La fiebre del dengue es una enfermedad tropical transmitida por mosquitos y causada por el virus del dengue . [1] Los síntomas generalmente comienzan de 3 a 14 días después de la infección. [2] Estos pueden incluir fiebre alta , dolor de cabeza , vómitos , dolores musculares y articulares , y una picazón y erupción cutánea características . [1] [2] La recuperación generalmente demora de dos a siete días. [1] En una pequeña proporción de casos, la enfermedad evoluciona hacia un dengue hemorrágico más grave , que provoca hemorragias , niveles bajos de plaquetas y pérdida de plasma sanguíneo , o un síndrome de shock por dengue , en el que se produce una presión arterial peligrosamente baja . [1] [2]
El dengue se transmite por varias especies de mosquitos hembra del género Aedes , principalmente Aedes aegypti . [1] [2] El virus tiene cinco serotipos ; [9] [10] la infección por un tipo generalmente otorga inmunidad de por vida a ese tipo, pero sólo inmunidad a corto plazo a los demás. [1] La infección posterior con un tipo diferente aumenta el riesgo de complicaciones graves. [1] Hay varias pruebas disponibles para confirmar el diagnóstico, incluida la detección de anticuerpos contra el virus o su ARN . [2]
Se han aprobado dos tipos de vacuna contra el dengue y están disponibles comercialmente. [6] [11] El 5 de diciembre de 2022, la Agencia Europea de Medicamentos aprobó Qdenga, una vacuna viva tetravalente atenuada para adultos, adolescentes y niños a partir de cuatro años. [11] La vacuna Dengvaxia de 2016 solo se recomienda en personas que han sido infectadas previamente o en poblaciones con una alta tasa de infección previa a los nueve años. [12] [7] Otros métodos de prevención incluyen reducir el hábitat de los mosquitos y limitar la exposición a las picaduras. [1] Esto se puede hacer eliminando o cubriendo el agua estancada y usando ropa que cubra gran parte del cuerpo. [1] El tratamiento del dengue agudo es de apoyo e incluye la administración de líquidos por vía oral o intravenosa para la enfermedad leve o moderada. [2] Para casos más graves, es posible que se requiera una transfusión de sangre . [2] Se recomienda el paracetamol (acetaminofén) en lugar de los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) para reducir la fiebre y aliviar el dolor en el dengue debido a un mayor riesgo de hemorragia por el uso de AINE. [2] [13] [14]
Las primeras descripciones de un brote datan de 1779. [15] Su causa viral y su propagación se entendieron a principios del siglo XX. [16] El dengue se ha convertido en un problema global desde la Segunda Guerra Mundial y es común en más de 120 países, principalmente en el sudeste asiático , el sur de Asia y América del Sur . [7] [17] [15] Aproximadamente 390 millones de personas se infectan cada año, aproximadamente medio millón requieren ingreso hospitalario, [1] y aproximadamente 40.000 mueren. [7] [8] En 2019, se observó un aumento significativo en el número de casos. [18] Además de eliminar los mosquitos, se está trabajando en medicamentos dirigidos directamente al virus. [19] Está clasificada como una enfermedad tropical desatendida . [20]
Normalmente, las personas infectadas con el virus del dengue son asintomáticas (80%) o sólo presentan síntomas leves, como fiebre no complicada. [22] [23] [24] Otros tienen una enfermedad más grave (5%) y, en una pequeña proporción, ponen en peligro la vida. [22] [24] El período de incubación (tiempo entre la exposición y la aparición de los síntomas) varía de 3 a 14 días, pero con mayor frecuencia es de 4 a 7 días. [25] Por lo tanto, es poco probable que los viajeros que regresan de áreas endémicas tengan dengue si los síntomas comienzan más de 14 días después de llegar a casa. [17] Los niños a menudo experimentan síntomas similares a los del resfriado común y la gastroenteritis (vómitos y diarrea) [26] y tienen un mayor riesgo de complicaciones graves, [17] [27] aunque los síntomas iniciales son generalmente leves pero incluyen fiebre alta. [27]
Los síntomas característicos del dengue son fiebre repentina, dolor de cabeza (normalmente localizado detrás de los ojos), dolores musculares y articulares y sarpullido. Un nombre alternativo para el dengue, "fiebre rompehuesos", proviene de los dolores musculares y articulares asociados. [22] [28] El curso de la infección se divide en tres fases: febril, crítica y de recuperación. [21]
La fase febril implica fiebre alta, potencialmente superior a 40 °C (104 °F), y se asocia con dolor generalizado y dolor de cabeza; esto suele durar de dos a siete días. [21] [28] También pueden producirse náuseas y vómitos. [27] Se produce una erupción en el 50% al 80% de las personas con síntomas [28] [29] en el primer o segundo día de los síntomas como piel enrojecida , o más tarde en el curso de la enfermedad (días 4 a 7), como sarampión. -como sarpullido. [29] [30] También se ha observado una erupción descrita como "islas blancas en un mar rojo". [31] En este punto pueden aparecer algunas petequias (pequeñas manchas rojas que no desaparecen al presionar la piel, y que están provocadas por la rotura de capilares ), [21] así como algún leve sangrado de las mucosas de la boca y la nariz. [17] [28] La fiebre en sí es clásicamente bifásica o de naturaleza ensillada, interrumpiéndose y luego regresando durante uno o dos días. [30] [31]
