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Paracetamol

El paracetamol ( acetaminofeno [a] o parahidroxiacetanilida ) es un agente analgésico y antipirético no opioide que se utiliza para tratar la fiebre y el dolor leve a moderado . [13] [14] [15] Es un medicamento de venta libre ampliamente utilizado . Las marcas comunes incluyen Tylenol y Panadol .

En una dosis estándar, el paracetamol sólo disminuye ligeramente la temperatura corporal; [14] [16] [17] es inferior al ibuprofeno en ese sentido, [18] y los beneficios de su uso para la fiebre no están claros, particularmente en el contexto de la fiebre de origen viral. [14] [19] [20] El paracetamol puede aliviar el dolor en la migraña aguda leve , pero sólo ligeramente en la cefalea tensional episódica . [21] [22] Sin embargo, la combinación de aspirina/paracetamol/cafeína ayuda con ambas afecciones en las que el dolor es leve y se recomienda como tratamiento de primera línea para ellas. [23] [24] El paracetamol es eficaz para el dolor posquirúrgico , pero es inferior al ibuprofeno. [25] La combinación de paracetamol/ibuprofeno proporciona un mayor aumento de la potencia y es superior a cualquiera de los fármacos por separado. [25] [26] El alivio del dolor que proporciona el paracetamol en la osteoartritis es pequeño y clínicamente insignificante. [15] [27] [28] La evidencia a favor de su uso en el dolor lumbar, el dolor por cáncer y el dolor neuropático es insuficiente. [15] [29] [27] [30] [31] [32]

A corto plazo, el paracetamol es seguro y eficaz cuando se utiliza según las indicaciones. [33] Los efectos adversos a corto plazo son poco comunes y similares a los del ibuprofeno , [34] pero el paracetamol suele ser más seguro que los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) para uso a largo plazo. [35] El paracetamol también se usa a menudo en pacientes que no toleran los AINE como el ibuprofeno . [36] [37] El consumo crónico de paracetamol puede provocar una caída en el nivel de hemoglobina , lo que indica una posible hemorragia gastrointestinal , [38] y pruebas anormales de la función hepática . Algunos estudios epidemiológicos han relacionado el paracetamol con enfermedades cardiovasculares , renales y gastrointestinales, pero se deben en gran medida a sesgos de confusión y tienen una relevancia insignificante con el uso a corto plazo de paracetamol. [39] [40] [38] [37] [41] El paracetamol puede aumentar ligeramente la presión arterial sistólica en pacientes hipertensos en una dosis de 4 gramos al día. [42] [43] Se observa una frecuencia elevada de asma y trastornos del desarrollo y reproductivos en los hijos de mujeres con uso prolongado de paracetamol durante el embarazo , aunque no está claro si el paracetamol es la verdadera causa de este aumento. [42] Algunos estudios sugieren que existe evidencia de una asociación entre el paracetamol durante el embarazo y el trastorno del espectro autista y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad , aunque dejan claro que se necesita más investigación para establecer cualquier vínculo causal, [44] [45] lo que ha llevado a algunos llama a limitar su uso durante el embarazo a la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible. [42] [46] [47]

La dosis diaria máxima recomendada para un adulto es de tres a cuatro gramos. [48] ​​[49] [27] Las dosis más altas pueden provocar toxicidad, incluida insuficiencia hepática . [50] La intoxicación por paracetamol es la principal causa de insuficiencia hepática aguda en el mundo occidental y representa la mayoría de las sobredosis de drogas en los Estados Unidos, el Reino Unido, Australia y Nueva Zelanda. [51] [52] [53]

El paracetamol fue fabricado por primera vez en 1878 por Harmon Northrop Morse o posiblemente en 1852 por Charles Frédéric Gerhardt . [54] [55] [56] Es el medicamento más utilizado para el dolor y la fiebre tanto en los Estados Unidos como en Europa. [57] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [58] El paracetamol está disponible como medicamento genérico , con marcas que incluyen Tylenol y Panadol, entre otras . [59] En 2021, fue el medicamento número 113 más recetado en los Estados Unidos, con más de 5  millones de recetas. [60] [61]

Etimología

La palabra "acetaminofén" es una forma abreviada de N- acetil aminofenol y fue acuñada y comercializada por primera vez por McNeil Laboratories en 1955. [62]

La palabra "paracetamol" es una forma abreviada de paraacetilaminofenol , [ 63 ] y fue acuñada por Frederick Stearns & Co en 1956. [ 64]

Usos médicos

Fiebre

El paracetamol es un fármaco de elección para reducir la fiebre . Sin embargo, ha habido una falta de investigación sobre sus propiedades antipiréticas , particularmente en adultos. [14] La revisión más reciente sobre el paracetamol y el tratamiento de la fiebre en la práctica general (2008) argumentó que sus beneficios no están claros. [14] Además, cuando se usa para el resfriado común, el paracetamol puede aliviar la congestión o la secreción nasal, pero no otros síntomas del resfriado, como dolor de garganta, malestar, estornudos o tos; sin embargo, estos datos son de mala calidad. [sesenta y cinco]

Para los pacientes en cuidados críticos, el paracetamol disminuyó la temperatura corporal sólo entre 0,2 y 0,3  °C más que las intervenciones de control; no hubo diferencia en la mortalidad. [16] No cambió el resultado en pacientes febriles con accidente cerebrovascular. [66] Los resultados son contradictorios para el uso de paracetamol en la sepsis: se informó una mortalidad más alta, una mortalidad más baja y ningún cambio en la mortalidad. [16] El paracetamol no ofreció ningún beneficio en el tratamiento del dengue y estuvo acompañado por una mayor tasa de elevación de las enzimas hepáticas: un signo de un posible daño hepático. [67] En general, no hay respaldo para la administración rutinaria de medicamentos antipiréticos , incluido el paracetamol, a pacientes hospitalizados con fiebre e infección. [20]

La eficacia del paracetamol en niños con fiebre no está clara. [68] El paracetamol no debe usarse únicamente con el objetivo de reducir la temperatura corporal; sin embargo, se puede considerar para niños con fiebre que parecen angustiados. [69] No previene las convulsiones febriles y no debe usarse para ese propósito. [69] [70] Parece que  una disminución de 0,2 °C de la temperatura corporal en niños después de una dosis estándar de paracetamol tiene un valor cuestionable, especialmente en situaciones de emergencia. [14] Basándose en esto, algunos médicos recomiendan el uso de dosis más altas que pueden disminuir la temperatura hasta en 0,7  °C. [17] Los metanálisis mostraron que el paracetamol es menos eficaz que el ibuprofeno en niños (marginalmente menos eficaz, según otro análisis [71] ), incluidos niños menores de 2 años, [72] con una seguridad equivalente. [18] La exacerbación del asma ocurre con una frecuencia similar para ambos medicamentos. [73] No se recomienda administrar paracetamol e ibuprofeno juntos al mismo tiempo a niños menores de 5 años; sin embargo, las dosis se pueden alternar si es necesario. [69]

Dolor

El paracetamol se utiliza para el alivio del dolor leve a moderado, como dolor de cabeza, dolores musculares, dolor leve de artritis, dolor de muelas y dolor causado por resfriado, gripe, esguinces y dismenorrea . [74] Se recomienda, en particular, para el dolor agudo leve a moderado, ya que la evidencia para el tratamiento del dolor crónico es insuficiente. [15]

Dolor musculoesquelético

Los beneficios del paracetamol en afecciones musculoesqueléticas, como la osteoartritis y el dolor de espalda, son inciertos. [15]

Parece proporcionar sólo beneficios pequeños y no clínicamente importantes en la osteoartritis . [15] [27] La ​​guía de la Fundación del Colegio Americano de Reumatología y Artritis para el tratamiento de la osteoartritis señala que el tamaño del efecto en los ensayos clínicos de paracetamol ha sido muy pequeño, lo que sugiere que para la mayoría de las personas es ineficaz. [28] La guía recomienda condicionalmente el paracetamol para uso a corto plazo y episódico a aquellos que no toleran los medicamentos antiinflamatorios no esteroides . Para las personas que lo toman regularmente, es necesario controlar la toxicidad hepática. [28] Básicamente, EULAR emitió la misma recomendación para la osteoartritis de la mano. [75] De manera similar, el algoritmo ESCEO para el tratamiento de la osteoartritis de rodilla recomienda limitar el uso de paracetamol a analgesia de rescate a corto plazo únicamente. [76]

El paracetamol no es eficaz para el dolor lumbar agudo. [15] [29] Ningún ensayo clínico aleatorio evaluó su uso para el dolor de espalda crónico o radicular , y falta evidencia a favor del paracetamol. [27] [30] [29]

dolores de cabeza

El paracetamol es eficaz para la migraña aguda : [21] El 39% de las personas experimenta alivio del dolor en una hora en comparación con el 20% en el grupo de control. [77] La ​​combinación de aspirina, paracetamol y cafeína también "tiene pruebas sólidas de eficacia y puede utilizarse como tratamiento de primera línea para la migraña". [23] El paracetamol por sí solo alivia ligeramente el dolor de cabeza tensional episódico en quienes los padecen con frecuencia. [22] Sin embargo, la combinación de aspirina/paracetamol/cafeína es superior tanto al paracetamol solo como al placebo y ofrece un alivio significativo del dolor de cabeza tensional: 2 horas después de administrar el medicamento, el 29% de los que tomaron la combinación estaban libres de dolor en comparación con el 21% con paracetamol y el 18% con placebo. [78] Las sociedades de dolor de cabeza alemana, austriaca y suiza y la Sociedad Alemana de Neurología recomiendan esta combinación como "destacada" para la automedicación del dolor de cabeza tensional, siendo la combinación paracetamol/cafeína un "remedio de primera elección", y el paracetamol es un "remedio de segunda elección". [24]

Dolor dental y otros dolores posquirúrgicos.

El dolor después de una cirugía dental proporciona un modelo fiable para la acción de los analgésicos en otros tipos de dolor agudo. [79] Para el alivio de dicho dolor, el paracetamol es inferior al ibuprofeno. [25] Las dosis terapéuticas completas de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), ibuprofeno, naproxeno o diclofenaco , son claramente más eficaces que la combinación de paracetamol/codeína que se prescribe con frecuencia para el dolor dental. [80] Las combinaciones de paracetamol y AINE ibuprofeno o diclofenaco son prometedoras y posiblemente ofrecen un mejor control del dolor que el paracetamol o el AINE solos. [25] [26] [81] [82] Además, la combinación de paracetamol/ibuprofeno puede ser superior a las combinaciones de paracetamol/codeína e ibuprofeno/codeína. [26]

Un metanálisis del dolor posquirúrgico general, que incluyó cirugía dental y de otro tipo, mostró que la combinación de paracetamol/codeína era más efectiva que el paracetamol solo: proporcionó un alivio significativo del dolor hasta al 53% de los participantes, mientras que el placebo sólo ayudó al 7%. [83]

otro dolor

El paracetamol no logra aliviar el dolor del procedimiento en los recién nacidos . [84] [85] Para el dolor perineal posparto , el paracetamol parece ser menos eficaz que los fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE). [86]

Faltan estudios que apoyen o refuten el uso de paracetamol para el dolor oncológico y el dolor neuropático. [31] [32] Existe evidencia limitada a favor del uso de la forma intravenosa de paracetamol para el control del dolor agudo en el departamento de emergencias. [87] La ​​combinación de paracetamol con cafeína es superior al paracetamol solo para el tratamiento del dolor agudo. [88]

Conducto arterioso permeable

El paracetamol ayuda al cierre del conducto arterioso persistente . Es tan eficaz para este fin como el ibuprofeno o la indometacina , pero provoca hemorragias gastrointestinales menos frecuentes que el ibuprofeno. [89] Sin embargo, su uso en lactantes con peso al nacer y edad gestacional extremadamente bajos requiere más estudios. [89]

Efectos adversos

Los efectos adversos gastrointestinales como náuseas y dolor abdominal son frecuentes, y su frecuencia es similar a la del ibuprofeno . [37] Es posible que aumenten las conductas de riesgo. [90] Según la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU ., el medicamento puede causar reacciones cutáneas raras y posiblemente fatales, como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica . [91] Las pruebas de reexposición y un análisis de bases de datos de farmacovigilancia estadounidenses, pero no francesas , indicaron una riesgo de estas reacciones. [91] [92]

