Lista de neuroesteroides

Alopregnanolona , ​​un importante neuroesteroide inhibidor endógeno.

Sistema de anillos de esteroides .

Esta es una lista de neuroesteroides , o esteroides naturales y sintéticos que son activos en el sistema nervioso de los mamíferos a través de receptores distintos de los receptores de hormonas esteroides . Incluye neuroesteroides inhibidores , excitadores y neurotróficos , así como feromonas y vomeroferinas . A diferencia de las hormonas esteroides , los neuroesteroides tienen efectos rápidos y no genómicos a través de interacciones con receptores de esteroides de membrana y pueden influir rápidamente en la función del sistema nervioso central .

Inhibitorio

Natural

colestanos

• 25-Hidroxicolesterol : colest-5-en-3β,25-diol – Modulador alostérico negativo del receptor NMDA ^[1]

androstanos

• 3α,5α-Androstanediol (3α-androstanediol): 5α-androstane-3α,17β-diol – Modulador alostérico positivo del receptor GABA _A
• 3α,5β-Androstanediol (etiocolanodiol): 5β-androstane-3α,17β-diol – Modulador alostérico positivo del receptor GABA _A
• 3α-Androstenol : 5α-androst-16-en-3α-ol – Modulador alostérico positivo _{del receptor GABA A} ^[2]
• Androsterona : 5α-androstan-3α-ol-17-ona – Modulador alostérico positivo del receptor GABA _A ^[3]
• Etiocolanolona : 5β-androstan-3α-ol-17-ona – Modulador alostérico positivo del receptor GABA _A ^[3]

Los siguientes son proneuroesteroides:

• Dihidrotestosterona (DHT; androstanolona, ​​estanolona): 5α-androst-17β-ol-3-ona – de los neuroesteroides androstanos inhibidores mencionados anteriormente
• Testosterona : androst-4-en-17β-ol-3-ona – de los neuroesteroides androstanos inhibidores mencionados anteriormente

Embarazos

• 3α-Dihidroprogesterona (3α-DHP): pregn-4-en-3α-ol-20-ona – Modulador alostérico positivo del receptor GABA _A
• 5α-Dihidroprogesterona (5α-DHP; alopregnanodiona): 5α-pregnano-3,20-diona - Modulador alostérico positivo del receptor GABA _A
• 5β-Dihidroprogesterona (5β-DHP; pregnanodiona): 5β-pregnano-3,20-diona - Modulador alostérico positivo del receptor GABA _A
• Alopregnanodiol : 5α-pregnano-3α,20α-diol – Modulador alostérico positivo del receptor GABA _A ^[4]
• Alopregnanolona ( brexanolona ; SAGE-547): 5α-pregnan-3α-ol-20-ona – Modulador alostérico positivo del receptor GABA _A
• Dihidrodesoxicorticosterona (DHDOC): 21-hidroxi-5α-pregnan-20-ona - Modulador alostérico positivo del receptor GABA _A
• Pregnanodiol : 5β-pregnan-3α,20α-diol – Modulador alostérico positivo del receptor GABA _A ^[4]
• Pregnanolona (eltanolona): 5β-pregnan-3α-ol-20-ona – Modulador alostérico positivo del receptor GABA _A
• Tetrahidrodesoxicorticosterona (THDOC): 3α,21-dihidroxi-5α-pregnan-20-ona – Modulador alostérico positivo del receptor GABA _A

Los siguientes son proneuroesteroides:

• Desoxicorticosterona (desoxicortona): 21-hidroxipregn-4-eno-3,20-diona – de DHDOC y THDOC
• Pregnenolona (P5): pregn-5-en-3β-ol-20-ona – de pregnanolonas y pregnanodioles (ver arriba)
• Progesterona (P4): pregn-4-ene-3,20-diona – de pregnanedionas , pregnanolonas y pregnanodioles (ver arriba)

Sintético

colestanos

• Acebrocol (dibromuro de acetato de colesterol): 5α,6β-dibromocolestan-3β-ol 3β-acetato – Modulador alostérico positivo del receptor GABA _A

