La diabetes tipo 1 ( DT1 ), anteriormente conocida como diabetes juvenil , es una enfermedad autoinmune que se origina cuando las células que producen insulina (células beta) son destruidas por el sistema inmunológico . [4] La insulina es una hormona necesaria para que las células utilicen el azúcar en la sangre como energía y ayuda a regular los niveles de glucosa en el torrente sanguíneo. [2] Antes del tratamiento, esto provoca niveles elevados de azúcar en sangre en el cuerpo. [1] Los síntomas comunes de este nivel elevado de azúcar en sangre son micción frecuente , aumento de la sed , aumento del hambre , pérdida de peso y otras complicaciones graves. [4] [10] Los síntomas adicionales pueden incluir visión borrosa , cansancio y cicatrización lenta de las heridas. [2] Los síntomas generalmente se desarrollan durante un corto período de tiempo, a menudo en cuestión de semanas, si no meses. [1]
Se desconoce la causa de la diabetes tipo 1, [4] pero se cree que implica una combinación de factores genéticos y ambientales. [1] El mecanismo subyacente implica una destrucción autoinmune de las células beta productoras de insulina en el páncreas . [2] La diabetes se diagnostica analizando el nivel de azúcar o hemoglobina glucosilada (HbA1C) en la sangre. [6] [8] La diabetes tipo 1 normalmente se puede distinguir de la tipo 2 mediante pruebas de presencia de autoanticuerpos [6] y/o niveles decrecientes/ausencia de péptido C.
No se conoce ninguna forma de prevenir la diabetes tipo 1. [4] Se requiere tratamiento con insulina para sobrevivir. [1] La terapia con insulina generalmente se administra mediante una inyección justo debajo de la piel, pero también se puede administrar mediante una bomba de insulina . [11] Una dieta para diabéticos y ejercicio son partes importantes del tratamiento. [2] Si no se trata, la diabetes puede causar muchas complicaciones. [4] Las complicaciones de aparición relativamente rápida incluyen cetoacidosis diabética y coma hiperosmolar no cetósico . [6] Las complicaciones a largo plazo incluyen enfermedades cardíacas , accidentes cerebrovasculares, insuficiencia renal , úlceras en los pies y daños a los ojos . [4] Además, dado que la insulina reduce los niveles de azúcar en la sangre, pueden surgir complicaciones debido a un nivel bajo de azúcar en la sangre si se toma más insulina de la necesaria. [6]
Se estima que la diabetes tipo 1 representa entre el 5% y el 10% de todos los casos de diabetes. [9] Se desconoce el número de personas afectadas a nivel mundial, aunque se estima que alrededor de 80.000 niños desarrollan la enfermedad cada año. [6] En los Estados Unidos, el número de personas afectadas se estima entre uno y tres millones. [6] [12] Las tasas de enfermedad varían ampliamente, con aproximadamente un caso nuevo por 100.000 por año en Asia oriental y América Latina y alrededor de 30 casos nuevos por 100.000 por año en Escandinavia y Kuwait . [13] [14] Por lo general, comienza en niños y adultos jóvenes. [1]
La diabetes tipo 1 comienza repentinamente, generalmente en la niñez o la adolescencia. [15] El signo principal de la diabetes tipo 1 es un nivel muy alto de azúcar en la sangre, que generalmente se manifiesta en los niños como poliuria (aumento de la micción), polidipsia (aumento de la sed) y pérdida de peso durante unos días o semanas. [16] [17] Los niños también pueden experimentar aumento del apetito , visión borrosa, enuresis , infecciones cutáneas recurrentes, candidiasis del perineo , irritabilidad y problemas de rendimiento en la escuela. [16] [17] Los adultos con diabetes tipo 1 tienden a tener síntomas más variados que aparecen durante meses en lugar de días o semanas. [18] [17]
La falta prolongada de insulina también puede provocar cetoacidosis diabética , caracterizada por fatiga persistente, piel seca o enrojecida, dolor abdominal, náuseas o vómitos, confusión, dificultad para respirar y aliento con olor a fruta. [18] [19] Los análisis de sangre y orina revelan niveles inusualmente altos de glucosa y cetonas en la sangre y la orina. [20] La cetoacidosis no tratada puede progresar rápidamente hasta la pérdida del conocimiento, el coma y la muerte. [20] El porcentaje de niños cuya diabetes tipo 1 comienza con un episodio de cetoacidosis diabética varía ampliamente según la geografía, tan solo el 15% en partes de Europa y América del Norte, y tan alto como el 80% en el mundo en desarrollo. [20]
La diabetes tipo 1 es causada por la destrucción de las células β , las únicas células del cuerpo que producen insulina, y la consiguiente deficiencia progresiva de insulina. Sin insulina, el cuerpo no puede responder eficazmente a los aumentos de azúcar en sangre. Debido a esto, las personas con diabetes presentan hiperglucemia persistente. [21] En el 70-90% de los casos, las células β son destruidas por el propio sistema inmunológico, por razones que no están del todo claras. [21] Los componentes mejor estudiados de esta respuesta autoinmune son los anticuerpos dirigidos a las células β que comienzan a desarrollarse en los meses o años antes de que surjan los síntomas. [21] Normalmente, alguien desarrollará primero anticuerpos contra la insulina o la proteína GAD65 , seguidos eventualmente por anticuerpos contra las proteínas IA-2 , IA-2β y/o ZNT8 . Las personas con más de estos anticuerpos y que los desarrollan a una edad más temprana tienen un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 1 sintomática. [22] El desencadenante del desarrollo de estos anticuerpos aún no está claro. [23] Se han propuesto varias teorías explicativas y la causa puede implicar susceptibilidad genética, un desencadenante diabetogénico y/o exposición a un antígeno . [24] El 10-30% restante de los diabéticos tipo 1 tienen destrucción de células β pero no hay signos de autoinmunidad; esto se llama diabetes idiopática tipo 1 y se desconoce su causa. [21]
Se han estudiado varios riesgos ambientales en un intento de comprender qué desencadena la autoinmunidad de las células β. Muchos aspectos del entorno y la historia de vida están asociados con ligeros aumentos en el riesgo de diabetes tipo 1; sin embargo, la conexión entre cada riesgo y la diabetes a menudo sigue sin estar clara. [ cita necesaria ] El riesgo de diabetes tipo 1 es ligeramente mayor en los niños cuyas madres son obesas o mayores de 35 años, o en los niños nacidos por cesárea . [25] De manera similar, el aumento de peso de un niño en el primer año de vida, el peso total y el IMC se asocian con un riesgo ligeramente mayor de diabetes tipo 1. [25] Algunos hábitos dietéticos también se han asociado con el riesgo de diabetes tipo 1, a saber, el consumo de leche de vaca y la ingesta de azúcar en la dieta. [25] Los estudios en animales y algunos estudios grandes en humanos han encontrado pequeñas asociaciones entre el riesgo de diabetes tipo 1 y la ingesta de gluten o fibra dietética ; sin embargo, otros grandes estudios en humanos no han encontrado tal asociación. [25] Se han investigado muchos posibles desencadenantes ambientales en grandes estudios en humanos y se ha descubierto que no están asociados con el riesgo de diabetes tipo 1, incluida la duración de la lactancia materna, el momento de la introducción de la leche de vaca en la dieta, el consumo de vitamina D, los niveles sanguíneos de vitamina D activa, y la ingesta materna de ácidos grasos omega-3 . [25] [26]