En los ensayos clínicos para la osteoartritis , el número de participantes que informaron efectos adversos fue similar entre los que recibieron paracetamol y placebo . Sin embargo, las pruebas de función hepática anormales (lo que significa que había cierta inflamación o daño en el hígado) fueron casi cuatro veces más probables en aquellos que tomaban paracetamol, aunque la importancia clínica de este efecto es incierta. [40] Después de 13 semanas de tratamiento con paracetamol para el dolor de rodilla, se observó una caída en el nivel de hemoglobina que indica hemorragia gastrointestinal en el 20% de los participantes, siendo esta tasa similar a la del grupo de ibuprofeno. [38]

Debido a la ausencia de estudios controlados , la mayor parte de la información sobre la seguridad a largo plazo del paracetamol proviene de estudios observacionales . [37] Estos indican un patrón constante de aumento de la mortalidad , así como de efectos adversos cardiovasculares ( accidente cerebrovascular , infarto de miocardio ), gastrointestinales ( úlceras , hemorragia ) y renales con una dosis aumentada de paracetamol. [38] [37] [41] El uso de paracetamol se asocia con un riesgo 1,9 veces mayor de úlcera péptica. [37] Aquellos que lo toman regularmente en una dosis más alta (más de 2 a 3  g al día) tienen un riesgo mucho mayor (3,6 a 3,7 veces) de sufrir hemorragia gastrointestinal y otros episodios hemorrágicos. [42] Los metanálisis sugieren que el paracetamol puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal en un 23% [93] y de cáncer de riñón en un 28%. [41] El paracetamol es particularmente peligroso para el hígado en caso de sobredosis, pero incluso sin sobredosis, quienes toman este medicamento pueden desarrollar insuficiencia hepática aguda que requiera un trasplante de hígado con más frecuencia que los usuarios de medicamentos antiinflamatorios no esteroides . [36] El paracetamol aumenta leve pero significativamente la presión arterial y la frecuencia cardíaca. [37] La ​​mayoría de los estudios observacionales sugieren que, utilizado de forma crónica, puede aumentar el riesgo de desarrollar hipertensión , como se confirmó en un ensayo prospectivo, aleatorizado y confirmado. [43] El riesgo es mayor con la dosis más alta. [42]

La asociación entre el uso de paracetamol y el asma en niños ha sido motivo de controversia. [94] Sin embargo, las investigaciones más recientes sugieren que no existe asociación, [95] y que la frecuencia de exacerbaciones del asma en niños después del paracetamol es la misma que después de otro analgésico de uso frecuente, el ibuprofeno. [73]

Uso en el embarazo

La seguridad del paracetamol durante el embarazo ha sido objeto de un mayor escrutinio. No parece haber ningún vínculo entre el uso de paracetamol en el primer trimestre y resultados adversos del embarazo o defectos de nacimiento . Sin embargo, existen indicios de un posible aumento de asma y trastornos del desarrollo y reproductivos en los hijos de mujeres con el uso prolongado de paracetamol durante el embarazo. [42]

El uso de paracetamol por parte de la madre durante el embarazo se asocia con un mayor riesgo de asma infantil , [96] [97] pero también lo están las infecciones maternas para las cuales se puede usar paracetamol, y es difícil separar estas influencias. [42] El paracetamol, en un metanálisis a pequeña escala, también se asoció con un aumento del 20 al 30% en el trastorno del espectro autista , el trastorno por déficit de atención con hiperactividad , los síntomas de hiperactividad y el trastorno de conducta , siendo la asociación menor en un metanálisis donde un Se utilizó un grupo demográfico más amplio, pero no está claro si se trata de una relación causal y hubo un posible sesgo en los hallazgos. [42] [98] [99] También existe el argumento de que el gran número, la consistencia y los diseños sólidos de los estudios proporcionan una evidencia sólida a favor de que el paracetamol causa un mayor riesgo de estos trastornos del desarrollo neurológico. [44] [45] En experimentos con animales, el paracetamol altera la producción de testosterona fetal , y varios estudios epidemiológicos vincularon la criptorquidia con el uso de paracetamol por parte de la madre durante más de dos semanas en el segundo trimestre. Por otro lado, varios estudios no encontraron ninguna asociación. [42]

La recomendación de consenso parece ser evitar el uso prolongado de paracetamol durante el embarazo y utilizarlo sólo cuando sea necesario, en la dosis efectiva más baja y durante el menor tiempo. [42] [46] [47]

Sobredosis

La sobredosis de paracetamol se produce al tomar más de la dosis diaria máxima recomendada de paracetamol para adultos sanos (tres o cuatro gramos), [48] [49] y puede causar daño hepático potencialmente mortal . [100] [101] Una dosis única no debe exceder los 1000 mg y las dosis no deben tomarse con menos de cuatro horas de diferencia. [48] ​​Si bien la mayoría de las sobredosis en adultos están relacionadas con intentos de suicidio, muchos casos son accidentales, a menudo debido al uso de más de un producto que contiene paracetamol durante un período prolongado. [102]

La toxicidad del paracetamol es la principal causa de insuficiencia hepática aguda en el mundo occidental y representa la mayoría de las sobredosis de drogas en los Estados Unidos, el Reino Unido, Australia y Nueva Zelanda. [51] [103] [52] [53] La sobredosis de paracetamol genera más llamadas a los centros de control de intoxicaciones en los EE. UU. que la sobredosis de cualquier otra sustancia farmacológica. [104] Según la FDA, en los Estados Unidos, "56.000 visitas a salas de emergencia, 26.000 hospitalizaciones y 458 muertes por año [estuvieron] relacionadas con sobredosis asociadas a paracetamol durante la década de 1990. Dentro de estas estimaciones, la sobredosis no intencional de paracetamol representó casi El 25% de las visitas a urgencias, el 10% de las hospitalizaciones y el 25% de las muertes". [105]

Las sobredosis suelen estar relacionadas con el uso recreativo de dosis altas de opioides recetados , ya que estos opioides se combinan con mayor frecuencia con paracetamol. [106] El riesgo de sobredosis puede verse aumentado por el consumo frecuente de alcohol. [107]

Una sobredosis de paracetamol no tratada provoca una enfermedad prolongada y dolorosa. Los signos y síntomas de toxicidad por paracetamol pueden estar inicialmente ausentes o ser síntomas inespecíficos . Los primeros síntomas de una sobredosis suelen comenzar varias horas después de la ingestión, con náuseas , vómitos , sudoración y dolor cuando comienza la insuficiencia hepática aguda . [108] Las personas que toman sobredosis de paracetamol no se duermen ni pierden el conocimiento, aunque la mayoría de las personas que intentan suicidarse con paracetamol creen erróneamente que la droga los dejará inconscientes. [109] [110]

El tratamiento tiene como objetivo eliminar el paracetamol del organismo y reponer el glutatión . [110] El carbón activado se puede utilizar para disminuir la absorción de paracetamol si la persona llega al hospital poco después de la sobredosis. Mientras que el antídoto, la acetilcisteína (también llamada N -acetilcisteína o NAC), actúa como precursor del glutatión, ayudando al organismo a regenerarse lo suficiente como para prevenir o al menos disminuir el posible daño al hígado; A menudo se requiere un trasplante de hígado si el daño al hígado se vuelve grave. [51] [111]

La NAC generalmente se administraba después de un nomograma de tratamiento (uno para personas con factores de riesgo y otro para quienes no los tenían), pero ya no se recomienda el uso del nomograma porque la evidencia que respaldaba el uso de factores de riesgo era pobre e inconsistente, y muchos de los los factores de riesgo son imprecisos y difíciles de determinar con suficiente certeza en la práctica clínica. [112] [113] La toxicidad del paracetamol se debe a su metabolito de quinona NAPQI y NAC también ayuda a neutralizarlo. [110] La insuficiencia renal también es un posible efecto secundario. [107]

Interacciones

Los agentes procinéticos como la metoclopramida aceleran el vaciamiento gástrico, acortan el tiempo (tmax ) hasta la concentración plasmática máxima de paracetamol (Cmax ) y aumentan la Cmax . Los medicamentos que retardan el vaciado gástrico, como la propantelina y la morfina, alargan el tmax y disminuyen la Cmax . [114] [115] La interacción con la morfina puede provocar que los pacientes no logren alcanzar la concentración terapéutica de paracetamol; La importancia clínica de las interacciones con metoclopramida y propantelina no está clara. [115]

Ha habido sospechas de que los inductores de citocromo pueden mejorar la vía tóxica del metabolismo del paracetamol hacia NAPQI (ver Paracetamol#Farmacocinética). En general, estas sospechas no se han confirmado. [115] De los inductores estudiados, existe evidencia de un aumento potencial de la toxicidad hepática en caso de sobredosis de paracetamol para el fenobarbital , la primidona , la isoniazida y posiblemente la hierba de San Juan . [116] Por otro lado, el fármaco antituberculoso isoniazida reduce la formación de NAPQI en un 70%. [115]

La ranitidina aumentó el área bajo la curva (AUC) de paracetamol 1,6 veces. También se observan aumentos del AUC con nizatidina y cisaprida . El efecto se explica porque estos fármacos inhiben la glucuronidación del paracetamol. [115]

El paracetamol aumenta las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol en un 22% al inhibir su sulfatación. [115] El paracetamol aumenta el INR durante el tratamiento con warfarina y debe limitarse a no más de 2 g por semana. [117] [118] [119]

Farmacología

Farmacodinamia

El paracetamol parece ejercer sus efectos a través de dos mecanismos: la inhibición de la ciclooxigenasa y las acciones de su metabolito N-araquidonoilfenolamina (AM404). [120]

Apoyando el primer mecanismo, farmacológicamente y en sus efectos secundarios, el paracetamol se acerca a los fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE) clásicos que actúan inhibiendo las enzimas COX-1 y COX-2 y es especialmente similar a los inhibidores selectivos de la COX-2 . [121] El paracetamol inhibe la síntesis de prostaglandinas al reducir la forma activa de las enzimas COX-1 y COX-2. Esto ocurre sólo cuando la concentración de ácido araquidónico y peróxidos es baja. En estas condiciones, la COX-2 es la forma predominante de ciclooxigenasa, lo que explica la aparente selectividad por COX-2 del paracetamol. En condiciones de inflamación, la concentración de peróxidos es alta, lo que contrarresta el efecto reductor del paracetamol. Por tanto, el efecto antiinflamatorio del paracetamol es reducido. [120] [121] También se ha descubierto que la acción antiinflamatoria del paracetamol (a través de la inhibición de la COX) se dirige principalmente al sistema nervioso central y no a las áreas periféricas del cuerpo, lo que explica la falta de efectos secundarios asociados con los AINE convencionales, como los gástricos. sangrado.

El segundo mecanismo se centra en el metabolito del paracetamol AM404 . Este metabolito se ha detectado en el cerebro de animales y en el líquido cefalorraquídeo de humanos que toman paracetamol. [120] [122] Se forma en el cerebro a partir de otro metabolito del paracetamol, el 4-aminofenol , por acción de la amida hidrolasa de ácido graso . [120] AM404 es un agonista débil de los receptores cannabinoides CB1 y CB2 , un inhibidor del transportador de endocannabinoides y un potente activador del receptor TRPV1 . [120] Esta y otras investigaciones indican que el sistema cannabinoide y TRPV1 pueden desempeñar un papel importante en el efecto analgésico del paracetamol. [120] [123]

En 2018, Suemaru et al . encontraron que, en ratones, el paracetamol ejerce un efecto anticonvulsivo mediante la activación de los receptores TRPV1 [124] y una disminución de la excitabilidad neuronal mediante la hiperpolarización de las neuronas. [125] El mecanismo exacto del efecto anticonvulsivo del paracetamol no está claro. Según Suemaru et al ., el paracetamol y su metabolito activo AM404 muestran una actividad anticonvulsiva dependiente de la dosis contra las convulsiones inducidas por pentilentetrazol en ratones. [124]

Farmacocinética

Después de tomarse por vía oral, el paracetamol se absorbe rápidamente en el intestino delgado , mientras que la absorción en el estómago es insignificante. Por tanto, la tasa de absorción depende del vaciado del estómago. Los alimentos retardan el vaciado y la absorción del estómago, pero la cantidad total absorbida permanece igual. [126] En los mismos sujetos, la concentración plasmática máxima de paracetamol se alcanzó después de 20 minutos en ayunas versus 90 minutos cuando se alimentó. Los alimentos ricos en carbohidratos (pero no ricos en proteínas ni grasas) reducen cuatro veces la concentración plasmática máxima de paracetamol. Incluso en ayunas, la tasa de absorción del paracetamol es variable y depende de la formulación, alcanzando la concentración plasmática máxima después de 20 minutos a 1,5 horas. [6]

La biodisponibilidad del paracetamol depende de la dosis: aumenta del 63% para  una dosis de 500 mg al 89% para  una dosis de 1000 mg. [6] Su vida media de eliminación terminal plasmática es de 1,9 a 2,5 horas, [6] y el volumen de distribución es de aproximadamente 50  L. [127] La ​​unión a proteínas es insignificante, excepto en condiciones de sobredosis, cuando puede alcanzar 15 a 21 %. [6] La concentración en suero después de una dosis típica de paracetamol generalmente alcanza un máximo inferior a 30  μg/mL (200  μmol/L). [128] Después de 4 horas, la concentración suele ser inferior a 10  μg/ml (66  μmol/L). [128]

Vías importantes del metabolismo del paracetamol.

