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Aldo-ceto reductasa

La familia de las aldo-ceto reductasas es una familia de proteínas que se subdivide en 16 categorías; estos incluyen una serie de oxidorreductasas monoméricas dependientes de NADPH relacionadas , como la aldehído reductasa , la aldosa reductasa , la prostaglandina F sintasa , la xilosa reductasa , la rho cristalina y muchas otras. [1]

Estructura

Todos poseen una estructura similar, con un pliegue beta-alfa-beta característico de las proteínas de unión a nucleótidos . [2] El pliegue comprende un barril paralelo beta-8/alfa-8, que contiene un nuevo motivo de unión a NADP. El sitio de unión está ubicado en un bolsillo elíptico grande, profundo en el extremo C-terminal de la lámina beta , estando el sustrato unido en una conformación extendida. La naturaleza hidrofóbica de la bolsa favorece los sustratos aromáticos y apolares sobre los altamente polares. [3]

La unión de la coenzima NADPH provoca un cambio conformacional masivo, reorientando un bucle y bloqueando efectivamente la coenzima en su lugar. Esta unión es más similar a las oxidorreductasas de unión a FAD que a las de NAD(P). [4]

Ejemplos

Algunas proteínas de esta familia contienen un dominio regulador de la cadena beta del canal de potasio ; Se informa que estos tienen actividad oxidorreductasa. [5]

Ver también

Referencias

  1. ^ Bohren KM, Bullock B, Wermuth B, Gabbay KH (junio de 1989). "La superfamilia de las aldo-ceto reductasas. ADNc y secuencias de aminoácidos deducidas de aldehídos y aldosas reductasas humanas". J. Biol. química . 264 (16): 9547–51. doi : 10.1016/S0021-9258(18)60566-6 . PMID  2498333.
  2. ^ Schade SZ, Early SL, Williams TR, Kézdy FJ, Heinrikson RL, Grimshaw CE, Doughty CC (marzo de 1990). "Análisis de secuencia de la aldosa reductasa del cristalino bovino". J. Biol. química . 265 (7): 3628–35. doi : 10.1016/S0021-9258(19)39639-5 . PMID  2105951.
  3. ^ Wilson DK, Bohren KM, Gabbay KH, Quiocho FA (julio de 1992). "Un sitio de sustrato de azúcar poco probable en la estructura 1,65 A de la holoenzima aldosa reductasa humana implicada en las complicaciones de la diabetes". Ciencia . 257 (5066): 81–4. doi : 10.1126/ciencia.1621098. PMID  1621098.
  4. ^ Borhani DW, Harter TM, Petrash JM (diciembre de 1992). "La estructura cristalina del complejo binario aldosa reductasa.NADPH". J. Biol. química . 267 (34): 24841–7. doi :10.2210/pdb1abn/pdb. PMID  1447221.
  5. ^ Gulbis JM, Zhou M, Mann S, MacKinnon R (julio de 2000). "Estructura del ensamblaje de la subunidad beta citoplasmática T1 de los canales de K + dependientes de voltaje". Ciencia . 289 (5476): 123–7. Código bibliográfico : 2000Sci...289..123G. doi : 10.1126/ciencia.289.5476.123. PMID  10884227.
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