Proteína 2 asociada a microtúbulos

Proteína de mamíferos hallada en el Homo sapiens

La proteína 2 asociada a los microtúbulos es una proteína humana codificada por el gen MAP2 . ^{[5] [6]}

Función

Este gen codifica una proteína que pertenece a la familia de proteínas asociadas a los microtúbulos . Las proteínas de esta familia se aislaron originalmente ya que copurifican con tubulina en experimentos de polimerización: la tubulina en extractos celulares se puede hacer polimerizar para producir microtúbulos (MT) bajo la influencia del calor y la adición de GTP , y luego los MT se pueden recolectar por centrifugación. Cuando esto se hace, se recolecta una serie de proteínas asociadas a los microtúbulos junto con los MT y se pueden detectar por SDS-PAGE y otros métodos. Los extractos de cerebro son ricos en varias de estas proteínas, siendo MAP2 una de ellas. El gen MAP2 único produce cuatro transcripciones principales que producen cuatro proteínas, MAP2A, MAP2B, MAP2C y MAP2D. MAP2A y MAP2B son proteínas de peso molecular muy alto, con un peso molecular aparente en SDS-PAGE de aproximadamente 250 kDa, mientras que MAP2C y MAP2D son formas de peso molecular mucho más bajo con un tamaño aparente de SDS-PAGE de aproximadamente 70 kDa. ^[7] Todas las formas de MAP2 comparten una secuencia central común que incluye dominios de unión de MT, 18 secuencias de aminoácidos que se encuentran en otras proteínas asociadas a MT como MAP Tau y MAP1B . Se cree que las isoformas de MAP2 están involucradas en el ensamblaje de MT, que es un paso esencial en la neuritogénesis . MAP2 sirve para estabilizar el crecimiento de MT mediante la reticulación de MT con filamentos intermedios y otros MT. Las isoformas de MAP2 son proteínas citoesqueléticas específicas de neuronas enriquecidas en dendritas y pericariotas , lo que implica un papel en la determinación y estabilización de la morfología neuronal durante el desarrollo neuronal . Como resultado, los anticuerpos contra MAP2 se utilizan ampliamente para identificar células neuronales y rastrear procesos dendríticos en contextos experimentales.

Interacciones

Se ha demostrado que MAP2 interactúa con Grb2 , ^{[8] [9]} NEFL ^[10] y MYO7A . ^[11] Todas las isoformas de MAP2 se unen a los microtúbulos.

Las neuronas se cultivaron en un cultivo de tejidos y se tiñeron con anticuerpo contra la proteína MAP2 en verde y MAP tau en rojo utilizando la técnica de inmunofluorescencia . MAP2 se encuentra solo en las dendritas y el pericario, mientras que tau se encuentra no solo en las dendritas y el pericario sino también en los axones. Como resultado, los axones aparecen en rojo mientras que las dendritas y el pericario aparecen en amarillo, debido a la superposición de las señales roja y verde. El ADN se muestra en azul utilizando la tinción DAPI que resalta los núcleos. Imagen cortesía de EnCor Biotechnology Inc.