El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado, principalmente mediante glucuronidación y sulfatación , y luego los productos se eliminan por la orina (consulte el esquema de la derecha). Sólo entre el 2 y el 5% del fármaco se excreta sin cambios por la orina. [6] La glucuronidación por UGT1A1 y UGT1A6 representa del 50 al 70% del metabolismo del fármaco. Del 25 al 35 % adicional del paracetamol se convierte en sulfato mediante las enzimas de sulfatación SULT1A1 , SULT1A3 y SULT1E1 . [129]

Una vía metabólica menor (5-15%) de oxidación por las enzimas del citocromo P450 , principalmente por CYP2E1 , forma un metabolito tóxico conocido como NAPQI ( N -acetil- p -benzoquinona imina). [129] NAPQI es responsable de la toxicidad hepática del paracetamol. En las dosis habituales de paracetamol, NAPQI se desintoxica rápidamente mediante conjugación con glutatión . El conjugado no tóxico APAP-GSH se absorbe en la bilis y se degrada aún más a conjugados mercaptúricos y de cisteína que se excretan en la orina. En caso de sobredosis, el glutatión se agota debido a la gran cantidad de NAPQI formado, y NAPQI se une a las proteínas de las mitocondrias de las células del hígado, provocando estrés oxidativo y toxicidad. [129]

Otra dirección menor pero importante del metabolismo es la desacetilación del 1 al 2% del paracetamol para formar p -aminofenol . Luego, la amida hidrolasa de ácido graso convierte el p -aminofenol en el cerebro en AM404 , un compuesto que puede ser parcialmente responsable de la acción analgésica del paracetamol. [127]

Química

Síntesis

Métodos clásicos

Métodos clásicos para la producción de paracetamol.

Los métodos clásicos para la producción de paracetamol implican la acetilación de 4-aminofenol con anhídrido acético como último paso. Se diferencian en cómo se prepara el 4-aminofenol. En un método, la nitración de fenol con ácido nítrico produce 4-nitrofenol , que se reduce a 4-aminofenol mediante hidrogenación sobre níquel Raney . En otro método, el nitrobenceno se reduce electrolíticamente dando 4-aminofenol directamente. Además, el 4-nitrofenol se puede reducir selectivamente con cloruro de estaño (II) en etanol absoluto o acetato de etilo para producir un rendimiento del 91% de 4-aminofenol. [130] [131] [132]

Síntesis de Celanese

Una síntesis industrial alternativa desarrollada en Celanese implica, en primer lugar, la acilación directa de fenol con anhídrido acético en presencia de fluoruro de hidrógeno a una cetona, luego la conversión de la cetona con hidroxilamina a una cetoxima y, finalmente, la transposición de Beckmann catalizada por ácido de la cetoxima a el producto para-acetilaminofenol. [130] [133]

Método Celanese para la preparación de paracetamol.

Reacciones

Cristales de paracetamol (cristalizados en una solución acuosa) bajo un microscopio

El 4 -aminofenol puede obtenerse mediante hidrólisis de amida del paracetamol. Esta reacción también se utiliza para determinar el paracetamol en muestras de orina: después de la hidrólisis con ácido clorhídrico, el 4 -aminofenol reacciona en solución de amoníaco con un derivado de fenol, p. ej. ácido salicílico, para formar un colorante de indofenol mediante oxidación con aire. [134]

Historia

Julius Axelrod (en la foto) y Bernard Brodie demostraron que la acetanilida y la fenacetina se metabolizan en paracetamol, que es un analgésico mejor tolerado.

La acetanilida fue el primer derivado de anilina que casualmente poseía propiedades analgésicas y antipiréticas , y Cahn & Hepp la introdujo rápidamente en la práctica médica con el nombre de Antifebrin en 1886. [135] Pero sus efectos tóxicos inaceptables (el más alarmante es la cianosis) Debido a la metahemoglobinemia , un aumento de la hemoglobina en su estado férrico [Fe 3+ ], llamada metahemoglobina , que no puede unirse al oxígeno y, por lo tanto, disminuye el transporte general de oxígeno a los tejidos, impulsó la búsqueda de derivados de anilina menos tóxicos. [136] Algunos informes afirman que Cahn & Hepp o un químico francés llamado Charles Gerhardt sintetizaron por primera vez el paracetamol en 1852. [55] [56]

Harmon Northrop Morse sintetizó paracetamol en la Universidad Johns Hopkins mediante la reducción de p -nitrofenol con estaño en ácido acético glacial en 1877, [137] [138] pero no fue hasta 1887 que el farmacólogo clínico Joseph von Mering probó el paracetamol en humanos. [136] En 1893, von Mering publicó un artículo informando sobre los resultados clínicos del paracetamol con fenacetina , otro derivado de la anilina. [139] Von Mering afirmó que, a diferencia de la fenacetina, el paracetamol tenía una ligera tendencia a producir metahemoglobinemia . Luego se descartó rápidamente el paracetamol en favor de la fenacetina. Las ventas de fenacetina convirtieron a Bayer en una empresa farmacéutica líder. [140]

Las afirmaciones de Von Mering permanecieron esencialmente indiscutidas durante medio siglo, hasta que dos equipos de investigadores de Estados Unidos analizaron el metabolismo de la acetanilida y la fenacetina. [140] En 1947, David Lester y Leon Greenberg encontraron pruebas sólidas de que el paracetamol era un metabolito importante de la acetanilida en la sangre humana, y en un estudio posterior informaron que grandes dosis de paracetamol administradas a ratas albinas no causaban metahemoglobinemia. [141] En 1948, Bernard Brodie , Julius Axelrod y Frederick Flinn confirmaron que el paracetamol era el principal metabolito de la acetanilida en humanos y establecieron que era un analgésico tan eficaz como su precursor. [142] [143] [144] También sugirieron que la metahemoglobinemia es producida en humanos principalmente por otro metabolito, la fenilhidroxilamina . Un artículo de seguimiento de Brodie y Axelrod en 1949 estableció que la fenacetina también se metabolizaba a paracetamol. [145] Esto llevó a un "redescubrimiento" del paracetamol. [136]

El paracetamol se comercializó por primera vez en Estados Unidos en 1950 con el nombre de Triagesic, una combinación de paracetamol, aspirina y cafeína. [138] Los informes de 1951 sobre tres usuarios afectados por la enfermedad de la sangre agranulocitosis llevaron a su retirada del mercado, y pasaron varios años hasta que quedó claro que la enfermedad no estaba relacionada. [138] Al año siguiente, 1952, el paracetamol volvió al mercado estadounidense como medicamento recetado. [146] En el Reino Unido, la comercialización del paracetamol comenzó en 1956 por Sterling-Winthrop Co. como Panadol, disponible sólo con receta médica y promocionado como preferible a la aspirina, ya que era seguro para niños y personas con úlceras. [147] [148] En 1963, el paracetamol se añadió a la Farmacopea Británica y desde entonces ha ganado popularidad como agente analgésico con pocos efectos secundarios y poca interacción con otros agentes farmacéuticos. [147] [138]

Las preocupaciones sobre la seguridad del paracetamol retrasaron su aceptación generalizada hasta la década de 1970, pero en la década de 1980 las ventas de paracetamol superaron las de la aspirina en muchos países, incluido el Reino Unido. Esto fue acompañado por la desaparición comercial de la fenacetina, a la que se atribuye la causa de la nefropatía analgésica y la toxicidad hematológica. [136] Disponible en los EE. UU. sin receta desde 1955 [146] (1960, según otra fuente [149] ) el paracetamol se ha convertido en un medicamento doméstico común. [150] En 1988, Sterling Winthrop fue adquirida por Eastman Kodak , que vendió los derechos de medicamentos de venta libre a SmithKline Beecham en 1994. [151]

En junio de 2009, un comité asesor de la FDA recomendó que se impusieran nuevas restricciones al uso de paracetamol en los Estados Unidos para ayudar a proteger a las personas de los posibles efectos tóxicos. La dosis única máxima para adultos se reduciría de 1000  mg a 650  mg, mientras que se prohibirían las combinaciones de paracetamol y otros productos. Los miembros del Comité estaban especialmente preocupados por el hecho de que se había demostrado que las dosis máximas de paracetamol vigentes entonces producían alteraciones en la función hepática. [152]

En enero de 2011, la FDA pidió a los fabricantes de productos combinados con receta que contenían paracetamol que limitaran su cantidad a no más de 325  mg por tableta o cápsula y comenzó a exigir a los fabricantes que actualizaran las etiquetas de todos los productos combinados de paracetamol con receta para advertir sobre el riesgo potencial de enfermedades graves. Daño hepático. [153] [154] [155] [156] [157] Los fabricantes tenían tres años para limitar la cantidad de paracetamol en sus productos farmacéuticos recetados a 325  mg por unidad de dosificación. [154] [156]

En noviembre de 2011, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios revisó la dosificación del paracetamol líquido para niños en el Reino Unido. [158]

En septiembre de 2013, "Use Only as Directed", un episodio del programa de radio This American Life [159] destacó las muertes por sobredosis de paracetamol. A este informe le siguieron dos informes de ProPublica que alegaban que "la FDA conoce desde hace mucho tiempo los estudios que muestran los riesgos del paracetamol. También lo ha hecho el fabricante de Tylenol, McNeil Consumer Healthcare, una división de Johnson & Johnson" [160] y "McNeil , el fabricante de Tylenol,... se ha opuesto repetidamente a las advertencias de seguridad, restricciones de dosis y otras medidas destinadas a proteger a los usuarios de la droga". [161]

Durante la pandemia de COVID-19, algunos miembros de la comunidad científica consideraron que era un medicamento analgésico eficaz para tratar los síntomas de COVID-19 , pero se descubrió que esto no estaba demostrado. [162] [163] [164] [165]

sociedad y Cultura

Nombrar

Paracetamol es el nombre aprobado en Australia [166] y el nombre aprobado en Gran Bretaña [167] , así como la denominación común internacional utilizada por la OMS y en muchos otros países; El acetaminofén es el nombre adoptado en los Estados Unidos [167] y el nombre aceptado en Japón y también el nombre utilizado generalmente en Canadá, [167] Venezuela, Colombia e Irán. [167] [168] Tanto el paracetamol como el paracetamol son contracciones de para -acetilaminofenol, un nombre químico para el compuesto. Las iniciales APAP utilizadas por los farmacéuticos en los Estados Unidos provienen del nombre químico alternativo [ N -]acetil- para -aminofenol. [169]

Formularios disponibles

El paracetamol está disponible en forma oral, supositorio e intravenosa . [170] El paracetamol intravenoso se vende bajo la marca Ofirmev en los Estados Unidos. [171]

En algunas formulaciones, el paracetamol se combina con el opiáceo codeína , a veces denominado co-codamol ( BAN ) y panadeína en Australia. En EE.UU., esta combinación sólo está disponible con receta médica. [172] A partir del 1 de febrero de 2018, los medicamentos que contienen codeína también pasaron a ser de venta únicamente con receta en Australia. [173] El paracetamol también se combina con otros opioides como la dihidrocodeína , [174] denominada co-dydramol ( nombre aprobado británico (BAN)), oxicodona [175] o hidrocodona . [176] Otra combinación analgésica muy utilizada incluye paracetamol en combinación con napsilato de propoxifeno . [177] También está disponible una combinación de paracetamol, codeína y succinato de doxilamina . [178]

A veces el paracetamol se combina con clorhidrato de fenilefrina . [179] A veces se añade a esta combinación un tercer ingrediente activo, como ácido ascórbico , [179] [180] cafeína , [181] [182] maleato de clorfeniramina , [183] ​​o guaifenesina [184] [185] [186]. .