Una hipótesis de larga data sobre un desencadenante ambiental es que alguna infección viral en una etapa temprana de la vida contribuye al desarrollo de la diabetes tipo 1. Gran parte de este trabajo se ha centrado en los enterovirus , y algunos estudios han encontrado ligeras asociaciones con la diabetes tipo 1 y otros no han encontrado ninguna. [27] Grandes estudios en humanos han buscado, pero aún no han encontrado, una asociación entre la diabetes tipo 1 y varias otras infecciones virales, incluidas las infecciones de la madre durante el embarazo. [27] Por el contrario, algunos han postulado que la exposición reducida a patógenos en el mundo desarrollado aumenta el riesgo de enfermedades autoinmunes, a menudo llamada hipótesis de la higiene . Varios estudios sobre factores relacionados con la higiene (incluido el hacinamiento en los hogares, la asistencia a guarderías, la densidad de población, las vacunas infantiles, los medicamentos antihelmínticos y el uso de antibióticos durante los primeros años de vida o el embarazo) no muestran asociación con la diabetes tipo 1. [28]
La diabetes tipo 1 es causada en parte por la genética y los familiares de los diabéticos tipo 1 tienen un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad ellos mismos. En la población general, el riesgo de desarrollar diabetes tipo 1 es de aproximadamente 1 entre 250. Para alguien cuyos padres tienen diabetes tipo 1, el riesgo aumenta del 1 al 9%. Si un hermano tiene diabetes tipo 1, el riesgo es del 6 al 7%. Si el gemelo idéntico de alguien tiene diabetes tipo 1, tiene entre un 30% y un 70% de riesgo de desarrollarla. [29]
Aproximadamente la mitad de la heredabilidad de la enfermedad se debe a variaciones en tres genes HLA de clase II implicados en la presentación de antígenos : HLA-DRB1 , HLA-DQA1 y HLA-DQB1 . [29] Los patrones de variación asociados con un mayor riesgo de diabetes tipo 1 se denominan HLA-DR3 y HLA-DR4 - HLA-DQ8 , y son comunes en personas de ascendencia europea. Un patrón asociado con un riesgo reducido de diabetes tipo 1 se llama HLA-DR15 - HLA-DQ6 . [29] Grandes estudios de asociación de todo el genoma han identificado docenas de otros genes asociados con el riesgo de diabetes tipo 1, en su mayoría genes involucrados en el sistema inmunológico . [29]
Algunos medicamentos pueden reducir la producción de insulina o dañar las células β, lo que provoca una enfermedad similar a la diabetes tipo 1. El medicamento antiviral didanosina desencadena inflamación del páncreas en entre el 5 y el 10% de quienes lo toman, lo que a veces causa daño duradero a las células β. [30] De manera similar, hasta el 5% de quienes toman el medicamento antiprotozoario pentamidina experimentan destrucción de células β y diabetes. [30] Varios otros medicamentos causan diabetes al reducir reversiblemente la secreción de insulina, a saber, las estatinas (que también pueden dañar las células β), los inmunosupresores post-trasplante ciclosporina A y tacrolimus , el medicamento contra la leucemia L-asparaginasa y el antibiótico gatifloxicina. [30] [31] El pirinurón (Vacor), un rodenticida introducido en los Estados Unidos en 1976, destruye selectivamente las células beta pancreáticas, lo que provoca diabetes tipo 1 después de un envenenamiento accidental. [32] El pirinurón fue retirado del mercado estadounidense en 1979. [33] Los medicamentos de inmunoterapia contra el cáncer también han destruido las células beta pancreáticas, como Opdivo, entre otros. [34]
La diabetes generalmente se diagnostica mediante un análisis de sangre que muestra un nivel de azúcar en sangre inusualmente alto. La Organización Mundial de la Salud define la diabetes como niveles de azúcar en sangre iguales o superiores a 7,0 mmol/L (126 mg/dL) después de un ayuno durante al menos ocho horas, o un nivel de glucosa igual o superior a 11,1 mmol/L (200 mg/dL) dos horas. después de una prueba de tolerancia oral a la glucosa . [35] La Asociación Estadounidense de Diabetes además recomienda un diagnóstico de diabetes para cualquier persona con síntomas de hiperglucemia y azúcar en la sangre en cualquier momento igual o superior a 11,1 mmol/L, o niveles de hemoglobina glucosilada (hemoglobina A1C) igual o superior a 48 mmol/mol. [36]
Una vez que se establece un diagnóstico de diabetes, la diabetes tipo 1 se distingue de otros tipos mediante un análisis de sangre para detectar la presencia de autoanticuerpos que se dirigen a varios componentes de la célula beta. [37] Las pruebas más comúnmente disponibles detectan anticuerpos contra la descarboxilasa del ácido glutámico , el citoplasma de las células beta o la insulina, cada uno de los cuales está dirigido por anticuerpos en alrededor del 80% de los diabéticos tipo 1. [37] Algunos proveedores de atención médica también tienen acceso a pruebas de anticuerpos dirigidos a las proteínas de las células beta IA-2 y ZnT8 ; Estos anticuerpos están presentes en alrededor del 58% y el 80% de los diabéticos tipo 1, respectivamente. [37] Algunos también analizan el péptido C , un subproducto de la síntesis de insulina. Los niveles muy bajos de péptido C sugieren diabetes tipo 1. [37]
