stringtranslate.com

Zuranolona

Zuranolona , ​​vendida bajo la marca Zurzuvae , es un medicamento utilizado para el tratamiento de la depresión posparto . [5] [6] Se toma por vía oral . [5]

Los efectos secundarios más comunes incluyen somnolencia , mareos , diarrea , fatiga , nasofaringitis e infección del tracto urinario . [5] [6] La zuranolona , ​​un neuroesteroide inhibidor del embarazo inhibidor activo por vía oral , actúa como un modulador alostérico positivo del receptor GABA A. [7] [8] [9]

La zuranolona fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos para el tratamiento de la depresión posparto en agosto de 2023. [6] Fue desarrollada por Sage Therapeutics y Biogen . [10]

Usos médicos

Zuranolona está indicada para el tratamiento de la depresión posparto . [5] [6]

Efectos adversos

Los efectos secundarios más comunes incluyen somnolencia, mareos, diarrea, fatiga e infección del tracto urinario. [6]

La etiqueta de la FDA de EE. UU. contiene un recuadro de advertencia que señala que la zuranolona puede afectar la capacidad de una persona para conducir y realizar otras actividades potencialmente peligrosas. [6] El uso de zuranolona puede causar pensamientos y comportamientos suicidas. [6] La zuranolona también puede causar daño fetal. [6]

Historia

La zuranolona se desarrolló como una mejora del neuroesteroide brexanolona administrado por vía intravenosa, con una alta biodisponibilidad oral y una vida media biológica adecuada para la administración una vez al día. [8] [11] Su vida media es de alrededor de 16 a 23  horas, en comparación con aproximadamente 9  horas para la brexanolona. [3] [4]

La eficacia de la zuranolona para el tratamiento de la depresión posparto en adultos se demostró en dos estudios multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo. [6] Las participantes del ensayo fueron mujeres con depresión posparto que cumplían con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales para un episodio depresivo mayor y cuyos síntomas comenzaron en el tercer trimestre o dentro de las cuatro semanas posteriores al parto. [6] En el estudio 1, los participantes recibieron 50 mg de zuranolona o placebo una vez al día por la noche durante 14 días. [6] En el estudio 2, los participantes recibieron otro producto de zuranolona que era aproximadamente igual a 40 mg de zuranolona o placebo, también durante 14 días. [6] Los participantes en ambos estudios fueron monitoreados durante al menos cuatro semanas después del tratamiento de 14 días. [6] El criterio de valoración principal de ambos estudios fue el cambio en los síntomas depresivos utilizando la puntuación total de la escala de calificación de depresión de Hamilton de 17 ítems (HAMD-17), medida el día 15. [6] Los participantes en los grupos de zuranolona mostraron significativamente más mejoría en sus síntomas en comparación con aquellos en los grupos de placebo. [6] El efecto del tratamiento se mantuvo el día 42, cuatro semanas después de la última dosis de zuranolona. [6]

sociedad y Cultura

Zuranolona es la denominación común internacional . [12]

Estatus legal

La zuranolona fue aprobada por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) para el tratamiento de la depresión posparto en agosto de 2023. [6] [13] La FDA concedió la solicitud de revisión prioritaria de zuranolona y designaciones de vía rápida . [6] La aprobación de Zurzuvae se otorgó a Sage Therapeutics, Inc. [6]

La zuranolona también se ha estado desarrollando para el tratamiento del trastorno depresivo mayor , pero la FDA otorgó una carta de respuesta completa (CRL) a la solicitud para este uso debido a que no hay pruebas suficientes de su eficacia. [14]

En los Estados Unidos, la zuranolona es una sustancia controlada de Lista IV .

Investigación

En un ensayo de fase III aleatorizado, controlado con placebo para evaluar su eficacia y seguridad para el tratamiento del trastorno depresivo mayor , los sujetos del grupo de zuranolona (50 mg de zuranolona oral una vez al día durante 14 días) experimentaron mejoras sostenidas y estadísticamente significativas en los síntomas depresivos ( según lo medido por la puntuación HAM-D ) durante los períodos de tratamiento y seguimiento del estudio. [15]

Otras aplicaciones en investigación incluyen el insomnio , la depresión bipolar , el temblor esencial y la enfermedad de Parkinson . [16] [7] [17]