En algunas personas, la enfermedad pasa a una fase crítica a medida que desaparece la fiebre. [27] Durante este período, hay una fuga de plasma de los vasos sanguíneos, que generalmente dura uno o dos días. [21] Esto puede provocar una acumulación de líquido en el pecho y la cavidad abdominal , así como un agotamiento del líquido de la circulación y una disminución del suministro de sangre a los órganos vitales . [21] También puede haber disfunción orgánica y sangrado severo , generalmente del tracto gastrointestinal . [17] [21] El shock (síndrome de shock del dengue) y la hemorragia (dengue hemorrágico) ocurren en menos del 5% de todos los casos de dengue; [17] sin embargo, aquellos que han sido infectados previamente con otros serotipos del virus del dengue ("infección secundaria") corren un mayor riesgo. [17] [32] Esta fase crítica, aunque rara, ocurre relativamente más comúnmente en niños y adultos jóvenes. [27]
A continuación ocurre la fase de recuperación, con la reabsorción del líquido filtrado en el torrente sanguíneo. [21] Esto suele durar de dos a tres días. [17] La mejoría suele ser sorprendente y puede ir acompañada de picazón intensa y frecuencia cardíaca lenta . [17] [21] Puede ocurrir otra erupción con apariencia maculopapular o vasculítica , seguida de descamación de la piel. [27] Durante esta etapa, puede ocurrir un estado de sobrecarga de líquidos ; si afecta al cerebro , puede provocar una reducción del nivel de conciencia o convulsiones . [17] Una sensación de fatiga puede durar semanas en adultos. [27]
Ocasionalmente, el dengue puede afectar a varios otros sistemas del cuerpo , [21] ya sea de forma aislada o junto con los síntomas clásicos del dengue. [26] En el 0,5% al 6% de los casos graves se produce una disminución del nivel de conciencia, que puede atribuirse a la inflamación del cerebro causada por el virus o indirectamente a una alteración de órganos vitales, como por ejemplo el hígado . [26] [31] [33]
Se han informado otros trastornos neurológicos en el contexto del dengue, como la mielitis transversa y el síndrome de Guillain-Barré . [26] [33] La infección del corazón y la insuficiencia hepática aguda se encuentran entre las complicaciones más raras. [17] [21]
Una mujer embarazada que desarrolla dengue tiene mayor riesgo de sufrir un aborto espontáneo , un parto con bajo peso al nacer y un parto prematuro . [34]
El virus del dengue (DENV) es un virus ARN de la familia Flaviviridae ; género Flavivirus . Otros miembros del mismo género incluyen el virus de la fiebre amarilla , el virus del Nilo Occidental , el virus del Zika , el virus de la encefalitis de San Luis , el virus de la encefalitis japonesa , el virus de la encefalitis transmitida por garrapatas , el virus de la enfermedad del bosque de Kyasanur y el virus de la fiebre hemorrágica de Omsk . [31] La mayoría se transmiten por artrópodos (mosquitos o garrapatas ) y, por lo tanto, también se les conoce como arbovirus ( virus transmitidos por artrópodos ). [31]
El genoma del virus del dengue (material genético) contiene alrededor de 11.000 bases nucleotídicas , que codifican los tres tipos diferentes de moléculas proteicas (C, prM y E) que forman la partícula viral y otras siete moléculas proteicas no estructurales (NS1, NS2a, NS2b). , NS3, NS4a, NS4b, NS5) que se encuentran únicamente en las células huésped infectadas y son necesarios para la replicación del virus. [32] [35] Hay cinco [9] cepas del virus, llamadas serotipos , de los cuales los primeros cuatro se denominan DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4. [23] El quinto tipo se anunció en 2013. [9] Las distinciones entre los serotipos se basan en su antigenicidad . [36]
El virus del dengue se transmite principalmente por los mosquitos Aedes , particularmente A. aegypti . [23] Estos mosquitos suelen vivir entre las latitudes de 35° norte y 35° sur por debajo de una altura de 1.000 metros (3.300 pies). [23] Por lo general, muerden temprano en la mañana y en la noche, [37] [38] pero pueden morder y, por lo tanto, propagar la infección en cualquier momento del día. [39] Otras especies de Aedes que transmiten la enfermedad incluyen A. albopictus , A. polynesiensis y A. scutellaris . [23] Los humanos son el huésped principal del virus, [23] [31] pero también circula en primates no humanos . [40] Una infección se puede adquirir a través de una sola mordedura. [41] Un mosquito hembra que se alimenta de sangre de una persona infectada con dengue, durante el período febril inicial de 2 a 10 días, se infecta con el virus en las células que recubren su intestino. [42] Aproximadamente entre 8 y 10 días después, el virus se propaga a otros tejidos, incluidas las glándulas salivales del mosquito , y posteriormente se libera en su saliva. El virus no parece tener ningún efecto perjudicial sobre el mosquito, que permanece infectado de por vida. [25] Aedes aegypti está particularmente involucrado, ya que prefiere poner sus huevos en recipientes de agua artificiales, vivir cerca de los humanos y alimentarse de personas en lugar de otros vertebrados . [25]