La base del tratamiento de la diabetes tipo 1 es la inyección regular de insulina para controlar la hiperglucemia. [38] Las inyecciones de insulina mediante inyección subcutánea utilizando una jeringa o una bomba de insulina son necesarias varias veces al día, ajustando las dosis para tener en cuenta la ingesta de alimentos, los niveles de glucosa en sangre y la actividad física. [38] El objetivo del tratamiento es mantener el nivel de azúcar en la sangre en un rango normal: 80 a 130 mg/dL antes de una comida; <180 mg/dL después, tan a menudo como sea posible. [39] Para lograr esto, las personas con diabetes a menudo controlan sus niveles de glucosa en sangre en casa. Alrededor del 83% de los diabéticos tipo 1 controlan su glucosa en sangre mediante análisis de sangre capilar : pinchando el dedo para extraer una gota de sangre y determinando la glucosa en sangre con un glucómetro . [40] La Asociación Estadounidense de Diabetes recomienda medir la glucosa en sangre entre 6 y 10 veces al día: antes de cada comida, antes del ejercicio, antes de acostarse, ocasionalmente después de una comida y cada vez que alguien sienta los síntomas de hipoglucemia . [40] Alrededor del 17% de las personas con diabetes tipo 1 utilizan un monitor continuo de glucosa , un dispositivo con un sensor debajo de la piel que mide constantemente los niveles de glucosa y comunica esos niveles a un dispositivo externo. [40] La monitorización continua de la glucosa se asocia con un mejor control del azúcar en sangre que las pruebas de sangre capilar solas; sin embargo, la monitorización continua de la glucosa tiende a ser sustancialmente más cara. [40] Los proveedores de atención médica también pueden controlar los niveles de hemoglobina A1C de una persona, que reflejan el nivel promedio de azúcar en la sangre durante los últimos tres meses. [41] La Asociación Estadounidense de Diabetes recomienda mantener los niveles de hemoglobina A1C por debajo del 7% para la mayoría de los adultos y del 7,5% para los niños. [41] [42]
El objetivo de la terapia con insulina es imitar la secreción normal de insulina pancreática: niveles bajos de insulina constantemente presentes para apoyar el metabolismo básico, más la secreción en dos fases de insulina adicional en respuesta a un nivel alto de azúcar en sangre, y luego una fase prolongada de secreción continua de insulina. [43] Esto se logra combinando diferentes preparaciones de insulina que actúan con diferentes velocidades y duraciones. El estándar de atención para la diabetes tipo 1 es un bolo de insulina de acción rápida de 10 a 15 minutos antes de cada comida o refrigerio, y según sea necesario para corregir la hiperglucemia. [43] Además, se logran niveles bajos constantes de insulina con una o dos dosis diarias de insulina de acción prolongada o mediante una infusión constante de niveles bajos de insulina mediante una bomba de insulina. [43] La dosis exacta de insulina apropiada para cada inyección depende del contenido de la comida/refrigerio y de la sensibilidad de cada persona a la insulina y, por lo tanto, generalmente la calcula la persona con diabetes o un miembro de la familia con la mano o con un dispositivo de asistencia ( calculadora, gráfico, aplicación móvil , etc.). [43] A las personas que no pueden manejar estos regímenes intensivos de insulina a veces se les recetan planes alternativos que se basan en mezclas de insulina de acción rápida o corta y de acción intermedia , que se administran en horarios fijos junto con comidas en horarios previamente planificados y composición de carbohidratos. [43] El Instituto Nacional de Excelencia en Salud y Atención recomienda ahora los sistemas de insulina de circuito cerrado como una opción para todas las mujeres con diabetes tipo 1 que están embarazadas o planean un embarazo. [44] [45] [46]
Un medicamento sin insulina aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. para tratar la diabetes tipo 1 es el análogo de amilina pramlintida , que reemplaza a la hormona de las células beta amilina. La adición de pramlintida a las inyecciones de insulina a la hora de las comidas reduce el aumento del azúcar en sangre después de una comida, lo que mejora el control del azúcar en sangre. [47] Ocasionalmente, metformina , agonistas del receptor de GLP-1 , inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 o inhibidor de SGLT2 se recetan de forma no autorizada a personas con diabetes tipo 1, aunque menos del 5% de los diabéticos tipo 1 usan estos medicamentos. [38]
Además de la insulina, la principal forma en que los diabéticos tipo 1 controlan su nivel de azúcar en sangre es aprendiendo cómo los distintos alimentos afectan sus niveles de azúcar en sangre. Esto se hace principalmente mediante el seguimiento de su ingesta de carbohidratos , el tipo de alimento con mayor impacto en el azúcar en sangre. [48] En general, a las personas con diabetes tipo 1 se les recomienda seguir un plan de alimentación individualizado en lugar de uno predeterminado. [49] Hay campamentos para que los niños les enseñen cómo y cuándo usar o controlar su insulina sin la ayuda de sus padres. [50] Como el estrés psicológico puede tener un efecto negativo sobre la diabetes, se han recomendado una serie de medidas que incluyen: hacer ejercicio, adoptar un nuevo pasatiempo o unirse a una organización benéfica, entre otras. [51]
El ejercicio regular es importante para mantener la salud general, aunque el efecto del ejercicio sobre el azúcar en sangre puede ser difícil de predecir. [52] La insulina exógena puede reducir el nivel de azúcar en la sangre, dejando a las personas con diabetes en riesgo de sufrir hipoglucemia durante e inmediatamente después del ejercicio, y luego nuevamente de siete a once horas después del ejercicio (llamado "efecto de retraso"). [52] Por el contrario, el ejercicio de alta intensidad puede provocar una escasez de insulina y la consiguiente hiperglucemia. [52] El riesgo de hipoglucemia se puede controlar comenzando el ejercicio cuando el nivel de azúcar en la sangre es relativamente alto (por encima de 100 mg/dL), ingiriendo carbohidratos durante o poco después del ejercicio y reduciendo la cantidad de insulina inyectada dentro de las dos horas posteriores al ejercicio planificado. [52] De manera similar, el riesgo de hiperglucemia inducida por el ejercicio se puede controlar evitando el ejercicio cuando los niveles de insulina son muy bajos, cuando el azúcar en la sangre es extremadamente alto (por encima de 350 mg/dL) o cuando uno se siente mal. [52]
En algunos casos, las personas pueden recibir trasplantes de páncreas o de células de los islotes aislados para restablecer la producción de insulina y aliviar los síntomas de la diabetes. El trasplante de todo el páncreas es poco común, debido en parte a los pocos órganos de donantes disponibles y a la necesidad de una terapia inmunosupresora de por vida para prevenir el rechazo del trasplante . [53] [54] La Asociación Estadounidense de Diabetes recomienda el trasplante de páncreas solo en personas que también requieren un trasplante de riñón , o que tienen dificultades para realizar una terapia regular con insulina y experimentan efectos secundarios graves repetidos por un control deficiente del azúcar en la sangre. [54] La mayoría de los trasplantes de páncreas se realizan simultáneamente con un trasplante de riñón, con ambos órganos del mismo donante . [55] El páncreas trasplantado continúa funcionando durante al menos cinco años en alrededor de tres cuartas partes de los receptores, lo que les permite dejar de tomar insulina. [56]