Uso veterinario

gatos

El paracetamol es extremadamente tóxico para los gatos, que carecen de la enzima UGT1A6 necesaria para desintoxicarlo. Los síntomas iniciales incluyen vómitos, salivación y decoloración de la lengua y las encías. A diferencia de una sobredosis en humanos, el daño hepático rara vez es la causa de muerte; en cambio, la formación de metahemoglobina y la producción de cuerpos de Heinz en los glóbulos rojos inhiben el transporte de oxígeno por la sangre, provocando asfixia ( metahemoglobinemia y anemia hemolítica ). [187] Se recomienda el tratamiento de la toxicosis con N-acetilcisteína . [188]

Perros

Se ha informado que el paracetamol es tan eficaz como la aspirina en el tratamiento del dolor musculoesquelético en perros. [189] Un producto de paracetamol y codeína (nombre comercial Pardale-V) [190] autorizado para su uso en perros está disponible para su compra bajo la supervisión de un veterinario, farmacéutico u otra persona calificada. [190] Debe administrarse a perros sólo por consejo veterinario y con extrema precaución. [190]

El principal efecto de la toxicidad en perros es el daño hepático y se ha informado de ulceración gastrointestinal. [188] [191] [192] [193] El tratamiento con N-acetilcisteína es eficaz en perros cuando se administra dentro de las dos horas posteriores a la ingestión de paracetamol. [188] [189]

serpientes

Cartuchos de cebo aéreo compuestos por ratones muertos con  comprimidos de paracetamol de 80 mg

El paracetamol es letal para las serpientes [194] y se ha sugerido como programa de control químico para la invasora serpiente arbórea parda ( Boiga irregularis ) en Guam . [195] [196]  Se insertan dosis de 80 mg en ratones muertos que son esparcidos en helicóptero [197] como cebo letal para ser consumido por las serpientes.

Notas

  1. ^ Comúnmente llamado "acetaminofén" en EE. UU., Canadá, Japón y Corea del Sur.