El dengue también se puede transmitir a través de productos sanguíneos infectados y mediante donación de órganos . [43] [44] [45] En países como Singapur , donde el dengue es endémico, se estima que el riesgo es de entre 1,6 y 6 por 10.000 transfusiones . [43] Se ha informado de transmisión vertical (de madre a hijo) durante el embarazo o el parto. [46] También se han informado otros modos de transmisión de persona a persona, incluida la transmisión sexual, pero son muy inusuales. [28] [47] La variación genética en los virus del dengue es específica de cada región, lo que sugiere que el establecimiento en nuevos territorios es relativamente poco frecuente, a pesar de que el dengue ha surgido en nuevas regiones en las últimas décadas. [27]
La enfermedad grave es más común en bebés y niños pequeños y, a diferencia de muchas otras infecciones, es más común en niños relativamente bien nutridos. [17] Otros factores de riesgo de enfermedad grave incluyen el sexo femenino, el alto índice de masa corporal , [27] y la carga viral . [48] Si bien cada serotipo puede causar el espectro completo de la enfermedad, [32] la cepa del virus es un factor de riesgo. [27] Se cree que la infección con un serotipo produce inmunidad de por vida contra ese tipo, pero sólo protección a corto plazo contra los otros tres. [23] [28] El riesgo de enfermedad grave por infección secundaria aumenta si alguien previamente expuesto al serotipo DENV-1 contrae el serotipo DENV-2 o DENV-3, o si alguien previamente expuesto al DENV-3 adquiere el DENV-2. [35] El dengue puede poner en peligro la vida de personas con enfermedades crónicas como diabetes y asma . [35]
Los polimorfismos (variaciones normales) en genes particulares se han relacionado con un mayor riesgo de complicaciones graves del dengue. Los ejemplos incluyen los genes que codifican las proteínas TNFα , lectina de unión a manano , [22] CTLA4 , TGFβ , [32] DC-SIGN , PLCE1 y formas particulares de antígeno leucocitario humano a partir de variaciones genéticas de HLA-B . [27] [35] Una anomalía genética común, especialmente en africanos, conocida como deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa , parece aumentar el riesgo. [48] Los polimorfismos en los genes del receptor de vitamina D y FcγR parecen ofrecer protección contra enfermedades graves en la infección secundaria por dengue. [35]
Cuando un mosquito portador del virus del dengue pica a una persona, el virus ingresa a la piel junto con la saliva del mosquito. Se une a los glóbulos blancos y entra en ellos , y se reproduce dentro de las células mientras se mueven por todo el cuerpo. Los glóbulos blancos responden produciendo varias proteínas de señalización, como citoquinas e interferones , que son responsables de muchos de los síntomas, como la fiebre, los síntomas parecidos a los de la gripe y los dolores intensos. En una infección grave, la producción de virus dentro del cuerpo aumenta considerablemente y muchos más órganos (como el hígado y la médula ósea ) pueden verse afectados. El líquido del torrente sanguíneo se filtra a través de la pared de los pequeños vasos sanguíneos hacia las cavidades corporales debido a la permeabilidad capilar . Como resultado, circula menos sangre por los vasos sanguíneos y la presión arterial baja tanto que no puede suministrar suficiente sangre a los órganos vitales. Además, la disfunción de la médula ósea debido a la infección de las células del estroma conduce a una reducción del número de plaquetas, que son necesarias para una coagulación sanguínea eficaz; esto aumenta el riesgo de hemorragia, la otra complicación importante del dengue. [48]
Una vez dentro de la piel, el virus del dengue se une a las células de Langerhans (una población de células dendríticas de la piel que identifica los patógenos). [48] El virus ingresa a las células a través de la unión entre proteínas virales y proteínas de membrana en la célula de Langerhans, específicamente, las lectinas de tipo C llamadas DC-SIGN, receptor de manosa y CLEC5A . [32] DC-SIGN, un receptor no específico para material extraño en las células dendríticas, parece ser el principal punto de entrada. [35] La célula dendrítica se desplaza al ganglio linfático más cercano . Mientras tanto, el genoma del virus se traduce en vesículas unidas a membranas en el retículo endoplásmico de la célula , donde el aparato de síntesis de proteínas de la célula produce nuevas proteínas virales que replican el ARN viral y comienzan a formar partículas virales. Las partículas de virus inmaduros son transportadas al aparato de Golgi , la parte de la célula donde algunas de las proteínas reciben las cadenas de azúcar necesarias ( glucoproteínas ). Los nuevos virus ya maduros se liberan mediante exocitosis . Luego pueden ingresar a otros glóbulos blancos, como monocitos y macrófagos . [32]
La reacción inicial de las células infectadas es producir interferón , una citocina que eleva muchas defensas contra la infección viral a través del sistema inmunológico innato al aumentar la producción de un gran grupo de proteínas mediadas por la vía JAK-STAT . Algunos serotipos del virus del dengue parecen tener mecanismos para ralentizar este proceso. El interferón también activa el sistema inmunológico adaptativo , lo que conduce a la generación de anticuerpos contra el virus así como de células T que atacan directamente a cualquier célula infectada con el virus. [32] Se generan varios anticuerpos; algunos se unen estrechamente a las proteínas virales y las dirigen para la fagocitosis (ingesta por células especializadas y destrucción), pero otros se unen al virus menos bien y, en cambio, parecen entregar el virus a una parte de los fagocitos donde no se destruye pero puede replicarse más. . [32]