Los trasplantes de islotes por sí solos se han vuelto cada vez más comunes. [57] Los islotes pancreáticos se aíslan del páncreas de un donante y luego se inyectan en la vena porta del receptor desde donde se implantan en el hígado del receptor. [58] En casi la mitad de los receptores, el trasplante de islotes continúa funcionando lo suficientemente bien como para que todavía no necesiten insulina exógena cinco años después del trasplante. [59] Si un trasplante falla, los receptores pueden recibir inyecciones posteriores de islotes de donantes adicionales en la vena porta. [58] Al igual que con el trasplante de páncreas completo, el trasplante de islotes requiere inmunosupresión de por vida y depende del suministro limitado de órganos de donantes; por lo tanto, se limita igualmente a personas con diabetes grave mal controlada y a aquellas que han tenido o están programadas para un trasplante de riñón. [57] [60]
La terapia celular alogénica (de donante) de los islotes pancreáticos Donislecel (Lantidra) fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en junio de 2023. [61]
La diabetes tipo 1 es el resultado de la destrucción de las células beta pancreáticas, aunque aún no está claro qué desencadena esa destrucción. [62] Las personas con diabetes tipo 1 tienden a tener más células T CD8+ y células B que se dirigen específicamente a los antígenos de los islotes que aquellos sin diabetes tipo 1, lo que sugiere un papel del sistema inmunológico adaptativo en la destrucción de las células beta. [62] [63] Los diabéticos tipo 1 también tienden a tener una función reguladora reducida de las células T , lo que puede exacerbar la autoinmunidad. [62] La destrucción de las células beta produce la inflamación del islote de Langerhans, llamada insulitis . Estos islotes inflamados tienden a contener células T CD8+ y, en menor medida, células T CD4+ . [62] Las anomalías en el páncreas o en las propias células beta también pueden contribuir a la destrucción de las células beta. Los páncreas de las personas con diabetes tipo 1 tienden a ser más pequeños, más livianos y tienen vasos sanguíneos, inervaciones nerviosas y organización de la matriz extracelular anormales . [64] Además, las células beta de personas con diabetes tipo 1 a veces sobreexpresan moléculas HLA de clase I (responsables de enviar señales al sistema inmunológico) y tienen un mayor estrés en el retículo endoplásmico y problemas con la síntesis y el plegado de nuevas proteínas, cualquiera de las cuales podría contribuir a su desaparición. [64]
El mecanismo por el cual las células beta realmente mueren probablemente implica tanto la necroptosis como la apoptosis inducida o exacerbada por células T CD8+ y macrófagos . [65] La necroptosis puede ser desencadenada por células T activadas, que secretan granzimas tóxicas y perforina , o indirectamente como resultado de un flujo sanguíneo reducido o la generación de especies reactivas de oxígeno . [65] A medida que algunas células beta mueren, pueden liberar componentes celulares que amplifican la respuesta inmune, exacerbando la inflamación y la muerte celular. [65] Los páncreas de personas con diabetes tipo 1 también tienen signos de apoptosis de células beta, vinculados a la activación de las vías janus quinasa y TYK2 . [sesenta y cinco]
La ablación parcial de la función de las células beta es suficiente para causar diabetes; En el momento del diagnóstico, las personas con diabetes tipo 1 a menudo todavía tienen una función de células beta detectable. Una vez que se inicia la terapia con insulina, muchas personas experimentan un resurgimiento en la función de las células beta y pueden pasar algún tiempo con poco o ningún tratamiento con insulina, lo que se denomina "fase de luna de miel". [64] Esto finalmente se desvanece a medida que las células beta continúan destruyéndose y se requiere nuevamente el tratamiento con insulina. [64] La destrucción de las células beta no siempre es completa, ya que entre el 30% y el 80% de los diabéticos tipo 1 producen pequeñas cantidades de insulina años o décadas después del diagnóstico. [64]
La aparición de diabetes autoinmune se acompaña de una capacidad deteriorada para regular la hormona glucagón , [66] que actúa en antagonismo con la insulina para regular el azúcar en sangre y el metabolismo. La destrucción progresiva de las células beta conduce a una disfunción en las células alfa vecinas que secretan glucagón, lo que exacerba las desviaciones de la euglucemia en ambas direcciones; la sobreproducción de glucagón después de las comidas provoca una hiperglucemia más aguda, y la falta de estimulación del glucagón en caso de hipoglucemia impide un rescate de los niveles de glucosa mediado por el glucagón. [67]
La aparición de diabetes tipo 1 va seguida de un aumento de la secreción de glucagón después de las comidas. Se han medido aumentos de hasta un 37% durante el primer año de diagnóstico, mientras que los niveles de péptido c (indicativo de la insulina derivada de los islotes) disminuyen hasta un 45%. [68] La producción de insulina seguirá disminuyendo a medida que el sistema inmunológico destruya las células beta, y la insulina derivada de los islotes seguirá siendo reemplazada por insulina exógena terapéutica. Al mismo tiempo, hay hipertrofia e hiperplasia de células alfa mensurables en la etapa inicial de la enfermedad, lo que conduce a una masa de células alfa expandida. Esto, junto con la deficiente secreción de insulina de las células beta, comienza a explicar el aumento de los niveles de glucagón que contribuyen a la hiperglucemia. [67] Algunos investigadores creen que la desregulación del glucagón es la causa principal de la hiperglucemia en etapa temprana. [69] Las principales hipótesis sobre la causa de la hiperglucagonemia posprandial sugieren que la terapia con insulina exógena es inadecuada para reemplazar la señalización intraislote perdida a las células alfa previamente mediada por la secreción pulsátil de insulina derivada de las células beta. [70] [71] Según esta hipótesis de trabajo, la terapia intensiva con insulina ha intentado imitar los perfiles naturales de secreción de insulina en terapias de infusión de insulina exógena. [72] En los jóvenes con diabetes tipo 1, las muertes inexplicables podrían deberse a una hipoglucemia nocturna que desencadena ritmos cardíacos anormales o a una neuropatía autonómica cardíaca, daño a los nervios que controlan la función del corazón.
