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cabergolina

La cabergolina , vendida bajo la marca Dostinex , entre otras, es un medicamento dopaminérgico utilizado en el tratamiento de niveles elevados de prolactina , prolactinomas , enfermedad de Parkinson y para otras indicaciones. [1] Se toma por vía oral .

La cabergolina es un derivado del cornezuelo de centeno y un potente agonista del receptor D2 de dopamina . [2]

La cabergolina fue patentada en 1980 y aprobada para uso médico en 1993. [3] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4]

Usos médicos

La cabergolina se utiliza con frecuencia como agente de primera línea en el tratamiento de los prolactinomas debido a su mayor afinidad por los sitios receptores D 2 , efectos secundarios menos graves y un esquema de dosificación más conveniente que la antigua bromocriptina , aunque durante el embarazo a menudo todavía se elige la bromocriptina, ya que Hay menos datos sobre la seguridad de la cabergolina durante el embarazo.

Sin marca

En ocasiones, la cabergolina se ha utilizado como complemento de los antidepresivos ISRS, ya que existe cierta evidencia de que contrarresta ciertos efectos secundarios de esos medicamentos , como la reducción de la libido y la anorgasmia . También se ha sugerido que tiene un posible uso recreativo para reducir o eliminar el período refractario masculino , permitiendo así a los hombres experimentar múltiples orgasmos eyaculadores en rápida sucesión, y al menos dos estudios científicos respaldan esas especulaciones. [8] [9] : e28–e33  Además, una revisión sistemática y un metanálisis concluyeron que el tratamiento profiláctico con cabergolina reduce la incidencia, pero no la gravedad, del síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO), sin comprometer los resultados del embarazo, en mujeres sometidas a Ciclos estimulados de fertilización in vitro (FIV). [10] Además, un estudio en ratas encontró que la cabergolina reduce el consumo voluntario de alcohol, posiblemente aumentando la expresión de GDNF en el área tegmental ventral . [11] Puede usarse en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas . [ cita necesaria ]

Embarazo y lactancia

Se sabe relativamente poco sobre los efectos de este medicamento durante el embarazo y la lactancia. En algunos casos, la bromocriptina relacionada puede ser una alternativa cuando se espera un embarazo. [ cita necesaria ]

Contraindicaciones

Efectos secundarios

Los efectos secundarios dependen en su mayoría de la dosis. Se informan efectos secundarios mucho más graves para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y (tratamiento no indicado en la etiqueta) para el síndrome de piernas inquietas , que normalmente requieren dosis muy altas. Los efectos secundarios se consideran leves cuando se usan para el tratamiento de la hiperprolactinemia y otros trastornos endocrinos o indicaciones ginecológicas donde la dosis típica es entre una centésima y una décima parte de la que se utiliza para la enfermedad de Parkinson. [ cita necesaria ]

La cabergolina requiere un ajuste lento de la dosis (2 a 4 semanas para la hiperprolactinemia, a menudo mucho más tiempo para otras afecciones) para minimizar los efectos secundarios. La biodisponibilidad extremadamente prolongada del medicamento puede complicar los regímenes de dosificación durante la titulación y requerir precauciones particulares.

La cabergolina se considera la mejor opción tolerable para el tratamiento de la hiperprolactinemia, aunque la quinagolida, más nueva y menos probada , puede ofrecer un perfil de efectos secundarios igualmente favorable con tiempos de titulación más rápidos.

Aproximadamente 200 pacientes con enfermedad de Parkinson recién diagnosticada participaron en un estudio clínico de monoterapia con cabergolina. [13] El setenta y seis (76) por ciento informó al menos un efecto secundario. Estos efectos secundarios fueron principalmente leves o moderados:

En un estudio combinado con 2.000 pacientes tratados también con levodopa, la incidencia y gravedad de los efectos secundarios fue comparable a la monoterapia. Los efectos secundarios encontrados requirieron la interrupción del tratamiento con cabergolina en el 15% de los pacientes. Los efectos secundarios adicionales fueron casos poco frecuentes de efectos secundarios hematológicos y un aumento ocasional de las enzimas hepáticas o de la creatinina sérica sin signos ni síntomas .

Al igual que con otros derivados del cornezuelo de centeno, se observa pleuritis , enfermedad pleural exudativa , fibrosis pleural , fibrosis pulmonar y pericarditis . Estos efectos secundarios se observan en menos del 2% de los pacientes. Requieren la terminación inmediata del tratamiento. Normalmente se observa mejoría clínica y normalización de los hallazgos radiológicos poco después de la retirada de cabergolina . Parece que la dosis que normalmente se utiliza para el tratamiento de la hiperprolactinemia es demasiado baja para provocar este tipo de efectos secundarios.