No está del todo claro por qué la infección secundaria con una cepa diferente del virus del dengue pone a las personas en riesgo de padecer fiebre hemorrágica por dengue y síndrome de shock por dengue. La hipótesis más aceptada es la de la mejora dependiente de anticuerpos (ADE). El mecanismo exacto detrás del ADE no está claro. Puede ser causado por una mala unión de anticuerpos no neutralizantes y su entrega al compartimento equivocado de glóbulos blancos que han ingerido el virus para su destrucción. [32] [35] Existe la sospecha de que ADE no es el único mecanismo subyacente a las complicaciones graves relacionadas con el dengue, [22] [33] y varias líneas de investigación han implicado un papel para las células T y los factores solubles como las citoquinas y el sistema complementario . [48]
La enfermedad grave se caracteriza por problemas de permeabilidad capilar (una cantidad de líquido y proteínas que normalmente se encuentran en la sangre para pasar) y trastornos de la coagulación sanguínea . [26] [27] Estos cambios aparecen asociados con un estado desordenado del glicocálix endotelial , que actúa como un filtro molecular de los componentes sanguíneos. [27] Se cree que los capilares con fugas (y la fase crítica) son causados por una respuesta del sistema inmunológico. [27] Otros procesos de interés incluyen células infectadas que se vuelven necróticas , lo que afecta tanto la coagulación como la fibrinólisis (los sistemas opuestos de coagulación y degradación de la sangre), y niveles bajos de plaquetas en la sangre, que también son un factor en la coagulación normal. [48]
El diagnóstico de dengue generalmente se hace clínicamente, sobre la base de los síntomas informados y el examen físico ; esto se aplica especialmente en áreas endémicas. [22] Sin embargo, la enfermedad temprana puede ser difícil de diferenciar de otras infecciones virales . [17] Un diagnóstico probable se basa en los hallazgos de fiebre más dos de los siguientes: náuseas y vómitos, sarpullido, dolores generalizados, recuento bajo de glóbulos blancos , prueba de torniquete positiva o cualquier señal de advertencia (ver tabla) en alguien que vive en una zona endémica . [49] Las señales de advertencia suelen aparecer antes de la aparición del dengue grave. [21] La prueba del torniquete, que es particularmente útil en entornos donde no hay investigaciones de laboratorio disponibles, implica la aplicación de un manguito de presión arterial entre la presión diastólica y sistólica durante cinco minutos, seguido del recuento de cualquier hemorragia petequial ; un número mayor hace que el diagnóstico de dengue sea más probable, siendo el límite superior a 1,5 a 3 por 1 cm 2 (10 a 20 por pulgada 2 ). [21] [50]
El diagnóstico debe considerarse en cualquier persona que desarrolle fiebre dentro de las dos semanas posteriores a su estancia en los trópicos o subtrópicos . [27] Puede ser difícil distinguir el dengue y el chikungunya , una infección viral similar que comparte muchos síntomas y ocurre en partes similares del mundo al dengue. [28] A menudo, se realizan investigaciones para excluir otras afecciones que causan síntomas similares, como malaria , leptospirosis , fiebre hemorrágica viral , fiebre tifoidea , enfermedad meningocócica , sarampión e influenza . [17] [51] La fiebre Zika también tiene síntomas similares a los del dengue. [52]
El cambio más temprano detectable en las investigaciones de laboratorio es un recuento bajo de glóbulos blancos, al que luego puede seguir un nivel bajo de plaquetas y acidosis metabólica . [17] Un nivel moderadamente elevado de aminotransferasa ( AST y ALT ) del hígado se asocia comúnmente con niveles bajos de plaquetas y glóbulos blancos. [27] En la enfermedad grave, la fuga de plasma produce hemoconcentración (como lo indica un aumento del hematocrito ) e hipoalbuminemia . [17] Los derrames pleurales o la ascitis pueden detectarse mediante un examen físico cuando son grandes, [17] pero la demostración de líquido en la ecografía puede ayudar en la identificación temprana del síndrome de shock del dengue. [17] [22] El uso de la ecografía está limitado por la falta de disponibilidad en muchos entornos. [22] El síndrome de shock del dengue está presente si la presión del pulso cae a ≤ 20 mm Hg junto con el colapso vascular periférico. [27] El colapso vascular periférico se determina en niños a través del llenado capilar retrasado , frecuencia cardíaca rápida o extremidades frías. [21] Si bien las señales de advertencia son un aspecto importante para la detección temprana de enfermedades potencialmente graves, la evidencia de cualquier marcador clínico o de laboratorio específico es débil. [53]