Referencias

  1. ^ Nombres de medicamentos internacionales
  2. ^ "Uso de acetaminofén durante el embarazo". Drogas.com . 14 de junio de 2019. Archivado desde el original el 9 de marzo de 2020 . Consultado el 25 de febrero de 2020 .
  3. ^ "Lista de todos los medicamentos obtenida por la FDA con advertencias de recuadro negro (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  4. ^ "Resumen de la decisión reglamentaria: inyección de acetaminofén". Salud Canadá . 23 de octubre de 2014. Archivado desde el original el 7 de junio de 2022 . Consultado el 7 de junio de 2022 .
  5. ^ Grupo de trabajo del Colegio de Anestesistas y Facultad de Medicina del Dolor de Australia y Nueva Zelanda (2015). Schug SA, Palmer GM, Scott DA, Halliwell R, Trinca J (eds.). Manejo del dolor agudo: evidencia científica (4ª ed.). Melbourne: Colegio de Anestesistas de Australia y Nueva Zelanda (ANZCA), Facultad de Medicina del Dolor (FPM). ISBN 978-0-9873236-7-5. Archivado desde el original (PDF) el 31 de julio de 2019 . Consultado el 28 de octubre de 2019 .
  6. ^ abcdefgh Forrest JA, Clements JA, Prescott LF (1982). "Farmacocinética clínica del paracetamol". Farmacocineta Clin . 7 (2): 93-107. doi :10.2165/00003088-198207020-00001. PMID  7039926. S2CID  20946160.
  7. ^ "Vía del paracetamol (dosis terapéuticas), farmacocinética". Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016 . Consultado el 13 de enero de 2016 .
  8. ^ ab Pickering G, Macian N, Libert F, Cardot JM, Coissard S, Perovitch P, et al. (septiembre de 2014). "El paracetamol bucal proporciona analgesia rápida: dos ensayos clínicos aleatorios en voluntarios sanos". Diseño, desarrollo y terapia de fármacos . 8 : 1621-1627. doi : 10.2147/DDDT.S63476 . PMC 4189711 . PMID  25302017. En condiciones posoperatorias de dolor agudo de intensidad leve a moderada, el tiempo más rápido informado hasta el inicio de la analgesia con APAP es de 8 minutos9 para la vía intravenosa y de 37 minutos6 para la vía oral. 
  9. ^ "Información del producto Codapane Forte Paracetamol y fosfato de codeína" (PDF) . Servicios de comercio electrónico de TGA . Alphapharm Pty Limitado. 29 de abril de 2013. Archivado desde el original el 6 de febrero de 2016 . Consultado el 10 de mayo de 2014 .
  10. ^ Karthikeyan M, Glen RC, Bender A (2005). "Predicción general del punto de fusión basada en un conjunto de datos compuestos diversos y redes neuronales artificiales". Revista de información y modelado químico . 45 (3): 581–590. doi :10.1021/ci0500132. PMID  15921448.
  11. ^ "datos del punto de fusión del paracetamol". Lxsrv7.oru.edu. Archivado desde el original el 30 de junio de 2012 . Consultado el 19 de marzo de 2011 .
  12. ^ abcde Granberg RA, Rasmuson AC (1999). "Solubilidad del paracetamol en disolventes puros". Revista de datos de ingeniería y química . 44 (6): 1391–95. doi :10.1021/je990124v.
  13. ^ Prescott LF (marzo de 2000). "Paracetamol: pasado, presente y futuro". Revista Estadounidense de Terapéutica . 7 (2): 143–147. doi :10.1097/00045391-200007020-00011. PMID  11319582. S2CID  7754908.
  14. ^ abcdef Warwick C (noviembre de 2008). "Paracetamol y manejo de la fiebre". JR Soc Promoción de la Salud . 128 (6): 320–323. doi :10.1177/1466424008092794. PMID  19058473. S2CID  25702228.
  15. ^ abcdefg Saragiotto BT, Abdel Shaheed C, Maher CG (diciembre de 2019). "Paracetamol para el dolor en adultos". BMJ . 367 : l6693. doi :10.1136/bmj.l6693. PMID  31892511. S2CID  209524643.
  16. ^ abc Chiumello D, Gotti M, Vergani G (abril de 2017). "Paracetamol en la fiebre en pacientes críticos: una actualización". J Cuidado crítico . 38 : 245–252. doi :10.1016/j.jcrc.2016.10.021. PMID  27992852. S2CID  5815020.
  17. ^ ab de Martino M, Chiarugi A (diciembre de 2015). "Avances recientes en el uso pediátrico de paracetamol oral en el tratamiento de la fiebre y el dolor". Dolor allí . 4 (2): 149–68. doi :10.1007/s40122-015-0040-z. PMC 4676765 . PMID  26518691. 
  18. ^ a b Pierce CA, Voss B (marzo de 2010). "Eficacia y seguridad del ibuprofeno y paracetamol en niños y adultos: un metanálisis y revisión cualitativa". Ann farmacéutica . 44 (3): 489–506. doi :10.1345/aph.1M332. PMID  20150507. S2CID  44669940.
  19. ^ Meremikwu M, Oyo-Ita A (2002). "Paracetamol para el tratamiento de la fiebre en niños". Revisión del sistema de base de datos Cochrane . 2002 (2): CD003676. doi :10.1002/14651858.CD003676. PMC 6532671 . PMID  12076499. 
  20. ^ ab Ludwig J, McWhinnie H (mayo de 2019). "Fármacos antipiréticos en pacientes con fiebre e infección: revisión de la literatura". Hno. J. Enfermeras . 28 (10): 610–618. doi :10.12968/bjon.2019.28.10.610. PMID  31116598. S2CID  162182092.
  21. ^ ab Marmura MJ, Silberstein SD, Schwedt TJ (enero de 2015). "El tratamiento agudo de la migraña en adultos: la evaluación de evidencia de la sociedad americana del dolor de cabeza de las farmacoterapias para la migraña". Dolor de cabeza . 55 (1): 3–20. doi : 10.1111/head.12499. PMID  25600718. S2CID  25576700.
  22. ^ ab Stephens G, Derry S, Moore RA (junio de 2016). "Paracetamol (acetaminofén) para el tratamiento agudo de la cefalea tensional episódica en adultos". Revisión del sistema de base de datos Cochrane . 2019 (6): CD011889. doi : 10.1002/14651858.CD011889.pub2. PMC 6457822 . PMID  27306653. 
  23. ^ ab Mayans L, Walling A (febrero de 2018). "Migraña aguda: estrategias de tratamiento". Soy un médico familiar . 97 (4): 243–251. PMID  29671521.
  24. ^ ab Haag G, Diener HC, May A, Meyer C, Morck H, Straube A, et al. (Abril de 2011). "Automedicación de la migraña y la cefalea tensional: resumen de las recomendaciones basadas en evidencia de la Deutsche Migräne und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG), la Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN), la Österreichische Kopfschmerzgesellschaft (ÖKSG) y la Schweizerische Kopfwehgesellschaft (SKG) )". J Dolor de cabeza . 12 (2): 201–217. doi :10.1007/s10194-010-0266-4. PMC 3075399 . PMID  21181425. 
  25. ^ abcd Bailey E, Worthington HV, van Wijk A, Yates JM, Coulthard P, Afzal Z (diciembre de 2013). "Ibuprofeno y/o paracetamol (acetaminofeno) para aliviar el dolor después de la extirpación quirúrgica de las muelas del juicio inferiores". Revisión del sistema de base de datos Cochrane (12): CD004624. doi : 10.1002/14651858.CD004624.pub2. PMID  24338830.
  26. ^ abc Moore PA, Hersh EV (agosto de 2013). "Combinación de ibuprofeno y paracetamol para el tratamiento del dolor agudo después de extracciones de terceros molares: traducción de la investigación clínica a la práctica odontológica". Asociación J Am Dent . 144 (8): 898–908. doi : 10.14219/jada.archive.2013.0207. PMID  23904576.
  27. ^ abcde Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Pinheiro MB, Lin CW, Day RO, et al. (Marzo de 2015). "Eficacia y seguridad del paracetamol para el dolor de columna y la osteoartritis: revisión sistemática y metanálisis de ensayos aleatorios controlados con placebo". BMJ . 350 :h1225. doi :10.1136/bmj.h1225. PMC 4381278 . PMID  25828856. {{cite journal}}: Mantenimiento CS1: configuración anulada ( enlace )
  28. ^ abc Kolasinski SL, Neogi T, Hochberg MC, Oatis C, Guyatt G, Block J, et al. (febrero de 2020). "Directriz de 2019 del Colegio Americano de Reumatología/Fundación de Artritis para el tratamiento de la osteoartritis de la mano, la cadera y la rodilla". Atención e investigación de la artritis . 72 (2): 149-162. doi :10.1002/acr.24131. hdl : 2027.42/153772 . PMID  31908149. S2CID  210043648.
  29. ^ abc Qaseem A, Wilt TJ, McLean RM, Forciea MA (abril de 2017). "Tratamientos no invasivos para el dolor lumbar agudo, subagudo y crónico: una guía de práctica clínica del Colegio Americano de Médicos". Ann Intern Med . 166 (7): 514–530. doi : 10.7326/M16-2367 . PMID  28192789. S2CID  207538763.
  30. ^ ab Saragiotto BT, Machado GC, Ferreira ML, Pinheiro MB, Abdel Shaheed C, Maher CG (junio de 2016). "Paracetamol para el dolor lumbar". Revisión del sistema de base de datos Cochrane . 6 (6): CD012230. doi :10.1002/14651858.CD012230. PMC 6353046 . PMID  27271789. 
  31. ^ ab Wiffen PJ, Derry S, Moore RA, McNicol ED, Bell RF, Carr DB y otros. (julio de 2017). "Paracetamol oral (acetaminofén) para el dolor del cáncer". Revisión del sistema de base de datos Cochrane . 7 (2): CD012637. doi : 10.1002/14651858.CD012637.pub2. PMC 6369932 . PMID  28700092. 
  32. ^ ab Wiffen PJ, Knaggs R, Derry S, Cole P, Phillips T, Moore RA (diciembre de 2016). "Paracetamol (acetaminofén) con o sin codeína o dihidrocodeína para el dolor neuropático en adultos". Revisión del sistema de base de datos Cochrane . 12 (5): CD012227. doi : 10.1002/14651858.CD012227.pub2. PMC 6463878 . PMID  28027389. 
  33. ^ "Acetaminofén". Salud Canadá . 11 de octubre de 2012. Archivado desde el original el 3 de noviembre de 2022 . Consultado el 22 de septiembre de 2022 .
  34. ^ Southey ER, Soares-Weiser K, Kleijnen J (septiembre de 2009). "Revisión sistemática y metanálisis de la seguridad clínica y tolerabilidad del ibuprofeno en comparación con el paracetamol en el dolor y la fiebre pediátricos". Investigación y opinión médica actual . 25 (9): 2207–2222. doi :10.1185/03007990903116255. PMID  19606950. S2CID  31653539. Archivado desde el original el 3 de enero de 2023 . Consultado el 2 de diciembre de 2022 .
  35. ^ "Acetaminofén frente a ibuprofeno: ¿cuál es mejor?". Drogas.com . Archivado desde el original el 19 de febrero de 2023 . Consultado el 22 de septiembre de 2022 .
  36. ^ ab Moore RA, Moore N (julio de 2016). "Paracetamol y dolor: el problema de los kilotones". Revista Europea de Farmacia Hospitalaria . 23 (4): 187–188. doi : 10.1136/ejhpharm-2016-000952 . PMC 6451482 . PMID  31156845. 
  37. ^ abcdefg Conaghan PG, Arden N, Avouac B, Migliore A, Rizzoli R (abril de 2019). "Seguridad del paracetamol en la osteoartritis: ¿qué dice la literatura?". Envejecimiento de las drogas . 36 (Suplemento 1): 7–14. doi :10.1007/s40266-019-00658-9. PMC 6509082 . PMID  31073920. 
  38. ^ abcd Roberts E, Delgado Nunes V, Buckner S, Latchem S, Constanti M, Miller P, et al. (Marzo de 2016). "Paracetamol: ¿no es tan seguro como pensábamos? Una revisión sistemática de la literatura de estudios observacionales". Ann RheumDis . 75 (3): 552–9. doi :10.1136/annrheumdis-2014-206914. PMC 4789700 . PMID  25732175. 
  39. ^ Alchin J, Dhar A, Siddiqui K, Christo PJ (mayo de 2022). "Por qué el paracetamol (acetaminofén) es una primera opción adecuada para el tratamiento del dolor agudo de leve a moderado en adultos con enfermedades hepáticas, renales o cardiovasculares, trastornos gastrointestinales, asma o personas mayores". Investigación y opinión médica actual . 38 (5): 811–825. doi : 10.1080/03007995.2022.2049551 . PMID  35253560. S2CID  247251679.
  40. ^ ab Leopoldino AO, Machado GC, Ferreira PH, Pinheiro MB, Day R, McLachlan AJ, et al. (febrero de 2019). "Paracetamol versus placebo para la osteoartritis de rodilla y cadera". Revisión del sistema de base de datos Cochrane . 2 (8): CD013273. doi :10.1002/14651858.CD013273. PMC 6388567 . PMID  30801133. 
  41. ^ abc Choueiri TK, Je Y, Cho E (enero de 2014). "Uso de analgésicos y riesgo de cáncer de riñón: un metanálisis de estudios epidemiológicos". Int J Cáncer . 134 (2): 384–96. doi :10.1002/ijc.28093. PMC 3815746 . PMID  23400756. 
  42. ^ abcdefghij McCrae JC, Morrison EE, MacIntyre IM, Dear JW, Webb DJ (octubre de 2018). "Efectos adversos a largo plazo del paracetamol: una revisión". Br J Clin Pharmacol . 84 (10): 2218–2230. doi :10.1111/bcp.13656. PMC 6138494 . PMID  29863746. 
  43. ^ ab MacIntyre IM, Turtle EJ, Farrah TE, Graham C, Dear JW, Webb DJ (febrero de 2022). "Uso regular de paracetamol y presión arterial en personas con hipertensión: el ensayo PATH-BP". Circulación . 145 (6): 416–423. doi :10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056015. PMC 7612370 . PMID  35130054. 
  44. ^ ab Bauer AZ, Kriebel D, Herbert MR, Bornehag CG, Swan SH (mayo de 2018). "Exposición prenatal al paracetamol y desarrollo neurológico infantil: una revisión". Comportamiento hormonal . 101 : 125-147. doi :10.1016/j.yhbeh.2018.01.003. PMID  29341895. S2CID  4822468.
  45. ^ ab Gou X, Wang Y, Tang Y, Qu Y, Tang J, Shi J, et al. (Marzo de 2019). "Asociación del uso materno de paracetamol prenatal con el riesgo de trastorno por déficit de atención con hiperactividad en la descendencia: un metanálisis". Psiquiatría de Aust NZJ . 53 (3): 195–206. doi :10.1177/0004867418823276. PMID  30654621. S2CID  58575048.
  46. ^ ab Toda K (octubre de 2017). "¿Es seguro el paracetamol durante el embarazo?". Scand J Dolor . 17 : 445–446. doi :10.1016/j.sjpain.2017.09.007. PMID  28986045. S2CID  205183310.