Referencias

  1. ^ "Listas de sustancias controladas: colocación de zuranolona en la Lista IV". Registro Federal . 31 de octubre de 2023 . Consultado el 5 de marzo de 2024 .
  2. ^ ab "Zuranolona". DrugBank en línea .
  3. ^ ab Cerne R, Lippa A, Poe MM, Smith JL, Jin X, Ping X, et al. (2022). "GABAkines - Avances en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de moduladores alostéricos positivos de los receptores GABAA". Farmacología y Terapéutica . 234 : 108035. doi : 10.1016/j.pharmthera.2021.108035. PMC 9787737 . PMID  34793859. S2CID  244280839. 
  4. ^ ab Faden J, Citrome L (2020). "Brexanolona intravenosa para la depresión posparto: ¿qué es, qué tan bien funciona y se utilizará?". Avances Terapéuticos en Psicofarmacología . 10 : 2045125320968658. doi : 10.1177/2045125320968658. PMC 7656877 . PMID  33224470. 
  5. ^ abcd "Cápsulas de Zurzuvae (zuranolona), para uso oral, [cronograma de sustancias controladas pendiente]" (PDF) . Archivado (PDF) desde el original el 5 de agosto de 2023 . Consultado el 5 de agosto de 2023 .
  6. ^ abcdefghijklmnopqrs "La FDA aprueba el primer tratamiento oral para la depresión posparto". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 4 de agosto de 2023 . Consultado el 4 de agosto de 2023 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  7. ^ ab "SABIO 217". AdisInsight . Archivado desde el original el 29 de marzo de 2019 . Consultado el 10 de febrero de 2018 .
  8. ^ ab Blanco MJ, La D, Coughlin Q, Newman CA, Griffin AM, Harrison BL, et al. (2018). "Avances en el descubrimiento de fármacos esteroides neuroactivos". Cartas de química bioorgánica y medicinal . 28 (2): 61–70. doi :10.1016/j.bmcl.2017.11.043. PMID  29223589.
  9. ^ Martínez Botella G, Salituro FG, Harrison BL, Beresis RT, Bai Z, Blanco MJ, et al. (2017). "Esteroides neuroactivos. 2. 3α-Hidroxi-3β-metil-21-(4-ciano-1H-pirazol-1'-il)-19-nor-5β-pregnan-20-ona (SAGE-217): un estudio clínico Modulador alostérico positivo de esteroides neuroactivos de próxima generación del receptor A (ácido γ-aminobutírico) . Revista de Química Medicinal . 60 (18): 7810–7819. doi :10.1021/acs.jmedchem.7b00846. PMID  28753313.
  10. ^ Saltzman J (4 de agosto de 2023). "La FDA aprueba la pastilla para la depresión posparto de dos empresas farmacéuticas de Cambridge" . El Boston Globe . Archivado desde el original el 6 de agosto de 2023 . Consultado el 5 de agosto de 2023 .
  11. ^ Althaus AL, Ackley MA, Belfort GM, Gee SM, Dai J, Nguyen DP y col. (2020). "Caracterización preclínica de zuranolona (SAGE-217), un modulador alostérico positivo del receptor esteroide neuroactivo selectivo GABAA". Neurofarmacología . 181 : 108333. doi : 10.1016/j.neuropharm.2020.108333. PMC 8265595 . PMID  32976892. 
  12. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). "Denominaciones comunes internacionales de sustancias farmacéuticas (DCI): DCI recomendada: lista 82". Información sobre medicamentos de la OMS . 33 (3). hdl : 10665/330879 .
  13. ^ "La FDA aprueba Zurzuvae (zuranolona), el primer y único tratamiento oral aprobado para mujeres con depresión posparto, y emite una carta de respuesta completa para el trastorno depresivo mayor" (Comunicado de prensa). Biogen Inc. 4 de agosto de 2023 . Consultado el 4 de agosto de 2023 a través de GlobeNewswire.
  14. ^ McKenzie H. "Sage insinúa decisiones difíciles después del rechazo de zuranolona en el TDM".
  15. ^ Clayton AH, Lasser R, Parikh SV, Iosifescu DV, Jung J, Kotecha M, et al. (mayo de 2023). "Zuranolona para el tratamiento de adultos con trastorno depresivo mayor: un ensayo de fase 3 aleatorizado y controlado con placebo". La Revista Estadounidense de Psiquiatría . 180 (9): 676–684. doi : 10.1176/appi.ajp.20220459. PMID  37132201. S2CID  258461851.
  16. ^ Deligiannidis KM, Meltzer-Brody S, Gunduz-Bruce H, Doherty J, Jonas J, Li S, et al. (2021). "Efecto de la zuranolona frente al placebo en la depresión posparto: un ensayo clínico aleatorizado". JAMA Psiquiatría . 78 (9): 951–959. doi :10.1001/jamapsychiatry.2021.1559. PMC 8246337 . PMID  34190962. 
  17. ^ Bullock A, Kaul I, Li S, Silber C, Doherty J, Kanes SJ (2021). "Zuranolona como complemento oral del tratamiento del temblor parkinsoniano: un estudio abierto de fase 2". Revista de Ciencias Neurológicas . 421 : 117277. doi : 10.1016/j.jns.2020.117277 . PMID  33387701. S2CID  229333842.

enlaces externos