La secreción de glucagón normalmente aumenta al disminuir los niveles de glucosa, pero la respuesta normal de glucagón a la hipoglucemia disminuye en los diabéticos tipo 1. [73] [74] La detección de glucosa en las células beta y la posterior supresión de la secreción de insulina administrada están ausentes, lo que lleva a una hiperinsulinemia de los islotes que inhibe la liberación de glucagón. [73] [75]
Las entradas autónomas a las células alfa son mucho más importantes para la estimulación del glucagón en los rangos de hipoglucemia moderada a grave, pero la respuesta autónoma se ve atenuada de varias maneras. La hipoglucemia recurrente conduce a ajustes metabólicos en las áreas del cerebro que detectan la glucosa, cambiando el umbral para la activación contrarreguladora del sistema nervioso simpático para reducir la concentración de glucosa. [75] Esto se conoce como inconsciencia hipoglucémica. La hipoglucemia posterior provoca un deterioro en el envío de señales contrarreguladoras a los islotes y la corteza suprarrenal . Esto explica la falta de estimulación del glucagón y de la liberación de epinefrina que normalmente estimularían y mejorarían la liberación y producción de glucosa en el hígado, rescatando al diabético de una hipoglucemia grave, un coma y la muerte. Se han formulado numerosas hipótesis en la búsqueda de un mecanismo celular del desconocimiento de la hipoglucemia y aún no se ha llegado a un consenso. [76] Las principales hipótesis se resumen en la siguiente tabla: [77] [75] [76]
Además, la diabetes autoinmune se caracteriza por una pérdida de la inervación simpática específica de los islotes. [78] Esta pérdida constituye una reducción del 80% al 90% de las terminaciones nerviosas simpáticas de los islotes, ocurre temprano en la progresión de la enfermedad y es persistente durante toda la vida del paciente. [79] Está relacionado con el aspecto autoinmune de los diabéticos tipo 1 y no ocurre en los diabéticos tipo 2. Al principio del evento autoinmune, la poda del axón se activa en los nervios simpáticos de los islotes. El aumento de BDNF y ROS que resultan de la insulitis y la muerte de las células beta estimulan el receptor de neurotrofina p75 (p75 NTR ), que actúa para podar los axones. Los axones normalmente están protegidos de la poda mediante la activación de los receptores de la quinasa A de la tropomiosina (Trk A) por el NGF , que en los islotes es producido principalmente por las células beta. Por lo tanto, la destrucción progresiva de las células beta autoinmunes provoca tanto la activación de los factores de poda como la pérdida de factores protectores de los nervios simpáticos de los islotes. Esta forma única de neuropatía es una característica distintiva de la diabetes tipo 1 y desempeña un papel en la pérdida del rescate de glucagón en caso de hipoglucemia grave. [78]
La complicación más apremiante de la diabetes tipo 1 son los riesgos siempre presentes de un control deficiente del azúcar en sangre: hipoglucemia grave y cetoacidosis diabética. La hipoglucemia (normalmente un nivel de azúcar en sangre inferior a 70 mg/dL) desencadena la liberación de epinefrina y puede hacer que las personas se sientan temblorosas, ansiosas o irritables. [80] Las personas con hipoglucemia también pueden experimentar hambre, náuseas, sudoración, escalofríos, mareos y taquicardia . [80] Algunos se sienten mareados, somnolientos o débiles. [80] La hipoglucemia grave puede desarrollarse rápidamente y provocar confusión, problemas de coordinación, pérdida del conocimiento y convulsiones. [80] [81] En promedio, las personas con diabetes tipo 1 experimentan un episodio de hipoglucemia que requiere asistencia otras 16 a 20 veces cada 100 personas-año, y un episodio que provoca pérdida del conocimiento o convulsiones 2 a 8 veces cada 100 personas-año. . [81] La Asociación Estadounidense de Diabetes recomienda tratar la hipoglucemia según la "regla 15-15": coma 15 gramos de carbohidratos y luego espere 15 minutos antes de controlar el nivel de azúcar en la sangre; repita hasta que el nivel de azúcar en la sangre sea de al menos 70 mg/dL. [80] La hipoglucemia grave que afecta la capacidad de una persona para comer generalmente se trata con glucagón inyectable , que desencadena la liberación de glucosa del hígado al torrente sanguíneo. [80] Las personas con episodios repetidos de hipoglucemia pueden desarrollar falta de conciencia de la hipoglucemia, donde el umbral de azúcar en sangre en el que experimentan síntomas de hipoglucemia disminuye, lo que aumenta el riesgo de sufrir episodios hipoglucémicos graves. [82] Las tasas de hipoglucemia grave generalmente han disminuido debido a la llegada de productos de insulina de acción rápida y de acción prolongada en la década de 1990 y principios de la década de 2000; [43] sin embargo, la hipoglucemia aguda todavía causa entre el 4% y el 10% de las muertes relacionadas con la diabetes tipo 1. [81]
El otro riesgo persistente es la cetoacidosis diabética, un estado en el que la falta de insulina hace que las células quemen grasa en lugar de azúcar, produciendo cetonas tóxicas como subproducto. [19] Los síntomas de cetoacidosis pueden desarrollarse rápidamente, con micción frecuente, sed excesiva, náuseas, vómitos y dolor abdominal intenso, todos ellos comunes. [83] La cetoacidosis más grave puede provocar dificultad para respirar y pérdida del conocimiento debido al edema cerebral . [83] Las personas con diabetes tipo 1 experimentan cetoacidosis diabética de 1 a 5 veces por cada 100 personas-año, la mayoría de las cuales resultan en hospitalización. [84] Entre el 13% y el 19% de las muertes relacionadas con la diabetes tipo 1 son causadas por cetoacidosis, [81] lo que convierte a la cetoacidosis en la principal causa de muerte en personas con diabetes tipo 1 menores de 58 años. [84]
