Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
La 3-Oxo-5α-esteroide 4-deshidrogenasa 1 es una enzima que en humanos está codificada por el gen SRD5A1 . [5] Es una de las tres formas de esteroide 5α-reductasa .
La enzima 3-oxo-5α-esteroide 4-deshidrogenasa 1 participa en la biosíntesis de ácidos biliares y en el metabolismo de andrógenos y estrógenos. Por ejemplo, la enzima cataliza la conversión de testosterona en un andrógeno más potente, la 5α-dihidrotestosterona . También puede catalizar la conversión de progesterona, corticosterona u otros esteroides en sus correspondientes 5α-3-oxoesteroides. Esta reacción química se llama reducción 5α, es decir, la reducción del doble enlace Δ5-4 en los esteroides catalizando la transferencia directa de hidruro desde NADPH a la posición del carbono 5 del sustrato esteroide. [7] [8] [9]
Regulación
Los miembros de la familia ETV4 se unen a los sitios de unión al ADN de ETS y ambos regulan su propia expresión y la transcripción de un subconjunto de genes que dependen de factores del líquido luminal testicular, incluidos Ggt_pr4, SRD5A1 y Gpx5. [10]
La deficiencia de vitamina E en la dieta de seis meses en ratas resultó en un aumento del doble en el nivel de ARNm del gen SRD5A1 y una disminución del doble en el nivel de ARNm del gen GCLM, pero no está mediada directamente por cambios en la metilación del ADN promotor. [11]
La insulina aumenta la expresión del ARNm de la 5α-reductasa tipo 1 a través de la señalización de Akt, lo que sugiere que los niveles elevados de andrógenos reducidos en 5α observados en condiciones hiperinsulinémicas podrían explicarse sobre la base de un efecto estimulante de la insulina sobre la 5α-reductasa en las células de la granulosa que conduce a un deterioro del folículo. crecimiento y ovulación. [12]
Significación clínica
La hiperinsulinemia potencia de forma aguda los efectos de la ACTH en las vías de los andrógenos y los glucocorticoides, lo que conduce a cambios en las proporciones molares de los metabolitos de los esteroides que sugieren la estimulación de la actividad de la 5α-reductasa por parte de la insulina . [13]
El síndrome de ovario poliquístico se asocia con una mayor excreción de metabolitos de andrógenos y cortisol y un aumento de la actividad de la 5α-reductasa que no puede explicarse únicamente por la obesidad. El aumento de la producción de corticosteroides suprarrenales representa una vía patogénica importante en el síndrome de ovario poliquístico. [14]
La progresión hacia el cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC) se acompaña de una mayor expresión de SRD5A1 sobre SRD5A2 , que por lo demás es la isoenzima dominante expresada en la próstata. La ruta dominante de síntesis de DHT en el CRPC humano pasa por alto la testosterona y, en su lugar, requiere la reducción de 5α de androstenediona mediante SRD5A1 a 5α-androstanediona , que luego se convierte en DHT , lo que alimenta el crecimiento del cáncer. [15]
Expresión
Expresión del gen SRD5A1 en tejidos humanos, ordenados por fragmentos por kilobase de modelo de exón por millón de lecturas mapeadas (FPKM). [16] Los datos del FPKM proceden de un estudio de 2014. [17]
En los seres humanos, la proteína isoenzima codificada por el gen SRD5A1 se expresa en el esófago , el hígado , la piel y otros 24 tejidos. [18] [17]
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