  47. ^ ab Black E, Khor KE, Kennedy D, Chutatape A, Sharma S, Vancaillie T, et al. (noviembre de 2019). "Uso de medicamentos y manejo del dolor durante el embarazo: una revisión crítica". Práctica del dolor . 19 (8): 875–899. doi :10.1111/papr.12814. PMID  31242344. S2CID  195694287.
  48. ^ abc "Paracetamol para adultos: analgésico para tratar dolores, molestias y fiebre". Servicio Nacional de Salud . Archivado desde el original el 22 de agosto de 2017 . Consultado el 22 de agosto de 2017 .
  49. ^ ab "¿Cuáles son las dosis diarias máximas recomendadas de paracetamol en adultos y niños?". Medscape . Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2018 . Consultado el 19 de diciembre de 2018 .
  50. ^ "Acetaminofén". La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 5 de junio de 2016 . Consultado el 16 de septiembre de 2016 .
  51. ^ abc Daly FF, Fountain JS, Murray L, Graudins A, Buckley NA (marzo de 2008). "Directrices para el tratamiento de la intoxicación por paracetamol en Australia y Nueva Zelanda: explicación y elaboración. Declaración de consenso de los toxicólogos clínicos que consultan a los centros de información sobre intoxicaciones de Australasia". La revista médica de Australia . 188 (5): 296–301. doi :10.5694/j.1326-5377.2008.tb01625.x. PMID  18312195. S2CID  9505802.
  52. ^ ab Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI (2007). "Impacto de la restricción del tamaño de los envases de paracetamol en la intoxicación por paracetamol en el Reino Unido: una revisión de la literatura". Seguridad contra las drogas . 30 (6): 465–79. doi :10.2165/00002018-200730060-00002. PMID  17536874. S2CID  36435353.
  53. ^ ab Larson AM, Polson J, Fontana RJ, Davern TJ, Lalani E, Hynan LS, et al. (2005). "Insuficiencia hepática aguda inducida por paracetamol: resultados de un estudio prospectivo multicéntrico de Estados Unidos". Hepatología . 42 (6): 1364–72. doi :10.1002/hep.20948. PMID  16317692. S2CID  24758491.{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: configuración anulada ( enlace )
  54. ^ Mangus BC, Miller MG (2005). Aplicación de la farmacología al entrenamiento deportivo. Filadelfia, Pensilvania: FA Davis. pag. 39.ISBN _ 9780803620278. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017 . Consultado el 7 de septiembre de 2017 .
  55. ^ ab Eyers SJ (abril de 2012). El efecto del paracetamol regular sobre la capacidad de respuesta bronquial y el control del asma en el asma leve a moderada (tesis doctoral). Universidad de Otago). Archivado desde el original el 24 de agosto de 2021 . Consultado el 24 de agosto de 2021 .
  56. ^ ab Roy J (2011). "Paracetamol: el analgésico antipirético más vendido en el mundo". Una introducción a las ciencias farmacéuticas: producción, química, técnicas y tecnología . Oxford: Biosalud. pag. 270.ISBN _ 978-1-908818-04-1. Archivado desde el original el 24 de agosto de 2021 . Consultado el 24 de agosto de 2021 .
  57. ^ Aghababian RV (22 de octubre de 2010). Fundamentos de la medicina de emergencia. Editores Jones y Bartlett. pag. 814.ISBN _ 978-1-4496-1846-9. Archivado desde el original el 17 de agosto de 2016.
  58. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  59. ^ Hamilton RJ (2013). Farmacopea de bolsillo de Tarascón: edición clásica de bolsillo de la camisa de 2013 (27ª ed.). Burlington, Massachusetts: Jones & Bartlett Learning. pag. 12.ISBN _ 9781449665869. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  60. ^ "Los 300 mejores de 2021". ClinCalc . Archivado desde el original el 15 de enero de 2024 . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  61. ^ "Acetaminofén: estadísticas de uso de medicamentos". ClinCalc . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  62. ^ "Definición de ACETAMINOFEN". www.merriam-webster.com . Archivado desde el original el 26 de marzo de 2023 . Consultado el 26 de marzo de 2023 .
  63. ^ "Definición de PARACETAMOL". www.merriam-webster.com . Archivado desde el original el 26 de marzo de 2023 . Consultado el 26 de marzo de 2023 .
  64. ^ "Una historia del paracetamol, sus diversos usos y cómo le afecta". Compañeros de fiebre . Archivado desde el original el 26 de marzo de 2023 . Consultado el 26 de marzo de 2023 .
  65. ^ Li S, Yue J, Dong BR, Yang M, Lin X, Wu T (julio de 2013). "Acetaminofén (paracetamol) para el resfriado común en adultos". Revisión del sistema de base de datos Cochrane . 2013 (7): CD008800. doi : 10.1002/14651858.CD008800.pub2. PMC 7389565 . PMID  23818046. 
  66. ^ de Ridder IR, den Hertog HM, van Gemert HM, Schreuder AH, Ruitenberg A, Maasland EL, et al. (Abril de 2017). "PAIS 2 (paracetamol [acetaminofén] en accidente cerebrovascular 2): resultados de un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo". Ataque . 48 (4): 977–982. doi : 10.1161/STROKEAHA.116.015957 . PMID  28289240.
  67. ^ Deen J, von Seidlein L (mayo de 2019). "Paracetamol para el dengue: ¿ningún beneficio y daño potencial?". Lancet Glob Salud . 7 (5): e552–e553. doi : 10.1016/S2214-109X(19)30157-3 . PMID  31000122.
  68. ^ Meremikwu M, Oyo-Ita A (2002). "Paracetamol para el tratamiento de la fiebre en niños". Revisión del sistema de base de datos Cochrane . 2002 (2): CD003676. doi :10.1002/14651858.CD003676. PMC 6532671 . PMID  12076499. 
  69. ^ abc "Recomendaciones. Fiebre en menores de 5 años: valoración y manejo inicial". nice.org.uk. _ 7 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 10 de febrero de 2021.
  70. ^ Hashimoto R, Suto M, Tsuji M, Sasaki H, Takehara K, Ishiguro A, et al. (abril de 2021). "Uso de antipiréticos para prevenir la recurrencia de convulsiones febriles en niños: una revisión sistemática y un metanálisis". Eur J Pediatr . 180 (4): 987–997. doi :10.1007/s00431-020-03845-8. PMID  33125519. S2CID  225994044.
  71. ^ Narayan K, Cooper S, Morphet J, Innes K (agosto de 2017). "Efectividad de la administración de paracetamol versus ibuprofeno en niños febriles: una revisión sistemática de la literatura". J Pediatría Salud Infantil . 53 (8): 800–807. doi :10.1111/jpc.13507. PMID  28437025. S2CID  395470.
  72. ^ Tan E, Braithwaite I, McKinlay CJ, Dalziel SR (octubre de 2020). "Comparación de paracetamol (paracetamol) con ibuprofeno para el tratamiento de la fiebre o el dolor en niños menores de 2 años: una revisión sistemática y un metanálisis". JAMA Netw Abierto . 3 (10): e2022398. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2020.22398. PMC 7599455 . PMID  33125495. 
  73. ^ ab Sherbash M, Furuya-Kanamori L, Nader JD, Thalib L (marzo de 2020). "Riesgo de sibilancias y exacerbación del asma en niños tratados con paracetamol versus ibuprofeno: una revisión sistemática y metanálisis de ensayos controlados aleatorios". BMC Pulm Med . 20 (1): 72. doi : 10.1186/s12890-020-1102-5 . PMC 7087361 . PMID  32293369. 
  74. ^ Bertolini A, Ferrari A, Ottani A, Guerzoni S, Tacchi R, Leone S (2006). "Paracetamol: nuevas perspectivas de un fármaco antiguo". Rev. de fármacos para el SNC . 12 (3–4): 250–75. doi :10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x. PMC 6506194 . PMID  17227290. 
  75. ^ Kloppenburg M, Kroon FP, Blanco FJ, Doherty M, Dziedzic KS, Greibrokk E, et al. (Enero de 2019). "Actualización 2018 de las recomendaciones EULAR para el tratamiento de la artrosis de la mano". Ann RheumDis . 78 (1): 16-24. doi : 10.1136/annrheumdis-2018-213826 . PMID  30154087.
  76. ^ Bruyère O, Honvo G, Veronese N, Arden NK, Branco J, Curtis EM, et al. (Diciembre de 2019). "Una recomendación de algoritmo actualizado para el tratamiento de la osteoartritis de rodilla de la Sociedad Europea de Aspectos Clínicos y Económicos de la Osteoporosis, la Osteoartritis y las Enfermedades Musculoesqueléticas (ESCEO)". Semin Artritis Reumatica . 49 (3): 337–350. doi : 10.1016/j.semarthrit.2019.04.008 . hdl : 10447/460208 . PMID  31126594.
  77. ^ Derry S, Moore RA (2013). "Paracetamol (acetaminofén) con o sin antiemético para las migrañas agudas en adultos". Revisión del sistema de base de datos Cochrane . 4 (4): CD008040. doi :10.1002/14651858.CD008040.pub3. PMC 4161111 . PMID  23633349. 
  78. ^ Diener HC, Gold M, Hagen M (noviembre de 2014). "Uso de una combinación fija de ácido acetilsalicílico, paracetamol y cafeína en comparación con paracetamol solo en el dolor de cabeza tensional episódico: metanálisis de cuatro estudios cruzados, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo". J Dolor de cabeza . 15 (1): 76. doi : 10.1186/1129-2377-15-76 . PMC 4256978 . PMID  25406671. 
  79. ^ Pergolizzi JV, Magnusson P, LeQuang JA, Gharibo C, Varrassi G (abril de 2020). "El manejo farmacológico del dolor dental". Opinión del experto farmacéutico . 21 (5): 591–601. doi : 10.1080/14656566.2020.1718651. PMID  32027199. S2CID  211046298.
  80. ^ Hersh EV, Moore PA, Grosser T, Polomano RC, Farrar JT, Saraghi M, et al. (julio de 2020). "Opioides y antiinflamatorios no esteroides en el dolor dental posquirúrgico". J Dent Res . 99 (7): 777–786. doi :10.1177/0022034520914254. PMC 7313348 . PMID  32286125. 
  81. ^ Derry CJ, Derry S, Moore RA (junio de 2013). "Ibuprofeno oral en dosis única más paracetamol (acetaminofeno) para el dolor postoperatorio agudo". Revisión del sistema de base de datos Cochrane . 2019 (6): CD010210. doi : 10.1002/14651858.CD010210.pub2. PMC 6485825 . PMID  23794268. 
  82. ^ Daniels SE, Atkinson HC, Stanescu I, Frampton C (octubre de 2018). "Eficacia analgésica de una combinación de dosis fija de paracetamol e ibuprofeno en el dolor dental posoperatorio de moderado a severo: un ensayo aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo". Clin Ther . 40 (10): 1765–1776.e5. doi : 10.1016/j.clinthera.2018.08.019 . PMID  30245281.
  83. ^ Toms L, Derry S, Moore RA, McQuay HJ (enero de 2009). "Paracetamol (acetaminofén) oral en dosis única con codeína para el dolor posoperatorio en adultos". Revisión del sistema de base de datos Cochrane . 2009 (1): CD001547. doi : 10.1002/14651858.CD001547.pub2. PMC 4171965 . PMID  19160199. 
  84. ^ Allegaert K (2020). "Una revisión crítica sobre la relevancia del paracetamol para el tratamiento del dolor procesal en recién nacidos". Pediatra frontal . 8 : 89. doi : 10.3389/fped.2020.00089 . PMC 7093493 . PMID  32257982. 
  85. ^ Ohlsson A, Shah PS (enero de 2020). "Paracetamol (acetaminofén) para la prevención o tratamiento del dolor en recién nacidos". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1 (1): CD011219. doi : 10.1002/14651858.CD011219.pub4. PMC 6984663 . PMID  31985830. 
  86. ^ Wuytack F, Smith V, Cleary BJ (enero de 2021). "Antiinflamatorios no esteroides orales (dosis única) para el dolor perineal en el posparto temprano". Revisión del sistema de base de datos Cochrane . 1 (1): CD011352. doi : 10.1002/14651858.CD011352.pub3. PMC 8092572 . PMID  33427305. 
  87. ^ Sin B, Wai M, Tatunchak T, Motov SM (mayo de 2016). "El uso de paracetamol intravenoso para el dolor agudo en el servicio de urgencias". Medicina de Emergencia Académica . 23 (5): 543–53. doi : 10.1111/acem.12921 . PMID  26824905.
  88. ^ Derry CJ, Derry S, Moore RA (marzo de 2012). Derry S (ed.). "La cafeína como coadyuvante analgésico para el dolor agudo en adultos". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 3 (3): CD009281. doi : 10.1002/14651858.CD009281.pub2. PMID  22419343. S2CID  205199173.
  89. ^ ab Jasani B, Mitra S, Shah PS (diciembre de 2022). "Paracetamol (acetaminofén) para el conducto arterioso permeable en recién nacidos prematuros o de bajo peso al nacer". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2022 (12): CD010061. doi : 10.1002/14651858.CD010061.pub5. PMC 6984659 . PMID  36519620. 
  90. ^ Keaveney A, Peters E, Way B (septiembre de 2020). "Efectos del paracetamol sobre la asunción de riesgos". Neurociencia Social Cognitiva y Afectiva . 15 (7): 725–732. doi : 10.1093/scan/nsaa108. PMC 7511878 . PMID  32888031. 
  91. ^ ab "Comunicación de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: la FDA advierte sobre reacciones cutáneas raras pero graves con el analgésico y antifebril acetaminofén". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 1 de agosto de 2013. Archivado desde el original el 28 de octubre de 2019 . Consultado el 27 de octubre de 2019 . Public DomainEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  92. ^ Lebrun-Vignes B, Guy C, Jean-Pastor MJ, Gras-Champel V, Zenut M (febrero de 2018). "¿Está el paracetamol asociado con el riesgo de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica? Análisis de la base de datos francesa de farmacovigilancia". Br J Clin Pharmacol . 84 (2): 331–338. doi :10.1111/bcp.13445. PMC 5777438 . PMID  28963996. 
  93. ^ Kanchanasurakit S, Arsu A, Siriplabpla W, Duangjai A, Saokaew S (marzo de 2020). "Uso de paracetamol y riesgo de insuficiencia renal: una revisión sistemática y un metanálisis". Práctica clínica de resolución renal . 39 (1): 81–92. doi :10.23876/j.krcp.19.106. PMC 7105620 . PMID  32172553. 