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000078018 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000015222 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Neve RL, Harris P, Kosik KS, Kurnit DM, Donlon TA (mayo de 1987). "Identificación de clones de ADNc para la proteína tau asociada a microtúbulos humanos y localización cromosómica de los genes para tau y proteína 2 asociada a microtúbulos". Brain Res . 387 (3): 271–80. doi :10.1016/0169-328x(86)90033-1. PMID  3103857.
6. Kalcheva N, Albala J, O'Guin K, Rubino H, Garner C, Shafit-Zagardo B (diciembre de 1995). "Estructura genómica de la proteína 2 asociada a los microtúbulos humanos (MAP-2) y caracterización de isoformas adicionales de MAP-2". Proc Natl Acad Sci USA . 92 (24): 10894–8. Bibcode :1995PNAS...9210894K. doi : 10.1073/pnas.92.24.10894 . PMC 40537 . PMID  7479905. 
7. "Gen Entrez: proteína 2 asociada a microtúbulos MAP2".
8. Lim RW, Halpain S (julio de 2000). "Asociación regulada de la proteína 2 asociada a microtúbulos (MAP2) con Src y Grb2: evidencia de que MAP2 es una proteína de andamiaje". J. Biol. Chem . 275 (27): 20578–87. doi : 10.1074/jbc.M001887200 . PMID  10781592.
9. Zamora-Leon SP, Lee G, Davies P, Shafit-Zagardo B (octubre de 2001). "Unión de Fyn a MAP-2c a través de un dominio de unión SH3. Regulación de la interacción por ERK2". J. Biol. Chem . 276 (43): 39950–8. doi : 10.1074/jbc.M107807200 . PMID  11546790.
10. Frappier T, Stetzkowski-Marden F, Pradel LA (abril de 1991). "Dominios de interacción de la cadena ligera de neurofilamentos y la espectrina cerebral". Biochem. J. 275 ( Pt 2): 521–7. doi :10.1042/bj2750521. PMC 1150082. PMID  1902666 . 
11. Todorov PT, Hardisty RE, Brown SD (marzo de 2001). "La miosina VIIA está específicamente asociada con la calmodulina y la proteína asociada a los microtúbulos 2B (MAP-2B)". Biochem. J . 354 (Pt 2): 267–74. doi :10.1042/0264-6021:3540267. PMC 1221652 . PMID  11171103. 