Además de las complicaciones agudas de la diabetes, la hiperglucemia prolongada daña los pequeños vasos sanguíneos de todo el cuerpo. Este daño tiende a manifestarse particularmente en los ojos, los nervios y los riñones causando retinopatía diabética , neuropatía diabética y nefropatía diabética respectivamente. [82] En los ojos, un nivel alto prolongado de azúcar en la sangre hace que los vasos sanguíneos de la retina se vuelvan frágiles. [85]
Las personas con diabetes tipo 1 también tienen un mayor riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares , lo que se estima que acorta la vida del diabético tipo 1 promedio entre 8 y 13 años. [86] Las enfermedades cardiovasculares [87] y la neuropatía [88] también pueden tener una base autoinmune. Las mujeres con DM tipo 1 tienen un 40% más de riesgo de muerte en comparación con los hombres con DM tipo 1. [89]
Alrededor del 12 por ciento de las personas con diabetes tipo 1 tienen depresión clínica. [90] Alrededor del 6 por ciento de las personas con diabetes tipo 1 también tienen enfermedad celíaca , pero en la mayoría de los casos no hay síntomas digestivos [7] [91] o se atribuyen erróneamente a un mal control de la diabetes, gastroparesia o neuropatía diabética. [91] En la mayoría de los casos, la enfermedad celíaca se diagnostica después de la aparición de diabetes tipo 1. La asociación de la enfermedad celíaca con la diabetes tipo 1 aumenta el riesgo de complicaciones, como retinopatía y mortalidad. Esta asociación puede explicarse por factores genéticos compartidos y por la inflamación o deficiencias nutricionales causadas por la enfermedad celíaca no tratada, incluso si primero se diagnostica diabetes tipo 1. [7]
Las personas con diabetes muestran una mayor tasa de infección del tracto urinario . [92] La razón es que la disfunción de la vejiga es más común en personas con diabetes que en personas sin diabetes debido a la nefropatía diabética. Cuando está presente, la nefropatía puede provocar una disminución de la sensación de la vejiga, lo que a su vez puede provocar un aumento de la orina residual, un factor de riesgo de infecciones del tracto urinario. [93]
La disfunción sexual en personas con diabetes es a menudo el resultado de factores físicos como daño a los nervios y mala circulación, y factores psicológicos como el estrés y/o la depresión causados por las exigencias de la enfermedad. [94] Los problemas sexuales más comunes en los hombres con diabetes son problemas con las erecciones y la eyaculación: "Con la diabetes, los vasos sanguíneos que irrigan el tejido eréctil del pene pueden endurecerse y estrecharse, impidiendo el suministro de sangre adecuado necesario para una erección firme. El daño a los nervios causado por un control deficiente de la glucosa en sangre también puede hacer que la eyaculación entre a la vejiga en lugar de pasar por el pene durante la eyaculación, lo que se llama eyaculación retrógrada. Cuando esto sucede, el semen sale del cuerpo a través de la orina". Otra causa de disfunción eréctil son las especies reactivas de oxígeno creadas como resultado de la enfermedad. Se pueden utilizar antioxidantes para ayudar a combatir esto. [95] Los problemas sexuales son comunes en las mujeres que tienen diabetes, [94] incluyendo sensación reducida en los genitales, sequedad, dificultad/incapacidad para alcanzar el orgasmo, dolor durante las relaciones sexuales y disminución de la libido. La diabetes a veces disminuye los niveles de estrógeno en las mujeres, lo que puede afectar la lubricación vaginal. Se sabe menos sobre la correlación entre la diabetes y la disfunción sexual en mujeres que en hombres. [94]
Las píldoras anticonceptivas orales pueden provocar desequilibrios de azúcar en sangre en mujeres que tienen diabetes. Los cambios de dosis pueden ayudar a abordar este problema, a riesgo de efectos secundarios y complicaciones. [94]
Las mujeres con diabetes tipo 1 muestran una tasa más alta de lo normal de síndrome de ovario poliquístico (SOP). [96] La razón puede ser que los ovarios están expuestos a altas concentraciones de insulina, ya que las mujeres con diabetes tipo 1 pueden tener hiperglucemia frecuente. [97]
Las personas con diabetes tipo 1 tienen un mayor riesgo de desarrollar varios trastornos autoinmunes , en particular problemas de tiroides: alrededor del 20% de las personas con diabetes tipo 1 tienen hipotiroidismo o hipertiroidismo , generalmente causado por tiroiditis de Hashimoto o enfermedad de Graves , respectivamente. [98] [81] La enfermedad celíaca afecta entre el 2% y el 8% de las personas con diabetes tipo 1 y es más común en aquellos que eran más jóvenes en el momento del diagnóstico de diabetes y en personas de raza blanca . [98] Los diabéticos tipo 1 también tienen un mayor riesgo de sufrir artritis reumatoide , lupus , gastritis autoinmune , anemia perniciosa , vitíligo y enfermedad de Addison . [81] Por el contrario, los síndromes autoinmunes complejos causados por mutaciones en los genes relacionados con la inmunidad AIRE (que causa el síndrome poliglandular autoinmune ), FoxP3 (que causa el síndrome IPEX ) o STAT3 incluyen la diabetes tipo 1 en sus efectos. [99]
No hay manera de prevenir la diabetes tipo 1; [100] sin embargo, el desarrollo de los síntomas de la diabetes puede retrasarse en algunas personas que tienen un alto riesgo de desarrollar la enfermedad. En 2022, la FDA aprobó una inyección intravenosa de teplizumab para retrasar la progresión de la diabetes tipo 1 en personas mayores de ocho años que ya han desarrollado autoanticuerpos relacionados con la diabetes y problemas con el control del azúcar en sangre. En esa población, el anticuerpo monoclonal anti-CD3 teplizumab puede retrasar el desarrollo de los síntomas de la diabetes tipo 1 alrededor de dos años. [101]