Enfermedad cardíaca valvular

En dos estudios publicados en el New England Journal of Medicine el 4 de enero de 2007, se implicó a la cabergolina, junto con la pergolida, en la causa de la enfermedad valvular cardíaca . [14] [15] Como resultado de esto, la FDA eliminó la pergolida del mercado estadounidense el 29 de marzo de 2007. [16] Dado que la cabergolina no está aprobada en los EE. UU. para la enfermedad de Parkinson, pero sí para la hiperprolactinemia, el fármaco permanece en el mercado. mercado. Se ha descubierto que las dosis más bajas necesarias para el tratamiento de la hiperprolactinemia no se asocian con valvulopatías cardíacas clínicamente significativas ni con regurgitación de las válvulas cardíacas. [17] [18]

Interacciones

No se observaron interacciones con levodopa o selegilina . El medicamento no debe combinarse con otros derivados del cornezuelo de centeno. Los antagonistas de la dopamina , como los antipsicóticos y la metoclopramida, contrarrestan algunos efectos de la cabergolina. El uso de fármacos antihipertensivos debe controlarse intensamente porque la combinación puede provocar una hipotensión excesiva.

Farmacología

Farmacodinamia

La cabergolina es un agonista del receptor de dopamina D2 de acción prolongada . Los estudios in vitro en ratas muestran un efecto inhibidor directo de la cabergolina sobre la secreción de prolactina en las células lactotrofas de la glándula pituitaria y la cabergolina disminuye los niveles séricos de prolactina en ratas reserpinizadas . [ cita necesaria ] Aunque la cabergolina se describe comúnmente principalmente como un agonista del receptor D 2 , también posee una afinidad significativa por la dopamina D 3 y D 4 , la serotonina 5-HT 1A , 5-HT 2A , 5-HT 2B y 5. -HT 2C y α 2 -adrenérgicos , así como una afinidad moderada/baja por los receptores de dopamina D 1 , serotonina 5-HT 7 y α 1 -adrenérgicos . [19] [20] [24] La cabergolina funciona como un agonista parcial o total en todos estos receptores, excepto en los receptores 5-HT 7 , α 1 -adrenérgicos y α 2 -adrenérgicos, donde actúa como antagonista . [21] [22] [20] La cabergolina se ha asociado con valvulopatía cardíaca debido a la activación de los receptores 5-HT 2B . [25]

Farmacocinética

Después de una dosis oral única , la resorción de cabergolina en el tracto gastrointestinal (GI) es muy variable y suele ocurrir entre 0,5 y 4 horas. La ingestión con alimentos no altera su tasa de absorción. No se ha determinado la biodisponibilidad humana ya que el medicamento está destinado únicamente para uso oral. En ratones y ratas, se ha determinado que la biodisponibilidad absoluta es del 30 y 63 por ciento, respectivamente. La cabergolina se metaboliza rápida y extensamente en el hígado y se excreta por la bilis y, en menor medida, por la orina . Todos los metabolitos son menos activos que el fármaco original o están completamente inactivos. Se estima que la vida media de eliminación en humanos es de 63 a 68 horas en pacientes con enfermedad de Parkinson y de 79 a 115 horas en pacientes con tumores hipofisarios . La vida media de eliminación promedio es de 80 horas.

Historia

La cabergolina fue sintetizada por primera vez por científicos que trabajaban para la compañía farmacéutica italiana Farmitalia-Carlo Erba en Milán , que estaban experimentando con derivados semisintéticos de los alcaloides del cornezuelo de centeno , y se presentó una solicitud de patente en 1980. [26] [27] [28] La primera publicación fue un resumen científico en la reunión de la Sociedad de Neurociencia en 1991. [29] [30]

Farmitalia-Carlo Erba fue adquirida por Pharmacia en 1993, [31] que a su vez fue adquirida por Pfizer en 2003. [32]

La cabergolina se comercializó por primera vez en los Países Bajos como Dostinex en 1992. [26] El medicamento fue aprobado por la FDA el 23 de diciembre de 1996. [33] Se volvió genérico a finales de 2005, tras la expiración de la patente estadounidense. [34]

sociedad y Cultura

Nombres de marca

Las marcas de cabergolina incluyen Cabaser, Dostinex, Galastop (veterinaria) y Kelactin (veterinaria), entre otras. [35]

Investigación

La cabergolina se estudió en una persona con enfermedad de Cushing para reducir los niveles de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y provocar la regresión de los adenomas hipofisarios productores de ACTH. [36]

Referencias

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