Lectura adicional

• Roses AD, Einstein G, Gilbert J, Goedert M, Han SH, Huang D, Hulette C, Masliah E, Pericak-Vance MA, Saunders AM, Schmechel DE, Strittmatter WJ, Weisgraber KH, Xi PT (1996). "Soporte morfológico, bioquímico y genético para un efecto de la apolipoproteína E en el metabolismo microtubular". Ann. NY Acad. Sci . 777 (1): 146–57. Bibcode :1996NYASA.777..146R. doi :10.1111/j.1749-6632.1996.tb34413.x. PMID  8624078. S2CID  9145181.
• Snásel J, Pichová I (1997). "La escisión de las proteínas de la célula huésped por la proteasa del VIH-1". Folia Biol. (Praga) . 42 (5): 227–30. doi :10.1007/BF02818986. PMID  8997639. S2CID  7617882.
• Shafit-Zagardo B, Kalcheva N (1999). "Dando sentido a las múltiples transcripciones de MAP-2 y su papel en la neurona". Mol. Neurobiol . 16 (2): 149–62. doi :10.1007/BF02740642. PMID  9588626. S2CID  2966442.
• Liu Y, Saad RS, Shen SS, Silverman JF (2003). "Valor diagnóstico de la proteína 2 asociada a los microtúbulos (MAP-2) para neoplasias neuroendocrinas". Avances en patología anatómica . 10 (2): 101–6. doi :10.1097/00125480-200303000-00005. PMID  12605092.
• Ainsztein AM, Purich DL (1992). "Escisión de la proteína 2 asociada a los microtúbulos cerebrales bovinos por la proteinasa del virus de la inmunodeficiencia humana". J. Neurochem . 59 (3): 874–80. doi :10.1111/j.1471-4159.1992.tb08325.x. PMID  1494913. S2CID  40571317.
• Alberts MJ, Kandt RS, Pericak-Vance MA, Bebout J, Speer MC, Siddique TS, Yamaoka L, Hung WY, Gaskell PC, Roses AD (1991). "MspI RFLP para la proteína asociada a microtúbulos-2 (MAP2)". Nucleic Acids Res . 19 (4): 960. doi :10.1093/nar/19.4.960. PMC  333743 . PMID  1708129.
• Wallin M, Deinum J, Goobar L, Danielson UH (1990). "Escisión proteolítica de proteínas asociadas a microtúbulos por proteinasas retrovirales". J. Gen. Virol . 71 (9): 1985–91. doi : 10.1099/0022-1317-71-9-1985 . PMID  2212989.
• Kosik KS, Orecchio LD, Bakalis S, Duffy L, Neve RL (1988). "Secuencia parcial de MAP2 en la región de un epítopo compartido con los ovillos neurofibrilares de Alzheimer". J. Neurochem . 51 (2): 587–98. doi :10.1111/j.1471-4159.1988.tb01079.x. PMID  2455776. S2CID  31087371.
• Dammerman M, Yen SH, Shafit-Zagardo B (1990). "Secuencia de una región MAP-2 humana que comparte epítopos con ovillos neurofibrilares de Alzheimer". J. Neurosci. Res . 24 (4): 487–95. doi :10.1002/jnr.490240405. PMID  2481044. S2CID  25209290.
• Obar RA, Dingus J, Bayley H, Vallee RB (1990). "La subunidad RII de la proteína quinasa dependiente de AMPc se une a un dominio amino-terminal común en las proteínas asociadas a microtúbulos 2A, 2B y 2C". Neuron . 3 (5): 639–45. doi :10.1016/0896-6273(89)90274-2. PMID  2561973. S2CID  1329548.
• Rubino HM, Dammerman M, Shafit-Zagardo B, Erlichman J (1990). "Localización y caracterización del sitio de unión para la subunidad reguladora de la proteína quinasa dependiente de AMPc de tipo II en MAP2". Neuron . 3 (5): 631–8. doi :10.1016/0896-6273(89)90273-0. PMID  2701845. S2CID  45499202.
• Herrmann H, Wiche G (1987). "La plectina y la IFAP-300K son proteínas homólogas que se unen a las proteínas asociadas a los microtúbulos 1 y 2 y a la subunidad de 240 kilodalton de la espectrina". J. Biol. Chem . 262 (3): 1320–5. doi : 10.1016/S0021-9258(19)75789-5 . PMID  3027087.
• Garner CC, Tucker RP, Matus A (1989). "Localización selectiva del ARN mensajero para la proteína citoesquelética MAP2 en las dendritas". Nature . 336 (6200): 674–7. doi :10.1038/336674a0. PMID  3200318. S2CID  4368119.
• Takahashi M, Tomizawa K, Sato K, Ohtake A, Omori A (1995). "Una nueva proteína tau-tubulina quinasa del cerebro bovino". FEBS Lett . 372 (1): 59–64. doi : 10.1016/0014-5793(95)00955-9 . PMID  7556643. S2CID  42295269.
• Kindler S, Garner CC (1995). "Cuatro isoformas repetidas de MAP2 en el cerebro humano y de rata". Brain Res. Mol. Brain Res . 26 (1–2): 218–24. doi :10.1016/0169-328X(94)90093-0. PMID  7854050.
• Albala JS, Kalcheva N, Shafit-Zagardo B (1994). "Caracterización de las transcripciones que codifican dos isoformas de la proteína 2 asociada a los microtúbulos humanos (MAP-2)". Gene . 136 (1–2): 377–8. doi :10.1016/0378-1119(93)90502-T. PMID  8294038.
• Illenberger S, Drewes G, Trinczek B, Biernat J, Meyer HE, Olmsted JB, Mandelkow EM, Mandelkow E (1996). "Fosforilación de las proteínas asociadas a los microtúbulos MAP2 y MAP4 por la proteína quinasa p110mark. Sitios de fosforilación y regulación de la dinámica de los microtúbulos". J. Biol. Chem . 271 (18): 10834–43. doi : 10.1074/jbc.271.18.10834 . PMID  8631898.
• Björkblom B, Ostman N, Hongisto V, Komarovski V, Filén JJ, Nyman TA, Kallunki T, Courtney MJ, Coffey ET (2005). "La quinasa 1 N-terminal citoplasmática c-Jun constitutivamente activa es un regulador dominante de la arquitectura dendrítica: papel de la proteína 2 asociada a los microtúbulos como efector". J. Neurosci . 25 (27): 6350–61. doi :10.1523/JNEUROSCI.1517-05.2005. PMC  6725281 . PMID  16000625.