La clasificación de 2009 de la Organización Mundial de la Salud divide el dengue en dos grupos: no complicado y grave. [22] [49] Esto reemplaza la clasificación de la OMS de 1997, que necesitaba simplificarse porque se había considerado demasiado restrictiva, aunque la clasificación anterior todavía se usa ampliamente [49] incluso por la Oficina Regional de la Organización Mundial de la Salud para el Sudeste Asiático. a partir de 2011 [actualizar]. [54] El dengue grave se define como aquel asociado con hemorragia grave, disfunción orgánica grave o fuga de plasma grave, mientras que todos los demás casos no son complicados. [49] La clasificación de 1997 dividió el dengue en fiebre indiferenciada, dengue y dengue hemorrágico. [17] [55] El dengue hemorrágico se subdividió en grados I a IV. El grado I es la presencia únicamente de hematomas fáciles o una prueba de torniquete positiva en alguien con fiebre, el grado II es la presencia de sangrado espontáneo en la piel y en otros lugares, el grado III es la evidencia clínica de shock y el grado IV es un shock tan severo que No se pueden detectar la presión arterial ni el pulso . [55] Los grados III y IV se conocen como "síndrome de shock del dengue". [49] [55]
El diagnóstico de dengue puede confirmarse mediante pruebas microbiológicas de laboratorio. [49] [56] Esto se puede hacer mediante el aislamiento del virus en cultivos celulares , la detección de ácido nucleico mediante PCR , la detección de antígeno viral (como para NS1 ) o anticuerpos específicos (serología). [35] [51] El aislamiento de virus y la detección de ácido nucleico son más precisos que la detección de antígenos, pero estas pruebas no están ampliamente disponibles debido a su mayor costo. [51] La detección de NS1 durante la fase febril de una infección primaria puede tener una sensibilidad superior al 90%, sin embargo, en infecciones posteriores es sólo del 60% al 80%. [27] Todas las pruebas pueden ser negativas en las primeras etapas de la enfermedad. [17] [35] La PCR y la detección de antígeno viral son más precisas en los primeros siete días. [27] En 2012 se introdujo una prueba de PCR que puede ejecutarse en equipos utilizados para diagnosticar la influenza; Es probable que esto mejore el acceso al diagnóstico basado en PCR. [57]
Estas pruebas de laboratorio sólo tienen valor diagnóstico durante la fase aguda de la enfermedad, a excepción de la serología. Las pruebas de anticuerpos específicos del virus del dengue, tipos IgG e IgM , pueden ser útiles para confirmar un diagnóstico en las últimas etapas de la infección. Tanto la IgG como la IgM se producen después de 5 a 7 días. Los niveles más altos ( títulos ) de IgM se detectan después de una infección primaria, pero también se produce IgM en la reinfección. La IgM se vuelve indetectable entre 30 y 90 días después de una infección primaria, pero antes después de reinfecciones. La IgG, por el contrario, permanece detectable durante más de 60 años y, en ausencia de síntomas, es un indicador útil de una infección pasada. Después de una infección primaria, la IgG alcanza niveles máximos en la sangre después de 14 a 21 días. En reinfecciones posteriores, los niveles alcanzan su punto máximo antes y los títulos suelen ser más altos. Tanto la IgG como la IgM proporcionan inmunidad protectora contra el serotipo infectante del virus. [25] [28] [35] En las pruebas de anticuerpos IgG e IgM puede haber reactividad cruzada con otros flavivirus que pueden dar lugar a un falso positivo después de infecciones recientes o vacunaciones con el virus de la fiebre amarilla o la encefalitis japonesa. [27] La detección de IgG por sí sola no se considera diagnóstica a menos que se recojan muestras de sangre con 14 días de diferencia y se detecte un aumento de más de cuatro veces en los niveles de IgG específica. En una persona con síntomas, la detección de IgM se considera diagnóstica. [25]
La prevención depende del control y protección de las picaduras del mosquito que la transmite. [37] [58] La Organización Mundial de la Salud recomienda un programa de control integrado de vectores que consta de cinco elementos: [37]
El método principal para controlar A. aegypti es eliminando sus hábitats . [37] Esto se hace deshaciéndose de las fuentes abiertas de agua, o si esto no es posible, agregando insecticidas o agentes de control biológico a estas áreas. [37] La fumigación generalizada con insecticidas organofosforados o piretroides , aunque a veces se realiza, no se cree que sea efectiva. [24] Reducir las acumulaciones abiertas de agua mediante modificaciones ambientales es el método de control preferido, dadas las preocupaciones sobre los efectos negativos para la salud de los insecticidas y las mayores dificultades logísticas con los agentes de control. [37] Las personas pueden prevenir las picaduras de mosquitos usando ropa que cubra completamente la piel, usando mosquiteros mientras descansan y/o aplicando repelente de insectos ( siendo el DEET el más eficaz). [41] Si bien estas medidas pueden ser un medio eficaz para reducir el riesgo de exposición de un individuo, hacen poco en términos de mitigar la frecuencia de los brotes, que parecen estar en aumento en algunas áreas, probablemente debido a que la urbanización aumenta el hábitat de A. aegypti . [9] El alcance de la enfermedad también parece estar expandiéndose, posiblemente debido al cambio climático . [9]
Hay dos tipos de vacuna contra el dengue disponibles: Qdenga y Dengvaxia. [6] [11] El 5 de diciembre de 2022, la Agencia Europea de Medicamentos aprobó Qdenga, una vacuna viva tetravalente atenuada para adultos, adolescentes y niños a partir de cuatro años, producida por Takeda Pharmaceutical Company . [11]