Embarazos

• Alfadolona : 3α,21-dihidroxi-5α-pregnane-11,20-diona – Modulador alostérico positivo del receptor GABA _A
• Acetato de alfadolona : 3α,21-dihidroxi-5α-pregnano-11,20-diona 21-acetato – Modulador alostérico positivo del receptor GABA _A
• Alfaxalona : 3α-hidroxi-5α-pregnano-11,20-diona – Modulador alostérico positivo del receptor GABA _A
• EIDD-036 (P4-20-O): 20-(hidroxiimino)pregn-4-en-3-ona: neuroesteroide inhibidor similar a la progesterona ^[5]
• Ganaxolona : 3β-metil-5α-pregnan-3α-ol-20-ona – Modulador alostérico positivo del receptor GABA _A
• Hidroxidiona : 21-hidroxi-5β-pregnano-3,20-diona – Modulador alostérico positivo del receptor GABA _A
• Minaxolona : 11α-(dimetilamino)-2β-etoxi-5α-pregnan-3α-ol-20-ona – Modulador alostérico positivo del receptor GABA _A
• ORG-20599 : 21-cloro-2β-morfolin-4-il-5β-pregnan-3α-ol-20-ona – Modulador alostérico positivo _{del receptor GABA A}
• ORG-21465 : Metanosulfonato de 2β-(2,2-dimetil-4-morfolinil)-3α-hidroxi-11,20-dioxo-5α-pregnan-21-il – Modulador alostérico positivo del receptor GABA _A
• Posovolona (Co 134444): 3β-hidroxi-21-(1H-imidazol-1-il)-3α-(metoximetil)-5α-pregnan-20-ona – Modulador alostérico positivo _del receptor GABA A
• Renanolona : 5β-pregnan-3α-ol-11,20-diona – Modulador alostérico positivo del receptor GABA _A
• SGE-516 – Modulador alostérico positivo del receptor GABA _A ^[6]
• SGE-872 – Modulador alostérico positivo del receptor GABA _A ^[6]
• Zuranolona (SAGE-217): 3α-hidroxi-3β-metil-21-(4-ciano-1H-pirazol-1'-il)-19-nor-5β-pregnan-20-ona – Modulador alostérico positivo _del receptor GABA A ^{[7] [6]}

Los siguientes son proneuroesteroides:

• EIDD-1723 – de EIDD-036 (ver arriba) ^[5]
• P1-185 – de progesterona y, por extensión, pregnanedionas, pregnanolonas y pregnanodioles (ver arriba) ^{[8] [9]}
• Progesterona carboximetiloxima (P4-3-CMO): de progesterona y, por extensión, pregnanodionas, pregnanolonas y pregnanodioles (ver arriba) ^{[10] [11]}

excitador

Natural

colestanos

• Cerebrosterol (24( S )-hidroxicolesterol): colest-5-en-3β,24 S -diol – modulador alostérico positivo del receptor NMDA ^[12]

Embarazos

• 3β-Dihidroprogesterona (3β-DHP): pregn-4-en-3β-ol-20-ona – Modulador alostérico negativo del receptor GABA _A
• Epipregnanolona : 5β-pregnan-3β-ol-20-ona – Modulador alostérico negativo del receptor GABA _A
• Isopregnanolona (sepranolona): 5α-pregnan-3β-ol-20-ona – Modulador alostérico negativo del receptor GABA _A
• Sulfato de pregnenolona (PS): pregn-5-en-3β-ol-20-ona 3β-sulfato: modulador alostérico negativo del receptor GABA _{A , modulador alostérico positivo del receptor NMDA,} agonista del receptor sigma-1 , agonista TRPM3 , otras acciones

Los siguientes son proneuroesteroides:

• Pregnenolona (P5): pregn-5-en-3β-ol-20-ona – de sulfato de pregnenolona

androstanos

• Dehidroepiandrosterona (DHEA; prasterona): androst-5-en-3β-ol-17-ona: modulador alostérico positivo del receptor GABA _{A , modulador alostérico positivo del receptor NMDA, agonista del receptor sigma-1, otras acciones}
• Sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEA-S; sulfato de prasterona): androst-5-en-3β-ol-17-ona 3β-sulfato – Modulador alostérico negativo del receptor GABA _{A , modulador alostérico positivo del receptor NMDA, otras acciones}

