista británica de farmacología . 165 (8): 2684–91. doi :10.1111/j.1476-5381.2011.01733.x. PMC 3423249 . PMID 22014182.
^ Usami N, Yamamoto T, Shintani S, Ishikura S, Higaki Y, Katagiri Y, Hara A (abril de 2002). "Especificidad de sustrato de la 3 (20) alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasa humana por neuroesteroides y su inhibición por las benzodiazepinas" (pdf) . Boletín biológico y farmacéutico . 25 (4): 441–5. doi : 10.1248/bpb.25.441 . PMID 11995921.
Otras lecturas
Akk G, Shu HJ, Wang C, Steinbach JH, Zorumski CF, Covey DF, Mennerick S (diciembre de 2005). "Acceso de neurosteroides al receptor GABAA". La Revista de Neurociencia . 25 (50): 11605–13. doi :10.1523/JNEUROSCI.4173-05.2005. PMC 6726021 . PMID 16354918.
Wang JM, Johnston PB, Ball BG, Brinton RD (mayo de 2005). "El neuroesteroide alopregnanolona promueve la proliferación de células progenitoras neurales humanas y de roedores y regula la expresión de genes y proteínas del ciclo celular". La Revista de Neurociencia . 25 (19): 4706–18. doi :10.1523/JNEUROSCI.4520-04.2005. PMC 6724768 . PMID 15888646.
Dong E, Matsumoto K, Uzunova V, Sugaya I, Takahata H, Nomura H, Watanabe H, Costa E, Guidotti A (febrero de 2001). "Síntesis cerebral de 5alfa-dihidroprogesterona y alopregnanolona en un modelo de ratón de aislamiento social prolongado". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (5): 2849–54. Código bibliográfico : 2001PNAS...98.2849D. doi : 10.1073/pnas.051628598 . PMC 30228 . PMID 11226329.
Melcangi RC, Celotti F, Martini L (marzo de 1994). "Progesterona 5-alfa-reducción en cultivos de células neuronales y de diferentes tipos de células gliales: astrocitos y oligodendrocitos tipo 1 y 2". Investigación del cerebro . 639 (2): 202–6. doi :10.1016/0006-8993(94)91731-0. PMID 8205473. S2CID 37105244.
Corpéchot C, Robel P, Axelson M, Sjövall J, Baulieu EE (agosto de 1981). "Caracterización y medición de sulfato de dehidroepiandrosterona en cerebro de rata". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 78 (8): 4704–7. Código bibliográfico : 1981PNAS...78.4704C. doi : 10.1073/pnas.78.8.4704 . PMC 320231 . PMID 6458035.
Reddy D, Rogawski MA (2012). "Neurosteroides: reguladores endógenos de la susceptibilidad a las convulsiones y papel en el tratamiento de la epilepsia". En Noebels JL, Avoli M, Rogawski MA, et al. (eds.). Mecanismos básicos de las epilepsias de Jasper (4ª ed.). Bethesda (MD): Centro Nacional de Información Biotecnológica. PMID 22787590.