En 2016, Dengvaxia estuvo disponible comercialmente en Filipinas e Indonesia. [6] [59] Ha sido aprobado para su uso en México, Brasil, El Salvador, Costa Rica, Singapur, Paraguay, gran parte de Europa y Estados Unidos. [60] [59] [61] Dengvaxia solo se recomienda en personas que han tenido una infección previa por dengue o en poblaciones donde la mayoría (>80%) de las personas han sido infectadas a los 9 años. [12] [62] En aquellos que Si no ha tenido una infección previa, hay evidencia de que puede empeorar infecciones posteriores. [60] [12] [7] Por esta razón , Prescrire no lo considera adecuado para la inmunización a gran escala, incluso en áreas donde la enfermedad es común. [63]
Dengvaxia es producido por Sanofi . [64] Se basa en una combinación debilitada del virus de la fiebre amarilla y cada uno de los cuatro serotipos del dengue. [38] [65] Los estudios de la vacuna encontraron que tenía una efectividad del 66% y previno más del 80 al 90% de los casos graves. [62] Esto es menos de lo que algunos desearían. [66] En Indonesia las tres dosis recomendadas cuestan alrededor de 207 dólares estadounidenses. [59]
Dadas las limitaciones de la vacuna actual, la investigación sobre vacunas continúa y es posible que se tenga en cuenta el quinto serotipo. [9] Una de las preocupaciones es que una vacuna podría aumentar el riesgo de enfermedad grave mediante la mejora dependiente de anticuerpos (ADE). [67] La vacuna ideal es segura, eficaz después de una o dos inyecciones, cubre todos los serotipos, no contribuye a los ADE, se transporta y almacena fácilmente y es asequible y rentable. [67]
El 15 de junio de cada año se celebra el Día Internacional contra el Dengue. [68] La idea se acordó por primera vez en 2010 y el primer evento se celebró en Yakarta , Indonesia, en 2011. [68] Se celebraron más eventos en 2012 en Yangon , Myanmar, y en 2013 en Vietnam . [68] Los objetivos son aumentar la conciencia pública sobre el dengue, movilizar recursos para su prevención y control y demostrar el compromiso de la región del sudeste asiático para abordar la enfermedad. [69]
No existen medicamentos antivirales específicos para el dengue; sin embargo, es importante mantener un equilibrio adecuado de líquidos. [27] El tratamiento depende de los síntomas. [14] Aquellos que pueden beber, orinan, no tienen "signos de advertencia" y, por lo demás, están sanos, pueden controlarse en casa con un seguimiento diario y una terapia de rehidratación oral . [14] Aquellos que tienen otros problemas de salud, tienen "señales de advertencia" o no pueden realizar un seguimiento regular deben ser atendidos en el hospital. [17] [14] En aquellos con dengue grave, la atención debe brindarse en un área donde haya acceso a una unidad de cuidados intensivos . [14]
La hidratación intravenosa, si es necesaria, normalmente sólo es necesaria durante uno o dos días. [14] En niños con shock debido al dengue es razonable una dosis rápida de 20 ml/kg. [70] Luego, la velocidad de administración de líquidos se ajusta a una producción urinaria de 0,5 a 1 ml/kg/h, signos vitales estables y normalización del hematocrito. [17] Se recomienda la menor cantidad de líquido necesaria para lograr esto. [14]
Se evitan procedimientos médicos invasivos como la intubación nasogástrica , las inyecciones intramusculares y las punciones arteriales, en vista del riesgo de hemorragia. [17] El paracetamol (acetaminofén) se utiliza para la fiebre y el malestar, mientras que se evitan los AINE como el ibuprofeno y la aspirina , ya que podrían agravar el riesgo de hemorragia. [14] La transfusión de sangre se inicia temprano en personas que presentan signos vitales inestables ante un hematocrito decreciente , en lugar de esperar a que la concentración de hemoglobina disminuya a algún nivel predeterminado "desencadenante de transfusión". [71] Se recomiendan los concentrados de glóbulos rojos o sangre completa , mientras que las plaquetas y el plasma fresco congelado generalmente no lo son. [71] No hay evidencia suficiente para determinar si los corticosteroides tienen un efecto positivo o negativo en el dengue. [72]
Durante la fase de recuperación se suspenden los líquidos intravenosos para evitar un estado de sobrecarga de líquidos . [17] Si se produce una sobrecarga de líquidos y los signos vitales son estables, suspender más líquidos puede ser todo lo que se necesita. [71] Si una persona está fuera de la fase crítica, se puede usar un diurético de asa como la furosemida para eliminar el exceso de líquido de la circulación. [71]
La mayoría de las personas con dengue se recuperan sin problemas continuos. [49] El riesgo de muerte entre las personas con dengue grave es del 0,8% al 2,5%, [73] y con el tratamiento adecuado es inferior al 1%. [49] Sin embargo, aquellos que desarrollan presión arterial significativamente baja pueden tener una tasa de mortalidad de hasta el 26%. [17] El riesgo de muerte entre los niños menores de cinco años es cuatro veces mayor que entre los mayores de 10 años. [73] Las personas mayores también corren un mayor riesgo de tener un mal resultado. [73]
