El péptido conector , o péptido C , es un polipéptido corto de 31 aminoácidos que conecta la cadena A de la insulina con su cadena B en la molécula de proinsulina . En el contexto de diabetes o hipoglucemia, se puede utilizar una medición de los niveles séricos de péptido C para distinguir entre diferentes afecciones con características clínicas similares.
En la vía de síntesis de insulina, primero la preproinsulina se transloca al retículo endoplásmico de las células beta del páncreas con una cadena A, un péptido C, una cadena B y una secuencia señal . La secuencia señal se escinde del extremo N del péptido mediante una peptidasa señal , dejando proinsulina . Después de que la proinsulina se empaqueta en vesículas en el aparato de Golgi (gránulos beta), el péptido C se elimina, dejando las cadenas A y B unidas por enlaces disulfuro, que constituyen la molécula de insulina.
El péptido C de proinsulina se describió por primera vez en 1967 en relación con el descubrimiento de la vía de biosíntesis de insulina. [2] El aislamiento del péptido C bovino, la determinación de la secuencia y la preparación del péptido C humano se realizaron en 1971. [3] El péptido C sirve como conector entre las cadenas A y B de la insulina y facilita la eficiente ensamblaje, plegamiento y procesamiento de la insulina en el retículo endoplásmico. Luego se almacenan cantidades equimolares de péptido C e insulina en los gránulos secretores de las células beta pancreáticas y, finalmente, ambos se liberan a la circulación portal. Inicialmente, el único interés en el péptido C era como marcador de la secreción de insulina y, como tal, ha sido de gran valor para promover la comprensión de la fisiopatología de la diabetes tipo 1 y tipo 2. El primer uso documentado de la prueba del péptido C fue en 1972. [4] En la primera década del siglo XXI, se descubrió que el péptido C es un péptido bioactivo por derecho propio, con efectos sobre el flujo sanguíneo microvascular y la salud de los tejidos. . [5]
Se ha demostrado que el péptido C se une a la superficie de varios tipos de células, como las neuronales, endoteliales, fibroblásticas y tubulares renales, en concentraciones nanomolares a un receptor que probablemente esté acoplado a la proteína G. La señal activa vías de señalización intracelular dependientes de Ca 2+ , como MAPK, PLCγ y PKC, lo que conduce a una regulación positiva de una variedad de factores de transcripción, así como de las actividades de eNOS y Na+K+ATPasa. [6] Se sabe que las dos últimas enzimas tienen actividades reducidas en pacientes con diabetes tipo I y han sido implicadas en el desarrollo de complicaciones a largo plazo de la diabetes tipo I, como la neuropatía periférica y autonómica.
Los estudios in vivo en modelos animales de diabetes tipo 1 han establecido que la administración de péptido C produce mejoras significativas en la función nerviosa y renal. Por lo tanto, en animales con signos tempranos de neuropatía inducida por diabetes, el tratamiento con péptido C en dosis de reemplazo da como resultado una mejor función nerviosa periférica, como lo demuestra el aumento de la velocidad de conducción nerviosa, el aumento de la actividad nerviosa Na+,K+ ATPasa y una mejora significativa de los cambios estructurales nerviosos. [7] Asimismo, la administración de péptido C en animales que tenían deficiencia de péptido C (modelo tipo 1) con nefropatía mejora la función y estructura renal; disminuye la excreción urinaria de albúmina y previene o disminuye los cambios glomerulares inducidos por la diabetes secundarios a la expansión de la matriz mesangial. [8] [9] [10] [11] También se ha informado que el péptido C tiene efectos antiinflamatorios y ayuda a la reparación de las células del músculo liso. [12] [13] Un estudio epidemiológico reciente sugiere una relación en forma de U entre los niveles de péptido C y el riesgo de enfermedad cardiovascular. [14]
A los pacientes con diabetes se les pueden medir los niveles de péptido C como un medio para distinguir la diabetes tipo 1 de la diabetes tipo 2 o la diabetes juvenil de inicio en la madurez (MODY). [15] La medición del péptido C puede ayudar a determinar cuánta insulina natural produce una persona, ya que el péptido C se secreta en cantidades equimolares a la insulina. Los niveles de péptido C se miden en lugar de los niveles de insulina porque el péptido C puede evaluar la propia secreción de insulina de una persona incluso si recibe inyecciones de insulina, y porque el hígado metaboliza una cantidad grande y variable de insulina secretada en la vena porta , pero no metaboliza C. -péptido, es decir, el péptido C en sangre puede ser una mejor medida de la secreción portal de insulina que la insulina misma. [16] [17] Un nivel muy bajo de péptido C confirma la diabetes tipo 1 y la dependencia de la insulina y se asocia con una alta variabilidad de la glucosa, hiperglucemia y mayores complicaciones. La prueba puede ser menos suficiente para diagnosticar o reconocer un subgrupo de diabetes tipo 1 llamado diabetes autoinmune latente en adultos (LADA) , cuyos niveles de péptido C pueden no ser tan bajos como los de la diabetes tipo 1 típica, aunque a veces pueden superponerse con los observados. en la diabetes tipo 2, y en este caso se necesitan pruebas de anticuerpos contra las células beta para un mejor diagnóstico. [18] [19]
El péptido C se puede utilizar para el diagnóstico diferencial de la hipoglucemia. La prueba se puede utilizar para ayudar a determinar la causa de la hipoglucemia (glucosa baja), los valores serán bajos si una persona ha tomado una sobredosis de insulina pero no suprimida si la hipoglucemia se debe a un insulinoma o sulfonilureas.
La hipoglucemia facticia (o facticial) puede ocurrir secundaria al uso subrepticio de insulina. Medir los niveles de péptido C ayudará a diferenciar a un paciente sano de uno diabético.
El péptido C se puede utilizar para determinar la posibilidad de gastrinomas asociados con síndromes de neoplasias endocrinas múltiples ( MEN 1 ). Dado que un número significativo de gastrinomas están asociados con NEM que involucran otros órganos productores de hormonas (páncreas, paratiroides y pituitaria), los niveles más altos de péptido C junto con la presencia de un gastrinoma sugieren que otros órganos además del estómago pueden albergar neoplasias .
Se pueden controlar los niveles de péptido C en mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP) para ayudar a determinar el grado de resistencia a la insulina.
Los ensayos ultrasensibles de péptido C han hecho posible detectar niveles muy bajos de péptido C circulante incluso en pacientes con diabetes tipo 1 de larga duración . [20] Los estudios han demostrado que la presencia de péptido C residual en la diabetes tipo 1 de larga duración se asocia con un menor riesgo de desarrollar complicaciones microvasculares y una reducción significativa en la incidencia de hipoglucemia grave . [21]
El uso terapéutico del péptido C se ha explorado en pequeños ensayos clínicos en la enfermedad renal diabética. [22] [23] Creative Peptides, [24] Eli Lilly, [25] y Cebix [26] tenían programas de desarrollo de fármacos para un producto de péptido C. Cebix tenía el único programa en curso hasta que completó un ensayo de fase IIb en diciembre de 2014 que no mostró diferencias entre el péptido C y el placebo, terminó su programa y cerró. [27] [28]
{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: DOI inactivo a partir de marzo de 2024 ( enlace )
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