Sintético

androstanos

• 17-fenilandrostenol (17-PA): 17-fenil-5α-androst-16-en-3α-ol - Modulador alostérico negativo del receptor GABA _A
• Golexanolona (GR-3027): 3α-etinil-3β-hidroxiandrostan-17 E -ona oxima – Modulador alostérico negativo del receptor GABA _A

Otros

• SAGE-201 - análogo de oxisterol /colesterol - modulador alostérico positivo del receptor NMDA ^[6]
• SAGE-301 - Análogo de oxisterol/colesterol - Modulador alostérico positivo del receptor NMDA ^[6]
• SAGE-718 : análogo de oxisterol/colesterol; estructura química exacta no revelada: modulador alostérico positivo del receptor NMDA ^[6]

Mezclado

Natural

colestanos

• Colesterol : colest-5-en-3β-ol – modulador alostérico positivo del receptor NMDA, posible modulador alostérico positivo del receptor GABA _A , muchas otras acciones ^{[13] [14] [15]}

Embarazos

• Sulfato de epipregnanolona: 5β-pregnan-3β-ol-20-ona 3β-sulfato: modulador alostérico negativo del receptor GABA _{A y NMDA, agonista de TRPM3}

neurotrófico

Natural

androstanos

• Dehidroepiandrosterona (DHEA; prasterona): androst-5-en-3β-ol-17-ona – agonista de TrkA , TrkC y p75 ^NTR , ligando de TrkB
• Sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEA-S; sulfato de prasterona): androst-5-en-3β-ol-17-ona 3β-sulfato – Agonista de TrkA y p75 ^NTR

Ergostanos

• Anicequol (NGA0187, NGD-187): 16β-acetoxi-3β,7β,11β-trihidroxi-5α-ergost-22( E )-en-6-ona – no endógeno ; derivados de hongos ; mecanismo de acción indefinido; muestra actividad neurotrófica in vitro ; anteriormente estaba en desarrollo para el tratamiento de trastornos cognitivos ^[16]

Sintético

androstanos

• BNN-20 : 17β-espiro-(androst-5-en-17,2'-oxiran)-3β-ol - Agonista de TrkA, TrkB y p75 ^NTR

Embarazos

• BNN-27 : 17α,20 R -epoxipregn-5-eno-3β,21-diol - Agonista de TrkA y p75 ^NTR

Antineurotrófico

Natural

androstanos

• Testosterona : androst-4-en-17β-ol-3-ona – antagonista de TrkA y p75 ^NTR

Sintético

Embarazos

• Dexametasona : 9α-fluoro-11β,17α,21-trihidroxi-16α-metilpregna-1,4-dieno-3,20-diona – Antagonista de TrkA y p75 ^NTR

Feromonas y ferinas

Natural

androstanos

• 3α-androstenol : 5α-androst-16-en-3α-ol
• 3β-androstenol : 5α-androst-16-en-3β-ol
• Androstadienol : androsta-5,16-dien-3β-ol
• Androstadienona : androsta-4,16-dien-3-ona
• Androstenona : 5α-androst-16-en-3-ona
• Androsterona : 5α-androstan-3α-ol-17-ona

Estranes

• Estratetraenol : estra-1,3,5(10),16-tetraen-3-ol

Sintético

androstanos

• Fasedienol (Aloradine; PH94B; 4-androstadienol): androsta-4,16-dien-3β-ol

Estranes

• Acetato de estratetraenilo (ETA): acetato de estra-1,3,5(10),16-tetraen-3-ilo

Embarazos

• Pregnadiendiona (PDD): pregna-4,20-dien-3,6-diona

Otros

• PH10 , PH15, PH30, PH56, PH78, PH84, Salubrin (PH80): ferinas con estructuras indefinidas desarrolladas por una empresa llamada Pherin Pharmaceuticals