En 2019, el dengue era común en más de 120 países. [7] En 2013 causó alrededor de 60 millones de infecciones sintomáticas en todo el mundo, con un 18% ingresados en hospitales y alrededor de 13.600 muertes. [74] El costo mundial del caso de dengue se estima en 9 mil millones de dólares. [74] Para la década de 2000, se estimó que 12 países del sudeste asiático tenían alrededor de 3 millones de infecciones y 6.000 muertes al año. [75] En 2019, Filipinas declaró una epidemia nacional de dengue debido a que las muertes alcanzaron a 622 personas ese año. [76] Se informa en al menos 22 países de África; pero es probable que esté presente en todos ellos, con un 20% de la población en riesgo. [77] Esto la convierte en una de las enfermedades transmitidas por vectores más comunes en todo el mundo. [53]
Las infecciones se adquieren con mayor frecuencia en entornos urbanos. [25] En las últimas décadas, la expansión de aldeas, pueblos y ciudades en las áreas en las que es común y la mayor movilidad de las personas han aumentado el número de epidemias y virus en circulación. La fiebre del dengue, que alguna vez estuvo confinada al sudeste asiático, ahora se ha extendido al sur de China en el este de Asia, a los países del Océano Pacífico y a las Américas, [25] y podría representar una amenaza para Europa. [24] En noviembre de 2022, se informó el primer caso de dengue transmitido localmente en el condado de Maricopa, Arizona y el estado de Arizona en su conjunto. [78]
Las tasas de dengue aumentaron 30 veces entre 1960 y 2010. [79] Se cree que este aumento se debe a una combinación de urbanización, crecimiento demográfico, aumento de los viajes internacionales y calentamiento global . [22] La distribución geográfica es alrededor del ecuador. De los 2.500 millones de personas que viven en zonas donde es común, el 70% proceden de la Región de Asia Sudoriental y la Región del Pacífico Occidental de la OMS. [79] La infección por dengue ocupa el segundo lugar después de la malaria como causa diagnosticada de fiebre entre los viajeros que regresan del mundo en desarrollo. [28] Es la enfermedad viral más común transmitida por artrópodos, [32] y tiene una carga de enfermedad estimada en 1.600 años de vida ajustados por discapacidad por millón de habitantes. [35] La Organización Mundial de la Salud considera el dengue como una de las diecisiete enfermedades tropicales desatendidas . [80]
Como la mayoría de los arbovirus, el virus del dengue se mantiene en la naturaleza en ciclos que involucran vectores hematófagos preferidos y huéspedes vertebrados. [25] Los virus se mantienen en los bosques del sudeste asiático y África mediante la transmisión de las hembras de los mosquitos Aedes (de especies distintas a A. aegypti ) a sus crías y a los primates inferiores. [25] En pueblos y ciudades, el virus se transmite principalmente por el A. aegypti, altamente domesticado . En entornos rurales, el virus se transmite a los humanos por A. aegypti y otras especies de Aedes como A. albopictus . [25] Ambas especies tuvieron áreas de distribución en expansión en la segunda mitad del siglo XX. [27] En todos los entornos, los primates inferiores o los humanos infectados aumentan considerablemente el número de virus del dengue circulantes, en un proceso llamado amplificación. [25] Una proyección estima que el cambio climático , la urbanización y otros factores podrían hacer que más de 6 mil millones de personas corran riesgo de infección por dengue para 2080. [81]
El primer registro de un caso probable de dengue se encuentra en una enciclopedia médica china de la dinastía Jin (266-420) que hacía referencia a un "veneno de agua" asociado con insectos voladores. [15] [82] El vector principal, A. aegypti , se extendió fuera de África entre los siglos XV y XIX debido en parte a una mayor globalización secundaria a la trata de esclavos . [27] Ha habido descripciones de epidemias en el siglo XVII, pero los primeros informes más plausibles de epidemias de dengue son de 1779 y 1780, cuando una epidemia se extendió por el sudeste asiático, África y América del Norte. [15] [83] Desde entonces hasta 1940, las epidemias fueron poco frecuentes. [15]
En 1906 se confirmó la transmisión por mosquitos Aedes y en 1907 el dengue fue la segunda enfermedad (después de la fiebre amarilla) que se demostró que era causada por un virus. [16] Investigaciones adicionales realizadas por John Burton Cleland y Joseph Franklin Siler completaron la comprensión básica de la transmisión del dengue. [dieciséis]
La marcada propagación del dengue durante y después de la Segunda Guerra Mundial se ha atribuido a alteraciones ecológicas. Las mismas tendencias también provocaron la propagación de diferentes serotipos de la enfermedad a nuevas zonas y la aparición del dengue hemorrágico. Esta forma grave de la enfermedad se informó por primera vez en Filipinas en 1953; en la década de 1970, se había convertido en una causa importante de mortalidad infantil y había surgido en el Pacífico y las Américas. [15] La fiebre hemorrágica del dengue y el síndrome de shock del dengue se observaron por primera vez en América Central y del Sur en 1981, cuando el DENV-2 fue contraído por personas que habían sido infectadas previamente con DENV-1 varios años antes. [31]
