3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

La 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 ( 3α-HSD1 ) ^{[5] [6] [7]} o miembro C4 de la familia 1 de la aldo-ceto reductasa es una enzima que en los humanos está codificada por el gen AKR1C4 . ^{[8] [9] [10]} Se sabe que es necesario para la síntesis de los neuroesteroides endógenos alopregnanolona , ​​THDOC y 3α-androstanodiol . También se sabe que cataliza la conversión reversible de 3α-androstanodiol (5α-androstano-3α,17β-diol) en dihidrotestosterona (DHT, 5α-androstan-17β-ol-3-ona) y viceversa. ^[11]

Función

Este gen codifica un miembro de la superfamilia aldo/ceto reductasa , que consta de más de 40 enzimas y proteínas conocidas. Estas enzimas catalizan la conversión de aldehídos y cetonas en sus correspondientes alcoholes utilizando NADH y/o NADPH como cofactores. Las enzimas muestran una especificidad de sustrato superpuesta pero distinta. Esta enzima cataliza la biorreducción de clordecona , un pesticida organoclorado tóxico, a alcohol de clordecona en el hígado . Este gen comparte una alta identidad de secuencia con otros tres miembros del gen y está agrupado con esos tres genes en 10p15-p14 en el cromosoma 10 . ^[10]

Significación clínica

Se ha descubierto que varios antidepresivos , incluidos los ISRS fluoxetina , fluvoxamina , sertralina y paroxetina , el IRSN venlafaxina y mirtazapina , activan ciertas isoformas de la 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa, lo que resulta en una facilitación selectiva de la conversión de 5α-dihidroprogesterona en alopregnanolona. Esta acción se ha implicado en su eficacia en los trastornos afectivos y ha dado lugar a que se los describa como estimulantes esteroidogénicos cerebrales selectivos (SBSS). ^{[12] [13] [14]}

Isoenzimas de la familia aldo-ceto reductasa 1 miembro C

Ver también

• enzima esteroidogénica
• 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000198610 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000021210 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Li T, Zhang W, Lin SX (febrero de 2020). "Expresión y regulación de receptores y enzimas esteroides en muestras de tumores de mama: una evaluación estadística de datos públicos". La Revista de Bioquímica de Esteroides y Biología Molecular . 196 : 105494. doi : 10.1016/j.jsbmb.2019.105494. PMID  31610224.
6. Longone P, Rupprecht R, Manieri GA, Bernardi G, Romeo E, Pasini A (marzo de 2008). "Las complejas funciones de los neuroesteroides en la depresión y los trastornos de ansiedad". Neuroquímica Internacional . 52 (4–5): 596–601. doi :10.1016/j.neuint.2007.10.001. PMID  17996986.
7. Savchuk I, Morvan M, Antignac J, Gemzell-Danielsson K, Le Bizec B, Söder O, Svechnikov K (diciembre de 2018). "El tubérculo genital humano es un órgano esteroidogénico al comienzo del embarazo". Endocrinología Molecular y Celular . 477 : 148-155. doi :10.1016/j.mce.2018.06.012. PMID  29928928.
8. Masiutin M, Yadav M (2023). "Vías alternativas de andrógenos". WikiRevista de Medicina . 10 (1): 3. doi : 10.15347/WJM/2023.003 .
9. Khanna M, Qin KN, Klisak I, Belkin S, Sparkes RS, Cheng KC (enero de 1995). "Localización de múltiples genes humanos de dihidrodiol deshidrogenasa (DDH1 y DDH2) y clordecona reductasa (CHDR) en el cromosoma 10 mediante la reacción en cadena de la polimerasa y la hibridación fluorescente in situ". Genómica . 25 (2): 588–90. doi : 10.1016/0888-7543(95)80066-U . PMID  7789999.
10. EntrezGene 1109 AKR1C4 familia de aldo-ceto reductasa 1 miembro C4 [Homo sapiens (humano)]
11. Rizner TL, Lin HK, Peehl DM, Steckelbroeck S, Bauman DR, Penning TM (julio de 2003). "3alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasa humana tipo 3 (aldo-ceto reductasa 1C2) y metabolismo de andrógenos en las células de la próstata". Endocrinología . 144 (7): 2922–32. doi : 10.1210/en.2002-0032 . PMID  12810547.
12. Griffin LD, Mellon SH (noviembre de 1999). "Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina alteran directamente la actividad de las enzimas neuroesteroidogénicas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (23): 13512–7. Código bibliográfico : 1999PNAS...9613512G. doi : 10.1073/pnas.96.23.13512 . PMC 23979 . PMID  10557352. 
13. Pinna G (septiembre de 2010). "En un modelo de ratón relevante para el trastorno de estrés postraumático, los estimulantes esteroidogénicos cerebrales selectivos (SBSS) mejoran los déficits de comportamiento al normalizar la biosíntesis de alopregnanolona". Farmacología del comportamiento . 21 (5–6): 438–50. doi :10.1097/FBP.0b013e32833d8ba0. PMC 2942072 . PMID  20716970. 
14. Schüle C, Romeo E, Uzunov DP, Eser D, di Michele F, Baghai TC, Pasini A, Schwarz M, Kempter H, Rupprecht R (marzo de 2006). "Influencia de la mirtazapina sobre las concentraciones plasmáticas de esteroides neuroactivos en la depresión mayor y sobre la actividad de la 3alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasa". Psiquiatría molecular . 11 (3): 261–72. doi : 10.1038/sj.mp.4001782. PMID  16344854. S2CID  21473462.

enlaces externos

• Ubicación del genoma humano AKR1C4 y página de detalles del gen AKR1C4 en el navegador del genoma de UCSC .