Otros

Natural

Embarazos

• Pregnenolona (P5): pregn-5-en-3β-ol-20-ona – ligando MAP2
• Progesterona (P4): antagonista del receptor pregn-4-ene-3,20-diona – sigma-1 , modulador alostérico negativo del receptor nicotínico de acetilcolina , ligando MAP2, otras acciones

espirostanos

• Caprospinol (SP-233; 3-caproato de diosgenina): hexanoato de (22 R , 25 R ) -20α-spirost-5-en-3β-ilo – ligando β-amiloide , ligando del receptor sigma-1, otras acciones; encontrado naturalmente en Gynura japonica ; en desarrollo como neuroprotector contra la enfermedad de Alzheimer ^{[17] [18]}

Estranes

• Estradiol (E2): Estra-1,3,5(10)-trieno-3,17β-diol; Se ha descubierto que aumenta la expresión del receptor de oxitocina .

Sintético

Embarazos

• 3β-metoxipregnenolona (MAP-4343): 3β-metoxipregn-5-en-20-ona – ligando MAP2
• Ciclopregnol (neurosterona): 6β-hidroxi-3:5-ciclopregnan-20-ona – mecanismo de acción no definido; desarrollado como un " agente psicotrópico " para el tratamiento de " trastornos mentales " como la esquizofrenia en la década de 1950

androstanos

• Cetadiol : androst-5-eno-3β,16α-diol – mecanismo de acción indefinido; desarrollado como " tranquilizante " y para el tratamiento del alcoholismo en la década de 1950