  94. ^ Lourido-Cebreiro T, Salgado FJ, Valdés L, González-Barcala FJ (enero de 2017). "La asociación entre el paracetamol y el asma aún está en debate". El diario del asma (revisión). 54 (1): 32–8. doi :10.1080/02770903.2016.1194431. PMID  27575940. S2CID  107851.
  95. ^ Cheelo M, Lodge CJ, Dharmage SC, Simpson JA, Matheson M, Heinrich J, et al. (Enero de 2015). "Exposición al paracetamol durante el embarazo y la primera infancia y desarrollo del asma infantil: una revisión sistemática y un metanálisis". Archivos de enfermedades en la infancia . 100 (1): 81–9. doi :10.1136/archdischild-2012-303043. PMID  25429049. S2CID  13520462. Archivado desde el original el 27 de marzo de 2023 . Consultado el 28 de octubre de 2022 .{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: configuración anulada ( enlace )
  96. ^ Eyers S, Weatherall M, Jefferies S, Beasley R (abril de 2011). "Paracetamol en el embarazo y riesgo de sibilancias en la descendencia: una revisión sistemática y un metanálisis". Alergia Clínica y Experimental . 41 (4): 482–9. doi :10.1111/j.1365-2222.2010.03691.x. PMID  21338428. S2CID  205275267.
  97. ^ Fan G, Wang B, Liu C, Li D (2017). "Uso prenatal de paracetamol y asma en la infancia: una revisión sistemática y un metanálisis". Allergol Inmunopathol (Madr) . 45 (6): 528–533. doi :10.1016/j.aller.2016.10.014. PMID  28237129.
  98. ^ Masarwa R, Levine H, Gorelik E, Reif S, Perlman A, Matok I (agosto de 2018). "Exposición prenatal al paracetamol y riesgo de trastorno por déficit de atención con hiperactividad y trastorno del espectro autista: una revisión sistemática, metanálisis y análisis de metarregresión de estudios de cohorte". Soy J Epidemiol . 187 (8): 1817–1827. doi : 10.1093/aje/kwy086 . PMID  29688261.
  99. ^ Ji Y, Azuine RE, Zhang Y, Hou W, Hong X, Wang G, et al. (febrero de 2020). "Asociación de biomarcadores del plasma del cordón umbilical de exposición al paracetamol en el útero con riesgo de trastorno por déficit de atención con hiperactividad y trastorno del espectro autista en la infancia". JAMA Psiquiatría . 77 (2): 180–189. doi : 10.1001/jamapsychiatry.2019.3259. PMC 6822099 . PMID  31664451. 
  100. ^ "Información sobre paracetamol". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . 14 de noviembre de 2017. Archivado desde el original el 28 de octubre de 2019 . Consultado el 27 de octubre de 2019 .Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  101. ^ "Uso seguro de paracetamol y antiinflamatorios no esteroides". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 26 de febrero de 2018. Archivado desde el original el 28 de octubre de 2019 . Consultado el 27 de octubre de 2019 .Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  102. ^ Amar PJ, Schiff ER (julio de 2007). "Seguridad y hepatotoxicidad del paracetamol: ¿hacia dónde vamos desde aquí?". Opinión de expertos sobre seguridad de los medicamentos . 6 (4): 341–355. doi :10.1517/14740338.6.4.341. PMID  17688378. S2CID  20399748.
  103. ^ Khashab M, Tector AJ, Kwo PY (2007). "Epidemiología de la insuficiencia hepática aguda". Representante Curr Gastroenterol . 9 (1): 66–73. doi :10.1007/s11894-008-0023-x. PMID  17335680. S2CID  30068892.
  104. ^ Lee WM (2004). "El acetaminofén y el grupo de estudio de insuficiencia hepática aguda de EE. UU.: reducir los riesgos de insuficiencia hepática". Hepatología . 40 (1): 6–9. doi : 10.1002/hep.20293 . PMID  15239078. S2CID  15485538.
  105. ^ "Productos farmacéuticos recetados que contienen acetaminofén: acciones para reducir el daño hepático por sobredosis involuntaria". regulaciones.gov . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. 14 de enero de 2011. Archivado desde el original el 25 de septiembre de 2012 . Consultado el 23 de febrero de 2014 .Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  106. ^ Yan H (16 de enero de 2014). "FDA: dosis de paracetamol superiores a 325 mg pueden provocar daño hepático". CNN . Archivado desde el original el 16 de febrero de 2014 . Consultado el 18 de febrero de 2014 .
  107. ^ ab Lee WM (diciembre de 2017). "Hepatotoxicidad por paracetamol (APAP): ¿no es hora de que desaparezca el APAP?". Revista de hepatología . 67 (6): 1324-1331. doi :10.1016/j.jhep.2017.07.005. PMC 5696016 . PMID  28734939. 
  108. ^ Rumack B, Matthew H (1975). "Intoxicación y intoxicación por paracetamol". Pediatría . 55 (6): 871–876. doi :10.1542/peds.55.6.871. PMID  1134886. S2CID  45739342.
  109. ^ "Paracetamol". Centro de Investigación del Suicidio de la Universidad de Oxford. 25 de marzo de 2013. Archivado desde el original el 20 de marzo de 2013 . Consultado el 20 de abril de 2013 .
  110. ^ abc Mehta S (25 de agosto de 2012). "Metabolismo del paracetamol (acetaminofén), acetanilida y fenacetina". PharmaXChange.info . Archivado desde el original el 28 de octubre de 2019 . Consultado el 27 de octubre de 2019 .
  111. ^ "Aspectos destacados de la información de prescripción" (PDF) . Acetatado. Archivado desde el original (PDF) el 22 de febrero de 2014 . Consultado el 10 de febrero de 2014 .
  112. ^ "Sobredosis de paracetamol: nuevas orientaciones sobre el tratamiento con acetilcisteína intravenosa". Actualización sobre la seguridad de los medicamentos . Septiembre de 2012. págs. A1. Archivado desde el original el 27 de octubre de 2012.
  113. ^ "Tratamiento de la sobredosis de paracetamol con acetilcisteína intravenosa: nueva orientación". GOBIERNO DEL REINO UNIDO . 11 de diciembre de 2014. Archivado desde el original el 28 de octubre de 2019 . Consultado el 24 de enero de 2021 .
  114. ^ Nimmo J, Heading RC, Tothill P, Prescott LF (marzo de 1973). "Modificación farmacológica del vaciado gástrico: efectos de la propantelina y la metoclopromida sobre la absorción de paracetamol". Hno. Med J. 1 (5853): 587–9. doi :10.1136/bmj.1.5853.587. PMC 1589913 . PMID  4694406. 
  115. ^ abcdef Toes MJ, Jones AL, Prescott L (2005). "Interacciones farmacológicas con paracetamol". Soy J Ther . 12 (1): 56–66. doi :10.1097/00045391-200501000-00009. PMID  15662293. S2CID  39595470.
  116. ^ Kalsi SS, Wood DM, Waring WS, Dargan PI (2011). "¿La inducción de la isoenzima hepática citocromo P450 aumenta el riesgo de toxicidad hepática después de una sobredosis de paracetamol?". Acceso abierto Emerg Med . 3 : 69–76. doi : 10.2147/OAEM.S24962 . PMC 4753969 . PMID  27147854. 
  117. ^ Pinson GM, Beall JW, Kyle JA (octubre de 2013). "Una revisión de la dosificación de warfarina con tratamiento concurrente con paracetamol". Práctica de J Pharm . 26 (5): 518–21. doi :10.1177/0897190013488802. PMID  23736105. S2CID  31588052.
  118. ^ Hughes GJ, Patel PN, Saxena N (junio de 2011). "Efecto del paracetamol sobre el índice normalizado internacional en pacientes que reciben tratamiento con warfarina". Farmacoterapia . 31 (6): 591–7. doi :10.1592/phco.31.6.591. PMID  21923443. S2CID  28548170.
  119. ^ Zhang Q, Bal-dit-Sollier C, Drouet L, Simoneau G, Alvarez JC, Pruvot S, et al. (Marzo de 2011). "Interacción entre paracetamol y warfarina en adultos que reciben anticoagulantes orales a largo plazo: un ensayo controlado aleatorio". Eur J Clin Pharmacol . 67 (3): 309–14. doi :10.1007/s00228-010-0975-2. PMID  21191575. S2CID  25988269.
  120. ^ abcdef Ghanem CI, Pérez MJ, Manautou JE, Mottino AD (julio de 2016). "Acetaminofén del hígado al cerebro: nuevos conocimientos sobre la acción farmacológica y la toxicidad de los fármacos". Investigación farmacológica . 109 : 119–31. doi :10.1016/j.phrs.2016.02.020. PMC 4912877 . PMID  26921661. 
  121. ^ ab Graham GG, Davies MJ, Day RO, Mohamudally A, Scott KF (junio de 2013). "La farmacología moderna del paracetamol: acciones terapéuticas, mecanismo de acción, metabolismo, toxicidad y hallazgos farmacológicos recientes". Inflamofarmacología . 21 (3): 201–32. doi :10.1007/s10787-013-0172-x. PMID  23719833. S2CID  11359488.
  122. ^ Sharma CV, Long JH, Shah S, Rahman J, Perrett D, Ayoub SS y col. (2017). "Primera evidencia de la conversión de paracetamol a AM404 en líquido cefalorraquídeo humano". J Dolor Res . 10 : 2703–2709. doi : 10.2147/JPR.S143500 . PMC 5716395 . PMID  29238213. 
  123. ^ Ohashi N, Kohno T (2020). "Efecto analgésico del paracetamol: una revisión de mecanismos de acción nuevos y conocidos". Frente Farmacol . 11 : 580289. doi : 10.3389/fphar.2020.580289 . PMC 7734311 . PMID  33328986. 
  124. ^ ab Suemaru K, Yoshikawa M, Aso H, Watanabe M (septiembre de 2018). "TRPV1 media los efectos anticonvulsivos del paracetamol en ratones". Investigación sobre epilepsia . 145 : 153-159. doi :10.1016/j.eplepsyres.2018.06.016. PMID  30007240. S2CID  51652230.
  125. ^ Ray S, Salzer I, Kronschläger MT, Boehm S (abril de 2019). "El metabolito del paracetamol N-acetilp-benzoquinona imina reduce la excitabilidad en las neuronas de primer y segundo orden de la vía del dolor mediante acciones en los canales KV7". Dolor . 160 (4): 954–964. doi :10.1097/j.pain.0000000000001474. PMC 6430418 . PMID  30601242. 
  126. ^ Prescott LF (octubre de 1980). "Cinética y metabolismo de paracetamol y fenacetina". Revista británica de farmacología clínica . 10 (Suplemento 2): 291S–298S. doi :10.1111/j.1365-2125.1980.tb01812.x. PMC 1430174 . PMID  7002186. 
  127. ^ ab Graham GG, Davies MJ, Day RO, Mohamudally A, Scott KF (junio de 2013). "La farmacología moderna del paracetamol: acciones terapéuticas, mecanismo de acción, metabolismo, toxicidad y hallazgos farmacológicos recientes". Inflamofarmacología . 21 (3): 201–232. doi :10.1007/s10787-013-0172-x. PMID  23719833. S2CID  11359488.
  128. ^ ab Marx J, Walls R, Hockberger R (2013). Medicina de emergencia de Rosen: conceptos y práctica clínica . Ciencias de la Salud Elsevier. ISBN 9781455749874.
  129. ^ abc McGill MR, Jaeschke H (septiembre de 2013). "Metabolismo y disposición del paracetamol: avances recientes en relación a la hepatotoxicidad y el diagnóstico". Res. farmacéutica . 30 (9): 2174–87. doi :10.1007/s11095-013-1007-6. PMC 3709007 . PMID  23462933. 
  130. ^ ab Friderichs E, Christoph T, Buschmann H. "Analgésicos y antipiréticos". Enciclopedia de química industrial de Ullmann . Weinheim: Wiley-VCH. doi :10.1002/14356007.a02_269.pub2. ISBN 978-3527306732.
  131. ^ "Patente estadounidense 2998450". Archivado desde el original el 14 de abril de 2021.
  132. ^ Bellamy FD, Ou K (enero de 1984). "Reducción selectiva de nitrocompuestos aromáticos con cloruro estannoso en medio no ácido ni acuoso". Letras de tetraedro . 25 (8): 839–842. doi :10.1016/S0040-4039(01)80041-1.
  133. ^ Patente estadounidense 4524217, Davenport KG, Hilton CB, "Proceso para producir N-acil-hidroxi aminas aromáticas", publicado el 18 de junio de 1985, asignado a Celanese Corporation 
  134. ^ Novotny PE, Elser RC (1984). "Examinado el método del indofenol para paracetamol en suero". Clínico. Química. 30 (6): 884–6. doi : 10.1093/clinchem/30.6.884 . PMID  6723045.
  135. ^ Cahn A, Hepp P (1886). "Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel" [Antifebrin, un nuevo antipirético]. Centralblatt für klinische Medizin (en alemán). 7 : 561–4. Archivado desde el original el 1 de septiembre de 2020 . Consultado el 21 de febrero de 2019 .
  136. ^ abcd Bertolini A, Ferrari A, Ottani A, Guerzoni S, Tacchi R, Leone S (2006). "Paracetamol: nuevas perspectivas de un fármaco antiguo". Reseñas de medicamentos para el SNC . 12 (3–4): 250–75. doi :10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x. PMC 6506194 . PMID  17227290. 
  137. ^ Morse HN (1878). "Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidofenol" [Sobre un nuevo método de preparación de acetilamidofenol]. Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft (en alemán). 11 (1): 232–233. doi :10.1002/cber.18780110151. Archivado (PDF) desde el original el 28 de septiembre de 2023 . Consultado el 28 de diciembre de 2023 .
  138. ^ abcd Silverman M, Lydecker M, Lee PR (1992). Mala medicina: la industria de los medicamentos recetados en el tercer mundo . Prensa de la Universidad de Stanford. págs. 88–90. ISBN 978-0804716697.
  139. ^ von Mering J (1893). "Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica". Allí Monatsch . 7 : 577–587.
  140. ^ ab Sneader W (2005). Descubrimiento de fármacos: una historia. Hoboken, Nueva Jersey: Wiley. pag. 439.ISBN _ 978-0471899808. Archivado desde el original el 18 de agosto de 2016.
  141. ^ Lester D, Greenberg LA, Carroll RP (1947). "El destino metabólico de la acetanilida y otros derivados de la anilina: II. Principales metabolitos de la acetanilida que aparecen en la sangre". J. Farmacol. Exp. El r . 90 (1): 68–75. PMID  20241897. Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2008.
  142. ^ Brodie BB, Axelrod J (1948). "La estimación de acetanilida y sus productos metabólicos, anilina, N -acetil p -aminofenol y p -aminofenol (libre y total conjugado) en fluidos y tejidos biológicos". J. Farmacol. Exp. El r . 94 (1): 22–28. PMID  18885610.