Otras lecturas

• Binstock JM, Iyer RB, Hamby CV, Fried VA, Schwartz IS, Weinstein BI, Southren AL (septiembre de 1992). "3 alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasa hepática humana: posible identidad con la clordecona reductasa hepática humana". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 187 (2): 760–6. doi :10.1016/0006-291X(92)91260-W. PMID  1530633.
• Winters CJ, Molowa DT, Guzelian PS (enero de 1990). "Aislamiento y caracterización de ADNc clonados que codifican la clordecona reductasa de hígado humano". Bioquímica . 29 (4): 1080–7. doi :10.1021/bi00456a034. PMID  2187532.
• Khanna M, Qin KN, Cheng KC (junio de 1995). "Distribución de 3 alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasa en cerebro de rata y clonación molecular de múltiples ADNc que codifican proteínas estructuralmente relacionadas en humanos". La Revista de Bioquímica de Esteroides y Biología Molecular . 53 (1–6): 41–6. doi : 10.1016/0960-0760(95)00019-V . PMID  7626489. S2CID  11316547.
• Khanna M, Qin KN, Wang RW, Cheng KC (agosto de 1995). "Especificidad de sustrato, estructura genética y distribución específica de tejido de múltiples 3 alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasas humanas". La Revista de Química Biológica . 270 (34): 20162–8. doi : 10.1074/jbc.270.34.20162 . PMID  7650035.
• Deyashiki Y, Ogasawara A, Nakayama T, Nakanishi M, Miyabe Y, Sato K, Hara A (abril de 1994). "Clonación molecular de dos isoenzimas 3 alfa-hidroxiesteroide / dihidrodiol deshidrogenasa de hígado humano que son idénticas a la clordecona reductasa y al aglutinante de ácidos biliares". La revista bioquímica . 299 (Parte 2) (2): 545–52. doi :10.1042/bj2990545. PMC  1138306 . PMID  8172617.
• Qin KN, New MI, Cheng KC (diciembre de 1993). "Clonación molecular de múltiples ADNc que codifican enzimas humanas estructuralmente relacionadas con la 3 alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasa". La Revista de Bioquímica de Esteroides y Biología Molecular . 46 (6): 673–9. doi :10.1016/0960-0760(93)90308-J. PMID  8274401. S2CID  36210133.
• Kume T, Iwasa H, Shiraishi H, Yokoi T, Nagashima K, Otsuka M, Terada T, Takagi T, Hara A, Kamataki T (diciembre de 1999). "Caracterización de una nueva variante (S145C/L311V) de 3alfa-hidroxiesteroide/dihidrodiol deshidrogenasa en hígado humano". Farmacogenética . 9 (6): 763–71. doi :10.1097/00008571-199912000-00011. PMID  10634139.
• Nishizawa M, Nakajima T, Yasuda K, Kanzaki H, Sasaguri Y, Watanabe K, Ito S (febrero de 2000). "Estrecho parentesco del gen de la 20alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasa humana con tres genes de la aldo-ceto reductasa". De genes a células . 5 (2): 111–25. doi : 10.1046/j.1365-2443.2000.00310.x . PMID  10672042. S2CID  25136637.
• Dufort I, Labrie F, Luu-The V (febrero de 2001). "Alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasas humanas tipos 1 y 3 3: labilidad diferencial y distribución tisular". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 86 (2): 841–6. doi : 10.1210/jcem.86.2.7216 . PMID  11158055.
• Ozeki T, Takahashi Y, Kume T, Nakayama K, Yokoi T, Nunoya K, Hara A, Kamataki T (abril de 2001). "Regulación cooperativa de la transcripción del gen humano dihidrodiol deshidrogenasa (DD) 4 / aldo-ceto reductasa (AKR) 1C4 por el factor nuclear de hepatocitos (HNF) -4alfa / gamma y HNF-1alfa". La revista bioquímica . 355 (parte 2): 537–44. doi :10.1042/0264-6021:3550537. PMC  1221767 . PMID  11284743.
• Ozeki T, Takahashi Y, Nakayama K, Kamataki T (septiembre de 2002). "El factor nuclear de hepatocitos (HNF) -4 alfa / gamma, HNF-1 alfa y vHNF-1 regulan la expresión celular específica del gen de la dihidrodiol deshidrogenasa (DD) 4 / AKR1C4 humana". Archivos de Bioquímica y Biofísica . 405 (2): 185–90. doi :10.1016/S0003-9861(02)00384-3. PMID  12220531.
• Ozeki T, Takahashi Y, Nakayama K, Funayama M, Nagashima K, Kodama T, Kamataki T (enero de 2003). "El factor nuclear de hepatocitos-4 alfa / gamma y el factor nuclear de hepatocitos-1 alfa como factores causales de la diferencia interindividual en la expresión del ARNm de dihidrodiol deshidrogenasa 4 humana en hígados humanos". Farmacogenética . 13 (1): 49–53. doi :10.1097/00008571-200301000-00007. PMID  12544512.
• Schüle C, Romeo E, Uzunov DP, Eser D, di Michele F, Baghai TC, Pasini A, Schwarz M, Kempter H, Rupprecht R (marzo de 2006). "Influencia de la mirtazapina sobre las concentraciones plasmáticas de esteroides neuroactivos en la depresión mayor y sobre la actividad de la 3alfa-hidroxiesteroide deshidrogenasa". Psiquiatría molecular . 11 (3): 261–72. doi : 10.1038/sj.mp.4001782. PMID  16344854. S2CID  21473462.