Además de los anticuerpos anti-CD3, se han probado otros agentes inmunosupresores con el objetivo de prevenir la destrucción de las células beta. Grandes ensayos de tratamiento con ciclosporina sugirieron que la ciclosporina podría mejorar la secreción de insulina en personas recientemente diagnosticadas con diabetes tipo 1; sin embargo, las personas que dejaron de tomar ciclosporina rápidamente dejaron de producir insulina, y la toxicidad renal de la ciclosporina y el mayor riesgo de cáncer impidieron que las personas la usaran a largo plazo. [102] Varios otros agentes inmunosupresores ( prednisona , azatioprina , globulina antitimocítica , micofenolato y anticuerpos contra CD20 y el receptor α de IL2 ) han sido objeto de investigación, pero ninguno ha brindado una protección duradera contra el desarrollo de diabetes tipo 1. [102] También se han realizado ensayos clínicos que intentan inducir la tolerancia inmunitaria mediante la vacunación con insulina, GAD65 y varios péptidos cortos dirigidos por las células inmunitarias durante la diabetes tipo 1; ninguno ha retrasado o prevenido todavía el desarrollo de la enfermedad. [103]
Varios ensayos han intentado intervenciones dietéticas con la esperanza de reducir la autoinmunidad que conduce a la diabetes tipo 1. Los ensayos que retuvieron la leche de vaca o administraron a los bebés fórmula sin insulina bovina disminuyeron el desarrollo de anticuerpos dirigidos a las células β, pero no previnieron el desarrollo de diabetes tipo 1. [104] De manera similar, los ensayos que administraron a personas de alto riesgo insulina inyectada, insulina oral o nicotinamida no previnieron el desarrollo de diabetes. [104]
Se estima que la diabetes tipo 1 representa entre el 10% y el 15% de todos los casos de diabetes [22] o entre 11 y 22 millones de casos en todo el mundo. [105] Los síntomas pueden comenzar a cualquier edad, pero la aparición es más común en los niños, con diagnósticos ligeramente más comunes entre los 5 y 7 años de edad, y mucho más comunes alrededor de la pubertad. [106] [15] A diferencia de la mayoría de las enfermedades autoinmunes, la diabetes tipo 1 es ligeramente más común en hombres que en mujeres. [106]
En 2006, la diabetes tipo 1 afectó a 440.000 niños menores de 14 años y fue la principal causa de diabetes en los menores de 15 años. [107] [22]
Las tarifas varían ampliamente según el país y la región. La incidencia es más alta en Escandinavia, con 30 a 60 casos nuevos por 100.000 niños por año, intermedia en los EE. UU. y el sur de Europa, con 10 a 20 casos por 100.000 por año, y más baja en China, gran parte de Asia y América del Sur con 1. 3 casos por 100.000 al año. [26]
En los Estados Unidos, la diabetes tipo 1 y 2 afectó a alrededor de 208 000 jóvenes menores de 20 años en 2015. Más de 18 000 jóvenes son diagnosticados con diabetes tipo 1 cada año. Cada año, alrededor de 234.051 estadounidenses mueren debido a diabetes (tipo I o II) o complicaciones relacionadas con la diabetes, y 69.071 la tienen como la principal causa de muerte. [108]
En Australia, alrededor de un millón de personas han sido diagnosticadas con diabetes y de esta cifra, 130.000 personas han sido diagnosticadas con diabetes tipo 1. Australia ocupa el sexto lugar en el mundo con niños menores de 14 años. Entre 2000 y 2013, se establecieron 31.895 casos nuevos, de los cuales 2.323 en 2013, una tasa de 10 a 13 casos por 100.000 personas cada año. Los aborígenes y los isleños del Estrecho de Torres se ven menos afectados. [109] [110]
Desde la década de 1950, la incidencia de diabetes tipo 1 ha ido aumentando gradualmente en todo el mundo en un promedio de 3 a 4% por año. [26] El aumento es más pronunciado en los países que comenzaron con una menor incidencia de diabetes tipo 1. [26] Un único estudio de 2023 sugirió una relación entre la infección por COVID-19 y la incidencia de diabetes tipo 1 en niños; [111] Hasta la fecha no han aparecido estudios confirmatorios.
La conexión entre la diabetes y el daño pancreático fue descrita por primera vez por el patólogo alemán Martin Schmidt , quien en un artículo de 1902 notó una inflamación alrededor del islote pancreático de un niño que había muerto de diabetes. [112] La conexión entre esta inflamación y la aparición de diabetes fue desarrollada aún más durante la década de 1920 por Shields Warren , y el término "insulitis" fue acuñado por Hanns von Meyenburg en 1940 para describir el fenómeno. [112]
La diabetes tipo 1 se describió como una enfermedad autoinmune en la década de 1970, basándose en observaciones de que se descubrieron autoanticuerpos contra los islotes en diabéticos con otras deficiencias autoinmunes. [113] También se demostró en la década de 1980 que las terapias inmunosupresoras podrían retardar la progresión de la enfermedad, lo que respalda aún más la idea de que la diabetes tipo 1 es un trastorno autoinmune. [114] El nombre diabetes juvenil se utilizó anteriormente, ya que a menudo se diagnostica por primera vez en la infancia.
Se estimó que la diabetes tipo 1 y 2 causa $10.5 mil millones en costos médicos anuales ($875 por mes por diabético) y $4.4 mil millones adicionales en costos indirectos ($366 por mes por persona con diabetes) en los EE. UU. [115] En los Estados Unidos $245 mil millones cada año se atribuyen a la diabetes. Las personas diagnosticadas con diabetes tienen 2,3 veces más costos de atención médica que las personas que no tienen diabetes. Uno de cada diez dólares en atención médica se gasta en personas con diabetes tipo 1 y 2. [108]
La financiación para la investigación sobre la diabetes tipo 1 proviene del gobierno, la industria (por ejemplo, compañías farmacéuticas) y organizaciones benéficas. La financiación gubernamental en los Estados Unidos se distribuye a través de los Institutos Nacionales de Salud , y en el Reino Unido a través del Instituto Nacional de Investigación en Salud y Atención o el Consejo de Investigación Médica . La Juvenile Diabetes Research Foundation (JDRF), fundada por padres de niños con diabetes tipo 1, es el mayor proveedor del mundo de financiación benéfica para la investigación de la diabetes tipo 1. [ cita necesaria ] Otras organizaciones benéficas incluyen la Asociación Estadounidense de Diabetes , Diabetes Reino Unido , Diabetes Research and Wellness Foundation, [116] Diabetes Australia y la Asociación Canadiense de Diabetes .