  143. ^ Brodie BB, Axelrod J (1948). "El destino de la acetanilida en el hombre" (PDF) . J. Farmacol. Exp. El r . 94 (1): 29–38. PMID  18885611. Archivado (PDF) desde el original el 7 de septiembre de 2008.
  144. ^ Flinn FB, Brodie BB (1948). "El efecto sobre el umbral del dolor del N -acetil p -aminofenol, un producto derivado en el organismo de la acetanilida". J. Farmacol. Exp. El r . 94 (1): 76–77. PMID  18885618.
  145. ^ Brodie BB, Axelrod J (septiembre de 1949). "El destino de la acetofenetidina en el hombre y métodos para la estimación de acetofenetidina y sus metabolitos en material biológico". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 97 (1): 58–67. PMID  18140117.
  146. ^ ab Ameer B, Greenblatt DJ (agosto de 1977). "Paracetamol". Ann Intern Med . 87 (2): 202–9. doi :10.7326/0003-4819-87-2-202. PMID  329728.
  147. ^ ab Spooner JB, Harvey JG (1976). "La historia y el uso del paracetamol". J Int Med Res . 4 (4 suplementos): 1–6. doi :10.1177/14732300760040S403. PMID  799998. S2CID  11289061.
  148. ^ Landau R, Achilladelis B, Scriabine A (1999). Innovación farmacéutica: revolucionando la salud humana. Fundación Patrimonio Químico. págs. 248-249. ISBN 978-0-941901-21-5. Archivado desde el original el 17 de agosto de 2016.
  149. ^ "Nuestra historia". McNEIL-PPC, Inc. Archivado desde el original el 8 de marzo de 2014 . Consultado el 8 de marzo de 2014 .
  150. ^ "Medicamentos y drogas". MedicinaNet . 1996-2010. Archivado desde el original el 22 de abril de 2010 . Consultado el 22 de abril de 2010 .
  151. ^ "Información de la SEC - Eastman Kodak Co - '8-K' del 30/06/94". Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016 . Consultado el 3 de marzo de 2016 .
  152. ^ "La FDA puede restringir el paracetamol". Webmd. 1 de julio de 2009. Archivado desde el original el 21 de marzo de 2011 . Consultado el 19 de marzo de 2011 .
  153. ^ "La FDA limita el paracetamol en productos combinados recetados; requiere advertencias de toxicidad hepática" (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 13 de enero de 2011. Archivado desde el original el 15 de enero de 2011 . Consultado el 13 de enero de 2011 .Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  154. ^ ab "Comunicación de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: los productos recetados con acetaminofén se limitarán a 325 mg por unidad de dosis; el recuadro de advertencia resaltará el potencial de insuficiencia hepática grave". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 13 de enero de 2011. Archivado desde el original el 18 de enero de 2011 . Consultado el 13 de enero de 2011 .Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  155. ^ Perrone M (13 de enero de 2011). "La FDA ordena reducir el analgésico en Vicodin". El Boston Globe . Associated Press. Archivado desde el original el 2 de noviembre de 2012 . Consultado el 13 de enero de 2011 .
  156. ^ ab Harris G (13 de enero de 2011). "La FDA planea nuevos límites a los analgésicos recetados". Los New York Times . Archivado desde el original el 9 de junio de 2012 . Consultado el 13 de enero de 2011 .
  157. ^ "La FDA limita el paracetamol en productos combinados recetados; requiere advertencias de toxicidad hepática". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 15 de enero de 2011. Archivado desde el original el 15 de enero de 2011 . Consultado el 23 de febrero de 2014 .Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  158. ^ "Paracetamol líquido para niños: se presentan instrucciones de dosificación revisadas en el Reino Unido" (PDF) . Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 14 de noviembre de 2011. Archivado desde el original (PDF) el 28 de octubre de 2019 . Consultado el 27 de octubre de 2019 .
  159. ^ "Úselo únicamente según las indicaciones". Esta vida americana . Episodio 505. Chicago. 20 de septiembre de 2013. Radio Pública Internacional . WBEZ . Archivado desde el original el 27 de septiembre de 2013 . Consultado el 24 de septiembre de 2013 .
  160. ^ Gerth J, Miller TC (20 de septiembre de 2013). "Utilizar sólo según las indicaciones". ProPública . Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2013 . Consultado el 24 de septiembre de 2013 .
  161. ^ Miller TC, Gerth J (20 de septiembre de 2013). "Dosis de confusión". ProPública . Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2013 . Consultado el 24 de septiembre de 2013 .
  162. ^ Orso D, Federici N, Copetti R, Vetrugno L, Bove T (octubre de 2020). "Infodemia y difusión de noticias falsas en la era COVID-19". Revista europea de medicina de emergencia . 27 (5): 327–328. doi :10.1097/MEJ.0000000000000713. PMC 7202120 . PMID  32332201. 
  163. ^ Torjesen I (abril de 2020). "Covid-19: el ibuprofeno se puede utilizar para los síntomas, dice la agencia del Reino Unido, pero los motivos del cambio de consejo no están claros". BMJ . 369 : m1555. doi : 10.1136/bmj.m1555 . PMID  32303505.
  164. ^ Rinott E, Kozer E, Shapira Y, Bar-Haim A, Youngster I (septiembre de 2020). "Uso de ibuprofeno y resultados clínicos en pacientes con COVID-19". Microbiología clínica e infección . 26 (9): 1259.e5–1259.e7. doi :10.1016/j.cmi.2020.06.003. PMC 7289730 . PMID  32535147. 
  165. ^ Día M (marzo de 2020). "Covid-19: el ibuprofeno no debe utilizarse para controlar los síntomas, dicen médicos y científicos". BMJ . 368 : m1086. doi : 10.1136/bmj.m1086 . PMID  32184201.
  166. ^ "Sección 1 - Sustancias químicas". Terminología aprobada por la TGA para medicamentos (PDF) . Administración de Productos Terapéuticos, Departamento de Salud y Envejecimiento, Gobierno de Australia. Julio de 1999. pág. 97. Archivado desde el original (PDF) el 11 de febrero de 2014.
  167. ^ abcd Macintyre P, Rowbotham D, Walker S (26 de septiembre de 2008). Manejo clínico del dolor Segunda edición: Dolor agudo. Prensa CRC. pag. 85.ISBN _ 978-0-340-94009-9. Archivado desde el original el 17 de agosto de 2016.
  168. ^ "Denominación común internacional para preparaciones farmacéuticas (lista recomendada n.° 4)" (PDF) . Crónica de la OMS . 16 (3): 101–111. Marzo de 1962. Archivado (PDF) desde el original el 18 de mayo de 2016 . Consultado el 21 de marzo de 2018 .
  169. ^ Gaunt MJ (8 de octubre de 2013). "APAP: una abreviatura propensa a errores". Tiempos de farmacia . Octubre 2013 Diabetes. 79 (10). Archivado desde el original el 6 de junio de 2021 . Consultado el 6 de junio de 2021 .
  170. ^ "Acetaminofén". Referencia de escritorio para médicos (63ª ed.). Montvale, Nueva Jersey: Referencia de escritorio para médicos. 2009. págs. 1915-1916. ISBN 978-1-56363-703-2. OCLC  276871036.
  171. ^ Nam S. "Acetaminofén IV, PO y PR: una comparación rápida". Tiempos de farmacia . Archivado desde el original el 24 de octubre de 2019 . Consultado el 24 de octubre de 2019 .
  172. ^ "Acetaminofén y codeína (asesoramiento profesional al paciente)". Drogas.com . 29 de junio de 2019. Archivado desde el original el 20 de mayo de 2020 . Consultado el 25 de febrero de 2020 .
  173. ^ "Centro de información sobre codeína". Administración de Productos Terapéuticos, Gobierno de Australia . 10 de abril de 2018. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2021 . Consultado el 9 de diciembre de 2021 .
  174. ^ "Acetaminofén, cafeína y dihidrocodeína (asesoramiento profesional al paciente)". Drogas.com . 2 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 19 de mayo de 2020 . Consultado el 25 de febrero de 2020 .
  175. ^ "Oxicodona y paracetamol (asesoramiento profesional al paciente)". Drogas.com . 11 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 20 de mayo de 2020 . Consultado el 25 de febrero de 2020 .
  176. ^ "Hidrocodona y paracetamol (asesoramiento profesional al paciente)". Drogas.com . 2 de enero de 2020. Archivado desde el original el 21 de mayo de 2020 . Consultado el 25 de febrero de 2020 .
  177. ^ "Tabletas de propoxifeno y acetaminofén". Drogas.com . 21 de junio de 2019. Archivado desde el original el 20 de mayo de 2020 . Consultado el 25 de febrero de 2020 .
  178. ^ "APOHealth Paracetamol más codeína y calmante". Drogas.com . 3 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 25 de febrero de 2020 . Consultado el 25 de febrero de 2020 .
  179. ^ ab Atkinson HC, Stanescu I, Anderson BJ (2014). "Aumento de los niveles plasmáticos de fenilefrina con la administración de paracetamol". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 370 (12): 1171-1172. doi : 10.1056/NEJMc1313942 . PMID  24645960.
  180. ^ "Ácido ascórbico/fenilefrina/paracetamol". Opciones del NHS . Servicio Nacional de Salud . Archivado desde el original el 26 de marzo de 2014 . Consultado el 25 de marzo de 2014 .
  181. ^ "Alivio dual de fenilefrina / cafeína / paracetamol". Opciones del NHS . Servicio Nacional de Salud . Archivado desde el original el 26 de marzo de 2014 . Consultado el 25 de marzo de 2014 .
  182. ^ "Beechams descongestionante plus con paracetamol". Opciones del NHS . Servicio Nacional de Salud . Archivado desde el original el 26 de marzo de 2014 . Consultado el 25 de marzo de 2014 .
  183. ^ Senyuva H, Ozden T (2002). "Determinación cromatográfica líquida simultánea de alto rendimiento de paracetamol, clorhidrato de fenilefrina y maleato de clorfeniramina en formas farmacéuticas". Revista de ciencia cromatográfica . 40 (2): 97-100. doi : 10.1093/chromsci/40.2.97 . PMID  11881712.
  184. ^ Janin A, Monnet J (2014). "Biodisponibilidad de paracetamol, clorhidrato de fenilefrina y guaifenesina en un jarabe combinado fijo versus un producto de referencia oral". Revista de investigación médica internacional . 42 (2): 347–359. doi : 10.1177/0300060513503762 . PMID  24553480.
  185. ^ "Paracetamol - clorhidrato de fenilefrina - guaifenesina". NPS MedicineWise . Servicio Nacional de Prescripción (Australia). Archivado desde el original el 26 de marzo de 2014 . Consultado el 25 de marzo de 2014 .
  186. ^ "Fenilefrina/guaifenesina/paracetamol". Opciones del NHS . Servicio Nacional de Salud . Archivado desde el original el 12 de septiembre de 2013 . Consultado el 25 de marzo de 2014 .
  187. ^ Allen AL (junio de 2003). "El diagnóstico de toxicosis por paracetamol en un gato". La revista veterinaria canadiense . 44 (6): 509–10. PMC 340185 . PMID  12839249. 
  188. ^ abc Richardson JA (2000). "Manejo de las toxicosis por paracetamol e ibuprofeno en perros y gatos" (PDF) . Revista de Emergencias Veterinarias y Cuidados Críticos . 10 (4): 285–291. doi :10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x. Archivado desde el original (PDF) el 1 de abril de 2010.
  189. ^ ab Maddison JE, página SW, Iglesia D (2002). Farmacología clínica de pequeños animales . Ciencias de la Salud Elsevier. págs. 260-1. ISBN 978-0702025730.
  190. ^ abc "Tabletas orales Pardale-V". Compendio NOAH de hojas de datos para medicamentos animales . La Oficina Nacional de Sanidad Animal (NOAH). 11 de noviembre de 2010. Archivado desde el original el 22 de noviembre de 2008 . Consultado el 20 de enero de 2011 .
  191. ^ Villar D, Buck WB, González JM (junio de 1998). "Toxicosis y tratamiento de ibuprofeno, aspirina y paracetamol en perros y gatos". Toxicología Veterinaria y Humana . 40 (3): 156–62. PMID  9610496.
  192. ^ Gwaltney-Brant S, Meadows I (marzo de 2006). "Las 10 toxicosis más comunes en perros". Medicina veterinaria : 142–148. Archivado desde el original el 10 de julio de 2011 . Consultado el 28 de octubre de 2019 .
  193. ^ Dunayer E. (2004). "Toxicosis por ibuprofeno en perros, gatos y hurones". Medicina veterinaria : 580–586. Archivado desde el original el 10 de julio de 2011.
  194. ^ van den Hurk P, Kerkkamp HM (2019). "Orígenes filogenéticos de la toxicidad grave del paracetamol en especies de serpientes en comparación con otros taxones de vertebrados". Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol . 215 : 18-24. doi :10.1016/j.cbpc.2018.09.003. PMID  30268769. S2CID  52890371.
  195. ^ Johnston J, Savarie P, Primus T, Eisemann J, Hurley J, Kohler D (2002). "Evaluación de riesgos de un programa de cebo con acetaminofén para el control químico de serpientes arbóreas pardas en Guam: evaluación de cebos, residuos de serpientes y posibles peligros primarios y secundarios". Tecnología de ciencia ambiental . 36 (17): 3827–3833. Código Bib : 2002EnST...36.3827J. doi :10.1021/es015873n. PMID  12322757.
  196. ^ Lendon B (7 de septiembre de 2010). "Ratones cargados con Tylenol cayeron del aire para controlar las serpientes". CNN . Archivado desde el original el 9 de septiembre de 2010 . Consultado el 7 de septiembre de 2010 .
  197. ^ Richards S (1 de mayo de 2012). "Está lloviendo ratones". El científico . Archivado desde el original el 15 de mayo de 2012.

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