Ver también

• Lista de esteroides
• Inhibidor de la neuroesteroidogénesis

Referencias

1. Linsenbardt AJ, Taylor A, Emnett CM, Doherty JJ, Krishnan K, Covey DF, Paul SM, Zorumski CF, Mennerick S (2014). "Diferentes oxiesteroles tienen acciones opuestas en los receptores de N-metil-D-aspartato". Neurofarmacología . 85 : 232–42. doi :10.1016/j.neuropharm.2014.05.027. PMC  4107067 . PMID  24878244.
2. Kaminski RM, Marini H, Ortinski PI, Vicini S, Rogawski MA (2006). "La feromona androstenol (5 alfa-androst-16-en-3 alfa-ol) es un neuroesteroide modulador positivo de los receptores GABAA". J. Farmacol. Exp. El r . 317 (2): 694–703. doi : 10.1124/jpet.105.098319. PMID  16415088. S2CID  95393004.
3. Kaminski RM, Marini H, Kim WJ, Rogawski MA (2005). "Actividad anticonvulsiva de androsterona y etiocolanolona". Epilepsia . 46 (6): 819–27. doi :10.1111/j.1528-1167.2005.00705.x. PMC 1181535 . PMID  15946323. 
4. Belelli D, Lambert JJ, Peters JA, Gee KW, Lan NC (1996). "Modulación de receptores GABAA recombinantes humanos por pregnanodioles". Neurofarmacología . 35 (9–10): 1223–31. doi :10.1016/s0028-3908(96)00066-4. PMID  9014137. S2CID  10437944.
5. Wali B, Sayeed I, Guthrie DB, Natchus MG, Turan N, Liotta DC, Stein DG (octubre de 2016). "Evaluación del potencial neuroterapéutico de un análogo de progesterona soluble en agua después de una lesión cerebral traumática en ratas". Neurofarmacología . 109 : 148-158. doi :10.1016/j.neuropharm.2016.05.017. PMID  27267687. S2CID  19906601.
6. Blanco MJ, La D, Coughlin Q, Newman CA, Griffin AM, Harrison BL, Salituro FG (2018). "Avances en el descubrimiento de fármacos esteroides neuroactivos". Bioorg. Medicina. Química. Lett . 28 (2): 61–70. doi :10.1016/j.bmcl.2017.11.043. PMID  29223589.
7. Martínez Botella G, Salituro FG, Harrison BL, Beresis RT, Bai Z, Blanco MJ, Belfort GM, Dai J, Loya CM, Ackley MA, Althaus AL, Grossman SJ, Hoffmann E, Doherty JJ, Robichaud AJ (2017). "Esteroides neuroactivos. 2. 3α-Hidroxi-3β-metil-21-(4-ciano-1H-pirazol-1'-il)-19-nor-5β-pregnan-20-ona (SAGE-217): un estudio clínico Modulador alostérico positivo de esteroides neuroactivos de próxima generación del receptor A (ácido γ-aminobutírico) ". J. Med. química . 60 (18): 7810–7819. doi :10.1021/acs.jmedchem.7b00846. PMID  28753313.
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9. Guthrie DB, Stein DG, Liotta DC, Lockwood MA, Sayeed I, Atif F, Arrendale RF, Reddy GP, Evers TJ, Marengo JR, Howard RB, Culver DG, Natchus MG (2012). "Los análogos de progesterona solubles en agua son tratamientos inyectables eficaces en modelos animales de lesión cerebral traumática". ACS Med Chem Lett . 3 (5): 362–6. doi :10.1021/ml200303r. PMC 4025794 . PMID  24900479. 
10. Basu, Krishnakali; Mitra, Ashim K. (1990). "Efectos de la modificación de 3-hidrazona sobre el metabolismo y la unión a proteínas de la progesterona". Revista Internacional de Farmacéutica . 65 (1–2): 109–114. doi :10.1016/0378-5173(90)90015-V. ISSN  0378-5173.
11. Basu, Krishnakali; Kildsig, Dane O.; Mitra, Ashim K. (1988). "Estudios de síntesis y estabilidad cinética de derivados de progesterona". Revista Internacional de Farmacéutica . 47 (1–3): 195–203. doi :10.1016/0378-5173(88)90231-1. ISSN  0378-5173.
12. Paul SM, Doherty JJ, Robichaud AJ, Belfort GM, Chow BY, Hammond RS, Crawford DC, Linsenbardt AJ, Shu HJ, Izumi Y, Mennerick SJ, Zorumski CF (2013). "El principal metabolito del colesterol cerebral, el 24 (S) -hidroxicolesterol, es un potente modulador alostérico de los receptores de N-metil-D-aspartato". J. Neurociencias . 33 (44): 17290–300. doi :10.1523/JNEUROSCI.2619-13.2013. PMC 3812502 . PMID  24174662. 
13. Hénin J, Salari R, Murlidaran S, Brannigan G (2014). "Un sitio de unión previsto para el colesterol en el receptor GABAA". Biofísica. J.​ 106 (9): 1938–49. Código Bib : 2014BpJ...106.1938H. doi :10.1016/j.bpj.2014.03.024. PMC 4017285 . PMID  24806926. 
14. Levitan I, Singh DK, Rosenhouse-Dantsker A (2014). "Unión del colesterol a canales iónicos". Fisiol frontal . 5 : 65. doi : 10.3389/fphys.2014.00065 . PMC 3935357 . PMID  24616704. 
15. Lange Y, Steck TL (2016). "El colesterol de membrana activo como efector fisiológico". Química. Física. Lípidos . 199 : 74–93. doi :10.1016/j.chemphyslip.2016.02.003. PMID  26874289.
16. Nozawa Y, Sakai N, Matsumoto K, Mizoue K (2002). "Un nuevo compuesto neuritogénico, NGA0187". J. Antibiot . 55 (7): 629–34. doi : 10.7164/antibióticos.55.629 . PMID  12243452.
17. Papadopoulos V, Lecanu L (2012). "Caprospinol: descubrimiento de un fármaco esteroide candidato para tratar la enfermedad de Alzheimer basado en la estructura y propiedades del 22R-hidroxicolesterol". J. Neuroendocrinol . 24 (1): 93-101. doi :10.1111/j.1365-2826.2011.02167.x. PMID  21623958. S2CID  24032303.
18. "Programa de investigación: Terapéutica de los trastornos neurodegenerativos - Samaritan/McGill University - AdisInsight".