Se pueden utilizar células madre pluripotentes para generar células beta, pero anteriormente estas células no funcionaban tan bien como las células beta normales. [117] En 2014, se produjeron células beta más maduras que liberaron insulina en respuesta al azúcar en la sangre cuando se trasplantaron a ratones. [118] [119] Antes de que estas técnicas puedan usarse en humanos, se necesita más evidencia de seguridad y efectividad. [117]
También se han realizado esfuerzos sustanciales para desarrollar un sistema de administración de insulina totalmente automatizado o "páncreas artificial" que pueda detectar los niveles de glucosa e inyectar la insulina adecuada sin la intervención consciente del usuario. [120] Los "sistemas híbridos de circuito cerrado" actuales utilizan un monitor continuo de glucosa para detectar los niveles de azúcar en la sangre y una bomba de insulina subcutánea para administrar insulina; sin embargo, debido al retraso entre la inyección de insulina y su acción, los sistemas actuales requieren que el usuario inicie la administración de insulina antes de tomar las comidas. [121] Actualmente se están realizando ensayos clínicos en humanos con varias mejoras a estos sistemas, incluido un sistema de doble hormona que inyecta glucagón además de insulina y un dispositivo implantable que inyecta insulina por vía intraperitoneal , donde se puede absorber más rápidamente. [122]
Se utilizan varios modelos animales de enfermedades para comprender la patogénesis y la etiología de la diabetes tipo 1. Los modelos actualmente disponibles de diabetes tipo 1 se pueden dividir en espontáneamente autoinmunes, inducidos químicamente, inducidos por virus e inducidos genéticamente. [123]
El ratón diabético no obeso (NOD) es el modelo de diabetes tipo 1 más estudiado. [123] Es una cepa endogámica que desarrolla espontáneamente diabetes tipo 1 en entre el 30% y el 100% de las hembras, dependiendo de las condiciones de alojamiento. [124] La diabetes en ratones NOD es causada por varios genes, principalmente genes MHC involucrados en la presentación de antígenos . [124] Al igual que los humanos diabéticos, los ratones NOD desarrollan autoanticuerpos de los islotes e inflamación en los islotes, seguidos de una producción reducida de insulina e hiperglucemia. [124] [125] Algunas características de la diabetes humana son exageradas en los ratones NOD, es decir, los ratones tienen una inflamación de los islotes más grave que los humanos y tienen un sesgo sexual mucho más pronunciado, y las hembras desarrollan diabetes con mucha más frecuencia que los machos. [124] En ratones NOD, la aparición de la insulitis se produce entre las 3 y 4 semanas de edad. Los islotes de Langerhans están infiltrados por linfocitos T CD4+, CD8+, células NK, linfocitos B, células dendríticas, macrófagos y neutrófilos, de forma similar al proceso patológico en humanos. [126] Además del sexo, las condiciones reproductivas, la composición del microbioma intestinal o la dieta también influyen en la aparición de la diabetes Tipo 1. [127]
La rata propensa a la diabetes (BB) de BioBreeding es otro modelo experimental espontáneo ampliamente utilizado para la diabetes Tipo 1. La aparición de diabetes ocurre hasta en el 90% de los individuos (independientemente del sexo) entre las 8 y 16 semanas de edad. [126] Durante la insulitis, los islotes pancreáticos son infiltrados por linfocitos T, linfocitos B, macrófagos y células NK; la diferencia con el curso humano de la insulitis es que los linfocitos T CD4+ están notablemente reducidos y los linfocitos T CD8+ están casi ausentes. . La linfopenia antes mencionada es el mayor inconveniente de este modelo. La enfermedad se caracteriza por hiperglucemia, hipoinsulinemia, pérdida de peso, cetonuria y la necesidad de terapia con insulina para sobrevivir. [126] Las ratas BB se utilizan para estudiar los aspectos genéticos de la diabetes tipo 1 y también se utilizan para estudios intervencionistas y estudios de nefropatía diabética. [128]
Las ratas LEW-1AR1/-iddm se derivan de ratas Lewis congénitas y representan un modelo espontáneo más raro para la diabetes Tipo 1. Estas ratas desarrollan diabetes entre las 8 y 9 semanas de edad sin diferencias de sexo a diferencia de los ratones NOD. [129] En ratones LEW, la diabetes se presenta con hiperglucemia, glucosuria, cetonuria y poliuria. [130] [126] La ventaja del modelo es la progresión de la fase prediabética, que es muy similar a la enfermedad humana, con infiltración de los islotes por células inmunes aproximadamente una semana antes de que se observe hiperglucemia. Este modelo es adecuado para estudios de intervención o para la búsqueda de biomarcadores predictivos. También es posible observar fases individuales de infiltración pancreática por células inmunes. La ventaja de los ratones LEW congénicos es también la buena viabilidad después de la manifestación de la diabetes tipo 1 (en comparación con los ratones NOD y las ratas BB). [131]
Los compuestos químicos aloxano y estreptozotocina (STZ) se utilizan habitualmente para inducir diabetes y destruir las células β en modelos animales de ratón/rata. [126] En ambos casos, es un análogo citotóxico de la glucosa que pasa el transporte GLUT2 y se acumula en las células β, provocando su destrucción. La destrucción de las células β inducida químicamente conduce a una disminución de la producción de insulina, hiperglucemia y pérdida de peso en el animal de experimentación. [132] Los modelos animales preparados de esta manera son adecuados para la investigación de fármacos y terapias para reducir el azúcar en sangre (por ejemplo, para probar nuevos preparados de insulina). También el modelo de diabetes tipo 1 inducida genéticamente más utilizado es el llamado ratón AKITA (originalmente ratón C57BL/6NSIc). El desarrollo de diabetes en ratones AKITA se debe a una mutación puntual espontánea en el gen Ins2, responsable de la correcta composición de la insulina en el retículo endoplásmico. La disminución de la producción de insulina se asocia entonces con hiperglucemia, polidipsia y poliuria. Si se desarrolla diabetes grave en un plazo de 3 a 4 semanas, los ratones AKITA no sobreviven más de 12 semanas sin intervención terapéutica. La descripción de la etiología de la enfermedad muestra que, a diferencia de los modelos espontáneos, las primeras etapas de la enfermedad no van acompañadas de insulitis. [133] Los ratones AKITA se utilizan para probar medicamentos dirigidos a la reducción del estrés del retículo endoplásmico, para probar trasplantes de islotes y para estudiar complicaciones relacionadas con la diabetes, como nefropatía, neuropatía autonómica simpática y enfermedad vascular. [126] [134] para probar terapias de trasplante. Su ventaja es principalmente el bajo coste, la desventaja es la citotoxicidad de los compuestos químicos. [135]
Las infecciones virales desempeñan un papel en el desarrollo de una serie de enfermedades autoinmunes, incluida la diabetes humana tipo 1. Sin embargo, los mecanismos por los cuales los virus participan en la inducción de la DM tipo 1 no se comprenden completamente. Los modelos inducidos por virus se utilizan para estudiar la etiología y patogénesis de la enfermedad, en particular los mecanismos por los cuales los factores ambientales contribuyen o protegen contra la aparición de DM tipo 1. [136] Entre los más utilizados se encuentran el virus Coxsackie, el virus de la coriomeningitis linfocítica, el virus de la encefalomiocarditis y el virus de la rata Kilham. Ejemplos de animales inducidos por virus incluyen ratones NOD infectados con coxsackie B4 que desarrollaron DM tipo 1 en dos semanas. [137]
Las dietas bajas en carbohidratos son interesantes para mejorar los resultados glucémicos en el tratamiento de la diabetes tipo 1.
Existe evidencia limitada que respalde su uso rutinario en el tratamiento de la diabetes tipo 1.
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .La enfermedad celíaca en la DM1 es asintomática... Las manifestaciones clínicas de la enfermedad celíaca, como dolor abdominal, gases, hinchazón, diarrea y pérdida de peso, pueden estar presentes en pacientes con DM1, pero a menudo se atribuyen a un control deficiente de diabetes, gastroparesia o neuropatía diabética