El nombre llegó al inglés a principios del siglo XIX del español de las Indias Occidentales, que lo tomó prestado del término kiswahili dinga (en su totalidad kidingapopo , "enfermedad causada por un espíritu maligno"). El término prestado cambió a dengue en español debido a que esta palabra existe en español con el significado de "fastidiosidad" y esta etimología popular se refiere a la aversión al movimiento por parte de los pacientes afectados. [84] [82] Se decía que los esclavos en las Indias Occidentales que habían contraído dengue tenían la postura y el andar de un dandy , y la enfermedad se conocía como "fiebre dandy". [85] [86]
El término fiebre rompehuesos fue aplicado por el médico y padre fundador de los Estados Unidos, Benjamin Rush , en un informe de 1789 sobre la epidemia de 1780 en Filadelfia . En el título del informe utiliza el término más formal "fiebre remitente biliosa". [87] El término dengue entró en uso general sólo después de 1828. [86] Otros términos históricos incluyen "fiebre desgarradora" y "la dengue". [86] Los términos para enfermedades graves incluyen "púrpura trombocitopénica infecciosa" y "fiebre hemorrágica filipina", "tailandesa" o "de Singapur". [86]
Los brotes de dengue aumentan la necesidad de productos sanguíneos y al mismo tiempo disminuyen el número de posibles donantes de sangre debido a una posible infección por el virus. [88] Por lo general, a alguien que tiene una infección por dengue no se le permite donar sangre durante al menos los próximos seis meses. [88]
El 16 de mayo se celebra en la India el Día Nacional del Dengue en un esfuerzo por crear conciencia en los países afectados. [89] Se están realizando esfuerzos a partir de 2019 para convertirlo en un evento global. [90] Filipinas tiene un mes de concientización en junio desde 1998. [91] [92]
Los esfuerzos de investigación para prevenir y tratar el dengue incluyen diversos medios de control de vectores, [ necesita actualización ] [93] desarrollo de vacunas y medicamentos antivirales. [58] [ necesita actualización ]
Una vacuna candidata, TAK-003, ha demostrado una eficacia del 73% en un ensayo clínico con más de 20.000 niños en regiones endémicas y una eficacia del 90% en pacientes hospitalizados. [94]
Con respecto al control de vectores , se han utilizado varios métodos novedosos para reducir el número de mosquitos con cierto éxito, incluida la colocación del guppy ( Poecilia reticulata ) o copépodos en agua estancada para comerse las larvas de mosquito. [93] También hay ensayos con machos de A. aegypti modificados genéticamente que, después de ser liberados en el medio silvestre, se aparean con las hembras y dejan a sus crías incapaces de volar. [95]
En 2021, una investigación realizada en Yogyakarta , Indonesia, infectó a A. aegypti con la cepa w Mel de Wolbachia pipientis . Los mosquitos infectados eran menos susceptibles a la infección por el virus del dengue. El odds ratio de los grupos de intervención versus los grupos de control fue de 0,23 (intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,15 a 0,35; P = 0,004). [96]
Además de los intentos de controlar la propagación del mosquito Aedes , se están realizando esfuerzos para desarrollar medicamentos antivirales que se utilizarían para tratar los ataques de dengue y prevenir complicaciones graves. [19] [97] El descubrimiento de la estructura de las proteínas virales puede ayudar al desarrollo de fármacos eficaces. [19] Hay varios objetivos plausibles. El primer enfoque es la inhibición de la ARN polimerasa viral dependiente de ARN (codificada por NS5), que copia el material genético viral, con análogos de nucleósidos . En segundo lugar, puede ser posible desarrollar inhibidores específicos de la proteasa viral (codificada por NS3), que une las proteínas virales. [98] Finalmente, puede ser posible desarrollar inhibidores de entrada , que impiden que el virus ingrese a las células, o inhibidores del proceso de limitación 5 ' , que es necesario para la replicación viral. [97]
El extracto de hoja de Carica papaya se ha estudiado [99] y se ha utilizado para tratamiento [100] y en hospitales. [101] A partir de 2020, los estudios han demostrado beneficios positivos en los parámetros sanguíneos clínicos, pero aún no se ha estudiado un efecto beneficioso sobre el resultado de la enfermedad, [102] y el extracto de hoja de papaya no se considera una terapia estándar de práctica. [99] [101] [103]
En octubre de 2021, la Universidad Católica de Lovaina en Bélgica anunció que había desarrollado un antiviral en cooperación con Janssen Pharmaceutica , que también puede usarse para prevenir la enfermedad. [104]
Utilice acetaminofén.
No tome analgésicos que contengan aspirina e ibuprofeno (Advil), ya que puede provocar una mayor tendencia a sangrar.
1779–1780: 'Knokkel-koorts' en Batavia (ahora Yakarta, Indonesia) y 'fiebre de rotura de huesos' en Filadelfia
Este artículo fue enviado a Open Medicine para revisión por pares académicos externos en 2012 (informes de revisores). El contenido actualizado se reintegró a la página de Wikipedia bajo una licencia CC-BY-SA-3.0 ( 2014 ). La versión del registro revisada es: James Heilman ; Jacob de Wolff; Barbas de Graham; Brian Basden; et al. (2 de octubre de 2014). "Fiebre del dengue: una revisión clínica de Wikipedia". Medicina Abierta . 8 (4): e105-15. ISSN 1911-2092. PMC 4242787 . PMID 25426178. Wikidata Q28651505.
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